Филовирусные геморрагические лихорадки. Марбург геморрагическая лихорадка

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Лихорадка Марбург – острое природно-очаговое заболевание, характеризующееся тяжелым течением, геморрагическим синдромом, высоким уровнем контагиозности и летальности. Возбудителем заболевания является РНК-содержащий вирус, принадлежащий к семейству филовирусов (Filoviridae). Отсутствие вакцин и профилактических препаратов является основной проблемой, с которой сталкиваются врачи и ученые, участвующие в борьбе с лихорадкой Марбург. Разработка эффективных вакцин актуальна для защиты населения, проживающего в природных очагах и медицинского персонала в очагах эпидемий, а также для обеспечения безопасной научной работы в лабораториях BSL-4. В обзоре рассматриваются биомодели, подходящие для изучения патогенеза филовирусных инфекций, доклинического исследования специфической активности и безвредности кандидатных вакцин против лихорадки Марбург, а также различные варианты этих вакцин.

Ключевые слова

Об авторах

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. Кольцово

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. Кольцово

ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово
Россия
630559, Новосибирская обл., п. Кольцово

Список литературы

2. Negredo A., Palacios G., Vazquez-Moron S., Gonzalez F., Dopazo H., Molero F., Juste J., Quetglas J., Savji N., dela CruzMartinez M., Herrera J.E., Pizarro M., Hutchison S.K., Echevarria J.E., Lipkin W.I., Tenorio A. Discovery of an EbolavirusLike Filovirus in Europe. PLoS Pathog. 2011; 7(10):e1002304. DOI: 10.1371/journal.ppat.1002304.

3. Beer B., Kurth R., Bukreyev A. Characteristics of Filoviridae: Marburg and Ebola viruses. Naturwissenschaften. 1999; 86(1):8–17. DOI: 10.1007/s001140050562.

4. Никифоров В.В., Туровской Ю.И, Калинин П.П. Случай лабораторного заражения лихорадкой Марбург. Микробиология. 1994; 63(3):104–10.

5. Towner J.S., Khristova M.L., Sealy T.K., Vincent M. J., Erickson B. R., Bawiec D.A., Hartman A. L., Comer J. A., Zaki S.R Ströher U., Gomes da Silva F, del Castillo F., Rollin P. E., Ksiazek T. G., Nichol1 S. T. Marburgvirus genomics and association with a large hemorrhagic fever outbreak in Angola. J. Virol.2006; 80(13):6497–6. DOI: 10.1128/JVI.00069-06.

6. Mire C.E., Geisbert J.B., Agans K.N., Satterfield B.A., Versteeg K.M., Fritz E.A., Feldmann H., Hensley L.E., Geisbert T.W. Durability of a vesicular stomatitis virus based Marburg vi-rus vaccine in nonhuman primates. PLoS One.2014; 9(4):e94355. DOI: 10.1371/journal.pone.0094355.

8. Sridhar S. Clinical development of Ebola vaccines. Ther. Adv. Vaccines. 2015; 3(5–6):125–38. DOI: 10.1177/2051013615611017.

9. Baron R.C., McCormick J.B., Zubeir O.A. Ebola virus disease in southern Sudan. Hospital dissemination and intrafamilial spread. Bull World Health Organ. 1983; 61(6):997–1003. PubMed PMID: 6370486.

10. Походаев В.А., Гончар Н.И., пшеничнов В.А. Экспериментальное изучение контактной передачи вируса Марбург. Вопросы вирусологии. 1991; (6): 506–8.

11. Johnson E., Jaax N., White J. Lethal experimental infection of rhesus monkeys by aerosolized Ebola virus. Int. J. Exp. Pathol.1995; 76(4):227–36. PMCID: PMC1997182.

12. Kobinger G.P., Leung A., Neufeld J., Richardson J.S., Falzarano D., Smith G., Tierney K., Patel A., Weingartl H.M. Replication, pathogenicity, shedding, and transmission of Zaire ebolavirus in pigs. J. Infect. Dis.2011; 204(2):200–8. DOI: 10.1093/infdis/jir077.

13. Weingartl H.M., Embury-Hyatt C., Nfon C., Leung A., Smith G., Kobinger G. Transmission of Ebola virus from pigs to nonhuman primates. Sci. Rep. 2012; 2:811. DOI: 10.1038/srep00811.

14. Schuh A.J., Amman B.R., Jones M.E.B., Sealy T.K., Uebelhoer L.S., Spengler J.R., Martin B.E., Coleman-McCray J.A.D., Nichol S.T., Towner J.S. Modelling filovirus maintenance in nature by experimental transmission of Marburg virus between Egyptian rousette bats. Nat. Commun. 2017; 8:14446. DOI: 10.1038/ncomms14446.

15. Телесманич Н.Р., Микашинович З.И., Ломаковский Н.С., Лосева Т.Д., Чайка С.О. Биохимия вируса Эбола и молекулярные аспекты биологической защиты. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2015; (3):28–34.

16. Matassov D., Mire C.E., Latham T., Geisbert J.B., Xu R., Ota-Setlik A., Agans K.N., Kobs D.J., Wendling M.Q.S., Burnaugh A., Rudge T.L. Jr., Sabourin C.L., Egan M.A., Clarke D.K., Geisbert T.W., Eldridge J.H. Single dose trivalent vesiculovax vaccine protects macaques from lethal Ebolavirus and Marburgvirus challenge. J. Virol. 2017; 92(3):e01190–17. DOI: 10.1128/JVI.01190-17.

18. Han Z., Bart S.M., Ruthel G., VandeBurgt N.H., Haines K.M., Volk S.W., Vite C.H., Freedman B.D., Bates P., Harty R.N. Ebola virus mediated infectivity is restricted in canine and feline cells. Vet. Microbiol.2016; 182:102–7. DOI: 10.1016/j.vetmic.2015.11.011.

19. WHO Report. Ebola Reston vAirus detected pigs in the Philippines. 2009; 14(4):19105. PubMed PMID: 19215709.

20. Краснянский В.П., Михайлов В.В., Борисевич И.В., Градобоев В.Н., Евсеев А.А., Пшеничнов В.А. Получение гипериммунной лошадиной сыворотки против вируса Эбола. Вопросы вирусологии. 1994; 39(2):91–2.

21. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Чепурнова Т.С, Воробьева М.С. Получение кроличьих антисывороток к вирусу Эбола. Вопросы вирусологии. 1994; 39(6):286–8.

23. Nakayama E., Saijo M. Animal models for Ebola and Marburg virus infections. Front. Microbiol. 2013; 4:267. DOI: 10.3389/fmicb.2013.00267.

24. Marzi A., Banadyga L., Haddock E., Thomas T., Shen K., Horne EJ., Scott D.P., Feldmann H., Ebihara H. A hamster model for Marburg virus infection accurately recapitulates Marburg hemorrhagic fever. Sci. Rep. 2016; 6:39214. DOI: 10.1038/srep39214.

25. Natesan M., Jensen S.M., Keasey S.L., Kamata T., Kuehne A.I., Stonier S.W., Lutwama J.J., Lobel L., Dye J.M., Ulrich R.G. Human survivors of disease outbreaks caused by Ebola or Marburg virus exhibit cross-reactive and long-lived antibody responses. Clin. Vaccine Immunol. 2016; 23(8):717–24. DOI: 10.1128/CVI.00107-16.

26. Hevey M., Negley D., VanderZanden L., Tammariello R.F., Geisbert J., Schmaljohn C., Smith J.F., Jahrling P.B., Schmaljohn A.L. Marburg virus vaccines: comparing classical and new approaches. Vaccine. 2001; 20(3–4):586–93. PubMed PMID: 11672925.

27. Игнатьев Г.М., Агафонов А.П., Стрельцова М.А., Кузьмин В.А. Сравнительное изучение некоторых иммунологических показателей при введении инактивированного вируса марбург морским свинкам. Вопросы вирусологии. 1991; 36(2):421–3.

29. Grant-Klein R.J., Altamura L.A., Badger C.V., Bounds C.E., VanDeusen N.M., Kwilas S.A., Vu H.A., Warfield K.L., Hooper J.W., Hannaman D., Dupuy L.C., Schmaljohn C.S. Codon-optimized filovirus DNA vaccines delivered by intramuscular electroporation protect cynomolgus macaques from lethal Ebola and Marburg virus challenges. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 11(8):1991–2004. DOI: 10.1080/21645515.2015.1039757.

30. Riemenschneider J., Garrison A., Geisbert J., Jahrling P., Hevey M., Negley D., Schmaljohna A, Leea J, Harta M. K., Vanderzandena L, Custera D, Braya M, Ruffa A, Ivinsb B, Bassettb A, Rossic C, Schmaljohna C. Comparison of individual and combination DNA vaccines for B. anthracis, Ebola virus, Marburg virus and Venezuelan equine encephalitis virus. Vaccine. 2003; 21(25–26):4071–80. DOI: 10.1016/S0264-410X(03)00362-1.

31. Geisbert T. W., Bailey M., Geisbert J. B., Asiedu C., Roederer M., Grazia-Pau M., Custers J, Jahrling P, Goudsmit J, Koup R, Nancy J. Sullivan N.J. Vector choice determines immunogenicity and potency of genetic vaccines against Angola Marburg virus in nonhuman primates. J. Virol.2010; 84(19):10386–94. DOI: 10.1128/JVI.00594-10.

32. Sarwar U.N., Costner P., Enama M.E., Berkowitz N., Hu Z., Hendel C.S., Sitar S., Plummer S., Mulangu S., Bailer R.T., Koup R.A., Mascola J.R., Nabel G.J., Sullivan N.J., Graham B.S., Ledgerwood J.E; VRC 206 Study Team. Safety and immunogenicity of DNA vaccines encoding Ebolavirus and Marburgvirus wildtype glycoproteins in a phase I clinical trial. J. Infect. Dis. 2015; 211(4):549–57. DOI: 10.1093/infdis/jiu511.

33. Kibuuka H., Berkowitz N.M., Millard M., Enama M.E., Tindikahwa A., Sekiziyivu A.B., Costner P., Sitar S., Glover D., Hu Z., Joshi G., Stanley D., Kunchai M., Eller L.A., Bailer R.T., Koup R.A., Nabel G.J., Mascola J.R., Sullivan N.J., Graham B.S., Roederer M., Michael N.L., Robb M.L., Ledgerwood J.E; RV 247 StudyTeam. Safety and immunogenicity of Ebola virus and Marburg virus glycoprotein DNA vaccines assessed separately and concomitantly in healthy Ugandan adults: a phase 1b, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet.2015; 385(9977):1545–54. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62385-0.

34. Milligan I.D., Gibani M.M., Sewell R., Clutterbuck E.A., Campbell D., Plested E., Nuthall E., Voysey M., Silva-Reyes L., Mc Elrath M.J., DeRosa S.C., Frahm N., Cohen K.W., Shukarev G., Orzabal N., van Duijnhoven W., Truyers C., Bachmayer N., Splinter D., Samy N., Pau M.G., Schuitemaker H., Luhn K., Callendret B., Van Hoof J., Douoguih M., Ewer K., Angus B., Pollard A.J., Snape M.D. Safety and immunogenicity of novel adenovirus type 26- and modified vaccinia Ankara-vectored Ebola vaccines: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315(15):1610–23. DOI: 10.1001/jama.2016.4218.

35. Dolzhikova I.V., Tokarskaya E.A., Dzharullaeva A.S., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Voronina O.L., Syromyatnikova S.I., Borisevich S.V., Pantyukhov V.B., Babira V.F., Kolobukhina L.V., Naroditsky B.S., Logunov D.Y., Gintsburg A. L. Virus-vectored Ebola vaccines. Acta Naturae.2017; 9 (3):4–12.

36. Li J.X., Hou L.H.,Meng F.Y., Wu S.P., Hu Y.M., Liang Q., Chu K., Zhang Z., Xu J.J., Tang R., Wang W.J., Liu P, Hu J.L., Luo L., Jiang R., Zhu F.C., Chen W. Immunity duration of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine and a homologous prime-boost immunisation in healthy adults in China: final report of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Glob. Health. 2017; 5(3):e324–e334. DOI: 10.1016/S2214-109X (16)30367-9.

37. Coller B.G.,Blue J., Das R., Dubey S., Finelli L., Gupta S., Helmond F., Grant-Klein R.J., Liu K., Simon J., Troth S., Van Rheenen S., Waterbury J., Wivel A., Wolf J., Heppner D.G., Kemp T., Nichols R., Monath T.P. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017; 35(35 Pt A):4465–4469. DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097.

38. Geisbert T.W., Geisbert J.B., Leung A., Daddario-Dicaprio K.M., Hensley L.E., Grolla A., Feldmann H. Single-injection vaccine protects nonhuman primates against infection with Marburg virus and three species of Ebola virus. J. Virol.2009; 83(14):7296–304. DOI: 10.1128/JVI.00561-09.

39. Noda T., Sagara H., Suzuki E., Takada A, Kida H., Kawaoka Y. Ebola virus VP40 drives the formation of virus-like filamentous particles along with GP. J. Virol. 2002; 76(10):4855–65. PubMed PMID: 11967302.

41. Swenson D.L., Warfield K.L., Larsen T., Alves D.A., Coberley S.S., Bavari S. Monovalent virus-like particle vaccine protects guinea pigs and nonhuman primates against infection with multiple Marburg viruses. Expert. Rev. Vaccines.2008; 7(4):417–29. DOI: 10.1586/14760584.7.4.417.

Марбургская вирусная болезнь

Заражение вирусом Марбург вызывает заболевание, коэффициент летальности при котором достигает 88%, но может быть существенно более низким при условии оказания надлежащей медицинской помощи. Впервые болезнь, вызванная вирусом Марбург, была выявлена в 1967 г. в результате синхронных вспышек болезни в Марбурге и во Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия.

Вирус Марбург, как и вирус Эбола, относится к семейству филовирусов (Filoviridae). Эти два заболевания имеют похожую клиническую картину, хотя и вызваны разными вирусами. Оба заболевания относятся к редким и способны провоцировать вспышки с высокими коэффициентами летальности.

Механизмы передачи инфекции

Первичное заражение человека происходит в результате длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии летучих мышей Rousettus.

Распространение вируса в человеческой популяции происходит в результате непосредственного физического контакта (через повреждения кожных покровов или слизистой) с кровью, выделениями, органами или другими физиологическими жидкостями инфицированных, а также контакта с загрязненными биологическими жидкостями поверхностями и материалами (например, постельным бельем, одеждой).

Нередки случаи заражения медицинских работников, оказывавших помощь пациентам с подозрением на БВВМ или с подтвержденным диагнозом. В таких случаях заражение было следствием несоблюдения надлежащих контрольно-профилактических мер при тесных контактах с пациентами. Заражение через инфицированный инъекционный инструмент или при травмах от уколов иглой ассоциируется с более тяжелым течением болезни, стремительным ухудшением состояния больного и, вероятно, более высоким коэффициентом летальности.

Одним из факторов передачи вируса Марбург могут быть погребальные церемонии, сопровождающиеся непосредственным контактом участников церемонии с телом покойного.

Больной остается источником инфекции до тех пор, пока вирус сохраняется в крови.

Симптомы болезни, вызванной вирусом Марбург

Инкубационный период (интервал между инфицированием и появлением симптомов) варьируется в пределах от 2 до 21 дня.

Болезнь, вызываемая вирусом Марбург, начинается внезапно и сопровождается резким повышением температуры тела, сильной головной болью и тяжелым недомоганием. Распространенным симптомом являются мышечные боли. На третий день могут развиваться острая водянистая диарея, боли и спазмы в области живота, тошнота и рвота. Диарея может сохраняться до одной недели. На этой стадии заболевания у больных отмечаются характерный осунувшийся вид («как привидение»), глубоко ввалившиеся глаза, отсутствие какого-либо выражения лица и крайняя апатия. Во время вспышки болезни в Европе в 1967 году через 2-7 дней после появления симптомов болезни у многих пациентов наблюдалась не вызывающая зуд сыпь.

На 5-7 день болезни у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические симптомы, и кровотечения, часто множественные, являются обычным симптомом в случаях с летальным исходом. Присутствие свежей крови в рвотных массах и фекалиях часто сопровождается кровотечениями из носа, десен и влагалища. Особенно проблематичными могут быть спонтанные кровотечения из мест венепункции (мест прокола стенок венозных сосудов для внутривенного введения жидкостей или взятия образцов крови). На тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности. В некоторых случаях на поздней стадии болезни (15 день заболевания) может развиваться орхит (воспаление одного или двух яичек).

Диагностика

По клинической картине заболевание может быть трудно дифференцировать с другими инфекционными болезнями, такими как малярия, брюшной тиф, шигеллез, менингит и другие вирусные геморрагические лихорадки. Для подтверждения того, что симптомы вызваны именно заражением вируса Марбург, применяются следующие методы диагностики:

  • иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител;
  • тесты для определения антигенов;
  • реакция нейтрализации;
  • полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
  • электронная микроскопия;
  • изоляция вируса в культурах клеток.

Взятые у пациентов образцы биоматериалов относятся к самой высокой категории биологической опасности; лабораторное тестирование образцов, не прошедших инактивацию, должно проводиться в лабораториях максимального уровня биобезопасности. Для внутренней или международной перевозки всех образцов биологических материалов должен соблюдаться принцип тройной упаковки.

Лекарственные препараты и вакцины

Может быть рассмотрен вопрос об экспериментальном использовании или назначении по гуманитарным соображениям моноклональных антител (МАТ) и некоторых противовирусных препаратов, например ремдесивира и фапиравира, которые ранее применялись в рамках клинических испытаний для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола (БВВЭ).

В мае 2020 г. Европейское агентство по лекарственным средствам выдало регистрационное удостоверение на вакцины против БВВЭ Zabdeno (Ad26.ZEBOV) и Mvabea (MVA-BN-Filo). Вакцинный препарат Mvabea компании Bavarian Nordic содержит вирус осповакцины Анкара (MVA), модифицированный для выработки четырех белков заирского штамма вируса Эбола и трех других филовирусов. Данная вакцина теоретически может обеспечивать иммунитет к вирусу Марбург, однако ее эффективность не проверялась в рамках клинических испытаний.

Марбургский вирус у животных

Летучие мыши рода Rousettus aegyptiacus считаются естественными носителями вируса Марбург. У плодовых летучих мышей признаков болезни он не вызывает. Таким образом, ареал распространения вируса Марбург может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.

Источником заражения людей во время первой вспышки марбургской лихорадки были африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), завезенные из Уганды.

В ходе экспериментов по инокуляции различных штаммов вируса Эбола свиньям было показано, что свиньи восприимчивы к филовирусным инфекциям и могут выделять вирус. Поэтому во время вспышек БВВМ домашних свиней следует рассматривать в качестве возможного промежуточного хозяина вируса. Несмотря на отсутствие подтверждений участия каких-либо других домашних животных во вспышках филовирусных инфекций, из соображений предосторожности домашних животных следует рассматривать в качестве возможных промежуточных хозяев до тех пор, пока не будет доказано обратное.

Для предупреждения инфицирования свиней в результате контакта с плодоядными летучими мышами на свинофермах в странах Африки надлежит принять надлежащие профилактические меры. Заражение свиней может привести к усилению вируса и спровоцировать или усугубить вспышку БВВМ.

Профилактика и контроль

Для эффективного подавления вспышек заболевания требуется комплекс мер, включающих ведение пациентов, эпиднадзор и выявление контактных лиц, эффективную работу лабораторий, обеспечение безопасного и достойного погребения умерших пациентов и мобилизацию населения. Активное взаимодействие с населением является важнейшим условием успешной борьбы со вспышками. Повышение осведомленности населения о факторах риска заражения вирусом Марбург и мерах профилактики - эффективный способ борьбы с передачей вируса от человека к человеку.

В рамках информационно-разъяснительной работы по вопросам снижения риска населению необходимо предоставлять следующую информацию:

  • Снижение риска заражения человека от летучих мышей в результате длительного пребывания в шахтах или пещерах, где обитают колонии плодовых летучих мышей. Во время работы, научной деятельности или туризма в шахтах и пещерах, где обитают колонии плодовых летучих мышей, следует носить перчатки и другие предметы одежды, обеспечивающие необходимую защиту (включая медицинские маски). Во время вспышек все продукты животного происхождения (кровь и мясо) перед употреблением должны подвергаться тщательной термической обработке.
  • Снижение риска передачи инфекции от человека к человеку в результате непосредственного или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Тесные физические контакты с пациентами с марбургской лихорадкой должны быть исключены. При уходе за больными на дому следует использовать перчатки и другие надлежащие средства индивидуальной защиты. После посещения больных госпитализированных членов семьи, а также при оказании помощи больным на дому следует регулярно мыть руки.
  • Местные сообщества, в которых отмечены случаи болезни, вызванной вирусом Марбург, должны прилагать усилия для обеспечения надлежащей осведомленности населения как о характере самой болезни, так и о необходимых мерах по сдерживанию распространения вспышки.
  • К мерам по ликвидации вспышек заболевания относятся быстрое, безопасное и достойное погребение умерших, выявление лиц, которые могли быть в контакте с инфицированными, помещение контактных лиц под медицинское наблюдение на 21 день, изоляция заболевших во избежание дальнейшего распространения инфекции, а также тщательное соблюдение правил личной гигиены и поддержание чистоты.
  • Сокращение риска возможной передачи инфекции половым путем. В свете результатов текущих научных исследований ВОЗ рекомендует мужчинам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, систематически придерживаться практики защищенных половых контактов и тщательно соблюдать правила личной гигиены в течение 12 месяцев с даты возникновения симптомов или до получения двух отрицательных результатов анализа спермы на вирус Марбург. Рекомендуется избегать контактов с физиологическими жидкостями и регулярно мыть руки и тело водой с мылом. ВОЗ не рекомендует помещать под изоляцию конвалесцентных пациентов мужского или женского пола, чьи анализы крови на вирус Марбург показали отрицательный результат.

Борьба с инфекцией в учреждениях здравоохранения

Работникам здравоохранения следует систематически соблюдать стандартные меры профилактики при работе со всеми пациентами вне зависимости от предполагаемого диагноза. К этому относятся элементарные гигиена рук, респираторная гигиена, использование средств индивидуальной защиты (для защиты от брызг или контакта с инфицированным материалом), правила безопасного выполнения инъекций, а также обеспечение безопасного и достойного погребения умерших.

Медицинским работникам, оказывающим помощь пациентам с подозрением на заражение вирусом Марбург или с подтвержденной инфекцией, следует принимать усиленные меры инфекционного контроля во избежание контактов с кровью и биологическими жидкостями пациентов и зараженными поверхностями или материалами, такими как одежда и постельное белье. При тесном контакте (в пределах 1 метра) с пациентами с БВВМ медицинские работники должны носить средства защиты лица (экран или медицинскую маску и очки), чистый нестерильный халат с длинными рукавами и перчатки (при выполнении определенных процедур должны использоваться стерильные перчатки).

Персонал лабораторий также находится в группе риска. Работа с образцами, взятыми у людей или животных для выполнения исследования на предмет выявления вируса Марбург, должна выполняться специально обученными сотрудниками и в надлежащим образом оборудованных лабораториях.

Персистенция вируса у людей, перенесших болезнь, вызванную вирусом Марбург

Известно, что у некоторых людей, выздоровевших после болезни, вирус Марбург может персистировать в иммунопривилегированных органах и тканях. К таким органам, например, относятся яички и глазное яблоко.

  • У женщин, инфицированных во время беременности, вирус персистирует в плаценте, амниотической жидкости и эмбрионе.
  • У женщин, инфицированных в период кормления грудью, вирус может персистировать в грудном молоке.

Описаны редкие случаи повторного возникновения симптомов заболевания без реинфекции у пациентов, выздоровевших после болезни, вызванной вирусом Марбург. Причины этого явления на данный момент до конца не изучены.

Известны случаи заражения вирусом Марбург через инфицированную семенную жидкость в период до семи недель после выздоровления. Для изучения риска передачи вируса половым путем и, в частности, продолжительности персистенции жизнеспособного вируса в семенной жидкости требуются дополнительные исследования и данные эпиднадзора. Пока, исходя из имеющихся научных данных, ВОЗ сформулировала следующие рекомендации:

  • Мужчинам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, после выписки из больницы следует предложить принять участие в программах исследования семенной жидкости: на первом этапе предоставляются консультации, после чего, по мере психологической и физической готовности пациентов, им предлагается в течение трех месяцев с даты возникновения симптомов сдать семенную жидкость для анализа. Тестирование семенной жидкости следует проводить до получения двух отрицательных результатов анализа на вирус Марбург.
  • Всем лицам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, и их половым партнерам следует предоставлять рекомендации о необходимости практиковать защищенные половые контакты вплоть до получения двух отрицательных результатов анализа семенной жидкости на вирус Марбург.
  • Перенесших болезнь пациентов следует обеспечить презервативами.
  • Пациентам, перенесшим болезнь, вызванную вирусом Марбург, и их половым партнерам следует:
    • либо полностью воздерживаться от любых форм половой жизни;
    • либо соблюдать правила безопасного секса с систематическим и правильным использованием презервативов вплоть до получения двух отрицательных результатов анализа на вирус Марбург.

    Деятельность ВОЗ

    ВОЗ ведет работу по предупреждению вспышек болезни, вызванной вирусом Марбург, посредством ведения постоянного эпиднадзора и оказания подверженным риску странам помощи в разработке планов обеспечения готовности. Общие рекомендации по борьбе со вспышками болезней, вызванных вирусами Эбола и Марбург, приведены в следующем документе:

    В случае выявления вспышек ВОЗ принимает меры поддержки в таких областях, как эпиднадзор, взаимодействие с местными сообществами, ведение пациентов, выполнение лабораторных исследований, выявление контактных лиц, инфекционный контроль, материально-техническое обеспечение, обучение персонала и организация безопасного погребения умерших.

    ВОЗ подготовила подробные рекомендации по профилактике инфекций и инфекционному контролю в отношении вируса Марбург:

    Марбургская геморрагическая лихорадка

    Марбургский вирус является возбудителем марбургской геморрагической лихорадки (МГЛ), болезни с коэффициентом летальности, достигающим 88%. Марбургская геморрагическая лихорадка была впервые выявлена в 1967 году после одновременных вспышек болезни в Марбурге (отсюда болезнь получила свое название) и во Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия.

    Марбургский вирус и вирус Эбола входят в семейство Filoviridae (филовирусов). Эти две болезни клинически схожи, несмотря на то, что их возбудителями являются разные вирусы. Обе эти болезни редкие и обладают потенциалом вызывать тяжелые вспышки болезни с высокими коэффициентами летальности.

    Первичная инфекция человека происходит после длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии летучих мышей Rousettus.

    Передача инфекции происходит, в основном, от человека человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, органами или другими физиологическими жидкостями инфицированных людей. Практика захоронения, при которой присутствующие люди имеют прямой контакт с телом умершего человека, может играть значительную роль в передаче марбургского вируса. Передача инфекции через инфицированную сперму может происходить вплоть до семи недель после клинического выздоровления.

    Признаки и симптомы.

    Инкубационный период (интервал между инфицированием и появлением симптомов) варьируется в пределах от 2 до 21 дня.

    Болезнь, вызываемая марбургским вирусом, начинается внезапно с появления высокой температуры, сильной головной боли и тяжелого недомогания. Характерным признаком являются мышечные боли. На третий день появляются тяжелая водянистая диарея, боли и колики в области живота, тошнота и рвота. Диарея может длиться неделю. На этой стадии болезни больные люди похожи на призраков с глубоко ввалившимися глазами, лицами с отсутствием какого-либо выражения и крайней апатией. Во время вспышки болезни в Европе в 1967 году через 2-7 дней после появления симптомов болезни у многих пациентов наблюдалась не вызывающая зуд сыпь.

    На 5-7 день заболевания у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические проявления, а в смертельных случаях обычно происходят какие-либо кровотечения, часто множественные. В рвотных массах и фекалиях присутствует свежая кровь, часто происходят кровотечения из носа, десен и влагалища. Особенно мучительными могут быть спонтанные кровотечения из мест венопункций (мест внутривенного доступа для вливания жидкостей или взятия образцов крови). Во время тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности. В некоторых случаях на поздней стадии болезни (15 день заболевания) развивается орхит.

    Дифференцированная диагностика обычно охватывает малярию, брюшной тиф, шигеллез, холеру, лептоспироз, чуму, риккетсиоз, возвратный тиф, менингит, гепатит и другие вирусные геморрагические лихорадки.

    Марбургская вирусная инфекция может быть окончательно диагностирована только в лабораториях путем проведения целого ряда различных тестов, таких как:

    • Иммуносорбентный анализ с применением фиксированных ферментов (ELISA);
    • Тесты для выявления антигенов;
    • Реакция сывороточной нейтрализации;
    • Полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
    • Изолирование вируса в культурах клеток.

    Тестирование клинических образцов представляет крайне высокий биориск и проводится только в условиях обеспечения максимальной биобезопасности.

    Лечение и вакцина.

    В тяжелых случаях заболевания необходима симптоматическая терапия в связи с тем, что пациентам часто требуются внутривенные вливания или оральная регидратация с помощью растворов, содержащих электролиты.

    На сегодняшний день не существует какого-либо специального лечения МГЛ или вакцины против нее. Проводится тестирование ряда кандидатных вакцин, но они могут стать доступными только через несколько лет. Лабораторные исследования новых видов медикаментозной терапии дают обнадеживающие результаты, которые в настоящее время оцениваются.

    Естественные носители марбургского вируса

    В Африке плодоядные летучие мыши из семейства Pteropodidae, особенно виды, принадлежащие роду Rousettus aegyptiacus, считаются естественными носителями марбургского вируса. Очевидной болезни среди плодоядных летучих мышей не наблюдается. В результате географическое распределение марбургского вируса может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.

    Марбургский вирус у животных.

    Африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), ввезенные из Уганды, стали источником инфекции людей во время первой вспышки марбургской лихорадки.

    В экспериментальных целях проводилась инокуляция различных вирусов Эбола свиньям. Эти исследования показали, что свиньи чувствительны к филовирусной инфекции и выделяют вирус. Поэтому, во время вспышек МГЛ свиней следует рассматривать в качестве потенциальных хозяев, усиливающих вирус. Несмотря на то, что связь каких-либо других домашних животных со вспышками филовирусных инфекций не подтверждена, в целях предосторожности их следует рассматривать в качестве потенциальных носителей, усиливающих вирус, до тех пор, пока не будет доказано обратное.

    Меры предосторожности для свиноферм в эндемических зонах.

    На свинофермах в Африке необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения инфицирования свиней в результате контакта с плодоядными летучими мышами. Такая инфекция может потенциально усилить вирус и вызвать или усугубить вспышки МГЛ.

    Снижения риска инфицирования людей.

    При отсутствии эффективного лечения и вакцины для людей повышение осведомленности о факторах риска приобретения марбургской инфекции и защитные меры, которые могут принимать люди для ограничения воздействия на них вируса, являются единственными способами уменьшения числа случаев инфицирования и смерти людей.

    • Снижение риска передачи инфекции от летучих мышей человеку в результате длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии плодоядных летучих мышей. Во время работы, научной деятельности или туристических посещений рудников и пещер, где обитают колонии плодоядных летучих мышей, люди должны надевать перчатки и другую соответствующую защитную одежду (включая маски).
    • Снижение риска передачи инфекции от человека человеку в местных сообществах в результате прямого или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Необходимо избегать тесных физических контактов с пациентами с марбургской лихорадкой. При уходе за больными людьми в домашних условиях необходимо надевать перчатки и надлежащие средства индивидуальной защиты. Необходимо регулярно мыть руки после посещения больных родственников в больницах, а также после ухода за больными людьми в домашних условиях.
    • Местные сообщества, пораженные марбургской лихорадкой, должны прилагать усилия для обеспечения надлежащей информированности населения как о природе самой болезни, так и о необходимых мерах по сдерживанию распространения вспышки болезни, в том числе в отношении захоронения умерших людей. Людей, умерших от марбургской лихорадки, необходимо быстро и безопасно хоронить.

    Инфекционный контроль в медицинских учреждениях.

    Медицинские работники, осуществляющие уход за пациентами с предполагаемой или подтвержденной марбургской лихорадкой, должны соблюдать меры инфекционного контроля для предотвращения какого-либо контакта с кровью и физиологическими жидкостями, а также прямого незащищенного контакта с возможно зараженной окружающей средой. Поэтому, при оказании медицинской помощи пациентам с предполагаемой или подтвержденной марбургской лихорадкой необходимо соблюдать особые меры контроля и усиливать стандартные меры предосторожности, в частности, в отношении гигиены рук, использования средств индивидуальной защиты (СИЗ), безопасной инъекционной практики и безопасной практики захоронения.

    Лабораторные работники также подвергаются риску. С образцами, взятыми для диагностирования у людей и животных с предполагаемой марбургской лихорадкой, должен работать специально подготовленный персонал в надлежащим образом оборудованных лабораториях.

    Во время всех вспышек марбургской лихорадки ВОЗ предоставляла технические знания и документацию для поддержки расследования вспышек болезни и борьбы с ними.

    Рекомендации по инфекционному контролю при уходе за пациентами с предполагаемой или подтвержденной марбургской геморрагической лихорадкой приведены в "Interim infection control recommendations for care of patients with suspected or confirmed filovirus (Ebola, Marburg) Haemorrhagic Fever" ("Предварительные рекомендации по инфекционному контролю при уходе за пациентами с предполагаемой или подтвержденной филовирусной геморрагической лихорадкой (Эбола, Марбург)"), март 2008 года.

    ВОЗ разработала памятную записку о стандартных мерах предосторожности в медицинских учреждениях. Стандартные меры предосторожности предназначены для снижения риска передачи патогенных микроорганизмов, передаваемых с кровью и другими путями. При повсеместном применении эти меры предосторожности помогут предотвратить большинство случаев инфицирования в результате контакта с кровью и физиологическими жидкостями. Стандартные меры предосторожности рекомендуются при уходе и лечении всех пациентов, независимо от их предполагаемого или подтвержденного инфекционного статуса. Они включают базовый уровень инфекционного контроля, а также гигиену рук, использование средств индивидуальной защиты для предотвращения прямого контакта с кровью и физиологическими жидкостями, предотвращение травм от уколов иглами и другими острыми инструментами и набор контрольных мер в отношении окружающей среды.

    Таблица: Хронология основных вспышек марбургской геморрагической лихорадки.

    Инфекция, вызванная вирусом Марбург и Эбола

    Марбург и Эбола – филовирусы Обзор арбовирусных, аренавирусных и филовирусных инфекций (Overview of Arbovirus, Arenavirus, and Filovirus Infections) Понятие арбовируса (вирус, переносимый членистоногими) применимо к любому вирусу, который передается человеку и/или другим позвоночным некоторыми видами членистоногих, что питаются кровью, в. Прочитайте дополнительные сведения , которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или с помощью электронной микроскопии. Лечение носит поддерживающий характер. Необходимы строгие меры по изоляции и карантину, чтобы сдержать вспышку.

    Вирусы Марбург и Эбола представляют собой нитевидные филовирусы, которые отличаются друг от друга, однако вызывают клинически схожие заболевания, характеризующиеся геморрагической лихорадкой и синдромом капиллярной утечки. Вирус Эбола более опасен, чем вирус Марбург.

    Изоляты вируса Эбола дифференцированы на 5 видов:

    Вирус Эбола Заир

    Вирус Эбола Судан

    Вирус Эбола леса Тай (ранее вирус Эбола Кот-д'Ивуар [лес Тай находится в Кот-д'Ивуаре])

    Вирус Эбола Бундибугио

    Вирус Эбола Рестон (присутствует в Азии, но не вызывает заболевание у человека)

    Большинство предыдущих вспышек вирусных инфекций Марбург и Эбола возникали в странах Центральной и Западной Африки, расположенных южнее Сахары. Предыдущие вспышки были редки и носили спорадический характер; они были изолированными отчасти потому, что произошли в ограниченных районах. Распространение в другие области происходит, как правило, по причине путешественников, возвращающихся из Африки. Тем не менее, в 1967 году небольшая вспышка геморрагической лихорадки Марбург произошла в Германии и Югославии среди лабораторных работников, которые контактировали с тканями завезенных зеленых мартышек.

    Пути передачи вирусов Марбург и Эбола

    Большинство идентифицированных случаев связаны с приматами в странах Африки к югу от Сахары. Переносчик и резервуар точно неизвестны, хотя вирус Марбург был идентифицирован у летучих мышей, и случаи заболевания имели место у людей, контактировавших с летучими мышами (например, в шахтах или пещерах). Вирусные эпидемии лихорадки Эбола были связаны с употреблением мяса диких животных в затронутых районах (мясо дичи) или супа из мяса летучих мышей. Вирусные инфекции Эбола и Марбург зафиксированы также после обработки мяса инфицированных животных.

    Филовирусы высококонтагиозны. От человека к человеку передача происходит через кожу и слизистые оболочки при контакте с жидкостями (слюна, кровь, рвотные массы, моча, фекалии, пот, молоко, сперма) зараженного человека или, редко, не человекоподобных приматов. До развития симптомов люди не заразны. Симптомы и признаки сохраняются у выживших больных до тех пор, пока не сформируется эффективный иммунный ответ. Как правило, выжившие пациенты полностью излечиваются от вируса и больше не являются его переносчиками; однако вирус Эбола может сохраняться в определенных иммунно-привилегированных местах (например, глаза, мозг, яички). Вирус может вновь активироваться в этих местах и привести к поздним осложнениям или рецидиву, при этом подозревается, что передача вируса от выживших пациентов чувствительным лицам происходит половым путем.

    Передача вируса, вызывающего «марбургскую болезнь» через зараженную сперму регистрировалась вплоть до 7 недель после клинического выздоровления ( 4 Общие справочные материалы Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ). В сперме 63% мужчин, которые выздоровели от лихорадки Эбола, генетический материал вируса Эбола сохранялся в течение года или дольше. Однако ПЦР тесты не могут определить, живой ли вирус лихорадки Эбола и способен ли он вызвать распространение заболевания. Зафиксирован случай, когда человек передал вирус своему половому партнеру спустя более 500 дней после появления у него первых симптомов инфекции, что свидетельствует о том, что патогенный вирус может сохраняться и передаваться. Вполне возможно, что лихорадка Эбола может передаваться при половом или любом другом контакте со спермой ( 5 Общие справочные материалы Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ).

    Передача воздушно-капельным путем предполагается; однако происходит это, вероятно, редко.

    Во время вспышки, передача происходит в основном от человека к человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, другими жидкостями тела или органами инфицированных людей. Важную роль в передаче инфекции играют погребальные обряды, при которых тело покойника обмывают и скорбящие физически контактируют с телом умершего.

    Общие справочные материалы

    1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Ebola: 2017 Democratic Republic of the Congo, Bas Uélé District. 2017.

    2. World Health Organization: New Ebola outbreak declared in Democratic Republic of the Congo, May 2018.

    3. CDC: Ebola: 2020 Democratic Republic of the Congo, Equateur Province.

    4. World Health Organization: Fact Sheet: Marburg virus disease. February 15, 2018.

    5. Bausch DG, Crozier I: The Liberia Men's Health Screening Program for Ebola virus: Win-win-win for survivor, scientist, and public health. Lancet Glob Health 4 (10):e672–673, 2016. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30207-8. Epub 2016 Aug 30.

    Клинические проявления

    Симптоматика вирусных инфекций Марбург и Эбола очень похожая.

    После инкубационного периода от 2 до 20 дней появляются лихорадка, миалгия и головная боль, часто с болями в животе, тошнотой и признаками поражения верхних дыхательных путей (кашель, боль в груди, фарингит). Светобоязнь, конъюнктивальная инъекция, желтуха и увеличение лимфатических узлов также характерны. Вскоре может присоединиться рвота и диарея. Могут наблюдаться бред, оцепенение и кома, что указывает на поражение центральной нервной системы.

    Геморрагические симптомы появляются в течение первых нескольких дней и включают петехии, экхимозы и явное кровотечение вокруг мест уколов от инъекций и на слизистых оболочках. Пятнисто-папулезная сыпь, прежде всего на туловище, начинается с 5-го дня.

    Может развиваться тяжелая гиповолемия в результате

    массивной потери жидкости из-за диареи и рвоты

    капиллярного просачивания, приводящего к гипоальбуминемии и потери жидкости из внутрисосудистого пространства

    Потеря электролитов может привести к серьезной гипонатриемии, гипокалиемии и гипокальциемии. Это может вызвать нарушения сердечного ритма.

    На 2-й неделе происходит либо снижение температуры, и пациенты начинают восстановление, либо у пациентов развивается смертельная полиорганная недостаточность. Выздоровление медленное и может быть осложнено рецидивирующим гепатитом, поперечным миелитом и орхитом. Смертность колеблется от 25 до 90%.

    После выздоровления от инфекции, вызванной вирусом Эбола, могут развиваться поражения глаз (например, тяжелые катаракты у детей). У одного взрослого пациента во время фазы выздоровления после инфекции развился тяжелый острый односторонний увеит.

    Недавнее исследование отдаленных результатов у пациентов, выздоравливающих после инфекции вирусом Эбола, показало, что многие выжившие имели серьезные ограничения когнитивных функций и зрения, а также подвижности из-за болей в суставах ( 1 Справочные материалы по симптоматике Марбург и Эбола – филовирусы, которые вызывают кровоизлияние, полиорганную недостаточность и высокие уровни летальности. Диагностику проводят иммуноферментным анализом, методом полимеразной. Прочитайте дополнительные сведения ).

    Вирус Эбола может персистировать в центральной нервной системе и в конечном итоге стать причиной рецидива.

    Справочные материалы по симптоматике

    1. Jagadesh S, Sevalie S, Fatoma R, et al: Disability among Ebola survivors and their close contacts in Sierra Leone: A retrospective case-controlled cohort study. Clin Infect Dis 66 (1):131–133, 2018. doi: 10.1093/cid/cix705.

    Диагностика инфекций, вызванных вирусом Марбург и Эбола

    Оценка и тестирование согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ)

    Иммуноферментный анализ крови (ИФА) и полимеразная цепная реакция с обратная транскрипцией (ОТ-ПЦР)

    Вирусная инфекция, вызванная вирусами Марбург или Эбола, может быть заподозрена у пациентов со склонностью к кровотечениям, лихорадкой и другими симптомами, ассоциированными с началом инфицирования филовирусами, а также у вернувшихся из эндемичных регионов. Центр по контролю и профилактике заболеваний выпустил руководство по оценке здоровья туристов, вернувшихся из эндемичных регионов (см. Лихорадка Эбола: распознавание на ранней стадии [Think Ebola: Early recognition]). Подобный подход может использоваться при подозрении на вирус Марбург.

    Случаи должны быть обсуждены с общественными органами здравоохранения, которые могут помочь во всех аспектах управления, в том числе

    В принятии решения о проведении планомерной диагностики

    В организации перевозок образцов для проведения лабораторных тестов

    В лечении, в том числе в транспортировке в отдельные центры, и в использовании новых видов лечения при наличии показаний

    В отслеживание контактов

    Лабораторные тесты включают общий анализ крови, рутинный биохимический анализ крови, анализ на печеночные пробы и свертываемость крови и анализ мочи. Диагностические тесты включают в себя ELISA и RT-PCR. Золотой стандарт – выявление специфических вирионов при помощи электронной микроскопии зараженной ткани (особенно печень) или крови.

    Геморрагическая лихорадка Марбург

    Определение: острое зоонозное высоко летальное вирусное заболевание, проявляющееся интоксикацией, выраженными явлениями универсального капилляротоксикоза.

    Синонимы: болезнь зелёных мартышек.

    Этиология:

    Возбудитель — РНК-содержащий вирус.

    Вирус обладает средней устойчивостью к факторам внешней среды.

    Эпидемиология:

    Резервуар вируса Марбург в настоящее время достоверно не установлен.

    Источник возбудителя — обезьяны, в частности африканские мартышки.

    Механизмы передачи возбудителя: аэрозольный, контактный, артифициальный (искусственный).

    Пути передачи: воздушно-капельный, контактный, инъекционный.

    Вирус содержится в крови, носоглоточной слизи, моче и сперме (до 3 месяцев).

    Заражение людей происходит при прямом контакте с кровью и органами обезьян, также через повреждённую кожу (при уколах, порезах), при попаданиивируса на конъюнктивы. Больной человек заразен для окружающих. Описан случай передачи возбудителя половым путём.

    Восприимчивость людей к вирусу Марбург высокая. Постинфекционный иммунитет длительный. Сведения о повторных заболеваниях отсутствуют.

    Ареал распространения вируса — центральная и западная территории

    Экваториальной Африки, а также юг континента (Центрально-Африканская Респу-

    блика, Габон, Судан, Заир, Либерия, Кения, Родезия, Гвинея, Южно-Африканская

    Республика). Сезонность и периодичность вспышек не выявлены.

    Клиническая картина: Инкубационный период* 3–16 суток.

    Основные симптомы и динамика их развития.

    Начало заболевания острое: высокая лихорадка в течение 2 недель, выраженная интоксикация, головная боль, боли в мышцах, боли в пояснично-крестцовой области.

    При осмотре выявляют конъюнктивит, сыпь слизистой оболочки ротовой полости, брадикардию. Тонус мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3–4-х суток течения заболевания возникают рвота и водянистая диарея, приводящие к быстрому обезвоживанию организма. На 5–6-е сутки возможно появление пятнисто-папулёзной сыпи с последующим шелушением кожи. С 6–7-х суток выявляют геморрагические проявления в виде кожных геморрагий, носовых, желудочно-кишечных и других кровотечений, а также признаки гепатита, миокардита, поражения почек. Для поражения ЦНС характерны адинамия, заторможенность и выраженные головные боли, тошнота, рвота. В конце первой недели выявляют признаки инфекционно-токсического шока, обезвоживания. Ухудшение состояния больных наступает на 8–10-е сутки и на 15–17-е сутки течения заболевания (иногда заканчивающееся летально).

    В период выздоровления, продолжающейся 3–4 недели, возможно появление

    длительной диареи, выраженной астенизации , психических расстройств и облысения.

    Осложнения: Гепатит, миокардит, орхит с атрофией яичка, инфекционно-токсический шок, поперечный миелит, увеит ; реже — пневмония и психозы.

    Летальность и причины смерти.

    В среднем 25%, но может достигать 50%. Причины смерти: отёк лёгких и мозга,

    гиповолемический шок, ОПН, развитие синдрома диссеминированного внутрисо-

    Диагностика:

    Клиническая диагностика лихорадки Марбург затруднена из-за отсутствия

    патогномоничных симптомов. Основное значение имеют эпидемиологические

    данные (пребывание в местностях с природными очагами лихорадки Марбург,

    работа с тканями африканских мартышек, контакт с больными) и результаты серо-

    логических, вирусологических, электронно-микроскопических исследований.

    Специфическая и неспецифическая лабораторная диагностика.

    Специфическую лабораторную диагностику осуществляют с использованием тех же вирусологических и серологических методов.

    Все исследования проводят в лаборатории с максимальным уровнем защиты.

    Неспецифическая лабораторная диагностика включает общий анализ крови; биохимический анализ крови; определение коагулограммы и кислотно-основного состояния крови; общий анализ мочи.

    Рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, УЗИ.

    Показания к госпитализации:

    Больные лихорадкой Марбург подлежат обязательной немедленной госпитализации и строгой изоляции в отдельном боксе.

    Лечение:

    Больной нуждается в строгом постельном режиме и круглосуточном медицинском наблюдении.

    Диета соответствует столу № 4 по Певзнеру без ограничения количества белков

    и поваренной соли (NaCl).

    Этиотропное лечение: Не разработано.

    Патогенетическое лечение: Имеет основное значение. Направлено на борьбу с обезвоживанием, инфекционно-токсическим шоком, геморрагическим синдромом.

    Профилактика:

    Специфическая не разработана.

    Неспецифическая - состоит в выявлении больных и изоляции их в боксах, перевозке больных в транспортных изоляторах, использовании индивидуальных средств личной защиты от заражения при работе с больными, выполнении рекомендаций ВОЗ по завозу обезьян и работе с ними. Для экстренной профилактики развития лихорадки Марбург применяют специфический иммуноглобулин.

    Прогноз: серьезный .

    Летальность — 25%, смерть наступает обычно на 8–17-е сутки течения заболевания. Период выздоровления затяжной.

    Читайте также: