Антитела к фосфолипидам при сифилисе

Медицинский редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Январь, 2020.

Синонимы: Антитела к фосфолипидам IgM/IgG, антифосфолипидные антитела, anti-Phospholipid antibodies, APL

Антифосфолипидные антитела – это группа антител, наиболее часто встречаются:

Клиническое значение вышеуказанных антител заключается в их связи с тромбозом; как только у человека диагностируют сосудистый тромбоз и/или осложнения беременности и в крови находят хотя бы одно из этих антител, диагностируется антифосфолипидный синдром. Пациенты, у которых положительный результат на все 3 антитела, имеют самый высокий уровень осложнений, связанных с антифосфолипидным синдромом 1 .

Основные сведения

АФС может быть вторичным при некоторых аутоиммунных заболеваниях, например, быть следствием системной красной волчанки (СКВ), или первичным, т. е. развиваться самостоятельно, без каких-либо сопутствующих патологий. Нередко антитела к фосфолипидам обнаруживаются при ВИЧ-инфекции, отдельных онкологических заболеваниях, а также появляются на фоне приема лекарственных препаратов: новокаинамид, фенотиазины и пр.

Таким образом, диагностика АФ-синдрома должна проводиться комплексно, т. е. включать в себя дополнительные клинические параметры. Анализ крови на АФС – это иммуноферментное исследование, которое позволяет своевременно диагностировать аутоиммунные нарушения, назначать правильное лечение и контролировать его эффективность, а также профилактировать возможные осложнения болезни.

Подготовка к анализу

Строго определенных требований к подготовке нет. Рекомендуется до забора крови из вены выдержать перерыв в приеме пищи не менее чем 4-5 часов. Более подробная информация о подготовительных мерах к иммуноферментному анализу на антитела изложена здесь.

Анализ должен выполняться, когда пациент клинически стабилен, не во время острых тромбоэмболических осложнений, по 2 причинам:

• во-первых, острое заболевание может вызвать продукцию переходных антикардиолипиновых антител;
• во-вторых, острые процессы повышают продукцию белков острой фазы, таких как фибриноген и фактор 8, которые могут повлиять на результаты анализа.

Анализ должен быть выполнены до начала антикоагулянтной терапии или после ее прекращения.

Показания

• Подозрение на АФС – анализ проводится дважды с интервалом в 6 недель;
• Тромбоцитопения;
• Повторяющиеся случаи тромбозов, тромбоэмболии, особенно, в молодом возрасте;
• Тромботическая микроангиопатия (клинический синдром, который характеризуется образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах почек, головного мозга и др.);
• Системные заболевания (коллагенозы: СКВ, узелковый периартериит);
• Ложноположительный результат анализа крови на сифилис (реакция Вассермана) – реагенты, используемые для этого теста, содержат фосфолипиды. У лиц с антифосфолипидными антителами именно они могут давать некорректные результаты.

Показания при беременности или планировании 2 :

• Неоднократные выкидыши (привычное невынашивание беременности) – дополнительное исследование к анализу на время образования тромбопластина (АЧТВ);
• Преэклампсия в анамнезе у женщины, внутриутробная гибель плода;
• Тяжелый токсикоз в первой половине беременности;
• Многоплодная беременность;
• Беременность, наступившая в результате применения ВРТ.

Выдать направление на анализ может любой специалист. А вот диагностикой и лечением АФ-синдрома занимаются гематологи (гемостазиологи), иммунологи и ревматологи. Беременных и планирующих беременность женщин с АФС ведет тандем специалистов – акушер-гинеколог и гематолог (или ревматолог).

Антитела к фосфолипидам в норме

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

Повышение значений

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Незначительное или умеренное превышение допустимых значений (вторичный АФС)

• Возрастные изменения (у здоровых людей в пожилом возрасте частота обнаружения антител к фосфолипидам составляет 2-4%. Это несколько чаще, чем у молодых);
• Наличие какой-либо инфекции в организме (ВИЧ инфекция, вирусный гепатит С), онкологической патологии;
• Системная красная волчанка;
• Прием некоторых медикаментов (пероральные противозачаточные средства, психотропные препараты).

Высокая концентрация антифосфолипидных антител, сохраняющаяся при повторном (не ранее чем через 8-10 недель) обследовании (первичный АФС):

• Сосудистые патологии (или высокая предрасположенность к ним):
  • тромбозы;
  • тромбофлебит вен нижних конечностей;
  • гангрена (некроз, омертвение тканей) конечностей;
  • инсульт головного мозга;
  • инфаркт миокарда 3 или других внутренних органов;
• Привычное невынашивание беременности:
  • повторяющиеся выкидыши в 1-м триместре;
  • внутриутробная смерть плода во 2-м и 3-м триместрах;
• HELLP-синдром, развивающийся на фоне гемолиза эритроцитов, повышения активности ферментов печени, тромбоцитопении.

При обнаружении в крови антител к фосфолипидам, особенно, если исследование проводилось однократно, нельзя с точностью быть уверенным, что у пациента развивается АФС. Для подтверждения диагноза требуется повторное обследование, а также проведение дополнительных лабораторных анализов.

• 1. Tarek Hammad, MD. Antiphospholipid Antibodies. - Medscape, Aug 2019.
• 2. Репина М.А., Папаян Л.П. Ведение беременных женщин с риском тромбозов и осложнений беременности на фоне активации системы гемостаза. - Лечащий врач №11/2017.
• 3. Ученые установили взаимосвязь между уровнем антифосфолипидных антител и острым инфарктом миокарда. - Univadis, 2018.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Комплексное исследование лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (антинуклеарного фактора, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину), используемое для диагностики и оценки прогноза этого состояния.

Серологические тесты при АФС, анализы крови при АФС.

Lab Panel, Antiphospholipid Syndrome (APS), Laboratory Criteria, APS.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антифосфолипидный синдром (АФС) – это приобретенный аутоиммунный гиперкоагуляционный синдром, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами и/или осложнениями беременности и наличием антифосфолипидных антител. Антифосфолипидные антитела (АФА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против белков, связанных с мембранными фосфолипидами. В группу АФА входят антикардиолипиновые антитела (АКА); антитела к бета-2-гликопротеину; волчаночный антикоагулянт; антитела к аннексину V; антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу и другие.

Хотя роль АФА в патогенезе АФС до конца не ясна, предполагается, что они являются причиной возникновения этого синдрома. Диагностика АФС сложна и носит комплексный характер. Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике АФС и как правильно интерпретировать их результаты.

В настоящее время для диагностики АФС наиболее часто ориентируются на австралийские (сиднейские) критерии 2006 г. Эти критерии включают клинические и лабораторные признаки. К лабораторным критериям АФС относятся:

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Для диагностики АФС необходимо наличие клинических и 1 или более указанных лабораторных критериев в двух или более анализах, выполненных с интервалом по крайней мере 12 недель.

Особенности интерпретации результата исследования

1. Анализы на АФС характеризуются достаточно высоким процентом ложноположительных результатов (3-20 %). По этой причине их не используют в качестве скрининга у бессимптомных пациентов, в том числе у беременных женщин. Предложен следующий подход отбора пациентов, которым может быть показан анализ на АФС:
   1. Группа пациентов, которым целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста (менее 50 лет) с необъяснимой и неспровоцированной венозной тромбоэмболией и/или артериальным тромбозом, тромбозом необычной локализации, случаи потери беременности на поздних сроках или любой тромбоз или осложнения беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (СКВ, ревматоидный артрит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия);
   2. Группа пациентов, которым менее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты молодого возраста с привычным невынашиванием беременности ранних сроков, спровоцированной венозной тромбоэмболией и бессимптомные пациенты, у которых случайно было выявлено удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
   3. Группа пациентов, которым наименее целесообразно проводить исследование на АФС: пациенты пожилого возраста с венозной и/или артериальной тромбоэмболией.

1. Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания могут приводить к появлению АКА, что, однако, носит транзиторный характер и не связано с повышенным риском тромбоза. По этой причине проводят не менее 2 анализов с интервалом по крайней мере 12 недель. У пациентов с сифилисом, болезнью Лайма, ВИЧ-инфекцией и некоторыми другими инфекционными заболеваниями может быть ошибочно диагностирован АФС на основании положительного результата АФА и сопутствующего инсульта или артериального тромбоза другой этиологии.
2. Слабоположительный титр АКА и антител к бета-2-гликопротеину не имеет клинического значения.
3. Хотя антитела к бета-2-гликопротеину обычно присутствуют вместе с АКА, некоторые пациенты с АФС могут иметь только антитела к бета-2-гликопротеину. Следует помнить, что чувствительность анализа на антитела к бета-2-гликопротеину невысокая (40-50 %). Поэтому во избежание ошибок диагностики рекомендуется исследовать оба типа антител (АКА и антитела к бета-2-гликопротеину) плюс волчаночный антикоагулянт.
4. В практике встречаются случаи, напоминающие по клинической картине АФС, но негативные по "стандартным" лабораторным критериям (серонегативный АФС). Диагностика АФС у таких пациентов особенно сложна. Следует отметить, что действующие критерии АФС основаны преимущественно на мнении специалистов, а не на доказательствах исследований, поэтому к ним стоит относиться критически. Прояснить ситуацию с серонегативным АФС помогут анализы на дополнительные АФА, не входящие в принятые критерии:
   1. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу;
   2. АФА класса IgA. В настоящее время учитываются только аутоантитела классов IgG и IgM. Антитела класса IgA не принимаются во внимание. С другой стороны, показано, что АФА класса IgA также увеличивают риск тромбоза.

Положительный результат этих дополнительных тестов может указывать на наличие АФС, несмотря на отсутствие "стандартных" критериев состояния.

Анализ на АФА используется не только для непосредственной диагностики АФС, но и для оценки риска тромбоза. По-видимому, разные виды АФА обладают разным тромбогенным потенциалом. Кроме того, риск тромбоза зависит также и от сочетания АФА. Так, наличие трех основных видов АФА (АКА, волчаночного антикоагулянта и антител к бета-2-гликопротеину), так называемая тройная серопозитивность ассоциирована с более высоким риском тромбоза, чем позитивность только по одному из АФА. Для более точной оценки риска тромбоза у пациентов с подтвержденным АФС целесообразно исключить другие известные факторы риска гиперкоагуляции:

1. Наличие системной красной волчанки (СКВ). Пациенты с СКВ имеют повышенный риск тромбообразования. Этот риск еще более повышен при сочетании СКВ с АФС. Для скрининга СКВ у пациентов с АФС используют тест на антинуклеарный фактор. Антинуклеарный фактор (АНФ, антинуклеарные антитела, АНА) - это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА является очень чувствительным для СКВ тестом и поэтому используется в качестве скрининга. Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Для СКВ наиболее характерны гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
2. Врождённая тромбофилия;
3. Беременность;
4. Продолжительная иммобилизация;
5. Хирургическое вмешательство.

В данное комплексное исследование вошли наиболее значимые аутоантитела при АФС (АКА, антитела к бета-2-гликопротеину и АНА). Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике АФС, их стоит оценивать только в комплексе с клиническими данными. Повторные анализы рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС).

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации;
• при обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель;
• при наличии других косвенных признаков антифосфолипидного синдрома: симптомов повреждения клапанов сердца (вегетаций, утолщения, дисфункции), ретикулярного ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хореи, эпилепсии;
• при наличии тромбоза или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ);
• наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ);
• при получении положительного результата RPR-теста при скрининге сифилиса.

Что означают результаты?

Для каждого определяемого показателя:

Лабораторные критерии АФС (Sidney, 2006):

1. наличие волчаночного коагулянта;
2. наличие АКА класса IgG или IgM в среднем или высоком титре (более 40 фосфолипидных единиц ФЕ или в титре, превышающем 99 процентиль) при использовании метода иммуноферментного анализа, ИФА (ELISA); 1 ФЕ равна 1 мкг антитела;
3. наличие антител к бета-2-гликопротеину классов IgG и/или IgM в титре, превышающем 99 процентиль, при использовании метода ИФА.

Что может влиять на результат?

• Прием некоторых лекарственных средств и инфекционные заболевания (герпес-зостер, ВИЧ) могут приводить к ложноположительному результату.



• Положительный результат не всегда означает наличие АФС: анализ рекомендуется повторить с интервалом по крайней мере 12 недель.
• Отрицательный результат не позволяет исключить АФС - следует помнить о наличии "серонегативного" АФС.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог.

Литература

1. Rand JH, Wolgast LR. Dos and don'ts in diagnosing antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:675-80. Review.

С 90-х годов XX столетия в России отмечен резкий рост заболеваемости сифилисом, при этом в структуре заболеваемости значительный удельный вес составляют скрытые формы - от 23 до 37% [Васильев Т.В. 1979; Борисенко К.К. и соавт., 1989; Ильин И.И. 1997; Прохоренков В.И. 2000].

В диагностике скрытого сифилиса часто отмечаются затруднения. В частности, постановка диагноза на основании результатов серологических исследований крови при отсутствии клинических симптомов болезни, отрицательных данных конфронтации и анамнеза. В этих случаях необходимо дифференцировать скрытый сифилис с ложноположительными реакциями (ЛПР) на сифилис.

Наиболее частой причиной ЛПР являются заболевания с иммунным механизмом развития [Zajac W. Puclio К., 1981]. ЛПР являются серологическим маркером антифосфолипидного сицндрома (АФС) - аутоиммунной васкулопатии, связанной с тромботическим окклюзионным поражением сосудов. [Harris E.N. и соавт., 1983; Hughes G.R.V. и соавт., 1986].

Ложноположительные реакции на сифилис обусловлены антикардиолипиновыми антителами (аКЛ), которые синтезируются как при антифосфолипидном синдроме, так и при сифилисе. Однако антиген, который используется в серологических реакциях, применяемых для диагностики сифилиса, состоит из кардиолипина, фосфотидилхолина и холестерина в объемных соотношениях 1:10:30. Полагают, что аКЛ, присутствующие в сыворотках больных сифилисом, распознают кардиолипинный антигенный эпитоп, находящийся в специфической ламеларной конфигурации, которая обоеспчивается фосфотидилхолином. В сыворотках больных АФС могут обнаруживаться антитела к такому антигену, но, как правило, в низком титре, в то время при использовании "чиcтoгo" кардиолипина выявляется очень высокий уровень антител. В свою очередь сыворотки больных сифилисом, имеющие высокий титр антител, часто не реагируют с "чистым" кардиолипином, иммобилизованным на твердой фазе [Bernard С. Biological true and false serological tests for syphilis: their relationship with anticardiolipin antibodies. - Dermatologica - 1990; 180(3): 151-3; Koike Т. Specificity of mouse hybridoma antibodies to DNA. II. Phospholipid reactivity and biological false positive serological test for syphilis. - Clin Exp Immunol - 1984 Aug; 57(2): 345-50; Koike Т. Anti-phospholipid antibodies and biological false positive serological test for syphilis in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol -1984 Apr; 56(1): 193-9; Shoenfeld Y. Circulating anticoagulant and serological tests for syphilis. - Acta Derm Venereol - 1980; 60(4): 365-7].

Дальнейшие исследования показали, что антикардиалипиновые антитела, иммобилизованные на твердой фазе, обнаруживаются как в сыворотках пациентов с АФС, так и больных сифилисом [Guerin J - Glin Exp Immunol -1997Aug; 109(2): 304-9; Guerin J - Autoimmunity - 1999 Oct; 31(2):109-16].

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для дифференциальной диагностики серологической позитивности при скрытом сифилисе и ложноположительных реакциях на сифилис; обусловленных антифосфолипидным синдромом.

Калибраторы, контроли и предварительно разбавленные пробы сыворотки пациентов вносят в микроячейки. После 30-минутной инкубации ячейки промывают. Раствор коньюгата античеловеческого IgM и античеловеческого IgG с пероксидазой хрена добавляют в ячейки. После 15-минутной инкубации избыток ферментного конъюгата удаляют промывочным раствором. Раствор хромогенного субстрата, содержащий ТМБ, добавляют в ячейки. В течение 15-минутной инкубации цвет раствора становится голубым. Развитие окраски останавливают добавлением 1 М соляной кислоты в качестве стоп-раствора. Раствор меняет цвет на желтый. Интенсивность окраски прямо пропорциональна концентрации IgM и IgG в образце. Оценку результатов производят путем непосредственного сравнения оптической плотности опытной и контрольной проб на фотометре. Считают оптическую плотность при 450 нм.

Пример 1. Пациент В, 20 лет, история болезни 1879, поступил в УрНИИДВиИ 04.09.01 с диагнозом: обследование на сифилис. Впервые положительные серологические реакции на сифилис выявлены 30.03.01 в ОКБ 1, куда был направлен с диагнозом: неспецифический аорто-артериит с поражением брюшного и грудного отделов аорты (?). Мигрень с аурой. Объективно: кожные покровы, половые органы, слизистые оболочки, перианальная область свободны от специфических высыпаний. Серологические реакции: РВ_к отр. , РВ_т отр., МР 4+, РПГА отр., РИФ_абс - 2+; РИБТ 43% (слабоположительная). Половая жизнь с 19 лет, вне брака. Данные обследования полового партнера - клинико-серологически здорова. Другие половые контакты категорически отрицает. Обследованы бытовые контакты (отец, мать) - клинико-серологически здоровы.

При повторном исследовании серологические реакции: РВ_к отр., РВ_т отр., МР 4+, РПГА отр., РИФ_абс - отр., РИБТ - отр. Из анамнеза жизни - с 13 лет беспокоит головная боль с "мурашками" перед глазами. После бега появляется частичное выпадение полей зрения с последующим появлением сильной головной боли, рвоты.

Пример 2. Пациентка П, 16 лет, история болезни 1393, поступила в УрНИВДВиИ 16.06.00 с диагнозом: обследование на сифилис. Половой жизнью не жила. Специфических, характерных для сифилитической инфекции высыпаний на коже и слизистых оболочках выявлено не было. Серологические реакции: PВ_к 4+, 1/5, РВ_т 4+, МР 4+, 1/2, РПГА отр., РИФ_aбс - отр; РИБТ 18% (отрицательная). Для исключения syphilis congenital tarda была обследована мать - клинико-серологически здорова.

Таким образом, предлагаемый способ является дополнительным критерием при дифференциации проблемных сывороток и сифилиса, обеспечивает сокращение сроков обследования и диспансерного наблюдения, улучшает качество жизни пациентов, способствует выявлению скрытых иммунологических расстройств.

Что такое фосфолипиды?

Фосфолипиды - универсальный компонент клеточных мембран клеток крови, сосудов и нервной ткани. Фосфолипиды клеточных мембран играют важную роль в инициации процессов свёртывания крови.

Что такое антитела к фосфолипидам?

Иногда иммунная система организма вырабатывает антитела к некоторым собственным фосфолипидам (аутоиммунная агрессия). Взаимодействие аутоантител с фосфолипидами приводит к нарушению функций клеток. Антитела к фосфолипидам клеток поверхности сосудов приводят к сужению сосудов, нарушают равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами в сторону образования тромбов.

Что такое АФС?

Заболевание, в основе которого лежит образование в организме в высоком титре (количестве) аутоантител, взаимодействующих с фосфолипидами, называется антифосфолипидный синдром (АФС).

У кого встречаются антитела к фосфолипидам?

Определенный уровень аутоантител к фосфолипидам присутствует в крови всех людей. Болезнью является именно повышенный уровень антител.

АФС - это постоянное заболевание или временное состояние организма?

Различают первичный и вторичный АФС. Первичный - это временная реакция организма на какое-то явление, без каких-либо аутоиммунных патологий, вторичный характеризуется постоянным повышением уровня антител к фосфолипидам как следствие аутоиммунных заболеваний.

Чем опасен АФС для небеременных?

Поражаются сосуды сердца, головного мозга, почек, печени, надпочечников. Увеличивается риск развития тромбоза вен, инфаркта миокарда. АФС может сопровождаться нарушением мозгового кровообращения с развитием инсульта, неврологической патологией, поражением кожи.

АФС и беременность. Чем опасен синдром для будущих мам?

При беременности на фоне АФС увеличивается риск гибели плода, выкидыша, отслойки плаценты, гипотрофии и гипоксии плода, внутриутробных патологий.

Как часто встречается АФС?

В США частота выявления аутоантител к фосфолипидам у населения составляет 5 %. Если его обнаруживают в крови у беременных, то без лечения у 95 % наблюдается выкидыш и/или гибель плода. У нас в стране частота обнаружения антител к кардиолипину (один из фосфолипидов) у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет 27,5-31%

Когда не поздно обследоваться на АФС?

Исследованиями доказано, что при любом генезе невынашивания беременности важным патогенетическим аспектом является плацентарная недостаточность. И, когда она клинически выражена, любые варианты терапии бесполезны. Нарушения маточно-плацентарного кровотока необходимо выявлять на начальных стадиях. Лечить плацентарную недостаточность нужно с первого триместра беременности. Это связано с тем, что в процессе нарушения свертываемости крови на стенках сосудов плаценты откладывается некое вещество (фибрин). Терапия остановит процесс отложения, но не уберет из сосудов то, что уже было отложено, то есть не приведет сосуды в норму.

Как узнать, есть ли у меня АФС?

Сдать лабораторный анализ на антитела к фосфолипидам. В настоящее время при лабораторном обследовании больного с подозрением на синдром антифосфолипидных антител используются три метода. Для подтверждения диагноза достаточно положительных результатов хотя бы одного из них. Во-первых, может быть повышен титр IgG-антител к фосфолипидам. Во-вторых, могут быть положительны результаты теста на волчаночный антикоагулянт. В-третьих, из-за инактивации фосфолипидов в сыворотке крови может удлиняться активированное частичное тромбопластиновое время (параметр АЧТВ в гемостазиограмме).

Какие бывают антитела к фосфолипидам?

Основными мишенями антител являются кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол, фосфатидилхолин, фосфатидиловая кислота и связанные с ними гликопротеины - 2-гликопротеин-1, аннексин V, протромбин (II фактор свертывания), протеины C и S (физиологические антикоагулянты), плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP-1).

Для дифференциальной диагностики антифосфолипидного синдрома необходимо выявлять антитела к кардиолипину и антитела к фосфатидилсерину.

Насколько точен анализ на антитела к фосфолипидам?

При обнаружении антифосфолипидных антител могут быть значительные межлабораторные различия. Это связано с:

• индивидуальными временными колебаниями титра антифосфолипидных антител в крови пациентов;
• транзиторной положительной реакцией из-за наличия вирусных и других инфекций на момент взятия крови;
• погрешностями взятия крови для исследования и приготовления бедной тромбоцитами плазмы;
• недостаточной стандартизацией лабораторных тестов для определения антифосфолипидных антител.

Если антитела к фосфолипидам обнаружены, АФС неизбежен?

Определение антифосфолипидных антител у пациентки не всегда свидетельствует о развитии антифосфолипидного синдрома.

Есть ли у АФС клинические проявления?

Клинические проявления повышенного уровня антител к фосфолипидам:

• акушерская патология с развитием АФС (привычное невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, внутриутробная гибель плода, развитие преэклампсии и эклампсии, задержка внутриутробного развития плода, преждевременные роды);
• гематологические нарушения (тромбоцитопения - тромбоциты в районе нижней границы нормы);
• заболевания легких (тромбоэмболия легочной артерии, тромботическая легочная гипертензия, легочные геморрагии);
• сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, поражение клапанов сердца, нарушение сократительной способности миокарда, внутрипредсердный тромбоз, артериальная гипертензия);
• заболевания нервной системы (инсульт, нарушения мозгового кровообращения, судорожный синдром, психические нарушения, мигренеподобные головные боли);
• заболевания печени (инфаркт печени, гепатомегалия, увеличение концентрации печеночных ферментов, узловая регенераторная гиперплазия);
• сосудистые аномалии (сетчатое ливедо, некроз кожи дистальных отделов нижних конечностей, кровоизлияния в подногтевое ложе, кожные узелки);
• заболевания конечностей (тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, гангрена);
• заболевания почек (тромбоз почечной артерии, инфаркт почки, внутриклубочковый микротромбоз с последующим развитием хронической почечной недостаточности).

Отчего повышается уровень антифосфолипидов?

• Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ревматизм).
• Онкологические заболевания (особенно лимфопролиферативные).
• Инфекционные заболевания (туберкулез, стафилококковая, стрептококковая инфекции, корь, мононуклеоз, краснуха, микоплазма, герпетические инфекции).
• Воздействия некоторых лекарственных препаратов (антиаритмических, психотропных, гормональных контрацептивов, новокаинаимида, хинидина) и токсических веществ.
• Аллергические реакции.

Как избавиться от антител к фосфолипидам до беременности?

• Вылечить все обнаруженные инфекционные процессы, через три недели пересдать анализы на антифосфолипиды.
• Если они не исчезли, прокапать иммуноглобулин. Иногда стоит проводить нормализацию иммунологических параметров до беременности, используя плазмаферез. После 3-4 сеансов плазмафереза с забором около 800 мл плазмы антифосфолипидные антитела исчезают больше, чем на 3 месяца, так как антифосфолипидные антитела имеют довольно высокую молекулярную массу и накапливаются очень медленно. Однако процедура имеет ряд особенностей, которые ставят под сомнение ее эффективность.

Когда ставят диагноз АФС?

Условия постановки диагноза антифосфолипидный синдром: - наличие как минимум одного клинического (симптомы) и одного лабораторного признака (анализ на антифосфолипидный синдром); - антифосфолипидные тесты должны быть позитивными не менее 2 раз в течение 3 месяцев.

Диагностика антифосфолипидного синдрома: зачем нужны два теста с таким большим перерывом?

Кратковременный равномерный подъем содержания всех эмбриотропных антител наблюдается при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях (бактериальных или вирусных). По мере затухания болезни (через 1-3 нед.) показатели содержания антител обычно возвращаются к норме. Такие кратковременные изменения продукции таких антител, как правило, не сказываются на ходе развития плода. Длительный подъем содержания эмбриотропных антител часто является признаком имеющихся или развивающихся аутоиммунных заболеваний и синдромов (в частности - антифосфолипидного синдрома). Стойкое (более 1,5-2 мес.) повышение сывороточного содержания всех или некоторых эмбриотропных антител может вести к бесплодию, патологии развития беременности и негативно влиять на формирование плода. Кратковременное снижение содержания всех эмбриотропных антител наблюдается после перенесенных острых инфекционных заболеваний. Спустя 2-3 нед. показатели содержания антител обычно возвращаются к нормальным значениям. Такие кратковременные изменения продукции таких антител, как правило, не сказываются на ходе развития плода. Длительное снижение продукции всех эмбриотропных антител является признаком общего снижения активности иммунной системы (иммунодепрессивных состояний). Причинной этого чаще всего служат хронические вирусные инфекции и хронические интоксикации. Длительное снижение продукции эмбриотропных антител нередко сопровождается невынашиванием беременности.

Если до беременности антитела к фосфолипидам не были повышены, может ли АФС развиться во время беременности?

Может. Основным (но не единственным) известным фактором риска в этом случае являются инфекции. Во время беременности иммунитет претерпевает изменения, и дремлющие инфекции могут обостриться. Образование антифосфолипидных антител является частью патогенеза инфекционного процесса при беременности. Антитела, вырабатывающиеся на фоне инфекции, приводят к развитию осложнений беременности и требует адекватной терапии. При антифосфолипидном синдроме, протекающем на фоне микоплазменной и смешанной инфекции, развиваются наиболее тяжелые, нередко необратимые, осложнения беременности.

Антифосфолипидный синдром и беременность: как лечат АФС?

Терапия беременных с АФС: аспирин в малых дозах (как правило, одна таблетка Тромбо-Асса в день), инъекции гепарина (иногда фраксипарина), внутривенные инфузии раствора иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg). Аспирин обычно начинают принимать уже в цикле планирования.

Каков прогноз на следующую беременность при условии проведения терапии?

Очень положительный, поскольку прямые антикоагулянты (гепарин и производные) не дадут свернуться крови ни при каких обстоятельствах.

Что делать после родов?

Терапию антикоагулянтами и антиагрегантами в обязательном порядке необходимо продолжать и после родов из-за того, что тромбофилический потенциал максимально нарастает к концу беременности, а значит, после успешного родоразрешения возможны массивные тромбоэмболии легочной артерии.