Экстракт герани при вич
Быстрый обзор DMHA (Octodrine)
DMHA или Octodrine (октодрин) подобный стимуляторам, которые хорошо известны пользователям, а именно экстракту герани (DMAA) и АМП Цитрат (AMP Citrate). В основе синтетического соединения, он предлагает схожие эффекты с геранью (DMAA) повышает уровень энергии, внимания, концентрации и подавляет аппетит. Он разделяет аналогичную структуру назального туаминогептана (сосудосуживающее), препарата, который запрещен к применению в спорте. На сегодняшний день имеется только пара добавок с содержанием этого нового стимулятора, но он, вероятно, станет более распространенным в предтренировочных добавках и жиросжигателях.
DMHA или dimethylhexylamine является стимулятором, которому также принадлежат и некоторые другие имена, такие как 2-aminoisoheptane или octodrine. Если мы говорим только о 2-aminoisoheptane, есть две формы соединения, в том числе:
Вы обнаружите, что “6” форма чаще используется в эти дни просто из-за дополнительных исследований и меньшей стоимости конечного сырья. Она является наиболее подходящей альтернативой стимуляторов предыдущего поколения, таких как AMP Citrate, BMPEA и DMAA.
Глядя на низкую стоимость DMHA или 2-amino-6-methylheptane, это вещество выглядит полностью синтетическим. В то время как ранее считалось, что оно естественного происхождения и его получают из растения, известного как Aconitum Kusnezoffii (Аконит Кузнецова или Боре́ц Кузнецова), которые является очень токсичным, и его часто используют для охотничьих целей. Как таковой чистый Аконит Кузнецова не используют, чтобы избежать опасных загрязнений сырья примесями, поэтому считается, что любой используемый как ингредиент конечного продукта, DMHA носит синтетический характер. Если, однако, вы посмотрите на другую версию 2-aminoisoheptane (2- amino -5-methylheptane), она естественным образом содержится экстракте коры грецкого ореха (Walnut Bark extract). Однако, как упоминалось ранее, это тоже экономически нецелесообразно использовать этот вариант соединения как ключевой стимулятор, синтетическая версия дешевле.
Пока очень мало исследований на изучение эффектов DMHA или Octodrine, благодаря своей схожести по структуре соединения с геранью DMAA (90% эффектов), DMBA и туаминогептана, он часто рассматривается как средство, оказывающее свое влияние как противоотечное средство и бронходилататор. С такими структурным сходство, есть очень хороший шанс, что DMHA имеет ряд аналогичных функций, таких как поддержка уровня энергии, действий в качестве бронходилататора (расширение бронхов для большего поглощения кислорода), противозастойной деятельности (сужает кровеносные, улучшая пропускную способность и следовательно, улучшает способность дышать), повышает внимание и достаточно сильно подавляет аппетит.
Из списка выше перечисленных выгод от приема DMHA, вы можете увидеть, что многие из них применимы для бодибилдинга и силовых тренировок. Возможно, лучшим аспектом DMHA, который может быть использован для атлетов является его способность повышения уровня энергии и улучшения сосредоточенности и внимания. Кроме того, у октодрина есть способность проводить подобные структуры соединений, которые рассматриваются в качестве моноаминов. То есть, октодрин может потенциально увеличить уровень моноаминов, таких как дофамин и норадреналин. Это может оказать дальнейшую поддержку для мотивация и желания тренироваться. Исследования на животных также показали, что у DMHA или Octodrine действительно есть потенциал, чтобы повысить болевой порог. Если этот эффект быдет замечен у людей, то, он наверняка сможет поддержать более интенсивные тренировки и уменьшить НПП (показатель воспринимаемого напряжения). В принципе, результатом будет — меньше усталости, больше работы, больше результатов.
У сильных стимуляторов имеется в наличии также отличные средства для подавления аппетита, DMHA потенциально может также использоваться, чтобы помочь поддержать потерю жира за счет минимизации вашего желание перекусить и, помочь в Вашем желании придерживаться диеты. Очень важно отметить, что хотя DMHA на данный момент НЕ ЗАПРЕЩЕНА в спорте, из-за его структурного сходства с уже запрещенными веществами, рекомендуется не предпринимать продукты содержащие Октодрин во время соревнований.
Из-за отсутствия исследований на человеке, на самом деле нет данных, подтверждающих безопасность или потенциальные побочные эффекты при приеме DMHA добавок. Как таковыми, мы можем только предположить возможные побочные эффекты из-за его структурного сходства с DMAA и tuaminoheptane (туаминогептана). Эти эффекты включают в себя учащение пульса, повышение артериального давления и, возможно затрудненное дыхание. С любой добавкой, которая содержит стимулятор или подобные продукты начинать прием лучше с разумных дозировок для определения толерантности и переносимости ключевых компонентов. Для допинг спортсменов и тех, кто проходит допинг и тест на наркотики довольно часто, лучше держаться подальше от употребления данного стимулятора.
Никаких официальных дозированных рекомендации не было установлено для DMHA, однако, основываясь на исследованиях на животных и сходство с DMAA, консервативный безопасная доза будет составлять 1 мг/кг массы тела, но ограничиваясь дозировкой до 160mg. Опять же, лучше придерживаться консервативных дозировок и, в идеале подождать пока будет проведено больше исследований до широкого начала добавления стимулятора в добавки. Сроки приема, лучше принимать за 30-60 минут до тренировки, чтобы помочь повысить тренировочный процесс, хотя так же можно принимать в течение дня как подавления аппетита.
Герань (DMAA) и АМП цитрат уже постепенно или поэтапно выводят из текущих спортивных добавок (информация справедлива для мира, в России продукты на герани продолжают набирать популярность), поэтому вы можете рассчитывать на то, что DMHA начнет появляться в качестве альтернативного компонента в новых или старых но любимых продуктах. Таким образом, вы будете, вероятно, видеть их в предтренах и жиросжигателях. Впрочем, еще слишком рано говорить, будет ли этот ингредиент забанен сразу после выхода или мы успеем увидеть ряд продуктов на нем.
DMHA или Octodrine может отлично сочетаться с различными другими добавками. Его можно совмещать с протеином, ВСАА, креатином или продуктами вовремя тренировки и для дальнейшего повышения спортивных результатов. В качестве альтернативы вы можете использовать его в сочетании с стимуляторами для сжигания жира и компонентами из предтренеровочных комплексов. Избегайте использования вместе с любыми добавками с высоким содержанием усилителей действия, чтобы избежать перевозбуждения и повышения негативных побочных эффектов.
На рынке фармакологических препаратов существует довольно большое разнообразие средств для той или иной проблемы. Это же касается и спортивного питания. Тут стоит быть аккуратным и покупать только проверенные временем средства. К таким можно отнести экстракт герани. Препарат содержит довольно большое количество разнообразных преимуществ, но с ним стоит быть аккуратным. В этой статье мы попробуем разобраться со всеми вопросами, связанными с DMAA .
Функции препаратов с содержанием экстракта герани
Преимуществ у ДМАА довольно большое количество, что свидетельствует о его широком распространении на территории нашей страны. Здесь можно выделить следующие, которые будут выступать как основные:
- Добавка спортивного питания
В спортивном питании герань используется как компонент добавок для питания. Экстракт увеличивает давление, при этом, не изменяя количество мышечных сокращений. Также он помогает стимулировать органы при интенсивных тренировках.
DMAA зарекомендовал себя как средство для увеличение выносливости организма при длительных тренировках. Здесь наблюдается увеличение концентрации и внимания, что позволяет лучше оценивать свои способности при подготовке к экзаменам или серьезным испытаниям.
ДМАА помогает повышать жизнедеятельность организма, благодаря содержащимся компонентам. Здесь можно отметить повышение настроения и заряда организма. Такой эффект достигается только при большом употреблении кофеина.
Препарат уменьшает аппетит, что несомненно уменьшает жировые отложения в теле. Большую эффективность можно наблюдать при действии кофеина совместно с экстрактом герани. Тут наблюдается уменьшение аппетита и сжигание жиров. Препарат зарекомендовал себя на рынке фармацевтических препаратов для быстрого сбрасывания лишних килограммов.
Побочные действия после употребления экстракта герани
Экстракт герани, купить который можно в нашем интернет-магазине, постоянно окружен спорами по поводу безопасности употребления в качестве добавки к спортивному питанию. Там содержатся вещества, которые по своей структуре напоминают наркотические средства. При приеме герани стоит отказаться от сдачи разнообразных анализов.
Если употреблять экстракт герани в дозах, которые считаются оптимальными, то побочных эффектов наблюдаться не будет. Те, кто применяет по предписанию специалистов, добьются только положительных результатов при достижении цели. Если же нарушать рекомендации, то можно получить головную боль, тошноту, головокружение, нарушение сна и работы организма. Если такое произошло, то стоит на время отменить прием DMAA.
Инструкция по применению
Обычно экстракт герани принимают в количестве до 75 мг в сутки. Эту дозу можно употреблять за несколько приемов, но большинстве спортсменов стараются выпивать ее перед тренировкой за 30 минут. Стоит отметить, что действие препарата длится несколько часов, а при отсутствии сил может быть продлено еще на некоторое время.
В нашей стране препарат является полностью легальным, что делает возможным его приобретение безо всяких проблем. Но следует помнить о том, что в большинстве стран экстракт уже запрещен. Дело в том, что после проведенных исследований был сделан вывод, что лекарство входит в линейку допинг - препаратов. Именно поэтому многие спортсмены избегают его применения.
Те же, кто его употребляет для собственного поддержания организма, обычно отзываются только положительно. Этот препарат благодаря таким отзывам довольно хорошо распространен в нашей стране. Его можно легко найти в сети спортивных магазинов. Он продается как в натуральном виде, так и в виде добавок в спортивном питании. В нашем магазине вы можете купить DMAA по очень выгодной цене и с доставкой по всей России и странам СНГ.
Перед тем как приобретать такой препарат стоит обратить внимание на все положительные и отрицательные характеристики. И это касается не только экстракта герани, но и всех аналогичных медикаментов.
Экстракт герани еще называют DMAA (1,3-диметиламиламином) или геранамином. Это мощный психостимулятр и жиросжигатель, который в 4-10 раз сильнее кофеина.
Сила его воздействия варьируется в зависимости от состояния организма каждого конкретного человека.
Это органическое соединение получают способом дистилляции листьев и стеблей герани. В этой статье вы узнаете, где используется такое средство и от чего оно помогает.
Запрещен геранамин в России или нет?
Изначально его использовали, как быстродействующее средство для снятия даже самой сильной заложенности носа. Но довольно быстро стал заметен его мощный психостимулирующий эффект. Спреи для носа с экстрактом герани быстро сняли с производства и начали применять в спорте в качестве стимулятора.
Впервые о его опасности заговорили в США. Затем в 2011 году он был запрещен в Великобритании, Канаде, Австралии и Новой Зеландии. В 2014 году Российское антидопинговое агентство запретило экстракт герани, так как его действие очень схоже с эффектом от применения допинга.
Добавки (БАДы), в которых экстракт масла герани является одним из компонентов, разрешены к продаже, но их можно употреблять только непрофессиональным спортсменами (подробно о полезных свойствах масла герани и спектре применения эфирного чудо-средства читайте тут).
Химический состав
Рассмотрим, что это такое. Экстракт герани – это 100%-ный 1,3-диметиламиламин. Это органическое соединение с формулой CH3CH2CH (CH3) СН2СН (CH3) NH2. Относится к простым алифатическим аминам. Его структура схожа с эфедрином и адреналином.
Свойства экстракта герани:
- Быстро снимает отечность.
- Сужает сосуды.
- Повышает настроение.
- Резко увеличивает концентрацию внимания.
- Провоцирует сильнейший всплеск энергии.
- Улучшает умственную деятельность и память.
- Является мощным стимулятором нервной системы.
- Улучшает снабжение мозга кровью.
- Является обезболивающим средством (как избавиться от боли в ухе с помощью герани?).
- Снижает аппетит.
- Стимулирует быстрое наращивание мышечной массы при условии регулярных тренировок.
- Является мощным жиросжигателем.
Все эти свойства экстракта герани обусловлены тем, что он стимулирует выработку норадреналина в организме. Это один из гормонов надпочечников. Также он приводит к быстрому высвобождению дофамина. Оба эти гормона являются сильнейшими стимуляторами центральной нервной системы.
Вначале происходит всасывание DMAA в желудочно-кишечном тракте, после чего он попадает в кровь и начинает действовать.
Экстракт герани выступает в качестве ингибитора обратного захвата для этих гормонов. Организм человека, если каких-то гормонов выработалось слишком много, довольно быстро разрушает излишки или расщепляет их на полезные элементы. DMAA не дает организму расщеплять избыточное количество норадреналина.
В результате частота сердечных сокращений и давление быстро повышаются, также возникает эффект гипервентиляции легких. Связанного с гемоглобином кислорода становится слишком много.
При передозировке первым наступает парадоксальное кислородное голодание. То есть в организме избыток кислорода, но он не может поступать в клетки в достаточном количестве. При этом может наступить состояние, похожее на эйфорию. Она появляется через пару часов и может длиться 5-7 часов. При этом вместо прилива сил на фоне эйфории чувствуется сильная сонливость. После прекращения действия экстракта герани возникает чувство, похожее на похмелье.
Где применяется и от чего помогает?
Это отличный и быстродействующий природный стимулятор умственной деятельности, поэтому его часто принимают студенты в период сессии. Он способен резко увеличить концентрацию внимания, что особо важно во время экзамена.
Его используют в качестве энергетика при упадке сил, если жизненная ситуация не позволяет расслабиться и отдохнуть. При строгом соблюдении указанных на упаковке дозировок эффект получается быстрым и во много раз сильнее, чем у кофеина.
В качестве энергетика экстракт герани можно принимать, как разово, так и курсом. Но нельзя употреблять его постоянно, это экстренная мера для стимуляции организма, затем ему необходим отдых. Это отличное средство для похудения, так как DMAA является мощным жиросжигателем. Для этой цели его принимают в сочетании с кофеином, тогда эффект усиливается во много раз. Обмен веществ ускоряется на 35%. Процесс сжигания жиров в организме ускоряется на 170%.
Добавка противопоказана при заболеваниях почек, так как нагрузка на них будет серьезная, они должны будут выводить из организма огромное количество расщепленных жиров. Даже при здоровых почках нужно наблюдать за своим состоянием. При возникновении дискомфорта и болей немедленно прекратить прием препарата.
Он действует только в комплексе со сбалансированной адекватной диетой (никаких голодовок и чрезмерного ограничения в еде быть не должно) и регулярными физическими нагрузками. В этом случае эффект будет действительно быстрым, устойчивым и потрясающим.
Помните, если занимаетесь спортом профессионально, принимать экстракт герани нельзя, даже в период подготовки к соревнованиям, он расценивается как допинг (больше о достоинствах и недостатках спортивного питания с экстрактом герани читайте тут).
Какая бы ни была цель приема DMAA, нужно четко следовать рекомендациям производителя и строго соблюдать дозировку и способ применения. Игнорирование этого и прием экстракта герани больше 1-2 раз в день может привести к обратному эффекту. Вместо прилива сил начнется вялость, дрожь, головная боль, тошнота. Может начаться такихардия, подскочить давление. Передозировка может даже привести к инсульту.
Где и за сколько можно приобрести?
DMAA нужно искать в специализированных магазинах спортивного питания. В аптеках он продается редко, но все же бывает. Если в вашем городе нет таких магазинов, проще всего заказать в интернет-магазине.
Экстракт герани – это препарат иностранного производства, поэтому не может стоить дешево. В зависимости от упаковки, производителя и магазина цена колеблется от 1500 до 2500 рублей. Иногда можно найти акции и приобрести DMAA за 1000 рублей. Если цена ниже, это должно насторожить, с огромной вероятностью это опасная для здоровья подделка.
Видео по теме
Предлагаем вам посмотреть видео, в котором рассказывается о том, что представляет собой экстракт герани, как он действует и для чего используется:
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Профессиональный спорт подразумевает употребление разных препаратов - как разрешенных, так и запрещенных в некоторых странах. Одним из них является DMAA. Попробуем разобраться в его положительных и отрицательных сторонах.
Что такое DMAA?
DMAA, или 1,3-dimethylamylamine, - моноамин, органическое соединение, помогающее в массонаборе и сжигании жира. Имеет разные названия: геранамин, метилгексанамин, диметилпентламин, экстракт герани. Это вещество сильнее кофеина в 4-10 раз, поэтому получило широкое применение в спортивных добавках.
В ходе исследований было выяснено, что DMAA имеет схожее действие с эфедрином, но слабее в несколько раз, относится к мягким стимуляторам. Препарат широко используется людьми, ведущими активный образ жизни, не рекомендуется лицам, у которых есть проблемы с сердечно-сосудистой системой.
Функции DMAA
- Стимулятор.
Препарат используется для увеличения порога возможностей организма - силы и выносливости спортсменов. После приема средства улучшаются внимание и концентрация. DMAA как БАД получил невероятную популярность в бодибилдинге в качестве предтренировочного комплекса, также его можно использовать при подготовке к экзаменам.
DMAA, благодаря своему действию на организм, увеличивает энергетическую интенсивность во время тренировочного процесса.
Вещество используется также в качестве препарата, снижающего вес. Особенно в сочетании с кофеином, он сжигает жир и уменьшает аппетит. В ходе исследований было выяснено, что препарат ускоряет жиросжигание по сравнению с плацебо на 170%, а обмен веществ - на 35%.
1,3-диметиламиламин увеличивает кровяное давление без изменения частоты сердечных сокращений. Ограничение кровяного потока помогает стимуляции мышечной гипертрофии при меньшей тренировочной интенсивности.
История возникновения
1,3-диметиламиламин - стимулятор, полученный из масла герани, которое производится при паровой дистилляции стебля и листьев растения. Вещество стимулирует ЦНС и содержится в герани Pelargonium Graveolens, произрастающей в Китае.
Метилгексанамин впервые выпущен в 1940 годы под названием Forthane компанией Eli Lilly & Co. С 2006 года стал выпускаться под названием "геранамин" компанией Proviant Technologies.
Было неясно, 1,3-диметиламиламин на самом ли деле получают из герани или используют синтетику. Вместе с тем производители жиросжигателей указывают, что геранамин получен из растения.
Для исследования были использованы методы газовой хромато-масс-спектрометрии и жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией высокого разрешения. В ходе него выяснилось, что масло герани не содержит геранамин, соответственно, спортивные добавки включают синтетический DMAA.
Эффекты DMAA
DMAA (герань - растение, из которого его получают) отлично подходит в качестве предтренировочной добавки, поскольку обладает свойством увеличения энергетического притока к мышцам. Также способен снижать чувствительность к болевым ощущениям и увеличивать мотивацию и выносливость, благодаря этому можно тренироваться интенсивнее.
DMAA способствует увеличению давления, ограничению кровотока, не изменяя при этом частоту сердечных сокращений, это помогает улучшить рост мышц.
Еще одной причиной использования экстракта герани являются жиросжигающие свойства, он является термогеником и повышает метаболизм. В ходе исследований было выяснено, что DMAA в сочетании с кофеином и подобными веществами увеличивает метаболизм на 35%.
DMAA с кофеином присутствуют во многих предтрениках и энергетиках, в чем можно убедиться, придя в любой магазин спортивного питания.
Побочные действия DMAA
Экстракт герани еще недавно был окружен различными спорами по поводу безопасности и побочных эффектов, однако исследования показывают, что, если употреблять препарат в дозировках, рекомендованных производителями, он практически безопасен. Если злоупотреблять любым продуктом и вдобавок иметь противопоказания к приему, то любой препарат будет опасным. Те, кто применяют DMAA в соответствии с указаниями, отмечают его полную безопасность и отсутствие негативного влияния на организм.
При передозировке DMAA в чистом виде возможно возникновение головной боли и тошноты, а при сочетании с алкоголем - кровоизлияние в мозг.
Структура герани схожа с амфетамином, поэтому стоит учесть этот факт при прохождении теста на наркотики, поскольку он может оказаться положительным.
Частым побочным эффектом может быть вялое состояние спустя пару часов после приема экстракта герани.
Возможными побочными эффектами могут быть бессонница, потливость и сухость во рту, во избежание этого можно дополнительно принимать L-теанин или сульбутиамин.
Дозировка DMAA
В предтренировочных комплексах экстракт герани присутствует в суточной дозировке 25-75 мг. Можно разбивать дозу на несколько приемов, однако в основном принимают ее за 30 минут до начала тренировки. Действие препарата длится до нескольких часов, а при отсутствии энергетических затрат - дольше.
1,3-диметиламиламин не желательно сочетать с другими стимуляторами ЦНС.
Легальность экстракта герани
В легальности продуктов для повышения производительности во время нагрузок всегда появляются сомнения. Герань запрещена в Австралии, Канаде, Великобритании, Новой Зеландии, но является легальной в России. FDA Америки запретила включение препарата в БАД, поэтому его перестали использовать некоторые производители с 2012 года. Осталось несколько препаратов, содержащих старую версию герани и новый аналог AMP Citrate, который не запрещен.
Экстракт герани схож по действию с препаратами допинга, поэтому его использование было запрещено в спорте, и средство добавлено в список запрещенных препаратов.
Придя в магазин спортивного питания, можно обнаружить на прилавках разрешенные препараты со сходными составами - Jack3d, Primaforce 1,3-dimethylamylamine, OxyElite, NeuroCore, HydroxyStim, Lipo-6 Black.
Про экстракт герани отзывы спортсменов положительные. Все отмечают увеличение энергии, прилив сил, повышение концентрации. Поэтому, если вам необходимо улучшить качество своих тренировок, то можно использовать экстракт герани, соблюдая необходимую дозировку. Всевозможные добавки всегда помогали добиться лучших результатов в спортивных тренировках.
История
Первая эффективная терапия против ВИЧ базировалась на нуклеозидном ингибиторе обратной транскриптазы (НИОТ) зидовудине (AZT). В 1987 году она была одобрена USFDA 3) . Впоследствии были разработаны несколько новых НИОТ, однако даже в случае комбинированного использования препаратов, они не могли подавлять вирус в течение долгого периода времени, и пациенты по-прежнему умирали. Для того чтобы дифференцировать понятия от ранней антиретровирусной терапии (АРТ), был введения термин высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). В 1996 году в ходе последовательных публикаций в The New England Journal of Medicine, авторами которых выступили Хаммер и его коллеги, а также Гулик и другие исследователи, была продемонстрирована существенная польза комбинирования 2 НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов, а именно ингибиторами протеаз, таких как индинавир. Эта концепция терапии из 3 препаратов была быстро включена в клиническую практику, показав впечатлительное влияние на снижение на 60-80% темпов проявления СПИДа, смертности и госпитализации 4) .
Классы препаратов
Ингибиторы протеазы блокируют вирусный фермент протеазы, которые необходим для выработки зрелых вирионов в момент формирования принимающей мембраны. В частности, эти препараты предотвращают расщепление белков-предшественников gag и gag/pol. Вирусные частицы, вырабатываемые в присутствии ингибиторов протеазы, являются дефективными и, в основном, неинфекционными. Примерами ингибиторов протеазы ВИЧ являются Лопинавир, Индинавир, Нелфинавир, Ампренавир и Ритонавир. Дарунавир и атазанавир рекомендуются при терапии первой линии. Ингибиторы созревания имеют подобные эффекты за счёт связывания с gag, однако развитие двух двух экспериментальных препаратов этого класса Бевиримата и Вивекона в 2010 году было прекращено. Устойчивость к некоторым ингибиторам протеазы является высокой. Препараты второго поколения были разработаны, и они являются эффективными против устойчивых вариантов ВИЧ-инфекции.
Комбинированная терапия
Рекомендации по лечению
В развитых странах (то есть в странах с доступом ко всем или почти всем методам лечения и лабораторным тестированиям) существует несколько руководящих указаний для заражённых ВИЧ-1 взрослых людей. В США существуют как руководящие указания Международного общества СПИДА (IAS-USA), так и Министерства здравоохранения и социальных служб США. В Европе существуют руководящие указания европейского Клинического Общества СПИДа. Для ограниченных ресурсах стран, большинство руководящих указаний сходится с указаниями Всемирной Организации Здравоохранения 14) .
Текущие руководящие указания используют новые критерии для начала ВААРТ. Тем не менее, остаются различные мнения по этому вопросу, и решение о начале лечение ложится на пациента и врача. Текущие руководящие указания американского Министерства здравоохранения и медицинских услуг (от 8 апреля 2015 года) заключаются в следующем:
Кроме того, руководящие указания от Всемирной Организации Здравоохранения (от 30 июня 2013 года) гласят:
Исходная резистентность представляет собой наличие резистентных мутаций у пациентов, которые до этого никогда не лечились от ВИЧ. В странах с высоким уровнем исходной резистентности рекомендуется проведение тестирования на резистентность до начала лечения; или, если начало лечения является сложным, необходимо эмпирически выбрать режим лечения, который затем можно модифицировать на базе тестирования на резистентность. В Великобритании, в 11,8% случаях отмечается средний до высокого уровень исходной резистентности к комбинации эфавиренза + зидовудина + ламивудина, и в 6,4% случаях была выявлена средняя до высокой исходная резистентность к ставудину + ламивудину + невирапину. В США, по состоянию на 2005 год, 10,8% одной когорты пациенты никогда не были на АРТ до проявления, по крайней мере, одной резистентной мутации 15) . Различные исследования в различных частях мира показали увеличение стабильных показателей исходной резистентности в эру эффективной терапии ВИЧ. При тестировании исходной резистентности, комбинация эффективных антиретровирусных препаратов может быть подобрана в индивидуальном порядке.
В случае схемы, базирующейся на ингибиторах протеазы, ритонавир используется в низких дозировках для ингибирования ферментов цитохрома р450, ускоряя уровни других ингибиторов протеазы, но не для оказания прямого противовирусного эффекта. Этот усиливающий эффект позволяет принимать препараты реже в течение дня. Кобицистат используется вместе эвитегравиром для достижения аналогичного эффекта, однако сам по себе он не проявляет прямого противовирусного эффекта 16) . ВОЗ предпочла следующую первоначальную схему для подростков и взрослых (от 30 июня 2013 года):
ВИЧ может быть особенно опасным для младенцев и детей; одно исследование, проведённое в Африке, показало, что около 52% детей, родившихся с ВИЧ и не лечившихся от ВИЧ, умерли до 2 лет. В пять лет, риск заболевания и смерти от ВИЧ начинает приближаться до уровня молодых взрослых людей. ВОЗ рекомендует лечить всех детей до 5 лет, а также детей старше 5 лет с 3 или 4 стадией болезни или при CD4 менее 500 клеток на мл. Указания Министерства здравоохранения и социальных служб США являются более сложными, рекомендуя лечение всех детей в возрасте до 12 месяцев и детей любого возраста с проявлением симптомов 17) . В отношении использования антиретровирусных препаратов, этот процесс осложнён фактом, что многие дети, рождённые матерями с ВИЧ, приняли лишь одну дозировку невирапина (ННИОТ) в момент рождения для того, чтобы предотвратить передачу. Если этот процесс обернулся негативным результатов, то может выработаться устойчивость в ННИОТ. Кроме того, в рамках объёмного исследования, проведённого в Африке и Индии, выяснилось, что схемы на базе ИП превалировали над ННИОТ у детей до 3 лет, которые никогда не употребляли ННИОТ ранее. Таким образом, ВОЗ рекомендует схемы на ИП для детей до 3 лет. ВОЗ рекомендует детям до 3 лет следующую схему:
Для детей от 3 до 10 лет и подростков с массой тела, не превышающей 35 килограммов, рекомендуется следующая схема:
Цели лечения беременных женщин включают то же благотворное влияние в отношении матери, что и для остальных взрослых, а также предотвращение передачи инфекции ребёнку. Риск передачи от матери к ребёнку пропорционален плазменной вирусной нагрузке матери. Матери, не подвергающиеся лечению, с вирусной нагрузкой более 100000 копий на мл имеют риск передачи более 50%. При вирусной нагрузке менее 1000 копий на мл риск передачи составляет менее 1%. АРТ в отношении матери до и во время родов, а также в отношении матери и новорождённого после родов рекомендуются для существенного снижения риска передачи. Метод, выбранный для родов, также важен, так как при запланированном кесаревом сечении отмечается более низкий риск, чем при естественных родах или экстренной кесаревом сечении 18) . ВИЧ может обнаруживаться в грудном молоке инфицированной матери, передаваясь в ходе кормления. ВОЗ в отношении грудного вскармливания балансирует между низким риском передачи в ходе грудного вскармливания женщинами на АРТ и благотворным влияние кормления против диареи, пневмонии и недоедании. Также настоятельно рекомендуется, чтобы младенцы на грудном вскармливании получали профилактическую АРТ. В США, Министерство здравоохранения и социальных служб выступает против грудного вскармливания ВИЧ-инфицированными женщинами.
На фоне улучшений при терапии ВИЧ, ряд исследований в настоящее время показал, что пациенты, лечившиеся в странах с высоким уровнем доходов, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни 19) . Это означает, что высокая доля людей, живущих с ВИЧ, в настоящее время являются пожилыми, и на данный момент продолжаются уникальные исследования на пожилых людях в отношении изучения аспектов ВИЧ-инфекции у людей пожилого возраста. Существуют данные, что пожилые люди с ВИЧ имеют ослабленную реакцию в отношении увеличения количества CD4, однако у них отмечается более высокая склонность к достижению крайне низких уровней вируса. Тем не менее, не все исследования выявили какие-то особенности реакции на терапию. Текущие указания не выделяют отдельные рекомендации для пожилых людей, однако важно учитывать тот факт, что пожилые пациенты также гораздо чаще употребляют другие препараты, не связанные с ВИЧ, и необходимо учитывать их взаимодействие с любыми потенциальными препаратами от ВИЧ. Существует также повышенный уровень связанных с ВИЧ состояний, не являющихся СПИД-индикаторными (HANA), таких как сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и деменция, которые представляют собой мультифакторные осложнения от ВИЧ, связанное с ними поведение, а также коинфекции, включая гепатит В, гепатит С и вирус папилломы человека в ходе лечения ВИЧ 20) .
Опасения
Существует несколько опасений в отношении антиретровирусной терапии, которые необходимо разрешить до её начала:
Реакция на терапию
Первичной целью АРТ является подавление вирусной нагрузки до неопределяемых уровней (меньше 50 копий на мл). Это должно произойти через 24 недель после начала комбинированной терапии. Мониторинг вирусной нагрузки является наиболее важным предиктором реакции на лечение с помощью АРТ. Уровни, превышающие 200 копий на мл, принято считать вирусологической недостаточностью, и в таком случае необходимо проводить дальнейшие тестирования в отношении потенциальной вирусной устойчивости. Отсутствие подавления вирусной нагрузки при АРТ определяется в качестве вирусологической недостаточности.
Количество клеток CD4 является ещё одним ключевым показателей иммунного состояния и эффективности АРТ. Число CD4 должно расти на 50-100 клеток на мл в первый год терапии. Могут отмечаться существенные колебания числа клеток CD4 вплоть до 25% в зависимости от времени суток или сопутствующих инфекций 22) . В одном долгосрочном исследовании, наибольшее увеличение числа клеток CD4 произошло в первые два года после начала АРТ с последующим небольшим ростом. Это исследование также показало, что пациенты, которые начали АРТ при более низком количестве CD4, и через определённый период имели более низкое число CD4, чем те, кто начал терапию при более высоких уровнях CD4. Когда достигается вирусное подавление при АРТ, но без увеличения числа CD4, это состояние можно определить в качестве иммунологического отсутствия реакции или иммунологической недостаточности. Когда подобный исход предполагается, врачами не было выработано общего мнения в отношении того, как изменить терапию таким образом, чтобы исключить иммунологическую недостаточность, и будет ли такая терапия оказывать благотворное влияние. Указания Министерства здравоохранения и социальных служб США не рекомендует в таких случаях применять подавляющие схемы 23) .
Терапия спасения
У пациентов с обнаруживаемой вирусной нагрузкой при АРТ необходимо проводить тестирования для выявления наличия лекарственной устойчивости. Чаще всего, генотип сравнивается с базами данных других вирусных генотипов ВИЧ и профилями устойчивости для предсказания реакции на терапию. Если отмечается выраженная резистентность, необходимо провести фенотипическое тестирование вируса пациента в отношении диапазона концентраций препаратов, однако оно является дорогим и длится несколько недель, поэтому вариант с тестированием генотипов является предпочтительным. Использование информации о генотипах или фенотипах позволит выработать схему из 3 препаратов, где будут использоваться, по крайней мере, 2 класса препаратов, что позволит в наибольшей степени подавить вирус. Если схема не может быть разработана на базе препаратов первой линии, то такая терапия называется терапией спасения, и когда необходимо использование 6 или более препаратов, то такая терапия будет называться мега-ВААРТ 24) .
Структурированные перерывы в лечении
Побочные эффекты
Каждый класс и, в отдельности, каждый антиретровирусный препарат обладают своими рисками проявления побочных эффектов.
НИОТ могут мешать синтезу митохондриальных ДНК, приводя к высоким уровням лактата и лактоацидоза, стеатозу печени, периферической невропатии, миопатии и липоатрофии. Текущие НИОТ первой линии, такие как ламивудин / эмтриктабин, тенофовир и абакавир реже вызывают митохондриальную дисфункцию 25) .
ННИОТ, как правило, безопасны и хорошо переносятся. Основной причиной прекращения употребления эфавиренца являются нервно-психические отклонения, включая суицидальные мысли. Невирапин может вызвать серьёзную гепатотоксичность, особенно у женщин с большим числом CD4.
Ингибиторы протеазы (ИП) часто употребляются вместе с ритонавиром, сильным ингибитором фермента цитохрома Р450, что приводит к многочисленным лекарственным взаимодействиям. Они также связаны с липодистрофией, повышением уровня триглицеридов и повышенным риском сердечного приступа 26) .
Ингибиторы интегразы (INSTI) являются одними из наиболее хорошо переносимых антиретровирусных препаратов с отличными краткосрочными и среднесрочными результатами. Учитывая их относительно недавнее открытие, пока что существует недостаточно данных о безопасности в долгосрочном периоде. Они могут быть связаны с увеличением уровней креатинина киназы и довольно редко с миопатией.
Постконтактная профилактика ВИЧ
Планирование беременности
ВИЧ-инфицированные женщины, как выяснилось, обладают пониженной фертильностью, что может затрагивать доступные репродуктивные возможности. В случае, когда женщина ВИЧ-отрицательная, а мужчина является ВИЧ-положительным, необходимо применение первичных вспомогательных репродуктивных технологий для предотвращений передачи ВИЧ, которые заключаются в очищении спермы и последующей внутриматочной инсеминации (ВМИ) или экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО). Предпочтительно, чтобы до этого мужчина добился неопределяемого уровня вирусной нагрузки в плазме 28) . В прошлом были зарегистрированы случаи передачи ВИЧ в отношении ВИЧ-отрицательного человека через искусственное осеменение, однако большое современное исследование, проведённое на базе 741 пары, где у мужчины отмечалась стабильная вирусная нагрузка и протестированные на ВИЧ-1 образцы спермы, не выявило ни одного случая передачи ВИЧ. В случаях, когда женщина является ВИЧ-положительной и мужчина ВИЧ-отрицательным, обычно применяется искусственная инсеминация. При соответствующем лечении риск передачи инфекции от матери к ребёнку составляет менее 1%.
Касательно излечения
Люди, живущие с ВИЧ, могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни, если у них отмечается подавление вируса в рамках комбинированной антиретровирусной терапии. Тем не менее, для этого требуется пожизненное употребление лекарств, также могут отмечаться более частые проявления сердечно-сосудистых, почечных, печёночных и неврологических заболеваний. Это побудило учёных на дальнейшие исследования в отношении излечения ВИЧ.
Основным препятствием для проведения антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции является то, что ВИЧ способен интегрироваться в ДНК клеток-хозяев, оставаясь в латентном состоянии, в то время как антиретровирусные препараты атакуют только активный ВИЧ. Клетки, в которых ВИЧ находится в состоянии покоя, называются резервуарами вирусов, и одним из их основных источников, как считают, является центральная памяти и переходная память CD4+ Т-клеток 31) . Текущие сообщения об излечении ВИЧ у двух младенцев, предположительно, было осуществлено в связи с тем, что лечение началось спустя несколько часов после заражения, предотвратив установление ВИЧ в резервуарах. В настоящее время существуют данные о том, чтобы были проведены действия по попытке активации резервуарных клеток с целью их репликации для того, что вирус вышел из латентного состояния, после чего он станет уязвимым перед антиретровирусными препаратами и иммунной системой. Мишенью также является гистондезацетилаза (ГДАЦ), которая подавляет транскрипцию, и при ингибировании это может привести к увеличению клеточной активации. Ингибиторы ГДАЦ, а именно вальпроевая кислота и вориностат, использовались в рамках испытаний на людях, однако результаты до сих пор являются предварительными 32) .
Даже при деактивации всех латентных вирусов, считается, что организму нужна сильная иммунная реакция для того, чтобы очистить все оставшиеся инфицированные клетки. Современные стратегии включают использование цитокинов для восстановления числа клеток CD4+, а также терапевтические вакцины первичных иммунных реакций.
Читайте также: