Нодальная лимфома. Иммунофенотип и генетика нодальной лимфомы.

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Впервые моноцитоидные B-клетки были описаны при токсоплазменнои и других реактивных лимфаденопатиях. Изначально считали, что эти клетки происходят из моноцитоидных макрофагов, и наличие их рассматривали как незрелый синусовый гистиоцитоз. Иммуногистохимическое исследование показало, что эти клетки являются В-клетками, и они были названы моноцитоидными В-клетками. Часто высказывается предположение, что лимфомы из клеток маргинальной зоны узла являются производными моноцитоидных В-клеток, несмотря на то, что эти дна клеточных типа отличаются на молекулярном уровне и иммуногистохимически (Camacho и соавт., 2003).

Из описания моноцитоидной В-клеточной лимфомы в узлах и экстранодальных зонах стало очевидным, что морфологически и иммуногистохимически эти опухоли сходны с экстранодальной лимфомой из клеток маргинальной зоны (MALT-лимфома, или экстранодальная В-клеточная лимфома из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками). Анализ различных серий узловых моноцитоидных лимфом выявил во многих (но не во всех) случаях связь с синхронными и метахронными экстранодальиыми лимфомами из клеток маргинальной зоны. Можно заключить, что наличие нодальной моноцитоидной В-клеточной лимфомы часто является проявлением основного заболевания — явной или скрытой MALT-лимфомы.

В последующем было показано, что в некоторых из нодальных лимфом из клеток маргинальной зоны часто выявляются иммунофенотипические признаки лифомы из клеток маргинальной зоны селезенки и реже — эксфанодальной лимфомы из клеток маргинальной зоны (лимфомы из клеток маргинальной зоны селезенки часто экспрессируют IgD и являются CD43-, в то время как экстранодальные лимфомы из клеток маргинальной зоны являются IgD— и часто CD43+). Однако в этих случаях на момент биопсииного исследования лимфатических узлов данных о поражении селезенки выявлено не было (Согпро и соавт., 1999).

Опухолевые клетки имеют меньшие по сравнению со средними размерами округлые зазубренные или неправильной формы ядра. Цитоплазма клеток обильная, бледная или светлая. Эта бледность цитоплазмы отличает группы моноцитоидных В-клеток в гистологических срезах. Клетки часто локализуются интра- или пери синусоидально и обычно интерфолликулярно. При прогрессировании заболевания наблюдатся колонизация реактивных фолликулов.

В опухолях часто выявляются признаки плазмо-цитарной дифференцировки, плазматические клетки с моноклональным иммуноглобулином в цитоплазме, аналогичным выявляемому на поверхности моноцитоидных В-клеток. Группы эпителиоидных клеток часто обнаруживаются и н моноцитоидных В-клеточных лимфомах. особенно сочетающихся с аутоиммунным сиалоденитом. Эпителиоидные клетки часто окружают малые группы моноцитоидных В-клеток.

Опухолевые клетки экспрессируют поверхностный иммуноглобулин обычно IgM- класса, иногда я сочетании с IgG; IgD или IgA экспрессируются реже. В клетках с признаками плазмоцитарной дифференцировки определяется цитоплазматический иммуноглобулин указанных классов и экспрессируются плазмоцитарно-ассоциированные антигены Моноцитоидные клетки экспрессируют В-клеточно-ассопиированные антигены CD20 и CD79a. Они обычно СD5-негативные, хотя в редких случаях (обычно при поражении крови и костного мозга) — CD5+, (Ballesteros и соант., 1998) Опухолевые клетки не экспрессируют CD10 или CD23. Имеются сообщения об аномальной экспрессии регуляторных белков апоптоза (Camacho и col авт., 2003).

В настоящее время генотип нодальной В-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны не определен (возможно, из-за того, что опухоль встречаетcz редко) Исследования экстранодальных лимфом из клеток маргинальной зоны выявили транслокацию t(ll;18) (q21; q21) приблизительно в одной трети случаев с низкой степенью дифференцировки (Grade). Поврежденными оказываются ген AP-12-ингибитор апоптоза и новый ген MLT. Другая нерандомизированная транслокация 1(1; 14) (р22; q32) встречается менее чем в 5 % экстранодальных лимфом из клеток маргинальной гоны. Эта транслокация затрагивает ген тяжелой цепи иммуноглобулина на 14 хромосоме и BCLl0-ген па хромосоме.

Следствием этих двух транслокаций может быть подавление апоптоза. Имеются сообщения о возникновении ряда трисомий при MALT-лимфомах; однако обычно они сочетаются со сложными кариотипами и, следовательно, могут быть вторичными проявлениями. В большинстве случаен мутированы гены иммуноглобулина.

-