Хеликобактер и болезнь паркинсона

Я не хочу вас утомлять цитатами из Википедии,что такое болезнь Паркинсона.Если вы читаете эту книгу,то значит или вас эта болезнь не обошла стороной,или вы хотите любыми силами помочь близкому и родному для вас человеку. К несчастью,этой болезнью заболела моя мать,на тот момент ей было 60 лет.Все началось с небольшого тремора на левой руке,который с каждым месяцем усиливал свою силу. Шли годы,мать пила бесполезные таблетки,которые прописывали ей врачи.Таблетки просто снимали на короткое время симптомы тремора. Вначале мы верили во все эти таблетки,верили,что они лечат,нужно только время. Однако,когда-то ведь должно было придти осознание того,что все это пустое. что все эти врачи являются просто обычными распределителями пилюль,представляющие интересы фармацевтических корпораций и аптек. Время шло и мать,измученная болезнью,угасала на моих глазах.

Первая, начальная стадия болезни Паркинсона (первая степень тяжести) характеризуется появлением и достаточно определенной выраженностью одного или двух основных симптомов паркинсонизма. При этом больной не утрачивает способности выполнять все виды профессиональной и любой другой домашней работы, хотя делает это с большим или меньшим затруднением. Вторая стадия болезни Паркинсона (вторая степень тяжести) определяется в том случае, когда больной частично утрачивает способность выполнять те или иные действия, необходимые для профессиональной или бытовой двигательной активности. Переход от первой ко второй стадии иногда трудно уловим. При адекватной терапии вторая стадия занимает довольно длительный период, на протяжении которого постепенно нарастает двигательный дефицит, и больные в разной степени утрачивают трудоспособность. Третья стадия болезни Паркинсона (третья степень тяжести) характеризуется утратой способности к самообслуживанию.

Перед тем,как вы будете читать следующие главы, я хотел бы заранее сказать о своем видении данных аутоимунных заболеваний таких как Рассеянный Склероз и Болезнь Паркинсона. По моему мнению, данные заболевания вызваны одними и теми же внутриклеточными микроорганизмами. Правда официальная медицина хитроумно пытается разделить эти неизлечимые болезни. Но факт остается фактом, что при РС у человека есть тремор и онемение конечностей, и при БП у человека тоже самое…. Ужас положения состоит в том что медицина зашедшая глубоко в тупик, даже и не пытается излечивать людей от этих заболеваний. И…. никогда не будет!

Комбинированная Терапия Антибиотиками (КТА).

Те,двадцать дней,пока мама была в больнице,я шерстил интернет на тему любой информации,касающейся болезни Паркинсона и роли бактериального агента в ее развитии.И нашел.Это был сайт доктора Велдона,который пропагандировал Комбинированную Терапию Антибиотиками (КТА) при аутоимунных заболеваниях.

Выбор терапии, трактовка наблюдений и выводы здесь и далее осуществляются на основе гипотезы, что все эти болезни вызваны различными внутриклеточными инфекциями (бактериальными).

Все, кто первый раз слышит эту гипотезу или читает об эмпирическом лечении антибиотиками, испытывают скептицизм. Надеюсь, эта информация, если не изменит ваше мнение, то хотя бы заставят задуматься и посмотреть на то, что известно об этих болезнях новым взглядом.

Для того, чтобы прояснить картину с современным положением вещей с Рассеянным Склерозом и антибиотиками перечислю следующие факты:
1) Хламидия пневмония впервые была обнаружена лишь в 1989 году. Эта бактерия, наряду с Микоплазмой пневмонии считается возбудителем приводящем в итоге к развитию многих хронических состояний в частности РС.

2)Современная КТА (Комбинированная Терапия Антибиотиками) как правило включает доксициклин, азитромицин (альтернативно рокситромицин, миноциклин), принимаемые на длительной основе и короткие пульсы метронидозола(несколько дней с интервалом в несколько месяцев). КТА стала применяться в клинических условиях только в ранних 2000х.

3)КТА пропагандирует относительно небольшая группа врачей и независимых микробиологов, в числе которых: Дэвид Велдон(David Wheldon MB), Чарльз Стрэттон(Dr. Charles Stratton), Гарт Николсон (Garth L. Nicolson, Ph.D. MB) Майкл Пауэлл(Dr. Michael Powell) и другие. В основном в Англии или США, но и в России есть врачи, лечащие антибиотиками волчанку, реактивный и ревматоидный артриты.

4)Официально медицина на данный момент не признаёт, но и не опровергает инфекционную(бактериальную) теорию. Это делает доступ к терапии чертовски сложным делом в странах с организациями мед. обслуживания (впрочем, у нас это должно быть ещё сложнее). Больным приходится убеждать врачей назначить им терапию. Доходит до того, что американцы, например, едут в Мексику за антибиотиками.

5)Подавляющему большинству пациентов, прошедших достаточно долгий курс КТА (в случае с РС это два года и более, иногда, при быстром восстановлении, год) удалось не просто остановить течение болезни, но и достигнуть различных степеней ремиссии. Ранняя терапия позволила некоторым больным обратить течение РС, а иногда вернуть своё нормально состояние.

А если предположить,что и РС, и болезнь Паркинсона являются микст-инфекцией,то есть главные патогены,виновные в этих аутоимунных заболеваниях,это- хламидия пневмония и боррелия, но по-большей части боррелия? Ведь,если верить западным научным исследования,в организме больных болезнью Паркинсона находили как хламидию пневмонию,так и боррелию. Например,доктор Клингхарт пишет,что при обследовании 8 пациентов,умерших от болезни Паркинсона,при вскрытии у всех 8 была обнаружена боррелия. Такого же мнения придерживается и американский микробиолог Макдональд,утверждающий,что в большинстве аутоимунных заболеваний виновна именно боррелия!

Ниже я собираюсь привести некоторые доказательства.Именно отталкиваясь от КТА для РС,я перенес вектор лечения на болезнь Паркинсона.И стали видны улучшения!

Первые робкие шаги.

Итак,у нас появилась небольшая,но все-таки надежда.Теперь надо было без опасений ступить на этот незнакомый и тернистый путь излечения.и путь этот оказался не быстрым,как я предполагал.(На данный момент я уверен,что победить такие заболевания,как болезнь Паркинсона,Рассеянный склероз,болезнь Лайма,можно только после 3-5 лет непрерывного приема антибиотиков и вспомогательных средств.).Я понял,что больше не буду слушать бесполезные наставления врачей о неизлечимости того или иного заболевания.Вылечиться можно! Главное не терять надежду! За месяц,я собрал много исследовательских находок,в англоязычном сегменте интернета.Например,узнал что синдромы паркинсонизма могут вызывать не только хламидии,но и,различные виды грибов,например кандида альбиканс,вирус герпеса с 1-7 типы,боррелия гариния (болезнь Лайма),токсоплазма. Однако в своих умозаключениях о предполагаемом виновнике болезни,я отталкивался от случая когда антибиотики метронидазол и амоксициллин, остановили тремор на 4 дня. Как будто и не было болезни! Значит это бактерия,а не вирус или грибок. Активность вирусов или грибков может проявиться позже при антибиотикотерапии. Да,когда начинаешь лечиться,то вся дрянь просто лезет наружу. Терпение помогает,только оно.Не только принимать одни антибиотики,но и подавлять активность вируса герпеса и грибка кандида средствами против них. Это надо делать обязательно.

После долгих раздумий и изучения информации, я пришел к выводу,что главный виновник болезни Паркинсона у матери это-БОРРЕЛИЯ в союзе с ХЛАМИДИЕЙ ПНЕВМОНИЕЙ .

Радовало также,что антибиотики для лечения от этих патогенов одни и те же.

1. Активная форма.
2. L-форма (вызывает хроническую устойчивую болезнь).
3.Биопленки (биофильмы).
«Самой серьезной проблемой в лечении хронических инфекций является создание бактериями жизненного пространства, заключенных в биооболочки, где они становятся недосягаемыми для подавляющего большинства антимикробных средств. Бактерии создают свои "государства", где они живут и размножаются, но при благоприятной среде выходят в организм и начинается новый виток заболевания. «

В организме человека к моменту появления симптомов заболеваний бактерии всегда уже проходят стадию колонизации и находятся в составе различных моно- и смешанных микробных сообществ, отграниченных от внешней среды.

Самая сложная борьба происходит с бактериальными биопленками. При хроническом процессе заболевания самое главное найти препараты,которые проникают в эти защищенные колонии микроорганизмов.
По некоторым данным, фторхинолоны (офлоксацин, левофлоксацин) хорошо проникают сквозь биопленки.Также есть данные о хорошей проникающей способности тинидазола.

Исследование американских ученых,где показана взаимосвязь между хламидофилой и болезнью Паркинсона:

Niger J Clin Pract. 2015 Sep-Oct;18(5):612-5. doi: 10.4103/1119-3077.154215.
Is there a relationship between Parkinson's disease and Chlamydia pneumoniae?
Turkel Y1, Dag E, Gunes HN, Apan T, Yoldas TK.
Author information
Abstract
OBJECTIVES:
The aim was to investigate a possible relationship between Chlamydia pneumoniae and Parkinson's disease (PD).
STUDY DESIGN:
Serum samples obtained from a cohort of 51 patients with PD and from 37 age- and sex-matched controls were assessed for the presence of antibodies. The control group was selected from healthy people. In both groups, 5 mL of blood was taken and after centrifugation frozen at -80°C. Presence and concentration for C. pneumoniae IgM and IgG were determined by the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and immunofluorescence (IFA), using C. pneumoniae IgG and IgM kit (Euroimmun, Germany).
RESULTS:
Chlamydia pneumoniae IgG was positive in 50 (98%) patients in ELISA study. C. pneumoniae IgG was positive in 34 (92%) control subjects in ELISA study. C. pneumoniae IgG positivity in patients was slightly higher, but the difference did not reach statistical significance (P = 0.17). No statistically significant difference was found between the patient and the control groups in IFA study (P ; 0.5). C. pneumoniae IgM results (both ELISA and IFA study) was negative in the both PD group and control group.

Выводы: была тестовая группа из 51 пациента с болезнью Паркинсона. Хламидию пневмонию выявили у 50 пациентов,это почти 98 процентов!

Известному доктору Армину Шварцбаху задавали на конференции вопросы по поводу Болезни Паркинсона. Были ли у него пациенты с паркинсонизмом как следствие боррелиоза и случаи успешного излечение таких пациентов?
Ответ: Да, некоторые, но не все. Симптомы паркинсонизма могут быть вызваны боррелией, но также и другими инфекциями. Вирусы, вызывающие симптомы паркинсонизма и анализы на них в списке.
Также несколько раз я в интернете встречал сообщения от женщин и мужчин, которым поставили диагноз болезнь Паркинсона,что у них при проверке на кровь обнаружили боррелий и им был поставлен диагноз нейроборрелиоз. НО! Ведь до этого диагноза,они же лечились той же леведопой,снимая симптомы паркинсонизма! Вот тут мы и подошли к интересным выводам насчет того,что нам внушает официальная медицина.Итак. они говорят, что при болезни Паркинсона нарушена выработка допамина.
Но как тогда они обьяснят случай с моей мамой,когда тремора не было 4 дня и таблетки с леведопой мы не принимали. Получается,что и нейроны и допамин не разрушались,ведь иначе тремор бы вообще не затихал! К таким же выводам,но немного с другого бока,пришли ученые из Дании.

* Ученые из Дании заявили, что они развенчали миф о причине болезни Паркинсона. Они считают, что нет никакого недостатка допамина у людей с болезнью Паркинсона. Возможно, причина в том, что нейроны повреждаются и не могут передавать достаточно сильные сигналы мышцам для выполнения полноценных действий. Так или иначе, но основным препаратом, облегчающим симптомы при БП до сих пор остается изобретенная 50 лет назад леводопа, которая повышает уровень допамина. Иными словами, а воз и ныне там. *

Нейроны? Что с ними?.Отогнанный антибиотиком патоген целых 4 дня не тревожил организм! Никто не угнетал нейроны. Если нейроны разрушены то тогда тремор был бы постоянным! Но его не было 4 дня! Но почему тогда временно помогает леведопа? Может просто на время отключает нервную систему? В инструкции написано одно, но мы же знаем кто пишет инструкции. Кто ж правду скажет.

Группа поддержки для патогена.

Вернемся к рассказу о женщинах,которым вначале поставили диагноз болезнь Паркинсона,а потом хронический боррелиоз. Получается,что боррелия может также быть ответственной за развитие болезни Паркинсона.Вот только подтвердить ее наличие в организме человека весьма трудно,особенно если речь идет об безэритемной инфекции. Вполне вероятен вариант,когда в развитии болезни могут принимать микст инфекция.И боррелия ,и хламидофила. Опять очень важно как можно скорее начать комбинированную терапию антибиотиками!

Почему бактерия вызывает болезнь Паркинсона?
А не вирус или грибок.

1. На 4 дня болезнь остановил именно Метронидазол, а это антибиотик,т.е. действует только на бактерий.

2. Анализируем работу канд. мед. наук А. Б. Вайнштока за 1972 год. Учёный с соратниками для лечения группы пациентов с болезнью Паркинсона из 67 человек применили делагил: у 55 из них получили хорошие и очень хорошие результаты. Применяя делагил, они исходили из его атропиноподобного действия и фактов, что он уменьшает потребление мышцами кислорода. Хотя лично мне не понятны их мысли: какую роль может сыграть при болезни Паркинсона препарат с таким действием. Подозреваю, что и авторы этого тоже не понимали. Весьма любопытно, что А. Б. Вайншток показывает: назначения делагила при болезни Паркинсона вначале дает явное улучшение, а затем его действие тормозится и необходимо сделать перерыв на две недели. После этого препарат опять показывает улучшение. А.Б.Вайншток вообще не упоминает о причинах необходимости в перерыве.

Уже в 1972 году был эксперимент с потрясающими для анализа результатами,но выводы никакие не были сделаны. Что видно из эксперимента? Снова антибиотик,снова реакция на него. Делагил (хлорохин) применяется против широкого спектра бактерий. Почему были только улучшения болезни, но не полное излечение? Все дело в бактериальных биопленках! Микроорганизм надел на себя защиту, а хлорохин не проникает в биопленки!

3. В процессе лечения появляются симптомы очень схожие с симптомами как при лечении Болезни Лайма и РС.
(покалывания конечностей,жар в руках и ногах,часто проявляются симптомы ревматоидного артрита:хламидии и боррелии ответственны за это,хроническая усталость и др)

Схема приема антибиотиков.(общая схема для Хронического Боррелиоза,Болезни Паркинсона,Рассеянного Склероза)

Начните поначалу как указано в экспериментальном лечении официальном:

*Это лечение основано на научных разработках в университете но ещё экспериментальное и очень длинное 5 лет.Если коротко доксициклин 200 мг в день(кроме сб и вс), сумамед: пон ,ср,пятн по 250 мг -постоянно и через каждые 3-4 недели принимать или метронидазол 1,5г(3 табл.) в день или тинидазол 1гр(2 табл) в течении 5 дней.Плюс витамины по желанию.Метронидазол и тинидазол уничтожают хламидии (и боррелии) которые персистируют в клетках.Остальные антибиотики не дают размножаться в клетках.Лечение тяжёлое особенно вначале когда всё обостряется. *

Теперь схема,к которой мы пришли путем проб и ошибок:

Необходимо подобрать такую схему,чтобы она воздействовала на все формы микроорганизма такие как активные формы, цисты, биопленки.

Пн,пт : 2 таблетки тинидазола. Под вечер таблетку миноциклина.

Вт,чт : юнидокс солютаб 400мг. Плаквенил в середине дня через 40 минут после еды-2 таблетки одновременно с 500мг Азитромицина или Вильпрафена.

Ср, сб - 2 таблетки Левофлоксацина или Офлоксацина по 250мг каждая

Вс : прием Флуконазола (2 капсулы по 150мг. Также вечером 2 таблетки Рифампицина.

Данная схема позволяет бороться как с хламидией пневмонией и боррелией так и с ко-инфекциями, типа бартонеллы, рикетсии, бабезии и других. А прием флуконазола не дает размножаться грибкам.

Вам решать будете ли вы пить антибиотики пульсом или непрерывно.Моя мама,а ей уже под 70 с лишним,пьет каждый день.И ничего,все отлично.

Что ждать в процессе лечения? Прежде всего надо понимать, что процесс лечения данных заболеваний очень долог и труден! Это не месяцы и не год. По моему мнению срок лечения где то 3-6 лет при непрерывном приеме данных лекарств.

Процесс лечения будет трудным, возможно появление различных недомоганий,например потеря аппетита и тому подобное. Заставляйте себя есть! Не отказывайтесь от еды!

Ни в коем случае не отказывайтесь от леведопы.(Для тех,кто болеет болезнью Паркинсона и Рассеянным склерозом)

Результаты двухгодичного лечения.

Будьте готовы к тому,что в начале Комбинированной Терапии Антибиотиками,у вас будет ухудшение состояния.Это надо перетерпеть! Это важно понимать! Невзирая ни на что не бросайте прием антибиотиков.Если бросите,то это принесет еще большие проблемы.

Лечение будет дорогим.Все эти фирменные антибиотики стоят дорого,и не каждому это по- кошельку.Рассчитайте свои финансы,принимайте пока что-то одно,параллельно копите на другое.Выход есть всегда!

Возможно данная книга получилась немного сумбурной,я не хотел утяжелять ее тоннами разной информации.Она для того,чтобы быстро прочитать и начать действовать.Вся новая информация по вопросу этой болезни постоянно систематизируется мной и возможно в скором времени выйдет еще одна книга.

Изучено влияние пребиотического комплекса на результаты эрадикационной антихеликобактерной терапии и показана его эффективность по предупреждению развития антибиотикоассоциированной диареи у пациентов, имеющих прогностические факторы неблагоприятного тече

Influence of prebiotic complex on the results of eradication anti-helicobacter therapy was studied, and its efficiency in prevention of antibiotic-associated diarrhea in patients having forecasting factors of adverse clinical course of early post-eradication period was shown.

Инфекция Helicobacter pylori (Н. pylori) является ведущей причиной хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки. Эрадикация Н. pylori является основным стандартом лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний гастродуоденальной зоны, что отражено в международных соглашениях (Маастрихтские соглашения 1–3, соответственно 1996, 2000 и 2005 гг.) [1].

Следует иметь в виду, что хеликобактериоз проявляется не только местными эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны, но и оказывает системное влияние на организм человека. Инфицирование макроорганизма и длительное персистирование H. pylori нарушает микроэкологию пищеварительного тракта и может рассматриваться в качестве фактора, инициирующего и усугубляющего нарушения микробиоценоза толстой кишки [2, 3]. При H. pylori-позитивной язвенной болезни дисбиоз кишечника выявляется у 92% пациентов (НИИ питания РАМН), выраженность дисбиотических изменений достоверно связана со степенью обсемененности H. pylori [4]. Антихеликобактерная терапия, включающая применение антибиотиков, также приводит к угнетению облигатной микрофлоры и последующей колонизации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой [5].

Дисбиоз толстой кишки может стать причиной развития вторичного иммунодефицита (местного и общего), что в свою очередь вызывает снижение защитных сил организма и является важным фактором в патогенезе H. pylori-ассоциированной патологии. При этом важно, что сопутствующие дисбиотические изменения кишечника могут достигать определенного критического уровня и превращаться в самостоятельный фактор агрессии. В этих условиях прогредиентно нарастает выраженность клинических симптомов воспалительных заболеваний гастродуоденальной области, удлиняются сроки их существования, утяжеляется общее состояние, ухудшаются показатели результатов лечения и качество жизни пациентов, клиническое течение приобретает часто рецидивирующий характер [6, 7].

Иммуногенная функция нормофлоры заключается в стимуляции синтеза иммуноглобулинов, интерферона, цитокинов; в активировании созревания системы фагоцитирующих мононуклеаров; в повышении содержания комплемента и пропердина, активности лизоцима; выработке бактериальных модулинов. В качестве медиаторов действия бактериальных метаболитов выступают гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены, короткоцепочные жирные кислоты. Воздействие микробных метаболитов и медиаторов их действия направлено на модуляцию пролиферации, дифференцировки, апоптоза и метаболических реакций эукариотических клеток. Нормофлора способна воздействовать на дифференцировку Т-хелперов и таким образом влиять на соотношение про- и противовоспалительных цитокинов. S. Roos, C. Johnson (2003 г.) показали, что некоторые штаммы лактобактерий обладают кислотоустойчивостью и антагонизмом к H. pylori in vivo и in vitro. Lactobacilli spp., как и Bifidobacterium spp., выделяют бактериоцины, способные ингибировать рост H. pylori и нарушать адгезию микроба к эпителиальным клеткам желудка [8–10].

Исследования последних лет показали, что препараты, улучшающие микробиоценоз кишечника, не только повышают эффективность эрадикационной терапии, но и предупреждают развитие и позволяют в значительной степени снизить побочные эффекты антибиотиков, входящих в стандартные схемы антихеликобактерной терапии, такие как антибиотикоассоциированная диарея, тошнота, неприятный привкус в ротовой полости и т. п. [10–14].

Независимо от индивидуальных различий в составе кишечной микрофлоры, кишечный микробиоценоз у каждого человека функционирует как единая экосистема и целостный метаболический орган, который обеспечивает необходимое количество и профиль конечных метаболитов, среди которых наиболее важную роль играют короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). КЦЖК — основной продукт микробной ферментации анаэробными бактериями углеводов, жиров и белков. К ним относятся уксусная (С₂), пропионовая (С₃), изомасляная, масляная (С₄), изовалериановая, валериановая (С₅), изокапроновая и капроновая (С6) кислоты [7, 15, 16].

Неразветвленные КЦЖК — уксусная, пропионовая и масляная — образуются при анаэробном брожении углеводов, тогда как метаболизм белков ведет к образованию разветвленных кислот — изомасляной (из валина) и изовалериановой (из лейцина). В течение суток синтезируется более 300 ммоль/л КЦЖК. Максимальная концентрация КЦЖК достигается в проксимальных отделах толстой кишки 70–140 ммоль/л — самом мощном биокорректорном участке желудочно-кишечного тракта. В дистальной части содержание КЦЖК снижается до 20–70 ммоль/л [16].

КЦЖК участвуют в регуляции большинства физиологических эффектов облигатной микрофлоры толстой кишки. Так, они являются основным источником питания для колоноцитов, обеспечивая их энергией (на 70%), стимулируют регенерацию эпителия, обладают антибактериальной активностью, обеспечивают баланс микробной экосистемы, препятствуя ее контаминации патогенной микрофлорой, поддерживают детоксицирующую функцию печени за счет участия в энтерогепатической циркуляции желчных кислот, обладают антиканцерогенным и антивирусным действием, оказывают влияние на экспрессию генов в колоноцитах, являются активным модулятором иммунной системы, регулируют моторную функцию кишечника (табл. 1) [16–18].

1. Контроль структурной и функциональной целостности клеточного состава толстой кишки и всего организма.
2. Модулирует распознавание и уничтожение собственных мутантных, в том числе и опухолевых клеток, а также вторгшихся микроорганизмов и образуемых ими токсических веществ, способных нарушить генетический гомеостаз.
3. Продукция медиаторов межклеточного взаимодействия:
   • снижение секреции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа, оксид азота, гамма-интерферон, интерлейкины ИЛ-2, ИЛ-1;
   • стимулирование высвобождения противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из моноцитов.
4. Ингибирование адгезии эндотелиальных лейкоцитов посредством модуляции экспрессии ФМА-1 и МАСЭ-1 и активации макрофагального ядерного фактора NF-каппа-би.
5. Уменьшает гамма-интерферон-индуцируемое высвобождение белка-10 в субэпителиальных миофибробластах кишечника человека.
6. Снижает кишечную продукцию СЛК-зависимого ИЛ-8 и кишечную экспрессию Toll-подобного рецептора 4, который считается важным компонентом врожденного иммунитета и который, при избыточной продукции, приводит к проявлению воспалительных заболеваний кишечника.

Основными продуцентами бутирата являются не бифидо- и лактобактерии, а эубактерии, пептококки, фузобактерии и клостридии (поэтому большинство пробиотиков не влияют на синтез масляной кислоты). Эта КЦЖК активно абсорбируется в цитоплазму колоноцита, где в митохондриях из нее образуется АТФ. 70% энергии идет на обеспечение локальных процессов в толстой кишке, а оставшиеся 30% этой энергии расходуются на нужды целого организма. Рецептор-опосредованным путем масляная кислота инициирует активацию и/или ингибирование локальных и системных иммунных реакций [16].

В России с 2011 г. для лечения различных заболеваний ЖКТ применяется препарат Закофальк®. В состав препарата входит масляная кислота и инулин в дозе 250 мг, которые помещены в полимерную мультиматриксную капсулу NMX. В отличие от ранее известных про- и пребиотиков, которые стимулируют рост нормофлоры толстой кишки, что опосредованно приводит к образованию КЦЖК, в первую очередь ацетата и пропионата, Закофальк® напрямую доставляет масляную кислоту и инулин в толстую кишку в заданном количестве. Пребиотический комплекс Закофальк® обеспечивает возможность реализации сложного каскада иммунобиологических, метаболических и других свойств, присущих нормально функционирующему микробно-тканевому комплексу кишечника.

Инулин, (C₆H₁₀O₅)n, органическое вещество из группы полисахаридов (фруктанов), полимер D-фруктозы, построенный из остатков D-фруктофуранозы, связанных 2,1-бета связями.

Что касается медицинской классификации инулина, в большинстве публикаций его относят к группе растворимых пищевых волокон (не целлюлозный полисахарид). Кроме того, способность инулина избирательно стимулировать бифидо- и лактобактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры кишечника, позволяет назвать данное вещество истинным пребиотиком.

При попадании в пищеварительный тракт инулин проходит в неизмененном виде в желудок и тонкую кишку. В толстой кишке фруктоолигосахариды являются питательным субстратом исключительно для бифидобактерий и отдельных видов лактобацилл, которые обладают ферментной системой бета-фруктозидаз, позволяющей им расщеплять фруктоолигосахариды до масляной кислоты. Таким образом, инулин выступает не только как селективный пребиотический фактор для микрофлоры толстой кишки, но и как промоутер синтеза эндогенной масляной кислоты.

Растительные волокна инулина, будучи нерастворимыми в тонкой кишке, в толстой кишке создают дополнительные площади (помимо поверхности слизистой оболочки), к которым фиксируются сахаролитические бактерии. Благодаря этому в просвете толстой кишки во много раз возрастает число мест для адгезии и формирования микроколоний лакто- и бифидобактерий, что приводит к значительному увеличению количества присутствующих на единицу объема кишки микроорганизмов, и, как следствие этого, резко возрастает метаболическая активность кишечного содержимого с образованием различных важных для организма энергетических и пластических субстанций. Lactobacilli spp., как и Bifidobacterium spp., выделяют бактериоцины, способные ингибировать рост Н. pylori и нарушать адгезию микроба к эпителиальным клеткам желудка.

Масляная кислоты С₃Н₇СООН является органической кислотой, вырабатывающейся в просвете толстой кишки в процессе бактериальной ферментации неперевариваемых пищевых углеводородов. Бутират используется организмом в качестве энергетического субстрата для обеспечения процессов пролиферации и дифференцировки колоноцитов, для энергообеспечения ферментативных процессов индигенной флоры. Именно эта кислота контролирует механизмы, инициирующие апоптоз ненужных в функциональном отношении колоноцитов и раковых клеток, модулирует экспрессию генов, регулирующих клеточный цикл, нивелирует действие супер­оксидных радикалов. Масляная кислота играет основную роль в обеспечении локальных и системных иммунных механизмов: путем активации локальных макрофагов для увеличения презентации антигенов B-лимфоцитам и увеличения производства секреторного иммуноглобулина А местно и системно, модулирования цитокиновых профилей и активации синтеза интерферона. Масляная кислота, являясь универсальным сигнальным химическим носителем передачи информации в организме человека, регулирует адаптивные реакции не только на уровне микробиоценоза толстой кишки (пре­дупреждает развитие кишечного дисбиоза), но и оказывает общее иммуномодулирующее действие.

Клинически манифестной формой кишечного дисбиоза при проведении эрадикационной терапии является антибиотикоассоциированная диарея. На базе городских поликлиник г. Москвы было проведено открытое сравнительное рандомизированное многоцентровое исследование по изучению влияния препарата Закофальк® на эффективность и переносимость эрадикационной терапии.

Целью настоящего исследования было изучение влияния пребиотического комплекса Закофальк® на результаты эрадикационной терапии и его эффективности по предупреждению развития антибиотикоассоциированной диареи при проведении антихеликобактерной терапии у пациентов, имеющих прогностические факторы неблагоприятного течения раннего постэрадикационного периода.

В рамках сравнительного открытого рандомизированного исследования было обследовано 115 человек (мужчин — 52, женщин — 63), средний возраст 42,5 лет (20–65 лет).

Критерии включения: больные язвенной болезнью, ассоциированной с Н. pylori, в стадии обострения с наличием язвенного дефекта в желудке или в двенадцатиперстной кишке; наличие не менее двух факторов риска развития антибиотикоассоциированной диареи (постинфекционный синдром раздраженного кишечника, сахарный диабет 2-го типа, указание в анамнезе на проведение антибактериальной терапии вне связи с основным заболеванием в течение ближайших 6 месяцев, хронические заболевания гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, длительный прием гормональных или химиотерапевтических препаратов, синдром короткой тонкой кишки, дивертикулярная болезнь толстой кишки, онкологические заболевания толстой кишки в анамнезе).

Обследование включало: клиническое наблюдение в динамике, проведение эзофагогастродуоденоскопии с взятием гастробиоптатов слизистой оболочки края язвы с последующей их гистобактериоскопией и проведением уреазного теста (до и через 4 недели от окончания эрадикационной терапии). В ходе исследования анализировались результаты исследования состава кишечной микрофлоры. Исследование иммунного статуса включало определение в сыворотке крови IgG, IgM, IgA, IgE.

После включения в исследование больные были рандомизированы на две группы. Пациенты основной группы (60 человек) помимо препаратов эрадикационной терапии (Нексиум 20 мг 2 раза + кларитромицин 500 мг 2 раза + амоксициллин 1000 мг × 2 раза 14 дней) получали Закофальк® 3 таблетки в сутки, а больные группы сравнения (55 человек) — ту же терапию, но без применения препарата Закофальк®. До начала терапии нарушений кишечной моторики (поносов либо запоров) ни у кого не было.

Через 7 дней от включения в исследование при повторном опросе и осмотре синдром кишечной диспепсии, индуцированный проведением эрадикационной терапии, был отмечен у 34 (68%) пациентов группы сравнения: вздутие — 25, урчание — 28; жидкий стул до 3 раз в сутки — 25, жидкий стул более 3 раз в день — 9. Девять пациентов этой группы (18%) в течение первой недели лечения отказались от дальнейшего приема антибиотиков. При этом в основной группе, пациенты которой получали Закофальк®, не было зафиксировано возникновение диареи, а вздутие или урчание живота было отмечено лишь у 14 пациентов (23,3%). По завершении антибиотикотерапии на 14-й день лечения 41 (82%) пациент группы сравнения отмечал послабления стула от 3 до 5–7 раз в сутки. У 7 (11,7%) пациентов основной группы отмечалось учащение дефекаций до 5 раз в сутки. Таким образом, включение препарата Закофальк® в схему эрадикационной терапии улучшает переносимость лечения антибиотиками даже у пациентов с высоким риском антибиотикоассоциированной диареи (табл. 2).

Исходный уровень сывороточных иммуноглобулинов не имел значимых отличий в основной группе и группе сравнения, средние его значения были незначительно снижены. Уровень IgE был повышен только у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с наличием участков лимфоидной гиперплазии в антральном отделе желудка, средний его уровень в основной группе составил 64,25 ± 11 кЕ/л и 55 ± 12 кЕ/л в группе сравнения. После проведения эрадикационной схемы лечения с включением препарата Закофальк® у пациентов основной группы наблюдалась небольшая тенденция к повышению уровня IgA до 3,0 ± 0,5 г/л (исходный 0,65 ± 0,2 г/л) и значительное снижение IgE до 43 ± 11 кЕ/л. У пациентов группы сравнения такой тенденции не наблюдалось. Повышение сывороточного IgA может отражать повышение секреторного IgA на слизистой оболочке желудка, что свидетельствует об усилении реакций местного иммунитета. Снижение уровня IgE, по-видимому, связано с усилением протективной и детоксицирующей функций эндосимбиотных бактерий. Повышение сывороточных IgA и снижение IgE после лечения препаратом Закофальк® сочеталось со стабильным исчезновением клинических признаков обострения и эндоскопически подтвержденным рубцеванием язв у всех пациентов основной группы (табл. 3).

При микробиологическом исследовании фекалий в исходном периоде достаточно выраженные изменения соотношения представителей кишечной микрофлоры выявлены у большинства обследованных больных в обеих группах, в первую очередь отмечалось снижение уровня бифидо- и лактобактерий. После курса эрадикационной терапии у пациентов, принимавших Закофальк®, выявлено достоверное увеличение количества бифидобактерий и лактобактерий, а также достоверное уменьшение количества патогенных и условно-патогенных бактерий. В группе сравнения обращает внимание угнетение микробного роста представителей нормальной кишечной микрофлоры и увеличение степени дисбиоза кишечника. Таким образом, полученные данные в очередной раз подтверждают отрицательное влияние стандартной эрадикационной терапии на микробный состав кишечника, что имеет особое значение для пациентов с сопутствующими заболеваниями ЖКТ, увеличивающими риск развития кишечного дисбиоза и его клиническое проявление — антибиотикоассоциированной диареи (табл. 4, 5).

Достижение эрадикации H. pylori было зафиксировано у 52 (86,7%) пациентов основной группы и у 17 (31%) из группы сравнения, что может зависеть от более четкого соблюдения комплаентности терапии, а также способности препарата Закофальк® потенцировать противовоспалительный эффект антибиотиков.

Проводилась морфологическая оценка из краев язвенных дефектов до начала антихеликобактерной терапии и по ее завершении. Полученные данные свидетельствуют, что включение в терапию препарата Закофальк® приводит к улучшению клеточного состава слизистой оболочки в краях язвы. Так, значительно уменьшается нейтрофильная и лимфоцитарная и плазмоцитарная инфильтрация, что свидетельствует об уменьшении воспалительного и иммуно-воспалительных процессов (табл. 6, 7).

Результаты исследования показывают несомненное преимущество комплексного лечения язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori, с включением пребиотика Закофальк® по сравнению со стандартной эрадикационной схемой.

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

1. Антихеликобактерная терапия сопровождается развитием антибиотико-ассоциированных нарушений кишечной микрофлоры у большинства пациентов.
2. Назначение препарата Закофальк® снижает риск развития осложнений антихеликобактерной терапии; способствует улучшению показателей собственно эрадикации.
3. Эффект препарата Закофальк® проявляется клиническим улучшением, нормализацией состава микрофлоры кишечника, а также восстановлением ее метаболической активности.
4. Включение препарата Закофальк® позволяет существенно потенцировать противовоспалительный эффект эрадикационной терапии.

Литература

Л. И. Буторова*, кандидат медицинских наук
Т. А. Плавник**
Н. Г. Кадникова***
С. Р. Рекель****

* ГИУВ МО РФ; ГБУЗ ГП № 209 ДЗМ, Москва
** ГБУЗ ГП № 195 ДЗМ, Москва
*** ПК № 230 ДЗМ, Зеленоград
**** ФГБУ ПК № 2 УДП РФ, Москва