Хеликобактер и с-реактивный белок

Helicobacter pylori представляет собой болезнетворную бактерию, которая обитает в основном в пилорическом (антральном) отделе желудка.

На фото ниже видно, что микроорганизм имеет форму спирали, к которой прикреплены жгутики. Такое строение помогает ей крепко держаться за стенки пищеварительного органа, передвигаться по нему вместе со слизью и существовать в кислой среде, которую многие патогенные микроорганизмы не переносят и гибнут.

Попадая в организм человека, хеликобактер пилори вызывает опасное заболевание – хеликобактериоз. Бактерии стремительно размножаются, и в процессе своей жизнедеятельности производят много токсинов, разъедающих слизистую оболочку желудка (двенадцатиперстной кишки), а затем и сами стенки пищеварительного органа. Подобное воздействие опасно тем, что создаёт благоприятную среду для гастрита, язвы, а также злокачественных новообразований.

Что это такое?

Хеликобактер пилори — это всего лишь бактерия, которую обнаруживаются у пациентов с различными заболеваниями желудка и кишечника, двенадцатиперстной кишки в частности.

В попытке подтвердить правоту своей догадки, Барри Маршалл провел эксперимент на себе, выпив содержимое чашки Петри, в которой культивировался хеликобактер пилори. Спустя буквально несколько дней у ученого обнаружился гастрит. Вылечить его удалось, принимая на протяжении двух недель метронидазол. И уже в 2005 году авторы этого открытия ученые за свое открытие получили в области медицины Нобелевскую премию. Весь мир признал, что язвы и гастриты, со всеми вытекающими и сопутствующими заболеваниями, появляются именно из-за хеликобактерии.

Как можно заразиться?

Инфицирование происходит при передаче бактерий от одного человека к другому фекально-оральным или орально-оральным путем. Кроме этого, существуют гипотезы о передаче это бактерии от кошек к человеку, а также об их механическом переносе мухами.

Чаще всего заражение происходит в детском возрасте. Самым вероятным путем заражения считается передача хеликобактер пилори от человека к человеку, которая может происходить тремя способами:

1. Ятрогенный (обусловленный медицинскими процедурами) путь. При этом пути заражение обусловлено использованием эндоскопического или другого медицинского инструмента, который контактировал со слизистой оболочкой желудка инфицированного пациента, у другого человека.
2. Фекально-оральный путь. H. pylori выделяются со стулом зараженных людей. Источником инфицирования могут быть загрязненные каловыми массами вода или продукты питания.
3. Орально-оральный путь. Существуют данные, что хеликобактер пилори может находиться в ротовой полости. Поэтому возможна передача бактерий при совместном использовании столовых приборов и зубных щеток, поцелуях.

Что происходит в организме?

На начальном этапе после попадания в желудок H. pylori, быстро двигаясь при помощи жгутиков, преодолевает защитный слой слизи и колонизирует слизистую оболочку желудка. Закрепившись на поверхности слизистой, бактерия начинает вырабатывать уреазу, благодаря чему в слизистой оболочке и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии растёт концентрация аммиака и повышается pH. По механизму отрицательной обратной связи это вызывает повышение секреции гастрина клетками слизистой желудка и компенсаторное повышение секреции соляной кислоты и пепсина, с одновременным снижением секреции бикарбонатов.

Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголённой слизистой желудка и начинают её разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой оболочки.

Заблуждения, связанные с Helicobacter pylori

Нередко, при обнаружении Helicobacter pylori, пациенты начинают беспокоиться об их эрадикации (уничтожении). Само наличие Helicobacter pylori в желудочно-кишечном тракте не является причиной для немедленной терапии с применением антибиотиков или других средств. В России количество носителей Helicobacter pylori достигает 70 % населения и подавляющее большинство из них не страдает какими-либо заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Процедура эрадикации предполагает прием двух антибиотиков (например, кларитромицина и амоксициллина).

Helicobacter pylori однозначно требует эрадикации, если у больного имеется язва желудка или двенадцатиперстной кишки, МАLТома или если у него была резекция желудка по поводу рака. Многие авторитетные гастроэнтерологи (не все) в этот список включают также атрофический гастрит. Эрадикация Helicobacter pylori может быть рекомендована для снижения риска развития рака желудка. Известно, что как минимум 90% случаев рака желука связаны с H. pylori-инфекцией (Старостин Б.Д.).

Симптомы и первые признаки

Развитие инфекции в пищеварительном тракте длительное время протекает практически бессимптомно. Бактерии прикрепляются к слизистой кишечника и 12-перстной кишки, вырабатывают токсичный фермент, который постепенно разъедает клетки эпителиальных тканей.

Только когда на стенках органа появляются эрозии и язвочки, пациента начинают тревожить неприятные симптомы Helicobacter pylori:

• чувство вздутия и переполненности желудка после приёма пищи;
• частая отрыжка с привкусом кислоты во рту;
• регулярно болит желудок;
• наблюдается жжение в пищеводе, горьковатый вкус во рту;
• регулярные приступы тошноты, рвотные позывы;
• повышенное газообразование, которое провоцирует колики и дискомфорт.

У взрослых неприятные признаки бактерии хеликобактер пилори появляются чаще всего после еды и не проходят даже после опорожнения кишечника. Пациента одолевает вялость, упадок сил, сонливость, раздражённость. Наличие helicobacter pylori в желудке или двенадцатиперстной кишке может сопровождаться мелкой кожной сыпью, в частности, на лице. При гастрите или язве, вызванными хеликобактериозом, пациент жалуется на изменения в стуле (запор или понос), неприятный запах изо рта, ломкость ногтевой пластины и постоянное общее недомогание.

Какие заболевания может спровоцировать H. pylori

Наличие H. pylori в желудке само по себе не является заболеванием. Однако эти бактерии повышают риск развития различных болезней пищеварительного тракта.

Хотя колонизация слизистой желудка хеликобактери вызывает гистологический гастрит у всех зараженных людей, лишь у небольшой части из них развивается клиническая картина этого заболевания. По оценкам ученых, у 10-20% людей, зараженных хеликобактер пилори, развивается язва, а у 1-2% — рак желудка.

Заболевания, развитие которых связано с хеликобактерной инфекцией:

1. Гастрит – это воспаление слизистой оболочки желудка. Вскоре после инфицирования H. pylori у человека развивается острый гастрит, связанный иногда с диспепсией или тошнотой. Острый воспалительный процесс поражает весь желудок и приводит к снижению секреции кислоты. Через определенный период времени после острого гастрита развивается хронический.
2. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Согласно научным данным, 70-85% всех язв желудка и 90-95% всех язв двенадцатиперстной кишки вызваны бактерией
3. Функциональная диспепсия – это боль в верхней части живота, не вызванная язвой или другими поражениями желудка. Результаты научных исследований показали, что некоторые виды диспепсии связаны с инфекцией. Лечение, направленное на эрадикацию бактерий, облегчает состояние у многих пациентов с функциональной диспепсией, а также снижает риск развития язв и рака желудка в будущем.
4. Рак желудка. Хеликобактер пилори – признанный учеными этиологический фактор развития рака желудка. По одной из гипотез, бактерии способствуют выработке свободных радикалов и увеличивают риск возникновения мутаций в клетках желудка.
5. MALT-лимфома желудка. О связи инфекции с этим заболеванием впервые сообщили в 1991 году. Считается, что эта бактерия вызывает 92-98% MALT-лимфом желудка.

Диагностика

Для обнаружения инфекции в организме используются различные методы обследования, каждый из которых имеет свои преимущества, недостатки и ограничения. Традиционно все методы разделяют на неинвазивные и инвазивные.

Инвазивные методы обнаружения:

1. Гистологическое исследование – изучение специально окрашенных образцов тканей желудка, полученных с помощью биопсии во время эндоскопического обследования, под микроскопом.
2. Микробиологический посев и выделение культуры хеликобактери. Для получения материала для посева используют биопсию или образец желудочного сока, которые получают во время эндоскопического обследования.
3. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – позволяет обнаружить инфекцию в небольших образцах тканей, полученных с помощью биопсии.
4. Быстрый уреазный тест – во время этого метода используется способность бактерии к переработке мочевины. Образец тканей, полученный с помощью биопсии, помещают в среду, содержащую мочевину и индикатор рН. Бактерии расщепляют мочевину на двуокись углерода и аммиак, из-за чего повышается рН среды и изменяется цвет индикатора.

Неинвазивные методы обнаружения:

1. Серологические анализы крови, с помощью которых можно обнаружить антитела к хеликобактери.
2. Дыхательный тест с мочевиной. Во время этого обследования пациенту дают выпить раствор с мочевиной, молекула которой содержит меченый изотоп углерода. Хеликобактери расщепляет мочевину на аммиак и углекислый газ, который содержит меченый атом углерода. Этот газ проникает в кровоток и выводится через легкие с воздухом. Через полчаса после употребления раствора с мочевиной пациент выдыхает в специальный мешочек, в котором с помощью спектрометрии обнаруживают меченый атом углерода.
3. Выявление антигенов H. pylori в кале.

Как избавиться от Helicobacter pylori?

В 2019 году приемлемой схемой эрадикации Helicobacter pylori у взрослых считается лечебный режим, обеспечивающий не менее чем 80 % эффективно подтверждённого повторным обследованием излечения от хеликобактерной инфекции и заживления язвы или гастрита, имеющий продолжительность не более 14 суток и обладающий приемлемо низкой токсичностью (побочные эффекты должны развиваться не более чем у 10—15 % больных и в большинстве случаев не быть столь серьёзными, чтобы требовать досрочного прекращения лечения).

Постоянно разрабатываются новые схемы и протоколы эрадикации хеликобактера. При этом преследуется несколько целей:

В 2019 году экспертами Маастрихтом-IV были рекомендованы следующие эрадикационные схемы Helicobacter pylori:

Трёхкомпонентная терапия, была предложена на первой Маастрихтской конференции и стала универсальной схемой лечения инфекции H. pylori. Она рекомендована всеми мировыми согласительными конференциями.

Схема включает препараты:

При этом показано, что схемы ИПН + кларитромицин + метронидазол (тинидазол) и ИПН + кларитромицин + амоксициллин эквивалентны. Установлено, что эффективность тройной терапии повышается, при увеличении её продолжительности до 10 или 14 дней (в зависимости от степени обсеменённости Helicobacter pylori и переносимости терапии пациентом).

В связи с различной резистентностью к антибиотикам в разных регионах мира, распространённостью различных штаммов Нр, генетическими особенностями населения, в разных странах или группах стран вырабатываются свои рекомендации в отношении эрадикации Нр. Некоторые из этих параметров, в частности, резистентность Нр к определенным антибиотикам, меняется с течением времени. Выбор конкретной схемы определяется также индивидуальной непереносимостью больного к препаратам, а также чувствительностью штаммов Нр, которыми инфицирован больной.

На съезде Научного общества гастроэнтерологов России были приняты следующие схемы эрадикации Нр, они актуальны на 2019 год:

1) Первые вариант . Трёхкомпонентная терапия, включающая перечисленные ниже препараты, которые принимаются в течение 10-14 дней:

2) Второй вариант . Четырёхкомпонентная терапия, включающая в дополнении к препаратам варианта 1 препарат висмута, её продолжительность также 10—14 дней:

3) Третий вариант . Если у больного имеется подтверждённая внутрижелудочной рН-метрией атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией и ему, таким образом, нецелесообразно назначать кислотоподавляющие препараты (ИПН или Н2-блокаторы), применяется третий вариант (продолжительностью 10—14 дней):

• амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) +
• кларитромицин (500 мг 2 раза в день), или джозамицин (1000 мг 2 раза в день), или нифурател (400 мг 2 раза в день) +
• висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день).

4) Четвертый вариант . Если пожилым больным невозможна полноценная эрадикационная терапия, применяют усечённые схемы:

Другой способ: висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 28 дней. При наличии болей в области желудка — короткий курс ИПН.

Возможные осложнения от лечения антибиотиками

Факторы, повышающие риск появления побочных эффектов при проведении эрадикционной терапии:

1. Индивидуальная непереносимость препаратов;
2. Наличие соматических патологий;
3. Негативное состояние микрофлоры кишечника в начальный период лечения.

Осложнения эрадикционной терапии – побочные действия:

1. Аллергическая реакция на компоненты препаратов, исчезающая после отмены;
2. Диспепсические явления ЖКТ (дискомфорт в желудке и кишечнике, привкус горечи и металла, тошнота и рвота, диарея, метеоризм). Обычно все эти явления самопроизвольно проходят спустя короткое время. В редких случаях (5-8 %) врач назначает средства против рвоты или диареи, или отменяет курс.
3. Дисбактериоз. Чаще проявляется у пациентов, ранее имевших нарушения функции ЖКТ, развивается при лечении препаратами тетрациклинового ряда или при терапии макролидами. Кратковременный курс не способен нарушить баланс микрофлоры кишечника, для профилактики дисбактериоза нужно чаще употреблять кисломолочную продукцию: йогурт, кефир.

Питание и диета

Безусловно, основным пунктом при лечении данной патологии выступает прием медицинских препаратов, но не менее важную роль играет правильное питание. Чтобы легко избавиться от хеликобактериоза, следует соблюдать следующие рекомендации:

• не делать больших интервалов между приемами пищи;
• употреблять пищу небольшими порциями;
• соблюдать 5-6 разовый режим питания, есть при этом нужно медленно, хорошо пережевывая еду и запивая ее достаточным количеством жидкости;
• пациенту следует отказаться от чересчур жирной, жареной или острой пищи, газированных напитков, маринованных блюд, алкоголя.

В действительности это только общие рекомендации, в каждом отдельном случае питание должно рассчитываться исходя из уровня кислотности (пониженная, повышенная) и назначаться только специалистом, проводящим лечение.

Профилактика

Полностью вылечиться от хеликобактериоза можно, если помимо терапии придерживаться профилактических мер:

1. Соблюдение гигиены. Мыть руки перед приёмом пищи, не употреблять грязные овощи и фрукты, сомнительную воду. Не использовать чужие предметы обихода.
2. Своевременное обнаружение болезни. При плохом самочувствии или подозрении на присутствие в организме патогенной бактерии важно немедленно обратится к врачу, пройти нужные тесты.
3. Укрепление иммунитета. Здоровый образ жизни (плаванье, бег, пешие прогулки) повышает защитные силы и препятствует проникновению болезнетворных микробов в организм.
4. Правильное питание. Дробный приём пищи, малые дозы и отказ от жареного, солёного, острого, копчёного, алкоголя и курения.

Основная опасность helicobacter pylori в том, что она может спровоцировать гастрит, язву даже новообразования злокачественного характера. От вредоносных бактерий невозможно избавиться без антибиотиков. Поэтому важно строго придерживаться специальных схем лечения и соблюдать профилактические меры.

Какой врач лечит хелиобактериоз?

При появлении болей и других негативных симптомов в желудке, а так же при диагностировании бактерии нужно обращаться к врачу-гастроэнтерологу. Если сходные проблемы появились у детей, следует проконсультироваться с детским гастроэнтерологом.

При отсутствии этих специалистов нужно обратиться к терапевту, при лечении детей – к педиатру.

Открытие основной причины возникновения большинства заболеваний пищеварительной системы – бактерии Хеликобактер пилори позволило избавить от страданий множество пациентов. Зачастую обнаружить микроорганизм достаточно просто – для этого необходимо лишь пройти соответствующую диагностику. Одним из наиболее информативных методов выявления данной бактерии считается ИФА – иммуноферментный анализ.

Размеры микроорганизма составляют 3 мкм в длину и диаметр – 0,5 мкм. Благодаря наличию 4–6 жгутиков бактерия имеет возможность быстро передвигаться по слизистому слою внутренней поверхности желудка. Это обеспечивает ее активное заселение в органах. Хеликобактер относится к анаэробам, так как жизнеспособна при отсутствии воздуха.

Из-за продуцирования особого фермента – уреазы, нейтрализующего агрессивное воздействие кислот желудочного сока, бактерия является практически единственным микроорганизмом, приспособленным для обитания в данной среде. Возбудитель отличается грамотрицательными свойствами, то есть не поддается окрашиванию по Граму, что еще раз подчеркивает неуязвимость его внешних оболочек.

При хорошем иммунитете бактерия может находиться в теле человека никак не проявляя свое присутствие. Такое состояние называется носительство – симптомов не будет, так как воспалительный процесс пока не развивается, но заразиться от человека можно. Но при снижении защитных сил бактерия быстро активизируется, провоцируя заболевания начиная от гастрита и заканчивая карциномой.

Показания для проведения анализа

Как правило, врач порекомендует обследовать кровь на Хеликобактер при наличии таких симптомов, как:

Если подобные проявления сочетаются со следующими факторами риска: нерегулярные приемы пищи – переедание или голодание, алкоголизм, наследственная предрасположенность к раку ЖКТ, то следует сдать кровь на Helicobacter pylori. Это обследование проводится с целью исключить определенный ряд патологий, способных привести к серьезным осложнениям. К ним относятся:

• эзофагит – воспаление стенок пищевода;
• язвенная болезнь желудка или кишечника;
• гастрит и дуоденит (воспаление 12-перстной кишки);
• злокачественные новообразования желудка и кишечника.

Кроме этого, диагностика на наличие бактерии назначается для определения отличия диспепсических расстройств иного происхождения, а также для снижения рисков заразить хеликобактериозом родственников. Повторная сдача анализа назначается для оценивания эффективности проводимой терапии.

ИФА для диагностики

Для подтверждения данной патологии используется несколько методик, в том числе и инвазивная – биопсия. Последний способ хоть и точный, но довольно неприятный для пациентов, и они всячески стараются его избежать. Отличная альтернатива биопсии – ИФА (иммуноферментный метод), позволяющий дать оценку состоянию изучаемых компонентов крови.

Данное исследование является неинвазивной прямой методикой диагностирования наличия бактерии в организме. Суть ИФА заключается не в поиске самих бактерий, а обнаружении в плазме специфических белковых соединений антител (АТ), которые производятся организмом в ответ на попадание возбудителя антигена (АГ). АТ или как их еще называют иммуноглобулины (Ig) относятся к гликопротеинам и продуцируются клетками плазмы, образующихся из В-лимфоцитов.

АТ находятся на поверхности В-лимфоцитов и в сыворотке крови, выполняя роль мембраносвязывающих рецепторов. Каждый из иммуноглобулинов имеет определенную специфику, то есть для различных АГ вырабатываются свои АТ. У млекопитающих и человека выделяют 5 классов Ig, из которых наиболее значимыми являются A, M, G.

Иммуноглобулины A и M свидетельствуют о ранней стадии развития болезни, когда от момента заражения прошло не более 1–2 недель. Это так называемые белки острой фазы. IgG, как правило, повышен с 3–4 неделю, и может оставаться на таком уровне в течение полутора лет после проведенной терапии у 50% пациентов.

Методика предоставляет возможность провести два анализа – качественный (выявление присутствия антител) и количественный (определение концентрации (титра)). Первый подтверждает или опровергает наличие АТ, то есть заболевания, а второй позволяет проводить контроль в ходе терапии и оценивать ее эффективность.

Плюсы и минусы ИФА

Неоспоримым преимуществом ИФА является отсутствие необходимости проводить ФГДС (фиброгастродуоденоскопию), что важно как для ребенка, так и для взрослого. Анализ определяется как высокоточная методика, и его эффективность приравнивается к 92%, а по иммуноглобулинам к 100%. Он позволяет не только диагностировать заболевание на ранних стадиях, но и по изменениям титра судить об адекватности проводимой терапии.

Проверить кровь на антитела к Хеликобактер пилори достаточно недорого и доступно для большинства людей, так как данная диагностика выполняется практически в любой лаборатории. К основным недостаткам ИФА является получение ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Первые отмечаются у людей, накануне прошедших курс антибактериальной терапии по другому заболеванию. У пролеченных на бактерию Хеликобактер АТ могут присутствовать до полутора лет.

Вторые могут наблюдаться на очень ранней стадии заболевания, практически после попадания возбудителя в организм, когда еще не успел сформироваться ответ иммунной системы. Низкие показатели могут быть связаны с приемом определенного ряда цитостатических препаратов.

Что входит в подготовку к анализу?

Подготовка к исследованию крови на Хеликобактерию иммуноферментным методом заключается в отказе как минимум за сутки от жирной пищи и алкоголя. Также за сутки необходимо ограничить физические нагрузки, в том числе и занятия спортом. Сдавать кровь необходимо на пустой желудок, то есть между последним приемом пищи и забором биоматериала должно пройти не менее 8–10 часов.

Анализ проводится преимущественно в утренние часы, что позволяет обследуемому подготовиться с наименьшим дискомфортом. Ведь завтракать с утра запрещено, можно лишь выпить воды, а это человеку с голодными болями будет не так-то просто. За полчаса до манипуляции необходимо воздержаться от курения.

Техника проведения ИФА на Хеликобактер пилори

Оптимально, если обследование будет назначено до начала антибактериальной терапии, тогда результаты будут максимально точными. Контроль проводимого лечения выполняется через 2 недели по завершении приема курса антибиотиков.

Забор биоматериала осуществляется путем прокола локтевой вены, образец крови помещается в стерильную пробирку с подготовленным гелем для коагуляции, позволяющим отделить сыворотку. Материал может сохраняться определенное время при температуре +20 ºC. Результаты исследования на IgG будут готовы через сутки, а на все остальные иммуноглобулины по истечении 8 дней.

Интерпретация результатов

При проведении качественного варианта диагностики, то есть без уточнения количественных параметров титров Ig, в норме расшифровка анализа должна содержать информацию об отсутствии АТ к бактерии. Следует помнить, что при наличии у пациента одного или нескольких симптомов из вышеперечисленных, отрицательный результат не является стопроцентной гарантии отсутствия возбудителя.

Для полной уверенности рекомендуется повторить исследование через 2 недели, а также дополнительно пройти дыхательный тест на уреазу или любой другой из применяемых для диагностики хеликобактериоза. Расшифровка результатов количественного анализа подразумевает сравнение полученных данных с референсными значениями. В каждой лаборатории могут применяться разные наборы реактивов, поэтому нормы и их единицы измерения отличаются.

В диагностическом бланке всегда указываются нормальные параметры и единицы измерения. Результаты ниже референсных свидетельствуют о том, что АТ к хеликобактерии отсутствуют, то есть об отрицательном результате. Значения выше нормы говорят о положительном результате или о наличии возбудителя. При получении сомнительного результата, процедуру необходимо повторить через 2–3 недели.

При изучении IgG используются следующие единицы измерения S/CO и UNITS/ML. Так, по первым результаты оцениваются: отрицательный – меньше 0,9, сомнительный – 1,1 и положительный свыше 1,1. По вторым соответственно: менее 12,5, 12,5–20, и свыше 20. То есть если по UNITS/ML у пациента показатель будет 8 единиц, то это укажет на отсутствие хеликобактерии. В единицах измерения ИФЕ для IgG и IgА нормой считается значение 30.

Значения IgА выше нормальных говорят:

• о хронической форме течения;
• скрытой форме заболевания;
• ранних сроках заражения.

Для IgG показатель выше 30 ИФЕ означает:

• присутствие остаточных АТ после терапии;
• бессимптомное носительство возбудителя;
• риск развития гастрита, язвы, опухоли;
• свежее заражение (около 1 недели);
• фазу активного воспаления.

Показатели ниже 30 ИФЕ для IgА предполагают:

• недавнее заражение бактериями;
• этап реконвалесценции (восстановления);
• продолжение антибактериальной терапии;
• отсутствие возбудителя (при сочетании с отрицательным ответом IgG).

Параметр IgG ниже 30 ИФЕ подразумевает отсутствие бактерии (небольшие риски присутствуют), раннее заражение до 3–4 недель. Отрицательные значения титра IgМ подразумевают раннее инфицирование (первые 10 дней), эффективную антибактериальную терапию, стадию восстановления, отрицательные значения по другим АТ.

Быстрая и своевременная диагностика дает возможность начать терапию в максимально короткие сроки, что позволяет избавиться от патогенного микроорганизма и от беспокоящей симптоматики. При проверке эффективности лечения опираются на снижение титров АТ на 20–25% на протяжении полугода.

Поиск

Связь инфекции Helicobacter pylori и системного воспаления у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца

При сравнительном изучении лабораторных показателей биохимического и иммунологического методов исследования венозной крови у больных в зависимости от течения ишемической болезни сердца выявлено наличие признаков системного воспалительного процесса, ассоциированного при развитии острого коронарного синдрома с повышением титра антител к инфекции Helicobacter pylori.

At comparative studying laboratory parameters biochemical and immunological methods of research of venous blood at patients depending on current of ischemic heart disease is revealed presence of attributes of system inflammatory process, associated at development of acute coronary syndrome with increase of credit of antibodies to infection Helicobacter pylori.

Изучение патогенеза ишемической болезни сердца (ИБС) не теряет своей актуальности. Хронические инфекции (в том числе Helicobacter pylori) признаны возможной дополнительной причиной, способствующей возникновению и развитию ИБС путем инициирования воспалительного процесса и атероматозных изменений [1]. За последние 20 лет проведено большое количество исследований возможной причинной связи Helicobacter pylori и ИБС, так и не давших окончательного ответа [2]. Изучались различные патогенетические механизмы, посредством которых хеликобактерная инфекция могла бы увеличивать сердечно-сосудистый риск [3, 4]. Установлено, что хроническая инфекция Helicobacter pylori, приобретенная в юности увеличивает риск ИБС в течение жизни [5], а риск развития осложнений ИБС на фоне инфекции Helicobacter pylori возрастает в несколько раз независимо от других факторов-триггеров [6]. Однако для признания инфекции одним из факторов риска ИБС до сих пор недостаточно свидетельств [7]. В случае доказанности этиологической роли Helicobacter pylori в патогенезе ИБС открываются новые подходы здравоохранения к профилактике факторов риска ИБС [8].

Целью проведенного исследования было выявление распространенности серопозитивности к инфекции Helicobacter pylori и сравнительное изучение лабораторных показателей периферической крови у больных ИБС при стабильном и нестабильном течении заболевания.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 8,0 (StatSoft, Inc.). Данные исследований представлены в виде mean±sd (среднее значение±стандартное отклонение). Сравнение непрерывных величин с нормальным распределением проводилось с помощью парного t-теста. В случае ненормального распределения переменных, их сравнивали в двухгруппах с помощью теста Манна — Уитни. Различия между группами определяли с 95% доверительным интервалом и считали статистически достоверными при двустороннем уровне значимости p 5,8±1,4·10 9 /л, р=0,000005), так и при стабильной стенокардии напряжения (6,9±1,7 > 5,8±1,4·10 9 /л; р=0,0006), и повышение СОЭ (13,7±10,4 > 5,8±4,9 мм/ч; р=0,000004 и 10,2±10,3 > 5,8±4,9 мм/ч; р=0,007, соответственно). При этом у больных ОКС, по сравнению с другими группами, в формуле крови были наиболее высокие показатели базофилов и эозинофилов, а также наименьшее количество лимфоцитов и моноцитов.

Результаты исследования общего анализа крови обследованных больных

Показатели

I

Острый

коронарный

синдром

II

Стабильная

стенокардия

напряжения

III

Отсутствие

ИБС

р

Лейкоциты, •10 9 /л

II-III 0,0006 Нейтрофилы, %

I-III 0,03 Палочкоядерные, % Сегментоядерные, % I-II 0,02 Эозинофилы, % Эритроциты, •10 12 /л Гемоглобин, г/л

II-III 0,007

В липидном спектре крови обследованных пациентов (табл. 3) на фоне практически одинаковых уровней холестерина у больных ИБС по сравнению с контролем были достоверно выше уровни триглицеридов (166,4±66,0 > 122,4±44,8 мг%; р=0,0001 при стабильной стенокардии и 160,4±61,2 > 122,4±44,8 мг%; р=0,0004 при ОКС). При этом у больных с ОКС выявлены достоверно наиболее низкие уровни липопротеинов низкой плотности как по сравнению с пациентами стабильной стенокардией (123,6±27,4 I- III 0,0004

II-III 0,0001 Холестерин, мг%

II-III 0,02 ЛПНП, мг%

I-III 0,01 Коэффициент

атерогенности

С целью изучения особенностей иммунологического реагирования было проведено определение уровня С-реактивного белка и титра IgG антител к Helicobacter pylori. У больных ИБС, как при обострении, так и при стабильном течении, по сравнению с контрольной группой достоверно выше уровни С-реактивного белка (26,9±20,3 > 8,9±11,0 мг/дл; р=0,000001 и 18,9±23,7 > 8,9±11,0 мг/дл; р=0,01, соответственно). Выявленные изменения крови наблюдались на фоне достоверно более высоких титров антител к Helicobacter pylori у больных ОКС по сравнению с пациентами как со стабильной стенокардией напряжения (191,2±85,9 > 108,2±100,1 ед/мл; р=0,0001), так и с группой контроля (191,2±85,9 > 106,8±69,0 ед/мл; р=0,000001). Серопозитивность к Helicobacter pylori (наличие антител) диагностирована у 70 (93,4%) больных с ОКС, 68 (90,7%) пациентов стабильной стенокардией напряжения и 45 (90%) пациентов контрольной группы.

В патогенезе обострения ИБС роль ключевого звена отводят воспалительным реакциям, имеющим системный характер с повышением уровней в крови маркеров и медиаторов воспаления [15, 16]. Данные литературы свидетельствуют, что количество лейкоцитов [17] и уровень С-реактивного белка [18, 19, 20] в крови являются независимыми прогностическими факторами развития инфаркта миокарда.

Наличие лабораторных показателей системного воспалительного процесса у обследованных пациентов сопряжено с изменениями липидного спектра у больных с ОКС и свидетельствует об активации процесса перекисного окисления липидов. Наблюдаемое при этом снижение уровня ЛПНП является неблагоприятным признаком увеличения циркулирующих иммунных комплексов, состоящих из иммуноглобулинов (вырабатываемых на антигенные структуры липополисахаридов бактериальной стенки) и адсорбированных с ними ЛПНП [21, 22].

Инфекция Helicobacter pylori признана этиологическим фактором ряда внежелудочных заболеваний 24. Антигенная стимуляция Helicobacter pylori сопровождается повышенным синтезом циркулирующих антихеликобактерных антител, служащих отражением системной реакции иммунной системы на локальное повреждение в желудке, ассоциированное с Helicobacter pylori. Повышение содержания антихеликобактерных антител является диагностическим критерием хеликобактериоза, а увеличение уровня IgG антител к Helicobacter pylori отражает интенсивность воспалительных процессов [26, 27]. Предложено считать IgG-серопозитивность к Helicobacter pylori проявлением ассоциации инфекции Helicobacter pylori и острого инфаркта миокарда, независимой от классических коронарных факторов риска [28] и свидетельством этиопатогенетической роли инфекции Helicobacter pylori в развитии атеротромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний [29, 30, 31]. Серопозитивность к Helicobacter pylori ассоциируется с повышением уровней С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), эндотелиальной дисфункцией [32, 33] и более высокой распространенностью ИБС и развитием острого инфаркта миокарда [34]. Цитотоксичные CagA штаммы Helicobacter pylori, характерные для язвенной болезни, рассматриваются в качестве патогенетического фактора развития атеросклероза [35] и чаще выявляются у больных ИБС [36]. Более того, проведение эрадикационной терапии у больных ИБС понижает повышенные уровни фибриногена [37] и уменьшает количество повторных острых коронарных событий 39.

Результаты проведенного исследования позволяют сделать следующее ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наличие в анамнезе у больных ИБС Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии увеличивает вероятность развития неблагоприятных исходов. Выявляемые у больных ИБС признаки системного воспалительного процесса при повышении титра антител к инфекции Helicobacter pylori ассоциируются с нестабильным течением ишемической болезни сердца. Возрастание титра антител к Helicobacter pylori у больных ИБС свидетельствует о прогрессировании хеликобактериоза и является предиктором нестабильного течения ИБС. Следовательно, назначение курса эрадикационной терапии данным больным может рассматриваться в качестве фактора, способствующего стабилизации течения ИБС и профилактики возникновения неблагоприятных исходов.

О.Н. Павлов

Павлов Олег Николаевич — кандидат медицинских наук, врач-эндоскопист

1. Wyrobiec G., Helewski K., Stepien M. Ischemic heart disease and chronic Helicobacter pylori infection — present views. Wiad Lek 2001; 54 (11-12): 684-692.

2. Pellicano R., Fagoonee S., Rizzetto M., Ponzetto A. Helicobacter pylori and coronary heart disease: which directions for future studies? Crit Rev Microbiol 2003; 29 (4): 351-359.

3. Strachan D.P. Non-gastrointestinal consequences of Helicobacter pylori infection. Br Med Bull 1998; 54 (1): 87-93.

4. Schoecksnadel K., Frick B., Wirleitner C., Winkler C. et al. Moderate hyperhomocysteinemia and immune activation. Curr Pharm Biotechnol 2004; 5 (1): 107-118.

5. Strandberg T.E., Tilvis R.S., Vuoristo M. et al. Проспективное исследование сероположительности Helicobacter pylori и кардиоваскулярных заболеваний у взрослых. Gastroenterology Hepatology (update) 1997; 3: 2.

6. Patel P., Menall M.A. et al. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors. Br Med J 1995; 311: 711-714.

7. O’Donnell C.J., Levy D. Weighing the evidence for infection as a risk factor for coronary heart disease. Curr Cardiol Rep 2000; 2 (4): 280-287.

8. Pellicano R., Peyre S., Astegiano M., Oliaro E. et al. Updated review (2006) on Helicobacter pylori as a potential target for the therapy of ischemic heart disease. Panminerva Med 2006; 48 (4): 241-246.

9. Braunwald E., Jones R.H., Mark D.B. Diagnosing and Managing Unstable Angina. Circulation 1994; 89: 1449-1468.

10. Игнатьева Т.П., Тувалева Л.С., Курамшина О.А. Заболевания желудочно-кишечного тракта как фактор риска развития ишемической болезни сердца. — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004; 1: 122.

11. Куимов А.Д., Кривошеев А.Б., Хван Л.А. Клинические особенности язвенной болезни, ассоциированной с ИБС. — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004; 1: 124.

12. Медведев В.Н., Ивкова И.А., Медведева В.Н., Овечкина Л.В., Инберг Л.М. Диагностика и лечение больных язвенной болезнью желудка в сочетании с ИБС и артериальной гипертонией. — Российский гастроэнтерологический журнал 2001; 2: 136.

13. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Горуновская И.Г., Чикунова Б.З., Морозов И.А. Язвенная болезнь у пожилых. — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2004; 1: 125.

14. Крылов А.А. Язвенная болезнь в сочетании с другой патологией. Клинические проявления, течение, терапия. — Терапевтический архив 1992; 2: 121-124.

15. Rader D.I. Inflommatory markers of coronary risk. N Engl J Med 2000; 326, 343: 1179-1182.

16. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 323, 432: 836-843.

17. Кремнева Л.В. Лейкоцитоз как показатель риска ИБС и ее обострений (обзор). — Терапевтический архив 2004; 11: 30-35.

18. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. — Кардиология, 1999; 2: 81-85.

19. Mash F., Lovis C., Gaspoz J.M. et al. C-reactive protein as a marker for acute coronary syndrome. Eur Heart J 1997; 18, 9: 1897-1902.

21. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. — М.: Высшая школа, 1985; 423.

23. Franceshi F., Roccarina D., Gasbarrini A. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection. Minerva Med 2006; 97 (1): 39-45.

24. Franceshi F., Gasbarrini A. Helicobacter pylori and extragastric diseases. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007; 21 (2): 325-34.

25. Suzuki H., Marshall B.J., Hibi T. Overview: Helicobacter pylori and extragastric disease. Int J Hematol 2006; 84 (4): 291-300.

26. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Трубицына И.Е., Клишина М.В., Дубцова Е.А., Лазебник Л.Б. Специфические антитела к Helicobacter pylori при болезнях органов пищеварения. — Медицинская иммунология 2004; 3-5: 346.

27. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Соколова Г.Н., Клишина М.В., Губина А.В. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка. — Терапевтический архив, 2006; 2: 15-19.

28. Kinjo K., Sato H., Shiotani I., Kurotobi T. et al. Osaka Acute Coronary Insufficiency Study (OACIS) Group. Prevalenceof Helicobacter pylori infection and its link to coronary risk factors in Japanese patients with acute myocardial infarction. Circ J 2002; 66 (9): 805-810.

29. Martines Torres A., Martines Gaensly M. Helicobacter pylori: a new cardiovascular risk factor? Rev Esp Cardiol 2002; 55 (6): 652-656.

30. Fraser A.G., Scragg R.K., Cox B., Jackson R.T. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and myocardial infarction. Intern Med J 2003; 33 (7): 267-272.

31. Hoffmeister A., Rothenbacher D., Bode G., Persson K. et al. Current infection with Helicobacter pylori, but not seropositivity to Chlamydia pneumoniae or cytomegalovirus, is associated with an atherogenic, modified lipid profile. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2001; 21 (3): 427-432.

32. Oshima T., Ozono R., Yano Y., Teragawa H. et al. Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects. J Am Coll Cardiol 2005; 45 (8): 1219-1222.

33. Cai X.J., Cai H.B., Lu D. Study on the correlation of between infection, inflammation and coronary artery disease. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2003; 24 (6): 503-507.

34. Zhu J., Quyyumi A.A., Muhlestein J.B., Nieto F.J. et al. Lack of association of Helicobacter pylori infection with coronary artery disease and frequency of acute myocardial infarction or death. Am J Cardiol 2002; 89 (2): 155-158.

35. Mayr M., Kiechl S., Mendall M.A., Willeit J. et al. Increased risk of atherosclerosis is confined to CagA-positive Helicobacter pylori strains: prospective results from the Bruneck study. Stroke 2003; 34 (3): 610-615.

36. Kowalski M. Helicobacter pylori (H. pylori) infection in coronary artery disease: influence of H. pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous transluminal coronary angioplasty. The detection of H. pylori specific DNA in human coronary atherosclerotic plaque. J Physiol Pharmacol 2001; 52 (1 Suppl. 1): 3-31.

37. Yusuf S.W., Mishra R.M. Effect of Helicobacter pylori infection on fibrinogen level in elderly patients with ischaemic heart disease. Acta Cardiol 2002; 57 (5): 317-322.

38. Grabczewska Z., Nartowicz E. Infections with Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori or cytomegalovirus and atherosclerosis. Przegl Lek 1999; 56 (9): 584-587.