Физиологическая желтуха новорожденных. Синдромы Дабина — Джонсона и Ротора
Добавил пользователь Skiper Обновлено: 21.12.2024
«Физиологическая» негемолитическая желтуха новорожденных, желтуха недоношенных связаны с временной незрелостью ферментных систем гепатоцитов, осуществляющих захват, конъюгацию и экскрецию 'билирубина. Диагноз «физиологическая желтуха новорожденного» должен давиться с определенной настороженностью, после исключения изоиммунных, обменных, лекарственных и других процессов, могущих привести к гипербилирубинемии (непрямой билирубин). Морфологические критерии «физиологической» желтухи не уточнены.
Желтухи, возникающие в результате нарушения транспорта билирубина из печеночных клеток и из печени, сопровождаются накоплением в крови в основном прямого, связанного билирубина. Уровень непрямого билирубина при этом хотя иногда и повышается, но не превышает токсического порога, поэтому билирубиновая энцефалопатия не характерна для этого вида желтух.
Синдром Дабина — Джонсона, как и близкий к нему синдром Ротора, — редко встречающиеся у новорожденных рецессивно наследуемые заболевания. Причины данных синдромов неясны. Очевидно, имеют место ферментопатии. Наличие переходных форм между синдромами Жильбера—Леребулле, Дабина Джонсона и Ротора указывает на возможность одновременного поражения различных элементов системы транспорта билирубина через гепатоцит.
Обычно синдромы Дабина — Джонсона и Ротора проявляются в детском возрасте и сохраняются всю жизнь, общее состояние больных страдает мало. Отмечаются желтушность кожи и слизистых, небольшие диспепсические явления. В крови содержание прямого билирубина доходит до 342 мкмоль/л (20 мг%), увеличено также содержание непрямого билирубина.
Патоморфология синдрома Дабина — Джонсона характерна. Печень умеренно увеличена. С течением времени она приобретает зелено-серый, черно-зеленый, бурый или аспидно-черный цвет. Окраска связана с накоплением на желчном полюсе гепатоцитов гранул бурого или черного пигмента. Гранулы имеют диаметр 0,7—5 мкм, структура их неоднородна. Наиболее изменены печеночные клетки в центрах долек.
Изредка пигмент имеется и в эндотелиоцитах. Природа пигмента неясна, его относят к липофусцину, липохрому или меланину. Пигмент может давать ложноположительную реакцию при выявлении австралийского антигена с помощью окраски альдегид-тионином или (реже) орцеином. В отдельных случаях наблюдаются фиброз, клеточная инфильтрация перипортальной ткани, небольшое ожирение гепатоцитов или сидероз, которые связаны с сопутствующими заболеваниями желчных путей.
Патоморфология синдрома Ротора отличается отсутствием указанного пигмента, поэтому светооптическая структура печени не изменена. При электронно-микроскопическом исследовании обнаруживают электронно-плотные частицы вокруг митохондрий, напоминающие ферритин. Иногда они связаны с цитоплазматичеокой сетью. Значительно изменены размеры и форма митохондрий, некоторые из них находятся в состоянии фибриллярной регенерации.
Синдром «сгущения желчи», внутрипеченочный холестаз является осложнением различных заболеваний, но чаще всего гемолитической болезни новорожденных. Развитию холестаза способствуют многие медикаменты. Причиной холестаза является нарушение экскреции желчи гепатоцитом и в меньшей степени механическая блокада. При световой микроскопии обнаруживаются сгустки желчи («желчные тромбы») сначала во внутридольковых желчных сосудах, позже — в междольковых.
Возможно накопление желчных пигментов в печеночных и звездчатых клетках. При электронной микроскопии отмечаются изменения различных органелл гепатоцитов, в том числе повреждение незернистой цитоплазматической сети и мембраны желчных канальцев. В свою очередь холестаз вызывает альтерацию органелл клетки, образуя порочный крут.
Видео этиология, патогенез желтухи (повышения билирубина)