Фокальный сегментарный гломерулосклероз

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Идиопатический нефротический синдром – наиболее частая гломерулопатия в детском возрасте, распространенность которой составляет примерно 16 на 100 тыс. детского населения во всем мире. Любое хроническое гломерулярное заболевание имеет в своем роде однотипный механизм развития. Независимо от повреждающего фактора после гибели значительной части нефронов происходит устойчивое снижение скорости клубочковой фильтрации, при этом морфологически чаще всего определяется фокальный сегментарный гломерулосклероз. Изучение причин формирования фокального сегментарного гломерулосклероза составляет актуальную проблему в педиатрической нефрологии. В последнее время обсуждается роль катионных каналов потенциального рецептора TRPC подоцитов в развитии протеинурии и фокального сегментарного гломерулосклероза. В статье приводятся данные о роли рецепторов TRPC в патогенезе фокального сегментарного гломерулосклероза. Приводятся собственные данные, которые демонстрируют экспрессию генов семейства катионных каналов потенциального рецептора TRPC1, TRPC3, TRPC4, TRPC5 и TRPC6 у детей с идиопатическим нефротическим синдромом в зависимости от морфологической картины заболевания и чувствительности к стероидной терапии.

Ключевые слова

Об авторах

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Морозов Сергей Леонидович – к.м.н., ст. науч. сотр. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой; доц. кафедры госпитальной педиатрии №2 педиатрического факультета

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Длин Владимир Викторович – д.м.н., проф., рук. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой, дир.

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Список литературы

1. Eddy A.A., Symons J.M. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet 2003; 362(9384): 629–639. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0

2. Becherucci F., Roperto R.M., Materassi M., Romagnani P. Chronic kidney disease in children. Clin Kidney J 2016; 9(4):583–591. DOI: 10.1093/ckj/sfw047

3. Harambat .J, van Stralen K.J., Kim J.J., Tizard E.J. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol 2012; 27(3): 363–373. DOI: 10.1007/s00467-011-1939-1

4. Kriz W., Gretz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: Is the podocyte the culprit? Kidney Int 1998; 54(3):687–697. DOI: 10.1046/j.1523-1755.1998.00044.x

5. Pavenstädt H., Kriz W., Kretzler M. Cell biology of the glomerular podocyte. Physiol Rev 2003; 83(1): 253–307. DOI: 10.1152/physrev.00020.2002

6. Pollak M.R., Quaggin S.E., Hoenig M.P., Dworkin L.D. The glomerulus: the sphere of influence. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9(8): 1461–1469. DOI: 10.2215/CJN.09400913

7. Wiggins R.C. The spectrum of podocytopathies: a unifying view of glomerular diseases. Kidney Int 2007; 71(12): 1205–1214. DOI: 10.1038/sj.ki.5002222

8. Rosenberg A.Z., Kopp J.B. Focal Segmental Glomerulosclerosis. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12(3): 502–517. DOI: 10.2215/CJN.05960616

9. Gees M., Colsoul B., Nilius B. The role of transient receptor potential cation channels in Ca2+ signaling. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2(10): a003962. DOI: 10.1101/cshperspect.a003962

10. Nilius B., Owsianik G., Voets T., Peters J.A. Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol Rev 2007; 87(1):165–217. DOI: 10.1152/physrev.00021.2006

11. Ding Y., Winters A., Ding M., Graham S., Akopova I., Muallem S. et al. Reactive oxygen species-mediated TRPC6 protein activation in vascular myocytes, a mechanism for vasoconstrictor-regulated vascular tone. J Biol Chem 2011; 286(36): 31799–31809. DOI: 10.1074/jbc.M111.248344

12. Kim E.Y., Anderson M., Wilson C., Hagmann H., Benzing T., Dryer S.E. NOX2 interacts with podocyte TRPC6 channels and contributes to their activation by diacylglycerol: essential role of podocin in formation of this complex. Am J Physiol Cell Physiol 2013; 305(9): 960–971. DOI: 10.1152/ajpcell.00191.2013

14. Reiser J., Polu K.R., Möller CC, Kenlan P, Altintas MM, Wei C. et al. TRPC6 is a glomerular slit diaphragm-associated channel required for normal renal function. Nat Genet 2005; 37(7): 739–744. DOI: 10.1038/ng1592

15. Huber T.B., Schermer B., Müller R.U., Höhne M., Bartram M., Calixto A. et al. Podocin and MEC-2 bind cholesterol to regulate the activity of associated ion channels. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103(46): 17079–17086. DOI: 10.1073/pnas.0607465103

16. Zhu B., Chen N., Wang Z-H., Pan X-X., Ren H., Zhang W. et al. Identification and functional analysis of a novel TRPC6 mutation associated with late onset familial focal segmental glomerulosclerosis in Chinese patients. Mutat Res 2009; 664(1–2): 84–90. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2008.11.021

18. Heeringa S.F., Möller C.C.,Du J.,Yue L.,Hinkes B.,Chernin G. etal. A novel TRPC6 mutation that causes childhood FSGS. PLoS One 2009; 4(11): e7771. DOI: 10.1371/journal.pone.0007771

19. Wang L., Jirka G., Rosenberg P.B., Buckley A.F., Gomez J.A., Fields T.A. et al. Gq signaling causes glomerular injury by activating TRPC6. J Clin Invest 2015; 125(5): 1913–1926. DOI: 10.1172/JCI76767

20. Möller C.C., Flesche J., Reiser J. Sensitizing the Slit Diaphragm with TRPC6 ion channels. J Am Soc Nephrol 2009; 20(5): 950–953. DOI: 10.1681/ASN.2008030329

22. Krall P., Canales C.P., Kairath P., Carmona-Mora P., Molina J., Carpio J.D. et al. Podocyte-specific overexpression of wild type or mutant trpc6 in mice is sufficient to cause glomerular disease. PLoS One 2010; 5(9): e12859. DOI: 10.1371/journal.pone.0012859

23. Hogan P.G., Chen L., Nardone J., Rao A. Transcriptional regulation by calcium, calcineurin, and NFAT. Genes Dev 2003;17(18):2205–2232. DOI: 10.1101/gad.1102703

24. Kuwahara K., Wang Y., McAnally J., Richardson J.A., Bassel-Duby R., Hill J.A. et al. TRPC6 fulfills a calcineurin signaling circuit during pathologic cardiac remodeling. J Clin Invest 2006; 116(12): 3114–3126. DOI: 10.1172/JCI27702

25. Li H., Rao A., Hogan P.G. Interaction of calcineurin with substrates and targeting proteins. Trends Cell Biol 2011;21(2):91–103. DOI: 10.1016/j.tcb.2010.09.011

26. Ilatovskaya D.V., Staruschenko A. TRPC6 channel as an emerging determinant of the podocyte injury susceptibility in kidney diseases. Am J Physiol Renal Physiol 2015; 309(5): F393–397. DOI: 10.1152/ajprenal.00186.2015

27. Saliba Y., Karam R., Smayra V., Aftimos G., Abramowitz J., Birnbaumer L. et al. Evidence of a Role for Fibroblast Transient Receptor Potential Canonical 3 Ca2+ Channel in Renal Fibrosis. J Am Soc Nephrol 2015; 26(8): 1855–1876. DOI: 10.1681/ASN.2014010065

Рецензия

При поддержке: работа выполнена в рамках финансирования Госзадания «Клинические и молекулярно-генетический критерии прогнозирования эффективности стероидной и иммуносупрессивной терапии первичного нефротического синдрома у детей» № 200080056

Для цитирования:

For citation:

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Фокально-сегментарный гломерулосклероз: современное состояние проблемы

Одним из наиболее прогностически неблагоприятных вариантов гломерулопатии является фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), который выявляется при нефробиопсии у 5-20% больных с нефротическим синдромом (НС) и у 15% взрослых больных с хроническим гломерулонефритом. ФСГС рецидивирует в трансплантированной почке у 30-50% больных. Среди взрослых больных ФСГС преобладают мужчины. Плохой прогноз ФСГС объясняется неоднородностью заболевания и усугубляется плохим ответом на лечение. По современным данным ФСГС характеризуется склерозом мезангиальной матрицы, гиалинозом, повреждением капилляров, увеличением пенистых клеток и их адгезией между гломерулярным пучком и капсулой Боумена. В 2004 году было предложено следующие гистологические варианты ФСГС: верхушечный, перихилярный, коллабирующий, клеточный и классический. Каждый гистологический вариант ФСГС различается по этиологии, ответу на лечение и по прогнозу. Клиническая диагностика первичного ФСГС должна базироваться на исключении вторичных причин заболевания. Очаговые склеротические изменения в клубочках могут быть вызваны разными факторами и встречаться при различных состояниях, в том числе, и при уже имеющейся патологии почек. По данным международных рекомендаций при терапии ФСГС следует ориентироваться на величину суточной протеинурии. Для больных с ФСГС без выраженной протеинурии рекомендуется использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). При ФСГС и НС наряду с иАПФ или БРА II используется иммуносупрессивная терапия. Взрослым больным глюкокортикоиды (ГК) назначаются ежедневно в один прием в дозе 1 мг/кг сутки, максимальная доза составляет 80 мг при ежедневном приеме и 120 мг при альтернирующем режиме. Резистентность к ГК констатируется при отсутствии эффекта через 16 недель. При наличии противопоказаний или непереносимости ГК используется ингибиторы кальцинейрина. Рекомендуемая начальная доза циклоспорина составляет 2мг/кг/сутки, принимается два раза в сутки с постепенным увеличением до 3,5-4 мг/кг/сутки. Длительность терапии при удовлетворительной переносимости циклоспорина составляет более шести месяцев. После достижения полной ремиссии дозу циклоспорина снижают постепенно по 0,5 мг/кг/сутки до минимально эффективной дозы (1,5-2 мг/кг/сутки) и проводят такую поддерживающую терапию в течение 1-2 лет. Возможен вариант терапии с использованием более низких доз ГК и циклоспорина, либо комбинация микофенолата мофетила с высокой дозой дексаметазона.

Ключевые слова

Об авторах

Кыргызская государственная медицинская академия имени И.К. Ахунбаева; ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет
Кыргызстан

Илхом Торобекович Муркамилов

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
Россия
Москва
Конфликт интересов: Moscow

Список литературы

1. Saleem M.A. Molecular stratification of idiopathic nephrotic syndrome. Nat Rev Nephrol. 2019; 15: 750–765. DOI:10.1038/s41581-019-0217-5

2. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Непринцева Н.В. и др. Мочевые биомаркеры повреждения подоцитов: значение для оценки течения и прогноза хронического гломерулонефрита. Терапевтический архив. 2015; 6(87): 34-39. DOI: 10.17116/terarkh201587634-39

4. Beaudreuil S., Lorenzo H.K., Elias M. et al. Optimal management of primary focal segmental glomerulosclerosis in adults. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017; 10: 97–107. Published 2017 May 10. DOI:10.2147/IJNRD.S126844

7. Li M., Alfieri C.M., Morello W. et al. Assessment of increased glomerular permeability associated with recurrent focal segmental glomerulosclerosis using an in vitro model of the glomerular filtration barrier. Journal of Nephrology. 2019; 1-9. DOI:10.1007/s40620-01900683-2

8. Мельник А.А. Фокально-сегментарный гломерулосклероз: генетический анализ и целевая терапия. Почки. 2018; 7(1): 35-49. DOI:10.22141/2307-1257.7.1.2018.122218.

11. Wharram B.L., Goyal M., Wiggins J.E. et al. Podocyte depletion causes glomerulosclerosis: diphtheria toxin-induced podocyte depletion in rats expressing human diphtheria toxin receptor ransgene. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(10): 2941-52. DOI:10.1681/ASN.2005010055

12. Hildebrandt F. Genetic kidney diseases. Lancet. 2010; 10: 375(9722): 1287-1295. DOI:10.1016/S0140-6736(10)60236-X

13. Игнатова М.С., Длин В.В. Нефротический синдром: прошлое, настоящее и будущее. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62:(6): 29–44. DOI:10.21508/1027–4065–2017–62–6–29–44

14. Sánchez de la Nieta M.D., Arias L.F., de la Torre M. et al. Familial focal and segmentary hyalinosis. Nefrologia. 2003;23(2):172-6. PMID: 12778884. [in Spanish]

18. Yu D., Petermann A., Kunter U. et al. Urinary podocyte loss is a more specific marker of ongoing glomerular damage than proteinuria. Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16: 6: 17331741. DOI:10.1681/ASN.2005020159

23. Самусева Е.С. Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС): проблемы патоморфологической диагностики. Український журнал нефрології та діалізу. 2011; 2(30): 52-60

31. De Zeeuw D., Remuzzi G., Parving H.H. et al. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL. Kidney international. 2004; 65: 6: 2309-2320. DOI:10.1111/j.1523-1755.2004.00653.x

33. Samuel S., Bitzan M., Zappitelli M. et al. Canadian Society of Nephrology Commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis: management of nephrotic syndrome in children. American Journal of Kidney Diseases. 2014; 63: 3: 354-362

34. Ныркова П.А., Савенкова Н.Д. Исследования эффективности цитостатической терапии часто рецидивирующего, гормонозависимого и со стероидной токсичностью нефротического синдрома у детей. Нефрология. 2015; 19(1): 30-40

35. Савенкова Н.Д, Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. С-Пб., Эскулап. 1999; 256 с.

36. Macian F. NFAT proteins: key regulators of T-cell development and function. Nat Rev Immunol. 2005; 5(6): 472-484. DOI:10.1038/nri1632

37. Козловская Л.В. Хронический гломерулонефрит: аргументы в пользу применения циклоспорина.Клиническая нефрология. 2010; 3: 56-61

38. Козловская Л.В. Фокально-сегментарный гломерулосклероз: фокус на циклоспорин. Клиническая нефрология. 2010; 5: 23-28

39. Cattran D.C., Appel G.B., Hebert L.A. et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int. 1999; 56(6): 2220-2226. DOI:10.1046/j.15231755.1999.00778.x.

40. Niaudet P., Habib R. Cyclosporine in the treatment of idiopathic nephrosis. J Am Soc Nephrol. 1994; 5(4): 1049-1056. PMID: 7849244

41. Chapter 6: Idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in adults. Kidney Int Suppl. (2011); 2012 Jun; 2(2): 181-185. DOI: 10.1038/kisup.2012.19

42. Shen X., Jiang H., Ying M. et al. Calcineurin inhibitors cyclosporin A and tacrolimus protect against podocyte injury induced by puromycin aminonucleoside in rodent models. Scientific reports. 2016; 6: 32087. DOI:10.1038/srep32087

43. Klaassen I., Özgören B., Sadowski C.E. et al. Response to cyclosporine in steroid-resistant nephrotic syndrome: discontinuation is possible. Pediatric nephrology. 2015; 30: 9: 1477-1483. DOI:10.1007/s00467015-3109-3

45. Fu Y.F., Liu G.l. Mycophenolate Mofetil Therapy for children with lupus nephritis refractory to both intravenous cyclophosphomide and cyclosporine. Clin Nephrol. 2001; 55(4): 318–321. PMID: 11334319

47. Gulati S., Pokhariyal S., Sharma R.K. et al. Pulse cyclophosphamide therapy in frequently relapsing nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2001; 16(10): 2013–2017. PMID: 11572890

49. Kamei K., Okada M., Sato M. et al. Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014; 29(7): 1181–1187. DOI: 10.1007/s00467-014-2765-z

50. Wang C.S., Liverman R.S., Garro R. et al. Ofatumumab for the treatment of childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2017; 32(5): 835–841. DOI: 10.1007/s00467-017-3621-8

51. Ravani P., Bonanni A., Ghiggeri G.M. Randomised controlled trial comparing ofatumumab to rituximab in children with steroiddependent and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome: study protocol. BMJ Open. 2017; 7: e013319. DOI:10.1136/bmjopen-2016-013319

Публикации в СМИ

Фокально-сегментарный гломерулосклероз — частая причина нефротического синдрома или массивной протеинурии, характеризующаяся фокальным склерозом в отдельных (не во всех) гломерулах и сегментарным поражением внутри почечных клубочков. Статистические данные. Диагностируют в 5–12% случаев идиопатического нефротического синдрома у взрослых; наиболее частая причина резистентного к ГК нефротического синдрома у детей.

Этиология • Идиопатический • Вторичный: в некоторых случаях возникает при СПИДе, применении героина и других парентеральных средств, при хроническом пузырно-мочеточниковом рефлюксе, односторонней агенезии почки, анальгетической нефропатии, HCV-инфекции.

Патоморфология. Характерное поражение в виде очагового и сегментарного гломерулосклероза проходит в своём развитии через несколько стадий, включая невыраженное набухание мезангия, потерю клеточности клубочков и спадение капиллярных петель.

Клиническая картина и диагностика • Нефротический синдром — почти в 100% случаев • Артериальную гипертензию и почечную недостаточность редко наблюдают в детском возрасте, чаще — у взрослых • Для постановки окончательного диагноза необходимо проведение биопсии почки.

ЛЕЧЕНИЕ • ГК малоэффективны • Цитостатики •• Пульс-терапия циклофосфамидом в дозе 1000 мг/сут ежемесячно •• Циклоспорин в дозе 3–5 мг/кг/сут • Ингибиторы АПФ •• Каптоприл в дозе 50–100 мг/сут и др.• Гиполипидемические средства — статины (ловастатин в дозе 20–60 мг/сут) • Трансплантация почки — рецидивы у 30–40% почечных аллотрансплантатов в период от 3 нед до 1 года после пересадки.

МКБ-10. N00.1 Острый нефритический синдром, очаговые и сегментарные гломерулярные повреждения

Код вставки на сайт

Гломерулосклероз фокальный

МКБ-10. N00.1 Острый нефритический синдром, очаговые и сегментарные гломерулярные повреждения

Фокальный сегментарный гломерулосклероз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (FSGS ) также является причиной нефротического синдрома у детей и подростков. как ведущая причина почечной недостаточности у взрослых. Он также известен как «очаговый гломерулярный склероз» или «очаговый узловой гломерулосклероз ». На его долю приходится около шестой части случаев нефротического синдрома. (Болезнь минимальных изменений (MCD) является наиболее частой причиной нефротического синдрома у детей: MCD и первичный FSGS могут иметь схожую причину.)

Содержание

1 Классификация
- 1.1 Патологические варианты
- 2.1 Генетические причины
- 3.1 Симптомы и признаки
- 3.2 Анализы
- 3.3 Дифференциальный диагноз
Классификация

В зависимости от причины это широко классифицируется как:
- Первичная, когда не обнаружена первопричина; обычно проявляется как нефротический синдром
- вторичный, если выявлена основная причина; обычно проявляется почечной недостаточностью и протеинурией. На самом деле это неоднородная группа, включающая множество причин, таких как
  - токсины и наркотики, такие как героин и памидронат
  - Семейные формы
  - вторичные по отношению к потеря нефрона и гиперфильтрация, например, при хроническом пиелонефрите и рефлюксе, патологическом ожирении, сахарном диабете
  Есть также много других схем классификации.
  
  Патологические варианты
  
  Пять взаимоисключающих вариантов фокального сегментарного гломерулосклероза можно выделить по патологическим данным, обнаруженным при биопсии почек :
  1. Вариант коллапса
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Клеточный вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Вариант без дополнительных указаний (БДУ).
  Распознавание этих вариантов может иметь прогностическое значение у лиц с первичным фокальным сегментарным гломерулосклерозом ( т.е. если основная причина не установлена). Коллапсирующий вариант связан с более высокой скоростью прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности, тогда как вариант с поражением кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности у большинства пациентов. Клеточный вариант демонстрирует клиническую картину, аналогичную коллапсу и варианту кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между этими двумя вариантами. Однако, поскольку коллапс и вариант кончика клубочка демонстрируют перекрывающиеся патологические признаки с клеточным вариантом, это промежуточное различие в клинических исходах может отражать систематическую ошибку выборки в случаях клеточного фокально-сегментарного гломерулосклероза (то есть вариант без выборки коллапсирующего или вариант кончика клубочка). Прогностическая значимость перихилярных вариантов и вариантов NOS еще не определена. Вариант NOS - наиболее распространенный подтип. Коллапсирующий вариант - наиболее распространенный тип гломерулопатии, вызванной ВИЧ-инфекцией.
  
  Фокальный сегментарный гломерулосклероз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз
  
  Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является ведущей причиной заболевания почек во всем мире. Предполагаемая этиология первичного ФСГС является плазменным фактором с реактивностью на иммуносупрессивную терапию и риском рецидива после трансплантации почки. Адаптивный ФСГС связан с чрезмерной нагрузкой нефрона из-за увеличенного размера тела, уменьшенной емкости нефрона или одиночной клубочковой гиперфильтрации, связанной с некоторыми заболеваниями.
  
  Введение
  
  Фокальный сегментарный гломерулосклероз является ведущей клубочковой причиной почечной недостаточности. Он ссылается на гистологическую картину, которая характеризует 6 возможных основных этиологий, деля общую тему ушиба и истощения подоцитов.
  
  Диагностика фокально-сегментарного гломерулосклероза полагается на интеграцию клинической истории (семейные заболевания, история рождения, пикового веса и массы тела, пользы лекарства), клинических заключений лаборатории (сыворотки альбумина, протеина мочи, и вирусных серологий) и ренальной гистопатологии. Протеинурия может находиться в нефротическом или субнефротическом диапазоне. Решающее значение имеет устранение других системных заболеваний или первичных патологий почек, которые могут привести к аналогичному представлению.
  
  Эпидемиология и глобальное бремя
  
  Распространенность фокального сегментарного гломерулосклероза, по сравнению с другими диагнозами подобных заболеваний, растет во всем мире. Однако абсолютную частоту и распространенность трудно установить, учитывая большие глобальные различия в показаниях, доступности и патологической поддержке биопсии почек.
  
  Был проведен обзор опубликованной литературы по всему миру, который показывает, что ежегодные показатели заболеваемости составляют от 0,2 до 1,8 на 100 000 населения в год. Средний показатель заболеваемости составлял 2,7 пациента на миллион. Существует значительная расово-этническая предрасположенность. Кроме того, симптомы почечной недостаточности у женщин проявляются слабее, чем у мужчин.
  
  Типология
  
  Классификация фокального сегментарного гломерулосклероза многогранна. Она включает патофизиологические, гистологические и генетические аспекты. Первоначально ФСГС делили на первичную (идиопатическую) и вторичную формы. К последней можно отнести семейные (генетические), вирусассоциированные, лекарственно-индуцированные формы.
  
  Клинические рекомендации фокально-сегментарного гломерулосклероза могут относиться к гистологическому варианту, прежде всего к глюкокортикоидной реактивности поражения кончика и агрессивному, неумолимому характеру коллапсирующих вариантов.
  
  6 клинических форм
  
  Объединяя генетическую восприимчивость, патофизиологические факторы, клинический анамнез и ответ на терапию целесообразно сгруппировать ФСГС в шесть клинических форм. Они включают в себя:
  - первичную;
  - адаптивную;
  - высоко-генетическую;
  - вирусно-опосредованную;
  - лекарство-связанную;
  - APOL1-связанную.
  Гистопатология болезни
  
  Минимальные симптомы гломерулонефрита у взрослых проявляются отсутствием тубулоинтерзитального рубцевания. Поражение кончика представляет собой фокальную адгезию клубочкового пучка к капсуле Боумена вблизи проксимального взлета канальца.
  
  Наиболее характерным вариантом является коллапсирующий. Конкретный пример можно оценить в установке эндотелиальных тубуло ретикулярных включений, наблюдаемых при ультраструктурном анализе. Они могут наблюдаться в высоких состояниях интерферонов, включая вирусную инфекцию. Минимальное изменение заболевания и поражение наконечника являются наиболее отзывчивыми и наименее прогрессирующими, и коллапсирующими гломерулопатиями, устойчивыми к терапии и быстро прогрессирующими.
  
  Признаки, указывающие на недуг
  
  Признаки и симптомы гломерулонефрита у взрослых зависят от наличия острой или хронической формы. Они включают:
  1. Розовая или коричнево-окрашенная моча из-за повышенного количества эритроцитов (гематурия).
  2. Пенистая моча из-за избытка белка (протеинурия).
  3. Высокое кровяное давление (гипертония).
  4. Удержание жидкости (отек). Проявляется на лице, руках, ногах и животе.
  Отдельно выделяются симптомы почечной недостаточности у женщин:
  1. Уменьшенный выход мочи.
  2. Задержка жидкости, вызывающая отеки ног.
  3. Одышка.
  4. Усталость.
  5. Спутанное сознание.
  6. Тошнота.
  7. Слабость.
  8. Нерегулярное сердцебиение.
  9. Боль в районе почек.
  10. Обморок или кома в тяжелых случаях.
  Самый верный способ выявить ФСГС
  
  Первое, что нужно сделать, - это анализ мочи для почек. Он включает в себя два теста:
  1. Отношение альбумина к креатинину. Слишком много альбумина в моче - ранний признак повреждения почек. Три положительных результата в течение трех месяцев или более является признаком заболевания.
  2. Скорость клубочковой фильтрации. Кровь проверяется на отходы под названием креатинин. Он поступает из мышечной ткани. Когда почки повреждены, возникают проблемы с удалением креатинина из крови. Результат теста используется в математической формуле с возрастом, расой и полом, чтобы узнать скорость клубочковой фильтрации.
  Основные причины
  
  Условия, которые могут привести к воспалению гломерул почек заключаются в:
  1. Инфекционных заболеваниях. Гломерулонефрит может развиться через 7-14 дней после перенесенных кожных инфекций (импетиго) или стрептококковых инфекций горла. Чтобы бороться с ними, организм вынужден вырабатывать много дополнительных антител, которые способны в конечном итоге поселиться в клубочках, вызывая воспаление.
  2. Бактериальный эндокардит. Бактерии могут распространяться по кровотоку и поселяться в сердце, вызывая инфекцию одного или нескольких сердечных клапанов. Бактериальный эндокардит связан с гломерулярной болезнью, но связь между ними неясна.
  3. Вирусная инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и С могут вызывать заболевание.
  4. Волчанка. Может повлиять на многие органы и части тела, включая клетки крови, кожу, почки, сердце, суставы и легкие.
  5. Синдром Гудпасчера. Это редкое заболевание легких, которое имитирует пневмонию. Оно может вызвать гломерулонефрит и кровотечение в легких.
  6. Нефропатия. Это первичное гломерулярное заболевание возникает из-за отложений иммуноглобулина в клубочках. Может прогрессировать годами без заметных симптомов.
  Дополнительные причины
  
  К дополнительным причинам возникновения заболевания относятся:
  1. Полиартериит. Эта форма васкулита влияет на малые и средние кровеносные сосуды. Известна как гранулематоз Вегенера.
  2. Высокое кровяное давление. Функция почек снижается. Они хуже обрабатывают натрий.
  3. Очаговый сегментарный гломерулосклероз. Характеризуется рассеянным рубцеванием некоторых клубочков. Это состояние может быть результатом другого заболевания или возникать по неизвестной причине.
  4. Диабетическая болезнь почек (диабетическая нефропатия).
  5. Синдром Альпорта. Наследственная форма. Также может ухудшить слух или зрение.
  6. Множественная миелома, рак легких и хронический лимфолейкоз.
  Механизм заболевания
  
  Фокальный сегментарный гломерулосклероз - это разнообразный синдром, который возникает после травмы подоцитов по разным причинам. Источники повреждения различны:
  - циркулирующие факторы;
  - генетические аномалии;
  - вирусная инфекция;
  - медикаментозное лечение.
  По большей части взаимодействие между этими драйверами неясно и сложно. Например, адаптивный ФСГС включает в себя как стресс подоцитов (несоответствие между клубочковой нагрузкой и клубочковой емкостью), так и генетическую восприимчивость.
  
  Повреждение подоцитов от любой из форм ФСГС (или от других клубочковых заболеваний) инициирует процесс, приводящий к острому нефритическому синдрому. Происходит прогрессирующая потеря поврежденных подоцитов в мочевое пространство. Чтобы сбалансировать дефицит, эти клетки компенсируют гипертрофией, покрывая поверхности клубочковых капилляров.
  
  При адаптивной ФСГС гломерулярная гипертрофия возникает в начале процесса заболевания. В других формах клубочковая гипертрофия происходит с прогрессивной потерей нефрона. Это приводит к увеличенным давлениям и течениям в остальных клубочках патента.
  
  В следующих разделах рассматриваются патологические механизмы, терапия и лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза.
  
  Первичный ФСГС
  
  Включает в себя генетический, вирусный и лекарство-связанный ФСГС. Механизм повреждения подоцитов включает циркулирующий фактор, возможно, цитокин, который делает конкретных пациентов восприимчивыми. Это наиболее распространенная форма у подростков и молодых взрослых. Она обыкновенно связана с протеинурией нефротик-ряда (иногда массивной), уменьшенными уровнями альбумина плазмы и гиперлипидемией.
  
  В настоящее время терапия первичных ФСГС проводится на основе иммуносупрессивных агентов. Это глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина, которые непосредственно модулируют фенотип подоцитов. Рецидивирующие ФСГС остаются клинической проблемой. Только одна из 77 первоначальных биопсий почек у пациентов, которые впоследствии имели рецидив, показала перигилярный вариант. Терапия плазмообменом может вызвать временную ремиссию.
  
  Адаптивный ФСГС
  
  Возникает после периода гиперфильтрации клубочков на уровне нефрона и гипертензии после патофизиологии. Условия, которые связаны с его развитием, включают:
  - врожденную цианотическую болезнь сердца;
  - серповидноклеточную анемию;
  - ожирение;
  - злоупотребление андрогенами;
  - апноэ во сне;
  - высокобелковую диету.
  Продолжительность однонефронной клубочковой гиперфильтрации обычно измеряется за десятилетия до того, как прогрессирует гломерулосклероз. Адаптивный ФСГС приводит к прогрессирующим циклам клубочковой гипертрофии, стрессу и истощению, избыточному отложению внеклеточного матрикса в клубочке. Особенности почечной биопсии, поддерживающие диагностику, включают большие клубочки, преобладание перигилярных рубцов, демонстрирующих склеротические изменения. Клинические особенности включают в себя обычный сывороточный альбумин, который является необычным в первичном ФСГС.
  
  Генетический ФСГС
  
  Принимает две формы. Некоторые пациенты с определенной генетической предрасположенностью будут развивать заболевание, а другие - нет. Количество генов, связанных с ФСГС, растет с каждым годом, в значительной степени из-за распространения секвенирования всего экзома. На сегодняшний день идентифицировано не менее 38.
  
  Некоторые гены связаны с синдромом, который включает экстраренальные проявления. Это может дать клинический ключ к тому, что у пациента может быть мутация в определенном гене. Другие связаны с характерными изменениями в морфологии базальной мембраны или морфологии митохондрий.
  
  Если в семье ранее не проводилось генетическое тестирование, наиболее эффективным подходом является использование панелей, ориентированных на ранние ФСГС (младенческие и детские). Генетические тестовые ресурсы по всему миру доступны в Национальном центре биотехнологической информации и Национальных институтах здравоохранения.
  
  Читайте также: