Парапротеины - структуры, функции

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Моноклональные иммуноглобулины (парапротеины) являются продуктом секреции одного клона В-лимфоцитов или плазматических клеток и, следовательно, представляют собой пул структурно гомогенных молекул, имеющих тяжелые цепи (Н-цепи) одного класса (субкласса), легкие цепи (L-цепи) одного типа и вариабельные области одинакового строения, т. е. идентичный идиотип (активный центр) и подгруппу V-доменов.

Моноклональная продукция может характеризоваться синтезом структурно полноценных молекул иммуноглобулинов, фрагментов иммуноглобулинов или сочетанием тех и других. При миеломе у большинства больных моноклональный синтез Н-цепей сочетается с избыточным синтезом L-цепей, которые выделяются в мочу и являются основной причиной нефротоксичности. Моноклональные L-цепи известны как белок Бенс-Джонса.

При миеломной болезни чаще всего секретируется моноклональный IgG (50—60 % парапротеинов), реже IgA (20—25 %) и изолированный белок Бенс-Джонса (17—25 %). Секреция IgD выявляется в 1—2 % случаев. Миелома с секрецией IgM и IgE встречается крайне редко.
Некоторые миеломные клоны (около 1 % случаев миелом) не секретируют ни Н-, ни L-цепей, при этом иммуноглобулины синтезируются: в иммуногистохимических исследованиях они найдены в цитоплазме клеток.

Лимфомы и хронический лимфолейкоз характеризуются главным образом продукцией моноклональных IgM, реже IgG и часто секрецией белка Бенс-Джонса, в том числе изолированной. Уровень моноклональной продукции (если речь не идет о болезни Вальденстрема), как правило, невысок, а в ряде случаев следовой.

Особую группу с иммунохимической точки зрения образуют болезни тяжелых цепей (БТЦ). При этой патологии моноклональная продукция представлена структурно дефектными (неполными) Н-цепями, лишенными L-цепей. При БТЦ-сх и БТЦ-у L-цепи, как правило, не синтезируются, а при БТЦ-u, хотя их синтез приблизительно в половине случаев имеет место, объединения их с дефектными u-цепями не происходит.

Часть парапротеинов обладает свойствами криоглобулинов: при температуре ниже 37 °С их растворимость ухудшается и они образуют преципитат в виде геля, хлопьев или кристаллов. Эта преципитация обратима: при повышении температуры осадок вновь растворяется. С присутствием парапротеинов связана криоглобулинемия I и II типов. Криоглобулины I типа — моноклональные иммуноглобулины, не связанные с какими-либо другими компонентами.

Выделенный криопреципитат при иммунохимическом исследовании содержит только парапротеин, как правило, IgM, реже IgG или IgA; в отдельных случаях криосвойства имеет белок Бенс-Джонса. Криоглобулины II типа являются смешанными. Они представляют собой иммунные комплексы, в которых моноклональный иммуноглобулин (чаще IgM, реже IgG и в единичных случаях IgA), играющий роль антитела, обладает антительной активностью по отношению к Fc-фрагменту поликлонального IgG, который выступает в роли антигена.
Криосвойствами характеризуется только иммунный комплекс, а каждый компонент сам по себе остается растворимым при понижении температуры.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021