Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) – быстроразвивающаяся технология, которая потенциально может позволить добиться излечения при злокачественных заболеваниях крови ( лейкемиях Обзоры лейкемии (Overview of Leukemia) Лейкоз представляет собой злокачественное заболевание, характеризующееся производством избыточного количества незрелых или аномальных лейкоцитов, что в конечном итоге приводит к подавлению производства. Прочитайте дополнительные сведения , лимфомах Обзор лимфомы (Overview of Lymphoma) Лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, происходящих из клеток ретикулоэндотелиальной и лимфатической системы. Основные варианты лимфом – лимфома Ходжкина и неходжкинские. Прочитайте дополнительные сведения , миеломах Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным. Прочитайте дополнительные сведения , миелодисплазии Миелодиспластический синдром (МДС) Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся цитопенией в периферической крови, дисплазией гемопоэтических клеток-предшественников, гиперклеточностью. Прочитайте дополнительные сведения ). Трансплантация ГСК также иногда используется при солидных опухолях (например, некоторые опухоли зародышевых клеток), которые реагируют на химиотерапию. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation) Обзор трансплантации (Overview of Transplantation) Трансплантатами могут быть собственные ткани пациента (аутотрансплантанты; например, кости, костный мозг и трансплантаты кожи) Генетически идентичная (сингенная [от монозиготных близнецов]). Прочитайте дополнительные сведения ).

Трансплантация ГСК содействует излечению путем:

Восстановления костного мозга после миелоаблативного уничтожения рака

Замены аномального костного мозга на нормальный костный мозг при доброкачественных гематологических заболеваниях

Трансплантация ГСК может быть аутогенной (с использованием собственных клеток пациента) или аллогенной (с использованием клеток от донора). Забор стволовых клеток могут проводится из

Периферическая кровь в значительной степени заменила костный мозг как источник стволовых клеток, особенно при аутотрансплантации ГСК, поскольку проводить забор стволовых клеток легче, а восстановление уровня нейтрофилов и тромбоцитов происходит быстрее. Трансплантация ГСК пуповинной крови зачастую используется только у детей, поскольку для взрослого человека в ней слишком мало стволовых клеток. Потенциальным будущим источником стволовых клеток являются плюрипотентные стволовые клетки (определенные клетки, взятые у взрослых и перепрограммированные, чтобы действовать как стволовые клетки).

Для аутогенной трансплантации ГСК нет противопоказаний.

Относительные противопоказания к аллогенной трансплантации ГСК включают возраст старше 50 лет, наличие предыдущих трансплантаций ГСК (ТГСК) и тяжелые сопутствующие заболевания.

Аллогенная ТГСК ограничена, в основном, нехваткой тканесовместимых доноров. Идеальным донором является брат или сестра с идентичным главным комплексом гистосовместимости человека (НLA), далее следует брат или сестра с совместимым HLA. Поэтому часто используются родственные HLA-несовместимые доноры ГСК или неродственные совместимые (найденные в международных регистрах). Однако, уровень долгосрочной выживаемости без сопутствующих осложнений может быть ниже по сравнению с трансплантациями ГСК от HLA-идентичных родственных доноров.

Технология использования ГСК, выделенных из пуповинной крови, в стадии отработки, находится в зачаточном состоянии, но набирает интерес. Около 20 000 процедур трансплантаций пуповинной крови было сделано с момента введения этой процедуры в 1989 году. Поскольку пуповинная кровь содержит незрелые стволовые клетки, HLA-подбор не так важен, чем при других типах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Одной из проблем, связанных с процедурой, является незрелая антигенная природа иммунных клеток в пуповинной крови, что приводит к увеличению процента необученных Т-клеток и увеличивает степени риска реактивации инфекций цитомегаловирусом или вирусом Эбштейна-Барр.

Методика

Для выделения костномозговых стволовых клеток аспирируется 700–1 500 мл (максимально 15 мл/кг) костного мозга из заднего гребня подвздошной кости донора; при этом используется местная или общая анестезия.

Для выделения стволовых клеток из периферической крови донору вводят рекомбинантные факторы роста (гранулоцит-колониестимулирующий фактор или гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующий фактор) для стимуляции пролиферации и мобилизации стволовых клеток, последующий стандартный аферез проводится через 4–6 дней. Затем для идентификации и выделения стволовых клеток производится флуоресцентно-активированная сортировка клеток.

Стволовые клетки вводятся в течение 1–2 часов посредством центрального венозного катетера большого диаметра.

Режимы кондиционирования

Чтобы не произошло отторжения трансплантата, перед аллогенной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток в случае рака реципиенту для индуцирования ремиссии и супрессии иммунной системы в первую очередь назначают режим кондиционирования (например, миелоаблятивный режим, такой как назначение циклофосфамида 60 мг/кг/день 1 раз в день внутривенно в течение 2 дней с общим полнодозовым облучением всего тела, или бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день в течение 4 дней и циклофосфамид без общего облучения).

Подобные режимы кондиционирования используются при аллогенной ТГСК, даже если это при данном злокачественном заболевании не показано, для снижения частоты случаев отторжения и рецидива.

Такие схемы кондиционирования не используется до аутогенной ТГСК при заболевании раком; вместо этого используются специфические к раку лекарственные средства.

Немиелоаблативный иммуносупрессивный режим кондиционирования (например, циклофосфамид, облучение тимуса, антитимоцитарный глобулин [АТГ], и/или циклоспорин) может снизить риск заболевания и смерти и полезен пожилым пациентам, пациентам с сопутствующими заболеваниями и восприимчивым к реакции «трансплантат против опухоли» (например, с множественной миеломой).

Режимы с пониженной интенсивностью (например, флударабин с мелфаланом, пероральным бусульфаном или циклофосфамидом) по степени интенсивности и токсичности находятся между миелоаблативными и немиелоаблативными режимами кондиционирования. Цитопения, возникающая в результате лечения, может быть продолжительной и приводить к серьезным осложнениям и смерти, а также требует назначения терапии стволовыми клетками.

После трансплантации

После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, реципиент получает колониестимулирующие факторы для уменьшения продолжительности посттрансплантационной лейкопении, профилактический курс лекарственных средств Инфекция для защиты от инфекций, а при аллогенной ТКСК – профилактический курс иммуносупрессантов продолжительностью до 6 месяцев (обычно метотрексат и циклоспорин) для предупреждения реакции со стороны донорских Т-лимфоцитов по отношению к молекулам HLA реципиента (болезнь «трансплантат против хозяина»). Если пациент не лихорадит, от приема антибиотиков широкого спектра действия обычно воздерживаются.

Приживление трансплантата обычно происходит через 10–20 дней после ТГСК (раньше в случае трансплантации стволовых клеток из периферической крови) и определяется по абсолютному числу нейтрофилов > 500 мкл ( > 0,5 × 10 9 /л) на литр.

Осложнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Осложнения после трансплантации стволовых клеток могут возникнуть в раннем периоде (менее чем через 100 дней после трансплантации) или в позднем периоде. После аллогенной ТГСК риск инфекций увеличивается.

Ранние осложнения

Серьезные ранние осложнения включают:

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

Нарушение приживления и отторжение встречаются у 5% пациентов и проявляются персистирующей панцитопенией или необратимым снижением числа клеток крови. Лечение проводится глюкокортикоидами в течение нескольких недель.

Острая РТПХ отмечается у реципиентов при аллогенной трансплантацией КСК (у 40% пациентов, получивших клетки от HLA-совместимых сибсов, и у 80% – от неродственных доноров). При таком состоянии отмечается лихорадка, сыпь, гепатит с гипербилирубинемией, рвота, диарея, боли в животе (с возможным развитием кишечной непроходимости) и потеря веса.

Факторы риска острой РТПХ включают:

Несоответствие по половому признаку и системе НLA-антигенов

Пожилой возраст реципиента и/или донора

Предварительная сенсибилизация донора

Неадекватная профилактика БТПХ

Диагноз острой БТПХ ставится на основании данных анамнеза, объектвного обследования и результатов печеночных проб. Лечение: метилпреднизолон 2 мг/кг внутривенно 1 раз в день, с увеличением дозы до 10 мг/кг при отсутствии ответа в течение 5 дней.

Поздние осложнения

Серьезные поздние осложнения включают:

Хроническая БТПХ может возникать самостоятельно, развиваться из острой БТПХ или появляться после разрешения острой БТПХ. Хроническая БТПХ начинается обычно через 4–7 месяцев после ТГСК (период может варьировать от 2 месяцев до 2 лет). Хроническая БТПХ наблюдается у реципиентов при аллогенной ТГСК (у 35–50% реципиентов, получивших трансплантаты от HLA-совместимых родственных доноров, 60–70% – от неродственных доноров).

Хроническая БТПХ поражает в первую очередь кожу (например, лихеноидная сыпь, склеротические изменения кожи) и слизистые (например, сухой кератоконъюнктивит, периодонтит, орогенитальные лихеноидные реакции), а также желудочно-кишечный тракт и печень. Основной характеристикой является иммунодефицит; могут развиваться также облитерирующие бронхиолиты, подобные тем, которые развиваются при трансплантации легких. В конечном счете, БТПХ приводит к смерти 20-40% пациентов, у которых она развилась.

Лечение БТПХ, которая влияет на кожу и слизистые, необязательно; при более тяжелых состояниях лечение подобно таковому при острой БТПХ. Используя моноклональные антитела или механическую сепарацию, добиваются истощения Т-лимфоцитов в аллогенном донорском трансплантате, что снижает частоту и тяжесть БТПХ, но это также снижает реакцию «трансплантат против опухоли», что может усилить клеточную пролиферацию, улучшить приживание и снизить частоту рецидивов болезни. Частота рецидивов при использовании аллогенных ГСК выше из-за отсутствия влияния реакции "трансплантат против опухоли", и из-за того, что могут быть трансплантированы циркулирующие опухолевые клетки, случайно собраные вместе со стволовыми клетками. Ex vivo исследуются опухолевые клетки, выделенные перед аутогенной трансплантацией.

У пациентов без хронической БТПХ назначение всех иммуносупрессантов может быть прекращено через 6 месяцев после ТГСК; таким образом, поздние осложнения у этой группы пациентов редки.

Прогноз при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Прогноз после трансплантации ГСК варьирует в зависимости от показаний и выполняемой процедуры.

В целом, рецидив заболевания происходит у

40-75% реципиентов аутогенных ГСК трансплантатов

10-40% реципиентов аллогенных ГСК трансплантатов

В целом, показатели успешного лечения (без рака костного мозга) составляют

30-40% пациентов с рецидивом лимфомы, чувствительной к химиотерапии

20-50% пациентов с острым лейкозом в стадии ремиссии

По сравнению с применением только химиотерапии, трансплантация ГСК улучшает выживаемость больных с множественной миеломой. Показатель успешного лечения ниже у пациентов с более запущенным заболеванием или с реактивным солидным раком (например, опухоли эмбриональных клеток). Частота рецидивирования снижается у пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (БТПХ), но в целом смертность увеличивается, если БТПХ протекает тяжело.

Интенсивный режим кондиционирования, эффективная профилактика БТПХ, курс лечения на основе циклоспорина и качественная поддерживающая терапия (например, при необходимости, антибиотиками, профилактика инфицирования вирусом герпеса и ЦМВ) увеличивают длительную выживаемость после ТГСК без рецидива заболевания.

Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена

При надлежащем уходе более 90% таких детей доживают до 30-40 лет, а 60% детей доживают до 50 лет. У 5-20% гомозигот по HbS часто возникают вазоокклюзионные кризы и поражения легких, почек и ЦНС. Для лечения используют препараты, препятствующие образованию серповидных эритроцитов, генную терапию, и стимуляцию гидроксимочевиной синтеза HbF. Однако единственным радикальным методом лечения является ТКСК.

В США трансплантации красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичных сибсов проводили 50 больным в возрасте 3-15 лет; у 2 доноров имелось аналогичное заболевание. Показания к трансплантации включали инсульты в анамнезе, повторные острые синдромы грудной клетки или вазоокклюзионные кризы. За период наблюдения (в среднем 38 мес.) в живых оставалось 47 (94%) больных; у 5 (10%) наблюдались отторжение трансплантата или рецидив серповидноклеточнои анемии. Общая безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 84%.

В Бельгии и Франции родственную трансплантацию красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичных доноров проводили 45 гомозиготам по HbS (SS-вариант болезни).

За период наблюдения (1-75 мес) в живых оставалось 95 % больных; безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 86 %. Среди 38 больных, у которых трансплантация была успешной, вазоокклюзивные кризы отсутствовали, а у некоторых восстановилась функция селезенки. Таким образом, хотя ТКСК излечивает больных-гомозигот по HbS, подобрать подходящих кандидатов на этот метод лечения довольно трудно.

Больные с SS-вариантом заболевания могут жить много лет, но требуют частой госпитализации по поводу болевых вазоокклюзионных кризов и инсультов. В некоторых случаях (например, при мутации, характерной для гаплотипа Центральноафриканской Республики) можно заранее предвидеть развитие тяжелых осложнений. Показаниями к ТКСК в молодом возрасте служат повторные вазоокклюзивные кризы, признаки повреждения различных органов, инсульты и наличие HLA-идентичных родственников.

Синдром Даймонда-Блекфена, или врожденная красноклеточная аплазия, характеризуется нормохромной макроцитарной анемией при нормальном содержании кроветворных клеток в костном мозге. В тех случаях, когда обычные методы лечения не помогают, можно использовать ТКСК от HLA-идентичных сибсов. Из 40 больных с анемией Даймонда-Блекфена в течение 2 лет после ТКСК оставался в живых 31 человек; БРВ составила 72 %. Врожденная сидеробластная анемия обусловлена дефектом митохондрий в эритробластах.

У одного ребенка, в возрасте 34 мес. перенесшего трансплантацию красных стволовых клеток (ТКСК) от HLA-идентичного родственника, через 3 года наблюдалось некоторое увеличение печени, но он не нуждался в переливаниях крови, а уровень железа и ферритина в сыворотке оставался нормальным.

Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток ( 304075 )

Об отделении | Университетская клиника им. Гёте Франкфурт на Майне

Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток при университетской клинике им. Гёте Франкфурт на Майне предлагает полный спектр медицинских услуг в данных направлениях и занимается лечением детей, подростков и молодых людей со злокачественными и доброкачественными заболеваниями. Особое внимание уделяется гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток и CAR T-клеточной терапии. В отделении ежегодно проводится более 60 трансплантаций стволовых клеток. Также услуги отделения включают терапию врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояний. Главврач отделения – профессор, доктор медицины Петер Бадер.

Отделение относится к крупнейшим трансплантационным педиатрическим центрам в Германии. Особое внимание здесь уделяется проведению гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток. Этот метод дает возможность использовать родителей в качестве доноров для трансплантации. Таким образом, трансплантация стволовых клеток становится возможной для каждого ребенка.

В области иммунологии проводится лечение иммунодефицитов всех видов и степеней тяжести. На базе специальной иммунологической лаборатории выполняются все современные исследования, необходимые для постановки точного диагноза. Для маленьких пациентов со сложной симптоматикой проводятся регулярные междисциплинарные консультации со специалистами в области детской гематологии, гастроэнтерологии и эндокринологии. Кроме того, отделение является активным участником национальных и международных клинических исследований, направленных на разработку новых эффективных методик лечения. Таким образом, пациенты имеют доступ ко всем терапевтическим возможностям.

Отделение специализируется на лечении таких заболеваний:

Злокачественные заболевания

Заболевания крови

Острый лимфоцитарный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз
Хронический миелолейкоз
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
Миелодиспластический синдром

Лимфома Ходжкина
Неходжкинская лимфома

Саркомы мягких тканей
Саркома Юинга
Нейробластомы
Гепатобластома
Примитивная нейроэктодермальная опухоль
Синовиальная саркома
Нефробластома
Герминогенные опухоли

Нарушения кроветворения

Врожденные и приобретенные анемии

Тяжелая апластическая анемия
Талласемия
Серповидноклеточная анемия
Анемия Даймонда-Блекфена

Амегакариоцитарная тромбоцитопения
Синдром Фишера-Эванса

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Гистиоцитоз

Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Синдром Вискотта-Олдрича
Септический гранулематоз
Синдром Костмана
Синдром Грисцелли

Болезнь Фарбера
Мукополисахаридоз
Остеопетроз («мраморная болезнь»)
Системная красная волчанка
Ревматоидный артрит
Метахроматическая лейкодистрофия
Адренолейкодистрофия

Терапевтические возможности отделения охватывают:

Трансплантация стволовых клеток

Аутологичная трансплантация стволовых клеток
Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток

CAR T-клеточная терапия
Клеточная терапия цитокин-индуцированными киллерами (CIK)
Терапия мезенхимальными стромальными клетками

Резюме Проф. Доктор мед. Петер Бадер

Профессиональная деятельность

1986 - 1993 Изучение медицины человека, Тюбингенский университет.
1993 Докторская степень.
1993 - 1994 Врач-интерн, отделение детской и подростковой медицины, университетская клиника Тюбингена.
1995 - 2000 Подготовка к профессиональной сертификации в области педиатрии.
2001 - 2004 Старший врач, секция общей педиатрии, гематологии и онкологии, отделение детской и подростковой медицины, университетская клиника Тюбингена.
2001 Хабилитация и получение права преподавания в высшей школе в области педиатрии.
С 2004 Заведующий отделением детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток при университетской клинике им. Гёте Франкфурт на Майне.

Премии и отличия

2000 Премия имени Ван Бекума.
2003 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
2004 Премия имени Кинда Филиппа.
2007 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
2006 Премия Фрица Акера.
2010 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.
2014 Премия BMT Nature Publishing Prize, ежегодное собрание Европейской ассоциации по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга.

Терапевтическая специализация

Аллогенная трансплантация стволовых клеток у детей и подростков.
Иммунотерапия и клеточная терапия.
Раннее выявление рецидива болезни при помощи молекулярно-биологических методов после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Основные направления исследовательской деятельности

Иммунотерапия и клеточная терапия.
Раннее выявление рецидива болезни после аллогенной трансплантации стволовых клеток (контроль минимальной остаточной болезни, MRD, и химеризма клеток).
Контроль работы иммунной системы после трансплантации стволовых клеток.

Членство в профессиональных обществах

Американское общество гематологии (ASH).
Общество педиатрической онкологии и гематологии (GPOH).

Членство в комитетах и комиссиях

Член правления (секретарь) DAG-KBT (Немецкое объединение по вопросам трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови).
Председатель Рабочей группы по педиатрическим заболеваниям (Pediatric Diseases Working Party) Европейского общества по трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга (European Society for Blood and Marrow Transplantation).

Фото врача : (с) Universitätsklinikum Frankfurt

Отделение детской иммунологии и трансплантации стволовых клеток.
Университетская клиника им. Гёте Франкфурт на Майне:

спасибо за Ваш запрос.

В течении 1-го рабочего дня медицинский консультант изучит Ваш запрос и свяжется с Вами по телефону (высветится немецкий или Ваш локальный номер).

Болезни которые можно лечить с помощью стволовых клеток

Именно на этом сайте в 2003 году впервые появилась информация о лечении стволовыми клетками крови, которая была разделена на три больших раздела:

Также важно понимать различия двух методик лечения:

- пациент получает стволовые клетки от совместимого донора, это может быть сиблинг (брат или сестра), либо неродственный донор. - пациент получает свои собственные стволовые клетки.

Когда родители передают стволовые клетки в общедоступный банк, они тем самым помогают пациентам по всему миру, которые ищут неродственного донора для аллогенной трансплантации. Когда родители сохраняют пуповинную кровь в семейном банке, они дают ребенку воспользоваться стволовыми клетками для аутологичной трансплантации, либо же ближайш родственники (родители, братья, сестры) могут использовать эти стволовые клетки для аллогенной трансплантации.

В нижеприведенном списке содержатся сведения обо ВСЕХ методах лечения, где используются стволовые клетки, вне зависимости от того, откуда они были получены – из костного мозга, периферической крови или пуповинной крови.

Стандартные методы лечения

Эти методы лечения применяются в случае болезней, при которых трансплантация кроветворных клеток (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – ТГСК) применяются как стандартные, общепризнанные.

При некоторых заболеваниях это – единственный метод лечения, а в других случаях они могут быть использованы, когда терапия первой линии не дала результата, или же течение болезни оказалось очень агрессивным. Большинство заболеваний, при которых ТГСК является терапией выбора – это патология клеток крови. Процесс пролиферации, то есть развития зрелых клеток крови из стволовых клеток представлен на рисунке сбоку (нажмите, чтобы увеличить), также вы можете почитать о видах клеток иммунной системы подробнее. В США, большинство страховых компаний оплачивают пересадку стволовых клеток в том случае, если это «стандартная терапия» при заболевании, которым страдает пациент.

Лейкоз это вид рака крови, задействованы при этом лейкоциты или белые кровяные тельца.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)	X
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)	X
Острый бифенотипичный лейкоз	X
Острый недифференцированный лейкоз	X
Хроничекий лимфолейкоз (ХЛЛ)	X
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)	X
Ювенильный хронический миелоидный лейкоз (ЮХМЛ)	X
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)	X

Миелодиспластический синдром также носит название предлейкемии (состояния, которое предшествует лейкозу)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Рефрактерная анемия	X
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (сидеробластная анемия)	X
Рефрактерная анемия с избытком бластов	X
Рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации	X
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)	X

Лимфома это вид злокачественной опухоли из лейкоцитов, которые циркулируют в крови и в лимфатических сосудах.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)	X	X
Неходжкинская лимфома (лимфома Беркитта)	X

Другие нарушения пролиферации клеток крови

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Анемия это дефицит эритроцитов (красных кровяных телец) или нарушение их функции
Апластическая анемия	X
Анемия Фанкони ((Первая трансплантация стволовых клеток из пуповинной крови была выполнена в 1988 году пациенту с анемией Фанкони, это – наследственное заболевание))	X	См. исследования генной терапии
Врожденная дизэритропоэтическая анемия	X
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)	X
Наследственная патология эритроцитов Эритроциты содержат гемоглобин, их функция – перенос кислорода в организме.
Серповидноклеточная анемия	X
Большая бета-талассемия (также известна под названием анемия Кули)	X
Анемия Даймонда-Блекфена	X
Парциальная красноклеточная аплазия	X
Наследственные болезни тромбоцитов Тромбоциты это клетки, которые необходимы для свертывания крови.
Амегакариоцитоз / врожденная тромбоцитопения	X
Тромбастения Гланцмана	X
IНаследственные болезни иммунной системы: тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
ТКИД с дефицитом аденозиндеаминазы(АДА-ТКИД)	X
ТКИД, сцепленный с Х-хромосомой	X
ТКИД, при котором отсутствуют Т- и В-лимфоциты	X
ТКИД, при котором отсутствуют Т- лимфоциты, В-лимфоциты нормальные	X
Синдром Оменна	X
Наследственные болезни иммунной системы: нейтропении
Инфантильный генетический агранулоцитоз (синдром Костманна)	X
Миелокатексис	X
Наследственные болезни иммунной системы: другие
Атаксия-телеангиоэктазия	X
Синдром обнаженных лимфоцитов	X
Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД)	X
Синдром ДиДжорджи	X
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз	X
Дефицит адгезии лимфоцитов	X
Лимфопролиферативные заболевания	X
Лимфопролиферативные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой (Чувствительность к вирусу Эпштейн-Барр)	X
Синдром Вискотта-Олдрича	X
Миелопролиферативные заболевания
Острый миелофиброз	X
Сублейкемический миелоз (миелофиброз)	X
Истинная полицитемия	X
Эссенциальная тромбоцитопения	X
Патология фагоцитов клеток иммунной системы, которые поглощают и уничтожают чужеродные организмы.
Синдром Чедиак-Хигаси	X
Хронические гранулематозные заболевания	X
Дефицит актина в нейтрофилах	X
Ретикулярный дисгенез	X
Злокачественные опухоли костного мозга
Множественная миелома	X	X
Плазмоклеточный лейкоз	X	X
Макроглобулинемия Вальденстрема	X	X

Трансплантация при наследственных заболеваниях иммунной системы и других органов

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Гипоплазия хряща - волос	X
Эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера)	X
Синдром Германски- Пудлака	X
Синдром Пирсона	X
Синдром Швахмана – Даймонда	X
Системный мастоцитоз	X

Трансплантация при наследственных метаболических заболеваниях

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Мукополисахаридозы (МПС) – болезни накопления
Синдром Гурлера (МПС-IH)	X
Синдром Шейе (МПС-IS)	X
Синдром Хантера (МПС-II)	X
Синдром Санфилиппо (МПС-III)	X
Синдром Моркио (МПС-IV)	X
Синдром Марота-Лами (МПС-VI)	X
Синдром Слая (Дефицит бета-глюкуронидазы)	X
Муколипидоз II (I-клеточная болезнь)	X
Лейкодистрофии
Адренолейкодистрофия (АЛД)	X
Болезнь Краббе (глобоид-клеточная лейкодистрофия)	X
Метахроматическая лейкодистрофия	X
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера	X
Лизосомальные болезни накопления
Болезнь Ниманна-Пика	X
Болезнь Сандхоффа	X
Болезнь Волмана	X
Другие наследственные метаболические болезни
Синдром Лёш-Нихена	X
Остеопетроз	X

Солидные опухоли, которые происходят не из органов кроветворения и иммунной системы.

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
нейробластома	X
Медуллобластома	X
ретинобластома	X

Методы лечения в рамках клинических исследований

«Клиническое исследование» - это исследование, которое проводятся на людях для оценки тех методов лечения, которые не считаются стандартными. Исследования, проходящие в США, представлены на сайте ClinicalTrials.gov, на котором существует база данных с поисковой системой, также на сайте есть информация о множестве международных исследований.

Клиническое исследование на человеке в США всегда представлено фазами:

Фаза 1: Это исследование безопасности лекарственного препарата, чтобы убедиться, что его применения хорошо переносится.
Фаза 2: Более крупное исследование для сравнительной оценки эффективности нового метода лечения со стандартным методом лечения.
Фаза 3: Еще более крупное исследование для изучения влияния различных параметров (например дозы и способа применения препарата) и отслеживания побочных эффектов до вывода препарата на рынок.
Фаза 4: Постмаркетинговое исследование – для получения дополнительной информации о рисках, преимуществах и оптимальном режиме применения препарата.

Неврологические расстройства

(обратите внимание – ссылки на английском языке – оригинальные исследования)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Аутизм	Фаза 2 Фаза 1
Церебральный паралич	Фаза 2	Фаза 2 Фаза 2 Фаза 1 Фаза 2
Потеря слуха (приобретенная сенсоневральная тугоухость)	Фаза 2
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия ( (HIE)	Фаза 1
Повреждения спинного мозга	Наблюдение Фаза 2

Аутоиммунные болезни

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Боковой амиотрофический склероз (ALS)	Наблюдение Фаза 1	Фаза 1
Болезнть Крона	Фаза 2 плацента Фаза 3 Prochymal Фаза 2 Athersys	Фаза 3 ASTIC
Сахарный диабет 1 типа	Фаза 2	Фаза 1
Реакция трансплантат против хозяина (GvHD)	Фаза 3 Prochymal у детей Фаза 3 Prochymal у взрослых
Одновременная трансплантация почек и стволовых клеток	Фаза 2
Волчанка	Фаза 1	review of trials Фаза 2
Рассеянный склероз	Обзор исследований Фаза 1, news
Ревматоидный артрит	Фаза 2 placenta
Системная склеродермия	Фаза 1	Наблюдение Фаза 2 SCOT Фаза 2 CD34+

Болезни сердечно-сосудистой системы

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Врожденные пороки развития
Поддержка при различных операциях на открытом сердце	Фаза 1
Синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS)	Фаза 1
Растущие протезы сосудов	Фаза 1, story
Ишемия
Критическая ишемия конечностей	Фаза 2	Фаза 2 Фаза 2 Фаза 3 BMAC
Компартмент-синдром (боевая травма)	Фаза 1
Ишемический инсульт	Фаза 2 placenta	Фаза 3
Ишемическая болезнь сердца	Meta-Analysis
Восстановление миокарда
Острый инфаркт миокарда	Наблюдение Фаза 3 BAMI
Кардиомиопатия	Наблюдение	Фаза 1 Texas Heart Inst. Фаза 3

Генная терапия наследственных заболеваний

Обратите внимание, что в этом списке представлены только те методы генной терапии, в которых используются гемопоэтические стволовые клетки. Имеется множество других клинических исследований в области генной терапии, некоторые из них посвящены тем же самым заболеваниям, путь введения при этом может быть другой (внутримышечные инъекции, внутримозговые инъекции и другое)

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Адренолейкодистрофия	Фаза 2 bluebird bio
Хронические гранулематозы (сцепленные с Х-хромосомой)	Фаза 1
Анемия Фанкони	Фаза 1, news
ВИЧ	Фаза 1 Calimmune Фаза 1 Hutch
Метахроматическая лейкодистрофия	Фаза 1 Milan
Тяжелый комбинированный иммунидефицит	Фаза 1 X-linked SCID Boston Фаза 1 X-linked SCID St. Jude Фаза 1 X-linked SCID Paris Фаза 1 ADA-SCID UCLA Фаза 1 ADA-SCID Duke
Серповидно-клеточная анемия	planned trial
Талассемия	Наблюдение Фаза 1 St. Jude Фаза 1 MSK Фаза 1 bluebird bio
Синдром Вискотта-Олдрича	Фаза 1 Фаза 1 Milan

Ортопедия

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Операции при альвеолярных расщелинах неба	Gintuit FDA-одобрение (НЕ гемопоэтические стволовые клетки)	publication Фаза 1
Протезирование хрящей коленного	Cartistem KFDA-одобрение	Фаза 2 IMPACT

Разное

Диагноз	Аллогенная	Аутологичная
Бронхолегочная дисплазия (BPD)	Фаза 2 Pneumostem
Буллезный эпидермолиз	публикация, наблюдение
ВИЧ, также известен под названием СПИД	Фаза 1 Hutch Berlin patient PubMed & NPR
Лизосомальные болезни накопления	Внутриутробное переливание крови через пуповину

Экспериментальные методы лечения

These are diagnoses for which stem cell treatments are being studied either in the laboratory with cell cultures or in animals that mimic the human disease. The experimental therapies are not yet in human clinical trials. In experimental research, it is often not clear whether an eventual therapy, if developed, would be Autologous or Allogeneic.

Due to the explosion of stem cell research and the difficulty keeping track of which studies are promising, this section does not have a list.

Трансплантация стволовых клеток при серповидноклеточной анемии и синдроме Даймонда-Блекфена

Проекты КР 2022 г.

Проекты КР 2021 г.

Клинические рекомендации 2020

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных НХЛ (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гепатобластом у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ЗНО костей у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Ходжкина (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению макроглобулинемии Вальденстрема (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению нейробластомы у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острой лимфобластной лейкемии у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острой миелобластной лейкемии у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению опухолей почек у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению опухолей слюнных желез у детей(2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению рака носоглотки у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению саркомы мягких тканей у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению нодальных Т-клеточных лимфом (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фолликуоярных лимфом (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечениюэкстракраниальных ГКО у детей (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диганостике и лечению анемии при злокачественных новообразованиях (2020)
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек (2020)

КР по гемофилии (проект 2018 г. - на рассмотрении)
КР по саркомам мягких тканей (проект - на рассмотрении)
КР по нейробластоме у детей (проект - на рассмотрении)
КР по гепатобластоме у детей (проект - на рассмотрении)
КР по Лимфоме Ходжкина
КР по интраокулярной ретинобластоме
КР по анемии Даймонда-Блекфена
КР по серповидно-клеточной болезни
КР по острым порфириям
КР по пароксизмальной ночной гемаглобинурии (проект-на рассмотрении)
КР по врождённой нейтропении (проект-на рассмотрении)
КР по острому лимфобластному лейкозу (проект-на рассмотрении)
КР по нодальнымТ-клеточным лимфомам
КРпо диагностике и лечению анемии, обусловленной дефицитом B12 у детей
КР по ЖДА (проект - на рассмотрении)
КР по ОМЛ (проект - на рассмотрении)
КР по опухолям слюнных желез (проект - на рассмотрении)
КР по остеосаркоме (проект - на рассмотрении)
КР по раку носоглотки (проект - на рассмотрении)
КР по гистиоцитозам ( проект - на рассмотрении)
КР по редким коагулопатиям ( проект - на рассмотрении)
КР по ФДА (проект - на рассмотрении)
КР по опухолям ЦНС (проект - на рассмотрении)
КР по серповидно-клеточным нарушениям (проект 2020 г. – на рассмотрении)

Представляем Вам утвержденный вариант федеральных клинических рекомендаций (ФКР) по разделу "Детская гематология".

Федеральные клинические рекомендации для медицинского персонала по улучшению лечебного альянса (качества коммуникации и информирования) с пациентами и их родителями в детской онкологии/ гематологии/ иммунологии
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии, обусловленной дефицитом B12 у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии при злокачественных новообразованиях у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической почечной недостаточности у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронических болезней у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анемии Даймонда-Блекфена у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Кастлемана у детей
Федеральные клинические рекомендации по организации оптимального венозного доступа у детей с гематологическими, онкологическими и иммунологическими заболеваниями
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с синдромом Вискотта-Олдрича
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с врождённой нейтропенией
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гистиоцитоза из клеток Лангерганса у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома делеции 22-й хромосомы у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с гемофилией А, гемофилией В и боленью Вилебранда у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз)у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неходжкинских лимфом у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению приобретённой апластической анемии у детей
Федеральные клинические рекомендации по лечению хронической персистирующей боли в детской онкогематологии
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению серповидоклеточной болезни удетей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению тромбоцитопатий у детей и подростков
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фолиеводефицитных анемий детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Элерса-Данло у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с тяжёлой комбинированной иммунной недостаточностью
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом
Федеральные клинические рекомендации по лечению хронической реакции «Трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Фишера-Эванса у детей
Федеральные клинические рекомендации принципы организации паллиативной помощи детям и подросткам с онкологическими и гематологическими заболеваниями
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластического синдрома у детей и подростков
Федеральные клинические рекомендации по анестезиологическому обеспечению малоинвазивных вмешательств у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями
Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острого промиелоцитарного лейкоза у детей
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза у детей

Диагностика и лечение тромбоцитопатий у детей и подростков
Диагностика и лечение фолиеводефицитной анемии
Диагностика, профилактика и лечение синдрома лизиса опухоли
Диагностика, профилактика и лечение тромбозов у детей и подростков
Лечение хронической РТПХ после ТГСК
Организация оптимального венозного доступа
Принципы организации паллиативной помощи детям с и подросткам с гематологическими заболеваниями
Диагностика и лечение серповидноклеточной болезни
Диагностика и лечение апластической анемии
Диагностика и лечение пациентов с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом
Диагностика и лечение пациентов с хроническим миелолейкозом
Диагностика и лечение пациентов с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью
Диагностика и лечение пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича
Диагностика и лечение пациентов с врожденными коагулопатиями
Диагностика и лечение пациентов с врожденной нейтропенией
Диагностика и лечение пациентов с неонатальной полицитемией
Рекомендации по улучшению лечебного альянса
Анестезиологическое пособие малоинвазивных вмешательств
Диагностика и лечение ИТП
Диагностика и лечение МДС у детей и подростков
Диагностика и лечение неадекватной секреции АДГ
Диагностика и лечение ОЛЛ у детей и подростков
Диагностика и лечение пациентов с болезнью Кастлемана
Диагностика и лечение пациентов с АЛПС
Диагностика и лечение острого промиелоцитарного лейкоза
Диагностика и лечение анемии Даймонда-Блекфана
Диагностика и лечение анемии при злокачественных новообразованиях
Диагностика и лечение анемии при хронической почечной недостаточности
Диагностика и лечение анемии хронических болезней
Диагностика и лечение анемии, обусловленной дефицитом В12
Диагностика и лечение гемолитической болезни новорожденных
Диагностика и лечение геморрагической болезни новорожденных
Диагностика и лечение гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
Диагностика и лечение гистиоцитоз из клеток Лангерганса
Диагностика и лечение железодефицитной анемии
Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз)
Диагностика и лечение наследственного сфероцитоза
Диагностика и лечение неходжкинских лимфом
Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза
Диагностика и лечение ранней анемии недоношенных детей
Диагностика и лечение синдрома делеции 22-й хромосомы
Диагностика и лечение синдрома Фишера-Эванса
Диагностика и лечение синдрома Элерса-Данло
Диагностика и лечение хронической персистирующей боли в детской онкогематологии

Архив протоколов и рекомендаций.

Предыдущие (рабочие) версии рекомендаций, которые обсуждались в процессе работы по утверждению.

Читайте также: