Наследственная миоклоническая эпилепсия с врожденной глухотой

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Это хроническое психоневрологическое заболевание, для которого характерны такие симптомы, как стереотипные, непровоцируемые приступы в виде нарушений двигательных, вегетативных, чувствительных, мыслительных либо психических функций. Приступы развиваются вследствие чрезмерной активации нейронов в головном мозге.

Выделяют следующие формы болезни:

генерализированная (возбуждение всего головного мозга или нескольких участков в каждом из полушарий головного мозга);
фокальная (приступы исходят из определенного региона головного мозга).

В зависимости от происхождения эпилепсия может быть:

симптоматическая - обусловлена врожденными нарушениями метаболизма, травмами головного мозга, последствиями гипоксически-ишемического поражения головного мозга;
идиопатическая - связана с нарушениями функций нейронов головного мозга;
криптогенная (причины точно не определены).

Борьба с заболеванием сводится к медикаментозной терапии (преимущественно противоэпилептическими препаратами), хирургическому лечению, кетогенной диете. В последнее время появляются новые методики лечения, основанные на генной или клеточной терапии.

Виды наследственной эпилепсии

В отличие от приобретенной формы заболевания, явную причину идиопатической болезни выявить не удается, поскольку отсутствуют органические поражения мозга. Однако благодаря генетическим исследованиям можно определить наследственные причины эпилепсии. Механизмы передачи заболевания от родителей к ребенку неоднозначны. Выделяют всего 6 типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом, митохондриальный. Чаще других встречаются аутосомно-доминантный тип (например, синдром Драве) и аутосомно-рецессивный тип (например, прогрессирующие миоклонус-эпилепсии).

Диагностика наследственной эпилепсии

В диагностических целях больной проходит ЭЭГ, МРТ. Отсутствие поражений мозга может указывать на генетические факторы. Судороги и задержки в развитии могут иметь место:

при идиопатических генерализованных формах заболевания (ранних эпилептических энцефалопатиях, прогрессирующих миоклонус-эпилепсиях и т. д.);
наследственных синдромах, сопровождающихся судорогами (синдроме Айкарди-Гутьерес, синдроме Корнелии де Ланге, синдроме Ангельмана и др.);
пороках развития головного мозга (фокальных корковых дисплазиях, голопрозэнцефалии, лиссэнцефалии и др.);
нарушениях обмена веществ (болезнях гликозилирования, ацидурии, пероксисомных болезнях и др.);
нейродегенеративных заболеваниях (нейрональном цероидном липофусцинозе, лейкодистрофии, лейкоэнцефалопатии с исчезновением белого вещества и др.);
митохондриальных эпилепсиях.

Показаниями к генетическому исследованию являются:

подозрения на наличие моногенной генетической эпилепсии у ребенка;
отягощенная наследственность;
необходимость исключения нескольких генетически обусловленных эпилепсий со схожим фенотипом;
сочетание этого заболевания с малыми аномалиями развития, врожденными пороками развития, задержкой психического развития, расстройствами аутистического характера.

Наследственная эпилепсия и гены

В 70–80 % случаев это заболевание обусловлено генетически. На сегодняшний день известно более 400 генов, мутации в которых могут вызвать болезнь. Родители могут быть носителями такой мутации и способны передавать ее по наследству своим детям.

Фебрильные судороги — самая распространенная форма судорожного синдрома. Это заболевание картируется на хромосомах 8ql3-21, 2q23-24, 19р13.3. Гены, предрасполагающие к ювенильной миоклонической наследственной эпилепсии, — на хромосомах 6р 11—12 и 15ql4, к взрослой — на хромосоме 8q24, к младенческой — в хромосомном локусе 16р13.

Исследование генетических маркеров позволяет определить форму этого заболевания и вероятность его наследования. Пройти такой тест можно в медико-генетическом центре «Геномед». Панель «Наследственные эпилепсии» предоставляет информацию, которая помогает планировать тактику терапии заболевания, прогнозировать его течение, исключить необходимость операции и принять решение относительно деторождения.

Наследственная миоклоническая эпилепсия с врожденной глухотой

Комбинация врожденной нейросенсорной глухоты и выявляющейся в детстве миоклонической эпилепсии была описана Latham и Munro у 5 из 8 сибсов. Авторы обследовали 2 из 5 больных и изучили клинические истории болезни остальных трех.

Клинические данные. Нервная система. Все 5 сибсов развивались нормально. В возрасте между 10 и 12 годами у всех началась миоклоническая эпилепсия. Заболевание выявилось генерализованными приступами дрожания, которое становилось все более сильным и со временем стало приводить к падениям. Приступы возникали как во время сна, так и в часы бодрствования. В течение года, чередуясь с дрожанием, примерно 1 раз в неделю стали появляться большие развернутые судорожные припадки.

Миоклонические сокращения становились все более сильными до тех пор, пока больные не стали совершенно беспомощными и не могли встать с кровати. Отмечалась выраженная атрофия мышц. Несмотря на то что рефлексы были угнетены, ни спа-стичности, ни утраты чувствительности не наблюдалось. Психическое состояние обычно оставалось не затронутым, доказательств расстройств памяти или деменции не имелось.

Орган слуха. Все больные были глухими с рождения и посещали школу для глухих. В анамнезе не было указаний па заболевания ушей. Ни у кого из больных речь не развивалась, по один мог произнести свое имя. Аудиометрпческие исследования не представлены.
Вестибулярная система. О проведении вестибулярных проб не упоминается.

Лабораторные данные. Результаты лабораторных исследований не описаны.
Наследственность. Глухота у всех больных была полной. Миоклоническая и grand mal эпилепсия, хотя и началась во всех случаях в одном и том же возрасте, обнаружила выраженную индивидуальную вариабельность тяжести припадков. Родители были троюродными братом и сестрой, они были явно здоровыми. Вольны были 5 из 8 детей. Синдром демонстрирует аутосомно-рецессивное наследование.

Диагноз. При фотомиоклонусе с сахарным диабетом, нефропатией И нейросенсорной глухотой дефект слуха выявляется позже и медленно прогрессирует. Кроме того, у больных наблюдается поражение почек с уремией.

При синдроме миоклонической эпилепсии с атаксией и нейросенсорной глухотой отмечается аутосомно-доминантное наследование, а также медленное прогрессирование начавшихся в детском возрасте нарушений слуха и атаксии в противоположность врожденной глухоте при описанном здесь синдроме. Глухота не является симптомом доброкачественного эссенциального миоклонуса Лафора или миоклонической эпилепсии Унверрихта.

Лечение. Лечение не приводится. В таких случаях, как эти, рекомендуется противосудорожная терапия.Клинические данные. Нервная система. Все 5 сибсов развивались нормально. В возрасте между 10 и 12 годами у всех началась миоклоническая эпилепсия. Заболевание выявилось генерализованными приступами дрожания, которое становилось все более сильным и со временем стало приводить к падениям. Приступы возникали как во время сна, так и в часы бодрствования. В течение года, чередуясь с дрожанием, примерно 1 раз в неделю стали появляться большие развернутые судорожные припадки.

Миоклоническая эпилепсия и врожденная нейросенсорная глухота. Родословная семьи, показывающая 5 больных среди 8 сибсов, рожденных от кровно-родственного брака (из A. D. Latham а. Т. A. Munro, Ann. Eugen)

Прогноз. Прогноз неблагоприятный, так как у больных развиваются миоклоническая и генерализованная эпилепсия, а также возможно в связи с длительными судорожными припадками и вторичное слабоумие. Больные часто госпитализируются в больницы для хронических заболеваний.

Выводы. Данное заболевание характеризуется:
1) аутосомно-рецессивным наследованием;
2) миоклонической И grand mal эпилепсией, начавшейся в 10—12-летием возрасте;
3) терминальным неврологическим распадом;
4) иногда легкой медленно прогрессирующей деменцией и
5) врожденной нейросенсорной глухотой.

Порода, пол, возраст, анамнез и дифференциальная диагностика: первоочередная оценка

Когда на прием попадает пациент с подозрением на неврологическое нарушение, порода, пол, возраст и анамнез часто дают клиницисту полезную информацию, которая может навести его на мысль о наиболее вероятном диагнозе. Однако важно понимать, что эта информация считается дополнительной к данным неврологического обследования. Следует надлежащим образом взвесить значимость породы, пола, возраста и анамнеза, чтобы избежать «зашоренности» при разработке планов диагностики и применении стратегий лечения.

Порода, пол, возраст

В таблице 1.1 представлены краткие сведения о подозреваемой и подтвержденной породной предрасположенности к различным неврологическим нарушениям. Знание породной предрасположенности может очень помочь при рассмотрении дифференциальных диагнозов, особенно при необычных проявлениях (например, невропатии у молодых животных). Однако клиницисту нужно помнить, что данные таблиц породной предрасположенности ограничены. Недавно обнаруженные случаи породной предрасположенности могут отсутствовать в таблице, кроме того, возможно, что пока известны не все породные предрасположенности. Иными словами, таблицы породной предрасположенности обычно увеличиваются в размере по мере появления новых редакций учебников. Кроме того, нарушение, к которому предрасположены определенные породы, может изредка встречаться и у других пород. И наконец, определенные редкие нарушения описаны только у одного или нескольких представителей определенной породы. Так как некоторые из этих нарушений наследственные (например, лизосомные болезни накопления), предполагается, что порода входит в группу риска, несмотря на малое число фактических подтвержденных случаев заболевания. Определенные категории болезней вероятнее в определенных возрастных группах. В целом, новообразования (например, опухоли мозга) чаще встречаются у пожилых пациентов. Врожденные нарушения (например, гидроцефалия) чаще встречаются у молодых пациентов. Как и с другими аспектами породных, половых и возрастных характеристик пациентов, абсолютной зависимости различных неврологических нарушений, встречающихся в клинической практике, от возраста не существует. Некоторые врожденные нарушения имеют тенденцию проявляться во взрослом возрасте (например, порок развития каудальной части затылочной кости), а некоторые новообразования типичны для молодых пациентов (например, нефробластома спинного мозга). Неврологических нарушений, частота которых различается в зависимости от пола, очень мало. В качестве одного примера можно привести мышечную дистрофию у золотистых ретриверов, наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой.

Анамнез

Получение лаконичного и точного анамнеза, касающегося конкретных неврологических нарушений, часто имеет решающее значение для составления плана диагностики. Важно дать владельцу животного тщательно обдумать соответствующие детали анамнеза; настолько же важно уговорить владельца не углубляться в детали, не имеющие или почти не имеющие отношения к основным клиническим жалобам. Например, запутанное повествование о явлениях, имевших отношение к операции восстановления краниальной крестовидной связки 10 лет назад, вряд ли будет содержать ценные сведения о пациенте, поступившем в связи с генерализованной судорожной активностью и стремлением упираться головой в предметы. И наоборот, часто владельцы животных пропускают важные детали анамнеза. Например, владельцу может не придти в голову, что изменение звука лая (дисфония) у собаки с миастенией каким-то образом связано со слабостью тазовых конечностей, послужившей причиной обращения к врачу. Хотя дисфония определенно связана с основной жалобой, владелец может посчитать ее несвязанным и клинически незначимым явлением. В таких случаях клиницисту следует задавать конкретные вопросы, чтобы помочь прояснить природу неврологического нарушения пациента. В целом, для определенных категорий неврологических нарушений характерна определенная динамика во времени. Ишемические/сосудистые нарушения и травмы обычно характеризуются сверхострым развитием (от нескольких минут до нескольких часов), а после первых 24 ч после возникновения клинических признаков не прогрессируют или прогрессируют минимально. Воспалительные/инфекционные нарушения склонны к острому развитию (от нескольких часов до нескольких дней) и довольно быстрому прогрессу при отсутствии интенсивного лечения. Опухолевые и дегенеративные нарушения часто характеризуются постепенным развитием клинической дисфункции (от нескольких дней до нескольких месяцев) с более медленным прогрессом клинических признаков. Некоторые дегенеративные нарушения (например, заболевание межпозвонковых дсков II типа) могут прогрессировать медленно на протяжении нескольких лет. Многие врожденные аномалии характеризуются статичным течением болезни - то есть, клинические нарушения распознаются в молодом возрасте и не прогрессируют. И наконец, существуют некоторые неврологические нарушения, для которых типична эпизодичность, например, идиопатическая эпилепсия. Как и данные о породе, поле и возрасте, характер развития болезни и прогресс часто помогают оценить вероятность различных дифференциальных диагнозов у конкретного пациента, однако это следует рассматривать только как приблизительное руководство. У описанного выше существует множество значимых исключений. Например, лимфома спинного мозга у кошек характеризуется острым развитием клинических признаков.

Диффренциальный диагноз (список исключений)

Как эпилепсия передаётся по наследству

Пациенты, которым поставлен диагноз «эпилепсия», часто опасаются, что их детям передастся это заболевание. Будущих родителей тревожит, что ребёнок будут страдать от эпилепсии так же, как и они сами. Сейчас мы ответим на вопрос, передаётся ли эпилепсия по наследству.

Генетика эпилепсии

Ответ на вопрос о том, передаётся ли эпилепсия по наследству, надо начать с объяснения того, чем является эпилепсия. Под этим названием объединена группа заболеваний. Эти болезни очень разные по своим клиническим проявлениям и по тому, откуда они берутся. Уже на этом уровне нельзя говорить о каких-то конкретных тенденциях в наследовании для эпилепсии в целом.

Если уходить в частности, разбираться с вопросом наследования, то можно выделить три группы заболеваний по их отношению к генетике. Есть болезни и состояния, которые от генетики не зависят никаким образом. В эту группу помещаются различные травмы и повреждения. Нога ломается из-за падения с высоты, а не из-за «плохих» генов. Ещё одна группа заболеваний – это те болезни, в возникновении которых гены играют единственную главную роль. Примером из этой группы будет хорея Гентингтона, передающееся по наследству, тяжёлое неврологическое заболевание4. Если у человека есть хотя бы одна копия «неправильного» гена, то это заболевание разовьётся с вероятностью в 100%. Как правило, такие заболевания редки. В их случае работают законы менделеевского наследования признаков, которые мы изучали на уроках биологии. Эти болезни хорошо изучены, поэтому врач-генетик может буквально на бумажке рассчитать риск рождения ребёнка с таким заболеванием у родителей, которые являются носителями гена болезни. Существуют виды эпилепсии, которые относятся ко второй группе5.

Третья группа наиболее многочисленна и располагается в промежутке между первыми двумя. В этой группе гены не обладают абсолютной властью. Большой вклад вносит внешняя среда, события в жизни человека. Гены могут формировать некую скрытую уязвимость в организме человека. Эта уязвимость обнажится, когда в жизни человека произойдёт неблагоприятное событие (травма, интоксикация или что-нибудь ещё). Про болезни этой группы говорят, что наследуется предрасположенность к ней. Как вы уже догадались, большая часть видов эпилепсии относится к этой группе.

Некоторые учёные считают, что каждый из нас наследует ту или иную степень предрасположенности к приступам. Так, например, не каждый, кто имел серьёзную травму головы, будет болен эпилепсией. В этом и заключается смысл предрасположенности к заболеванию: она может существовать в течение всей жизни и никогда не реализоваться. У тех, кто страдает от эпилепсии, с большей вероятностью есть семейная история, связанная с данным заболеванием (один или несколько случаев заболевания эпилепсии у родственников)1. Если у обоих родителей была эпилепсия, то вероятность развития её у ребенка несколько выше. По оценкам, если родитель страдает эпилепсией, то вероятность возникновения её у его ребенка составляет 6%. Риск заболевания у детей, чей отец болен эпилепсией, немного выше, чем у детей, имеющих мать с данным заболеванием. В целом, если в семье нет большого числа больных, страдающих эпилепсией, то вероятность возникновения данного заболевания у ребёнка крайне мала – 1-2%2.

Эпилепсия

Эпилепсия – хроническое неврологическое заболевание, которое характеризуется повторяющимися, возникающими внезапно, эпилептическими приступами. В зависимости от формы эпилепсии, приступы проявляются в виде двигательных, чувствительных, вегетативных, психических нарушений. Приступы могут сопровождаться нарушением сознания различной степени. Некоторые формы эпилепсии проявляются только или преимущественно нарушениями сознания – абсансами, с минимальными двигательными симптомами. Наиболее драматический характер носят генерализованные тонико-клонические приступы – утрата сознания, затем общее тоническое напряжение тела, с последующими ритмичными разгибательными движениями конечностей (клониями).

Выделяют генерализованные и фокальные (парциальные) приступы. При генерализованных приступах эпилептическая активность возникает практически одновременно в обоих полушариях головного мозга. При фокальных имеется один (иногда несколько) очаг – так называемая эпилептогенная зона. При определенных условиях активность не ограничивается ею, а распространяется на близлежащие отделы головного мозга, вызывая характерную симптоматику приступа. В некоторых случаях при фокальной эпилепсии возможно развитие вторично-генерализованных приступов.

Длительность приступа не превышает обычно 2-3 минут, бывают приступы очень короткие – всего несколько секунд. Если приступы следуют друг за другом, это следует расценивать как грозное осложнение течения заболевания – эпилептический статус. Эпилептический статус может быть также бессудорожным – когда вызванное непрерывной эпилептической активностью нарушения сознания не сопровождаются двигательными проявлениями. В такой ситуации установить точный диагноз возможно только при помощи ЭЭГ.

Эпилепсия может носить наследственный характер, или быть приобретенной. Наиболее часто причиной приобретенной эпилепсии является поражение мозга, например черепно-мозговая травма, или повреждение головного мозга при осложненных родах. Наследственные эпилепсии чаще сопровождаются генерализованными приступами, имеют характерный возраст дебюта, при некоторых из них по достижении определенного возраста приступы прекращаются. В таких случаях прием противоэпилептических препаратов прекращается. С другой стороны, есть формы эпилепсии, при которых прием противоэпилептических препаратов практически пожизненный.

Залогом правильного диагноза является тщательно собранный анамнез, обязательное проведение ЭЭГ и МРТ. По назначению врача может проводиться рутинная ЭЭГ, ЭЭГ с депривацией сна, видео-ЭЭГ мониторинг. В настоящее время в обследовании пациентов с подозрением на эпилепсию рутинной ЭЭГ обычно недостаточно, необходима длительная запись, с обязательной регистрацией ЭЭГ во сне. После постановки диагноза, исключения неэпилептической природы приступов, врач назначает лечение противоэпилептическими препаратами. Выбор препаратов зависит от формы (синдрома) эпилепсии, типа приступов. При неверно поставленном диагнозе препараты не только не помогают, но могут и ухудшить течение приступов. Следует отметить, что помимо диагноза и лекарств важное значение имеет соблюдение пациентом медикаментозного и иного режима, прописанного врачом (так называемая комплаентность). Установлено, что нередко причиной "неэффективности" является несоблюдение прописанного режима, самостоятельная замена препарата, изменение дозировки.

Эпилептологический центр НЦН – команда специалистов разного профиля – эпилептологов, нейрофизиологов, радиологов, нейропсихологов, нейрохирургов. Мы принимаем как пациентов с впервые возникшим приступом утраты сознания или судорог для постановки диагноза (подтверждение или исключение эпилептической природы приступа), так и пациентов с уже установленным диагнозом эпилепсии для коррекции терапии.

Читайте также: