Эпивир как профилактика вич

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эпивир. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эпивира в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эпивира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Эпивир - противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных).

Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток. Ламивудин (действующее вещество препарата Эпивир) высокоактивен в отношении вируса гепатита В во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Состав

Ламивудин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы - 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. Период полувыведения - 5-7 часов. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами);
хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.

Формы выпуска

Таблетки 150 мг.

Раствор для приема внутрь (иногда ошибочно называют сироп) 240 мл.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь, предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая суточная доза ламивудина составляет 300 мг (30 мл), которая может быть разделена на 2 приема по 150 мг (15 мл) или приниматься в один прием 300 мг (30 мл).

Дети в возрасте от 3 месяцев и массой тела менее 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 4 мг на килограмм 2 раза в сутки или 8 мг на килограмм 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Дети младше 3 месяцев

Недостаточно данных для рекомендации режима дозирования для этой возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста

Специальных указаний по режиму дозирования у пожилых пациентов нет, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возрастные нарушения функции почек и гематологических параметров.

Рекомендуется снижение дозы ламивудина у пациентов со значением клиренса креатинина менее 50 мл в минуту.

При средней и тяжелой степени нарушений функции печени коррекции дозы ламивудина не требуется, исключая случаи, когда нарушение функции печени сопровождается почечной недостаточностью.

Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от показаний.

Побочное действие

боли и дискомфорт в эпигастральной области;
тошнота, рвота;
диарея;
снижение аппетита;
повышенная утомляемость;
головная боль;
инфекции дыхательных путей;
общее недомогание.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ламивудину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, Эпивир следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.

При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Опыт применения Эпивира у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл в минуту необходима коррекция дозы.

Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови Эпивир следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.

Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.

В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его максимальную концентрацию в плазме крови - на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Отмечен синергизм с зидовудином и другими противовирусными средствами, применяемыми при лечении инфекций, вызванных ВИЧ, в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

При одновременном применении с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита.

При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Эпивир

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги по фармакологической группе (средства для лечения ВИЧ-инфекции):

Абакавир;
Агенераза;
Азидотимидин;
Азимитем;
Актастав;
Аптивус;
Атазанавир;
Валганцикловир;
Дарунавир;
Зерит;
Зиаген;
Зидовудин;
Инвираза;
Интеленс;
Интерфаст;
Исентресс;
Кемерувир;
Криксиван;
Лирасепт;
Лопинавир;
Невирпин;
Никавир;
Норвир;
Олитид;
Презиста;
Ретровир;
Ритонавир;
Симанод;
Ставудин;
Стаг;
Стокрин;
Телзир;
Тенофовир;
Тивикай;
Тимазид;
Фортоваза;
Фузеон;
Хивид;
Целзентри;
Цивалган;
Эдюрант;
Эмтритаб;
Эмтрицитабин;
Эфавиренз;
Эфкур 600.

Отзыв врача инфекциониста

Эпивир - эффективное противовирусное средство. При высокой действенности препарат отличается минимумом побочных эффектов и противопоказаний. Назначаю Эпивир при проведении комплексного лечения у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Активно лекарство также в отношении вируса гепатита В. Действующее вещество Эпивира ламивудин, по сравнению с зидовудином, отличается более высоким терапевтическим эффектом, при этом его цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови заметно слабее. Препарат можно использовать для лечения детей, начиная с трехмесячного возраста.

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Как применять: дозировка и курс лечения

При ВИЧ-инфекции - внутрь, взрослым и подросткам (12 лет и старше) - 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут за 2 или 3 приема).

Детям от 3 мес до 12 лет - 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза - 300 мг (30 мл) в сутки, в комбинации с зидовудином (360-720 мг/кв.м/сут в несколько приемов; максимальная доза зидовудина - 800 мг/сут). Новорожденным детям в возрасте 1 нед - 2 мг/кг 2 раза в сутки.

При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза - 150 мг, поддерживающая - по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза - 150 мг, поддерживающая - 150 мг/сут (за 1 прием); при КК 30-15 мл/мин первая доза - 150 мг, проведение дальнейшего курса терапии не рекомендуют. У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме: при КК 30-50 мл/мин начальная доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 4 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 15-30 мл/мин первая доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 2.6 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 5-15 мл/мин первая доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 1.3 мг/кг 1 раз в сутки; при КК менее 5 мл/мин первая доза - 1.3 мг/кг, поддерживающая - 0.7 мг/кг 1 раз в сутки.

При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) - внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН концентрации ламивудина в сыворотке крови возрастают из-за снижения его почечного клиренса, поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу ламивудина рекомендуется снижать: при КК 50-30 мл/мин начальная доза - 100 мг, поддерживающая - 50 мг; при КК 30-15 мл/мин - 100 и 25 мг соответственно; при КК 15-5 мл/мин - 35 и 15 мг соответственно; при КК менее 5 мл/мин - 35 и 10 мг соответственно.

Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекции дозы ламивудина не требуется.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму - ламивудин 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.

Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).

Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Побочные действия

Общее недомогание, повышенная утомляемость, развитие инфекций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна с таковой при применении ламивудина и плацебо; исключение составляет более частое повышение активности АЛТ, при этом существенного различия в частоте повышения активности АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с приемом ламивудина или же с особенностями течения самого хронического гепатита.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (парестезии - ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах - наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом ламивудина не доказана. Не имеется значительных различий в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших ламивудин и плацебо.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи лактат-ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом ламивудина, нет).

Кроме того, на фоне приема ламивудина возможно появление следующих побочных эффектов, частота обнаружения которых сходна с таковой при приеме плацебо.

Со стороны дыхательной системы: кашель, гриппоподобный синдром.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь и др.

Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, повышенное потоотделение, редко - алопеция.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами/механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способоность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции.

Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.

Больные с хроническим гепатитом.

Прекращение терапии возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии поверхностного антигена вируса гепатита В. Отмена возможна также при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных о сохранении длительной сероконверсии после отмены ламивудина.

Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий сответствующий опыт.

После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных "печеночных" проб (активность АЛТ и концентрация билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.

В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться.

Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.

При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.

При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции.

Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих ламивудин, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом не снижает риск передачи гепатита В др. людям (необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности).

Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.

Беременность. Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно.

Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

Экспериментальные исследования не обнаружили у ламивудина признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не рекомендуется назначать ламивудин в I триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Применение ламивудина при беременности во II-III триместрах возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке значительно не отличается от таковой в сыворотке крови (1 мкг/мл). Экспериментальные исследования позволяют предположить, что концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.

Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижении Hb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови проводят чаще.

В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ, АСТ, амилазы, липазы, концентрацию ТГ в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.

У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов вируса у них может вновь появиться чувствительность к зидовудину.

Взаимодействие

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с ЛС, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция посредством системы транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Др. ЛС (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

ЛС, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Cmax зидовудина, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется.

Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается (специальных исследований не проводилось).

При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не рекомендуется комбинация этих ЛС).

Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.

Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии.

Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Cmax - на 28%; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Назначение в сочетании с ретровиром замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно зидовудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: П N015941/01 от 22.07.09 - Бессрочно Дата перерегистрации: 12.02.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эпивир ®

Раствор для приема внутрь прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета со слабым фруктовым запахом.

1 мл
ламивудин	10 мг

Вспомогательные вещества: сахароза 200 мг, пропиленгликоль 20 мг, метилпарагидроксибензоат 1.5 мг, пропилпарагидроксибензоат 0.18 мг, ароматизатор клубничный искусственный 0.8 мг, ароматизатор банановый искусственный 0.6 мг, натрия цитрат 11 мг, лимонная кислота безводная 1 мг, хлористоводородная кислота разведенная или раствор натрия гидроксида до pH 6.0, вода очищенная до 1 мл.

240 мл - флаконы полиэтиленовые (1) в комплекте с адаптером и дозир. шприцем - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных). Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Ламивудин высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Эпивир ®

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B24	Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.

Прочие: общее недомогание.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Несмотря на отсутствие прямых указаний на тератогенное действие и изменения репродуктивной функции, ламивудин следует применять при беременности только после тщательной оценки ожидаемой пользы и потенциального риска развития побочных эффектов.

При необходимости применения ламивудина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек. При КК менее 50 мл/мин необходима коррекция дозы.

Ламивудин не применяют в комбинации с зидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.

Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.

В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.

Использование в педиатрии

Опыт применения ламивудина у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, а его C max в плазме крови - на 28%. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме крови.

Инструкция

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ламивудин 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат,

состав оболочки Опадрай® белый YS-1-7706-G: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05 AF05

Фармакокинетика

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов), Cmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием измельченной таблетки с незначительным количеством жидкой или полужидкой пищи не влияет на фармакологические характеристики продукта и на клинический эффект препарата, что подтверждено данными растворения ламивудина в водной среде in vitro, предполагая, что препарат измельчен и растворен на 100 % с последующим незамедлительным приемом.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 0,12.

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Абсолютная биодоступность ламивудина (58-66 %) была ниже и более вариабельна у пациентов младше 12 лет.

У детей прием таблеток ламивудина приводит к более высоким показателям в плазме AUC∞ и Cmax, чем при приеме раствора для приема внутрь.

Также доказано, что прием всей дозы препарата однократно эквивалентен двукратному режиму дозирования. Данные о приеме ламивудина у детей младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных возрастом 1 неделю клиренс креатинина был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста, вероятно из-за незрелой функции почек и разной степени абсорбции. Таким образом, для достижения экспозиции, характерной для взрослых и детей более старшего возраста, новорожденным рекомендуется назначать ламивудин в дозе 2 мг/кг. Данные о применении ламивудина у детей младше 1 недели отсутствуют.

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Плазменные концентрации ламивудина увеличиваются при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза ламивудина должна быть снижена.

Фармакокинетика ламивудина у беременных женщин идентична таковой у небеременных женщин.

Беря во внимание пассивную трансмиссию ламивудина через плаценту, концентрация ламивудина в сыворотке и пуповине у новорожденных одинакова с концентрацией ламивудина роженицы.

Фармакодинамика

Эпивир® – противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.

Эпивир® является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Эпивир® метаболизируется внутриклеточно до 5'-трифосфата (активная форма), который имеет 16-19 часовой период внутриклеточного полураспада. Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ.

Эпивир® не является антагонистом других антиретровирусных препаратов (абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин).

Эпивир® не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках.

Эпивир® оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, Эпивир® обладает высоким терапевтическим индексом.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к Эпивиру ® – это появление изменений в M184V вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Эпивир®. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к Эпивиру® и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут повторно приобрести чувствительность к зидовудину при одновременном развитии резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации участка M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1. Абакавир сохраняет свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1, если резистентность вызвана только мутацией участка M184V. У штаммов ВИЧ с мутациями в M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину, клиническое значение данного факта неизвестно.

В исследованиях при совместном назначении ламивудина и зидовудина показано снижение вирусной нагрузки ВИЧ-1 и увеличение количества CD-4 клеток. Конечным результатом исследования являются результаты, показывающие значительное снижение риска прогрессии заболеваемости и смертности.

При монотерапии ламивудином было выявлено развитие резистентности к ламивудину. Доказательная база показывает, что при совместном назначении ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину.

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Эпивир®, эффективна как в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V, так и при терапии нативных пациентов.

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей

Назначение препарата Эпивир® допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Эпивир® применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до или после еды).

Таблетку рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после приготовления.

Взрослые, подростки и дети с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг в сутки. Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Дети от 6 лет и старше с массой тела 20-25 кг

Половина таблетки утром и одна целая таблетка вечером либо полторы таблетки однократно в сутки.

Дети с массой тела 14-20 кг

По половине таблетки 2 раза в сутки (½ утром и ½ вечером) или 1 целая таблетка один раз в сутки.

Продолжительность лечения во всех группах пациентов определяется лечащим врачом.

Пациентам, переходящим с двукратного приема препарата в сутки на схему с однократным приемом в сутки, следует принять рекомендованную однократную суточную дозу (как описано выше) приблизительно через 12 часов после последнего приема препарата, а затем продолжить прием рекомендуемой однократной суточной дозы (как описано выше) приблизительно через каждые 24 часа.

В случае обратного изменения схемы приема препарата на двукратный прием в сутки пациенту следует принять дозу, рекомендованную в соответствии с приемом два раза в сутки приблизительно через 24 часа после последнего приема однократной суточной дозы.

Дети с массой тела менее 14 кг или младше 6 лет

Таблетированная форма препарата у данной когорты не рекомендуется. Таким пациентам рекомендуется назначать препарат в виде раствора для приема внутрь.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

В случае необходимости снижения дозы менее 150 мг рекомендуется применять препарат в виде раствора для приема внутрь.

Подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной недостаточности у взрослых, подростков и детей с массой тела более 25 кг:

Читайте также: