Отравление железо-декстраном и его побочные эффекты

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 06.11.2024

Фармакодинамика
Железо присутствует во всех клетках организма и необходимо для функционирования ферментов, которые контролируют жизненно важные процессы. Назначение препаратов железа снижает нарушения эритропоэза, вызванные дефицитом железа.
Полинуклеарные молекулы гидроксида железа [III] окружены нековалентно связанными с ними молекулами полимальтозы, что в целом составляет комплекс с молекулярной массой приблизительно 50 кДа, который благодаря своим размерам в 40 раз слабее проходит через мембрану слизистых оболочек с помощью механизма простой диффузии, чем ион гексаакважелеза [II]. Комплекс является стабильным и не высвобождает ионы железа в физиологических условиях.
Структура комплекса подобна строению ферритина, естественного железо-запасающего протеина, содержащегося в организме. Благодаря этому сходству, железо [III] из данного комплекса всасывается при помощи процесса активной абсорбции. Любой железо-связывающий белок в желудочно-кишечном соке и на поверхности эпителия может захватывать железо [III] посредством механизма конкурентного обмена лиганда. Всосавшееся железо в основном запасается в печени в комплексе с ферритином, затем в костном мозге осуществляется его включение в состав гемоглобина.
Комплекс гидроксида железа [III] и полимальтозы не обладает прооксидантными свойствами, присущими солям двухвалентного железа. Чувствительность липопротеинов очень низкой и низкой плотности к окисляющим факторам в связи с этим снижается.
Феррум Лек® в виде таблеток не вызывает окрашивания зубов.
Фармакокинетика
При помощи метода твин-изотопов (55Fe и 59Fe) выявлено, что всасывание железа, определяемое по уровню гемоглобина в эритроцитах, обратно пропорционально введенной дозе (чем выше доза, тем ниже уровень всасывания). Существует статистически достоверная обратная корреляция между степенью дефицита железа и количеством всосавшегося железа (чем выше железодефицит, тем лучше всасывается железо). Самый высокий уровень всасывания отмечается в двенадцатиперстной и тощей кишках. Всасывание комплекса трехвалентного железа является контролируемым процессом. При применении препарата Феррум Лек® степень абсорбции составляет около 10%. Биодоступность железа из железа [III] гидроксида полимальтозного комплекса хуже, по крайней мере, в начале лечения, чем из препаратов железа [II].
Повышение уровня содержания железа в сыворотке после введения не коррелирует с общей абсорбцией, измеренной в эритроцитах. Железо накапливается в основном в печени, где оно связывается с ферритином и включается в структуру гемоглобина в костном мозге.
Невсосавшееся железо выводится с калом. Количество железа, выводящегося из организма вместе со слущивающимися клетками эпителия ЖКТ и кожи, а также с потом, желчью и мочой составляет около 1 мг в сутки. У женщин следует принимать во внимание также потерю железа с менструальной кровью.

Показания к применению

• Лечение латентного дефицита железа.
• Лечение железодефицитной анемии (манифестного дефицита железа).

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата;
• избыток железа (например, гемохроматоз, гемосидероз) и нарушения утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидеро-ахрестическая анемия, талассемия);
• анемия, не обусловленная дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия из-за дефицита витамина В12).

Меры предосторожности

Лечение анемии всегда должно проходить под медицинским наблюдением. В случае отсутствия эффекта (повышение уровня гемоглобина приблизительно на 20-30 г/л через 3 недели) план лечения следует пересмотреть.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которым неоднократно была перелита кровь, так как с эритроцитами поступает железо, которое может привести к перенасыщению железом.
Анемию могут вызывать инфекции или новообразования. Поскольку железо начинает полноценно усваиваться организмом только после излечения от основного заболевания, требуется оценка соотношения риска и пользы.
В связи с тем, что дозы для детей младше 12 лет ниже, чем для взрослых, вместо таблеток им назначается сироп.
При приеме препарата кал может окрашиваться в темный цвет, что не имеет клинического значения.
Информация для пациентов с сахарным диабетом: одна таблетка содержит 0,04 хлебной единицы.
Препарат содержит аспартам Е 951 (предшественник фенилаланина), в количестве 1,5 мг на таблетку. Вещество может оказывать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией.

Беременность и кормление грудью

Беременность
По данным клинических исследований о применении препарата Феррум Лек® во втором и третьем триместрах беременности не было отмечено нежелательного влияния препарата на организм матери и (или) новорожденных. Исследования, проведенные на животных, не выявили наличия какого-либо риска для матери, эмбриона и плода. Прием во время беременности, однако, следует рассматривать с осторожностью.
Кормление грудью
Грудное молоко в норме содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, какое количество железа [III] гидроксида в комплексе с полимальтозой проникает в грудное молоко. Маловероятно, что прием препарата Феррум Лек® кормящими женщинами может вызвать нежелательные реакции у грудных детей.
В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста и женщинам в период беременности или грудного вскармливания применение препарата Феррум Лек® рекомендуется только после консультации с врачом с целью проведения оценки соотношения пользы/риск.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Однако маловероятно, что Феррум Лек® оказывает какое-либо действие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами.

Дозы и способ применения

Для приема внутрь. Принимать во время или сразу после еды. Таблетку можно разжевать или проглотить целиком.
Суточную дозу можно принять за один раз или разделить на несколько приемов.
Доза препарата и продолжительность приема зависят от степени дефицита железа.

Манифестный дефицит железа
Доза и длительность лечения зависят от степени дефицита железа. Лечение железодефицитной анемии продолжается до нормализации значения гемоглобина (Hb), затем еще в течение нескольких недель в дозе, соответствующей дозе для лечения скрытого (латентного) дефицита железа (без анемии), чтобы пополнить запасы железа, в среднем 3-5 месяцев.
Дети 0-12 лет: принимают препарат в виде сиропа.
Дети старше 12 лет, взрослые: обычно 1 – 3 жевательные таблетки в день (100 – 300 мг).

Побочное действие

Передозировка

Случаи передозировки, перегрузки железом или интоксикации полимальтозным комплексом железа не отмечались из-за его низкой токсичности (например, для мышей или крыс летальная доза составляет 50 % (LD₅₀)> 2000 мг Fe/кг массы тела).
О случайных отравлениях со смертельным исходом не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Благодаря тому, что железо входит в состав комплексного соединения, ионные взаимодействия с компонентами пищи (оксалатами, танином и др.) и лекарственными препаратами (тетрациклинами, антацидами) маловероятны.
Препарат не оказывает влияния на результаты анализа на присутствие скрытой крови (селективного теста на гемоглобин), поэтому нет необходимости в прекращении лечения для проведения анализа.
Следует избегать совместного применения с другими парентеральными или пероральными лекарственными формами железа, поскольку это приводит к значительному снижению всасывания железа, принимаемого внутрь.
Исследования на крысах с тетрациклином, алюминием, ацетилсалициловой кислотой, сульфасалазином, карбонатом кальция, ацетатом кальция, фосфатом кальция в сочетании с витамином D3, бромазепамом, аспартататом магния, D-пенициллинамином, метилдопой, ацетаминофеном и ауранофином не показали взаимодействия с железом (III) гидроксид полимальтозным комплексом.
Кроме того, не отмечается взаимодействия железа (III), гидроксид полимальтозного комплекса с компонентами пищевых продуктов, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия мальгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука в исследованиях in vitro. Эти результаты показывают, что железо (III) гидроксида полимальтозный комплекс можно принимать во время или сразу после приема пищи.
Взаимодействия железа (III) гидроксида полимальтозного комплекса с тетрациклинами или гидроксидом алюминия были исследованы в трех испытаниях с участием людей (перекрестное исследование, 22 пациента в исследовании). Значительного снижения поглощения тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме не опускалась ниже минимального уровня ингибирующей концентрации, необходимого для бактериостаза. Поглощение железа из железа (III) гидроксида полимальтозного комплекса не было снижено при совместном приеме с гидроксидом алюминия и тетрациклином. Поэтому железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс можно принимать одновременно с тетрациклинами или другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Упаковка

По 30 таблеток (3 алюминиевых блистера по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Отравление железо-декстраном и его побочные эффекты

Препараты железа-декстрана можно вводить внутримышечно или внутривенно для лечения железодефицитной анемии. Высокие внутривенные дозы вызывают аллергические реакции (немедленные и замедленные). Передозировки железа-декстрана могут индуцировать симптомы менингита. Не отмечено летальных исходов. В отличие от отравления неорганическим железом отравление препаратом железа-декстрана проявляется изменением клинической картины.

а) Структура и классификация. Железо-декстран — комплекс гидроксида железа и декст-рана со средней молекулярной массой от 5000 до 7500. Около 98 % железа в препарате железа-декстрана представляет собой устойчивый комплекс железо-декстран.

б) Применение. Железо-декстран применяют для лечения микроцитарной гипохромной анемии, обусловленной недостаточностью железа, особенно в тех случаях, когда пероральное введение железа неосуществимо или неэффективно в связи с непереносимостью, плохой абсорбцией, желудочно-кишечным заболеванием или же отказом или неспособностью пациента принимать пероральные препараты.

в) Лекарственные формы. Парентерально инъецируемая доза, предназначенная для внутримышечного применения, эквивалентна всего 50 мг элементарного железа на 1 мл (imferon) и содержит 0,5% фенола. Величины рН инъецируемого препарата составляют от 5,2-6,5.

Средняя молекулярная масса декстрина, используемого в производстве Imferon, 5000, но молекулярная масса железосодержащего комплекса может быть во много раз больше. Imferon содержит 50 мг элементарного железа и 20 мг декстрана в 1 мл.

г) Источник. В связи с производственными трудностями компания Fisons Corporation USA временно прекратила выпуск и поставки Imferon в США. Запасы препарата пока еще есть. В экстренных случаях с запросами следует обращаться в Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США): 1-301-443-0487.

д) Терапевтическая доза. Дозу железа-декстрана (50 мг железа/мл), применяемого для возмещения дефицита железа, обусловленного кровопотерей, рассчитывают следующим образом:
0,02 х кровопотеря (в мл) х гематокритное число (десятичная дробь) = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Дозу для лечения железодефицитной анемии рассчитывают по следующей формуле:
0,0476 х (нормальный гемоглобин — наблюдаемый гемоглобин в г/100 мл) (±) 1 мл на 5 кг массы тела (до максимума — 14 мл), с учетом запаса железа = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Железо-декстран можно вводить внутривенно в неразбавленном виде со скоростью не выше 50 мг железа/мин (1 мл/мин). Если на пробную дозу нет никакой реакции, последующие внутривенные дозы могут быть увеличены до 100 мг железа в сутки до тех пор, пока не будет введена общая расчетная доза. Внутривенное введение больших доз может сопровождаться артралгией, миалгией и лихорадкой. Железо-декстран можно вводить также внутримышечно.

е) Токсичная доза. Введенная внутривенно доза 32 мл индуцировала симптомы менингита. Пациент выжил. Ребенку ввели внутривенно 1300 мг элементарного железа в виде железо-декстрозы. Через 8 ч уровень железа в сыворотке составлял 1830 мкг/л. Уровень сывороточного железа снизился до нормы через 3 дня при периоде полужизни, равном 18,7 ч. Пациент оставался бессимптомным и выжил.

ж) Летальная доза. 4-Летнему ребенку по ошибке ввели 2,0 г вместо 0,3 г, и он умер от сепсиса.

з) Токсикокинетика отравления железом:

- Всасывание. После быстрого вливания дозы около 2,5 г железа в виде железо-декстрана железо аккумулируется в печени, костном мозге и селезенке и быстро появляется в циркулирующих красных кровяных клетках. Комплекс удаляется из плазмы с периодом полужизни, равным 2—3 сут.

Железо-декстран быстро разлагается в ретикулоэндотелиальной системе и затем переходит в пул, который свободно обменивается с трансферрином плазмы. Последний переносится в костный мозг и поступает в гемоглобин. В течение первых дней лечения железо-декстраном концентрации железа в сыворотке могут достигать 50 000 мкг/100 мл. Если общее содержание железа в сыворотке выше 1000 мкг/100 мл, сыворотка становится коричневой.

- Выведение. Микроколичества железо-декстрана обнаруживают в моче. Период полувыведения комплекса из плазмы составляет 2—3 сут. Во время беременности средний период полужизни 42 ч. Лишь следы неметаболизированного железо-декстрана экскретируются в моче, желчи и фекалиях.

и) Клиническая картина отравления железом:

- Передозировка. Передозировка железо-декстрана может вызвать мышечные судороги, двустороннюю фронтальную головную боль, тугоподвижность шеи, опистотонус и фотофобию. Через 12—24 ч после введения избыточных доз железо-декстрана возможны артралгии, рвота, метаболический ацидоз, брадикардия и угнетение чувствительного центра центральной нервной системы с летальным исходом вследствие сепсиса. Сывороточный гемоглобин не увеличивается во время инфузии.
Это обусловливает аномально высокие концентрации свободного железа, проникновение его в цереброспинальную жидкость и появление симптомов менингита.

- Аллергические реакции. Число случаев аллергических реакций, по данным разных исследований, варьирует от 1 до 50 %. Эти реакции, по-видимому, чаще возникают после внутривенного введения больших доз железо-декстрана. Наиболее опасным осложнением является анафилактоидная (типа анафилактической) реакция.

В отличие от реакций на рентгеноконтрастные вещества анафилактоидная реакция проявляется в первые несколько минут вливания и напоминает аллергическую реакцию типа I (IgE-опосредованную). IgE-опосредованные реакции на декстран возникают редко. Наиболее типичная аллергическая реакция, наблюдаемая более чем у 30 % пациентов при введении декстрана, — это артралгии и лихорадка, развивающиеся через 24—48 ч после начала внутривенной терапии.

Другие системные аллергические реакции наблюдаются через 1—2 нед после начала введения железодекстрана, в их число входят генерализованная лимфаденопатия, недомогание, лихорадка, повышенная скорость осаждения эритроцитов, лейкоциты с нейтрофилией, спленомегалия, а также артралгия и артрит. К числу редко развивающихся реакций на введение железо-декстрана относятся рабдомиолиз и системная красная волчанка. Локальные реакции могут возникать в месте внутримышечной инъекции.

У пациентов с почечной недостаточностью и выраженным гиперпаратиреозом инъекции железо-декстрана вызывали тяжелый внутримышечный кальциноз. Сообщалось о случаях саркомы, развивавшейся после введения железо-декстрана, однако эти данные не были подтверждены.

к) Лабораторные данные отравления железом:

- Аналитические методы. Комплекс железо-декстрана остается в системе кровообращения в течение 2—3 нед после вливания и затрудняет проведение колориметрических анализов железа. У пациентов, проходивших курс лечения железо-декстраном, содержание железа в трансферрине, общую железосвязывающую способность (ОЖСС), общее содержание железа (исключая гемоглобин) и количество железа, связанного с декстраном, можно определить с помощью колориметрического метода с использованием дитионита.

- Аномалии. Лечение железо-декстраном, даже если его вводили в течение предшествующих 3 нед, может привести к получению ложноположительных и аномально высоких показателей при анализе железа, содержащегося в сыворотке. После введения железо-декстрана может значительно увеличиться общая железосвязывающая способность.
При введении летальной дозы железо-декстрана общее содержание железа в сыворотке (включая железо-декстран) достигает 54 500 мкг/100 мл (в норме 50—160 мкг/100 мл). При концентрации железа, равной 14 500 мкг/100 мл, общая железосвязывающая способность составляет 322 мкг/100 мл.

л) Лечение отравления железом:
- Стабилизация состояния. При передозировках декстрана лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходим мониторинг концентрации железа в сыворотке и ОЖСС.
- Усиление выведения. Гемодиализом удаляются ничтожно малые количества препарата. При своевременном применении полезно обменное переливание цельной крови.
- Антидоты. Дефероксамин может ослабить побочные эффекты железо-декстрановой терапии, но поскольку железо, по-видимому, остается в значительной степени связанным с декстраном, образование хелатного комплекса с дефероксамином может оказаться неэффективным.

Схема обмена железа в организме взрослого человека

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Публикации в СМИ

Клиническая картина • Тошнота, рвота, диарея, сонливость, боли в верхних отделах живота, бледность, потливость. В тяжёлых случаях — цианоз, рвота с кровью, коагулопатия, ацидоз, нарушение микроциркуляции до развития шока и комы. За первыми острыми симптомами часто следует светлый промежуток (кажущееся выздоровление) • Через 12–48 ч симптомы могут рецидивировать, в тяжёлых случаях развивается глубокий шок, тяжёлый ацидоз, цианоз, гипертермия, судорожный синдром, анурия; возможны отёк лёгких, летальный исход • В отдалённом периоде (2–6 нед) развивается стеноз в пилорическом или антральном отделе желудка, возможны цирроз печени и необратимые нарушения ЦНС.
Лабораторные исследования • ОАК • Определение содержания электролитов и глюкозы в крови • Определение концентрации железа в сыворотке крови, а также ОЖСС • Определение соотношения ПВ/МСС (ПВ/международное стандартизованное соотношение) и ЧТВ • При тяжёлом отравлении — функциональные пробы печени.
Специальные исследования — рентгенография органов брюшной полости и грудной клетки.
Дифференциальная диагностика — если в анамнезе нет указаний на приём препаратов железа, дифференциальную диагностику следует проводить с гастритом, алкогольной интоксикацией, вирусной инфекцией, диабетическим кетоацидозом, отравлениями другими ЛС.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При тяжёлом отравлении — госпитализация • Рвотные средства, промывание желудка через зонд проводят, если количество принятого больным чистого железа превышает 20 мг/кг, при наличии характерных симптомов • Специфическая (антидотная) терапия • При приёме смертельной дозы препаратов железа — гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания крови • Симптоматическая терапия.
Специфическая (антидотная) терапия. При содержании железа в плазме более 300 мг% — дефероксамин 1 г в/в капельно (со скоростью до 15 мг/кг/ч) на срок не более 24 ч или 1–2 г в/м каждые 3–12 ч (под контролем цвета мочи: в течение 2 ч моча приобретает красный цвет; если изменения цвета не происходит, инъекции прекращают). Концентрация железа в сыворотке крови больного на фоне указанной терапии обычно снижается в течение 12–48 ч.
Течение и прогноз зависят от количества принятого препарата и длительности его воздействия на организм.

МКБ-10 • T45.4 Отравление железом и его соединениями

Код вставки на сайт

Отравление препаратами железа острое

И. А. Зупанец, Н. В. Бездетко, Национальный фармацевтический университет

Кровь — жизненно важная среда организма. Она выполняет многочисленные и разнообразные функции: дыхания, питания, экскреции, терморегуляции, поддержания водно-электролитного баланса. Общеизвестны защитная и регуляторная функции крови в связи с наличием в ней фагоцитов, антител, биологически активных веществ, гормонов.

Самым распространенным заболеванием крови является железодефицитная анемия. По данным ВОЗ более половины населения различных стран страдают железодефицитной анемией. Она охватывает все возрастные группы населения, но чаще всего встречается у детей, подростков и беременных женщин. Во многих странах вопрос о предупреждении и лечении анемии становится социальной проблемой. Наличие железодефицитного состояния снижает качество жизни пациентов, нарушает их трудоспособность, вызывает функциональные расстройства со стороны многих органов и систем. Для профилактики и устранения железодефицитных состояний успешно применяется целая группа железосодержащих препаратов, ассортимент которых непрерывно пополняется и обновляется. Рекомендации провизора по выбору оптимального препарата, условиям его рационального применения помогут значительно улучшить самочувствие и качество жизни пациентов с железодефицитными состояниями, а также способствовать проведению своевременной профилактики развития дефицита железа в «группах риска».

Роль железа и его метаболизм в организме человека

В организме взрослого человека содержится 2-5 г железа, у новорожденного 300-400 мг. Однако, несмотря на малое содержание, по своей значимости железо является уникальным микроэлементом, который представлен в различных молекулярных системах: от комплексов в растворе до макромолекулярных белков в мембранах клеток и органелл. В частности, железо является важным составляющим компонентом гемоглобина, миоглобина и железосодержащих ферментов.

В первую очередь роль железа определяется его активным участием в тканевом дыхании, являющемся непременным условием существования всякой живой клетки. Железо входит в состав белков-хромопротеидов, обеспечивающих переноc электронов в цепи биологического окисления. К числу таких белков-хромопротеидов относятся цитохромоксидаза фермент дыхательной цепи, непосредственно взаимодействующий с кислородом, а также цитохромные компоненты, локализованные в мембранах митохондрий и эндоплазматического ретикулума. В составе гема железо является одним из компонентов гемоглобина универсальной молекулы, обеспечивающей связывание, транспорт и передачу кислорода клеткам различных органов и тканей, а также миоглобина гемсодержащего белка мышечной ткани. Кроме того, железо участвует в ряде других биологически важных процессов, протекающих на клеточном и молекулярном уровне, в частности, в процессах деления клеток, биосинтезе ДНК, коллагена, функциональной активности различных звеньев иммунной системы.

Около 60-65% из общего запаса железа в организме содержится в гемоглобине, 2,5-4% в костном мозге, 4-10% в миоглобине, 0,1-0,5% в железосодержащих ферментах и 24-26% в виде депо железа в форме ферритина и гемосидерина.

Усвоение железа сложный процесс. Всасывание железа происходит преимущественно в начальной части тонкой кишки. Важно отметить, что чем больше дефицит железа в организме, тем больше зона его всасывания в кишечнике, при анемиях в процессе всасывания участвуют все отделы тонкого кишечника. Из слизистой оболочки кишечника в кровь железо транспортируется с помощью активных транспортных механизмов клеток. Этот процесс осуществляется только при нормальной структуре клеток слизистой, которую поддерживает фолиевая кислота. Транспорт через клетки слизистой кишечника осуществляется как путем простой диффузии, так и при участии специального белка-носителя. Этот белок наиболее интенсивно синтезируется при анемии, что обеспечивает лучшее всасывание железа. Белок переносит железо только один раз, следующие молекулы железа несут новые молекулы белка-переносчика. На их синтез нужно 4-6 часов, поэтому более частый прием препаратов железа не увеличивает его всасывания, а увеличивает количество невсосавшегося железа в кишечнике и опасность возникновения побочных эффектов.

Различают два вида железа: гемовое и негемовое. Гемовое железо входит в состав гемоглобина. Оно содержится лишь в небольшой части пищевого рациона (мясные продукты), хорошо всасывается (на 20-30%), на его всасывание практически не влияют другие компоненты пищи. Негемовое железо находится в свободной ионной форме двухвалентного (Fe II) или трехвалентного железа (Fe III). Большая часть пищевого железа негемовое (содержится преимущественно в овощах). Степень его усвоения ниже, чем гемового, и зависит от целого ряда факторов. Из продуктов питания усваивается только двухвалентное негемовое железо. Чтобы «превратить» трехвалентное железо в двухвалентное, необходим восстановитель, роль которого в большинстве случаев играет аскорбиновая кислота (витамин С).

Железо всасывается как в виде гема, так и в негемовой форме. Сбалансированная ежедневная диета содержит около 5-10 мг железа (гемового и негемового), но всасывается не более 1-2 мг.

В процессе всасывания в клетках слизистой оболочки кишечника закисное железо Fe 2+ превращается в окисное Fe 3+ и связывается со специальным белком-носителем трансферрином, который осуществляет транспорт железа к гемопоэтическим тканям и местам депонирования железа. Трансферрин синтезируется печенью. Он отвечает за транспортировку железа, всосавшегося в печени, а также железа, поступающего из разрушенных эритроцитов для повторного использования организмом. В физиологических условиях используется только около 30% железосвязывающей способности трансферрина плазмы крови.

Депонируется железо в организме в виде белков ферритина (большая часть) и гемосидерина. Ферритин представляет собой окись/гидроокись железа, заключенную в белковую оболочку, апоферритин. Он обнаруживается практически во всех клетках, обеспечивая легкодоступный резерв для синтеза железосодержащих соединений и представляя железо в растворимой, неионной, нетоксичной форме. Наиболее богаты ферритином клетки предшественники эритроцитов в костном мозге, макрофаги и ретикулоэндотелиальные клетки печени. Гемосидерин обнаруживается в макрофагах костного мозга и селезенки, клетках печени. Его рассматривают как уменьшенную форму ферритина, в которой молекулы потеряли часть белковой оболочки и сгруппировались вместе. Скорость мобилизации железа из гемосидерина более медленная, чем из ферритина. При избытке железа в организме возрастает его доля, депонируемая в печени в виде гемосидерина.

Способность организма выводить железо ограничена. Большая часть железа из разрушающихся эритроцитов (более 20 мг ежесуточно) вновь поступает в гемоглобин. Общая потеря железа при десквамации клеток кожи и кишечника достигает около 1 мг в сутки, около 0,4 мг выделяется с калом, 0,25 мг с желчью, менее 0,1 мг с мочой. Указанные потери являются общими для мужчин и женщин. Кроме того, каждая женщина за одну менструацию теряет 15-25 мг железа. Во время беременности и кормления грудью в сутки ей требуется дополнительно около 2,5 мг железа. Принимая во внимание, что суточное поступление железа с пищей составляет только 1-3 мг, в указанные физиологические периоды женщины имеют отрицательный баланс железа. В результате к возрасту 42-45 лет женщина подходит с выраженным дефицитом железа.

Железодефицитная анемия

Недостаток железа возникает в результате несоответствия между потребностями организма в железе и его поступлением (или потерями). В развитии недостатка железа можно выделить две стадии:

латентный дефицит железа уровень железа ферритина и насыщение трансферрина уменьшены, уровень гемоглобина снижен, клинические признаки дефицита железа отсутствуют;
железодефицитная анемия (клинически выраженный дефицит железа) заболевание, при котором снижается содержание железа в сыворотке крови, костном мозге и депо; в результате нарушается образование гемоглобина, возникают гипохромная анемия и трофические расстройства в тканях.

Наиболее распространенные причины железодефицитной анемии у взрослых

Кровопотери повторные и длительные кровотечения маточные, желудочно-кишечные (язвенная болезнь, геморрой, язвенный колит), легочные (рак, бронхоэктазы).
Повышенный расход железа беременность, лактация, интенсивный рост, половое созревание, хронические инфекционные заболевания, воспалительные процессы и новообразования.
Нарушение всасывания железа резекция желудка, энтерит; прием лекарственных препаратов, снижающих всасывание железа.
Снижение количества железа, поступающего с пищей.

Наиболее распространенные причины железодефицитной анемии у детей

У детей потребность в железе на 1 кг массы тела значительно больше, чем у взрослых, так как детскому организму железо требуется не только для процессов кроветворения, но и для интенсивного роста тканей. Так, ребенок первого полугодия жизни должен получать в сутки не менее 6 мг железа (60% от суточной потребности взрослого), второго полугодия 10 мг (как взрослый человек), в подростковом возрасте (11-18 лет) 12 мг в сутки.

В связи с большей потребностью, от недостатка железа дети страдают гораздо больше, чем взрослые. По имеющимся данным, в Украине от железодефицитной анемии страдает около 60% детей дошкольного возраста и треть школьников. Основными причинами дефицита железа у детей всех возрастных групп являются:

недостаточное поступление железа в организм плода (недоношенная беременность, анемия у матери, поздний токсикоз беременности);
искусственное вскармливание (у детей до 1 года);
острые и/или хронические инфекционные заболевания;
несбалансированное питание преобладание в пищевом рационе мучных и молочных блюд, в которых содержание железа относительно невелико;
недостаточное употребление мясных продуктов;
интенсивный рост.

Симптомы скрытого недостатка железа

Скрытый недостаток железа встречается чаще всего в детском возрасте, а также у подростков и молодых женщин. Женщины теряют 12-79 мг железа за 1 менструальное кровотечение (в среднем 15 мг), потери при каждой беременности, в родах и за время лактации 700-800 мг (до 1 г). Ранними признаками развивающегося дефицита железа являются:

слабость, повышенная утомляемость;
беспокойство, недостаточная концентрация внимания;
снижение трудоспособности;
психологическая лабильность;
головные боли по утрам;
пониженный аппетит;
повышенная предрасположенность к инфекциям.

Симптомы железодефицитной анемии

Если не принимаются меры, направленные на профилактику развития дефицита железа в «группах риска», не компенсируется дефицит железа на ранних стадиях, развивается железодефицитная анемия (ЖДА).

В клинической картине ЖДА можно выделить несколько специфических симптомов и синдромов.

К характерным специфическим (сидеропеническим) симптомам дефицита железа относятся:

извращение вкуса (употребление мела, глины, яичной скорлупы, зубной пасты, сырых круп, сырого мяса, льда);
извращение обоняния (привлекают запахи сырости, извести, керосина, выхлопных газов, ацетона, гуталина и др.).

Гипоксический синдром возникает в результате кислородного голодания тканей при достаточной выраженности анемии. Он проявляется следующими признаками:

бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
синюшность губ;
одышка;
тахикардия;
колющие боли в сердце;
слабость, постоянное чувство усталости;
снижение эмоционального тонуса;
отставание детей в психическом развитии.

Синдром поражения эпителиальных тканей развивается в результате снижения синтеза железосодержащих ферментов и нарушения процессов тканевого обмена. Характерные проявления:

сухость кожи;
ломкость, выпадение волос;
ломкость и исчерченность ногтей;
трещины кожи ног и рук;
стоматит;
снижение мышечного тонуса, мышечная слабость;
императивные позывы на мочеиспускание, недержание мочи при смехе и чихании, ночное недержание мочи;
поражение желудка и кишечника неустойчивый стул, нарушение желудочной секреции, у 50% больных атрофический гастрит.

Гематологический синдром характерные изменения в клиническом анализе крови.

Диагностическими критериями железодефицитной анемии являются:

снижение количества эритроцитов до 1,5-2,0 х 10 12 /л,
снижение гемоглобина у детей первых 5 лет жизни ниже 110 г/л, у детей старше 5 лет и взрослых ниже 120 г/л;
снижение цветового показателя меньше 0,85.

Частота наиболее распространенных симптомов ЖДА в различных возрастных группах

Меры профилактики железодефицитных состояний

Необходимой составляющей профилактики дефицита железа является во всех возрастных группах полноценное питание с достаточным содержанием мясных продуктов.

Профилактику железодефицитных состояний у детей следует начинать еще до рождения, для чего рекомендуется прием препаратов железа женщинам на протяжении всего периода беременности, особенно в последнем триместре.

Предупреждение железодефицитных состояний, особенно у детей, позволяет снизить у них риск инфекционных заболеваний, способствует более полноценному психическому и физическому развитию ребенка.

Принимать препараты железа рекомендуется женщинам во время беременности и в течение всего периода лактации. В этом случае предпочтительными являются специально разработанные поливитаминные комплексы с железом.

Принципы рациональной терапии железодефицитной анемии

Невозможно ликвидировать дефицит железа, и тем более железодефицитную анемию, без препаратов железа лишь диетой, состоящей из богатых железом продуктов. Железа из лекарственных препаратов может всосаться в 15-20 раз больше, чем из пищи.

При лечении железодефицитных состояний предпочтение отдается пероральным препаратам железа. Лечение препаратами железа следует начинать с малых доз, повышая их через несколько дней во избежание передозировки и токсических реакций.

Для коррекции железодефицитных состояний в организм должно поступать ежедневно около 0,5 мг железа/кг массы тела. Так как в норме из желудочно-кишечного тракта всасывается только 10%, а при анемиях до 25% железа, то следует назначать около 2 мг/кг массы тела, что составляет у взрослых 100-200 мг Fe (II) в сутки. Более высокие дозы бессмысленны (так как всасывание железа ограничено физиологическими механизмами) и только усиливают побочные эффекты.

Не следует прекращать лечение препаратами железа после нормализации содержания гемоглобина и эритроцитов: с целью создания в организме «депо» следует продолжать прием препаратов еще в течение 1-2 месяцев.

Возможные побочные эффекты при приеме препаратов железа

При приеме пероральных препаратов железа может возникать ряд побочных эффектов:

желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, кишечная колика, поносы/запоры;
потемнение зубов;
ложная реакция на скрытую кровь в кале;
гиперемия лица, чувство жара (редко);
аллергические реакции (редко);
снижение АД;
тахикардия.

Наиболее часто встречаются диспептические расстройства (у 50% пациентов), связанные с раздражающим действием ионов железа на слизистую желудочно-кишечного тракта. Следует отметить, что выраженность побочного действия со стороны ЖКТ связана с количеством невсосавшегося препарата: чем лучше препарат всасывается, тем лучше он переносится и дает меньше побочных эффектов.

Отравление железом

Содержание железа в основных продуктах питания

Лечение включает вызывание рвоты, прием молока и яиц для образования железобелкового комплекса, промывание желудка 1% раствором NaHCO 3 для образования труднорастворимого карбоната железа. В дальнейшем дают дефероксамин 5-10 г в 100 мл физиологического раствора через желудочный зонд, а также 0,5-1 г внутримышечно или, если пациент в шоке, 15 мг/кг/ч в виде длительной инфузии в течение 3 дней.

Дефероксамин слабое основание, обладающее высокой избирательностью к железу и образующее с ним хелатные соединения, которые не всасываются в кишечнике и легко удаляются из крови через почки.

Критерии эффективности терапии препаратами железа

Об эффективности препаратов железа судят по лабораторным критериям результатам анализа крови в динамике. К 5-7 дню лечения должно увеличиться количество ретикулоцитов (молодых эритроцитов) в 1,5-2 раза по сравнению с исходными данными. Начиная с 7-10 дня терапии, повышается содержание гемоглобина, через 2-4 недели отмечается положительная динамика цветового показателя.

Клинические признаки улучшения появляются значительно раньше (уже через 2-3 дня) по сравнению с нормализацией уровня гемоглобина. Это связано с поступлением железа в ферменты, дефицит которых обусловливает мышечную слабость.

Сравнительная характеристика препаратов железа для перорального применения

Многочисленные препараты железа, представленные на фармацевтическом рынке Украины, можно подразделить на группы в зависимости от их состава и клинико-фармацевтических свойств.

Сравнительная характеристика железосодержащих препаратов для внутреннего применения

Препараты, содержащие двухвалентное железо Fe(II): железа сульфат, железа фумарат, железа хлорид, железа глюконат. Различные препараты содержат разное количество железа, способность которого к усвоению неодинакова: 12-16% у железа сульфата, 7-9% у железа лактата, 5-6% у железа хлорида, 14-16% у железа фумарата, 20-22% у железа глюконата.

Ряд комплексных препаратов Fe(II) содержат мукопротеозу, предотвращают раздражение слизистой ЖКТ ионами железа, способствуют медленному высвобождению ионов железа, повышают его биодоступность и улучшают переносимость.

Препараты двухвалентного железа обладают рядом общих недостатков: могут вызывать у пациентов потемнение зубов и десен, диспептические явления (тошноту, рвоту, боли в эпигастрии, запоры или поносы), аллергические реакции по типу крапивницы. При передозировке препаратов Fe(II) возможны случаи тяжелого отравления, особенно у детей, что связано с активацией процессов свободно-радикального окисления и гиперпродукцией активных радикалов. Это приводит к метаболическим и функциональным нарушениям в организме, в первую очередь сердечно-сосудистой системы.

Препараты, содержащие трехвалентное железо Fe(III). Трехвалентное железо практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Однако комплексные органические соединения Fe(III) с рядом аминокислот, мальтозой существенно менее токсичны, чем Fe(II), но не менее эффективны. Иммобилизация Fe(III) на аминокислотах обеспечивает его стойкость к гидролизу в ЖКТ и высокую биодоступность, благодаря медленному высвобождению лекарственного вещества и более полной его абсорбции, а также отсутствие диспептических явлений.

Рационально выделить поликомпонентные препараты, содержащие наряду с ионами железа дополнительные вещества, способствующие эритропоэзу (витамины группы В В 6 , В 9 , В 12 ); стимулирующие всасывание железа (аскорбиновая кислота, янтарная кислота, аминокислоты); поливитаминные препараты, содержащие железо.

Отравление формальдегидом обычно развивается вследствие профессионального контакта с формальдегидом (формалином); встречается редко. Смертельная доза при приёме внутрь — около 50 мл.
Патогенез. Местное прижигающее действие (колликвационный некроз); гепатотоксическое, нефротоксическое действие • Собственная цитотоксичность • Действие муравьиной кислоты — продукта трансформации формальдегида.
Клиническая картина • При ингаляции — раздражение слизистой оболочки глаз (слезотечение) и верхних дыхательных путей; спазм и отёк гортани, кашель, одышка, бронхит, пневмония • При попадании на кожу — дерматит, коагуляционный некроз кожи • При поступлении внутрь — ожоги ЖКТ, жжение во рту, за грудиной и в подложечной области; тошнота, рвота с кровью • Психомоторное возбуждение • Поражение печени и почек (олигурия, гематурия, анурия, желтуха) • Кома, токсический шок.

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • При вдыхании паров — промывание слизистых оболочек 0,9% р-ром натрия хлорида, обеспечение адекватной вентиляции лёгких, ингаляции увлажнённого кислорода • При попадании на кожу — промывание мыльным р-ром • При поступлении яда внутрь — приём большого количества жидкости (для разбавления), противошоковая терапия, коррекция ацидоза, обеспечение адекватной вентиляции лёгких.
Лекарственная терапия • Промывание желудка р-ром хлорида или карбоната аммония, р-ром аммиака • Активированный уголь; натрия сульфат • Натрия гидрокарбонат (300–400 мл 4% р-ра) в/в капельно • Форсированный диурез • Симптоматическая терапия (например, атропин, тримеперидин).

МКБ-10 • T59.2 Токсическое действие формальдегида

Отравление формальдегидом (формалином

Читайте также: