Синдром Розенберга—Хаториана: атрофия зрительных нервов, полинейропатия и глухота

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Синдром Розенберга-Чуториана - чрезвычайно редкое генетическое заболевание, характеризующееся триадой потери слуха, дегенерации зрительного нерва (атрофия зрительного нерва) и неврологическими нарушениями, в частности заболеванием нервов вне центральной нервной системы (периферическая нейропатия). Руки и ноги чаще всего поражаются периферической невропатией.

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Розенберга-Чатториана часто проявляются во время младенчества или раннего детства. Клиническая триада потери слуха, атрофии зрительного нерва и периферической невропатии характеризует расстройство.

У людей с синдромом Розенберга-Чуториана развивается сенсоневральная потеря слуха. У людей с типом нарушения слуха звук может проводиться обычно через наружное и среднее ухо. Однако звуковые колебания не передаются должным образом в мозг из-за дефекта внутреннего уха или слухового нерва, что приводит к потере слуха. (При нормальном слухе часть внутреннего уха служит для преобразования звуковых колебаний в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв в мозг.) Хотя такая сенсоневральная потеря слуха обычно присутствует при рождении.

У индивидуумов с синдромом Розенберга-Чатториана также развивается дегенерация (атрофия) зрительного нерва. Оптический нерв - это структура, которая посылает электрические импульсы от сетчатки к мозгу. Оптическая атрофия приводит к потере остроты зрения.

Невоспалительным заболеванием, поражающим многие нервы (полинейропатии), является еще один признак синдрома Розенберга-Чуториана. Нарушаются нервы за пределами центральной нервной системы, особенно на руках и ногах (периферическая невропатия). У людей может развиться слабость и истощение (атрофия) мышц рук и ног. Разрушение жировых оболочек, окружающих нервы (демиелинизация), имело место у нескольких пораженных лиц.

Причины

Синдром Розенберга-Чуториана вызван мутацией в гене фосфорибозилпирофосфатсинтетазы I (PRPS1), расположенном на Х-хромосоме.

Синдром Розенберга-Chutorian наследуется как X-связанное нарушение. X-связанные генетические нарушения - это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и встречающиеся в основном у мужчин. Женщины, у которых есть ген болезни, присутствующий на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого расстройства. Женщины-перевозчики обычно не проявляют симптомов, потому что у женщин есть две Х-хромосомы, и одна инактивируется, так что гены на этой хромосоме не функционируют. Обычно инактивируется Х-хромосома с ненормальным геном. Однако у некоторых женщин, несущих мутацию гена PRPS1, наблюдаются различные симптомы. У мужчин есть одна Х-хромосома, которая унаследована от их матери, и если самец наследует Х-хромосому, которая содержит ген болезни, он развивает болезнь. Женщины-носители X-сцепленного расстройства имеют 25% -ный шанс с каждой беременностью иметь дочерей-носителей, подобных им, 25% -ную вероятность иметь дочь-не-носителя, 25% -ную вероятность иметь сына, страдающего этим заболеванием, и 25% шанс получить незатронутого сына.

Мужчины с Х-сцепленным расстройством передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать ген X-сцепления своим сыновьям, потому что самцы всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы потомкам-мужчинам.

Затронутые группы населения

Синдром Розенберга-Chutorian - редкое генетическое нарушение, которое затрагивает мужчин чаще, чем женщин. Симптомы являются более серьезными у мужчин. Некоторые женщины-носители могут проявлять симптомы расстройства.

Связанные расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с симптомами синдрома Розенберга-Чуториана. Сравнения могут быть полезны для дифференциального диагноза:

Болезнь Шарко-Мари-Мари включает в себя группу наследственных невропатий, в которых поражаются моторные и сенсорные периферические нервы, что приводит к мышечной слабости и атрофии, главным образом в ногах, а иногда и в руках. Наследственная нейропатия CMT поражает нервы, которые контролируют многие мышцы тела. Нервные клетки у людей с этим расстройством не могут правильно посылать электрические сигналы из-за аномалий в аксоне нерва или аномалий изоляции (миелина) вокруг аксона. Специфические генные мутации ответственны за аномальную функцию периферических нервов. Charcot Marie Tooth наследственная невропатия может наследоваться в аутосомно-доминантном аутосомно-рецессивном или X-связанном режиме наследования.

Диагностика

Диагноз синдрома Розенберга-Чуториана основан на тщательной клинической оценке, подробной истории болезни и идентификации характерных результатов. Молекулярно-генетическое тестирование мутаций генов PRSP1 доступно для подтверждения диагноза. Тестирование носителей и пренатальная диагностика доступны, если мутация гена PRSP1 была идентифицирована у пострадавшего члена семьи.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Розенберга-Чатториана направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов. Педиатры, неврологи, патологоанатомы, специалисты, которые оспаривают и лечат слуховые проблемы (аудиологи), глазные специалисты и другие медицинские работники, возможно, должны систематически и всесторонне планировать лечение пострадавшего ребенка.

Физическая и трудовая терапия может быть полезна для поддержания максимально возможной функциональности. Кохлеарный имплантат может помочь людям с потерей слуха. Подтяжки и другие ортопедические приспособления также могут помочь при ходьбе и движении.

Генетическое консультирование рекомендуется для пострадавших лиц и их семей.

Синдром Розенберга—Хаториана: атрофия зрительных нервов, полинейропатия и глухота

Синдром, хараткеризующийся полинейропатией, атрофией зрительных нервов и нейросенсорной глухотой описали Rosenberg и Chutorian у 2 братьев и их племянника. Iwashita с сотр. сообщили о сибсах, имевших сходные аномалии. Менее подробно документированный случай был представлен Taylor. У сибсов, описанных Jequier и Deonna, диагноз обсуждается.

Клинические данные. Данные осмотра. Больные были нормального роста и телосложения, кроме мышечных атрофии, охватывающих конечности.
Орган зрения. У больных, о которых сообщили Rosenberg и Chutorian, потеря зрения была впервые отмечена (у обоих старших больных) в возрасте около 20 лет. Нарушения начались с никталопии, которая постепенно привела к снижению остроты зрения в дневное время. Офтальмологическое исследование братьев в возрасте 29 и 32 лет выявило атрофию зрительных нервов, выраженную резче в височных отделах, по не обнаружило пигментного ретинита. Корригированная острота зрения у одного брата с обеих сторон была 20/100, у другого — 20/400. Замечались только размашистые движения рук. Исследование полей зрения обнаружило у одного брата двустороннее концентрическое сужение. При обследовании их племянника в 3-летнем возрасте у него было выявлено нормальное зрение, по обнаружена атрофия зрительных нервов.

У больных, о которых сообщили Iwashita с сотр., в противоположность тому, что наблюдалось у больных Rosenberg и Chutorian, мышечные атрофии, потеря зрения и слуха развились в возрасте около 5 лет.

Нервная система. У больных, описанных Rosenberg и Chutorian, развитие моторики было задержанным, они начинали ходить почти в 2-летнем возрасте. Между 5 и 10 годами походка нарушилась в связи с атрофиями мышц ног; в конце концов больные были вынуждены опираться на палку. Интеллект был нормальным. Неврологическое исследование взрослых выявило резкую слабость и атрофию мышц дистальных отделов всех конечностей, включая собственные мышцы кистей и стоп. Мышцы лица, шеи и туловища были пощажены. Отмечалось снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов на ногах. Была также снижена тактильная и проприоцептивная чувствительность в дистальных отделах конечностей и обнаружено снижение скорости проведения нервных импульсов с отчетливой дснервацией.

У 3-летнего мальчика были выявлены некоторые нарушения походки и отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. Мышечная сила и чувствительность были нормальными. У больных, описанных Iwashita с сотр., отмечались нарушения походки, координации, снижение чувствительности и положительная проба Ромберга.

Орган слуха. В случаях, описанных Rosenberg и Chutorian, потеря слуха отмечалась с детства. Полная глухота развилась в 5—6-летнем возрасте. Речь была развита слабо и оставалась рудиментарной. Аудиометрическое исследование мужчин сибсов в возрасте 29 и 32 лет обнаружило у них двустороннюю нейросенсорную глухоту от 60 до 90 дБ. Трехлетний мальчик реагировал только на громкие шумы. Другие аудиологическис тесты не описаны. У больных сибсов, изученных Iwashita с сотр., глубокая нейросепсорная глухота была обнаружена в возрасте около 15 лет.
Вестибулярная система. Результаты вестибулярных проб не представлены.

Лабораторные данные. Рентгенографическое, электроэнцефалографическое, электроретииографическое и электрокардиографическое исследования патологии не выявили. Электромиографическое исследование обнаружило у трех больных, описанных Rosenberg и Chutorian, редукцию нервной проводимости от легкой до умеренной степени. У сибсов, о которых сообщили Iwashita с сотр., были выявлены сколиоз и нормальный уровень проводимости в двигательных нервах.

Анализы крови и мочи, включая исследование уровня креатинин-фосфокиназы в сыворотке и спинномозговой жидкости, также были нормальными.

Патология. Биопсия икроножной мышцы у 2 старших больных, описанных Rosenberg и Chutorian, показала резко выраженную невральную атрофию. У младшего больного мышцы выглядели нормальными, но биопсия икроножной мышцы показала демиелинизацию с сохранностью аксонов. Исследования ультраструктуры мышц специфических изменений не выявили (Ohta, 1970).

Наследственность. В семье, описанной Rosenberg и Chutorian, у 2 братьев наблюдалось одинаковое течение болезни. Ранние симптомы заболевания были обнаружены и у их племянника. Наследование похоже на Х-сцепленное рецессивное. Однако в сибсовой паре брат—сестра, описанной Iwashita с сотр., более вероятен аутосомно-рецессивпый тип наследования. Возможно, эти два состояния представляют разные заболевания.

Диагноз. Синдром Шарко—Мари—Тута генетически гетерогенен и характеризуется мышечными атрофиями, начинающимися с мышц стоп и ног (Dyck, Lambert). Первыми вовлекаются перонеальные мышцы, позже поражаются передняя большеберцовая мышца, длинный разгибатель пальцев или икроножная мышца. Со временем процесс может охватить руки и плечи. Часто наблюдаются полая стопа и молоткоподобные I пальцы (Allen). Хотя атрофия зрительных нервов при синдроме Шарко—Мари—Тута встречается редко, в некоторых случаях она описана.

Атрофия перонеальных мышц может сочетаться с катарактой и глухотой (Campbell). Она может встречаться также при чувствительной корешковой нейропатии, доминантно наследуемом синдроме, заключающемся в выраженном нарушении периферической чувствительности, трофических язвах па ногах и нейросенсорной глухоте (Campbell, Hoffman). Dejerine и Thomas описали атрофии конечностей, осязательных нервных окончаний и нейросенсорпую глухоту у брата и сестры. Можно думать, что у этих больных был синдром, который здесь обсуждается.

Болезнь Лебера (наследственная атрофия зрительных нервов) генегически гетерогенна, но должна быть также обсуждена, ибо она выявляется в молодом возрасте и может сочетаться с атаксией, пирамидными нарушениями и симптомами поражения задних столбов спинного мозга. Иногда она может сочетаться и с дефектами слуха (Wilson). Однако в семье, описанной Veit, сочетание глухоты с леберовской атрофией зрительных нервов выглядит случайным.

Заболевание у сестер, о которых сообщали Jequier и Deonna, вероятно, представляет отдельный синдром. У обеих в возрасте от 8 до 10 лет обнаружена быстро прогрессирующая нейросенсорная глухота и вестибулярная дисфункция. Впоследствии, почти немедлнно вслед за этим, выявилась быстро прогрессирующая потеря зрения, развившаяся вследствие атрофии зрительных нервов. Несколько лет спустя были утрачены проприоцептивная чувствительность, вибрационная чувствительность и глубокие рефлексы. Кроме того, у обоих сибсов, была обнаружена болезнь позвоночника Шейерманна. Наследование, вероятно, было аутосомно-рецессивпым.

Лечение. В течение первых нескольких лет жизни могут быть полезны слуховые аппараты.
Прогноз. Прогноз для зрения и слуха неблагоприятный в связи с прогрессирующим течением болезни.

Выводы. Характеристика этого синдрома включает: 1) Х-сцепленное или аутосомно-рецессивное наследование; 2) прогрессирующую потерю зрения в связи с атрофией зрительных нервов, начинающуюся в возрасте около 20 лет; 3) прогрессирующую периферическую полинейропатию, начинающуюся в раннем детстве, и 4) прогрессирующую нсйросенсорную глухоту, приводящую к полной потере слуха к 6-летнему возрасту.

Наследственные полинейропатии

Наследственные полинейропатии
(информация для пациентов)

Что такое "Наследственные полинейропатии"?
Наследственные полинейропатии – это большая группа клинически разнообразных полинейропатий с возможным вовлечением различных органов и систем, в том числе и центральной нервной системы, которые развиваются в результате мутаций (поломок) в генах человека.

"Наследственные заболевания развиваются с рождения или в раннем детстве"
Это не так - дебют наследственной болезни возможен и во взрослом возрасте, в том числе и после 50 лет. Более того, зачастую пациенты не могут точно назвать возраст начала заболевания, так как симптомы развиваются незаметно.
"Наследственная патология должна быть и у близких родственников. А если в роду ни у кого нет, значит и у меня тоже нет".
Это не так - наследственные заболевания передаются разными путями: по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному, Х-сцепленному типу, также возможен митохондриальный тип наследования и др. Часто в семье есть асимптомные носители мутантного гена без клинических признаков заболевания, а симптомы болезни могут быть только у одного из членов семьи. Поэтому отсутствие отягощенного семейного анамнеза не исключает наследственный генез заболевания.

Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН)
Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления (ННСПС)
Наследственные сенсорные и автономные нейропатии (НСАН)
Болезнь Фабри
Транстиретиновая семейная амилоидная нейропатия (ТТР-САП)

Как часто диагностируются наследственные полинейропатии среди населения?
Частота встречаемости всех форм НМСН варьирует от 10 до 40 случаев на 100 000 населения в различных популяциях. На НМСН 1 типа приходится до 70% всех случаев НМСН. Распространенность ННСПС 2-5 случая на 100 000 населения. Болезнь Фабри - 1 случай на 40 000 - 60 000 мужчин. По примерным подсчетам в США встречаемость ТТР-САП составляет 1 случай на 100 000 человек. Следует отметить, что настороженность относительно дебюта наследственной патологии во взрослом возрасте среди врачей разных специальностей достаточно низкая, поэтому некоторые цифры распространенности могут быть занижены.

пациентов беспокоят болезненные спазмы мышц голеней (крампи), слабость и деформация стоп, изменение походки, затруднения при беге или подъеме по лестнице;
постепенно слабость развивается в кистях, в результате чего появляются затруднения при застегивании пуговиц, открывании двери ключом и т.д. В целом руки вовлекаются не ранее чем через 10 лет после появления первых симптомов болезни;
в меньшей степени беспокоит онемение кистей и стоп, часто эти изменения игнорируются пациентом.

лучевой нерв на уровне плеча (спиральный канал), при этом развивается слабость разгибателей кисти, кисть "висит" как плеть, возникает онемение наружного края предплечья и кисти;
малоберцовый нерв на уровне коленного сустава (фибулярный канал), при этом развивается слабость разгибателей стопы, стопа начинает "шлепать", возникает онемение наружного края голени и стопы;
локтевой нерв на уровне локтевого сустава (кубитальный канал), при этом развивается слабость межкостных мышц кисти, мышцы - отводящих мизинец и других, возникает онемение 4 и 5 пальцев кисти;
срединный нерв на уровне запястья (карпальный канал), при этом развивается слабость мышц возвышения большого пальца, возникает онемение 1-3 пальцев кисти, характерен болевой синдром;
и т.д. с развитием соответствующей клинической картины поражения того или иного нерва.

Степень поражения нерва (защемления в канале) может быть различной - от незначительной, когда беспокоит только онемение и парестезии, до более выраженной, когда помимо чувствительных нарушений развивается и слабость мышц.
Развитию симптомов, как правило, предшествует незначительная травма, нахождение длительное время в неудобной статической поза (на четвереньках, на корточках, облокотившись на локоть и др.), ношение неудобной одежды, непривычная физическая нагрузка и прочее.
Мышечная слабость, как правило, сохраняется в течение нескольких дней или недель, а затем сила мышц постепенно восстанавливается (в течение нескольких недель или месяцев). Эпизоды "защемлений" нервов имеют тенденцию к повторению (всего у пациентов может быть от 1 до 10 таких эпизодов). Следует учитывать, что часто лечащие врачи не задумываются о том, что причиной рецидивирующих (повторяющихся) туннельных невропатий – является наследственная патология, что приводит к поздней диагностике и неоправданным медицинским вмешательствам (операциям по поводу туннельных невропатий).
Болезнь Фабри - редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена GLA, картированного на длинном плече хромосомы Хq 22.1 и контролирующего структуру фермента альфа-галактозидазы А. Нередко начало заболевания отмечается в подростковом возрасте. Тип наследования - сцепленное с Х-хромосомой.

жгучая колющая боль в ладонях и стопах; острые приступы мучительной боли в кистях и стопах (кризы Фабри);
нарушение потоотделения; непереносимость жары/холода;
сыпь на коже (ангиокератомы);
помутнение роговицы в виде завитка, которое не ослабляет зрение;
шум в ушах, потеря слуха;
желудочно-кишечные расстройства, диарея;
кардиологические проявления (включая увеличенное сердце и нарушение ритма);
нарушение функции почек, которое в конечном итоге приводит к терминальной стадии хронической почечной недостаточности;
нарушение мозгового кровообращения (чаще ишемический инсульт, но может быть и внутримозговое кровоизлияние, или венозный тромбоз).

анализ истории развития заболевания
оценка неврологического статуса

общий клинический и развернутый биохимический анализы крови;
RW, анти-ВИЧ, НВsAg и анти-HCV;
общий анализ мочи;
анализ крови на уровни витаминов группы В, гомоцистеин;
электрофорез белков сыворотки и мочи с иммунофиксацией; ;
анализ цереброспинальной жидкости (ликвор) и другие.

уровень фитановой кислоты в крови методом хроматомасс-спектрометрии (повышение при болезни Рефсума);
определение активности лизосомного фермента альфа-галактозидазы А, в том числе с помощью флюориметрического метода ("сухое" пятно) - исключение болезни Фабри;
биопсия икроножного нерва, малых слюнных желез и абдоминального жира – для выявления отложения амилоида, характерного для ТТР-САП).
Однако окончательный диагноз той или иной наследственной полинейропатии может быть подтвержден только по результатам генетического анализа. Оптимальным является генетическое обследование по следующему алгоритму:
при убедительной клинико-анамнестической и параклинической картине в пользу той или иной наследственной полинейропатии проводится прицельная генетическая диагностика одного гена, в том числе с использованием скрининг тестов методом "сухого пятна";
если подозревается наследственный генез полинейропатии, тип её не определен целесообразно проведение более широкого генетического анализа - секвенирования нового поколения (NGS).

при болезни Фабри - это фермент-заместительная терапия рекомбинантными препаратами альфа-галактозидазы А
при ТТР-САП – стабилизация молекулы транстиретина (Тафамидис), трансплантация печени;
при порфирийной полинейропатии - введение аргината гема;
при болезни Рефсума – диетотерапия с ограничением поступления фитановой кислоты (исключение потребления зеленых овощей, говядины, рыбы (тунец, пикша, треска)), плазмаферез.

При некоторых наследственных нейропатиях, для которых характерно поражение органов и систем, важно мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы и других органов, наблюдаться у профильных специалистов.

рекомендуется вести здоровый образ жизни, правильно и сбалансировано питаться, полностью отказаться от приема алкоголя, воздерживаться от вегетарианства;
исключить, ограничить прием лекарственных препаратов с нейротоксическим действием;
проводится коррекция ортопедических нарушений: подбор стелек, стоподержателей, коленоупорников, использование дополнительной опоры, кинезиотейпирование;
регулярно, в поддерживающем режиме проводятся реабилитационные мероприятия: миостимуляция, массаж, растяжка, ЛФК.

Прием "нейрометаболических" препаратов и витаминов группы В не целесообразно, в связи с отсутствием доказательной базы.
.
Какой прогноз данного заболевания?
Прогноз определяется типом наследственной полинейропатии и многими сопутствующими факторами. Так, при НМСН 1 и 2 типа при позднем дебюте крайне замедленное развитие мышечной слабости приводит к тому, что больные приспосабливаются к своему дефекту и, несмотря на слабость и похудание кистей и стоп, могут выполнять ручную работу, свободно передвигаться. Даже при многолетнем течении сохраняется способность к самостоятельной ходьбе. Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления также имеет относительно благоприятный прогноз при соблюдении рекомендаций по ограничению длительных статических поз и снижению потенциальных провокаторов компрессий нервов в повседневной жизни. НМСН III, V типов вызывают тяжелый двигательный дефект и в большинстве случаев приводит к выраженной инвалидности. При ранней диагностике наследственных нейропатий, ассоциированных с метаболическим дефектом (ТТР-САП, болезнь Рефсума, порфирия, болезнь Фабри) и назначении необходимой терапии возможно пролонгировать наступление инвалидизации и улучшить качество жизни.

В ФГБНУ НЦН проводят консультации сотрудники Центра заболеваний периферической нервной системы, сотрудники 5 неврологического отделения, профилем которого является диагностика и лечение наследственных заболеваний нервной системы. Консультации пациентов проводятся амбулаторно в рамках ОМС и на коммерческой основе.

На базе ФГБНУ НЦН проводится весь перечень необходимых для уточнения диагноза обследований, разработаны подходы к комплексной восстановительной терапии при наследственных полинейропатиях.

Наследственная нейропатия зрительного нерва

Наследственные нейропатии зрительного нерва являются результатом генетических дефектов, которые вызывают снижение остроты зрения и иногда приводят к патологии сердца и нервной системы. Эффективного лечения не существует.

В группу наследственных нейропатий зрительного нерва входят доминантная атрофия зрительного нерва и наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера; оба заболевания являются митохондриальными цитопатиями ( 1 Общие справочные материалы Наследственные нейропатии зрительного нерва являются результатом генетических дефектов, которые вызывают снижение остроты зрения и иногда приводят к патологии сердца и нервной системы. Эффективного. Прочитайте дополнительные сведения ). Эти заболевания обычно проявляются в детском или подростковом возрасте двусторонним симметричным выпадением центральных полей зрения. Повреждения зрительного нерва обычно носят постоянный характер, в некоторых случаях прогрессируют. К моменту диагностики атрофии зрительного нерва обычно уже развивается его стойкое поражение.

Доминантная атрофия зрительного нерва

Доминирующая атрофия зрительного нерва имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это заболевание считаетсясамой распространенной наследственной нейропатией (заболеваемость с частотой от 1:10 000 до 1:50 000 населения). Считается, что оптическая абиотрофия является причиной преждевременной дегенерации зрительного нерва, что приводит к прогрессирующей потере зрения. Манифестация наступает в первом десятилетии жизни.

Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера

Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера характеризуется дефектом митохондриальной ДНК Расстройства митохондриального окислительного фосфорилирования Нарушение окислительного фосфорилирования часто, но не всегда, приводит к молочному ацидозу, влияющему, в частности, на центральную нервную систему, сетчатку и мышцы. См. также Подходы к лечению. Прочитайте дополнительные сведения , что нарушает клеточное дыхание. Несмотря на то что страдают ДНК митохондрий всех клеток тела, первым проявлением болезни является именно потеря зрения. Чаще всего это заболевание наблюдается у мужчин (80–90% случаев). Болезнь наследуется по женской линии, nо есть все потомки женщины с патологическими генами унаследуют патологию, но только женщины могут передать ее дальше, потому что зигота получает митохондрии только от матери.

Общие справочные материалы

1. Kisilevsky E, Freund P, Margolin E: Mitochondrial disorders and the eye. Surv Ophthalmol 65(3):294-311, 2020. doi: 10.1016/j.survophthal.2019.11.001

Симптомы и признаки наследственных нейропатий зрительного нерва

Доминантная атрофия зрительного нерва

Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера

У некоторых пациентов с наследственной атрофией зрительного нерва Лебера также наблюдаются нарушения проводимости сердца. У других пациентов наблюдаются малые неврологические отклонения, такие как постуральный тремор, потеря лодыжечного рефлекса, дистония, спастичность или заболевания, схожие с рассеянным склерозом.

Наследственная Оптическая Нейропатия Лебера

Наследственная Оптическая Нейропатия Лебера (NOHL или LHON), также известная как Атрофия Зрительного Нерва Лебера (LOA), названа в честь доктора Теодора Лебера, который описал её в 1871 году, как характерную картину внезапной потери зрения у молодых людей, в с семейном анамнезе которых наблюдалась потеря зрения. Это самая распространенная наследственная оптическая невропатия, её причиной является митохондриальная мутация и её распространенность очень низкая, их в большинстве географических районов она неизвестна. На северо-востоке Англии и Финляндии заболевание затрагивает 1 человека из каждых 31 000 или 50 000 соответственно.

Это обычно наблюдается у молодых мужчин в возрасте от 18 до 35 лет, хотя это может также повлиять на детей младшего возраста и взрослых старше 35 лет. У женщин оно встречается гораздо реже.

Как правило, оно вызывает серьезную потерю зрения в обоих глазах. В большинстве случаев, процесс начинает в одном глазу и через несколько недель или месяцев переходит на второй глаз.

Почему оно производится? Что такое наследственность митохондрий?

Хотя подавляющее большинство нашего генетического материала (ДНК) расположено в ядре клеток, его небольшая часть находится в митохондриях (митохондриальная ДНК или мтДНК).

Гены ядра наследуются от обоих биологических родителей. Однако, ДНК митохондрии наследуются только от матери. Это означает, что мужчина с мутацией в митохондриальной ДНК не передаст его ни одному из своих биологических потомков, тогда как женщина с мутацией в митохондриальной ДНК передаст её всем своим биологическим потомкам.

90-95% случаев LHON связаны с одной из трех специфических мутаций мтДНК. Однако значительная часть людей с этими мутациями никогда не развивают симптомы заболевания. В частности, только 10% женщин и 50% мужчин, несущих любую из этих мутаций, имеют оптическую нейропатию. Это подразумевает, что другие факторы, генетические (митохондриальные или ядерные) и / или факторы окружающей среды должны действовать так, чтобы произошла потеря зрения. Так, например, воздействие табака или большого количества алкоголя у людей, несущих эти мутации, увеличивает риск развития заболевания.

Симптомы Оптической Нейропатии Лебера

Как правило, носители LHON не имеют до тех пор, пока они не теряют значительно быстро зрение в одном глазу и через несколько недель или месяцев также в другом глазу. Зрение продолжает ухудшаться в течение нескольких недель, пока оно не станет значительным, и в большинстве случаев центральное видение (необходимое для чтения, вождения и распознавания лиц) серьезно страдает в обоих глазах, хотя некоторые люди испытывают определенное восстановление зрения через некоторое время. Эта постоянная потеря зрения является следствием смерти клеток зрительного нерва, ответственных за передачу изображений из глаз в головной мозг.

Хотя потеря зрения является единственным симптомом у большинства пациентов с LHON, в некоторых случаях из них были описаны нарушения сердечного ритма, а также неврологические изменения (такие как постуральный тремор или другие нарушения движения).

Как оно диагностируется? Существует лечение этого заболевания?

Это заболевание сложно диагностировать по нескольким причинам. Во-первых, это наследственное заболевание, но оно не проявляется у всех людей, имеющих мутации. По этой причине он может появиться без учета семейного анамнеза болезни.

Чтобы диагностировать его, обычно необходимо провести тщательную нейрофтальмологическую оценку и анализ крови для исследования мтДНК.

В анализе глазного дна сначала наблюдается микроангиопатия и отек слоя перипапиллярного нервного волокна, который прогрессирует до оптической атрофии.

В настоящее время прогноз обычно представляет собой постоянную серьезную потерю зрения. Изучается несколько способов лечения этого заболевания, и в ICR проводится исследование болезни, которая находится на этапе отбора.

Читайте также: