Овариальный цикл. Фолликулярная фаза яичникового цикла

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 06.11.2024

Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук

Краткое содержание

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.

В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.

Введение

Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).

Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14).
Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза - от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза - от пика концентрации ЛГ до следующей менструации. Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.

Рис.2. Менструальный цикл

В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.

Фазы и продолжительность менструального цикла

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.

В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.

Ранняя фолликулярная фаза

Ранняя фолликулярная фаза - это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1). При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно, ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4]. Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,

Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].

Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.

Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.

Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.

Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.

Средняя фолликулярная фаза

Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.

Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].

Поздняя фолликулярная фаза

Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции, за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1). После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста - 1 (ИФР-1).

Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.

Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].

Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция

Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].

В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].

Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.

Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].

Средняя и поздняя лютеиновые фазы

В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].

Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.

В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.

Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.

Овариальный цикл. Фолликулярная фаза яичникового цикла

Регуляция менструального цикла. Гормоны фолликулиновой фазы

Нормальные менструальные циклы (эуменорея) характеризуются продолжительностью 24-35 дней, из которых 3-7 дней занимает менструальное кровотечение. Средний объем кровопотери при этом составляет около 30 мл. Обильные, затянувшиеся или нерегулярные менструации называют патологическим маточным кровотечением.

Нормальный менструальный цикл обеспечен согласованным взаимодействием гипоталамуса, гипофиза и яичников. Под воздействием гипофизарных гонадотропинов в яичниках происходят циклические изменения, обеспечивающие созревание и выход зрелой яйцеклетки и синтез овариальных гормонов, подготавливающих эндометрий к ее имплантации. ЛГ стимулирует образование андрогенов клетками theca, ФСГ — созревание фолликула и превращение андрогенов в эстрогены в гранулезных клетках путем ароматизации. В свою очередь эстрогены способствуют пролиферации эндометрия и повышению чувствительности рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону.

Для лучшего понимания можно разделить менструальный цикл на четыре фазы: фолликулиновую, овуляторную, лютеиновую и переходную лютеиново-фолликулиновую. Особое внимание мы обратим на изменения гипофизарного и овариального гормональных профилей и действие этих гормонов на гипоталамус, гипофиз и яичники.

Фолликулиновая фаза менструального цикла

Назначение фолликулиновой фазы — образовать единственный зрелый фолликул и освободить зрелую яйцеклетку во время овуляции. При достаточной концентрации ФСГ на зрелых гранулезных клетках преовуляторных фолликулов экспрессируются рецепторы к ЛГ. Таким образом, в позднюю фолликулиновую фазу ЛГ может поддерживать эндокринную активность фолликула даже при отсутствии ФСГ. Продолжительность фолликулиновой фазы различна, но остальные три фазы характеризуются относительно постоянной длительностью, составляющей 14±2 дня.

На протяжении всей фолликулярной фазы выброс ГнРГ происходит каждые 60-90 мин. Непосредственно перед началом пика ЛГ и частота, и амплитуда выбросов ГнРГ возрастают.

Рекомендуем к просмотру обучающее видео: Механизмы менструального цикла - почему происходит менструация?

Гонадотропины фолликулиновой фазы менструального цикла. Количество ФСГ повышается в раннюю фолликулиновую фазу из-за отсутствия отрицательного обратного влияния эстрадиола и ингибина. ФСГ стимулирует рост фолликула и образование эстрогенов. После связывания ФСГ с его рецептором гранулезные клетки развивающихся фолликулов приобретают способность превращать путем ароматизации андростендион в эстрон, а тестостерон — в эстрадиол. Подчеркиваем, что рецепторы к ФСГ не обнаруживают на гранулезных клетках до преантральной стадии. Более того, при поступлении ФСГ в гранулезные клетки in vitro и in vivo возможна как стимуляция, так и супрессия рецепторов гранулезных клеток к ФСГ. Без функционально полноценного ФСГ ни рост фолликула, ни образование эстрогенов в яичниках невозможны.

Постепенное снижение содержания ФСГ, начинающееся в середине фолликулиновой фазы, ингибирует развитие фолликулов, кроме доминантного. Доминантный ФСГ-зависим и завершает свое развитие, несмотря на снижение уровня ФСГ. Он содержит больше всего гранулезных клеток и рецепторов к ФСГ, поэтому может созревать в условиях относительной недостаточности ФСГ в отличие от остальных, более мелких фолликулов.

Концентрация ЛГ в первой половине фолликулиновой фазы достаточно стабильна. Однако во второй половине она повышается в ответ на повышение уровня эстрогенов по механизму положительной обратной связи.

Гормоны яичников фолликулиновой фазы менструального цикла

По мере выделения доминирующего фолликула возрастает концентрация эстрадиола. ФСГ и эстроген оказывают синергичное митогенное действие на гранулезные клетки, стимулируя их пролиферацию. Это в свою очередь приводит к росту количества рецепторов к ФСГ в фолликуле, что повышает его чувствительность к ФСГ и способность синтезировать эстроген. Любопытно, что не каждая гранулезная клетка обязательно экспрессирует рецепторы к ФСГ в ответ на стимуляцию гонадотропином. Через соединения между клетками те из них, которые экспрессируют рецепторы, могут активировать соседние, передавая им протеинкиназы.

Концентрации ФСГ, эстрадиола и прогестерона в фолликулярной жидкости фолликулов, достигающих 8 мм в диаметре, очень высоки. В фолликулярной жидкости более мелких антральных фолликулов преобладают андрогены. Эффект андрогенов в фолликулах дозозави-сим. В небольших концентрациях они служат субстратом для ароматизации. Однако при более высоком содержании андрогенов они превращаются 5а-редуктазой гранулезных клеток в более активные формы, в частности в дигидротестостерон (ДГТ), который уже невозможно превратить в эстрогены путем ароматизации. Гранулезные клетки обладают АР. Активация АР гранулезных клеток оказывает подавляющее влияние на активность ароматаз, а также ингибирует индукцию ФСГ рецепторов гранулезных клеток к ЛГ. Фолликулы, подвергающиеся воздействию избыточного количества андрогенов, в конечном счете становятся атретичными. И наоборот, фолликулы с высоким соотношением эстрогены/андрогены и высокой концентрацией эстрогенов с большей вероятностью могут содержать полноценную яйцеклетку.

Повышение концентрации эстрадиола имеет для фолликула двоякое значение. Внутри фолликула эстрадиол стимулирует рост гранулезных клеток, ароматизацию андрогенов в эстрогены и, совместно с ФСГ, появление и развитие рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках. Однако вне фолликула повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови ингибирует секрецию ФСГ. Развивающееся вследствие этого падение содержания ФСГ в среднюю и позднюю фолликулиновую фазу уменьшает активность ароматаз в мелких фолликулах, что приводит к росту концентрации в них андрогенов и атрезии фолликулов. Понятно, что уменьшение экспрессии гранулезными клетками рецепторов к ФСГ - один из первых признаков атрезии фолликула.

Количество ингибина В начинает повышаться почти сразу же вслед за ФСГ. К середине фолликулиновой фазы повышение концентрации эстрадиола и ингибина В вызывает снижение уровня ФСГ. Максимальное содержание ингибина В возникает приблизительно через 4 дня после пика ФСГ. В позднюю фолликулиновую фазу количество ингибина В падает вслед за падением ФСГ.

Низкая концентрация прогестерона и ингибина А сохраняется в течение почти всей фолликулиновой фазы, но оба они начинают повышаться непосредственно перед овуляцией. Увеличение значений прогестерона в поздней фолликулярной фазе следует за повышением содержания ЛГ.

Овариальный цикл. Оогенез. Фазы цикла. Фолликулярная фаза овуляторного цикла. Функция фоллитропина. Фолликул.

Овариальный цикл состоит из трех физиологических фаз: фолликулярной, овуляторной и лютеальной, или фазы желтого тела. Фолликулярная фаза овариального цикла начинается у женщины с момента начала менструального кровотечения. Эта фаза варьирует по времени от 9 до 23 дней, но является относительно постоянной у каждой женщины. Овуляторная фаза продолжается примерно 1—3 дня и заканчивается овуляцией. Рис. 16.9. Схема стероидогенеза в клетках женских половых желез. Эффективность развития фолликулов в яичниках зависит от регулирующего влияния на них гонадотропинов аденогипофиза. Рецепторы, на мембране клеток внутренней оболочки — к лютропину (РЛт) и на мембране гранулезных клеток — к фоллитропину (РФт), появляются в преантральной и ранней антральной стадиях развития фолликула. Связывание гормонов с рецепторами к лютропину и фоллитропину стимулирует в клетках синтез стероидных гормонов. Лютропин в текальных клетках стимулирует превращение ацетата и холестерина в андрогены (70 % от циркулирующих в плазме крови). Под влиянием лютропина текальные клетки синтезируют небольшое количество эстрогенов. Эстрогены и андрогены в небольшом количестве диффундируют в гранулезные клетки и под влиянием фоллитропина эти гормоны ароматизируются в эстрогены. Основными эстрогенами являются эстрадиол-17В и эстрон. Заключительная фаза овариального цикла, лютеальная, в течение которой сохраняется гормональная активность желтого тела, длится примерно 14 дней.

Фолликулярная фаза

В течение каждого овариального цикла начинается медленное развитие фолликулов, количество которых нарастает в течение двух последующих циклов. В этот период примерно 20 фолликулов достигают размера 2— 4 мм и в последующем цикле, благодаря появлению на мембране фолликулярных клеток рецепторов к фоллитропину, они начинают развиваться под влиянием этого гормона. Примерно за одну неделю в течение фолликулярной фазы один из фолликулов, на мембране которого выше, чем у других фолликулов, плотность рецепторов к фоллитропину, достигает размеров в среднем 11 мм и становится доминантным (вторичный фолликул). Это обусловлено тем, что в нем синтезируется больше, чем в других фолликулах, эстрадиола-17В. При высокой плотности рецепторов к фоллитропину на мембране доминантного фолликула, в нем сохраняется способность синтезировать эстрадиол-17В во время циклического снижения секреции фоллитропина в аденогипофизе женщины. В этих условиях другие фолликулы, имеющие низкую плотность рецепторов к фоллитропину на своей мембране, синтезируют незначительное количество эстрадиола-17В и подвергаются атрезии. Функция фоллитропина в развитии доминантного фолликула заключается в следующем. Рекомендуем к просмотру обучающее видео: Механизмы менструального цикла - почему происходит менструация? Рис. 16.10. Динамика содержания лютропина и фоллитропина в плазме крови в течение менструального цикла. Успешное развитие овуляции во время короткой овуляторной фазы зависит от резкого и быстро проходящего пика секреции лютропина и фоллитропина. Пик секреции гонадотропинов нарастает в течение примерно 15 ч, достигает относительно постоянного уровня (следующие 15 ч), а затем снижается до исходного уровня в течение последующих 20 ч. Этот гормон связывается с рецепторами мембраны гранулезных клеток и стимулирует в них синтез ароматазы, превращающей тестостерон в эстрадиол-17В. Тестостерон синтезируется во внутренних клетках наружной оболочки фолликула (theca) и диффундирует в гранулезные клетки, где гормон превращается в эстрогены (рис. 16.9). Количество андрогенов фолликулярного происхождения у женщины составляет примерно 70 % от их общей концентрации в плазме крови. Гранулезные клетки содержат эстрогеновые рецепторы, с которыми связывается образующийся в них эстрадиол и стимулирует пролиферацию этих клеток, увеличивая размер фолликула. Одновременно эстрадиол-17В через В-тип эстрогенных рецепторов активирует в гранулезных клетках абразование новых рецепторов к фоллитропину. Поэтому чем больше образуется гранулезных клеток в фолликуле, тем больше андрогенов ароматизируется в эстрогены, которые стимулируют продукцию гранулезными клетками еще большего количества эстрадиола-17(3 (механизм положительной обратной связи). Нарастающий синтез эстрогенов в гранулезных клетках приводит к повышению концентрации женских половых гормонов в плазме крови. Эстрогены вместе с фоллитропином стимулируют образование на мембране гранулезных клеток рецепторов к лютропину, который является основным регулятором следующей стадии развития антрального фолликула (третичный фолликул). Лютропин связывается с рецепторами на мембране гранулезных клеток и клеток внутреннего слоя наружной мембраны (theca) и стимулирует накопление в них липидов, желтого пигмента, а также пре-овуляторное увеличение образования прогестерона, который инициирует овуляцию. В конце фолликулярной фазы под влиянием нарастающей секреции эстрогенов в фолликуле и увеличения в плазме крови концентрации яичникового цитокина ингибина, тормозится секреция фоллитропина в аденогипофизе по механизму отрицательной обратной связи. При этом высокий уровень эстрогенов в плазме крови вызывает торможение секреции гонадолиберина в гипоталамусе и фоллитропина в гипофизе. Напротив, эти же гормоны (эстрогены и ингибин) по механизму положительной обратной связи стимулируют резкое повышение концентрации лютропина в плазме крови за 24—36 ч до начала овуляции (рис. 16.10). Нормальная овуляция во время короткой овуляторной фазы зависит от выброса, в виде быстро проходящего пика концентрации в плазме крови гонадотропинов, прежде всего лютропина.

Под овариальным (яичниковым) циклом подразумеваются периодически повторяющиеся морфологические и функциональные изменения, происходящие в период menarche в яичниках женщины, причем, как правило, через каждые 28 дней (один раз в лунный месяц). Иногда наблюдаются довольно значительные индивидуальные отклонения от этой регулярности.

Во время овариального цикла происходит процесс созревания яйцеклеток с образованием зрелого граафова фолликула, процесс овуляции и выбрасывание яйцеклетки из яичника, и, наконец, процесс, ведущий к образованию на месте разрыва граафова пузырька желтого тела.

Это желтое тело (corpus luteum) по своему составу и функции представляет собой временно действующую железу внутренней секреции. Овариальный цикл можно разделить на две фазы, на стыке которых происходит овуляция.

Фолликулярная фаза яичникового цикла

В этой фазе в яичнике происходят изменения, связанные с увеличением и созреванием граафова фолликула и находящейся в нем яйцеклетки, как это было описано в главе о развитии женских половых клеток (оогенезе). Фолликулярная фаза заканчивается разрывом зрелого граафова фолликула (овуляцией) и выбрасыванием яйцеклетки в брюшную полость.

Срок овуляции не всегда стабилен; находясь под влиянием нервной и эндокринной систем, он может индивидуально варьировать в довольно значительной степени. Предполагается, что овуляция наступает между 6-ым и 16-ым днем, причем чаще всего на 14—16 день репродуктивного цикла, считая от первого дня менструального отделения крови.

Определение сроков овуляции имеет значение в гинекологии и в акушерстве в связи с тем, что в эти дни женский организм лучше всего подготовлен к привитию (имплантации) оплодотворенной яйцеклетки в слизистой оболочке матки, то есть к зачатию (концепции) новой особи. (Следовательно, оптимум для зачатия колеблется в дни перед и после овуляции).

Был разработан целый ряд более или менее надежных методов для определения сроков овуляции. Наиболее надежным из них является, по-видимому, метод измерения ректальной температуры (температуры в прямой кишке), поскольку в период овуляции она несколько повышена. Некоторые женщины в момент овуляции испытывают болезненные ощущения в области яичника.

Кроме такой нормальной овуляции, происходящей спонтанно и сравнительно регулярно, возможны случаи нерегулярной овуляции, которая может наступить во время репродуктивного цикла (спровоцированная овуляция) раньше срока или с опозданием под действием как эндогенных (гормональных или нервных), так и экзогенных (половое сношение) импульсов.

У некоторых животных (например у кроликов) такая спровоцированная овуляция наблюдается как правило, поскольку она наступает во время акта копуляции. Наоборот, для человека характерна спонтанная овуляция, а спровоцированная овуляция представляет собой исключение.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Фазы менструации и влияние на них гормонов

После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.

Цикл овуляций и менструаций — часть жизни любой женщины репродуктивного возраста. В норме он может длиться от 21 до 35 дней и все процессы, происходящие в этот период в организме женщины, условно делятся на несколько фаз.

Менструальная фаза. Период длительностью от 3 до 6 дней — кровотечение из матки. В это время происходит отторжение слизистой оболочки (эндометрия). При наступлении беременности к эндометрию прикрепляется оплодотворенная яйцеклетка.
Фолликулярная фаза. Она начинается одновременно с менструальной, но продолжается чуть дольше — в среднем, 14 дней. В это время в яичниках происходит созревание фолликула, в котором, в свою очередь, созреет новая яйцеклетка. Также начинается восстановление эндометрия в матке.
Овуляторная фаза. Этот период длится около трех дней и в течение данного времени фолликул разрывается — из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Этот процесс называется овуляцией и может вызывать несильные болевые ощущения внизу живота.
Лютеиновая фаза. Продолжительность — от 11 до 16 суток. В это время происходит активная выработка гормонов (эстрогена и прогестерона), которые подготавливают организм к беременности. В период данной фазы зачастую возникает такое явление, как ПМС — предменструальный синдром.

ПМС — комплекс симптомов, которые связаны с изменением гормонального фона женщины. К примеру, к ним относят: набухание молочных желез, боли внизу живота, изменения настроения и усиление аппетита.

Гормоны и менструация

Главными гормонами при менструации можно назвать фолликулостимулирующий и лютеинизирующий.И тот, и другой обеспечивают выработку прогестерона и эстрогена. Эти активные вещества играют крайне важную роль в организме женщины, поэтому при нарушениях менструального цикла или подозрениях на патологии репродуктивной системы стоит сдать анализ на гормоны. Он позволяет выявить миому матки, поликистоз яичников и даже бесплодие.

При любых трудностях с зачатием, как правило, врач-гинеколог направляет пациентку на исследование гормонов. Для диагностики необходимо знать их «здоровую» концентрацию на разных отрезках цикла — на основании этих данных и результатов анализов врач может поставить диагноз и назначить определенную терапию.

Гормоны в менструальную фазу.

Анализы сдаются на день от начала менструального кровотечения

Фолликулостимулирующий ФСГ
гормон лютеинизирующий ЛГ
тестостерон свободный
эстрадиол
дегидроэпиандростерона сульфат
пролактин
андростендион
белок связывающий половые гормоны
гормоны щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, АТ к ТПО

Гормоны в лютеиновую фазу.

Анализы сдаются на день менструального цикла

Также надо сделать УЗИ органов малого таза на день менструального цикла.

Фолликулометрия раза в течении 1 менструального цикла.

При бесплодии: УЗИ проводится еще и в лютеиновую фазу на день менструального цикла.

В клинике Женского и Мужского здоровья Вы можете пройти консультацию гинеколога, УЗИ-диагностику и сдать все необходимые анализы в лаборатории.

Читайте также: