Кто получил нобелевскую премию хеликобактер пилори

Кандидат химических наук О. БЕЛОКОНЕВА.

Прошло почти четверть века с того дня, когда патологоанатом из австралийского города Перт Робин Уоррен обнаружил в образцах ткани нижней части желудка колонии бактерий. Ничего удивительного, если бы не одно сделанное им наблюдение: бактерии присутствовали только в тех образцах, где налицо был воспалительный процесс слизистой оболочки желудка.

Данные Уоррена заинтересовали молодого стажера Барри Маршалла. Он вырастил в лаборатории культуру в желудочной бактерии, впоследствии названной Helicobacter pylori . Эти микроорганизмы были обнаружены почти у всех пациентов с гастритом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Исследователи предположили, что именно заражение Helicobacter pylori лежит в основе этиологии воспалительных процессов в желудке. Тогда, в 1982 году, гипотеза Маршалла и Уоррена звучала смело: считалось, что к язвенной болезни приводят нездоровый образ жизни и стрессы.

Но догадка блестяще подтвердилась эпидемиологическими и клиническими исследованиями, которые проводили в 1980-е годы Маршалл и Уоррен. Чтобы побороть скептицизм медиков, Маршаллу даже пришлось выпить культуру бактерий самому. А через неделю молодой ученый почувствовал первые симптомы острого гастрита - и бактериальная природа язвенной болезни была доказана…

Яркий поступок Маршалла заставил смолкнуть голоса наиболее критически настроенных оппонентов. Сегодня медики с уверенностью утверждают, что стресс и острая пища не могут быть причиной язвенной болезни - эти факторы только ухудшают состояние больного. Доказано, что более 90% всех случаев язвы двенадцатиперстной кишки и до 80% случаев язвы желудка вызваны именно присутствием Helicobacter pylori. Оставшиеся 10-20 случаев обычно связаны с длительным приемом нестероидных противовоспалительных препаратов типа аспирина или ибупрофена. Очень редко открывшаяся внезапно язва может быть следствием злокачественной опухоли желудка или поджелудочной железы.

Открытие Уоррена и Маршалла перевернуло представления врачей о противоязвенной терапии. Оказалось, что язва - отнюдь не хронический недуг, а болезнь, от которой можно избавиться, принимая антибиотики.

Helicobacter pylori - грамотрицательная бактерия (см. "Наука и жизнь" № 1, 2004 г., с. 46-47), которая обнаружена в желудках более чем у половины населения Земли. Причем распространенность напрямую зависит от уровня социально-экономического развития: в развитых странах инфекция распространена меньше (30-40%), чем в странах третьего мира, где ею заражен почти каждый (до 90%). Инфекция поражает нижнюю часть желудка обычно уже в раннем детстве и "живет" в нем до последних дней. Считается, что чаще всего грудной ребенок получает бактерию от инфицированной матери. Но не исключено, что заразиться можно и через пищу или питье.

Высокая распространенность Helicobacter pylori вовсе не означает, что каждый второй на Земле страдает язвенной болезнью или как минимум гастритом. К счастью, в большинстве случаев бактерия не доставляет своему "хозяину" никаких неприятностей. Но в 10-15% случаев иммунная система дает "сбой" и Helicobacter pylori заявляет о себе тяжелыми воспалительными процессами в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Язву вызывает не сама бактерия - для выживания в экстремальных условиях желудочного сока она вырабатывает ферменты, снижающие кислотность. Чтобы скомпенсировать падение кислотности, слизистая оболочка, в верхней части желудка начинает интенсивно секретировать желудочный сок. В результате возрастает вероятность возникновения гастрита и язвы. В наиболее тяжелых случаях болезнь приводит к смертельно опасным желудочным кровотечениям и перфорации желудка. Иногда бактерия "поселяется" в верхней части желудка, что приводит к тяжелым формам язвенной болезни или даже к раку. И хотя число больных раком желудка во всем мире постоянно снижается, эта опухоль удерживает второе место в мире по смертности от онкологических заболеваний.

Бактерия Helicobacter pylori очень изменчива, ее штаммы отличаются друг от друга способностью прикрепляться к слизистой оболочке желудка и вызывать воспалительный процесс. Даже у одного человека бактерии не однородны, они постоянно меняются, приспосабливаясь к условиям желудочной среды. Бесконтрольный прием антибиотиков приводит к быстрому формированию штаммов, которые "не берет" ни один антибактериальный препарат. Поэтому врачи назначают антибиотики только при подтверждении бактериальной этиологии язвенной болезни.

Открытие возбудителя язвы побудило исследователей начать поиски микроорганизмов, вызывающих такие болезни, как язвенный колит, ревматоидный артрит, атеросклероз. Пока на этом пути сделаны лишь первые шаги. Самое главное, что открытие Helicobacter pylori приблизило ученых к пониманию взаимосвязи воспалительных процессов, хронических инфекций и онкологических заболеваний.

Заражение в России "нобелевской" бактерией Helicobacter pylori, вызывающей рак желудка, гастрит и язву приближается к ста процентам, сообщил "Интерфаксу" главный гастроэнтеролог Санкт-Петербурга Евгений Ткаченко.

Напомним, в этом году Нобелевскую премию по медицине получили австралийцы Барри Маршалл и Робин Уоррен, за "открытие бактерии Helicobacter pylori и исследование ее роли при гастрите и язве желудка". До недавнего времени медики объясняли возникновение язвы главным образом стрессами и неправильным образом жизни.

Однако австралийцы выяснили, что 90% случаев язвы двенадцатиперстной кишки и до 80% случаев гастрита объясняются деятельностью Helicobacter pylori. Около двух третей населения планеты инфицированы этой бактерией, однако большинство людей никогда не испытывают никаких симптомов. Степень зараженности значительно различается в зависимости от континента. "В России и в Африке - стопроцентная инвазия бактерией Helicobacter pylori, которая вызывает рак, гастрит и язву желудка, в то время как в странах Евросоюза - ноль инвазий", - утверждает Евгений Ткаченко.

В России, несмотря на высокую опасность заболевания, "реализуется всего 6-8 случаев из 100", заявил петербургский гастроэнтеролог. "Бактерия Helicobacter pylori, вызывающая все эти болезни, довольно слабый патоген, и может долгое время существовать в организме, не проявляя себя. Hо язва или рак желудка начинают развиваться, если слагаются другие факторы риска, например: нарушение ритмов питания, эмоциональное напряжение, повышенная кислотность", - пояснил Ткаченко.

По его словам, главной причиной заражения этой бактерией является несоблюдение правил личной гигиены. Бактерия Helicobacter pylori поселяется в желудке на длительное время, и при лечении происходит ее искоренение на 80-90%.

"Чтобы изменить ситуацию в России необходимо воздействовать на психику обывателя. Hадо вкладывать людям еще с детства - хочешь быть счастливым - будь здоровым", - считает врач.

Точной статистики по желудочным заболеваниям в России нет. Известно, впрочем, что в США ежегодно регистрируется примерно 500 тысяч первичных случаев и 4 млн рецидивов заболевания язвой желудка. Медики полагают, что масштабы распространенности заболевания в России не уступают показателям в Штатах.

3 октября Королевский Каролинский медико-хирургический институт назвал имена лауреатов Нобелевской премии в области медицины и физиологии за 2005 год.

Награда была присуждена австралийцам Барри Маршаллу и Робину Уоррену за "открытие бактерии Helicobacter pylori и исследование ее роли при гастрите и язве желудка". "Благодаря революционному открытию Маршалла и Уоррена язва пищеварительных органов перестала быть хроническим заболеванием, часто приводящим к вынужденному бездействию. Теперь это болезнь, которую можно лечить за короткий период антибиотиками и ингибиторами кислотной секреции", - говорится в представлении Нобелевского комитета.

54-летний Барри Маршалл работает в исследовательской лаборатории Медицинского центра, действующего при Западно-австралийском Университете. 68-летний Робин Уоррен трудится в городе Перт. Свое неожиданное открытие они сделали в 1982 году, но им долгое время никто не верил. Барри Маршалл, поставив эксперимент на себе и добровольце, выпив культуру бактерий, экспериментально доказал, что данный вид бактерий является первопричиной заболеваний, страшных своими онкологическими последствиями: биопсия желудка подтвердила развитие гастрита в обоих случаях.

В четверг 13 октября должен быть назван последний лауреат Нобелевской премии нынешнего года - по литературе.

В медицинской литературе 80-х годов ставилась под сомнение возможность поселения бактерий в желудке из-за высокой концентрации агрессивной соляной кислоты, растворяющей, помимо прочего, и непрошенных гостей. Однако оказалось, что Helicobacter pylori (Hp) - очень живуча.

Естественным резервуаром Нр прежде всего является человек, однако инфекция обнаруживается также у домашних кошек, нечеловекоподобных обезьян и свиней. Существуют два возможных пути передачи: фекально-оральный и, в меньшей степени, орально-оральный.

Самый распространенный - фекально-оральный путь. Бактерия передается через зараженную питьевую воду или при употреблении в пищу сырых овощей, для поливки которых используется необработанная сточная вода. Нр способна выжить до 2 недель в холодной морской и речной воде.

Орально-оральный путь распространен меньше. У медиков есть данные о высокой выживаемости Нр на зубном налете и в слюне. В результате заглатывания рвотных масс; Нр способен сохраняться некоторое время в желудочном соке.

Наименее частый путь заражения - через недостаточно продезинфицированные эндоскопы и щипцы для биопсии (ятрогенный путь передачи).

" data-medium-file="https://i1.wp.com/www.australianmosaic.com.au/wp-content/uploads/2018/05/warren-marshall-nobel-prize.jpg?fit=300%2C200&ssl=1" data-large-file="https://i1.wp.com/www.australianmosaic.com.au/wp-content/uploads/2018/05/warren-marshall-nobel-prize.jpg?fit=700%2C467&ssl=1" />
2005: Professor Barry Marshall and Dr J. Robin Warren win the Nobel Prize in Physiology for their discovery of the bacterium

Н а фоне потока известий о террористических актах и политических скандалах, сообщений о растущей инфляции, экономических проблемах и росте цен, согласитесь, приятно прочитать новость совсем другого характера. Нобелевская премия по медицине досталась австралийцам , — так вкратце можно выразить настроение газетных статей и электронной прессы всего мира.

Маршалл и Уоррен давно известны своими работами в области гастроэнтерологии. А история, которая привела их к сегодняшнему триумфу, началась в 1982 году. Тогда оба — и Барри Маршалл, научный сотрудник медицинской лаборатории в районе Недландс, что в Западной Австралии, и его единомышленник патолог Робин Уоррен — тщетно пытались убедить медицинскую общественность в правильности своей теории.

Данными, которые получил Уоррен, заинтересовался его тридцатилетний коллега, в то время клинический исследователь Барри Маршалл. Оба учёных, несмотря на почти пятнадцатилетнюю разницу в возрасте, взялись работать вместе и изучили биопсии ещё ста пациентов. После нескольких попыток младшему — Маршаллу — удалось культивировать из полученного материала неизвестную бактерию, которую позже назвали Helicobacter Pylori . Микроорганизм присутствовал почти при всех воспалениях слизистой оболочки желудка, при гастритах, при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка. Уоррен и Маршал выяснили это, работая сообща, как говорится, в четыре руки. Основываясь на своих результатах, они предположили, что бактерия Helicobacter Pylori связана с этиологией заболевания, и, вполне вероятно, является его непосредственной причиной.

Сегодня уже доподлинно известно: эта бактерия является виновницей болезней желудка едва ли ни в 90 процентах случаев. Инфекция обычно передаётся в раннем детстве, часто от матери к ребёнку. Сама Helicobacter Pylori может обитать в желудке заболевшего до конца его жизни. Правда, и двадцать лет назад, и даже раньше язву лечили, иной раз успешно, подавляя секрецию желудочной кислоты. Тем не менее, хроническое воспаление всё-таки не проходило. Зачастую язва появлялась вновь.

В ходе своих опытов Маршалл и Уоррен доказали: излечение возможно лишь в случае, если колонии бактерий Helicobacter Pylori , живущие в желудке, уничтожить. В наше время язву желудка и двенадцатиперстной кишки уже не считают неизлечимым хроническим заболеванием. В большинстве случаев больные полностью выздоравливают. Им назначают курс антибиотиков, после которого страдальцы довольно скоро избавляются от мучительного недуга. И это благодаря открытию, сделанному австралийскими исследователями.

А как узнать, поселилась ли в теле злосчастная бактерия? Известно, что традиционные способы обследования: введение зонда в желудок и взятие биопсии — весьма мучительны для пациента. Во многих развитых странах уже много лет применяют новый, абсолютно безболезненный метод — по анализу выдыхаемого воздуха. Достаточно надуть особый серебристый пакет (точно так же, как вы надуваете воздушный шарик) и отослать пробу выдыхаемого воздуха в специально оборудованную лабораторию. Или же наведаться в медицинский кабинет и там подышать через трубочку в воду. Эти несложные тесты тоже появились благодаря замечательным австралийским учёным.

Однако признание пришло, увы, не сразу.

История медицины знает немало примеров мужества и самоотречения. Многие естествоиспытатели, пытаясь доказать свою правоту, проводили опыты на самих себе. В наш век, циничный и прагматичный, австралийские учёные ещё раз подтвердили эту готовность истинного исследователя к жертве во имя науки.

Маршалл был убежден: причина разрушения слизистой оболочки желудка и появление язвы желудка — не стресс. Это происходит под действием определенной бактерии. Пытаясь найти убедительные доказательства, он прекратил опыты на животных. Ведь такие эксперименты никого не убеждали. Он сам стал подопытным кроликом. Чуждый шаблонным методам, стремясь доказать свою теорию, в которой был уверен, профессор Маршалл выпил болезнетворную жидкость. Она кишела бактериями Helicobacter Pylori , которые он культивировал.

Он заболел. Язва в тяжелейшей форме. Но выздоровел, потому что знал, с чем и как бороться. И доказал всему миру свою правоту. Именно решение Барри Маршалла превратить свой здоровый желудок в испещренное язвами месиво стало новой точкой отсчёта в годах исследований. Ну, а кульминацией явилось нынешнее присуждение ему и доктору Уоррену Нобелевской премии в области медицины.

Сейчас нобелевский лауреат Барри Маршалл, отец четверых детей, вспоминая о глухих временах, когда они со старшим коллегой Робином Уорреном бились над совместными опытами и ни на йоту не сомневались, что произведут переворот в медицине, говорит о своём поступке: Я особо на эту тему не размышлял… И, наверное, если бы заранее всё глубоко обдумал и взвесил, то никогда бы ничего подобного не сделал.

А тогда… Прошло всего три дня, как он проглотил взвесь, содержащую бактерии, и ему стало совсем плохо. Рвало. Не мог есть. По ночам не спал. Сутки напролёт в поту. Сильные боли. Ещё через неделю эндоскопическая биопсия подтвердила, что бактерия — это не вторичный признак при язве желудка. Именно бактерия послужила причиной появления болезни. Только тогда Барри признался жене в том, что совершил. Эдриенн была в шоке: Барри, мы изо всех сил пытаемся как-то упорядочить нашу жизнь — ведь она и так напоминает хаос! У нас четверо малышей… А тут ещё ты сам себя заразил!

Он проболел две недели, но работы не прекращал. Сослуживцы и врачи в больнице поглядывали на обоих ученых уже с некоторым подозрением. Уоррен с Маршаллом даже медлили публиковать результаты своих исследований, ставшие открытием. Уж очень необычно выглядела методика, с помощью которой добывались доказательства.

Тогда нас все считали немного сумасшедшими. Наши выводы шли абсолютно вразрез с привычными представлениями медицины того времени , — вспоминает доктор Уоррен. И добавляет: Новости из Стокгольма стали такой неожиданностью, что закружилась голова!

С середины 80-ых, когда двое австралийских ученых сделали сенсационное открытие, много воды утекло. Они успели получить признание и известность. И, тем не менее, Нобелевская премия стала для них самой важной из полученных наград.

Верно, многообещающая судьба. Ведь многие страшные заболевания связаны с хроническими воспалительными процессами. Доказательство того, что в большинстве случаев язва желудка имеет микробиологическую причину, стимулировало серьезные исследования и таких хронических заболеваний, как рак желудка, язвенные колиты, ревматоидные артриты и атеросклероз. Многие научные вопросы ещё ждут ответа. Однако открытие, которое сделали два врача из Перта, — не только победа над одной из наиболее распространенных болезней человека.

Важнее другое. Учёные лучше стали понимать связь между хронической инфекцией, воспалительными процессами и онкологическими заболеваниями. Профессор Каролинского института Эрна Мюллер убеждена: Открытие Helicobacter Pylori имеет огромное значение. Болезни, ранее требовавшие хирургического вмешательства, теперь трактуются медициной, как заболевания инфекционного характера. То есть, поддаются медикаментозному лечению.

Заслуженный профессор Робин Уоррен потратил часть премии на новый компьютер. А Барри Маршалл, профессор клинической микробиологии университета Западной Австралии (UWA) , приобрел несколько новых технических приспособлений и приборов, необходимых для нынешней работы. Он продолжает изучать бактерию Helicobacter Pylori и считает, что Нобелевская премия поможет ему проводить исследования. Подумывает профессор Маршалл и о создании новой биотехнологической компании.

Правда, у его жены Эдриенн несколько иное мнение: Честно говоря, по-моему, половину денег заслужил Робин, а другую половину — я!

Ну, что ж, такой прецедент уже есть, — смеётся Барри. — Когда Эйнштейн получил свою первую Нобелевскую премию, слава досталась ему, а деньги — его жене!

За годы работы на радио Тина провела сотни интервью и репортажей с известными политиками и общественными деятелями, художниками и музыкантами, встречаясь как со звездами мировой культуры, так и людьми из всех слоев общества. Достаточно упомянуть такие имена, как Князь Михаил Андреевич Романов, Таня Верстак и Ларри Ситский, Александр Лазарев и Игнат Солженицын, Лев Додин и Дмитрий Крымов, писатель Евгений Гришковец, такие известные имена в музыкальном мире как Борис Белкин, Ефим Бронфман, Николай Демиденко, Саша Рождественский, Кирилл Герштейн, и многие, многие другие.

Её материалы всегда интересны, их отличает прекрасный литературный язык, а интервью и репортажи - ощущение живой и непосредственной беседы.

Moscow-born Australian journalist and radio personality. Tina Vassiliev-Kern has been working with the SBS Corporation for many years hosting the interviews with internationally acclaimed classical musicians and artists, leading scientists as well as political and community figures. Some notable interviews include Alexander Lazarev, Boris Belkin, Prince Michael Romanoff, Tania Verstak (Mrs Young), Ignat Solzhenitsyn, Lev Dodin, Yefim Bronfman, Nikolai Demidenko, Sasha Rozdestvensky, Kirill Gershtein, Evgeniy Grishkovetz.

Tina is effectively contribute to a number of Australian and Russian magazines (e g “Popular Mechanics”, “Australian Mosaic”, “Inostrannaya Literatura”). Laureate of the Antipodes inaugural Australian Festival of Russian literature for her literary translation of the Kenneth Cook's short stories book.

Valentina (Tina) comes from an artistic von Kern family (wiki/Hermann Kern), and always been interested in arts, music and literature. Having a classical music education (singing and piano), Tina was a member of the Moscow State University's ensemble Camerata which repertoire included the best examples of European sacred music and 18th century songs and Vivat Chants. In 2010 became a co-founder and Creative Director of Cappuccino Concerts Australia to promote and develop the new classical music concept, and from 2016 is 32Degrees Media Creative Director.

Посмотреть все записи автора Тина Васильева-Керн

Из всех жанров массовой литературы детектив по праву удерживает первые позиции популярности. Но если отвлечься от беллетристки и погрузиться в изучение каких-то документальных событий, то сюжет, который вам при этом откроется, будет куда круче придуманного мастером детектива.

И, что ещё парадоксальнее, самыми интригующими и невероятными ходами наполнены истории научных открытий, несмотря на бытующее мнение, что нет ничего скучнее науки.

Helycobacter Pylori

Сейчас мы попытаемся воспроизвести ещё раз историю открытия одной бактерии, которую, в конце концов, назвали Helycobacter pylori, и признали этот микроорганизм причиной основных патологий желудка.

Эта история, и в самом деле, похожа на настоящий детектив, затянувшийся на долгих 150 лет. Она, как эстафета, перемещалась во времени и пространстве, из страны в страну, из континента на континент. И завершилась практически на краю света, в Австралии, да не просто завершилась, а с присуждением Нобелевской премии в области медицины.

Но и на этом история не закончилась! Ведь наука о живом организме никогда не останавливается, как и сама жизнь.

Итак, начнём. История изучения патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, прежде всего гастрита и язвы, насчитывает не одно столетие, и к середине XIX-го века уже были сформулированы несколько основных положений о происхождении этого заболевания и подходов его лечения.

Считалось, что причиной являются нервное напряжение и острая пища, которые усиливают секрецию желудочного сока и повышают кислотность, что, в конечном счёте, приводит к воспалению, а затем – и к изъязвлению слизистой оболочки желудка. Лечение было направлено на снижение кислотности желудочного сока и его повышенной секреции.

Фридрих Биддер
(1810–1894)

Если у животных такой активности нет, значит, в их желудке живут какие-то микроорганизмы с такой активностью. Но о каких бактериях в желудке может идти речь, если основа желудочного сока – соляная кислота, а нормальная кислотность желудка (рН) 1,0–2,0!

Тем не менее, это событие можно считать началом бактериальной теории происхождения язвенной болезни. Значит, у такого грозного заболевания должен быть вполне конкретный осязаемый виновник, зачастую являвшийся убийцей.

Ну? Чем не детектив?

И вот эстафета в поисках этого неуловимого и на тот момент непризнанного злоумышленника перемещается в Германию, где 1875 году Г. Ботхер и его французский коллега М. Лютюль первыми обнаружили колонии спиралевидных бактерий при биопсии язвенных участков желудка человека.

Надо сказать, что к этому времени медики и биологи стали широко использовать микроскоп в своих исследованиях, и это давало возможность наблюдать микрофлору человека и животных. И учёные, вооружённые микроскопом, подробно описали строение бактерии: длина около 2 мкм и наличие пяти жгутиков, позволявшие активно двигаться и внедряться в желудочную слизь.

Карл Шмидт
(1822–1894)

У Ботхера и Лютюля дело не пошло дальше констатации факта присутствия бактерии в биоптатах, но предположение о бактериальной причине язвы желудка снова появляется в умах исследователей.

И следующим, кто сумел ухватить её за хвост, а точнее за один из пяти жгутиков, был профессор анатомии и патологии Туринского университета (Италия) Джулио Бидзодзеро. В 1893 году он тоже описал эту спиралевидную бактерию, живущую в кислом содержимом желудка собак.

Следующим в эстафете был немец Хьюго Соломон, который три года спустя после публикаций о находках Бидзодзеро в свою очередь сообщал о спирохетах в слизи желудка собак, кошек и крыс, но не смог их обнаружить у других животных и человека.

Соломон вывел эстафету на новый уровень, а именно: провёл ряд эксцентричных для того времени экспериментов по инфицированию выделенными у собак бактериями других животных, но сумел заразить только белых мышей. В чём же состоял новый уровень?

А в следующем: чтобы провести подобный эксперимент, нужно было не только выделить и увидеть (что делали до него) спиралевидную бактерию, но сохранить её живой и заставить размножаться вне привычной среды желудка, т.е. культивировать.

Правда, на имеющихся на тот момент искусственных питательных средах выделенная бактерия не культивировалась. Но попытка была предпринята.

И вот детективная эстафета перешагнула рубеж веков и континентов, её приняла Африка. В 1906 году британский паразитолог сэр Эндрю Бэлфор, возглавлявший лабораторию в Хартуме (Судан), также описал бактерии спиралевидной формы в язвах желудка и тонкого кишечника собак и кошек.

В том же 1906 году немецкий врач частной клиники города Хальберштадт Вальтер Крайниц обнаружил спириллы в содержимом желудка пациентов с карциномой при аутопсии.

Ого! Вот это эффект жизнедеятельности маленькой бактерии в организме хозяина, оказывается, она может провоцировать и онкологию. Да, поиски необходимо продолжать и выходить на финишную прямую. Но, к сожалению, до финиша было ещё далеко.

Йоханнес Фибигер
(1867–1928)

В 1912 году на севере Европы, в Дании профессор патологии и микробиологии университета Копенгагена Йоханнес Фибигер индуцировал у лабораторных крыс опухоли желудка в результате скармливания им тараканов, заражённых личинками Spiroptera carcinoma. За создание этой экспериментальной онкологической модели Фибигер получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1926 год и по праву считается основоположником экспериментальной онкологии.

В 1919 году в эстафету включилась Япония, двое учёных К. Касаи и Р. Кобаяси опубликовали свои находки: подробно описали спиралевидные бактерии (спирохеты) в желудке млекопитающих.

В это же время на Североамериканском континенте ряд учёных с 1908 по 1917 годы также внесли свою лепту в погоню за коварной бактерией и в теорию инфекционного происхождения язвенной болезни желудка.

1908 г. – Ф.Б. Тарк индуцировал язвы желудка у собак введением Bacillus (Escherichea) coli.

1916 г. – Э.C. Розенау описал вызванные стрептококком язвы желудка.

1917 г. – Л.Р. Драгштедт идентифицировал бактерии в экспериментальных язвах, но не связал их наличие с происхождением самой язвы.

Зато выдающийся британский гастроэнтеролог Джон Сидни Эдкинс (1863–1940), которому принадлежит открытие в 1905 г. гастрина – гормона, регулирующего секрецию желудочного сока, после экспериментов на кошках в 1921 году выдвинул-таки теорию о связи язвы с присутствием спиралевидного организма-возбудителя, который назвал Spirochete regaudi.

И вот в 1924 году замкнулся первый круг эстафеты, двое британских исследователей из биохимической лаборатории Кембриджского университета Джеймс М. Лак и Трилок Н. Сэт обнаружили в желудке человека большое количество активной уреазы и тем самым подтвердили правоту Биддера и Шмидта, с которых и началась вся история в далёком 1852 году.

Правда, заключение о том, что уреазная активность в желудке имеет бактериальное происхождение, сделали американцы Х. Корнберг и Р. Дэвис только в 1955 году. А до этого было ещё несколько важных работ учёных США в деле поиска неуловимой бактерии.

1939 г – Джеймс Доенджес в ходе аутопсии большого количества молодых людей обнаруживал спиралевидные микроорганизмы в 40% случаев.

Годом позже Стоун Фридберг и Лу Бэррон впервые описали спиралевидные микроорганизмы в прижизненном материале – слизистой резерцированного желудка больных язвой и раком.

Х. Альенде в 1951 году публикует работу об успешном лечении язвы желудка пенициллином.

Колония Helicobacter Pylori

Последний мощный рывок эстафеты состоялся в 1975 году, когда Г. Стир и Д. Колин-Джонс выяснили, что бактерии Pseudomonas aerugi, обнаруженные ими на слизистой желудка, обладают муколитическими свойствами, другими словами способны разжижать слизь на стенках желудка и тем самым приводить к их изъязвлению.

Больше 100 лет понадобилось, чтобы сформулировать тезис, составивший фундамент новой теории: в желудке млекопитающих и человека присутствует спиралевидный микроорганизм бактериальной природы, проявляющий высокую уреазную активность и способный инициировать у хозяина гастродуоденальную патологию, включая онкологическую.

Но на протяжении этого столетия копившиеся знания постоянно сталкивались с устоявшимися постулатами теории заболеваний желудка: высокая кислотность желудка за счёт присутствие в нём соляной кислоты делает этот орган стерильным, а значит существование микроорганизмов там невозможно.

И все исследователи, о ком мы вспоминали выше, прямо или косвенно опровергали эту догму. Они выделяли из желудка людей и животных спиралевидную бактерию, подробно её описывали и предполагали об её ответственности за язву, гастрит и опухоли. Тем не менее, никто из этих учёных не смог предъявить миру злоумышленника, потому что им не удавалось культивировать его на искусственной среде вне организма хозяина.

И тут мы выходим, наконец, на финишную прямую, которая пролегла на далёком континенте – в Австралии.

Пожалуй, этот этап заслуживает более подробного описания.

В 1979 году на западном побережье Австралии в Королевском госпитале города Перт профессор патологии Робин Уоррен собрал большое количество биоптатов (135) от своих пациентов с язвой желудка.

С помощью электронного микроскопа в половине случаев он обнаружил маленькие изогнутые бактерии, колонизирующие нижний отдел желудка. Затем было установлено, что в слизистой оболочке желудка возле мест определения микроорганизмов всегда присутствовали признаки воспаления.

Уоррен нашёл единомышленника в лице молодого интерна Барри Маршалла. Вместе исследователи описали короткие спиралевидные бактерии диаметром около 0,5 мкм и длиной 2,5 мкм с пятью униполярно расположенными жгутиками, которые были тесно связаны с поверхностным эпителием желудка, непосредственно под слоем слизи.

Присутствие бактерий всегда сопровождалось признаками хронического активного гастрита. При отсутствии морфологических признаков воспаления бактерии отсутствовали. При этом Маршалл и Уоррен сделали вывод: «Патогенность бактерий остаётся недоказанной, но их связь с воспалением в нижнем отделе желудка человека в этом отношении очень подозрительна.

И снова история повторяется!

Бактерия найдена и уличена в преступлении, но нужно её идентифицировать, а для этого необходимо заставить жить отдельно от хозяина, чтобы досконально изучить все вредоносные, а порой и убийственные свойства.

Но это совсем не просто. Не зря столько исследователей за предыдущее столетие не смогли культивировать бактерию.

Первая попытка будущих Нобелевских лауреатов в этом направлении раскрыла причину прежних неудач, 34 биоптата инфицированного желудка инкубировались с использованием стандартной неселективной среды для бактерий типа Campylobacter в течение 48 часов, но не дали роста.

К счастью, один биоптат забыли в термостате, и через 5 дней был обнаружен обильный рост бактерий, которые назвали Campylobacter pyloridis. Оказывается, этому микроорганизму нужно было больше времени для адаптации и роста. Отличительной особенностью бактерии была высокая уреазная активность.

Итак, получена культура выделенных бактерий! Ура!

Но и тут очевидное открытие было встречено с подозрительностью и недоверием. Отчет об исследованиях этих авторов авторитетное международное издание The Lancet не хотело публиковать, не было подтверждения о достоверности полученных результатов.

И тогда издание обратилось к известному британскому патологу Мартину Скирроу с просьбой воспроизвести в своей клинике эксперимент австралийских исследователей. И Скирроу, который поддержал Уоррена и Маршала сразу же после сделанного ими доклада на Конгрессе в Брюсселе, с готовностью согласился на проведение повторного эксперимента. Только с его успешным завершением The Lancet согласился на публикацию.

Но проблема заключалась ещё и в отсутствии доказательств о возможности инфицирования культурой бактерий других млекопитающих и человека. Действительно, Маршалл не мог в опытах на морских свинках добиться положительного эффекта.

И тогда в состоянии отчаяния он пошёл на крайнюю меру, сам выпил чистую культуру бактерий (чашку Петри с 1 млн живых организмов) и через 8 дней диагностировал у себя антральный гастрит, который успешно вылечил комбинированным препаратом висмута и метронидазола, как и всех своих пациентов.

На следующем этапе учёные продолжают клинические исследования и выявляют бактерии у всех пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки и у 70% больных с язвами желудка, предполагая, что инфекция играет важную роль в развитии болезни и антибактериальная терапия может оказаться успешной для заживления язв.

Новый микроорганизм, который первоначально получил название CLO (Campylobacter Like Organism), отвечал всем постулатам Коха для признания его причиной развития воспалительной реакции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки:

1. Этот микроорганизм был обнаружен в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных с гастритом или язвенной болезнью.
2. Его смогли выделить в чистом виде из биоптата слизистой оболочки желудка человека, страдающего гастритом и культивировать in vitro.
3. Третий постулат Коха о передаче инфекции доказал на себе один из первооткрывателей CLO Маршалл путем самоинфицирования.

Все три этапа успешно завершились в 1983 году.

Далее Маршалл предлагает и разрабатывает СLO-тест, тесты диагностики инфекции при помощи сыворотки крови, дыхательный уреазный тест. В лечении он впервые разрабатывает и начинает применять висмут-содержащую тройную терапию и наблюдает прекращение возобновления язвенной болезни.

Свое нынешнее название Helicobacter pylori бактерия получила только в 1989 году, когда соотечественник и соратник Маршалла С. Гудвин выяснил, что открытая бактерия генетически не относится к типу Campylobacter.

Логически завершённое открытие Helicobacter pylori считается революцией в медицине ХХ-го века. Оно дало мощный толчок многим направлениям в науке и медицине.

В 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARC) признало инфекцию Н. pylori канцерогеном первого порядка (безусловная связь с возникновением рака желудка).

Но самым главным событием этого периода стала полная расшифровка генома бактерии в 1998 году.

Нобелевская Ассамблея Каролинского института в Стокгольме присудила премию в области медицины и физиологии за 2005 год австралийским учёным Робину Уоррену и Барри Маршаллу

А в 2005 году, спустя более чем 20 лет после открытия, когда практическая медицина подтвердила успешность новой теории происхождения гастродуоденальной патологии и эффективность методов её лечения на основе этой теории, Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Но на этом эстафета не заканчивается. Началась эра хеликобактера с новыми вопросами и путями их решения.

Правда, это уже другая история….

О.А. Гудкова , ведущий инженер Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины