Генетические факторы сердечно-сосудистых заболеваний. Наследственная предрасположенность в кардиологии

Добавил пользователь Alex
Обновлено: 06.11.2024

Генетические факторы вносят вклад этиологию и патогенез практически любых физиологических нарушений у человека. Во-первых, развитие заболевания, даже если его причинами служат внешние факторы, например травма, недостаточное питание или наркотическая (лекарственная) зависимость, обусловлено реакцией организма па повреждение.

Генотип каждого человека определяет различную (часто нечетко разграниченную) степень ответа на повреждение (фенотип), уровень расстройств, который может вынести пациент, а также возможность его выздоровления. Эту концепцию часто недооценивают. Некоторые внешние повреждения, например тяжелая травма или отравление, смертельны для всех независимо от генотипа.

Между тем успехи в таких областях медицины, как фармакогенетика и экогенетика, позволяют лучше выявить генетическую предрасположенность к заболеванию, поэтому врачам следует знать и понимать значение генотипа.

Во-вторых, генетические факторы и являются причинами заболевания, и участвуют в процессе его развития, однако этиологические факторы и патогенез, хотя и взаимосвязаны, являются концептуально различными понятиями. Например, мутация в одном гене вызывает серповидно-клеточную анемию, но будут ли у гомозиготного по этой мутации пациента экспрессироваться все проявления заболевания или только часть из них либо не будут совсем — зависит от множества других наследственных и ненаследственных факторов.

Другой случай: причина пневмококковой пневмонии очевидна, однако тяжесть течения заболевания и его исход зависят от иммунного статуса больного, что, в свою очередь, определяется наследственными и средовыми факторами, а также лечением антибиотиками.

Таким образом, существуют по крайней мере два механизма, согласно которым генотип может стать несовместимым с жизнью. Во-первых, мутировавшие гены могут настолько повлиять на эмбриогенез и физиологические процессы, что возникнут клинически значимые аномалии. Фенотип при любой мутации обусловлен рядом факторов, в т.ч. активностью тех гомеостатических систем, которые способны модифицировать действие дефекта, в то время как генотип может быть причиной заболевания.

Такие мутации обычно относят к наследственным заболеваниям. Во-вторых, мутация может усиливать влияние внешнего фактора на развитие заболевания. Наследственная предрасположенность является частью патогенеза болезни и одной из причин изучения семейного анамнеза. До недавнего времени клиницисты практически не имели возможности проследить за теми или иными случаями, например за несколькими родственниками, перенесшими инфаркт миокарда в возрасте < 50 лет.

В настоящее время становится реальностью длительное наблюдение за пациентом с целью обнаружения у него наследственной предрасположенности к заболеванию и осуществления вмешательства до того, как наступят необратимые клинические проявления. Но нужно предостеречь: между идентификацией очевидной наследственной предрасположенности и вмешательством с благоприятным эффектом имеется огромный разрыв. Например, при анализе семейного анамнеза по внезапной смерти был выявлен мужчина среднего возраста с повышенным риском ВС, не связанной с ИМ.

Однако для практического применения знаний об этой взаимосвязи необходимо разобраться, какие патологические факторы вовлечены в ее развитие, а также исследовать влияние потенциальных вмешательств на исход заболевания. Всегда остается риск генетического детерминизма. В одном из исследований анализировали восприятие людьми утверждения «наследственность определяет заболевания сердца». В основном эта концепция была интерпретирована правильно, но некоторые понимали ее в терминах абсолютного риска, т.е. неизбежности развития болезни.