Определение чувствительности к антибиотикам гемолитического стрептококка

Комплексное исследование, направленное на выявление и подтверждение инфицирования В-гемолитическим стрептококком группы А (Streptococcus pyogenes).

Пиогенный стрептококк, бета-гемолитический стрептококк группы А; бактериологический посев; РТ-ПЦР [полимеразная цепная реакция в режиме реального времени]; комплексное обследование.

Синонимы английские

Streptococcus pyogenes, group A streptococcus; bacteria identification; RT-PCR [polymerase chain reaction, real-time PCR]; comprehensive examination.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из зева (ротоглотки).

Как правильно подготовиться к исследованию?

• За 3-4 часа до взятия мазков из ротоглотки (зева) не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить. За 3-4 часа до взятия мазков из носа не закапывать капли/спреи и не промывать нос. Взятие мазков оптимально выполнять утром, сразу после ночного сна.

Общая информация об исследовании

Бета (β)-гемолитический стрептококк группы А (пиогенный стрептококк, S. pyogenes) является грамположительной неподвижной бактерией, обладающей гемолитической активностью, то есть способностью вызывать разрушение эритроцитов. Патогенетическое действие микроорганизма связано с возможностью продукции токсинов: гемолизина, стрептолизина, стрептокиназы А и В, гиалуронидазы, дезоксирибонуклеазы. Инфекция, вызванная S. рyogenes, передается преимущественно воздушно-капельным, контактным и пищевым путями передачи.

Инфицирование данным возбудителем может приводить к развитию большого спектра заболеваний, таких как тонзиллит, фарингит, тонзиллофарингит (ангина), отит, острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, пневмония, острый гломерулонефрит, миокардит, эндокардит, рожистое воспаление, стрептодермия, остеомиелит, целлюлит, сепсис септический артрит.

Диагностика инфицирования S. pyogenes группы А основана на клинических, анамнестических данных, результатах изменений в клиническом анализе крови и подтверждается лабораторными методами. В клинической лабораторной диагностике применяют несколько методов: бактериологический метод для выявления роста колоний микроорганизма; метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) – для выявления генетического материала возбудителя.

Бактериологическое обследование представляет собой посев полученного биоматериала на специфические диагностические питательные среды. Он является первым этапом диагностики, используется для подтверждения диагноза "стрептококковая инфекция", позволяет выявлять возбудителей только на ранних сроках заболевания, также применяется для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии против возбудителя S. рyogenes. Результат данного обследования может быть оценен только спустя несколько суток, после посева, что может задержать своевременную постановку верного диагноза и назначение адекватной терапии.

Метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (РТ-ПЦР) является одним из современных методов молекулярной диагностики. Он позволяет выявлять ДНК возбудителя S. pyogenes группы А, а не родственные ему другие стрептококки, являющиеся представителями нормальной микрофлоры ротоглотки (S. mutans, S. viridians). Метод РТ-ПЦР обладает высокой диагностической чувствительностью (теоретически для осуществления этой реакции достаточно всего 1 молекулы ДНК) и высокой диагностической специфичностью, не уступающей другим методам диагностики данного микроорганизма. Следует отметить, что в отличие от других лабораторных методов, РТ-ПЦР является эффективным на фоне лечения антибактериальными препаратами. Но данный метод не может быть использован для контроля проведенного лечения, так как результат анализа будет оставаться положительным (ложноположительным) еще в течение некоторого времени после начала лечения, даже если оно эффективно. Метод РТ-ПЦР важен при обследовании "здоровых носителей" стрептококка. Бессимптомное носительство S. pyogenes группы А следует заподозрить у пациента при выявлении стрептококка после адекватного курса антибиотикотерапии, а также у членов семьи пациента с частыми обострениями стрептококкового фарингита.

Для чего используется исследование?

• Для комплексной лабораторной диагностики инфицирования S. рyogenes группы А.
• Для подтверждения диагноза "стрептококковая инфекция".
• Для дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) с заболеваниями, протекающими со схожей симптоматикой.
• Для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии против возбудителя S. рyogenes группы А.
• Для быстрой, в течение нескольких часов, диагностики инфекционных заболеваний, вызванных S. pyogenes, и их осложнений.
• Для диагностики бессимптомного носительства S. pyogenes.

Когда назначается исследование?

• При симптомах острого фарингита, тонзиллита, тонзиллофарингита: лихорадка, боль при глотании, отек и эритема слизистой зева, гнойное отделяемое с поверхности миндалин, болезненный регионарный лимфаденит.
• При подозрении на развитие осложнений, вызванных инфицированием S. рyogenes группы А: отит, острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, пневмония, острый гломерулонефрит, миокардит, эндокардит, рожистое воспаление, стрептодермия, остеомиелит, целлюлит, сепсис, септический артрит.
• При обследовании пациента с рецидивирующим фарингитом.
• При обследовании членов семьи пациента с частыми рецидивами острого стрептококкового фарингита.
• При подозрении на стрептококковую инфекцию или бессимптомное бактерионосительство.
• При внутрибольничных инфекциях.
• При проведении антибактериальной терапии стрептококковой инфекции.
• В некоторых случаях с профилактической целью перед госпитализацией в стационар.

Что означают результаты?

• Острая стрептококковая инфекция.
• Бессимптомное бактерионосительство.
• Острый фарингит, тонзиллит, тонзиллофарингит и/или подозрение на развитие осложнений в результате инфицирования S. рyogenes группы А.

• Отсутствие стрептококковой инфекции (при условии что не проводилось лечение антибиотиками).



• Результат комплексного исследования оценивается с учетом анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

• 10 Посев на гемолитический стрептококк группы А
• 36 Streptococcus pyogenes, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• 13 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)
• 13 Лейкоцитарная формула
• 2 Общий анализ мочи с микроскопией осадка
• 6 Антистрептолизин О
• 19 Креатинкиназа MB
• 65 Тропонин I
• 7 С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
• 13 Streptococcus pneumoniae, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• 10 Посев на дифтерию (Corynebacterium diphtheriae)

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, оториноларинголог, инфекционист, пульмонолог, педиатр, ревматолог, эпидемиолог, травматолог.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Применение антибактериальных препаратов будет максимально эффективным, когда медикаментозная терапия является целенаправленной, то есть этиотропной: если возбудителем заболевания являются стрептококки, то следует применять антибиотики от стрептококков.

Для этого необходимо бактериологическое исследование – чтобы выделить и идентифицировать конкретную бактерию, подтвердив ее принадлежность к роду грамположительных бактерий Streptococcus spp.

Какие антибиотики убивают стрептококк?

Эффективными в отношении стрептококков могут быть препараты бактерицидного действия, способные не только преодолеть факторы их вирулентности – ферменты-антигены, цитотоксины (приводящие к β-гемолизу), поверхностные адгезивные белки, позволяющие стрептококку противостоять фагоцитозу – но и обеспечить эрадикацию патогена in vivo. И для того чтобы антибиотик мог искоренить бактерии, он должен проникать через их внешние мембраны и поражать уязвимые структуры клеток микроорганизма.

Основные названия антибактериальных фармакологических средств, которые считаются лучшими антибиотиками от стрептококка:

Антибиотики от гемолитического стрептококка или антибиотики против стрептококка группы А – β-гемолитического стрептококка группы А штамма Streptococcus pyogenes – включают и антибиотики от стрептококка в горле (поскольку указанный штамм вызывает стрептококковый фарингит и тонзиллит): β-лактамные карбапенемы – Имипенем (другие торговые названия – Имипенем с циластатином, Тиенам, Циласпен), Меропенем (Мепенам, Меробоцид, Инемплюс, Дорипрекс, Синерпен); антибиотики группы линкозамидов Клиндамицин (Клиндацин, Климицин, Клинимицин, Далацин); Амоксиклав (Амоксил, А-Клав-Фармекс, Аугментин, Флемоклав Солютаб).

Антибиотики от стрептококка пневмония – колонизирующей носоглотку комменсальной бактерии Streptococcus pneumoniae, часто называемой пневмококком ­ включают все вышеперечисленные препараты, а также цефалоспориновые антибиотики IV поколения Цефпиром (Кейтен) или Цефепим.

Воспаление внутренней оболочки сердца чаще всего является следствием патогенного воздействия зеленящего стрептококка – альфа-гемолитического типа Streptococcus viridans. Если он с кровью попадает в сердце, то способен вызывать подострый бактериальный эндокардит (особенно у людей с поврежденными сердечными клапанами). Лечение зеленящего стрептококка антибиотиками проводят с помощью Ванкомицина (торговые названия – Ванкоцин, Ванмиксан, Ванкорус) – гликопептидного антибиотика.

Чувствительность стрептококков к антибиотикам – фактор успешного лечения

Прежде чем перейти к характеристике отдельных антибактериальных средств, используемых при стрептококковых инфекциях, следует подчеркнуть, что важнейшим фактором эффективности лечения является чувствительность стрептококков к антибиотикам, которой определяется способность лекарственных средств уничтожать бактерии.

Нередко эффективность антибиотикотерапии настолько мала, что возникает вопрос – почему антибиотик не убил стрептококк? Данные бактерии – в частности, Streptococcus pneumoniae – за последние два десятка лет продемонстрировали значительное повышение резистентности, то есть сопротивления антибактериальным препаратам: на них не действует тетрациклин и его производные; почти треть их штаммов не поддаются воздействию эритромицина и пенициллина; выработалась устойчивость к некоторым препаратам группы макролидов. А фторхинолоны изначально менее эффективны при стрептококковой инфекции.

Снижение чувствительности стрептококков к антибиотикам исследователи связывают с трансформацией отдельных штаммов в результате генетического обмена между ними, а также с мутациями и усилением естественного отбора, так или иначе спровоцированного теми же антибиотиками.

И речь идет не только о порицаемом медиками самолечении. Лекарство, назначенное врачом, тоже может оказаться бессильным перед стрептококковой инфекцией, поскольку в большинстве случаев антибактериальный препарат назначают без выявления конкретного возбудителя, так сказать, эмпирически.

Кроме того, антибиотик не успевает убить стрептококк, если пациент раньше времени прекращает принимать препарат, сокращая длительность курса лечения.

Полезная информация также в материале – Антибиотикорезистентность

Код по АТХ

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению антибиотиков от стрептококков

Штаммы, серотипы и группы стрептококков весьма многочисленны, как и вызываемые ими воспалительные заболевания, которые распространяются от слизистой глотки до оболочек головного мозга и сердца.

Список показаний к применению антибактериальных средств включает: перитонит, сепсис, септицемию и бактериемию (в том числе неонатальную); менингит; скарлатину; импетиго и рожу; стрептодермию; лимфаденит; синусит и острый средний отит; пневмококковые фарингит, тонзиллит, бронхит, трахеит, плеврит, бронхопневмонию и пневмонию (в том числе нозокомиальную); эндокардит. Эффективны при инфекционных воспалениях мягких и костной тканей (абсцессах, флегмонах, фасцитах, остеомиелите) и поражениях суставов стрептококкового происхождения с ревматической лихорадкой в острой форме.

Данные антибиотики используются в лечении пиелонефрита и острого гломерулонефрита; воспаления мочеполовых органов; внутрибрюшной инфекции; послеродовых инфекционных воспалений и т.д.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Форма выпуска

Форма выпуска антибиотиков Имипенем, Меропенем, Цефпиром и Ванкомицин – стерильный порошок во флаконах, предназначенный для приготовления раствора, который вводится парентерально.

Амоксиклав выпускается в трех формах: таблетки для перорального применения (по 125, 250, 500 мг), порошок для приготовления принимаемой внутрь суспензии и порошок для приготовления раствора для инъекций.

А Клиндамицин имеет форму капсул, гранул (для приготовления сиропа), раствора в ампулах и 2% крема.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Фармакодинамика

Бета-лактамные антибиотики Имипенем и Меропенем, относящиеся к карбапенемам (классу органических соединений, известных как тиенамицины), проникают в бактериальные клетки и мешают синтезу жизненно важных компонентов их клеточных стенок, что приводит к разрушению и гибели бактерий. От пенициллинов эти вещества несколько отличаются строением; кроме того, в состав Имипенема входит натрия циластатин, который тормозит его гидролиз почечной дегидропептидазой, что продлевает воздействие препарата и повышает его эффективность.

Сходный принцип действия имеет Амоксиклав – комбинированный препарат с аминопенициллином амоксициллином и клавулановой кислотой, которая является специфическим ингибитором β-лактамаз.

Фармакодинамика Клиндамицина базируется на связывании с субъединицей 50 S рибосом клеток бактерий и угнетении белкового синтеза и роста РНК-комплекса.

Цефалоспориновый антибиотик четвертого поколения Цефпиром также нарушает выработку гетерополимерных пептидогликанов (муреинов) каркаса стенок бактерий, приводя к разрушению пептидогликановых цепочек и лизису бактерий. А механизм действия Ванкомицина кроется как в ингибировании синтеза муреинов, так и в нарушении синтеза РНК бактерий Streptococcus spp. Преимущество данного антибиотика в том, что он, не имея в своей структуре β-лактамного кольца, не подвергается воздействию защитных ферментов бактерий – β-лактамаз.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Фармакокинетика

Меропенем проникает в ткани и биологические жидкости, но связывание с белками плазмы не превышает 2%. Расщепляется с образованием одного неактивного метаболита. Две трети препарата элиминируется в первоначальном виде; при в/в введении период полувыведения составляет 60 минут, при в/м инъекции – около полутора часов. Выводится из организма почками в среднем через 12 часов.

В фармакокинетической характеристике Клиндамицина отмечается его 90%-ая биодоступность и высокая степень связывания с альбуминами крови (до 93%). После приема внутрь максимальная концентрация препарата в крови достигается примерно через 60 минут, после введения в вену – через 180 минут. Биотрансформация происходит в печени, часть метаболитов терапевтически активны. Выведение из организма длится около четырех суток (через почки и кишечник).

Цефпиром вводится путем инфузии, и хотя с белками плазмы крови препарат связывается менее чем на 10%, в течение 12 часов терапевтическая концентрация в тканях удерживается, а биодоступность составляет 90%. Данный препарат в организме не расщепляется и выводится почками.

После перорального приема Амоксиклава в кровь амоксициллин и клавулановая кислота попадают примерно через час, а выводятся вдвое дольше; связывание с белками крови 20-30%. При этом накопление препарата отмечается в синусах верхней челюсти, легких, плевральной и спинномозговой жидкостях, в среднем ухе, брюшной полости и органах малого таза. Амоксициллин почти не расщепляется и выводится почками; метаболиты клавулановой кислоты экскретируются через легкие, почки и кишечником.

Для фармакокинетики Ванкомицина характерно связывание с белками плазмы крови на уровне 55% и проникновение во все биологические жидкости организма и через плаценту. Биотрансформация препарата незначительна, а период полувыведения составляет в среднем пять часов. Две трети вещества выводится почками.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Использование антибиотиков от стрептококков во время беременности

Безопасность применения антибиотиков-карбапенемов (Имипенема и Меропенема) беременными производителями не установлена, поэтому их использование во время беременности допускается только значительном перевесе пользы для будущей матери над потенциальным негативным воздействием на плод.

Таков же принцип использования беременным и кормящим Клиндамицина и Амоксиклава.

При беременности применять Цефпиром запрещается. Запрет на использование Ванкомицина касается первого триместра беременности, а на более поздних сроках применение допускается только в крайних случаях – при наличии угрозы жизни.

Противопоказания

Основные противопоказания к применению:

Имипенем и Меропенем – наличие аллергии и повышенная чувствительность к препаратам, детский возраст до трех месяцев;

Клиндамицин – воспаление кишечника, недостаточность печени или почек, детский возраст до года;

Цефпиром – непереносимость пенициллина, беременность и лактация, возраст пациентов младше 12-ти лет;

Амоксиклав – повышенная чувствительность к пенициллину и его производным, застой желчи, гепатит;

Ванкомицин – нарушения слуха и кохлеарный неврит, недостаточность почек, первый триместр гестации, лактационный период.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Побочные действия антибиотиков от стрептококков

Наиболее вероятные побочные действия Имипенема, Меропенем и Цефпирома включают:

болезненность в месте укола, тошноту, рвоту, диарею, кожные высыпания с зудом и гиперемией, снижение уровня лейкоцитов и повышение содержания мочевины в крови. Также может быть гипертермия, головная боль, нарушение дыхания и сердечного ритма, судороги, нарушение микрофлоры кишечника.

Кроме уже перечисленных, побочные эффекты Клиндамицина могут проявляться в виде привкуса металла во рту, гепатита и холестатической желтухи, повышения уровня билирубина в крови, боли в эпигастральной области.

Применение Амоксиклава может сопровождаться тошнотой, рвотой и диареей, острым воспалением кишечника (псевдомембранозным колитом) из-за активизации оппортунистической инфекции – клостридий, а также экссудативной эритемой кожи и развитием токсической некротизации эпидермиса.

Аналогичные побочные действия могут проявлять при лечении зеленящего стрептококка антибиотиками-гликопептидами (Ванкомицином). Кроме того, данный антибиотик может негативно повлиять на слух.

[44], [45], [46]

Способ применения и дозы

Способ применения препаратов зависит от их формы выпуска: таблетки принимают внутрь, растворы для инъекции вводятся парентерально.

Имипенем может вводиться в вену (медленно, в течение 30-40 минут) и в мышцу, но внутривенное введение практикуется чаще. Разовая доза взрослым составляет 0,25-0,5 г (в зависимости от заболевания), количество инъекции – три-четыре в течение суток. Дозы для детей определяют по массе тела – по 15 мг на каждый килограмм. Максимальная суточная доза для взрослых – 4 г, для детей – 2 г.

Меропенем вводят в вену – струйно или капельно: через каждые 8 часов по 0,5-1 г (при менингите – по 2 г). Для детей до 12 лет дозировка из расчета 10-12 мг на каждый килограмм массы тела.

Капсулированный Клиндамицин принимается внутрь – по 150-450 мг четыре раза в сутки в течение десяти дней. Для детей больше подходит сироп: до года – по половине чайной ложки трижды в день, после года - по чайной ложке. Инъекции Клиндамицина – внутривенные капельные и внутримышечные – назначаются в суточной дозе от 120 до 480 мг, (делится на три введения); продолжительность парентерального применения – 4-5 дней с переходом на прием капсул до окончания курса лечения, общая продолжительность которого составляет 10-14 дней. Клиндамицин в форме вагинального крема используют раз в сутки в течение недели.

Антибиотик от стрептококков Цефпиром вводят только внутривенно, а доза зависит от патологии, которую вызвал стрептококк – по 1-2 г дважды в течение суток (через 12 часов); максимально допустимая доза – 4 г в сутки.

Амоксиклав взрослым и детям старше 12-ти лет вводится внутривенно четыре раза в сутки по 1,2 г; детям до 12-ти лет – по 30 мг на килограмм массы тела. Курс лечения – 14 дней с возможным переходом (по состоянию) на прием таблеток. Таблетки Амоксиклав принимают во время еды по 125-250 мг или по 500 мг два-три раза в сутки в течение 5-14 дней.

Разовая доза Ванкомицина, который требует очень медленного в/в введения, для взрослых составляет 500 мг (через каждые шесть часов). Для детей дозу рассчитывают: на каждый килограмм веса ребенка – по 10 мг.

[47], [48], [49], [50]

Степаненко И.С. 1 , Костина Ю.А. 2 , Батаршева А.А. 3 , Сластников Е.Д. 4

ИССЛЕДОВАНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ STREPTOCOCCUS PYOGENES, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ЗЕВА, К ТРАДИЦИОННЫМ АНТИБИОТИКАМ

Аннотация

Ключевые слова: Streptococcus pyogenes, гемолитические штаммы Streptococcus spp., чувствительность к антибиотикам.

Stepanenko I.S. 1 , Kostina Yu.A. 2 , Batarsheva A.A. 3 , Slastnikov E.D. 4

1 ORCID: 0000-0001-5793-438Х, MD, Associate Professor, 2 ORCID: 0000-0002-7825-7856, MD, Associate Professor, 3 ORCID: 0000-0001-7604-0680, Postgraduate Student, 4 ORCID: 0000-0003-2843-8672, Student, FSBEI of Higher Education “Ogarev Mordovia State University” in Saransk

RESEARCH OF SENSITIVITY OF STREPTOCOCCUS PYOGENES EGESTED FROM OROPHARYNX TO TRADITIONAL ANTIBIOTICS

Abstract

The study involved 350 students of the Medical Institute at the age of 22-24 years old without signs of acute infectious diseases of the upper respiratory tract. 19 β-hemolytic strains were identified as Streptococcus spp. Final identification and sensitivity of S. pyogenes to 13 antimicrobials was examined using the bacteriological analyser “Magellan diagnostics” (UK) and evaluated according to the EUCAST recommendations. Investigated strains of S.pyogenes showed sensitivity to levofloxacin, linezolid, vancomycin, amoxicillin/clavulanate, clindamycin, meropenem, tetracycline, cefepime, cefotaxime, ceftriaxone and chloramphenicol. Resistance of the isolated strains was noted for azithromycin and erythromycin. The results of the study indicate the necessity to limit the use of these drugs in the treatment of infections caused by pyogenic streptococci.

Keywords: Streptococcus pyogenes, hemolytic strains of Streptococcus spp., sensitivity to antibiotics.

С 1929 г. после открытия А.Флемингом пенициллина, а затем и других антимикробных препаратов, избирательно воздействующих на микробы in vivo, казалось, что человечество, наконец, может справиться со всеми инфекционными болезнями. Но уже начиная с 70-х годов этого же столетия, мы столкнулись с огромной проблемой – явление резистентности отдельных штаммов микроорганизмов к действию антибиотиков [1, С. 5]. Микроорганизмы приобретают устойчивость к действию антибиотиков по несколькими причинами. В любой совокупности микроорганизмов, встречается изначально или врожденно устойчивые к антимикробным препаратам варианты. При воздействии бактерицидных антибиотиков на микроорганизмы основная масса клеток гибнет или, при воздействии бактериостатических препаратов, прекращает свой рост и размножение, но в это время устойчивые к антибиотику микробы продолжают размножаться. Резистентность к антибиотикам может передаваться микроорганизмами как вертикально, так и горизонтально, давая начало новой устойчивой к антибиотику популяции. У чувствительных к антибиотику микроорганизмов может развиваться приобретенная устойчивость к воздействию антимикробного препарата. И в результате генетической изменчивости, а в частности, мутаций, наблюдается замена одних звеньев обмена веществ микроорганизма, естественный ход которых нарушается антибиотиком, другими звеньями, не подверженными действию препарата, при этом микроорганизм также не будет чувствителен к антибиотику. Механизмов приобретенной резистентности, которыми обладают микробы несколько. Это так же выработка веществ, разрушающих молекулу антибиотика, тем самым нейтрализуя его действие. Таким образом, антибиотикорезистентность микроорганизмов является свойством, которое может приобретаться и передаваться по наследству, а значит, зависит от генотипа и его устойчивости. Разные штаммы и виды микроорганизмов отличаются друг от друга своей устойчивостью к антибиотикам [2, С. 12].

Стрептококки – это большая группа условно-патогенных кокков и заболевания, вызываемые различными видами этого рода, описаны задолго до выявления и идентификации этих микроорганизмов. Т. Бильротом в 1874 г. стрептококки впервые были обнаружены в тканях человека при рожистом воспалении, раневых инфекциях и описаны [3, С. 57].

Streptococcus pyogenes классифицируется как β-гемолитический стрептококк серогруппы А. Этот вид довольно часто является возбудителей бактериальных инфекций человека. S. pyogenes вызывает тонзиллофарингиты, скарлатину, импетиго, рожистое воспаление, флегмоны, некротизирующий фасцит, миозит, артрит, синдром токсического шока [4, С. 1]. Осложнениям некоторых инфекций, при не рациональной антибиотикотерапии и длительном носительстве, являются острая ревматическая лихорадка и гломерулонефрит, связанные с наличием у S. рyogenes перекрестно-реагирующих антигенов с клетками суставов, миокарда и почек [5, С. 205]. В последние десятилетие наблюдается изменение эпидемиологии стрептококковых инфекций и рост заболеваемости тяжелыми инфекциями (некротизирующий фасцит, синдром токсического шока), а так же отмечается появление и распространение штаммов пиогенного стрептококка, резистентных к макролидам, линкозамидам, тетрациклинам [6, С. 12], [7, С. 1]. Поэтому, принимая во внимание, что структура заболеваемости и резистентности S. рyogenes к антимикробным препаратам значительно варьирует в различных регионах РФ, целесообразно проведение мониторинга антибиотикочувствительности представителей данного вида.

Слизистые верхних дыхательных путей человека являются поставщиком микроорганизмов для замкнутых помещений, в том числе и медицинских учреждений. Медицинские работники, чья профессиональная деятельность связана с длительным нахождением в условиях стационара, могут стать источником развития внутрибольничных заболеваний в медицинских учреждениях различного профиля, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами [2, С. 12].

Результаты исследования. В ходе исследования отделяемого зева 350 студентов, без острых респираторных заболеваний, был выделен 41 штамм (рис. 1), образующий гемолиз на кровяном агаре.

Из них, как Streptococcus spp. были идентифицированы 19 штаммов (рис. 2). 11 штаммов из 19 после конечной верификации были идентифицированы как S.pyogenes, 3 – S.dys.ss equisimilis, 5 – S.agalactia (рис. 3).

Рис. 1 – Выделение гемолитических штаммов микроорганизмов из зева, (%)

Рис. 2 – Выделение штаммов Streptococcus spp. из зева, (%)

Рис. 3 – Выделение видов Streptococcus spp. из зева, (%)

Чувствительность выделенных штаммов изучали к 13 традиционно применяемым для исследования S.pyogenes антимикробным препаратам: азитромицин, амоксициллин/клавулановая кислота, ванкомицин, клиндамицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тетрациклин, хлорамфеникол, цефепим, цефотаксим, цефтриаксон, эритромицин. Согласно пограничным значениям EUCAST (версия 4.0) [9, С. 66] чувствительность стрептококков групп A к пенициллинам и карбапенемам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину и пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) составляют 0,25 мг/л. Исходя из этого, выделенные штаммы S.pyogenes оказались чувствительны к амоксициллин/клавуланату, цефепиму, цефотаксиму, цефтриаксону и меропенему, так как МПК этих соединений составили 0,12 и 0,25 мг/л (см. таблицу 1). Пограничные значения МПК для фторхинолонов (EUCAST, версия 4.0) [9, С. 68] составляют для чувствительных штаммов ≤1 мг/л, для резистентных – >2 мг/л. МПК к левофлоксацину для выделенных штаммов составила 0,5 мг/л, то есть все штаммы S.pyogenes чувствительны к левофлоксацину. Пограничные значения МПК для гликопептидов составляют 2 мг/л (EUCAST, версия 4.0) [9, С. 69]. Выделенные штаммы пиогенного стрептококка оказались чувствительны к ванкомицину, так как МПК составили от 0,12 мг/л до 2 мг/л. Согласно EUCAST (версия 4.0) [9, С. 69] пограничные МПК для азитромицина и эритромицина составляют для чувствительных штаммов ≤0,25 мг/л, для резистентных – >0,5 мг/л. Пять штаммов изученных стрептококков проявили устойчивость к эритромицину и 3 штамма – к азитромицину. Все штамма стрептококков оказались чувствительны к клиндамицину, так как пограничные МПК составили от 0,12 мг/л до 0,5 мг/л и соответствуют требованиям EUCAST (версия 4.0) [9, С. 69], которые для чувствительных штаммов ≤0,5 мг/л, для резистентных – >0,5 мг/л.

Таблица 1 – Антибиотикочувствительность штаммов S.pyogenes

Антибиотик	Штаммы	МПК мг/л
		0,12	0,25	0,5	1	2	4	8
Азитромицин	11	8	2	1
Амоксициллин/ Клавулановая кислота	11	8	3
Ванкомицин	11	4	4	2
Клиндамицин	11	4	2	5
Левофлоксацин	11	11
Линезолид	11	3	1	7
Меропенем	11	4	7
Тетрациклин	11	1	10
Хлорамфеникол	11	5	4	2
Цефепим	11	8	3
Цефотаксим	11	8	3
Цефтриаксон	11	8	3
Эритромицин	11	6	5

Выделенные штаммы S.pyogenes проявили чувствительность к тетрациклину, МПК составили не более 1 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤1 мг/л, для резистентных – >2 мг/л), оказались чувствительны к линезолиду, так как МПК составили не более 2 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤2 мг/л, для резистентных – >4 мг/л) и к хлорамфениколу – МПК к которому не превысили 4 мг/л (пограничные значения согласно EUCAST [9, С. 70] – для чувствительных штаммов ≤8 мг/л, для резистентных – >8 мг/л).

Выводы. Полученные данные о частоте носительства условно-патогенных стрептококков (5%) в зеве молодых людей, участвующих в исследовании, которое не ведет к формированию острых патологических процессов в зеве, не требует активной эрадикации стрептококков и свидетельствует о динамическом равновесии биоценоза. Выделенные штаммы S.pyogenes оказались чувствительными к левофлоксацину, линезолиду, ванкомицину, хлорамфениколу, амоксициллин/клавуланату, клиндамицину, меропенему, тетрациклину, цефепиму, цефотаксиму, цефтриаксону. Выявленная резистентность к азитромицину и эритромицину свидетельствует о необходимости ограничения использования данных препаратов для лечения инфекций, вызванных пиогенными стрептококками.

Список литературы / References

Список литературы на английском языке / References in English