Что убивает спид и вич
Как бы ни была длинна дорога, у нее когда-либо будет конец. И любая жизнь оборвется рано или поздно по какой-то причине. У ВИЧ-инфицированных есть шанс умереть от СПИДа. Это финальная стадия, когда организм начинают побеждать болезни неопасные для тех, у кого обычный иммунный статус.
Но сразу настраиваться на печальный финал не стоит тем, кто получил неутешительный диагноз. В последние годы антиретровирусная терапия семимильными шагами идет вперед. Медики утверждают, что при приеме препаратов средняя продолжительность жизни у инфицированных будет такой же, как у других людей с хроническими болезнями.
Поэтому ни инфицированным, ни их близким не стоит мучить себя вопросом, как умирают люди от СПИДа. Финальная стадия длится обычно недолго, заканчивается пневмонией, раком или другой болячкой. Но даже без применения терапии многие проживают 9-11 лет, и лишь затем начинается терминальная стадия. Вирус развивается в организме медленно, у инфицированного есть время прислушаться к своему организму, подобрать терапию и скорректировать образ жизни.
Как умирают от ВИЧ
Болезнь, которую вызывает этот вирус, имеет длительное течение. Самая длительная стадия предшествует СПИДу, тогда наблюдается примерное равновесие вируса и антител к нему. На следующей число Т-хелперов резко падает, сопротивляемость даже к самым банальным инфекциям стремится к нулю. Поэтому люди и задают вопрос, как мучительно или нет умирают от ВИЧ. Все дело в том, что смерть наступает от одной из инфекций, вызванной падением иммунитета. Если началась стадия СПИД, то от того, как следуют советам врача, зависит, быстро умирают или при применении антибиотиков живут долго, потому что борются с болезнями.
Смертность от ВИЧ на данный момент снизилась, так как ретровирусная терапия позволяет оттянуть финальную стадию, когда на ослабленный организм набрасываются инфекции. Поэтому сейчас инфицированные в развитых странах умирают от инфарктов, инсультов, рака.
А причины, почему люди умирают от СПИДа самые разные. Нередко возникают простудные заболевания, переходящие в пневмонию, саркому Капоши, из-за инфекций отказывают почки или печень.
При наличии инфекции, такой как микобактерия, без лечения в сочетании с АРВ, умирают от ВИЧ довольно быстро, бактерии атакуют все системы организма, человек быстро теряет вес. Нередко хоронят инфицированных в закрытом гробу, так как при ВИЧ бывает не только потеря веса, нередко разрушаются ткани, образуются язвы и болячки.
Сколько по времени человек умирает от СПИДа, зависит от конкретного заболевания или нескольких болезней. И можно ли умереть от ВИЧ, скорее всего, нужно ставить вопрос по-другому. Умирают не от этого вируса, а от снижения иммунных сил организма и так называемых оппортунистических инфекций. Высокий процент летальности от СПИДа и смертность сейчас в основном в неразвитых странах, где нет средств на закупку лекарств, а они недешевы.
Этапы развития в организме
Вирус иммунодефицита попадает в организм, после этого проходит несколько стадий болезни, прежде, чем может наступить смерть от ВИЧ. Все это сопровождается следующими процессами: снижением числа Т-лимфоцитов, повышением числа вирусных микроорганизмов, снижением веса, увеличением лимфоузлов.
Можно ли на данный момент считать, что это смертельная болезнь, и что ВИЧ – это приговор, весьма спорно. Если в начале эпидемии инфицированные гибли от ассоциированных болезней, то сейчас причиной смерти бывают рак, инфаркт, инсульт, автокатастрофы.
Это связано с тем, что АРВ медикаменты все более эффективны с каждым годом. И убивает человека на финальной стадии все равно чаще всего туберкулез, так как СПИД – последняя стадия, на которой страшны именно бактерии и инфекции. Пневмония или саркома, вызванная разрушением иммунной системы, развивается скоротечно, так как ВИЧ убивает человека.
Симптомы
Перед тем как наступает смерть от СПИДа, человек, как правило, долго болеет. Большую часть времени он находится в постели потому, что теряет трудоспособность. Часто повышается температура, появляется диарея, увеличены лимфоузлы. Больной легко простужается, тяжело выздоравливает. Безобидный сквозняк может вызвать длительную болезнь, в том числе бронхит и пневмонию. Симптомы перед тем, как умирают от СПИДа, могут включать многие или некоторые из типичных.
В их числе не только лихорадка и значительное снижение веса, но и высокая вирусная нагрузка и содержание CD4 лимфоцитов. Вначале их содержится менее 200, а в финале болезни – меньше 50 на миллилитр. Основная причина смерти от СПИДа – это оппортунистические инфекции, около 9 из 10 инфицированных погибают от них.
Терминальная стадия
Данный термин означает последний этап болезни. Иммунитет настолько низкий, что даже препараты почти не дают эффекта. Пациент может умереть в течение нескольких месяцев. Вызванные вирусом вторичные болезни становятся фатальными. Содержание CD-4 ниже 50 на кубический миллиметр. Это последняя стадия СПИДа перед смертью.
Каждый человек от чего-то умрет, даже если он умер “от старости”, есть конкретная причина, что вызвало остановку сердца. Причина смерти от ВИЧ нередко – так называемые оппортунистические инфекции. Они не опасны для обычных людей, но могут нести смертельную угрозу ВИЧ-инфицированным. К таким инфекциям относят грибы, токсоплазмы, криптоспоридии, вирус Эпштейна-Бара, некоторые виды стафилококка и стрептококка. Эти инфекции опасны не только при ВИЧ, но и при других состояниях с иммунодефицитом, например, после химиотерапии.
Даже обычные люди умирают от того же, от чего инфицированные, но если нет ВИЧ, болячка может иметь другие формы. Например, туберкулез легких – весьма опасная болезнь, особенно в развивающихся странах. А при СПИДе возникает внелегочный туберкулез, поражающий кости, нервную систему, печень, систему пищеварения. И все же причины смерти от ВИЧ-инфекции различны, это могут быть не только микроорганизмы, но и опухоли. Они нередко бывают следствием герпес-вируса и папилломавируса.
Принимающие ВААРТ и антибиотики пациенты, с содержанием CD-4 менее 50 на миллилитр, могут и не победить болезнь, в итоге чего и умирают ВИЧ-инфицированные. На первой и второй стадиях при показателе менее 200 рекомендовано начинать терапию. На четвертой стадии, когда высока вирусная нагрузка, то есть большое число копий вируса в единице объема крови, иногда не помогает и предупредительная профилактика оппортунистических инфекций.
В странах Африканского континента туберкулез в основном распространяется вместе с ВИЧ-инфекцией. Как известно, микобактерии весьма долго живут в окружающей среде, легко распространяются воздушно-капельным путем, на ранней стадии СПИДа преобладает легочная форма, а на поздней – поражаются другие органы и системы. Среди коинфекций со СПИДом на первом месте среди причин летального исхода.
Отказ легких – одна из причин смертности при иммунодефицитных состояниях любой природы. Для тех, у кого иммунный статус в норме, пневмоцистная пневмония не представляет никакой опасности. Пневмоцисты относят к грибам, но антигрибковые средства не помогают от этого патогена. До разрабатывания сильных ВААРТ средств этот вид легочных патологий был одной из основных причин смерти ВИЧ-положительных. Сейчас в развивающихся странах по этой болезни нередко ставят диагноз СПИД.
Саркома Капоши
Ее причина – гаммагерпесвирус, и вызывающий этот вид опухолей. На коже, в легких, ЖКТ появляются бордовые образования. Случаи саркомы, нетипичной для молодого возраста, стали одним из первых признаков эпидемии ВИЧ. Это множественные злокачественные образования, в основном на коже. При наличии вируса иммунодефицита выявление этой болячки позволяет диагностировать СПИД. Лечится она мазями, лучевой и криотерапией, инъекциями интерферона. Прогноз благоприятен при большом количестве CD-4 лимфоцитов.
Это подвид вируса герпеса. При слабом иммунитете может поражать разные системы организма. Может поразить ткани надпочечников, селезенки, поджелудочной, вызвать пневмонию и бронхит. Плохо поддается лечению антибиотиками, может стать причиной патологий нервной системы и мозга. Относится к оппортунистическим инфекциям, у лиц с нормальным иммунитетом не вызывает патологических состояний.
Часто существует в скрытой форме, не вызывая дискомфорт. Обычно заболевание протекает в легкой форме, но в случае низкого иммунитета возможны осложнения, даже летальный исход. Может наблюдаться миокардит, поражение ЖКТ, пневмония. Нередки поражения глаз, тахикардия, пневмония, токсоплазмозный энцефалит. Трудно диагностируется, так как не имеет очагов локализации. При понижении уровня CD-4 лимфоцитов меньше 100 часто бывает церебральная форма.
Вирус с легкостью проникает через гематоэнцефалический барьер. А это влечет за собой разрушение нейронов мозга, дистрофические изменения в нем. Человек становится более забывчивым, ему труднее концентрироваться. На поздних стадиях он может не узнавать близких, разговаривать бессвязно. Часто болезнь выявляется у новорожденных, получивших вирус еще в утробе матери. У взрослых возможна апатия, вялость, нарушения мышления, памяти, депрессии.
Недавно известный российский ютьюб-блогер Юрий Дудь выпустил 2-часовой фильм о ВИЧ в России. Белорусы тоже начали его активно обсуждать в соцсетях: кто-то выражал благодарность за выпуск, а кто-то указывал на неточности в фильме, которые могут ввести в заблуждение. Например, в видео говорилось, что есть ситуации, когда ВИЧ при половом контакте не передается. Действительно ли все так? Этот и еще десять вопросов TUT.BY задал заместителю главного врача по амбулаторному разделу работы городской клинической инфекционной больницы Олегу Скрипко. Все ли ВИЧ-инфицированные получают терапию в Беларуси, как защитить себя и когда стоит сделать тест – читайте в материале.
ВИЧ и СПИД – в чем разница?
ВИЧ-инфекция – это само присутствие вируса в организме человека.
СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – это его конкретная стадия. По теперешней классификации состояние можно определить как четвертую, последнюю, стадию ВИЧ-инфекции, то есть глубокое угнетение иммунитета и все сопутствующие болезни. Например, оппортунистические инфекции, опухоли.
– Есть протокол лечения ВИЧ-инфекции, в котором расписано, какие симптомы и состояния к какой стадии относятся. Она ставится пожизненно: если человеку уже диагностировали третью стадию, то даже если он хорошо подлечился, она останется – разрушения в организме уже есть и обратного процесса не будет, – рассказывает врач. – В Беларуси применяется классификация ВОЗ. В России своя классификация, предложенная Валентином Покровским в 1989 году, есть американская CDC.
Диагностировать ВИЧ на начальных стадиях реально?
Да. И в Беларуси, по словам врача, довольно много людей узнают о своем статусе на первой и второй стадиях.
– Грамотность людей сейчас значительно повысилась: все понимают, что в жизни может случиться всякое, – объясняет Олег Скрипко. – Каждый знает особенности своего поведения. ВИЧ-инфекция ведь на пустом месте не возникает: в троллейбусе или ресторане ею не заразишься. Человек сам чувствует и понимает, есть ли у него элементы рискованного поведения. Тогда он приходит и обследуется.
Могут ли врачи заподозрить ВИЧ-инфекцию по результатам обычного профосмотра?
Без проведения специальных тестов врачи могут это заподозрить только по СПИД-индикаторным заболеваниям. Это те, которые у здоровых, не зараженных, людей случаются крайне редко или не случаются вовсе. Врач приводит пример:
– Человек молодой, и у него в принципе никаких проблем со здоровьем быть не должно. Но при этом у него постоянно белый язык, налет с внутренней стороны щек, плюс ногти какие-то тусклые, "погрызенные"… Это самое простое СПИД-индикаторное заболевание – кандидоз полости рта и кожи.
Если дошло до СПИДа – это уже точно смерть?
Нет. Если человек с четвертой стадией обратился за помощью, то шанс есть.
Конечно, умирают многие. Но некоторым везет: им удается восстановить иммунитет, подлечить их заболевания и как-то стабилизировать состояние. Гарантии, что так случится, нет. У человека уже могут быть инфекции, которые необратимо разрушают организм. Остановить процесс можно, но это всего лишь значит, что не будет хуже, но и лучше становиться тоже не будет, за редким исключением. Врач приводит пример:
– Вирус иммунодефицита разрушает кроветворение. Это значит, что он убивает клетки различных элементов крови на начальном этапе их развития. Тогда у человека может быть тромбоцитопения, с которой организм уже никогда не восстановится до нормальных показателей. Может быть и анемия: в этом случае гемоглобин будет на уровне 60 г/л, не более (в норме этот показатель должен быть на уровне 120 г/л у женщин и 130 г/л у мужчин. – Прим. TUT.BY). Все это останется даже при условии подлеченной ВИЧ-инфекции.
Бывает, что на фоне сниженного иммунитета возникают онкологические заболевания. Здесь гарантий излечения тоже нет. Представьте: к СПИДу добавляются операции, химиотерапия… Надо иметь здоровье, чтобы это выдержать. Вывод: раннее установление диагноза и начало лечения дает большой шанс прожить долгую и полноценную жизнь.
Кажется, я уже хочу сдать тест. Он покажет точный результат?
Сегодня в аптеках можно найти экспресс-тесты, определяющие наличие ВИЧ в организме по слюне.
– Это иммуноферментный анализ, который выявляет антитела, – объясняет врач. – Естественно, он немного менее точен, чем тест по крови, но процент расхождения очень маленький. Тем не менее шанс на ложноположительный результат есть.
В общем, ситуация как с тестами на беременность: если сомневаетесь, лучше перепроверить экспресс-тест анализом крови.
Если был незащищенный половой акт, через сколько нужно сделать тест?
Тестов нужно сделать несколько.
Первый – как можно быстрее. Так вы фиксируете свой изначальный ВИЧ-статус. К тому же вдруг он уже положительный?
Второй тест сделайте через полгода. Если он отрицательный, в принципе можно быть спокойным.
– Лучше всего сделать еще и третий тест – еще через полгода после второго, – советует специалист.
Кроме этого, существует постконтактная профилактика. В первые 72 часа после опасного контакта можно обратиться в соответствующее учреждение здравоохранения (в ту же инфекционную больницу), где вам выдадут специальные препараты на месяц. Если вирус уже попал в организм, но пока не встроился в геном, можно его убить. Правда, получить такую профилактику не так просто.
– По закону такая услуга предоставляется лицам, которые могут попасть в такую "аварийную" ситуацию из-за своей профессии. Это медработники, милиционеры, эмчеэсовцы – в общем, все, кто контактирует с кровью. Обычные граждане не могут просто прийти и попросить препарат, – говорит Олег Скрипко. – Но если вы назовете фамилию, имя и отчество человека, с которым у вас был половой контакт, его пробьют в регистре ВИЧ-инфицированных и, если он там есть, препарат дадут.
Олег Скрипко отмечает, что самостоятельно купить такие лекарства нельзя: они должны быть назначены врачом по показаниям. Бесконтрольное употребление противовирусных лекарств ведет к появлению и распространению среди населения резистентных форм вируса.
Дудь удивил всех, сказав, что при неопределяемой нагрузке вируса заражения может не быть даже при незащищенном половом контакте. Это правда?
– По общим рекомендациям ВОЗ, которые относятся в том числе и к странам Африки, можно считать, что при наличии меньше 1000 копий (то есть частиц) вируса в миллилитре крови вирусная нагрузка неопределяема, – поясняет Олег Скрипко. – Но здесь лучше руководствоваться более жесткими критериями и использовать точные, дорогие тест-системы.
В Беларуси они есть: на 500, 400, 50 копий. По словам врача, надо стремиться к тому, чтобы нагрузка не определялась даже самой хорошей тест-системой.
– В любом случае предохраняться и думать о своей безопасности стоит. Шанс заражения невелик, но он есть всегда, – предупреждает специалист.
Скорее всего, если у беременной женщины нагрузка не определяется и она находится под наблюдением врача, то ребенок родится здоровым:
– Если в год передача ВИЧ-инфекции от матери к ребенку составляет менее 2%, то страна получает сертификат Всемирной организации здравоохранения. У Беларуси в последние годы он есть: с 2017 года. Подтверждается каждый год. Но все равно это не абсолютные цифры.
Допустим, человек уже ВИЧ-инфицирован. Как работает терапия для него?
Сначала поясним, что происходит в организме при ВИЧ-инфекции.
– Вирус размножается в конкретной клетке – заполняет ее, и она погибает, разрушается. Вирус идет в следующую. Таким образом, клетки не успевают восстанавливаться, их становится меньше, и они уже не могут выполнять свои защитные функции в организме. Соответственно, организм становится более чувствительным к различным вирусам, бактериям, склонен к развитию опухолей. Процесс разрушения идет с разной скоростью у разных людей, в зависимости от генетических факторов, состояния здоровья, общего иммунитета.
Задача лечения – прервать размножение вируса. Для взрослых препараты в форме таблеток, для детей – сиропы, а еще есть ампулы. Они используются, например, при профилактике в родах.
– Терапия воздействует на различные группы ферментов ВИЧ и не дает ему создавать новые частицы, собирать их в соответствующую структуру. Получается, что у человека скорость разрушения иммунитета становится меньше, чем скорость его восстановления, – говорит Олег Скрипко. – Организм успевает производить лимфоциты, которые выполняют защитную функцию. Но при этом их количество уже не будет таким, как у здорового человека, а просто таким, чтобы обеспечить уровень иммунитета для удовлетворительного функционирования.
Считается, что если лимфоцитов больше, чем 500 клеток на мм³, то в принципе состояние уже нормальное. Но врач обращает внимание: у здорового человека их в три раза больше – 1500−1700 клеток/мм³.
– Чем быстрее у человека диагностируют ВИЧ, тем больше шанс сохранить высокий уровень лимфоцитов, – предупреждает специалист. – Если заражение только-только произошло, вирус еще не успел развиться, то это реально. У нас есть пациенты с 900, 1000 клеток – это близко к уровню здорового человека.
Как много пациентов в Беларуси получают терапию?
По данным Республиканского центра гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья, в Беларуси живет 21 566 людей с ВИЧ-положительным статусом. Все из них могут получить терапию за счет государственного бюджета.
– Если человеку поставлен диагноз, ему сообщит эпидемиолог того санитарного учреждения, в котором это было установлено. Затем данные попадают в местный центр гигиены и эпидемиологии, который приглашает человека к себе. На встрече консультируют и объясняют все о болезни, – перечисляет врач. – В соответствии с законодательством с человека также возьмут расписку, что он предупрежден об ответственности за заражение других людей. Так пациент появляется в регистре.
После этого он приходит к инфекционисту по месту жительства с направлением, сдает анализы для определения состояния и получает препараты для терапии (или отправляется на госпитализацию, если ситуация уже запущенная).
Олег Скрипко отмечает, что невыявленных случаев ВИЧ-инфекции в стране относительно немного. Для оценки их количества существует специальная программа Spectrum – с ней работают эпидемиологи:
– Раз в два года проходит дозорно-эпидемиологический надзор – это серьезное мероприятие. Специалисты опрашивают и тестируют потенциально уязвимые группы населения. Данные заносятся в программу – и на их основании делаются выводы о популяции ВИЧ-инфицированных.
Информация также отправляется в ЮНЭЙДС – там данные тоже пересматривают и вместе с эпидемиологами приходят к консенсусу:
– По последней такой оценке, в Беларуси было 26 тысяч людей с положительным ВИЧ-статусом.
Это много?
Даже с учетом незарегистрированных случаев количество ВИЧ-положительных людей составляет меньше 0,3%.
– Процент разнится от региона к региону. В Гомельской области он доходит до 0,58%, в Гродненской – 0,073%. Разброс большой. Тем не менее цифра менее 1% считается локализованной эпидемией, поражающей уязвимые группы населения. Больше 1% заболевших — это уже генерализованная эпидемия. В России есть регионы, где ситуация как раз такая, – констатирует врач.
Нужно не бояться и стремиться к наиболее ранней диагностике ВИЧ-инфекции.
– Все равно скрыть это не удастся, да и никому, кроме медиков, это неинтересно. Чем раньше начать лечение, тем менее это будет заметно. Вот с запущенным заболеванием ВИЧ не заметить его уже и правда сложно, – отмечает врач. – Это в интересах каждого человека. Оно само не рассосется и не ликвидируется. Да и смерть будет весьма неприятная.
Ограничения для ВИЧ+ людей есть лишь при приеме на воинскую службу, работу в МВД и МЧС и для медицинских работников некоторых специальностей хирургического профиля. Для получения санкнижки (например, для работы официантом) тест на ВИЧ сдавать не надо.
Больше 80% ВИЧ-положительных белорусов заразились половым путем. Что мне делать, чтобы так не случилось со мной?
– Здесь ничего нового не придумали – нужно использовать презерватив.
Правда, даже в этом случае нельзя сказать, что вы обезопасили себя по максимуму. При длительных поцелуях или других телесных контактах тоже есть маленькая вероятность попадания чужой крови в организм.
– Считается, что слюна, свободная от следов крови, безопасна, – дополняет Олег Скрипко. – Но откуда вы можете знать, свободная она или нет?
14 октября 2013
- 19589
- 15,7
- 2
- 3
Распространенность СПИДа в мире на 2009 год.
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Иммунная система
Рисунок 1. Упрощенная схема иммунного ответа. Молниями указано, как один тип клеток активирует другие. Мф — макрофаг, Б — бактерия, ТХ — Т-хелпер, ВКл — B-клетка, ПлКл — плазматическая клетка, Ат — антитела, Б+Ат — бактерия, покрытая антителами, привлекающими макрофагов, В — вирус, ЗМф — зараженный макрофаг, ТК — Т-киллер, ЗК — клетка, зараженная вирусом, УК — умирающая (апоптотирующая) клетка, В+Ат — вирус, покрытый антителами.
рисунок автора статьи
Жизненный цикл ВИЧ
Видео. Жизненный цикл ВИЧ.
Обратная транскрипция осуществляется вирусным белком обратной транскриптазой [31]. Обратная она потому, что обычно в клетке все наоборот — информация переносится с ДНК на РНК (а с РНК — в последовательность аминокислот белков). РНК по сравнению с ДНК очень нестабильна, и поэтому для ВИЧ характерна огромная скорость мутации — в десятки тысяч раз быстрее, чем для человека. Если скорость нейтральных мутаций для ДНК составляет у различных видов и для различных генов в среднем меньше 10 −9 замен на сайт в год, то скорость мутирования генетического материала РНК-вирусов — около 10 −3 замен на сайт в год (у гена env ВИЧ: 10 −2 –10 −3 замен на сайт в год [21]). Это одна из причин, почему иммунная система не может справиться с ВИЧ — он слишком быстро изменяется.
Таким образом, после того как копия вируса в геноме клетки начинает действовать, на её поверхности появляются знакомые нам белки gp41 и gp120, в цитоплазме — остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться всё новые и новые копии ВИЧ.
Способы уничтожения иммунной системы
При отпочковывании вирус использует клеточную мембрану клетки, и со временем это должно вызвать ее разрушение. К тому же, вирусный белок Vpu вызывает увеличение проницаемости мембраны клетки [6]. При активации вируса в клетке появляется неинтегрированная в геном двуцепочечная ДНК [19], наличие которой может рассматриваться клеткой как повреждение ее генетического материала и индуцировать ее смерть через апоптоз (С точки зрения организма такая клетка потенциально может стать раковой). Помимо этого, вирусные белки напрямую нарушают баланс про- и противоапоптотических белков в клетке. К примеру, вирусная протеаза p10 может разрезать противоапоптотический фактор Bcl-2. Белки Nef [26], Env [22] и Tat [24] вовлечены в возрастание количества клеточных белков CD95 и FasL, служащих индукторами апоптоза по т.н. Fas-опосредованному пути. Белок Tat положительно регулирует каспазу 8 [2] — ключевой фактор индукции апоптоза.
Если же клетки не погибли сами, они активно уничтожаются Т-киллерами. (Это стандартный ответ иммунитета на заражение любыми вирусами.)
Помимо этого, при производстве gp120 и Tat часть их выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, а это оказывает токсическое действие на организм [4], [28]. gp120 оседает на все СD4 + -клетки (в том числе и здоровые), что имеет три последствия:
- Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.
- На gp120 как на чужеродный белок образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки, последние маркируются антителами, и иммунная система их уничтожает [9].
- После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 — это корецептор. Он усиливает сигнал от TCR (T-cell receptor) — главного белка, позволяющего выполнять Т-клеткам функцию иммунитета. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется один тип рецепторов, но не активируется другой, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка умирает посредством апоптоза.
Антитела, призванные препятствовать инфекции, в случае с ВИЧ часто, наоборот, ее усиливают [28]. Почему так происходит — не совсем понятно. Одну причину мы рассмотрели выше. Возможно, дело в том, что антитела сшивают несколько вирусных частиц вместе, и в клетку попадает не один, а сразу много вирусов. Помимо этого, антитела активируют клетки иммунитета, а в активированной клетке вирусные белки синтезируются быстрее.
Вдобавок, gp120 и gp41 имеют участки, похожие на участки некоторых белков, участвующих в иммунитете (например, MHC-II [25], IgG [23], компонент системы комплемента Clq-A [14]). В результате на эти участки образуются антитела, способные помимо вируса маркировать совершенно здоровые клетки (если на них будут эти белки), с соответствующими для них последствиями.
Так как на поверхности зараженной клетки появляется gp120, то она, как и вирусная частица, будет сливаться с другими СD4-содержащими клетками, образуя огромную многоядерную клетку (синцитий), неспособную выполнять какие-либо функции и обреченную на смерть.
На самом деле, помимо Т-хелперов, СD4 содержатся во множестве других клеток — предшественниках Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клетках, макрофагах/моноцитах, эозинофилах, микроглии (последние четыре — разновидности фагоцитов), нейронах (!), мегакариоцитах, астроцитах, олигодендроцитах (последние две — клетки, питающие нейроны), клетках поперечно-полосатых мышц и хорионаллантоиса (присутствует в плаценте) [29]. Все эти клетки способны заражаться ВИЧ, но сильно токсичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа — сильное снижение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно — у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения [16], наблюдается общая слабость.
Пути заражения ВИЧ
Внимание! Ввиду того, что СПИД является венерическим заболеванием, информация, приведенная в этом разделе, может вас оскорбить либо вызвать неприятные эмоции при прочтении. Будьте осторожны.
Рисунок 3. Пути проникновения ВИЧ в организм при половом контакте. Слева указано примерные временные рамки каждого этапа.
Как же происходит первичное заражение человека ВИЧ? Думаю, что с переливанием крови или с использованием общего шприца при употреблении наркотиков читателю все понятно — вирус доставляется напрямую из зараженной крови в здоровую. При вертикальном способе передачи инфекции (от матери к ребенку) заражение может произойти во время внутриутробного развития, в момент родов или в период кормления ребенка грудью (т.к. вирус и зараженные вирусом клетки содержатся в молоке матери) [17], [20]. Тем не менее, даже у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, есть шанс остаться здоровым, особенно если мать использует ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) [5]. А почему же люди заражаются при половом контакте?
Механизмы передачи вируса при половом акте не до конца ясны. Тем не менее, они понятны в общих чертах. Итак, рассмотрим барьеры, которые необходимо преодолеть вирусу, чтобы добраться до макрофагов и Т-хелперов. К сожалению, рассматривать особо нечего: барьер только один — это слой эпителиальных клеток и вырабатываемая ими слизь, находящиеся во влагалище (а также пенисе, прямой кишке, глотке). Барьер этот тонок — он может быть всего одну клетку в толщину, — но для вируса труднопреодолим, доказательством чего может служить сравнительно небольшой процент заражений — примерно 1–2 случая на 100 половых контактов. Итак, и какими же путями преодолевает вирус это препятствие?
Наиболее очевидный механизм — это микротравмы. При обычном половом контакте, а особенно при анальном сексе, почти неизбежно появляются микротрещины; при наличии же венерических заболеваний часто возникают изъязвления слизистой. Через эти микротравмы вирус, содержащийся в сперме и влагалищном секрете, может проникнуть к иммунокомпетентным клеткам [17], [20].
Помимо дендритных клеток, в кишечнике существует другой тип клеток, предназначенный для ознакомления организма с антигенами внешней среды. Это так называемые М-клетки, пропускающие через себя довольно крупные объекты неповрежденными из просвета кишечника. В т.ч. через них может проходить и вирион ВИЧ.
Свой вклад в заражение вносит и провоспалительный процесс, в норме присутствующий в женских половых путях из-за наличия в них спермы. Благодаря ему Т-клетки подвержены активации, что способствует их восприимчивости к инфекции.
Итак, риск заразиться ВИЧ возрастает в ряду (Классический секс → Анальный секс → переливание крови / использование общих шприцов при принятии наркотиков). Что же касается орального секса, то весьма небольшой шанс заразиться есть только у принимающей стороны — слюна и тем более желудочный сок инактивирует ВИЧ. Теоретически, этим способом может заразиться и мужчина, но для этого необходимы ранки на пенисе.
При поцелуях и обычных бытовых контактах вирус не передается — он очень неустойчив в окружающей среде .
Заключение
10000 нуклеотидов в каждой. Всего геном включает девять генов, которые в результате альтернативного сплайсинга кодируют 15 различных белков. 3 — Различные белки, захваченные вирусом из хозяйской клетки. 4 — Человеческие белки, обычно находящиеся на поверхности мембраны клеток. Захваченые в результате отпочковывания, они увеличивают вирулентность вируса. 5 — Внешняя оболочка ВИЧ, ведущая свое происхождение от цитоплазматической мембраны клетки, от которой когда-то отпочковался вирион. 6 — Матрикс, образованный тримерами белка р17. 7 — Тримерные комплексы белков gp120 и gp41, при помощи которых вирус проникает в клетку. На поверхности среднего вириона насчитывается около 20 таких тримеров. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.
. Все эти факты позволяют надеяться, что вскоре ВИЧ, как и оспа, останется в прошлом.
Читайте также: