Циркулирующие иммунные комплексы при вич

Цена:

Авторы работы:

Научный журнал:

Год выхода:

разработки дифференцированного подхода 2. Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака

к иммунотропной терапии при цервикальных шейки матки: рук°в°дств° для врэтш. М: МЕД-

неоплазиях, ассоциированных с папиллома- , п?.есс-информ., 2012 192 с' с с т

, „ 3. Clifford G, Rana R. K., Franceschi S., Smith J.,

вирУсной инфекцией. Gough G., Pimenta J. M.. Cancer Epidemiological

Biomarker 2005, 14, 1157-64.

4. Doorbar J. Clinical Science 2006, 110, 525-41.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 5. Schafer Z. T., Brugge J. S. J Clin Invest.2007, 117

1. Абрамовских О. С., Долгушина В. Ф., Зотова М. А. 6. Stern P. L. Journal of Clinical Virology 2005, 32S1, Иммунология 2011, 32, 2, 143-146. S72-S81.

FEATURES LOCAL IMMUNITY IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA ASSOCIATED WITH HPV INFECTION

Kononova I. N., Voroshilina E. S.

Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Microbiology, Virology and Immunopathology, Medical University Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia, Ekaterinburg, Russia

Aim of this study was to investigate the local immunity for subsequent optimization of corrective actions. To study the local immunity cervical content levels were determined sIgA, IFNa, IFNy, IL-1^, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-8 antibodies to IFNa, VEGF using test systems "Vector Best "(Novosibirsk) in 120 patients with CIN. The control group consisted of 20 women with cervical neoplasia and lack of HPV. The study identified a variety of options for the immune response in the cervical canal in the examined patients, which necessitates the development of a differentiated approach to immunotropic therapy.

Key words: cervical intraepithelial neoplasia, human papilloma virus, local immunity

ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Королевская Л. Б.1, Шмагель К. В.1, Шмагель Н.Г.2, Сайдакова Е.В.1

Из плазмы крови 29 ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих и не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), выделены циркулирующие иммунные комплексы, охарактеризован их размер и иммуноглобулиновый состав. Установлено, что у всех больных в высоких концентрациях присутствуют IgG- и IgM-содержащие комплексы небольших размеров. При этом у пациентов, получающих АРТ, уровень таких комплексов существенно ниже по сравнению с соответствующим показателем больных, не принимающих антиретровирусные препараты. Это может свидетельствовать о положительной роли АРТ в предупреждении развития иммунокомплексной патологии при ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия; циркулирующие иммунные комплексы

В настоящее время антиретровирусная терапия (АРТ) является важнейшей частью комплексного лечения ВИЧ-инфекции. Ее при-

менение позволяет существенно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.

Основной эффект АРТ направлен на подавление репликации вируса [1]. Вместе с тем даже при достижении неопределяемого уровня вирусной нагрузки РНК ВИЧ в кровотоке больных постоянно присутствуют иммунные комплексы, образуемые при связывании противовирусных антител с антигенами ВИЧ [2, 3].

На сегодняшний день выделена группа заболеваний, в основе которых лежат воспалительные эффекты, индуцированные комплексами антиген-антитело [4, 5]. Считается, что одним из факторов, влияющих на патогенные свойства иммунных агрегатов, является их размер [4, 6]. Кроме того, иммуноглобулины разных классов формируют комплексы, обладающие различными свойствами [7]. Следует отметить, что у части ВИЧ-инфицированных пациентов отмечается поражение почек и/ или развивается тромбоцитопения [8, 9]. При этом ВИЧ-ассоциированные гломерулонеф-риты, нефропатия и тромбоцитопеническая пурпура были связаны с отложением иммунных агрегатов [8, 10]. Вместе с тем следует отметить немногочисленность данных о циркулирующих иммунных комплексах (ЦИК) при ВИЧ-инфекции. Было показано, что уровень ЦИК повышен у больных на разных стадиях заболевания [2, 11], при этом основную долю составляли IgG-содержащие комплексы [12]. Данных о влиянии АРТ на концентрацию ЦИК в доступной литературе не представлено.

Целью настоящего исследования была оценка влияния специфической терапии на количество и качественный состав ЦИК у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материал и методы. Всего было обследовано 44 человека, давших письменное информи-

Таблица. Содержание IgG и ^М в составе циркулирующих иммунных комплексов у ВИЧ-инфицированных пациентов

Показатели ВИЧ-инфицированные пациенты Здоровые добровольцы

без АРТ (n=14) получающие АРТ (n=15) (n=15)

IgG-содержащие ЦИК (мг/л) 416,3±52,6 208,7±32,1 140,4±23,6

крупные Р1-з 0,05).

Обсуждение. Постоянное присутствие антигенов ВИЧ у инфицированных больных сопровождается непрерывным образованием противовирусных антител. Взаимодействие специфических антител с вирусными антигенами приводит к формированию иммунных комплексов, которые постоянно присутствуют в крови ВИЧ-инфицированных больных [2, 3]. Проведенное нами определение ЦИК у таких пациентов позволило оценить количество и качественный состав иммунных агрегатов. Установлено, что у всех ВИЧ-инфицированных больных в циркуляции присутствовали комплексы различных размеров, содержащие, главным образом, IgG и IgM. При этом выявлены существенные отличия концентраций таких комплексов у пациентов, получающих и не получающих АРТ. Показано, ч

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

ВОРОШИЛИНА Е.С., КОНОНОВА И.Н. — 2014 г.

САЙДАКОВА Е.В., ШМАГЕЛЬ Н.Г. — 2014 г.

КОРОЛЕВСКАЯ Л.Б., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ШМАГЕЛЬ К.В., ШМАГЕЛЬ Н.Г. — 2014 г.

КОРОЛЕВСКАЯ Л.Б., САЙДАКОВА Е.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ШМАГЕЛЬ К.В., ШМАГЕЛЬ Н.Г. — 2013 г.

Для ВИЧ-инфекции характерны следующие изменения в иммунограмме:
• снижение соотношения CD4+/CD8

Т-клеток меньше 1;
• гипергаммаглобулинемия (повышение концентрации IgA, IgM, IgG) или гипогаммаглобулинемия в терминальной стадии;
• увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов;
• снижение продукции цитокинов;
• ослабление ответа лимфоцитов на антигены и митогены.

Однако эти изменения неспецифичны для ВИЧ-инфекции и могут возникать и при других заболеваниях.
Для ВИЧ-инфекции характерны также изменения ряда других лабораторных показателей: анемия, лимфо- и лейкопения, тромбоцитопения, повышение уровня бета2-микроглобулина и СРВ, повышение активности трансаминаз в сыворотке.
В заключение следует подчеркнуть, что для окончательной постановки диагноза необходимо комплексное клиническое и лабораторное обследования.

Современное лечение ВИЧ-инфекции имеет несколько основных направлений.
• Специфическая антиретровирусная терапия.
• Химиопрофилактика и специфическое лечение вторичных заболеваний.
• Патогенетическое лечение, направленное на коррекцию иммунной недостаточности.

Основные цели терапии: снижение смертности больных, снижение частоты случаев СПИД-связанных заболеваний, восстановление иммунитета, достижение максимального подавления репликации вируса. Требования при выборе антиретровирусной терапии: эффективность, удобство приема и краткосрочная переносимость, долгосрочная переносимость и сопутствующие заболевания, возможность перевода в дальнейшем на другие препараты.

К основным препаратам этой группы относят ингибиторы обратной транскриптазы. Первый опыт применения зидовудина в качестве монотерапии показал быстрое развитие вирусной резистентности к этому препарату. В дальнейшем было выявлено быстрое развитие устойчивости ВИЧ, когда использовались моновалентные схемы терапии. В настоящее время используют комбинированную терапию. Обоснован новый подход к лечению ВИЧ-инфекции, названный высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), которая включает три лекарственных средства и более. Это дает возможность полностью подавить репликацию ВИЧ и уменьшить количество копий его РНК в крови у абсолютного большинства пациентов до неопределяемого уровня, замедлить развитие устойчивости ВИЧ к препаратам. При этом базовым лекарственным средством остается зидовудин.

Чтобы преодолеть эту проблему, разработаны новые, более удобные для приема комбинированные формы препаратов: комбивир (зидовудин + ламивудин), калетра (лопинавир + ритонавир), тризивир (абакавир + ламивудин + зидовудин) и др. Перед назначением высокоактивной антиретровирусной терапии обязательно проводят психосоциальное консультирование.

Кроме того, пациент должен иметь хорошую мотивацию, быть достаточно информированным и психологически подготовленным к проведению длительной комбинированной терапии.

При развитии устойчивости ВИЧ возникает необходимость заменить лекарственный препарат или всю схему лечения. Для выбора оптимальной схемы показано лабораторное тестирование на резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам с использованием генотипических и фенотипических методов. Эти методы не позволяют определить меру устойчивости, а лишь свидетельствуют о возможном ее наличии.

На сегодняшний день антиретровирусную терапию начинают при содержании в крови СD4+-клеток менее 350/мкл, при наличии клинических симптомов, свидетельствующих об иммунодефиците и уровне вирусной нагрузки, превышающий 100 000 копий/мл. Дополнительным критерием служит уменьшение количества лимфоцитов в периферической крови ниже 1000-1200/мкл.

Основной критерий оценки эффективности антиретровирусной терапии — уменьшение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня; дополнительные — увеличение количества CD4+ Т-лимфоцитов, а также положительная клиническая динамика.

Успешный результат научных разработок последних лет — расширение арсенала химиопрепаратов для лечения ВИЧ-инфекции. На современном этапе в качестве антиретровирусных препаратов используют следующие группы лекарственных средств:
• нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
• ингибиторы обратной транскриптазы ненуклеозидной природы;
• ингибиторы протеазы ВИЧ;
• ингибиторы фузии (слияния);
• ингибиторы рецептора CCR5;
• ингибиторы созревания;
• ингибиторы интегразы.

Установлено, что циркулирующие иммунные комплексы формируются после каждой встречи антигена с антителом и разрушаются усилиями мононуклеарных фагоцитов по завершению активации комплемента.

В случае избытка вирусных антигенов антитело теряет способность к нейтрализации вируса, вместо чего им образуются циркулирующие иммунные комплексы, оседающие в почках, либо кровеносных сосудах иных органов, вызывая там воспалительные процессы. Следствием этого становится повреждение тканей и возникновение системных заболеваний, таких, как васкулит, гломерулонефрит и др.

В случае аутоиммунного заболевания, либо длительной инфекции персистенция антигена способна спровоцировать болезнь иммунных комплексов. Недостаточность комплемента приводит к образованию крупных, слабо растворяемых комплексов при осложнениях в их тканях. Антигены, заряженные положительно связываются с тканями, в первую очередь это почечные клубочки, что способствует местному накапливанию ЦИК в почках. Вследствие факторов повышающих проницаемость сосудов, количество иммунных комплексов в тканях увеличивается.

Пребывающие в крови циркулирующие иммунные комплексы находятся в непосредственной связи с эритроцитами, а также в свободной форме присутствуют в плазме. ЦИК связанные с эритроцитами не оказывают частого повреждающего действия, из-за чего большее внимание привлекает вопрос определения уровней свободных циркулирующих иммунных комплексов.

Также существует практика определения ЦИК, используя их сродство с компонентами С3d и С1g комплемента, применяя находящийся в твердой фазе С3d и С1g.

Понижение показателей отмечают в случаях нокаута отвечающего за синтез белка комплиментной системы гена. Повышение – в случаях аутоиммунных, системных, либо аллергических заболеваний, при васкулитах.

Прямая причастность циркулирующих иммунных комплексов к развитию воспалительных процессов неопровержимо доказана в первую очередь для случаев заболевания системной красной волчанкой. Помимо этого указанный показатель принято учитывать в ревматологии, так как его уровень бывает повышенным в случаях иммунопатологических заболеваний. Исходя из уровня циркулирующих иммунных комплексов, определяют активность иммунных воспалений и эффективность лечения. Уровень ЦИК повышается при системных васкулитах, диффузных болезнях соединительных тканей, ВИЧ-инфекции, подостром инфекционном эндокардите, аутоиммунном гепатите, болезни Крона и др.

Повышенное содержание циркулирующих иммунных комплексов у заболевших ревматоидным артритом предупреждает о развитии ревматического процесса системного характера. Определяя уровень ЦИК, чаще всего используют селективную преципитацию полиэтиленгликолем. Кроме того, с учетом гетерогенности циркулирующих иммунных комплексов рекомендуется применение сразу нескольких способов определения, наилучшим из которых считают метод связывания Clq-компонента комплемента с ЦИК. Анализируя результаты полученных в ходе определения, как иммуноглобулинов, так и циркулирующих иммунных комплексов, необходимо учитывать лишь кратное – в 2-3 и более раза возрастание их содержания.

Формирование циркулирующих иммунных комплексов являет собой физиологические механизмы защиты, следствием которых является быстрое устранение как эндогенных, так и экзогенных антигенов (вирусы, микроорганизмы, растительные антигены, паразиты, антигены грибов, пищевых продуктов или пыльцы) посредством ретикуло-эндотелиальной системы.

Повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в различных биологических жидкостях, например, в сыворотке наблюдается при всевозможных злокачественных и воспалительных заболеваниях, что может привести к патологии. Важнейшим показателем при оценке активности заболевания, в особенности при аутоиммунных заболеваниях, является определение в сыворотке циркулирующих иммунных комплексов. Основывается такое определение на способности ЦИК к связыванию с C1q компонентами комплимента, которые сорбируются в ячейке микропланшета.

Здравствуйте! Сдавала ЦИК результат 0.022 , что это значит?

ЦИК – образовавшиеся при взаимодействии растворимых антигенов и антител в крови комплексы, повышенное содержание которых указывает на вероятность их накопления в тканях и развития воспалительного процесса в местах их отложения.

Синонимы английские

Circulating Immune Complexes (CIC).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

У. е. (условная единица).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) образовываются при взаимодействии растворимого антигена и антитела в крови. В норме они выводятся системой мононуклеарных фагоцитов. Крупные иммунные комплексы разрушаются в селезенке и печени. При чрезмерном количестве антигена, избыточном формировании иммунных комплексов и их неэффективной элиминации может возникнуть болезнь иммунных комплексов (гиперчувствительность III типа). При этом мелкие иммунные комплексы могут накапливаться в различных органах и тканях, вызывать воспалительный процесс и повреждение биологических структур. Болезнь иммунных комплексов опосредована активацией системы комплемента, образованием анафилотоксинов С3а и С5а, привлечением других клеток иммунной системы, инфильтрацией участка отложения ЦИК. Чаще иммунные комплексы откладываются в эндотелии кровеносных сосудов, почечных клубочках, суставах, что, соответственно, проявляется клиническими признаками васкулита, гломерулонефрита, артрита. Патогенез аутоиммунных заболеваний тесно связан с накоплением иммунных комплексов в тканях.

Длительная персистирующая инфекция может стать причиной повышенной концентрации ЦИК в крови. К патологиям иммунных комплексов относится сывороточная болезнь, которая возникает при парентеральном введении чужеродной сыворотки и имитирует эффект персистирующей инфекции.

Определение ЦИК в крови позволяет оценить активность заболевания, но не отражает количество иммунных комплексов, отложившихся в тканях. Повышение ЦИК характерно не только для какой-то одной болезни, поэтому интерпретировать результаты анализа необходимо в комплексе с клиническими данными и результатами других исследований.

Для чего используется исследование?

Для диагностики заболеваний, развивающихся по патофизиологическому механизму гиперчувствительности III типа.
Для уточнения патогенеза некоторых аллергических заболеваний, иммунной патологии.
Для диагностики и мониторинга аутоиммунных заболеваний.
Для мониторинга хронических персистирующих инфекций.
Для мониторинга гломерулонефрита.
Чтобы оценить активность болезни иммунных комплексов.
Для мониторинга состояний, сопровождающихся дефицитом комплемента.
Чтобы оценить эффективность лечения заболеваний, протекающих по механизму гиперчувствительности III типа.

Когда назначается исследование?

При обследовании пациента с аутоиммунной патологией (системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, полимиозитом, склеродермией, синдромом Шегрена, васкулитом, криоглобулинемией, реактивным артритом, васкулитом).
При обследовании пациентов с повреждением почечного клубочка.
При суставном синдроме, артрите.
При мониторинге пациентов с дефицитом комплемента.
При обследовании лиц с хронической персистирующей инфекцией.
При мониторинге лечения болезни иммунных комплексов.
При иммунологическом обследовании.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 120 у. е.

Причины повышения уровня ЦИК:

острые инфекционные заболевания;
персистирующие инфекции;
аутоиммунные заболевания (острая ревматическая лихорадка, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полимиозит, склеродермия, синдром Шегрена, васкулит, криоглобулинемия, реактивный артрит);
экзогенный аллергический альвеолит;
острый гломерулонефрит;
феномен Артюса (местная реакция на введение антигена);
сывороточная болезнь;
эндокардит;
болезнь Крона;
новообразования.

Что может влиять на результат?

Факторы, искажающие результат:

присутствие криоглобулинов в крови;
анти-С1q-антитела;
парентеральное введение радиоизотопов за несколько дней до исследования.

Результаты данного теста необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов и заключениями инструментальных методов обследования.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, иммунолог, аллерголог, нефролог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Jacobs, David S., et al. Laboratory Test Handbook. 4th ed. New York: Lexi-Comp Inc., 1996.
Мейл Д. Иммунология/ Пер. с англ. – М.: Логосфера, 2007. – 586 с.
Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 533 с.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Королевская Л.Б., Сайдакова Е.В., Шмагель К.В., Шмагель Н.Г.

У 30 ВИЧ-инфицированных пациентов определено содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и относительное количество активированных Т-лимфоцитов . Установлены прямые корреляционные связи между концентрацией ЦИК и активацией Т-клеток. Исследована роль иммунных комплексов, содержащих антигены ВИЧ и противовирусные антитела, в активации клеток врожденного иммунитета. Выявлено, что стимуляция мононуклеаров неифицирован-ных доноров такими иммунными агрегатами приводит к усилению генерации кислорода и значительному увеличению относительного количества СD14+-клеток, синтезирующих интерлейкин-6. По-видимому, иммунные комплексы могут считаться еще одним из факторов активации иммунитета при ВИЧ-инфекции.

Immune complexes and their role in activation of immunity in HIV-infection

Objective. Immune activation is the main predictor of the progression of infection caused by the human immunodeficiency virus (HIV). The reasons remain incomprehensible and, probably, can be multifactorial. We suggest that immune complexes are also capable of stimulating immunocompetent cells. Methods. We examined 30 HIV-infected patients who had concentrations of circulating immune complexes and the relative amount of activated T-lymphocytes. In vitro interaction of mononuclear cells of peripheral blood of uninfected donors with immune complexes containing HIV-antigens and antiviral antibodies. Results. It was found that the concentration of circulating immune complexes is directly related to the activation of T-lymphocytes. It has been shown that the interaction of mononuclear cells of healthy donors with immune complexes leads to a significant increase in the proportion of CD14+ monocytes producing interleukin-6 and to enhance the production of reactive oxygen species. Conclusions. Immune complexes containing HIV-antigens and antiviral antibodies are able to activate immunocompetent cells. Such complexes may be another factor in the activation of immunity in HIV-infection.

Иммунные комплексы и их роль в активации иммунитета при ВИЧ-инфекции

Л.Б. Королевская1, Е.В. Сайдакова1, К.В. Шмагель1, Н.Г. Шмагель1, 2

1 Пермский федеральный исследовательский центр УрО РАН (614081, г. Пермь, ул. Голева, 13),

2 Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями (614088, г. Пермь, ул. Архитектора Свиязева, 21)

У 30 ВИЧ-инфицированных пациентов определено содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и относительное количество активированных Т-лимфоцитов. Установлены прямые корреляционные связи между концентрацией ЦИК и активацией Т-клеток. Исследована роль иммунных комплексов, содержащих антигены ВИЧ и противовирусные антитела, в активации клеток врожденного иммунитета. Выявлено, что стимуляция мононуклеаров неифицирован-ных доноров такими иммунными агрегатами приводит к усилению генерации кислорода и значительному увеличению относительного количества CD14+-клеток, синтезирующих интерлейкин-6. По-видимому, иммунные комплексы могут считаться еще одним из факторов активации иммунитета при ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: вирус иммунодефицита человека, активация иммунокомпетентных клеток, циркулирующие иммунные комплексы, активированные Т-лимфоциты

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), приводит к постепенному снижению численности Т-лимфоцитов CD4+, развитию тяжелого иммунодефицита и гибели больного от оппортунистических инфекций. К настоящему времени установлено, что одной из причин истощения T-клеток CD4+ служит хроническая иммунная активация [13]. У ВИЧ-инфицированных субъектов показатели активации иммунитета оказываются более информативными для прогноза заболевания, чем концентрация вируса в крови [9]. Следует отметить, что состояние активации характерно не только для Т-лимфоцитов CD4+, но и для В-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов, Т-клеток CD8+, NK-клеток [2, 10, 12]. Причины системной активации иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции остаются малопонятными и, по-видимому, могут быть многофакторными. Среди этих факторов рассматривают сам вирус и его продукты, сопутствующие инфекционные агенты (цитомегалови-рус, возбудитель туберкулеза, вирус Эпштейна-Барра) [13]. Ряд авторов связывает активацию иммунитета при ВИЧ-инфекции с влиянием провоспалительных цитокинов, гомеостатической пролиферацией, снижением численности регуляторных Т-клеток, микробной транслокацией из кишечника 5.

Королевская Лариса Борисовна - канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики - филиала ПФИЦ УрО РАН; e-mail: [email protected]

комплексами, содержащими иммуноглобулин О, приводит к активации клеток [1].

Целью данного исследования была оценка способности иммунных комплексов, в состав которых входят антигены ВИЧ и вирусспецифические антитела, активировать моноциты периферической крови.

Материал и методы

Активацию Т-клеток оценивали по экспрессии молекул CD38 и HLA-DR методом проточной цито-метрии (FACSCalibur, Becton Dickinson) с применением моноклональных антител CD3-FITC, CD4-PE, CD8-PE, CD38-PE/Cy5, HLA-DR-APC и соответствующих изотипических контролей (BioLegend). Клетки,

одновременно несущие маркеры CD38 и HLA-DR, определяли как активированные.

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) выделяли методом преципитации в полиэтилен-гликоле-6000 (Merck) после отделения плазмы крови центрифугированием (3000 об./мин, 10 мин). Для дифференцировки комплексов по размерам использовали две концентрации полимера - 3 и 4 %. После отмывания ЦИК осадок ресуспензировали в 200 мкл забуференного фосфатами физиологического раствора (рН 7,4). В составе выделенных преципитатов определяли содержание иммуноглобулинов классов G, M и A методом количественной турбидиметрии согласно прилагаемой инструкции (Chronolab).

Взаимодействие клеток с модельными иммунными агрегатами оценивали по генерации активных форм кислорода в люминолзависимой хемилюминесценции. В каждую лунку планшета с модельными комплексами вносили 4х105 мононуклеарных клеток здоровых людей и раствор люминола (10 мкМ, Fluka). Объем лунки доводили до 100 мкл раствором Хенкса. Измерение интенсивности свечения проводили при 37 °С в течение 20 мин в динамическом режиме на микропланшетном люминометре (Luminoskan Ascent). Интервал между измерениями составлял одну минуту. Полученные результаты обрабатывали с помощью прилагающегося к прибору программного обеспечения. Вычисляли площадь под кривой люминесценции, результат выражали в виде интегральных значений - relative luminescence light units (RLU).

L-глутамина, 10 % эмбриональной телячьей сыворотки (Thermo Fisher Scientific), 100 ЕД/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина (Thermo Fisher Scientific). Пробы культивировали (5 % СО2, влажная камера, 37 °С) в течение 24 часов. За четыре часа до окончания инкубации в лунки вносили раствор брефелдина А (5 мкг/мл, BioLegend). Внутриклеточное определение интерлейкина-6 в популяции моноцитов проводили после фиксации и пермеабилизации клеток (буферы BioLegend) с использованием моноклональных антител CD14-FITC, IL-6-PE и изотипических контролей (BioLegend).

Полученные данные представлены в виде медиан и интерквартильных размахов (25-75-й перцентили). Достоверность различий определяли на основе критерия Манна-Уитни. Корреляционный анализ выполняли по методу Спирмена.

В крови всех обследованных присутствовали иммунные комплексы, содержавшие, в основном, иммуноглобулины G и M. Иммуноглобулины этих классов входили в состав крупных и небольших по размерам ЦИК. У ВИЧ-инфицированных концентрации ЦИК с обоими иммуноглобулинами значительно превышали соответствующие показатели здоровых лиц.

Содержание иммуноглобулина G в составе крупных комплексов (рис. 1, а) у ВИЧ-зараженных и здоровых людей отличалось статистически значимо: 314 мг/л (177,4-382,9 мг/л) и 124,1 мг/л (92,0-165,4 мг/л), соответственно. Кроме того, в крови ВИЧ-позитивных пациентов в высоких концентрациях присутствовали низкомолекулярные ЦИК, содержавшие иммуноглобулин G (рис. 1, б). Их уровень составил 685,1 мг/л (266,8962,8 мг/л). У здоровых субъектов этот показатель был существенно ниже - 212,9 мг/л (124,4-247,2 мг/л).

— Валерий Владимирович, насколько опасен новый коронавирус для ВИЧ-инфицированных?

— Наверное, правильнее будет оценивать новый вирус с позиции опасности для всего человечества. Да, если говорить простым языком, люди со сниженным иммунитетом находятся в группе риска. Но в первую очередь рискуют пожилые и беременные. Пациенты с ВИЧ при условии своевременного регулярного приема антиретровирусной терапии не отличаются от обычных людей. У них тот же период наблюдения, те же меры профилактики, та же ответственность перед обществом.

— Как вы относитесь к призыву не выходить из дома?

— Нужно его услышать и выполнить, и неважно, хороший у вас иммунитет или нет. Молодым тоже нужно побыть в изоляции — пусть они лучше переносят эту инфекцию, но они могут стать источником для близкого возрастного человека и не близкого. Нужно понимать, что возрастные люди рискуют не просто заболеть, а получить осложнения и умереть.

Ведущие инфекционисты и эпидемиологи мира пока не могут спрогнозировать, что будет завтра. У нас нет способа профилактики — вакцины, поэтому разобщение самый эффективный метод. Это один из законов эпидемиологии.

— Говорят, что коронавирус лечат теми же препаратами, что и ВИЧ. Это правда?

— Да, поэтому еще нужно выяснить, кто в большей группе риска — ВИЧ-инфицированные или остальные люди. Пациент, принимающий антиретровирусную терапию, может переболеть коронавирусом в легкой форме и даже не отличит его от ОРВИ.

Исторически сложилось так, что в ситуации, когда нет препарата против нового вируса, пробуют то, что имеется в арсенале. После ряда эпидемий в 2000-х годах врачи поняли, что ВИЧ-препараты работают.

— Как будет развиваться вирус? Может ли он мутировать и стать более опасным и для молодых людей?

В период пандемии уровень летальности выше, чем год спустя. Тот же вирус 2009 года уже перешел в категорию сезонного, он циркулирует, но за последние 10 лет потерял свою вирулентность — стал менее зловредным. С коронавирусом все пока непонятно, но скорее всего, с ним будет то же самое. А может, он и вовсе исчезнет.

— Что вы думаете по поводу рекламы противовирусных средств, которая утверждает о якобы эффективности против нового вируса? Некоторых производителей уже проверяет антимонопольная служба.

— Дело в том, что рекомендации исходят из инструкции, в которой может быть указано, что препарат работает в отношении коронавируса. Но нужно понимать, что коронавирус — это не новое для человечества явление. Просто тот, что обнаружили в Китае — новый. Поэтому к такой рекламе я отношусь в зависимости от того, как в ней расставлены акценты. Сейчас еще ведутся исследования нескольких десятков препаратов, существующих на рынке.

— Как вы относитесь к антипрививочникам и ВИЧ-диссидентам? Они сильно мешают борьбе с инфекциями?

— Крайне негативно отношусь к этим явлениям — как врач, который старается сохранить жизнь пациенту и улучшить качество его жизни. Мы сталкиваемся с единичными эпизодами ВИЧ-диссиденства. Неверие в сам факт болезни, отказ от лечения — это трагедия для одного человека. Но когда мать отказывается ребенка лечить — это катастрофа.

Что касается антипрививочников — все они сравнительно молодые люди, которые никогда не видели эпидемий, последствий дифтерии, полиомиелита, кори, паротита. Это как раз те заболевания, прививки от которых входят в национальный календарь. Причем сами антипрививочники привиты в большинстве случаев.

Никто не говорит, что вакцина абсолютно безопасна — как у любого эффективного препарата, у нее есть противопоказания и побочные эффекты. Но без вакцины мы получим вспышку. Если болезни нет, это не значит, что вокруг нет ее возбудителей. И привитость не исключает факт носительства.

— Периодически всплывают новости, что ученые создали вакцину против ВИЧ. Что вы думаете по этому поводу? Будет ли такая вакцина когда-нибудь?

— Каждый выпуск новых врачей приходит к нам с информацией о вакцине, которая вот-вот появится. Но пока по факту ее нет. А все разговоры о том, что якобы кто-то скрывает готовую вакцину — на уровне слухов, доказательств этому нет.

— То есть, вылечить ВИЧ пока невозможно?

— Вылечиться — это значит либо избавиться от болезни, либо выработать устойчивость к возбудителю. При ВИЧ такое пока невозможно. Все варианты помощи при этой инфекции сводятся к подавлению вируса до неопределяемого показателя. Он есть в организме, но он не вредит.

— А существуют ли люди, которые не подвержены заражению ВИЧ?

— Да, это люди с генетической мутацией белка, куда встраивается вирус. Из-за этого ВИЧ просто не может закрепиться на поверхности клетки и заразить ее.

— Были ли у нас случаи умышленного заражения ВИЧ?

— Прямо умышленного не припомню. Было неинформирование партнера, из-за чего люди подавали иски в суды. Но на моей памяти эти процессы закончились мировыми соглашениями.

— Однозначно ответить сложно. У нас есть проблема антибиотикорезистентности — когда из-за бесконтрольного употребления либо устаревания антибиотики перестают работать при известных болезнях. Это реально представляет опасность для человечества. Новых антибиотиков не появляется, и сомнительно, что кто-то изобретет суперантибактериальные средства.

В отношении вирусов все тоже очень сложно. ВИЧ сейчас нельзя уничтожить, и в целом человечество не вооружено на 100% в отношении инфекционных агентов. И если пофантазировать, что появится какой-то новый вариант… Да вот пример — коронавирус. Кто думал об этом еще полгода назад?

— Как думаете, вакцину от коронавируса изобретут?

— Думаю, да. По наблюдениям ведущих специалистов, коронавирус довольно устойчивый, он не меняет состав белков на своей поверхности, его структура не меняется. Это очень важно для создания вакцины.

А вот ВИЧ и вирус гепатита С многократно меняются в организме, у них нет маркеров-зацепок, в отношении которых могла бы сработать вакцина. Они просто быстрее меняются, прежде чем вакцина создается.

Факт