Принципы лечения отравления снотворными
Добавил пользователь Дмитрий К. Обновлено: 06.11.2024
· В последние годы схема назначения снотворных была изменена с бензодиазепинов на бензодиазепиноподобные препараты зопиклон и золпидем.
· Токсичность, симптомы и лечение передозировки этих новых снотворных средств не так хорошо документированы, как при отравлении бензодиазепином.
Фармакология
1. Химические различия. Зопиклон и золпидем химически отличаются от бензодиазепинов тем, что зопиклон является производным циклопирролона, а золпидем является имидазолпиридином.
2. Фармакодинамический эффект:
· Зопиклон и золпидем имеют относительно тот же фармакодинамический эффект, что и бензодиазепины .
· Все они работают на рецепторном комплексе ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) и повышают активность в системе ГАМК.
3. Сайты связывания:
· Существует, по крайней мере, три различных типа сайтов связывания бензодиазепина на GABAA рецепторе.
· Золпидем является селективным в отношении подтипа BZ1 рецепторов GABAA и имеет небольшое сродство к подтипам BZ2 и BZ3.
· Бензодиазепины и зопиклон менее селективны, а также связываются с BZ2 и BZ3.
4. Различия в клинических эффектах. Разница заключается в том, что золпидем обладает меньшими противосудорожными и миорелаксантными свойствами, чем бензодиазепины и зопиклон.
5. Токсичность. Смертность от чистого отравления золпидемом и зопиклоном, как и смертельные случаи после отравления чистым бензодиазепином, - редка. В случае летального исхода от передозировки существуют особые обстоятельства смертей.
6. Критическая доза:
· При оценке отравления золпидемом или зопиклоном клиническое состояние более важно, чем потребляемое количество.
· Существуют большие индивидуальные различия в токсичности этих препаратов, поэтому определить их максимальную допустимую дозировку достаточно трудно.
· Лица, злоупотребляющие зопиклоном или золпидемом, как и потребители бензодиазепина, приобретают толерантность, так что у них токсическая доза будет выше, чем у новых потребителей.
7. Токсичность и возраст. Как правило, пожилые люди более чувствительны к этому виду препаратов. Серьезное отравление у детей снотворными средствами встречается редко, но частично это связанно с ограниченным взаимодействием.
8. Взаимодействие с другими препаратами. Наиболее распространено отравление смесью зопиклона или золпидема и других агентов, которые действуют на центральную нервную систему (например, опиаты, антипсихотики, бензодиазепины или этанол). Такое сочетание существенно усиливает токсический эффект.
Наиболее распространенное серьезное осложнение вызывают комбинации зопиклон / золпидем и этанол. Они способны вызывать задержку и остановку дыхания. Поэтому при оценке отравлений важно выяснить, были ли приняты другие вещества, действующие на центральную нервную систему.
Фармакокинетика
1. Поглощение. Зопиклон и золпидем оба имеют быстрое всасывание с максимальной концентрацией в плазме при терапевтических дозах через 1-2 и 0,5-3 часа соответственно.
3. Устранение. Вывод происходит путем обмена веществ. Метаболиты не имеют клинического значения. Это отличает зопиклон и золпидем от бензодиазепинов, которые часто имеют длительный период полувыведения и фармакологически активные метаболиты клинического значения. Эти различия в фармакокинетике не имеют клинического значения при передозировке.
4. Передозировка. Отравление золпидемом имеет меньшую продолжительность, чем отравление зопиклоном или бензодиазепинами, что определяется периодом полураспада в терапевтических дозах.
Измерение концентрации зопиклона / золпидема или бензодиазепинов в плазме имеет лишь минимальное значение или не имеет значения при оценке этих отравлений.
Симптоматика отравления снотворными средствами
При отравлении бензодиазепиноподобными снотворными препаратами стоит обратить внимание на характерные симптомы и признаки. При оценке отравления особое внимание нужно уделить не количеству употребленного препарата, а картине клинического состояния пациента. Как правило, пожилые люди более чувствительны к этому виду наркотиков. Серьезная интоксикация у детей зопиклоном и золпидемом встречается редко. Опыт показывает, что пациент просыпается не позднее, чем через 12-36 часов после приема большой дозы снотворного препарата.
Принципы лечения отравления снотворными
а) Стабилизация состояния при отравлении снотворными:
- Оксигенация. По показаниям надо обеспечить проходимость дыхательных путей и поддерживать адекватную вентиляцию. Если рвотный рефлекс или угнетение центральной нервной системы этому препятствует, необходимо ввести эндотрахеальную трубку с надувной манжетой, после чего пациент переводится на искусственную вентиляцию легких с мониторингом газового состава артериальной крови.
- Сердечно-сосудистая система. После установки капельницы необходимо приступить к введению жидкости (раствора Рингера с лактатом) с начальной скоростью 150 мл/ч (для взрослых). Гипотензию предварительно корректируют дозами жидкости по 200 мл до увеличения ее содержания в организме на 2 л или до достижения систолического давления 100 мм рт.ст.
Если простая инфузионная терапия не повышает систолического давления до 90—100 мм рт.ст., необходимо ввести сосудосуживающие средства дофамин и левартеренол. Пациентам, получающим такие препараты, для контроля дальнейшей инфузионной и фармакологической терапии требуется гемодинамический мониторинг (предпочтительно — катетеризация легочной артерии).
За водным балансом следят, вводя катетер-баллон Фолея и измеряя объем мочи в час, ее плотность и электролитный состав. Жидкость следует вливать осторожно, поскольку передозировка седативных и снотворных средств часто ведет к отеку легких. Пониженный диурез обычно обусловлен гиповолемией, поэтому диуретики, как правило, противопоказаны. Все пациенты с угнетенным сознанием должны получать глюкозу и налоксон. (Хроническим алкоголикам показан также тиамин.)
Следует помнить, что возможна внезапная остановка дыхания у пострадавшего (например, во время промывания желудка), а его психическое состояние склонно флюктуировать, приводя к такой остановке даже после первоначального ослабления комы (например, при передозировке мепробамата). Большинство летальных исходов при отравлениях седативными и снотворными средствами вызвано прогрессирующей дыхательной недостаточностью, обусловленной респираторным дистресс-синдромом взрослых или бактериальной пневмонией.
Увеличенная частота дыхания может указывать на аспирационную пневмонию, респираторный дистресс-синдром взрослых, реже — на эмболию легочной артерии или пневмоторакс.
б) Очистка пищеварительного тракта. Коматозным пациентам делают промывание пищеварительного тракта только после введения эндотрахеальной трубки с надувной манжетой; при этом пострадавшего кладут на левый бок головой вниз. Первые порции желудочного аспирата отправляют на фармакологический анализ. Кома ослабляет перистальтику, поэтому промывание бывает эффективно даже через 6—12 ч после передозировки.
в) Усиление выведения. Обычно клиренс при гемоперфузии выше, чем при гемодиализе, хотя долгодействующие барбитураты составляют в этом плане исключение. Выбор процедуры зависит от клинической оценки состояния, учитывающей как уровень вещества в организме, так и симптоматику. Показаниями к применению гемодиализа или гемоперфузии служат неэффективность поддерживающей терапии с точки зрения стабилизации жизненно важных функций, наличие фоновой болезни, повышающей опасность продолжительной комы, а также летальный уровень токсина в организме.
г) Антидоты. Стимуляторы дыхания и центральной нервной системы противопоказаны, поскольку пользу от их применения перевешивает опасность гиперпирексии и конвульсий.
д) Поддерживающая терапия:
- Дифференциальная диагностика. Точного знания приведшего к отравлению седативного и снотворного средства обычно не требуется, поскольку в подавляющем большинстве случаев поддерживающей терапии достаточно, а безопасные и эффективные антидоты неизвестны. Провести дифференциальную диагностику помогает ряд физикальных симптомов.
- Этхлорвинол. Продолжительная, глубокая кома; гипотермия; сладкий запах у выдыхаемого воздуха; гипотензия; отек легких; продолжительное апноэ.
- Глютетимид. Флюктуирующая кома в течение нескольких суток; антихолинергическая симптоматика; легочные осложнения.
- Мепробамат. Глубокая флюктуирующая кома, длящаяся более суток; плотная масса в желудке; гипотензия; отек легких.
- Метиприлон. Гипертермия; тахикардия; парадоксальное возбуждение; угнетение дыхания.
- Метаквалон. Мышечные спазмы; миоклония; кома в течение 2—4 сут; транссудация крови (пурпура, кровоизлияния в сетчатку, желудочно-кишечное кровотечение).
- Уровни в крови. Определение уровня седативного или снотворного вещества в крови подтверждает диагноз, но лишь изредка помогает скорректировать лечение, за исключением, возможно, случаев тяжелого отравления, когда летальный уровень токсина в крови говорит о необходимости гемоперфузии. Из-за толерантности, одновременного приема других лекарств, больших тканевых запасов, фоновой болезни и образования активных метаболитов клиническая оценка состояния полезнее, чем данные фармакологического анализа. Когда клиническая картина не соответствует уровню подозреваемого токсина в крови, всегда следует проводить скрининг на этанол и другие депрессанты центральной нервной системы, поскольку большинство их (например, общие обезболивающие препараты, спирты, наркотики, седативные или гипнотические средства) обладает синерги-ческим действием. Исключительно высокий уровень токсина в крови часто говорит о необходимости гемодиализа или гемоперфузии.
- Аномалии. Продолжительная кома (более 12 ч) сочетается с повышенной частотой аномалий, выявляемых при рентгенографии грудной клетки (ателектазы, пневмония, респираторный дистресс-синдром взрослых), лейкоцитозом (с инфекцией или без таковой), миоглобинурией, повышенным уровнем сывороточной креатинкиназы, аномальной температурой тела и поражениями кожи. Вместе с тем даже в присутствии рентгенологических аномалий, лейкоцитоза, положительных посевов мокроты или жара вероятность пневмонита низка.
- Наблюдение. Кома часто продолжается несколько суток, так что после стабилизации жизненных показателей главными задачами становятся наблюдение за состоянием пациента и купирование возможных осложнений (отека легких, аспирационной пневмонии, волдырей на коже, абстиненции). Ниже перечислены варианты неблагоприятного клинического развития при передозировке седативных и снотворных средств и рекомендуемые методы их лечения.
Прогрессирующее угнетение дыхания: Вспомогательная вентиляция
Гипотензия: Осторожное вливание жидкости, дофамин/норадреналин
Отек легких: Кислородотерапия, положительное давление в конце выдоха, вспомогательная вентиляция
Гипотермия: Пассивное отогревание одеялами
Отек мозга (конвульсии, апноэ, отек диска зрительного нерва): Гипервентиляция, маннитол
Аритмии: Лидокаин, пропранолол, фенитоин.
- Гипертермию купируют охлаждающими одеялами или протиранием тела холодной губкой: жаропонижающие препараты противопоказаны, поскольку их действие часто непредсказуемо и может привести к парадоксальному эффекту.
- Абстиненция. Большинство седативных и снотворных препаратов (включая барбитураты, глютетимид, мепробамат, метиприлон и хлоралгидрат) вызывает физическую и психологическую зависимость при ежесуточном приеме 3—10 седативных доз в течение 1—2 мес. Абстинентные синдромы характеризуются как тяжелой (психоз, эпилептические припадки, смерть), так и легкой (ощущение тревоги, симпатическая гиперактивность, слабость, анорексия, профузное потоотделение, бессонница, постуральная гипотензия) симптоматикой. Любое седативное и снотворное средство, за исключением опиатов, можно постепенно отменить, применяя фенобарбитал или бензодиазепины в связи с перекрестной толерантностью.
При снятии барбитуратной абстиненции фенобарбитал безопаснее короткодействующих барбитуратов. Стабилизирующую дозу фенобарбитала можно рассчитать по известной эквивалентности 30 мг этого вещества суточной дозе, вызвавшей зависимость. Эту стабилизирующую дозу дают в течение 2 сут, разделив на 3—4 приема, в зависимости от лекарственного анамнеза (метод Уэссона). После стабилизации дозу фенобарбитала снижают на 30 мг/сут до полной отмены. При развитии слабых абстинентных симптомов вводят внутримышечно 200 мг пентобарбитала, а суточную дозу фенобарбитала увеличивают на 25 %. Если появляются симптомы интоксикации фенобарбиталом, суточную дозу снижают на 50 % с сохранением абстиненции. В тяжело поддающихся лечению случаях следует подозревать зависимость от опиатов, поскольку опиатную абстиненцию трудно отличить от вызванной седативными и снотворными средствами.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Публикации в СМИ
Острые отравления наркотическими анальгетиками (опиоидами) в России выходят на второе место после отравлений алкоголем и его суррогатами. Препараты этой группы (героин, кодеин, меперидин, метадон, морфин, опий, пропоксифен, омнопон, тримеперидин, дионин, текодин, фенадон) обычно называют общим термином наркотики.
Этиопатогенез • Наркотические анальгетики быстро всасываются из ЖКТ и при парентеральном введении • Детоксикация происходит в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой (90%), 75% выводится с мочой в первые сутки в виде конъюгатов • Смертельная доза морфина при приёме внутрь — 0,5–1 г, при в/в введении — 0,2 г. Смертельная концентрация в крови — 0,14 мг/л • Токсическое действие: психотропное, нейротоксическое, обусловленное угнетающим влиянием на таламические области, понижением возбудимости дыхательного и кашлевого центров, возбуждением центра блуждающего нерва.
Клиническая картина • Острое отравление. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) •• I стадия (лёгкое отравление) ••• Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен ••• Гиперемия кожных покровов ••• Миоз, вялость или отсутствие реакции зрачков на свет ••• Нарушение дыхания даже при сохранении сознания (угнетение дыхательного центра продолговатого мозга) ••• Повышение или сохранность сухожильных и периостальных рефлексов ••• Снижение или отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушение терморегуляции •• II стадия — проявления комы ••• Миоз (85%) ••• Снижение реакции на болевые раздражения (68%) ••• Нарушение дыхания по центральному типу (100%) ••• Выраженное снижение АД (60%) ••• Тризм жевательных мышц, повышение мышечного тонуса по спастическому типу, опистотонус, судорожные припадки •• III стадия (тяжёлое отравление) ••• Нарушения дыхания вплоть до апноэ. При апноэ сознание может быть сохранено (особенно при отравлении кодеином) ••• Резкий цианоз кожи и слизистых оболочек ••• Расширение зрачков ••• Брадикардия, коллапс, гипотермия • Хроническое отравление (см. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ).
Диагностика • Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови • ЭЭГ.
Дифференциальная диагностика — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
ЛЕЧЕНИЕ
Режим • Госпитализация: при нарушениях дыхания и сознания в токсикологический центр • При I стадии — госпитализация в наркологический стационар.
Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких (вплоть до ИВЛ), оксигенотерапия • Повторное промывание желудка через зонд (даже при парентеральном введении морфина), активированный уголь, солевое слабительное; рвотные средства противопоказаны • Форсированный диурез с ощелачиванием крови • Детоксикационная гемосорбция, перитонеальный диализ • Согревание тела • Симптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Специфическая (антидотная) терапия — налоксон от 5 мкг/кг до 2–20 мг (обычно вводят 3–5 мл 0,5% р-ра в/в), при необходимости введения повторяют 10–20 раз).
Неспецифическая лекарственная терапия • Атропин — 1–2 мл 0,1% р-ра п/к • Аналептики (камфора, никетамид, кофеин) применяют только при поверхностной коме; во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений) •• Кофеин — 2 мл 10% р-ра в/в или п/к •• Никетамид — 2 мл в/в или п/к • Тиамин (3 мл 5% р-ра) в/в повторно.
Осложнения, течение и прогноз — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
Возрастные особенности. Все препараты особенно токсичны для детей младшего возраста. Смертельная доза для детей до 3 лет: кодеина — 400 мг, фенадона — 40 мг, героина — 20 мг.
МКБ-10 • T40 Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами].
Код вставки на сайт
Отравления наркотическими анальгетиками
Острые отравления снотворными средствами и транквилизаторами — самые частые бытовые отравления ЛС. Из-за сходности клинической картины и методов лечения отравления этими препаратами рассмотрены вместе • Все барбитураты (снотворные средства — производные барбитуровой кислоты) — слабые кислоты, легко всасываются в ЖКТ; алкоголь значительно ускоряет их всасывание, ослабление перистальтики кишечника при коматозном состоянии задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток • Барбитураты и транквилизаторы распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, жирорастворимы, хорошо связываются с белками плазмы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее препараты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плазме барбитала — через 4–8 ч, фенобарбитала — через 12–18 ч • Ацидоз, гипопротеинемия, гипотермия увеличивают активную фракцию барбитуратов, усиливая их токсический эффект • Повторное поступление барбитуратов в организм приводит к развитию к ним толерантности.
Этиопатогенез • Психотропное, нейротоксическое действие, обусловленное торможением ЦНС — коры головного мозга, подкорковых образований, вставочных нейронов спинного мозга (центральная миорелаксация) • Токсико-гипоксическая энцефалопатия с дисциркуляторными гемо- и ликвородинамическими расстройствами • Патоморфологически — дистрофические и ишемические изменения нейронов, клеток глии, отёк мягких мозговых оболочек и множественные периваскулярные кровоизлияния.
Факторы риска • Употребление алкоголя • Психические и неврологические расстройства.
Классификация • Снотворные средства •• Барбитураты (барбитал, барбитал натрия, амобарбитал, фенобарбитал) •• Снотворные средства других групп — производные бензодиазепина (нитразепам, флунитразепам, триазолам), средства алифатического ряда (хлоралгидрат, бромизовал) • Транквилизаторы •• Производные бензодиазепина (хлордиазепоксид, диазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, оксазепам, медазапам, лоразепам, гидазепам, алпразолам) •• Карбаминовые эфиры замещённого пропандиола (мепробамат) •• Производные дифенилметана (бенактизин) •• Транквилизаторы других групп (бензоклидин).
Клиническая картина острого отравления
• Психоневрологические расстройства, последовательность стадий (в зависимости от количества принятого вещества) •• I стадия (лёгкое отравление) ••• Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен ••• Изменение величины и реакции зрачков на свет, птоз, нистагм, нарушение конвергенции ••• Гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, мозжечковая атаксия ••• Иногда гипотония мышц сменяется периодическим повышением мышечного тонуса по спастическому типу и оживлением сухожильных рефлексов •• II стадия (отравление средней тяжести) ••• Поверхностная кома, обычно с угнетением корнеальных и сухожильных рефлексов, нарушение глотания, ослабление кашлевого рефлекса ••• Зрачки обычно узкие, реакция на свет отсутствует •• III стадия (тяжёлое отравление) ••• Глубокая кома с арефлексией, атонией и отсутствием реакции на боль ••• Преобладание мидриаза; реакция зрачков на свет и корнеальные рефлексы отсутствуют ••• Нарушения дыхания — от поверхностного аритмичного дыхания до его остановки ••• Сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия, падение АД (угнетение сосудодвигательного центра) ••• Расстройства терморегуляции (гипо- или гипертермия).
• Нарушения дыхания (наблюдают в 10–15% случаев) •• Аспирационно-обтурационные нарушения, вызванные механической асфиксией вследствие бронхореи, гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма, аспирации (преобладают при поверхностной коме) •• Центральные нарушения, вызванные угнетением продолговатого мозга (преобладают при глубоком коматозном состоянии).
• Нарушения функции ССС •• Тахикардия, артериальная гипотензия, приглушенность тонов сердца, систолический шум •• Токсическая дистрофия миокарда, полностью обратимая при выздоровлении.
Клиническая картина хронического отравления • Абстинентный синдром •• Через 16–20 ч после последнего приёма барбитуратов появляются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница •• Через 24–30 ч симптоматика становится более выраженной, присоединяются тошнота, рвота, боль в животе •• На 2–3-й день воздержания могут появиться клоникотонические судороги вплоть до эпилептического статуса, зрительные галлюцинации, гипертермия, двигательное возбуждение, коллапс; возможен летальный исход • См. также Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.
Лабораторные исследования • Респираторный и метаболический ацидоз • Спектрофотометрический метод позволяет определить уровень барбитуратов в крови (поверхностная кома развивается при содержании в крови этаминал-натрия около 10 мкг/мл, барбамила — около 30 мкг/мл, фенобарбитала — более 40 мкг/мл).
Специальные методы исследования • На ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т • ЭЭГ.
Дифференциальная диагностика основана на особенностях клинико-неврологической картины заболевания и изменениях ЭЭГ.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения • Госпитализация в токсикологический центр • Обеспечение адекватной вентиляции лёгких, интубация трахеи, ИВЛ • Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства (при сохранении сознания!). При коме — повторное промывание желудка после предварительной интубации трахеи • В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез в сочетании с ощелачиванием крови (при поверхностной коме) • Гемосорбция, перитонеальный диализ, гемодиализ •• Ранний гемодиализ эффективен при высокой концентрации в крови барбитуратов длительного действия •• Наиболее эффективный метод — гемосорбция (в 2–3 раза сокращает время пребывания больных в коме), особенно при отравлениях барбитуратами короткого действия и бензодиазепинами, плохо выводимыми из организма при гемодиализе • Симптоматическая терапия — ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Специфическая (антидотная) терапия. Специфический антидот при отравлении бензодиазепинами — флумазенил в/в.
Неспецифическая лекарственная терапия • Cимпатомиметики • При коллапсе — ГК (гидрокортизон 125–250 мг, преднизолон 30–60 мг) • Антибиотикотерапия при пневмонии • Витамины (тиамин и пиридоксин, цианокобаламин до 800 мкг, 5% р-р аскорбиновой кислоты до 10 мл в/в) • Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) можно применять только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
Осложнения • Пневмония (у 41,5% пациентов, находящихся в глубокой коме); обычно двусторонняя нижнедолевая, очаговая или сливная • Трофические расстройства (у 6,3%) — буллёзный дерматит и некротический дерматомиозит с быстро развивающимися пролежнями • Септические осложнения • Нарушения функции почек в основном вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности • В посткоматозном периоде — непостоянная неврологическая симптоматика (птоз, шаткая походка), эмоциональная лабильность, депрессия, тромбоэмболические осложнения.
Прогноз зависит от количества токсического вещества и своевременности оказанной помощи • Смертельная доза вариабельна. Обычно смертельным считают одномоментный приём около 10 лечебных доз каждого из препаратов или их смеси • Наиболее неблагоприятен в прогностическом отношении судорожный синдром • Астенический синдром сохраняется даже через 2–3 года после интоксикации.
МКБ-10 • T42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами
Отравления снотворными средствами и транквилизаторами
Отравление зуклопентиксолом и его побочные эффекты
Зуклопентиксол — тиоксантен с общими свойствами, подобными тем, которые характерны для фенотиазина и хлорпромазина. Передозировки могут вызывать экстрапирамидные реакции и седативный эффект. Лечение симптоматическое и поддерживающее (см. ниже "Лечение"). О случаях летального исхода не сообщалось.
а) Структура и классификация. Зуклопентиксола деканоат структурно близок к флуфе-назин-деканоату. Цис(Z)-клопентиксол — нейролептически активный изомер клопентиксола, который представляет собой смесь в соотношении 1:2 цис(Z)- и транс( Е)-клопентиксолов. Продукт, применяемый в последнее время, — это только цис(Z)-изомер. Транс-(Е)изомер не активен. Коэффициент пересчета в систему единиц СИ — 2,11 (нг/мл х 2,11 = нмоль/л; нмоль/л / 2,11 = нг/мл).
Близкие по своей природе следующие лекарства: флупентиксол (Depixol, Fluanxol) и зуклопентиксола ацетат (Clopixol Acuphase). Этих лекарственных средств нет ни в США, ни в Европе.
б) Применение. Зуклопентиксол — антипсихотическое нейролептическое средство, применяемое прежде всего для лечения психотических больных, которые страдают галлюцинациями и бредом и для которых характерны враждебность, возбуждение и повышенная психомоторная активность.
в) Лекарственные формы. Зуклопентиксола гидрохлорид (Clopixol) поступает в продажу в виде таблеток по 2 мг для перорального применения. Зуклопентиксола ацетат (Clopixol Acuphase) выпускается для внутримышечного введения (50 мг/мл). Зуклопентиксола деканоат (Clopinoxol) выпускают для внутримышечных инъекций — 200 нг/мл.
г) Источник. Зуклопентиксол — синтетическое химическое вещество.
д) Терапевтическая доза. Обычная доза гидрохлорида для лечения психозов эквивалентна 20—50 мг основания в сутки дробными дозами. При тяжелой шизофрении доза может быть увеличена до 150 мг в сутки. Дозы гидрохлорида представляют в пересчете на основание, а дозы деканоата — в пересчете на сложный эфир. Дозы зуклопентиксола ацетата от 50 до 150 мг в сутки, по-видимому, достаточны для большинства пациентов с острыми заболеваниями.
е) Токсичная доза. У 35-летнего больного, проглотившего 200—500 мг зуклопентиксола гидрохлорида, передозировка привела к тяжелой коме, угнетению дыхания, сухости во рту и нарушению зрения. Пациент выздоровел через 1,5 сут. 17-месячный ребенок проглотил 25 мг зуклопентиксола гидрохлорида и выздоровел после несильного помрачения сознания.
40-Летний пациент проглотил 500 мг зуклопентиксола деканоата (что эквивалентно пероральной дозе зуклопентиксола, равной 300 мг) и выздоровел. 21-Летнему пациенту делали инъекции зуклопентиксола ацетата по 600 мг в течение 6 сут в дополнение к принимавшемуся по 60 мг перорально каждые 2 дня зуклопентиксола гидрохлориду. Пациент выздоровел через 9 сут после комы, длившейся 4 дня.
ж) Токсикокинетика зуклопентиксола:
- Всасывание. После приема дозы в 100 мг пиковый уровень в сыворотке составляет 41 нг/мл через 36 ч, затем концентрация лекарства снижается до 15 нг/мл через 72 ч. После введения лекарства по 100 мг 2 раза в день устойчивые концентрации в сыворотке составляли 12—16 нг/мл. После перорального приема 20 мг зуклопентиксола в день стационарные концентрации в сыворотке составляли от 2,8 до 12 нг/мл (7—30 нмоль/л).
- Выведение. Средний период полувыведения составлял примерно 40-90 ч.
з) Беременность и лактация. После применения пероральных или внутримышечных форм зуклопентиксола деканоата концентрации зуклопентиксола в молоке составляли 29 % концентраций лекарства в сыворотке. Суточная доза для грудного младенца, по расчетам, составляет 0,5—5 мкг, что соответствует дозе от 0,01 до 0,1 мг у взрослого и, вероятно, недостаточно, чтобы вызвать какие-либо побочные эффекты.
Соотношение концентраций лекарства в молоке и в сыворотке — 0,12.
и) Клиническая картина отравления зуклопентиксолом:
- Терапевтическое применение. В число наиболее часто встречающихся побочных эффектов входят листания, ригидность, акинезия, тремор и пониженная саливация. Помимо увеличения массы тела или ее снижения, отмечались транзиторные или персистентные седативные эффекты.
- Передозировка. Очень высокие дозы зуклопентиксола вызывают усиление побочных эффектов, как экстрапирамидных, так и седативных. Могут наблюдаться припадки, гипертермия и гипотермия. Кроме того, наблюдались угнетение дыхания, антихолинергические симптомы (сухость во рту, нарушения зрения), гипотензия, тахикардия и гиперсаливация.
к) Лабораторные данные отравления зуклопентиксолом:
- Аналитические методы. Концентрацию зуклопентиксола в сыворотке можно определять жидкостной хроматографией высокого разрешения. Нижний порог чувствительности составляет около 0,5 нг/мл.
Метод жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией имеет предел разрешения, равный 100 пг для клопентиксола.
- Уровни в крови. После приема 2,5 г клопентиксола максимальная концентрация лекарства в крови составила 0,90 мкг/мл, что примерно в 60 раз больше максимального уровня клопентиксола [цис(Z) + транс(E)], наблюдаемого после приема однократной пероральной дозы, равной 30 мг. Через 7 сут концентрация снизилась до 0,04 мкг/мл. Концентрации в крови оказались зависимыми от дозы.
После проглатывания 200—500 мг зуклопентиксола гидрохлорида концентрация зуклопентиксола в крови составила 290 нг/мл (722 нмоль/л). После внутримышечного введения зуклопентиксола ацетата (по 600 мг в течение 6 сут) концентрация зуклопентиксола в крови составила 1,6 нг/мл (около 4 нмоль/л).
- Аномалии. После лечения зуклопентиксолом отмечались эозинофилия, временное повышение концентрации триглицеридов в сыворотке и изменение уровня ферментов печени. Уровень креатинфосфокиназы не повышается, если не делают многократно внутримышечных инъекций в одно и то же место.
Зуклопентиксол — средство, способствующее интенсивному выведению мочевой кислоты. Электрокардиограмма может выявить синусовую аритмию или тахикардию.
л) Лечение отравления зуклопентиксолом:
- Стабилизация состояния. Лечение симптоматическое и поддерживающее, при этом необходимо следовать рекомендациям по применению нейролептических средств. Необходимо вести наблюдение за адекватностью дыхания пациентов (контролировать дыхательный объем и содержание газов в артериальной крови) по меньшей мере в течение 12—24 ч по клиническим показаниям. В случае необходимости следует обеспечить защиту трахеи (эндотрахеальная интубация).
Если в лекарственном анамнезе пациентов отмечен прием значительных доз зуклопентиксола, следует очистить пищеварительный тракт и сделать электрокардиограмму. По поступлении в стационар необходимо в течение по меньшей мере 24 ч осуществлять контроль жизненно важных показателей и сердечной деятельности. Симптомы (экстрапирамидные, седативные) могут потребовать проведения наблюдений и лечения в первые 24—36 ч, после чего пациент может быть выписан при условии, что у него нет припадков, гипертермии, комы или угнетения дыхания.
- Очистка пищеварительного тракта. Сразу после передозировки (в первые 6—12 ч) следует промыть желудок. Может быть полезен активированный уголь с однократным добавлением дозы слабительного, но эффективность этого метода не проверялась в контролируемых клинических исследованиях.
- Усиление выведения. При лечении передозировок этого лекарства, отличающегося замедленным всасыванием, может быть полезно промывание всего кишечника, но клинических исследований, которые подтвердили бы эффективность этого метода, не проводилось.
- Антидоты зуклопентиксола. Антидотов нет.
- Поддерживающая терапия зуклопентиксола. В случае тяжелой гипертермии необходимы инфузионная терапия и обеспечение баланса электролитов, необходимо также уделять пристальное внимание возможным припадкам.
Читайте также: