Отравление паракватом и его побочные эффекты
Добавил пользователь Skiper Обновлено: 21.12.2024
Паракват (1,1-диметил-4,4'-бипиридилий хлорид), паразамещенный четвертичный бипиридиловый катион, наиболее важный из пяти бипиридиловых гербицидов, в число которых входят паракват, дикват, хлормекват, дибензокват и морфамкват.
Хотя известно, что случайная экспозиция к параквату посредством вдыхания или чрескожной абсорбции может привести к смерти, суицидальные попытки почти всегда сводятся к пероральному приему гербицида. Проглатывание концентрированных жидких растворов неизменно приводит к летальному исходу, в то время как употребление внутрь растворенных твердых препаратов редко заканчивается смертью.
Инъекции, которые сделали себе 2 пациента (ввели внутримышечно 2,5 % и 20 % растворы параквата), привели к смерти через 72 ч и 8 сут соответственно. У одного пациента концентрация параквата в сыворотке через 9 ч после инъекции составила 1300 мкг/л и 3200 мкг/л через 6 ч у другого. Одна пациентка умерла от отравления паракватом после того, как ввела во влагалище тампон, непреднамеренно пропитанный паракватом. Хроническая профессиональная экспозиция к параквату, по-видимому, не вызывает легочной интоксикации.
Существуют препаративные формы, которые почти нельзя проглотить. Это гранулы параквата (WRD) с добавкой природного загустителя.
а) Структура и классификация параквата. С химической точки зрения паракват представляет собой 1,1-диметил-4,4'-бипиридилиевый ион. Он входит в состав коммерческих препаратов в виде солей: дихлорида и диметилсульфата. 4,4'-Бипиридил — это примесь, концентрация которой в параквате не должна превышать 0,25 %. Когда паракват разлагается при нагревании, могут выделяться токсичные продукты разложения, например окись углерода, хлористый водород, окислы серы и азот.
б) Применение. Паракват применяют как дессикант, контактный гербицид, дефолиант и регулятор роста растений. По федеральному закону об инсектицидах, фунгицидах и родентицидах (США) паракват разрешен к ограниченному применению, его можно применять только под контролем тех, кто уполномочен регулировать применение пестицидов.
в) Препаративные формы. Паракват готовят в виде концентрированного раствора (20—44 %) со средней концентрацией 7—10 %; в виде растворимых в воде гранул (2,5 %), аэрозоля (0,44 %). Он поступает в продажу под фирменными названиями Cekuquat, Dextron X, Dextrone, Gramoxone, Herbaxon, Herboxone, Pillarxone, Pillarquat, Total, Toxer, ранее его выпускали под названием Esgram, Goldquat, Dexuron, Sweep и Weedol.
В промышленных гербицидных препаратах паракват обычно комбинируют с дикватом. Он входит в состав ряда комбинированных фирменных продуктов (Actor, Herbaxon, Preglone, Priglone, Weedol с дикватом), а также Terraklene и Pathclear (с симазином).
Распространенные коммерческие препараты — 5 % порошок для бытового применения и 10—30 % водный концентрат для сельскохозяйственного применения. Концентрация жидкого технического продукта составляет 20—50 %. Чтобы снизить вероятность проглатывания препарата и предотвратить тяжелые отравления, приводящие к летальному исходу, в препараты, производимые фирмой Imperial Chemical Industries (ИКИ), добавляли вещество, вызывающее улучшающее действие, синий краситель и рвотное средство.
Концентрированные растворы (12—20 %) более опасны, чем разбавленные, так как они более едкие и содержат большее количество параквата на единицу объема. В нескольких странах выпускают твердые (гранулированные) препараты. Последние обычно вызывают менее сильные отравления, так как концентрация параквата в них ниже.
Пациенты, у которых эти концентрации ниже линии, должны выжить.
Данных о концентрациях параквата в первые 4 ч недостаточно, чтобы эти показатели можно было интерпретировать.
г) Острые токсичные дозы. Vale и соавт. различают 3 степени интоксикации паракватом в зависимости от дозы.
- Степень I. Легкие отравления, вызываемые проглатыванием или инъекцией менее 20 мг паракватных ионов на 1 кг массы тела [т. е. >1 упаковки 2,5 % (масса/объем) препарата Weedol]. Пациенты бессимптомны или страдают от рвоты и диареи. Наступает полное выздоровление, но может наблюдаться снижение коэффициента переноса газов и жизненной емкости легких.
- Степень II. Средние и тяжелые отравления происходят после проглатывания или инъекций 20—40 мг паракватных ионов на 1 кг массы тела [т. е. более 1 упаковки 2,5 % (масса/ объем) препарата Weedol или менее 15 мл 20 % (масса/ объем) концентрата]. У пациентов начинаются рвота и диарея и развиваются генерализованные симптомы, свидетельствующие о системной интоксикации. Во всех случаях развивается легочный фиброз, но возможно и выздоровление. Кроме того, иногда развиваются почечная недостаточность и дисфункция печени. В большинстве случаев наступает смерть, но не сразу, а через 2 или 3 нед.
- Степень III. Острое молниеносное отравление обусловлено проглатыванием более (обычно значительно более) 40 мг паракватных ионов на 1 кг массы тела [т. е. > 15 мл 20 % (масса/объем) концентрата]. Помимо тошноты и рвоты, отмечается выраженное изъязвление ротоглотки, развивается недостаточность многих органов (сердечная, дыхательная, печеночная, почечная, недостаточность надпочечников, поджелудочной железы, неврологическая недостаточность). Смертность в этой группе пациентов составляет 100 %.
При сверхвысоких дозах смерть может наступить в течение 24 ч, но не позднее чем через 1 нед.
- Марихуана. Не зарегистрировано ни одного случая легочной интоксикации паракватом у курильщиков марихуаны, обработанной паракватом, и было установлено, что высокие температуры при курении инактивируют паракват.
д) Профессиональная экспозиция. Сообщалось о нескольких случаях поражения зрения у рабочих, которым в глаза случайно попали брызги параквата в процессе его приготовления или применения. После первоначального раздражения развивались поражение конъюнктивы и передний увеит, поражения роговицы, сильная деструкция поверхности глазного яблока, тяжелое поражение глаз или конъюнктивит различной степени тяжести. Исцеление таких повреждений глаз протекает медленно — от 2 до 10 нед, но выздоровление всегда бывает полным, при условии, что не допускают развития вторичных инфекций и образования пальпебральных спаек.
- Длительное применение. Установлено, что длительное применение параквата безопасно при соблюдении надлежащих правил гигиены, применении защитной одежды и защите от паров аэрозолей.
Пунктиром намечено продолжение линии Proudfoot,
спроецированное на основании гиперболического (кривая 1) и триэкспоненциального уравнения (кривая 2).
е) Токсикокинетика параквата:
- Легочное всасывание. Паракват, попавший в организм в результате вдыхания, плохо абсорбируется, поскольку диаметр большинства аэрозольных частиц больше 5 мкм и они не могут преодолеть альвеолярный барьер. Описано лишь несколько случаев системного отравления паракватом, произошедшего в результате ингаляции.
- Чрескожное всасывание. Паракват не может существенно абсорбироваться через интактную человеческую кожу. Однако в ряде случаев повреждения кожи под воздействием самого параквата или каких-либо других факторов возможна более выраженная системная абсорбция и не исключено отравление.
После однократной экспозиции здоровой кожи к раствору параквата уровень последнего в плазме и моче был ниже 50 мг/мл. При продолжительном контакте с раствором параквата с концентрацией до 5 г/л паракватный катион может вызвать системное отравление, чреватое летальным исходом.
- Подкожное всасывание. Daniel и Gage сообщили о случае системной абсорбции параквата после подкожного введения, степень всасывания составила примерно 10 % от введенной дозы.
- Прием внутрь. Считается, что всасывание после проглатывания незначительно и варьирует в пределах от 1 до 5 % проглоченного количества. В этих условиях после проглатывания параквата (35 мг/кг) могут отмечаться очень низкие летальные концентрации параквата в плазме (2 мг/л через 4 ч, 0,16 мг/л через 18 ч и 0,1 мг/мл через 24 ч соответственно). Всасывание происходит сравнительно быстро, максимальный уровень в плазме наблюдается через 2—4 ч после проглатывания.
- Распределение (VD):
Легкие. Интоксикация паракватом поражает прежде всего легкие. Кинетика параквата в легких характеризуется быстрым снижением его количества. Период полувыведения составляет 20 мин, за которым следует медленное снижение количества с периодом полувыведения около 50 ч. Пик концентрации параквата в легких достигается через 4—5 ч после внутривенного введения и через 5— 7 ч после перорального приема при условии, что почечная функция в норме.
Объем распределения. Кажущийся объем распределение (VD) варьирует от 1,2 до 1,6 л/кг.
Поглощение параквата легочной тканью в организме человека — рано начинающийся процесс, который в основном завершается ко времени поступления больных в медицинское учреждение.
Концентрация параквата в плазме характеризуется средним полупериодом распределения (Т1/2), равным 5 ч, и средним полупериодом выведения (Т1/2 бета), равным 8 ч. Острая сердечно-сосудистая недостаточность обнаруживается в начальном периоде интоксикации и связана с фазой распределения. Смерть от фиброза легких наступает позднее и связана с фазой выведения. Мышцы могут быть важным резервуаром для параквата; этим объясняется устойчивость параквата в плазме и моче в течение нескольких недель или месяцев после отравления.
- Выведение. Выведение почками происходит быстро: 80—90 % выводится в первые 6 ч, и через 24 ч происходит почти 100 % очищение почек. Паракват не метаболизируется, но восстанавливается до неустойчивого свободного радикала, который повторно окисляется с образованием супероксидного радикала.
ж) Взаимодействие с другими лекарствами:
- Этанол. Трое хронических потребителей рома, ежедневно выпивавших по 80 г этанола, выжили после того, как выпили более 20 мл "Грамоксона" (20 % параквата по состоянию масса/объем). Точный механизм взаимодействия остается невыясненным.
- Беременность. В одном случае, когда экспозиция к параквату произошла во время беременности, оказалось, что концентрация параквата в крови пуповины и в крови ребенка в 5 раз выше, чем в крови матери. Паракват может быть обнаружен в амниотической жидкости. Какую роль сыграли в этих случаях экстренно произведенные операции "кесарева сечения", неясно. Ни в одном случае плод не выжил.
Женщина на 28-й неделе беременности умерла от отравления паракватом через 20 дней после проглатывания. Женщина на 20-й неделе беременности выпила несколько глотков "Weedol", содержащего паракват. Через час после этого ей сделали промывание желудка и давали перорально 30 % сукновальную глину каждые 2 ч в течение 24 ч, затем каждые 4 ч в течение 24 ч. С первой дозой ей также ввели внутримышечно 40 мг фуросемида. Концентрации параквата в крови составляли через 1 ч — 18 мкг/л, через 3 ч — 8 мкг/л, через 8 ч — менее 1 мкг/л. Младенец родился нормальным и в срок.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022
-