Антитела к treponema pallidum диагностика сифилиса

Многие люди сталкивались с заболеваниями, передающимися половым путем. На 100% от инфицирования не застрахован никто. Одной из таких болезней является сифилис. Его возбудитель — бледная трепонема. Это опасная инфекция, приводящая к тяжелым последствиям, если не избавиться от нее своевременно.

Что такое бледная трепонема

Очень важно понимать, что это такое бледная трепонема (спирохета). Патогенные спирохеты — бактерии рода Treponema. Как выглядит инфекция, можно посмотреть в интернете на тематических форумах. Строение бледной спирохеты (трепонемы): тонкий, длинный микроорганизм спиралевидной формы. Похож на штопор с завитушками 8-12 штук. Длина 8-20 мкм, ширина 0,25-0,35 мкм.

Спирохета — это микроб-возбудитель сифилиса. Его изучением занимается микробиология. Открыта трепонема в 1905 году Гофманом и Шаудином. Они первые создали общую характеристику патогенных спирохет.

Существует несколько видов болезнетворных микроорганизмов. Каждый из них имеет свои характерные особенности и морфологические отличия. Классификация спирохет:

• трепонема паллидум;
• carateum;
• pertenue;
• endemicum.

Что это такое бледная трепонема стало понятно. Необходимо разобраться с морфологией спирохет в зависимости от вида, знать какую опасность они представляют. А также как распознать инфицирование патогеном, и какие лечебные меры предпринять.

Существует несколько видов болезнетворных микроорганизмов

Таксономия трепонемы — возбудителя сифилиса:

• Трепонема паллидум. Спирохета pallidum бледная самый распространенный патогенный вид. Провоцирует возникновение сифилиса.
• Трепонема carateum вызывает патологию Пинта. Это заболевание кожных покровов. Встречается в Латинской Америке.
• Трепонема pertenue приводит к невенерическому сифилису. При патологическом состоянии затрагиваются кости, суставы, эпидермис. Инфекция наиболее распространена в тропических странах.
• Трепонема endemicum вызывает беджель. Это эндемическая форма сифилисного поражения. Существует преимущественно в Экваториальной Африке, на Ближнем Востоке.

В нашей стране встречается первая разновидность. Поэтому в дальнейшем речь пойдет о ней.

Среда и условия для обитания

В окружающую среду бактерии трепонемы (спирохеты) проникают со слюной, с семенной жидкостью, выделениями из эрозийных поражений и язв инфицированного. Сохраняются они в ней до тех пор, пока вещество, в котором патоген находится, не высохнет. От этого и зависит сколько проживет микроорганизм.

Паразитирующий микроб устойчив к высоким температурным режимам. При +52 градусах он умирает лишь через четверть часа. При более высокой температуре погибает раньше. Даже при кипячении патоген живет несколько секунд. При температуре +42 градуса болезнетворный микроорганизм становится активнее и умирает спустя время. Благодаря исследованиям было выявлено, что патоген не погибает даже в трупе трое суток.

Спокойно живет спирохета и при низких температурных режимах. При заморозке она представляет опасность еще год. Низкие температурные режимы и бескислородная среда являются лучшими условиями для синтеза патогенного микроорганизма.

Трепонема плохо переносит следующее:

• мышьяк и висмут;
• пенициллины;
• ртуть;
• влияние кислотных и щелочных веществ;
• проникновение света и ультрафиолетовых лучей;
• дезинфицирующие вещества.

Однако исследования выявили, что иногда патоген бывает устойчив к кислороду, свету, ультрафиолету, высушиванию.

Какую опасность несет

Как говорилось ранее, бледная спирохета — возбудитель сифилиса. Заболевание имеет высокий процент летальных исходов. После активации возбудителя, если инфицированный не начинает необходимое лечение, у него через несколько лет отказывают различные органы и системы.

У человека проявляются следующие патологии в результате болезни, вызванной спирохетой:

• прогрессирующий паралич;
• спинная сухотка;
• сифилитическое поражение скелета, сердца и остальных органов.

Сифилис вызывает инвалидность на всю жизнь. Нелеченная патология приводит к деформации опорно-двигательного аппарата. Это вызывает внешнее уродство.

Источники заражения

Трепонему или спирохету бледную можно подцепить от инфицированного человека с активной формой сифилиса. Животные не являются носителями и распространителями патогенного микроорганизма.

Высоким фактором патогенности обладают инфицированные с мокрыми эрозиями, которые выделяют жидкость с большой концентрацией спирохет. Основным путем передачи при этом является половой. Заражение происходит при вагинальном, анальном, оральном сексе. Инфицирование вызывают и поцелуи, укусы.

Трепонема, являющаяся возбудителем инфекции, передается вертикальным путем. То есть от зараженной матери к будущему младенцу при внутриутробном развитии или по родовым каналам при появлении на свет. Такой путь передачи встречается крайне редко.

Трепонема проникает в организм через повреждения на эпидермисе. Причем они могут быть даже не заметны невооруженным глазом. Клинические исследования установили, что патогенный микроб способен попасть в организм даже через неповрежденные слизистые оболочки.

Медицинский персонал должен быть очень осторожен при контакте с больным. Можно заразиться при обследовании, лечении и даже через инструментарий. В бытовых условиях это может случиться через посуду, зубную щетку и т. д.

В определенных ситуациях инфицирование может произойти через грудное молоко, семенную жидкость, кровь (в том числе через менструальную), секрет цервикального канала. Содержимое новообразований (герпеса, кондилом и т. д.), у болеющих сифилисом, также может содержать спирохеты. Таким образом, высыпания являются заразными в определенных ситуациях.

Патогенный микроорганизм может проникнуть при переливании крови. Это встречается редко, но имеет место. Поэтому доноров тщательно проверяют.

Симптомы инфицирования

Первые симптомы у представителей обоих полов одинаковые. У больных воспаляются лимфатические узлы. Формируется круглая язва (шанкр), не вызывающая болезненных ощущений. Оттенок она имеет синевато-красный. Шанкр на ощупь твердый. У мужчин диагностировать новообразование проще. Оно формируется на половом члене, в паху, на бедрах, животе. Редко на губах, в ротовой полости, на руках.

Шанкр у женщин обычно образуется в шейке матки, на половых губах. Очень редко в области живота, таза. Когда новообразование возникает во внутренних половых органах, своевременно обнаружить его тяжело. Поэтому венерический недуг диагностируется только при осмотре в гинекологическом кресле.

Если язву не лечить, она проходит самостоятельно через 4-6 месяцев. Уплотнение рассасывается, следов обычно на этом месте не остается. Больной ошибочно полагает, что с ним все в порядке и не спешит с визитом к врачу. Это приводит к неблагоприятным последствиям.

Спустя неделю, после появления шанкра, на горле и в паху увеличиваются лимфатические узлы. Это является сигналом для обращения в медицинское учреждение. Формирование новообразования сопровождается следующей симптоматикой:

• гипертермия без явных на то причин;
• увеличение белых кровяных телец;
• понижение гемоглобина, возникновение анемии;
• мигрени;
• ухудшение качества сна;
• потеря аппетита;
• чрезмерная раздражительность, агрессивность;
• боли в частях опорно-двигательного аппарата;
• отечность миндалин, гениталий, гортани;
• сифилитическая сыпь по телу.

При возникновении перечисленных проявления нужно незамедлительно пройти диагностику.

Методы выявления

При обращении больного в медицинское учреждение, врач проводит визуальный осмотр и собирает анамнез патологического состояния. Микробиологическая диагностика трепонем (сифилиса) предусматривает изучение биоматериала. Он берется с язвы или лимфатических узлов в 1-ый месяц развития заболевания.

Серологические методы выявления трепонем (спирохет):

• реакция Вассермана — РСК;
• реакция быстрых плазменных реагинов;
• иммунофлюоресценция;
• гемагглютинация;
• иммобилизация бледных трепонем.

Также назначаются следующие диагностические способы:

• анализ крови по ИФА;
• если есть подозрение на сифилис, определяется количество суммарных показателей антител к патогену;
• применяется для обнаружения бледных трепонем полимеразная цепная реакция.

Только после всех проведенных диагностических мероприятий ставится диагноз и назначается терапия.

Антитела к бледной трепонеме

При проникновении в организм патогенов, иммунитет начинает вырабатывать антитела к инфекции (бледной трепонеме). Это белковые соединения, обладающие высокой специфичностью к бактериям и способные их уничтожить. Если в крови присутствуют антитела к патогенному возбудителю сифилиса, это означает, что человек инфицирован.

Суммарные антитела к трепонеме паллидум бывают обнаружены следующими методами:

• трепонемный тест;
• нетрепонемный тест;
• ИФА (иммуноферментный анализ).

Сдавать анализы на возбудитель сифилиса нужно при первом подозрении на недуг и в качестве профилактики. Расшифровка определения антител к бледной трепонеме в организме:

• антитела к treponema pallidum положительный результат означает, что инфекция имеется;
• отрицательный, значит патогенов не имеется.

Расшифровка результатов ИФА:

• Выявлены только иммуноглобулины G (IgG), что это значит? Заражение было в анамнезе или произошло давно.
• Pallidum IgG IgM означает, что инфицирование произошло давно. Патогены пребывают в активности.
• Определены IgM. Заражение произошло менее полугода назад. Заболевание носит острый характер.

Если значения в норме, то все в порядке. Человек не заражен. При наличии антител необходимо начинать терапию.

Методы лечения

Лечить сифилитическое поражение начинают только после постановки диагноза и его подтверждения лабораторными анализами. Терапевтическая схема подбирается индивидуально. Лечение применяется с комплексным подходом. Его процесс контролируется лабораторными исследованиями.

Для устранения инфекции используют антибиотики пенициллинового ряда. Если на них имеется аллергия, то для предотвращения размножения и распространения инфекции применяются тетрациклины, цефалоспорины, эритромицин. При тяжелых формах недуга дополнительно выписываются йодированные препараты, висмут, иммуностимуляторы, биогенные стимуляторы. Назначаются физиотерапевтические процедуры.

Лечебные мероприятия должен пройти и половой партнер инфицированного. Иначе патоген так и будет переходить от одного человека к другому. После прекращения терапии пациент еще какое-то время стоит на учете у врача-венеролога. Это продолжается до тех пор, пока результаты диагностики не станут отрицательными.

Лечить последствия инфицирования бледной спирохетой должен только высококвалифицированный доктор. Применение нетрадиционных методик допустимо, но с разрешения врача и в качестве дополнения к консервативной терапии. Народная медицина способна только уменьшить симптоматику патологического состояния, а не уничтожить бледную трепонему.

При своевременном лечении и выполнении всех предписаний венеролога, прогноз будет благоприятным. От инфекции получится избавиться навсегда.

Видео

Анализы на бледную трепонему.

Это выявление суммарных антител класса M и G к возбудителю сифилиса, которое может использоваться как эффективный сверхчувствительный скрининговый тест для диагностики раннего инфицирования сифилисом.

Суммарные антитела к возбудителю сифилиса (бледной трепонеме), антитела к антигенам Treponema pallidum IgG/IgM.

Синонимы английские

Syphilis IgM, IgG; Treponema pallidum Antibodies, Total; Antibodies to T. pallidum, IgM/IgG, Anti-Treponema pallidum IgG/IgM.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анализ проводится в целях обнаружения Treponema pallidum (бледной трепонемы) – бактерии, которая вызывает сифилис – хроническое венерическое инфекционное заболевание, которое чаще всего передается половым путем, например при прямом контакте с сифилитической язвой (твердым шанкром), также возможно внутриутробное заражение. Источником инфекции является больной человек. Сифилис легкоизлечим, но грозит серьезными проблемами со здоровьем при бездействии. Инфицированная мать способна передавать заболевание своему плоду, у которого могут развиться серьезные и необратимые изменения.

Различают несколько стадий сифилиса. Первичная наступает примерно через 2-3 недели после заражения. Одна или иногда несколько язв, называемых шанкром, появляются, как правило, на той части тела, которая контактировала с шанкром больного человека, например пенисом или влагалищем. Зачастую твердый шанкр безболезненный и может оставаться незамеченным, особенно если он находится в прямой кишке или на шейке матки. Исчезает язва через 4-6 недель.

Вторичный сифилис начинается через 2-8 недель после первого появления твердого шанкра. Эта стадия заболевания характеризуется появлением на коже розеолезно-папулезной сыпи, чаще на ладонях и подошвах. Бывают и другие симптомы, такие как лихорадка, усталость, опухание лимфатических узлов, боль в горле и ломота в теле. Если сифилис не лечить, он может развиваться в скрытой форме, при которой у инфицированного человека не проявляется никаких симптомов, но он продолжает оставаться носителем инфекции. Эта стадия иногда длится годами.

У 15 % больных, которые не лечатся, проявляется поздний, или третичный, сифилис, который может продолжаться несколько лет и в заключение приводить к психическим заболеваниям, слепоте, неврологическим проблемам (нейросифилису), болезням сердца и даже к смерти.

Существует несколько методов, которые могут быть использованы для проверки на сифилис. Один из них позволяет определять антитела к T. pallidum в крови. Этот анализ наиболее чувствительный и специфический для обнаружения трепонемных антител на всех стадиях, в том числе и на ранней.

Когда происходит контакт человека с T. pallidum, его иммунная система реагирует, вырабатывая антитела к бактерии. В крови могут быть обнаружены два вида антител к бледной трепонеме: IgM и IgG.

В ответ на инфицирование T. pallidum антитела IgM к T. pallidum вырабатываются организмом в первую очередь. Они выявляются у большинства пациентов в конце второй недели заболевания и присутствуют у них в первичную и вторичную стадию. Иммуноглобулины класса G к T. pallidum в определяемых количествах появляются в крови через 3-4 недели после инфицирования. Концентрация их нарастает и на 6-й неделе начинает преобладать над концентрацией IgM, достигая максимума, а затем сохраняется на определенном уровне в течение длительного времени.

Начиная с 4-й недели в крови нарастает количество обоих видов иммуноглобулинов, что ведет к положительному результату теста на суммарные антитела к T. Pallidum. Это позволяет использовать данное исследование для ранней диагностики инфицирования T. pallidum.

После эффективного лечения концентрация иммуноглобулинов постепенно снижается, но происходит это медленно, в отдельных случаях антитела могут обнаруживаться спустя год и более.

От сифилиса можно избавиться с помощью антибиотиков, причем предпочтительно применять производные пенициллина. На ранней стадии заболевание лечится легче и быстрее. Более длительная терапия может понадобиться для пациентов, инфицированных больше года.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики сифилиса.
• Для обследования всех беременных с профилактической целью (желательно на первом приеме гинеколога, при постановке на учет).

Когда назначается исследование?

• При симптомах сифилиса, таких как твердый шанкр на половых органах или в горле.
• Когда пациент лечится от другого ЗППП, например от гонореи.
• При ведении беременности, потому что сифилис может передаться развивающемуся плоду и даже убить его.
• Когда необходимо определить точную причину заболевания, если у пациента неспецифические симптомы, которые схожи с сифилисом (нейросифилисом).
• Если пациент инфицирован, он должен повторить анализ на сифилис через 3, 6, 12 и 24 месяца, чтобы убедиться, что лечение прошло успешно.

Что означают результаты?

Отношение S/CO (signall/cutoff): 0 - 0,9.

Положительный результат означает, что у пациента недавно приобретенное инфицирование. Вместе с тем отрицательный результат не всегда означает, что у пациента нет сифилиса.

Положительный результат у ранее серонегативного пациента, а также значительный прирост титров в парных сыворотках, взятых с интервалом 7 дней, говорит о первичной инфекции. Обнаружение антител к трепонеме в крови новорождённого помогает подтвердить диагноз "врождённый сифилис".

Кроме того, причиной положительного результата может быть третичный или скрытый сифилис.

Отрицательный результат анализа может свидетельствовать об отсутствии инфицирования или слишком раннем его сроке, когда не выработался иммунный ответ. При этом отсутствие антител у младенца, родившегося от инфицированной матери, не исключает врождённого заболевания, поскольку на момент исследования антитела могут еще не сформироваться.

Что может влиять на результат?

Могут отмечаться ложноположительные результаты при таких заболеваниях, как ВИЧ, болезнь Лайма, малярия, системная красная волчанка, некоторые виды пневмоний, а также при наркомании и беременности.

• Обследование на сифилис обязательно должно быть комплексным и включать в себя учет анамнеза, клинической картины и подтверждение диагноза лабораторными данными.
• Людям, ведущим активную сексуальную жизнь, необходимо консультироваться с врачом насчет любых подозрительных высыпаний или болей в области половых органов.
• Если у пациента выявлено инфицирование, ему необходимо поставить в известность и своего сексуального партнера (партнершу), чтобы он (она) тоже прошел обследование и при необходимости лечение.
• При сифилисе риск заражения другими заболеваниями, передающимися половым путем, повышается, в том числе риск заражения ВИЧ, который ведет к СПИДу.
• Сифилис может также передаваться при переливании крови через загрязненные медицинские инструменты, поэтому перед госпитализацией в стационар очень важно проводить обследование.

Кто назначает исследование?

Дерматолог, дерматовенеролог, гинеколог, уролог, инфекционист, терапевт, педиатр.

Что такое ИФА на сифилис

ИФА на сифилис — доступный и высоко информативный тест

ИФА — это иммуноферментный анализ, применяющийся в качестве высокочувствительного теста в диагностике различных патологий, в том числе сифилиса. Позволяет выявить заболевание и максимально точно определить его стадию.

Сифилис зарождается при проникновении в организм бактерии Treponema pallidum (Трепонема бледная). Через 2 — 4 недели на кожных покровах образуется твёрдый шанкр в локализации, где произошло внедрение, чаще всего характерная для сифилиса папула образуется на половых органах, что означает начальный этап первичного сифилиса. По мере развития заболевания папулы преобразуются в язвы, а затем в большинстве случаев исчезают, что даёт пациенту ложную надежду на самоизлечение. Но латентный период переходит в стадию вторичного сифилиса, при этом трепонемы распространяются уже по всему организму, проникая в ткани и органы. На коже и слизистых оболочках образуются множественные высыпания. При отсутствии лечения наступает следующий этап — третичный сифилис с формированием гумм и поражением ЦНС, сердца, костной ткани, ЖКТ, ротовой полости и других органов.

Выявление антител подтверждает инфицирование

ИФА определяет первичный, вторичный, третичный (чаще всего только на начальном этапе), врождённый, рецидивный и латентный сифилис. Суть метода заключается в обнаружении антител, которые организм вырабатывает в ответ на внедрение трепонемы. На начальном этапе болезни образуются антитела класса М, через несколько недель к ним присоединяются иммуноглобулины класса G. Концентрация тех или иных антител меняется в зависимости от этапа развития сифилиса, что позволяет определить стадию болезни. При выполнении ИФА используется истинная трепонема бледная либо её антигены, поэтому тест относится к трепонемным анализам.

Преимущества и недостатки метода

Любой метод исследования не лишен недостатков

Ранее в диагностике сифилиса применялись различные методы, такие как: РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), RW (реакция Вассермана), МР (микрореакция преципитации), РСК (реакция связывания комплемента) и другие тесты. Разнообразие анализов в качестве отборочных тестов и отсутствие единой системы нередко приводило к путанице, а в результате — к негативным последствиям, например, когда донор с ложноотрицательным результатом становился посредником в заражении реципиентов. С 2006 года тестирование стало более стандартизированным, ИФА был признан одним из наиболее эффективных методов диагностики и используется в настоящее время в качестве проверочного теста при обнаружении положительного результата нетрепонемного анализа.

Нетрепонемные тесты являются скриннинговыми

Теперь нетрепонемные анализы используются для выявления возможного заражения сифилисом у всех групп населения, то есть являются скрининг-тестами. При сомнительном либо положительном результате назначается ИФА либо иной трепонемный анализ. ИФА стал одним из ведущих тестов на сифилис благодаря своим преимуществам:

• высокая чувствительность, позволяющая выявить антитела к трепонеме в очень низкой концентрации;
• высокая специфичность достигается за счёт использования антигенов трепонемы бледной;
• объективность результатов благодаря автоматическому учёту;
• лёгкость постановки реакции осуществляется благодаря полной комплектации наборов для диагностики;
• универсальность теста: может применяться для профилактического обследования населения, для диагностики всех стадий болезни и проверки сомнительных результатов.

Антитела к Treponema pallidum схожи на некоторые виды иммуноглобулинов, образующихся при иных видах инфекции, поэтому несмотря на специфичность ИФА ложноположительные результаты могут выявляться в небольшом количестве. Ещё один недостаток ИФА заключается в том, что по мере развития болезни число антител снижается, что может привести к ложноотрицательному результату.

Показания к проведению исследования.

Период беременности — показание для проведения анализа

ИФА проводится как подтверждающий тест после нетрепонемного анализа, но может выступать и в качестве отборочного анализа. Назначается в следующих случаях:

• плановое тестирование при устройстве на некоторые виды работ;
• плановое выявление риска инфицирования;
• госпитализация, предоперационный период;
• донорство;
• беременность;
• обследование при симптомах сифилиса.

Заподозрить сифилис можно по специфичному признаку — образованию твёрдого шанкра, а также болевым ощущениям в суставах и костях, отёчности половых органов, повышению температуры тела до 38 °С, увеличению лимфоузлов. В качестве профилактики рекомендуется проходить исследование регулярно при активной сексуальной жизни со сменой партнёров.

Подготовка к исследованию

В лихорадочный период стоит воздержаться от теста

Для минимизации риска получения ложного результата следует выполнять правила.

1. Образец крови сдаётся на голодный желудок, в зависимости от лаборатории период голода должен составлять от 4 до 12 часов.
2. В предыдущие сутки исключается алкоголь и жирная пища, курение ограничивается минимум за час до исследования.
3. Накануне анализа пить можно только чистую воду, не допускается употребление соков, кофе, лекарственных препаратов.
4. Все иные исследования и медицинские манипуляции проводятся после сдачи теста.
5. Не следует сдавать анализ, если в предыдущие дни отмечалось лихорадочное состояние либо проводилась вакцинация.
6. Женщинам не рекомендуется проходить тест в период менструации.

Расшифровка результатов

Положительный результат свидетельствует о наличии вируса

• наличие инфицирования трепонемой бледной;
• ложноположительный результат при наличии иных факторов;
• последствия вылеченного ранее сифилиса.

• отсутствие заражения;
• инкубационный (ранний первичный) период сифилиса;
• поздний период, в том числе поздние этапы развития третичного сифилиса.

Ложноположительный результат и его причины

Ложноположительный тест может быть при сахарном диабете

Treponema pallidum является спирохетой, содержащей 42 семейства генов, 17% из них аналогичны белкам иных видов бактерий, что провоцирует в небольшом количестве случаев положительный результат при наличии заражения другими микроорганизмами. Например, при ряде аутоиммунных заболеваний выявляются антифосфолипидные антитела, схожие с антителами при сифилисе. На рубеже XXI века было установлено, что в данном случае разница между антителами заключается в факторе зависимости, при аутоиммунных болезнях антитела зависимы от p2-гликопротеина-1, при сифилисе — не зависимы. Но на сегодняшний день вопрос о возникновении ложноположительных реакций остаётся открытым, так как причина таких результатов не всегда ясна.

По статистике чаще всего ложноположительные результаты проявляются в следующих случаях:

• гепатиты;
• лепра;
• инфаркт миокарда;
• интоксикация;
• заболевания соединительной ткани;
• аутоиммунные патологии;
• сахарный диабет;
• беременность;
• период менструации;
• поствакцинальный период.

Трепонема имеет сходство с другими возбудителями

Treponema pallidum является не единственным видом трепанем, к патогенным возбудителям относятся и другие спирохеты: Treponema pertenue (возбудитель явса), Treponema bejel (возбудитель беджеля), Treponema carateum (возбудитель пинты) и многие другие. При микроскопическом осмотре они мало отличаются от бледной трепонемы, а антитела против них схожи на иммуноглобулины при сифилисе.

Положительный результат может отражать наличие болезни в прошлом, так как иммуноглобулины класса G способны задерживаться в кровотоке годами.

Ложноотрицательный результат и его причины.

В инкубационном периоде результат может быть отрицательным

На начальном этапе болезни ИФА показывает отрицательный результат, этот период является инкубационным, когда первичный сифилис ещё не наступил, и отсутствуют характерные признаки болезни. Инкубационный период по сравнению с данными по инфицированию сифилисом середины XX века увеличился на 7 — 10 дней, в настоящее время составляет около 3 недель. Это означает, что после проникновения трепонемы в организм, ложноотрицательный результат будет выявляться на протяжении 3-х, а иногда и более недель.

Третичный сифилис при отсутствии терапии обычно развивается через 3 — 5 лет с момента инфицирования, в некоторых случаях болезнь может проявиться через 10 — 15 лет на фоне бессимптомного протекания и перехода сифилиса из одной стадии в другую. К этому времени число антител значительно снижается или они отсутствуют вовсе, что приводит к ложноотрицательному результату. По некоторым данным на некорректный ложный итог могут повлиять различные инфекционные заболевания, сахарный диабет, приём некоторых антибиотиков.