Нарушение слуха при синдроме Альпорта
Добавил пользователь Alex Обновлено: 20.12.2024
Синдром Альпорта наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. К его признакам относят нейросенсорную тугоухость, прогрессирующий гломерулонефрит (воспаление почечных клубочков), аномалии со стороны органа зрения (дистрофия сетчатки и лентиконус, т.е. выбухание хрусталика).
Развитие двусторонней высокочастотной (обычно на частотах выше 3000 Гц) нейросенсорной тугоухости является следствием повреждения основной мембраны капилляров сосудистой полоски улитки (аналогичный процесс происходит в основной мембране капилляров клубочков почек). Обычно тугоухость возникает в течение первых десятилетий жизни, прогрессирует в детском возрасте и затем устанавливается на одном уровне.
Пенетрантность тугоухости составляет около 83% у мужчин и 57% у женщин. Прогрессирующее нарушение функции почек начинается с гематурии, к 25 годам у 94% мужчин и 3% женщин имеется почечная недостаточность, которая проявляется повышением уровня креатинина крови. Дистрофия сетчатки проявляется появлением желтых или белых пятен в области макулы и по периферии. Лентиконус обычно двусторонний и передний, является причиной нарушений рефракции.
Согласно результатам крупного исследования корреляции между генотипом и фенотипом (N = 681 из 175 семей) у больных с Х-сцепленным синдромом Альперта, в США снижение слуха у таких больных встречается в 89% случаев, а нарушения со стороны органа зрения — в 30%. Макрогематурия присутствовала в 49% случаев, микрогематурия — в 91%.
После начала гематурии протенурия присоединялась в 85% случаев. Возраст развития терминальной почечной недостаточности зависел от типа мутации, он составлял 25 лет при абортивных мутациях, и 37 лет при нонсенс-мутациях. При нонсенс-мутациях изменения со стороны органа зрения встречались реже (20%), чем при других типах мутаций (36-50%). Аналогично,тугоухость, которая является основным признаком синдрома вне зависимости от вида мутации, встречалась реже при нонсенс-мутациях (84%), чем при других видах (94-100%).
Синдром Альпорта является генетически неоднородным. В 85% случаев он наследуется по Х-сцепленному доминантному типу, в остальных случаях — по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному. За Х-сцепленный вариант синдром Альпорта отвечают различные мутации гена COL4A5, кодирующего коллаген IV типа. Этот ген экспрессируется в почках, органе зрения и органе слуха.
Сверху клубочек с утолщенной основной мембраной и слипшейся капсулой в противоположность почти нормальному клубочку внизу.
Видны редкие клубочки, имеющие полулупиую форму, расширенные канальцы, содержащие белковые цилиндры.
Утолщенная основная мембрана, окружающая атрофичные канальцы в области фиброза (из H. I. Krickstein et al.).
-