Опухоли вилочковой железы. Частота опухолей тимуса

Добавил пользователь Morpheus
Обновлено: 21.12.2024

Особенности опухолей тимуса: стадии, лучевая диагностика

Тимус является одним из основных органов лимфатической системы, играющим ключевую роль как в клеточном, так и в гуморальном иммунитете. Данный орган развивается из вентральной части глоточного кармана, покрыт капсулой и состоит из двух долей, расположенных в непосредственной близости от верхнего края перикарда, проксимальных отделов восходящей аорты и легочного ствола. Однако ткань тимуса может выявляться в любом месте на протяжении от шеи до реберно-диафрагмального угла.

Тимус имеет форму пирамиды с широким основанием внизу и двумя узкими рогами вверху. Несмотря на то что тимус активно функционирует на протяжении всей жизни, с возрастом наблюдается его жировая инволюция. У взрослых тимус при рентгенографии в норме не визуализируется, однако у лиц моложе 40 лет его можно увидеть при КТ или МРТ. После 40 лет по причине завершения жировой инволюции ткань тимуса обнаруживают редко.

а) Опухоли тимуса. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) опухоли, развивающиеся в тимусе или в переднем средостении вблизи тимуса, делят на эпителиальные новообразования (тимома, карцинома тимуса и карциноид тимуса), герминативноклеточные новообразования, медиастинальную лимфому (может поражать тимус), мезенхимальные новообразования (тимолипома, липома, липосаркома), эктопические новообразования (происходят из щитовидной или паращитовидной железы) и метастазы. Гистологическая классификация тимом, разработанная ВОЗ, широко используется в патологической анатомии, но в клинической практике ее применение затруднено из-за расхождений между специалистами по интерпретации полученных результатов, гистологической гетерогенности данного типа опухолей и слабой корреляции с клиническим исходом.

Однако следует отметить, что во многих опубликованных статьях тимомы согласно гистологической классификации ВОЗ подразделяют на опухоли с низким риском (типы А, АВ и В1) и опухоли с высоким риском (типы В2 и ВЗ).

Новообразования тимуса встречаются редко и составляют менее 1 % от всех злокачественных опухолей у взрослых. Вследствие этого опухоли тимуса изучены плохо, и публикации на эту тему, как правило, ограничиваются одноцентровыми ретроспективными обзорами, охватывающими большой промежуток времени. В 2010 году для «обеспечения строгих требований к структуре, организации и научности» исследований, посвященных злокачественным опухолям тимуса и средостения, была организована Международная группа по изучению злокачественных новообразований тимуса (ITMIG).

ITMIG представляет собой мультидисциплинарную группу экспертов (в том числе врачей лучевой диагностики), признанную Международным союзом по борьбе с раком (UICC) и Американским объединенным комитетом по изучению рака (AJCC).

(а) На рисунке изображена передняя поверхность тимуса в норме. Тимус состоит из двух долей, покрытых тонкой капсулой. Каждая доля содержит дольки. Тимус прилежит спереди к верхнему краю перикарда, проксимальным отделам аорты и легочного ствола.
(б) На рисунке изображено положение тимуса в норме. Тимус локализуется в преваскулярном средостении и прилежит к начальным отделам легочного ствола и восходящей аорты.

б) Лучевая диагностика опухолей тимуса. Новообразования тимуса могут быть выявлены случайно вследствие обнаружения патологических изменений при отсутствии соответствующих симптомов, к которым относят паратимический синдром, связанный с неоплазией тимуса (например, при миастении, множественной эндокринной неоплазии), и симптомы, обусловленные объемным воздействием опухоли или ее местнодеструирующим ростом. Знание нормальной лучевой анатомии средостения и тимуса имеет большое значение для дифференцирования опухолевых образований тимуса с неопухолевыми. Диффузное увеличение тимуса может наблюдаться при его гиперплазии или лимфоматозном поражении. Изолированное объемное образование с большей вероятностью соответствует первичной злокачественной опухоли тимуса, часто — эпителиальной.

1. Рентгенография. Рентгенография органов грудной клетки является первичным методом диагностики, при котором можно выявить патологические изменения в тимусе. Заподозрить наличие патологического образования можно по изменению медиастинальных линий и полос, в том числе по утолщению передней соединительной линии, и по изменению контуров средостения, однако изменения могут быть выражены слабо. Вследствие внелегочной локализации патологические образования тимуса могут характеризоваться наличием симптома неполного контура и не визуализироваться при исследовании во взаимно перпендикулярных проекциях. Кроме того, небольшие патологические образования, расположенные по срединной линии, в прямой проекции могут не выходить за контур средостения.

При распространенных опухолях и опухолях с местнодеструирующим ростом могут обнаруживаться неровный их контур, высокое стояние купола диафрагмы вследствие инвазии диафрагмального нерва и «падающие» метастазы в плевре.

2. КТ. КТ с контрастным усилением является методом выбора для диагностики опухолей тимуса.

Такие опухоли обычно возникают у взрослых лиц, у которых тимус подвергается жировой инволюции. Поэтому мягкотканные опухоли тимуса хорошо визуализируются на фоне жировой ткани. Использование контрастного вещества позволяет выявлять признаки инвазивного роста новообразований: инфильтрацию жировой клетчатки средостения, исчезновение кпетчаточных пространств между патологическим образованием и прилежащими структурами, циркулярный охват или инвазию легких или сердца и сосудов, лимфаденопатию, сопутствующий плевральный или перикардиальный выпот и мягкотканные узелки и объемные образования.

КТ позволяет осуществлять предоперационное стадирование эпителиальных опухолей тимуса (особенно тимомы) и определять тактику лечения пациентов: выполнять хирургическое вмешательство, проводить неоадъювантную терапию при местно-распространенных опухолях или паллиативную химиотерапию при наличии лимфогенных и гематогенных метастазов. Крометого, КТ предпочтительнее использовать для оценки состояния пациентов со злокачественным новообразованием тимуса после проведенного лечения.

3. МРТ. МРТ также используется для выявления патологических изменений в тимусе и позволяет дифференцировать гиперплазию с неоплазией, поскольку первая характеризуется выраженным снижением интенсивности сигнала в противофазе. Кроме того, с помощью МРТ можно дифференцировать кистозные образования тимуса: в стенках кистозных опухолей в отличие от кист могут выявляться узелки. Также МРТ можно применять у тех пациентов, кому противопоказано вводить йодсодержащее контрастное вещество, что позволяет оценивать сосуды на предмет наличия инвазии даже без проведения контрастного усиления.

4. ФДГ-ПЭТ/КТ. ФДГ-ПЭТ/КТ не позволяет с точностью дифференцировать гиперплазию тимуса и неоплазию или так называемые тимомы с низким риском и тимомы с высоким риском. Однако данный метод используется для оценки злокачественных опухолей тимуса (например, карциномы) и обнаружения отдаленных метастазов и метастазов в лимфатических узлах.

(а) У девушки 17 лет без жалоб при рентгенографии органов грудной клетки в ПП проекции отсутствуют патологические изменения. Определяется тонкая передняя соединительная линия, которая у пациентов с объемными образованиями тимуса может быть утолщена.
(б) Женщина 27 лет с диффузным токсическим зобом. При рентгенографии органов грудной клетки в ПП проекции визуализируется незначительное утолщение передней соединительной линии вследствие увеличения тимуса, вызванного его гиперплазией. При рентгенографии объемные образования тимуса могут проявляться слабо выраженными патологическими изменениями. (а) У мужчины 19 лет при КТ с контрастным усилением в преваскулярном отделе средостения определяется нормальный тимус, характеризующийся гомогенной структурой, мягкотканной плотностью и вогнутым контуром. Это нормальная лучевая картина для данного возраста, поскольку жировая инволюция тимуса часто завершается только к 40 годам.
(б) У мужчины 21 года при КТ с контрастным усилением в преваскулярном отделе средостения визуализируется нормальный тимус, характеризующийся треугольной формой, гомогенной структурой и мягкотканной плотностью. Это нормальная лучевая картина для данного возраста.

Опухоли вилочковой железы. Частота опухолей тимуса

Вилочковая или зобная железа может быть исходным пунктом как доброкачественных, так и злокачественных опухолей. Доброкачественные поражения вилочковой железы (фибромы, липомы, миксомы, кисты и др.) наблюдаются крайне редко. Более важное значение имеют злокачественные опухоли этой железы. Последние составляют 2,1% всех опухолей и кист средостения.

Первой наиболее важной работой, посвященной опухолям вилочковой железы, была статья нашего соотечественника С. М. Рубашова, опубликованная в 1911 г. (цит. по Д. Г. Александровскому). Автор собрал из литературы и проанализировал, главным образом с точки зрения гистогенеза, 69 случаев злокачественных опухолей вилочковой железы. В 1929 г. Д. Г. Александровский собрал уже 156 таких случаев (в том числе два своих наблюдения). По данным Хойера и Андрюса, к 1940 г. опубликовано 230 случаев опухоли вилочковой железы.

Вопросы, касающиеся эмбриогенеза, нормальной и патологической анатомии, а также функции вилочковой железы, до настоящего времени не получили своего разрешения. Большинство авторов относит эту железу к лимфоэпителиальным органам, подобно небным миндалинам, состоящим из лимфоидных и эпителиальных клеточных элементов (А. И. Абрикосов, И. М. Малинин и Э. З. Соркина, К. А. Москачева, О. В. Николаев, А. М. Югенбург).

Типичная рентгенограмма грудной клетки больного с опухолью зобной железы.
Снимок в заднепереднем направлении. Видна хорошо ограниченная зона опухоли; легочные поля прозрачны.

Как известно, вилочковая железа состоит из долек, разделенных между собой соединительнотканной стромой. В каждой дольке различают корковый и мозговой слой. В первом преобладают лимфоидные клетки, во втором — эпителиальные, среди которых встречаются так называемые тельца Гассаля. Кроме того, в железе имеются и другие самые разнообразные виды клеток. Как клеточные элементы мозгового и коркового слоя, так и строма могут дать начали образованию злокачественной опухоли. Этим и объясняется многообразие гистологических видов злокачественных опухолей вилочковой железы, среди которых Фут (Foot), Дезев и Дюмон, Хойер и Андрюс различают: лимфоцитомы, лимфобластомы, ретикулобластомы, перителиомы, лимфогрануломы, эпителиомы или карциномы, тератоидные опухоли. В свою очередь 3. В. Гольберт предлагает делить карциномы еще на три вида: мелкоклеточные, крупноклеточные раки и аденокарциномы.

В практическом отношении такая чрезмерная детализация опухолей по гистологическому признаку излишня. Л. Д. Подляшук справедливо считает более целесообразным деление злокачественных опухолей вилочковой железы на три группы: раковые опухоли, саркомы (преимущественно лимфосаркомы) и лимфоэпителиомы.

Что касается частоты различных видов злокачественных опухолей вилочковой железы, то, по данным Д. Г. Александровского (154 случая злокачественных опухолей тимуса), саркомы составляют 54,5%, рак — 22%, прочие опухоли — 23,5%. По данным Хойера и Андрюса (230 злокачественных тимом), наиболее частыми являются лимфосаркомы, саркомы и рак. Однако не всегда оказывается возможным даже на операции и на секционном столе решить вопрос о гистологической природе тимомы, а нередко и об отношении злокачественной опухоли переднего средостения к вилочковой железе (Д. Г. Александровский, З. В. Гольберт, А. К. Добросмыслова, И. М. Малинин и Э. З. Соркина, Б. К. Осипов, В. Н. Шамов, Ленк). Поэтому не случайно был предложен и прочно вошел в оби ход термин «тимома», объединяющий все виды как доброкачественных, так и злокачественных опухолей вилочковой железы.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Признаки злокачественных тимом. Пример доброкачественной тимомы

Ведущим и преобладающим в клинической картине первой группы тимом (с бурным течением) являются признаки нарастающего сдавления органов переднего средостения. Чаще всего больные жалуются на боли в груди, одышку, кашель. Особенно тягостной бывает одышка, которая очень скоро переходит в резко затрудненное дыхание. Больные находятся в вынужденном полулежачем положении. Кашель бывает сильным, приступообразным, иногда незначительным, сухим или с выделением слизистой мокроты. Боли в груди (в боку, за грудиной) бывают колющие или давящие.

К числу характерных признаков злокачественных тимом относится быстрое сдавление крупных сосудов, особенно верхней полой вены. Выраженный синдром сдавления верхней полой вены — одутловатость и цианоз лица, утолщение шеи с набухлостью ее вен, расширенная подкожная венозная сеть на груди и руках — отмечался у двух наших больных. У третьего преобладали явления нарушения сердечно-сосудистой деятельности: резкая бледность, холодный пот, тахикардия, обусловленные прорастанием опухоли в перикард и эпикард, а также наличием выпотного перикардита. Затруднение глотания и охриплость голоса при тимомах отмечаются редко.

Совсем иная и более редко встречающаяся клиническая картина наблюдается у больных с более доброкачественно текущим процессом. Остановимся кратко на истории болезни одного нашего больного.

Больной А., 28 лет, в течение 11 лет страдает периодическими колющими болями в левом боку с отдачей в левую руку. За год до поступления в клинику института эти боли стали заметно усиливаться и приобретать постоянный характер. При поступлении отмечается лишь пульсация грудной стенки во втором межреберье слева спереди. Эта область болезненна при надавливании. Здесь же определяется притупление перкуторного звука и ослабление легочного дыхания. Через месяц появилась общая слабость и выбухание грудной клетки слева спереди. Данные рентгенологического исследования представлены на рис. 27 и 28. На операции (А. Н. Бакулев) обнаружена и с большими трудностями (спаяние с легким и перикардом) удалена злокачественная опухоль вилочковой железы размером 8 X 12 см.

В течение последнего года больной периодически подвергался рентгенотерапии при общем хорошем состоянии, но затем появился рецидив опухоли в средостении и метастаз в легком.

Приведенное наблюдение, являющееся иллюстрацией другой группы тимом, резко отличается своим сравнительно доброкачественным течением от клинического проявления злокачественных опухолей вилочковой железы у первых трех больных.

Считаем целесообразным кратко остановиться и на некоторых других клинических симптомах, имеющих отношение к различным видам злокачественных опухолей вилочковой железы. Литературные данные и собственные наблюдения свидетельствуют о том, что у больных часто встречается либо метастатическое поражение надключичных и подмышечных лимфатических узлов, либо выпячивание над яремной вырезкой рукоятки грудины, либо выбухание грудной стенки, либо, наконец, прорастание и перфорация грудины. Иногда появление периферических лимфатических узлов или опухоли на передней поверхности шеи может быть первым клиническим признаком начавшегося заболевания.

- Вернуться в оглавление раздела "Лучевая медицина"

Тимома

Тимома — это общее название для группы опухолей вилочковой железы (тимуса). Чаще всего они носят доброкачественный характер. На долю злокачественных опухолей приходится около 30% тимом. Выраженность клинической картины может быть самой разной, от бессимптомного течения до выраженной миастении и симптомов компрессии органов средостения. [1,2]

Вилочковая железа частично находится в нижней части шеи, частично — в верхней части средостения. В органе выделяют два типа тканей — эпителиальную (железистую), которая отвечает за синтез тимических гормонов, и лимфоидную, которая представлена Т-лимфоцитами различной степени зрелости.

Таким образом, тимус является уникальным органом, который с одной стороны является железой внутренней секреции, а с другой — органом иммунной системы. В норме вилочковая железа проявляет активность в детском возрасте, играет роль депо Т-лимфоцитов и координирует работу эндокринной и иммунной систем. По мере взросления, тимус замещается жировой тканью. И у людей старше 50 лет сохраняется только 10% активных клеток. [3]

Причины возникновения тимомы

Причины возникновения тимомы неизвестны. Предполагается, что в этом процессе могут принимать участие следующие факторы:

Нарушения в эмбриональном периоде развития.
Нарушение синтеза тимопоэтина.
Нарушение иммунных механизмов.
Инфекционные заболевания.
Воздействие ионизирующего излучения.
Травматические повреждения органов средостения.
Некоторые аутоиммунные и эндокринные патологии: синдром Иценко-Кушинга, диффузный токсический зоб, миастения и др.

Виды тимомы

Единой классификации тимом на сегодняшний день нет, ввиду большого разнообразия опухолей, развивающихся в вилочковой железе. В 1999 году ВОЗ предложила морфологическую классификацию, в основе которой лежит соотношение лимфоцитарных и эпителиальных клеток. По этой классификации выделяют 6 видов опухоли:

Тимома типа А — опухолевая ткань представлена дифференцированными клетками без признаков атипии, практически всегда отграничена от окружающих тканей капсулой. Клетки веретенообразные или овальные. Это благоприятный, доброкачественный вариант тимомы, 15-летняя выживаемость при которой составляет 100%.
Тимома типа АВ морфологически схожа с типом А, но имеются единичные очаги патологических лимфоцитов.
Тимома типа В — в опухолевой ткани преобладают дендритные и эпителиоидные клетки. Тип В будет разделяться в зависимости от соотношения эпителиальных и лимфоидных клеток, а также от выраженности их атипизма.
Тимома типа В1 (преимущественно кортикальный тип). По структуре напоминает кортикальный слой вилочковой железы, очаговыми вкраплениями медуллярных клеток.
Тимома типа В2 (кортикальный тип). В ткани опухоли имеются эпителиальные клетки с признаками атипии и везикулами в ядре.
Тимома типа В 3 (эпителиальный тип). Опухоль представлена атипичными эпителиальными клетками. Некоторые авторы расценивают ее как высокодифференцированный рак вилочковой железы.
Тимома типа С — рак тимуса. Представлен разнообразными гистологическими типами рака — светлоклеточный, плоскоклеточный, веретеноклеточный и др. Склонен к агрессивному течению, прорастает в соседние органы, дает метастазы в печень, кости и лимфатические узлы.

Тимомы типа А, АВ и В1 относят к доброкачественным новообразованиям тимуса, тип В2 и В3 — это злокачественные тимомы с относительно благоприятным течением, когда при своевременном обращении возможно полное излечение и 20-летняя продолжительность жизни составляет 40-60%. Тип С называют карциномой тимуса 2-го типа. Как мы уже говорили, это агрессивная опухоль, склонная к быстрому росту и метастазированию.

Стадии тимомы

Для характеристики распространения тимомы применяется классификация Masaoka-Koga. В ее основу положена оценка вовлеченности тканей и органов средостения, а также наличие лимфогенных и гематогенных метастазов.

1-2 стадия тимомы — опухоль прорастает за пределы своей капсулы, затрагивает плевру и клетчатку средостения.
3 стадия тимомы — опухоль прорастает в перикард, затрагивает легкое или магистральные сосуды, находящиеся в средостении.
4А стадия — имеется опухолевая диссеминация по плевре или перикарду.
4В стадия — имеются лимфогенные или гематогенные метастазы.

Диагностика тимомы

Заподозрить наличие опухоли можно по характерным клиническим симптомам, после чего пациент направляется на диагностические исследования. Рентген грудной клетки является неспецифическим методом диагностики и позволяет только увидеть расширение тени средостения.

Компьютерная томография с контрастированием — более информативный метод. Он позволяет получить информацию о наличии новообразования, определить его злокачественность, и даже дифференцировать его природу — отличить тимому от лимфомы и др. МРТ не является рутинным методом диагностики тимом, но может использоваться по показаниям, например, при наличии у пациента аллергии на йодсодержащий контраст, применяемый при КТ.

Окончательный диагноз выставляется после морфологического изучения опухолевой ткани. Как правило, ее получают после радикальной операции. Если это невозможно, рассматривают вариант проведения биопсии. Для этого может использоваться толстоигольная или хирургическая биопсия, которая проводится во время лапароскопических операций. Морфологическая верификация необходима для подбора оптимального метода лечения. [4,5]

Симптомы злокачественного новообразования вилочковой железы

Какое-то время злокачественная опухоль вилочковой железы может протекать бессимптомно. На данном этапе обнаруживается случайно, при проведении обзорной рентгенографии грудной клетки или флюорографии. По мере развития процесса, будет возникать и нарастать неспецифическая симптоматика, которая связана с локальным воздействием опухоли на органы груди и средостения:

Кашель.
Боль в области груди. Она может быть результатом компрессии органов дыхания, или миастенического синдрома, при котором наблюдается слабость мышц из-за нарушений нейромышечных связей. — нарушение венозного оттока от головы и плечевого пояса из-за компрессии верхней полой вены. Проявляется цианозом кожи и отечностью верхней половины тела, а также расширением вен.
Нарушение иммунной системы. Тимус является органом, в котором проходят определенные стадии своего развития Т-лимфоциты. При опухолевых процессах происходит нарушение их дифференцировки, что чревато развитием иммунодефицитов или аутоиммунных заболеваний. Самым частым из них является миастения — нарушение нервно-мышечной проводимости, развивающейся из-за воздействия антител на рецепторы ацетилхолина. При этом возникает мышечная слабость и патологическая утомляемость. Миастения характерна для типа лимфом В1-В3 и С.
Аплазия костного мозга.
Повышение температуры тела и ночные поты. Эти симптомы затрудняют дифдиагностику, поскольку более характерны для лимфом.
На поздних стадиях присоединяется канцерогенная интоксикация: общая слабость, потеря аппетита, снижение массы тела.

Лечение тимомы

Лечение доброкачественной тимомы и злокачественной тимомы 1-2 стадии подразумевает хирургическое удаление вилочковой железы. Операция может быть выполнена в следующем объеме:

Тотальное удаление тимуса вместе с окружающей жировой клетчаткой и лимфатическими узлами.
Расширенное удаление тимуса — помимо вышеперечисленного объема, проводится еще резекция плевры и полное удаление переднестернальной жировой клетчатки.

При местно-распространенных злокачественных тимомах есть вероятность невозможности проведения радикального вмешательства, поэтому лечение рекомендуют начинать с адъювантной терапии. Обычно используется индукционная химиолучевая терапия с препаратами: циклофосфамидом, доксорубицином и цисплатином. 6

Объем операции будет зависеть от того, какие органы вовлечены в процесс. Может потребоваться резекция легочной ткани, перикарда, протезирование крупных кровеносных сосудов. Такие операции проводятся только на базе специализированных центров, в которых созданы условия для обширных вмешательств на органах грудной клетки. Для уменьшения развития рецидивов проводят послеоперационную лучевую терапию. При неоперабельных опухолях, ключевым методом лечения является химиолучевая терапия. 6

Последствия удаления тимомы

У пациентов, перенесших удаление вилочковой железы, есть риск развития миастенического криза — грозного состояния, при котором нарушается нервно-мышечная проводимость, из-за чего развивается сильная слабость мышц, сопровождающаяся параличами, нарушением дыхания и глотания. В тяжелых случаях возможен летальный исход. Для лечения пациентов применяется искусственная вентиляция легких и антихолинэстеразные препараты длительными курсами. [9]

Прогнозы выживаемости

Прогнозы зависят от гистологического вида тимомы. При доброкачественных тимомах результаты лечения благоприятны, например, при типе В1 20-летняя выживаемость составляет около 90%. У пациентов со злокачественными вариантами тимомы прогноз будет зависеть от стадии распространения опухоли. При 2 стадии 5-летний рубеж переживают около 90% больных, при 3 стадии до 70% и при неоперабельных опухолях только 10%. [9,10]

Тимома – гетерогенная группа новообразований, различных по гистогенезу и степени зрелости, берущих начало из эпителиальной ткани вилочковой железы. Варианты клинического течения тимомы могут быть различны: от бессимптомного до выраженного (компрессионный, болевой, миастенический, интоксикационный синдром). Топографо-анатомический и этиологический диагноз устанавливается с помощью лучевых методов (рентгенография, КТ средостения), трансторакальной пункции, медиастиноскопии, исследования биоптата. Лечение хирургическое: удаление тимомы вместе с вилочковой железой и жировой клетчаткой переднего средостения, дополненное по показаниям химиолучевой терапией.

Общие сведения

Тимома – органоспецифическая опухоль средостения, происходящая из клеточных элементов мозгового и коркового вещества тимуса. Термин «тимома» был введен в употребление в 1900 году исследователями Grandhomme и Scminke для обозначения различных опухолей вилочковой железы. Тимомы составляют 10-20% всех новообразований медиастинального пространства. В 65-70% случаев тимомы имеют доброкачественное течение; инвазивный рост с прорастанием плевры и перикарда отмечается у 30% пациентов, отдаленное метастазирование – у 5%. Несколько чаще тимомы развиваются у женщин, болеют преимущественно лица 40-60 лет. На детский возраст приходится менее 8% опухолей тимуса.

Причины формирования опухолей вилочковой железы неизвестны. Предполагается, что тимомы могут иметь эмбриональное происхождение, быть связаны с нарушением синтеза тимопоэтина или иммунного гомеостаза. Факторами, провоцирующими рост и развитие опухоли, могут служить инфекционные заболевания, радиационное воздействие, травмы средостения. Замечено, что тимомы часто сочетаются с различными эндокринными и аутоиммунными синдромами (миастенией, дерматомиозитом, СКВ, диффузным токсическим зобом, синдромом Иценко-Кушинга и др.).

Строение и функции вилочковой железы

Вилочковая железа, или тимус располагается в нижней части шеи и переднем отделе верхнего средостения. Орган образован двумя асимметричными долями – правой и левой. В свою очередь, каждая доля представлена множеством долек, состоящих из коркового и мозгового вещества и заключенных в соединительнотканную строму. В вилочковой железе различают два типа ткани – эпителиальную и лимфоидную. Эпителиальные клетки секретируют тимические гормоны (тимулин, a-, b-тимозины, тимопоэтины и пр.), лимфоидная ткань состоит из Т-лимфоцитов различной степени зрелости и функциональной активности.

Таким образом, вилочковая железа одновременно является железой внутренней секреции и органом иммунитета, обеспечивающим взаимодействие эндокринной и иммунной систем. После 20 лет тимус подвергается возрастной инволюции; после 50 лет паренхима тимуса на 90% замещается жировой и соединительной тканью, сохраняясь в виде отдельных островков, лежащих в клетчатке средостения.

Классификация тимом

В онкологии различают три типа тимом: доброкачественную, злокачественную тимому 1-го типа (с признаками атипии, но относительно доброкачественным течением) и злокачественную тимому 2-го типа (с инвазивным ростом).

Доброкачественная тимома (50-70% опухолей тимуса) макроскопически имеет вид одиночного инкапсулированного узла, диаметром не более 5 см. С учетом гистогенеза внутри этой группы выделяют медуллярную (тип А), смешанную (тип АВ) и преимущественно кортикальную (тип В1) тимому.
Тимома типа А (медуллярная) составляет 4–7% доброкачественных опухолей вилочковой железы. В зависимости от строения может быть солидной и веретеноклеточной-крупноклеточной, практически всегда имеет капсулу. Прогноз благоприятный, 15-летняя выживаемость составляет 100%.
Тимома типа АВ (кортико-медуллярная) встречается у 28–34% пациентов. Сочетает в себе очаги кортикальной и медуллярной дифференцировки. Имеет удовлетворительный прогноз; 15-летняя выживаемость – более 90%.
Тимома типа В1 (преимущественно кортикальная) встречается в 9–20% случаев. Часто имеет выраженную лимфоцитарную инфильтрацию. Более чем у половины пациентов сопровождается миастеническим синдромом. Прогноз удовлетворительный; 20-летняя выживаемость - более 90%.
Злокачественная тимома 1-го типа (20-25% случаев) представляет собой одиночный или множественные дольчатые узлы без четкой капсулы. Размер опухоли чаще не превышает 4-5 см, однако иногда встречаются новообразования больших размеров. Отличается инвазивным ростом в пределах железы. В гистологическом отношении представлена кортикальной тимомой (тип В2) и высокодифференцированной карциномой.
Тимома типа В2 (кортикальная) составляет около 20–36% тимом. Гистологические разновидности вариабельны: темноклеточная, светлоклеточная, водянисто-клеточная и др. В большинстве случаев протекает с миастенией. Прогностически менее благоприятна: 20 лет живут менее 60% больных.
Тимома типа В3 (эпителиальная) развивается у 10–14% пациентов. Часто обладает гормональной активностью. Прогноз хуже, чем при кортикальной разновидности; 20-летняя выживаемость менее 40%.
Злокачественная тимома 2-го типа (рак тимуса, тимома типа C) составляет до 5% всех наблюдений. Отличается выраженным инвазивным ростом, высокой метастатической активностью (дает метастазы в плевру, легкие, перикард, печень, кости, надпочечники). Выделяют 6 гистологических типов рака тимуса: плоскоклеточный, веретеноклеточный, светлоклеточный, лимфоэпителиальный, недифференцированный, мукоэпидермоидный.

В зависимости от удельного веса лимфоидного компонента в тимоме дифференцируют лимфоидные (более 2/3 всех клеток опухоли представлено Т-лимфоцитами), лимфоэпителиальные (Т-лимфоциты составляют от 2/3 до 1/3 клеток) и эпителиальные тимомы (Т-лимфоцитами представлено менее 1/3 всех клеток).

Основываясь на степени инвазивного роста, выделяют 4 стадии тимомы:

I стадия - инкапсулированная тимома без прорастания жировой клетчатки средостения
II стадия – прорастание элементов опухоли в медиастинальную клетчатку
III стадия - инвазия плевры, легкого, перикарда, крупных сосудов
IV стадия – наличие имплантационных, гематогенных или лимфогенных метастазов.

Симптомы тимомы

Клинические проявления и течение тимомы зависит от ее типа, гормональной активности, размеров. Более чем в половине случаев опухоль развивается латентно и обнаруживается во время профилактического рентгенологического исследования.

Инвазивные тимомы вызывают компрессионный медиастинальный синдром, который сопровождается болями за грудиной, сухим кашлем, одышкой. Сдавление трахеи и крупных бронхов проявляется стридором, цианозом, дыхательной недостаточностью. При синдроме компрессии верхней полой вены возникает одутловатость лица, синюшность верхней половины туловища, набухание шейных вен. Давление растущей опухоли на нервные узлы обусловливает развитие синдрома Горнера, осиплость голоса, элевацию купола диафрагмы. Сдавливание пищевода сопровождается расстройством глотания – дисфагией.

По различным данным, от 10 до 40% тимом сочетаются с миастеническим синдромом. Больные отмечают снижение мышечной силы, быструю утомляемость, слабость мимических мышц, двоение в глазах, поперхивание, нарушения голоса. В тяжелых случаях может развиться миастенический криз, требующий перехода к ИВЛ и зондовому питанию.

В поздних стадиях злокачественной тимомы появляются признаки раковой интоксикации: лихорадка, анорексия, снижение массы тела. Нередко тимоме сопутствуют различные гематологические и иммунодефицитные синдромы: апластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гипогаммаглобулинемия.

Диагностика

Диагностика тимомы проводится торакальными хирургами с привлечением онкологов, рентгенологов, эндокринологов, неврологов. При клиническом осмотре может выявляться расширение вен грудной клетки, выбухание грудины в проекции опухоли; увеличение шейных, надключичных, подключичных лимфоузлов; признаки компрессионного синдрома и миастении. Физикальное исследование обнаруживает расширение границ средостения, тахикардию, свистящие хрипы.

На рентгенограмме грудной клетки тимома имеет вид объемного образования неправильной формы, расположенного в переднем средостении. КТ грудной клетки значительно расширяет объем информации, полученный при первичной рентгендиагностике и в ряде случаев позволяет поставить морфологический диагноз. Уточнение локализации и взаимоотношения новообразования с соседними органами при КТ средостения позволяет в дальнейшем выполнить трансторакальную пункцию опухоли средостения, что чрезвычайно важно для гистологического подтверждения диагноза и верификации гистологического типа тимомы.

Для визуального исследования средостения и выполнения прямой биопсии проводится диагностическая медиастиноскопия, парастернальная торакотомия или торакоскопия. Диагноз миастении уточняется с помощью электромиографии с введением антихолинэстеразных препаратов. Дифференциально-диагностические мероприятия позволяют исключить другие объемные процессы в средостении: загрудинный зоб, дермоидные кисты и тератомы средостения.

Лечение тимом

Лечение опухолей вилочковой железы проводится в отделениях торакальной хирургии и онкологии. Хирургический метод является основным в лечении тимомы, поскольку только тимэктомия обеспечивает удовлетворительные отдаленные результаты. При доброкачественных тимомах оперативное вмешательство заключается в удалении опухоли вместе с вилочковой железой (тимомтимэктомия), жировой клетчаткой и лимфатическими узлами средостения. Такой объем резекции диктуется высоким риском рецидива опухоли и миастении. Операция выполняется из срединного стернотомического доступа.

При злокачественных новообразованиях тимуса операция может дополняться резекцией легкого, перикарда, магистральных сосудов, диафрагмального нерва. Послеоперационная лучевая терапия показана при II и III стадиях тимомы. Кроме этого, облучение является ведущим методом лечения неоперабельных злокачественных тимом IV стадии. В настоящее время большее значение в лечении инвазивных тимом получает трехэтапное лечение, включающее неоадъювантную химиотерапию, резекцию опухоли и лучевую терапию.

В послеоперационном периоде у больных, перенесших тимэктомию, может случиться миастенический криз, который требует проведения интенсивной терапии, трахеостомии, ИВЛ, длительного назначения антихолинэстеразных препаратов.

Отдаленные результаты лечения доброкачественных тимом хорошие. После удаления опухоли исчезают или значительно уменьшаются симптомы миастении. У больных злокачественной тимомой, прооперированных на ранних стадиях, 5-летняя выживаемость достигает 90%, на III стадии – 60-70%. Неоперабельные формы онкологического заболевания имеют плохой прогноз с летальностью 90% в течение ближайших 5 лет.

Читайте также: