Хламидийный белок теплового шока

Определение антител класса G к белку теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60) позволяет диагностировать персистирующую форму хламидийной инфекции.

Выявление скрытого хламидиоза.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Хламидиоз, вызванный Chlamydia trachomatis, является наиболее распространенной инфекцией во всем мире, передающейся половым путем. У мужчин данная инфекция проявляется чаще уретритом, у женщин уретритом, цервицитом и эндометритом. Острый хламидиозный цервицит может приводить, по крайней мере, к трем типам осложнений: к восходящей инфекции с развитием воспалительных заболеваний органов малого таза; к восходящей инфекции во время беременности, приводящей к преждевременным родам, послеродовым и неонатальным инфекционным осложнениям, а также к развитию карциномы шейки матки. Помимо этого, в 3-4 раза повышается риск передачи ВИЧ. По данным Всемирной организации здравоохранения, регистрируется 101 миллион случаев хламидийных инфекций ежегодно.

Хламидии являются облигатными внутриклеточными бактериями, имеющими яйцевидную или сферическую форму. Внутриклеточный паразитизм хламидий отличает его от других бактерий и объединяет с вирусами. От вирусов хламидий отличает наличие как ДНК, так и РНК; содержание собственной рибосомы, наличие клеточной оболочки и восприимчивость к противомикробной терапии. Заражение чаще всего происходит половым путем, а также контактно-бытовым. В организме человека хламидии представлены двумя формами. Внутри клеток они представлены ретикулярными тельцами, созревая, переходят в элементарные тельца, которые выходят из пораженной клетки и внедряются в другие клетки, снова превращаясь в ретикулярные тельца. Непрерывный переход хламидий из одной формы в другую с поражением новых клеток обуславливает наличие воспалительного процесса. Клинические проявления первичной инфекции чаще скудные, или их нет совсем. У женщин она проявляется в виде слизисто-гнойных выделений из влагалища, болями в области гениталий и нижней части живота, иногда с незначительным подъемом температуры. У мужчин могут быть скудные стекловидные выделения из мочеиспускательного канала, боли в паховой области, жжение при мочеиспускании. Инфекция может перейти в персистирующее течение (хроническую инфекцию), что обуславливается задержкой созревания ретикулярной формы в элементарную. При этом снижается реакция иммунитета на инфекцию. Ретикулярные формы продуцируют в малом или следовом количестве хламидийные антигены, однако синтез специфических антигенов − белков теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60) − продолжается. Данные белки cHSP60 Chlamydiatra chomatis смешиваются с активно продуцирующимися собственными белками теплового шока cHSP60 человека, что может привести к аутоиммунной реакции. Процессы, происходящие во время этих реакций, приводят к повреждению тканей и развитию фиброза пораженных органов.

Определение иммуноглобулинов G к белкам теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60) может выявить персистирующее (хроническое) течение хламидиоза, при этом подразумевать наличие аутоиммунных реакций. Выявление персистирующей формы имеет важное клиническое значение в тактике диагностики и лечения хламидиоза, выявления и предупреждения осложнений.

Когда назначается исследование?

При женском бесплодии, невынашивании беременности, внематочной беременности, мертворождениях, эндометрите, сальпингите, цервиците, особенно возникших во время беременности, синдроме Рейтера;
у мужчин − при остром баланопостите, орхите, простатите;
у молодых мужчин (реже женщин) − при несимметричном суставном синдроме, конъюнктивите;
у детей − при конъюнктивите, пневмонии, отите, бронхиолите;
при неэффективно пролеченной хламидийной инфекции;
при неоднократном выявлении специфических антител к хламидиям без тенденции к снижению.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательный результат.

Возможные варианты результатов исследования:

отрицательный;
положительный;
сомнительный.

При положительном результате выдается коэффициент позитивности (КП).

Коэффициент позитивности − это отношение оптической плотности пробы пациента к пороговому значению. КП характеризует степень позитивности исследуемой пробы и может быть полезен врачу для правильной интерпретации полученного результата. Поскольку коэффициент позитивности не коррелирует линейно с концентрацией антител в пробе, не рекомендуется использовать КП для динамического наблюдения за пациентами, в том числе контроля эффективности лечения.

высокая вероятность трубного фактора бесплодия, индуцированного Chlamydia trachomatis;
перекрестные реакции с антителами к сHSP60 других бактерий;
ложноположительные реакции возможны при соматических и инфекционных заболеваниях, сопровождающихся обширными деструктивными процессами в пораженных органах (цирроз печени, туберкулез легких и других тканей, онкологические заболевания), различных аутоиммунных заболеваниях (наличие ревматоидного фактора IgM и других аутоантител), антифосфолипидном синдроме, беременности.

инфицирование в прошлом (при наличии антител IgA, IgG к Chlamydia trachomatis);
инфекция не обнаружена;
ложноотрицательная реакция возможна у иммуносупрессированных лиц, а также у лиц с индивидуальными особенностями иммунной системы и жизнедеятельности возбудителя (низкая иммуногенность).

низкий уровень антител;
неспецифические сывороточные интерференции − рекомендуется повторить исследование.

9 Chlamydia trachomatis, IgA

8 Chlamydia trachomatis, IgМ

10 Посев на Chlamydia trachomatis

Литература

Meenakshi Malhotra, Seema Sood, Anjan Mukherjee, Sumathi Muralidhar, Manju Bala. Genital Chlamydia trachomatis: An update / Indian J Med Res. 2013 Sep; 138(3): 303–316.
Agrawal T, Vats V, Salhan S, Mittal A. Mucosal and peripheral immune responses to chlamydial heat shock proteins in women infected with Chlamydia trachomatis. / Clin Exp Immunol. 2007 Jun; 148(3): 461–468.

Метод исследования: иммуноферментный анализ

Хламидиоз, вызванный Chlamydia trachomatis, по данным ВОЗ, является наиболее распространенной инфекцией во всем мире, передающейся половым путем и вызывающий воспалительные заболевания органов малого таза.

У мужчин данная инфекция протекает в виде уретрита, у женщин - уретрита, цервицита и эндометрита. Осложнением данной инфекции является восходящая инфекция с развитием воспалительных заболеваний органов малого таза. Высокие титры антихламидийных антител у мужчин коррелируют с частичной или полной непроходимостью маточных труб их женщин. Если инфицирование произошло во время беременности, то восходящая инфекция может привести к неразвивающейся беременности, преждевременным родам, послеродовым и неонатальным инфекционным осложнениям, а также к развитию карциномы шейки матки.

Необходимо отметить, что субъективные ощущения и жалобы, как правило, не соответствуют тяжести деструктивных и инфильтративных изменений, происходящих в малом тазу. Хламидиоз беременных женщин у 4-11 % , вообще, протекает бессимптомно.

Пути заражения инфекцией, вызванной Chlamydia trachomatis, у взрослых лиц - половой контакт (инфицирование происходит при любых формах половых контактов с больным хламидийной инфекцией), у детей - перинатальный; половой контакт; контактно-бытовой (в исключительных случаях девочки младшего возраста могут инфицироваться при нарушении правил личной гигиены и ухода за детьми).

Клиническая картина более, чем у 70% пациентов стерта, характерно асимптомное течение заболевания. При наличии клинических проявлений могут быть следующие субъективные симптомы: слизисто-гнойные выделения из уретры и/или половых путей; межменструальные кровянистые выделения; болезненность во время половых контактов; зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании; дискомфорт или боль в нижней части живота. боли в промежности с иррадиацией в прямую кишку.

Особенностью клинического течения хламидийной инфекции в детском возрасте является более выраженная субъективная и объективная симптоматика и поражение слизистых оболочек вульвы и влагалища, чему способствуют анатомо-физиологические особенности репродуктивной системы девочек.

Хламидийная инфекция аноректальной области, как правило, протекает малосимптомно, могут беспокоить зуд, жжение в аноректальной области, при локализации процесса выше анального отверстия: болезненные тенезмы, болезненность при дефекации, слизисто-гнойные выделения, нередко с примесью крови, вторичные запоры.

Хламидийный конъюнктивит может проявляться неспецифическими жалобами на незначительную болезненностью пораженного глаза, сухость и покраснение конъюнктивы, светобоязнь, скудное слизисто-гнойное отделяемое в углах поражённого глаза.

Верификация диагноза хламидийной инфекции базируется на результатах лабораторных исследований молекулярно-биологическими методами, направленными на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК C. trachomatis.

Определение иммуноглобулинов G к белкам теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60) может выявить персистирующее (хроническое) течение хламидиоза. Выявление персистирующей формы имеет важное клиническое значение в тактике диагностики и лечения хламидиоза, выявления и предупреждения осложнений. Механизм действия Нsp 60 - стимуляция образования антител и состояние гиперчувствительности замедленного типа.

Hsp60 высвобождается из клеток, инфицированных Chlamydia trachomatis , а антитела Hsp60, вырабатываются иммунной системой человека. Hsp60 интенсивно образуются при стойкой, длительно текущей инфекции. Боле того, Нsp60 антитела могут участвовать в патогенезе таких заболеваний, как аутоиммунный артрит, рассеянный склероз, атеросклероз, васкулит.

Показания к исследованию:

в комплексе лабораторного обследования бесплодия
невынашивание беременности, внематочная беременность
уретрит, цервицит, особенно возникший во время беременности,сальпингит, эндометрит, проктит

Референсные значения: Отрицательный результат

Интерпретация результатов:

инфицирование в прошлом (при одновременном обнаружении антител IgA, IgG к Chlamydia trachomatis
инфекция отсутствует

Ложноотрицательная реакция возможна у иммуносупрессированных лиц, а также у лиц с индивидуальными особенностями иммунной системы и жизнедеятельности возбудителя (низкая иммуногенность)

Сомнительный результат возможен в случаях низкого уровня антител или неспецифических сывороточных интерференций. Рекомендуется повторное исследование через 7-10 дней.

Положительный результат – в случае получения рассчитывается коэффициент позитивности (КП)

хроническая инфекция
высокая вероятность трубного фактора бесплодия, индуцированного Chlamydia trachomatis

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения: твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA).

Исследование проводится с использованием тест системы производства Вектор Бест (Россия).

Подготовка к анализу: Специфической подготовки к исследованию не требуется.

Chlamydia trachomatis существует в двух формах: инфекционной (элементарное тельце - ЭТ) - метаболически слабоактивной, приспособленной к существованию во внеклеточной среде, и вегетативной (ретикулярное тельце - РТ) - внутриклеточной форме, метаболически активной, образующейся при размножении хламидий. В результате деления ретикулярных телец внутри цитоплазматической вакуоли и их превращения в элементарные тельца формируется до 1000 новых элементарных телец. Цикл развития завершается как правило, гибелью эпителиальной клетки и выходом из нее новых элементарных телец. При определенных условиях (особенности иммунитета, неадекватная терапия антибиотиками) происходит задержка созревания ретикулярных телец и их превращения в элементарные тельца, что приводит к снижению экспрессии основных антигенов Chlamydia trachomatis, уменьшению иммунного ответа и изменению чувствительности к антибиотикам. Возникает персистирующая инфекция. Реактивация персистирующей инфекции может произойти под действием изменения иммунного или гормонального статуса, травмы, операции, стресса.

Chlamydia trachomatis является возбудителем урогенитальных хламидиозов (поражает различные отделы урогенитального тракта и, как правило, передается половым путем; возможно инфицирование глаз "генитальными" штаммами хламидий у взрослых и детей при заносе инфицированного материала руками, полотенцами и другими бытовыми предметами, а также у новорожденных во время родов при прохождении через родовые пути инфицированной матери).

Клиническая картина хламидиоза, в большинстве случаев, не является специфичной. Манифестные формы хламидиоза у мужчин могут протекать в виде уретрита, проктита, конъюнктивита, фарингита. У женщин - уретрита, цервицита, проктита, конъюнктивита, венерической лимфогранулемы. У детей - конъюнктивита, пневмонии, отита, бронхиолита.

Наибольшие диагностические трудности представляют бессимптомные формы. Значительные терапевтические проблемы связаны с осложнениями хламидиоза. Это могут быть: сальпингит, эндометрит, внематочная беременность, бесплодие, послеродовый эндометрит, преждевременные роды, невынашивание беременности, мертворождение, опухоли урогенитального тракта - у женщин; эпидидимит, простатит, синдром Рейтера, бесплодие, ректальные стриктуры - у мужчин.

ИФА-диагностика основана на выявлении специфических антител, вырабатываемых в ответ на внедрение инфекционного антигена.

Наличие антител класса G к белку теплового шока HSP 60 характеризует персистирующее течение хламидиоза. При выздоровлении эти антитела быстро исчезают из крови. Выявление антител к белкам теплового шока (БТШ) HSP60 является главным маркером хламидиозной инфекции фаллопиевых труб и трубной окклюзии. Хроническое воспаление в маточных трубах (сальпингит) чаще всего приводит к их закупорке. Недавно стало известно еще об одном неблагоприятном действии антител к БТШ хламидий. Во время имплантации эмбриона в стену матки должен произойти сложный обмен сигналами между клетками эмбриона и клетками матки. Одним из передатчиков сигналов служит БТШ. Несмотря на видовую специфичность этого белка, антитела против БТШ хламидий могут взаимодействовать также с БТШ эмбриона. Результатом этого является отторжение эмбриона и невозможность беременности.

Данный белок играет важную роль в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. БТШ ведет:

(а) к антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgA;

(б) к активации реакции гиперчувствительности замедленного типа, обуславливая инфильтрацию слизистых оболочек лимфоцитами и моноцитами;

(в) к стимуляции запуска аутоиммунного перекрестного ответа, так как является подобием белков эукариот. Из таких заболеваний - хорошо известный синдром Рейтера (хламидийный артрит).

Т.А.Скирда, В.А.Алешкин, З.А.Плиева, А.В.Леонова, Н.А.Егорьков, Р.Р.Аганин

ГУ Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ и СР РФ, Компания "Ламес", Москва

Хламидийная инфекция (ХИ) является причиной различных заболеваний человека. Во всем мире из года в год возрастает число лиц, инфицированных хламидиями. Урогенитальный хламидиоз (УГХ) является одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем.

По данным КДЦ МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского, антитела к Chlamidia trachomatis выявляются у 20–24% обратившихся в центр лиц. На долю детей возрастной группы от 0 до 12 лет приходится 6–8%, что свидетельствует о невыявленной или своевременно не пролеченной инфекции у беременных.

Несмотря на достижения в лечении острой инфекции, вызванной Ch. trachomatis, в некоторых случаях излечения не наступает. Нередко УГХ протекает бессимптомно (у 20% мужчин и 50–70% женщин) и, естественно, не всегда своевременно диагностируется и качественно лечится. Широко используемые для диагностики УГХ только ПЦР или культуральные исследования являются методами выбора при острой инфекции, но при восходящей инфекции оказываются ложноотрицательными, что в свою очередь приводит к возникновению хронических форм инфекции. Следствием восходящей инфекции у женщин являются такие осложнения, как воспалительные заболевания органов малого таза, спаечные процессы, которые приводят к эктопическим беременностям и формированию бесплодия. УГХ в 36–49% случаев является причиной трубного перитонеального бесплодия [1, 2].

Патогенез и клинические проявления ХИ определяются повреждением тканей в результате внутриклеточной репликации хламидий, а также воспалительной реакцией организма в ответ на C. trachomatis и разрушенные в процессе их размножения собственные клетки. В основе повреждающего действия на ткани могут быть также иммунные реакции, которые возникают при хронической или персистирующей ХИ [3, 4]. Диагностика и лечение таких форм вызывают большие трудности, так как изменяются биологические свойства возбудителя, состояние иммунной системы макроорганизма [5].

Группа наблюдения

Число пациентов

Ch. trachomatis

HSP 60 хламидий

IgG-АТ

IgA-АТ

IgG-АТ

1:50

1:100

1:200

1:50

1:100

1:200

1:50

1:100

1:200

В случае персистенции цикл развития хламидий приостанавливается на фазе неразвивающихся ретикулярных телец [6]. Эти формы продуцируют минимальные количества хламидийных структурных антигенов, но продолжают синтезировать и освобождать белок теплового шока (HSP) 60 [4, 7].

У человека HSP делятся на две основные группы: конститутивные (HSC) и индуцируемые HSP. Под действием физиологических условий HSC постоянно продуцируются; они являются внутриклеточным составляющим на молекулярном уровне и отвечают за упорядочение анаболизма, метаболизма и катаболизма. HSP (стрессовые белки) быстро синтезируются клетками в ответ на различные физические, химические и физиологические воздействия для того, чтобы повысить функции защиты клетки [4].

Микробные HSP являются доминирующими антигенами и в иммуногенетике человека. В течение инфекционного процесса микроорганизмы значительно повышают синтез HSP для того, чтобы защититься от посторонних (внешних) иммунологических защитных механизмов. Иммунный ответ на него организма-хозяина может быть как защитным, так и патологическим.

Недиагностированная или неэффективно пролеченная микробная инфекция может привести к хронической персистенции патогенов. На этой стадии происходит повышенная выработка как человеческих, так и микробных HSP, причем микробные HSP 60 отвечают в основном за развитие иммунопатологических процессов. Антитела к сохраненным эпитопам микробных HSP 60 вступают в перекрестную реакцию с человеческим HSP 60, которая в итоге приводит к аутоиммунным ответам [4].

HSP 60 присутствует как в ретикулярных, так и в элементарных тельцах хламидий, но его активный синтез начинается только при непродуктивной латентной инфекции. Таким образом, при персистирующей ХИ идет активный синтез HSP 60. Иммунный ответ на хламидийный HSP 60 связан с инфекцией верхнего отдела урогенитального тракта [8, 9].

Персистирующая инфекция не поддается лечению антибиотиками, так как в неразвивающихся ретикулярных тельцах прекращаются метаболические процессы. Диагноз этой формы болезни ставят на основании данных культурального исследования – обнаружение в мазках специфических мелких форм хламидийных включений, а также по данным серологического исследования: определение IgG- и IgA-АТ к основному белку наружной мембраны Ch. trachomatis и определение IgG-антител к HSP 60 Ch. trachomatis.

Материал и методы проведения исследования на хламидии

Цель исследования: определение IgG-антител к HSP 60 хламидий у больных хронической ХИ.

Под наблюдением находились 138 человек (136 женщин, 2 мужчины) в возрасте от 18 до 45 лет; из них обратившихся в КДЦ ГУ МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского по поводу ХИ 78 человек. Контрольную группу составили 60 человек без хламидийной урогенитальной патологии.

Серологические исследования проводили с помощью ИФА в тест-системах фирмы "Medac diagnostica" (Германия) к двум антигенам: родоспецифическому липополисахариду (ЛПС) хламидий r-ELISA (IgM-, IgG-, IgA-AT к Chlamydia) и основному белку наружной мембраны (IgG-, IgA-AT) Ch. trachomatis, а также IgG-антитела к рекомбинантному белку теплового шока (HSP) 60 Ch. trachomatis. Для уточнения видовой диагностики использовали тест-систему фирмы "Savyon" (Израиль), определяя IgM-, IgG-, IgA-антитела к C. pneumonia.

Положительным результатом к родоспецифическому ЛПС хламидий считали титр антител IgMі1:50, IgGі1:100, IgAі1:50; к C. trachomatis – IgGі1:50, IgAі1:50; к HSP 60 – IgGі1:50, к C. pneumonia – IgM і1,5; IgGі1,1; IgAі1,1.

Результаты и обсуждение

Из 138 человек, обследованных на определение специфических противохламидийных антител, у 78 человек выявлены антитела к Ch. trachomatis и у 60 человек, составивших контрольную группу, антитела к Ch. trachomatis не определены. Из 78 человек с выявленными антителами к Ch. trachomatis у 50 (64,1%) человек определены также IgG-антитела к HSP 60 хламидий.

Хроническая рецидивирующая ХИ отмечена у 50 человек в анамнезе в течение 3 лет и более. У всех (100%) выявлялись IgG-AT к C. trachomatis, IgA-AT – у 19 (38,0%) лиц (см. таблицу). Для лиц с хронической инфекцией было характерно выявление специфических IgG- или IgG- и IgA-AT к C. trachomatis на постоянном уровне, без динамики к снижению при неоднократном серологическом контроле, причем у некоторых пациентов в течение нескольких лет после проводимой (иногда неоднократно) комплексной адекватной терапии.

В сыворотках крови 50 пациентов с хроническим УГХ были выявлены IgG-АТ к HSP 60 хламидий в титрах 1:50 (n=23), 1:100 (n=10), 1:200 (n=17). Наибольшие деструктивные изменения внутренних половых органов отмечены у женщин с высоким титром IgG-АТ (1:200) к HSP 60 хламидий: хронические сальпингоофориты, спаечный процесс в области придатков матки, внематочная беременность, бесплодие, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения. У 16 (32,0%) пациенток выявлены нарушения функциональной активности маточных труб, полная или частичная их непроходимость, а у 28 (35,9%) – не выявлены.

В группе, составившей 28 человек, ХИ в анамнезе от 1 до 3 лет и более. IgG-AT к HSP 60 хламидий в этой группе не выявлены. В основном это пациентки, пролечившиеся от УГХ и проходившие плановый серологический контроль. В этой группе нарушение функциональной активности или частичная непроходимость труб выявлена у 5 (17,8%) женщин. Таким образом, трубный фактор отмечен у 21 (26,9%) женщины из 78 лиц с выявленными антителами к C. trachomatis, причем несколько выше этот процент был в группе с выявленными IgG-AT к HSP 60 хламидий (32,0%) по сравнению с группой без выявленного HSP 60 (17,8%, p

Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A26.06.018.000.01 "Определение антител класса G (IgG) к белку теплового шока хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови"

Биоматериал: Сыворотка крови

Срок выполнения (в лаборатории): 3 р.д. *

Описание

Хламидиоз, вызванный микроорганизмом Chlamydia trachomatis — наиболее распространенная инфекция во всем мире, передающаяся половым путем. Инфицирование также возможно при бытовом контакте с зараженным человеком через использование общих предметов гигиены (полотенца, мочалки), постельного белья.

Определение иммуноглобулинов класса G к белкам теплового шока Chlamydia trachomatis (аnti-cHSP60-IgG cHSP60) поможет выявить хроническое течение хламидиоза, что важно для выбора тактики лечения заболевания, выявления и предупреждения осложнений.

У мужчин хламидиоз чаще проявляется уретритом, у женщин уретритом, цервицитом и эндометритом. Острый хламидиозный цервицит может приводить, по крайней мере, к трем типам осложнений: к восходящей инфекции с развитием воспалительных заболеваний органов малого таза; к восходящей инфекции во время беременности, приводящей к преждевременным родам, послеродовым и неонатальным инфекционным осложнениям, а также к развитию карциномы шейки матки.

Помимо этого в 3-4 раза повышается риск передачи ВИЧ-инфекции. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно регистрируется до 101 миллиона случаев хламидийных инфекций.

Хламидии — это бактерии сферической или яйцевидной формы, паразитирующие внутри клетки. Этот факт отличает их от других бактерий и объединяет с вирусами. В организме человека хламидии существуют в виде двух форм. Внутри клеток — в виде ретикулярных телец, по мере их созревания они переходят в элементарные тельца, которые выходят из пораженной клетки и внедряются в другие клетки, снова превращаясь в ретикулярные тельца. Непрерывный переход хламидий из одной формы в другую с поражением новых клеток обуславливает наличие воспалительного процесса.

Клинические проявления первичного хламидиоза чаще скудные, или их нет совсем. У женщин она проявляется в виде слизисто-гнойных выделений из влагалища, болями в области гениталий и нижней части живота, иногда с незначительным подъемом температуры. У мужчин могут быть скудные стекловидные выделения из мочеиспускательного канала, боли в паховой области, жжение при мочеиспускании.

Инфекция может принять хроническое течение, что связано с задержкой созревания ретикулярной формы микроорганизма в элементарную форму. При этом снижается реакция иммунитета к инфекции. Ретикулярные формы продуцируют в малом или следовом количестве хламидийные антигены, однако синтез специфических антигенов − белков теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60) − продолжается. Данные белки cHSP60 Chlamydiatra chomatis смешиваются с активно вырабатывающимися собственными белками теплового шока cHSP60 человека, что может привести к аутоиммунной реакции. Процессы, происходящие во время этих реакций, приводят к повреждению тканей и развитию фиброза пораженных органов.

Показания к назначению

у женщин: бесплодие, невынашивание беременности, внематочная беременность, мертворождение, эндометрит, сальпингит, цервицит, особенно возникший во время беременности, синдром Рейтера;
у мужчин: острый баланопостит, орхит, простатит; у молодых мужчин — несимметричный суставной синдром, конъюнктивит;
у детей: конъюнктивит, пневмония, отит, бронхиолит;
неэффективно пролеченная хламидийная инфекция;
неоднократное выявление специфических антител к хламидиям без тенденции к снижению.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Взятие крови проводится натощак или не ранее, чем через 4 часа после необильного приема пищи. Допустимо пить чистую не минеральную и не газированную воду. Чай, кофе, сок запрещаются.

Интерпретация результатов/Информация для специалистов

Возможные варианты результатов исследования: положительный, отрицательный, пограничный.

Положительный результат: высокая вероятность трубного фактора бесплодия, индуцируемого Chlamydia trachomatis, перекрестные реакции с антителами других бактерий.

Отрицательный результат: инфекция не обнаружена; факт инфицирования в прошлом (при наличии антител IgA, IgG к Chlamydia trachomatis);

Пограничный результат: низкий уровень антител; неспецифические сывороточные интерференции − рекомендуется повторить исследование.

Примечание. Возможны ложноположительные и ложноотрицательные реакции.

Ложноположительная реакция возможна при соматических и инфекционных заболеваниях, сопровождающихся обширными деструктивными процессами в пораженных органах (цирроз печени, туберкулез легких и других тканей, онкологические заболевания), различных аутоиммунных заболеваниях (наличие ревматоидного фактора IgM и других аутоантител), антифосфолипидном синдроме, беременности.

Где сдать анализ?

Адреса медицинских центров, в которых можно заказать исследование, уточняйте по телефону 8-800-100-363-0
Все медицинские центры СИТИЛАБ в г. Москва >>

Код	Наименование	Срок	Цена
41-20-001	ВИЧ-Комбо (HIV): Ат к вирусу иммунодефицита человека 1, 2 + антиген	от 1 р.д.	480.00 р.
42-20-010	Антиген s-вируса гепатита В (HВsAg)	от 1 р.д.	380.00 р.
42-20-020	Ат к вирусу гепатита С (анти-HCV, суммарные)	от 1 р.д.	560.00 р.
44-20-001	Ат к Treponema pallidum (IgG+IgM)	от 1 р.д.	600.00 р.
45-20-001	Ат к Chlamydia trachomatis IgG	от 3 р.д.	650.00 р.

* На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
Приведенная информация носит справочный характер и не является публичной офертой. Для получения актуальной информации обратитесь в медицинский центр Исполнителя или call-центр.

Общая информация

Так как белки теплового шока производятся организмом только в специфических ситуациях, они имеют ряд отличий от продуцируемых нормально соединений. Период их образования отличается угнетением экспрессии основного белкового пула, играющего важную роль для метаболизма.

БТШ-70 эукариот, DnaK прокариот – это такая семья, в которую ученые объединили белки теплового шока, значимые для выживания на клеточном уровне. Это означает, что благодаря таким соединениям клетка может продолжать функционирование даже в ситуации, когда стресс, нагрев, агрессивная среда противостоят этому. Впрочем, белки этого семейства могут участвовать и в протекающих в нормальных условиях процессах.

Биология на микроскопическом уровне

Если домены идентичны на 100 %, тогда эукариоты, прокариоты более чем на 50 % гомологичны. Ученые доказали, что в природе среди всех белковых групп именно 70 кДа БТШ – одна из наиболее консервативных. Посвящённые этому исследования были сделаны в 1988 и 1993 году. Предположительно объяснить явление можно через шаперонную функциональность, присущую белкам теплового шока во внутриклеточных механизмах.

Как это работает?

Если рассматривать эукариоты, то под влиянием теплового шока происходит индуцирование генов БТШ. Если некоторая клетка избежала стрессовых условий, тогда факторы имеются в ядре, цитоплазме в качестве мономеров. Такому соединению не присуща активность связывания ДНК.

Переживая стрессовые условия, клетка ведет себя следующим образом: Hsp70 отщепляется, что инициирует продуцирование денатурированных белков. БТШ формирует триммеры, активность меняет свой характер и задевает ДНК, что приводит со временем к аккумуляции компонентов в ядре клетки. Процесс сопровождается многократным ростом транскрипции шаперонов. Безусловно, спровоцировавшая это ситуация со временем проходит, и к моменту, когда это случается, Hsp70 вновь может включиться в БТШ. Активность, связанная с ДНК, сходит на нет, клетка продолжает работать, как ни в чем не бывало. Такую последовательность происходящего удалось выявить еще в 1993 году в исследованиях, посвященных БТШ, проведенных Моримото. Если организм поражен бактериями, тогда БТШ могут концентрироваться на синовиальной оболочке.

Зачем и почему?

Ученым удалось выявить, что БТШ формируются как результат влияния самых разных негативных, опасных для жизнедеятельности клетки ситуаций. Стрессовые, повреждающие влияния извне могут быть исключительно разнообразными, но приводящими к одному и тому же варианту. За счет БТШ клетка выживает при влиянии агрессивных факторов.

Известно, что БТШ подразделяются на три семейства. Кроме того, ученые выявили, что существуют антитела к белку теплового шока. Подразделение на группы БТШ производится с учетом молекулярной массы. Три категории: 25, 70, 90 кДа. Если в живом организме есть нормально функционирующая клетка, тогда внутри нее наверняка найдутся различные белки, перемешанные между собой, довольно-таки сходные. Благодаря БТШ денатурированные белки, а также свернувшиеся некорректно, могут снова стать раствором. Впрочем, кроме этой функции, есть и некоторые другие.

Что знаем и о чем догадываемся

До сих пор белок теплового шока хламидий, равно как и иные БТШ, не изучен окончательно. Конечно, есть некоторые группы белков, о которых ученые располагают довольно большим объемом данных, а есть такие, которые еще только предстоит освоить. Но уже сейчас наука дошла до того уровня, когда знания позволят говорить, что при онкологии белок теплового шока может оказаться действительно полезным средством, позволяющим победить одну из самых страшных болезней нашего века – рак.

Наибольшим объемом данных ученые располагают о БТШ Hsp70, способных вступать в связи с различными белками, агрегатами, комплексами, даже с аномальными. Со временем происходит высвобождение, сопровождаемое соединением АТР. Это значит, что в клетке снова появляется раствор, а белки, прошедшие некорректно процесс свертывания, могут заново быть подвергнуты этой операции. Гидролиз, соединение АТР – механизмы, сделавшие это возможным.

Аномалии и нормы

Сложно переоценить для живых организмов роль белков теплового шока. Любая клетка всегда содержит аномальные белки, чья концентрация может расти, если к этому есть внешние предпосылки. Типичная история – это перегрев или влияние инфекции. Это означает, что для продолжения жизнедеятельности клетки необходимо срочно сгенерировать большее количество БТШ. Активируется механизм транскрипции, что инициирует выработку белков, клетка подстраивается под меняющиеся условия и продолжает функционировать. Впрочем, наравне с уже известными механизмами многое еще только предстоит открыть. В частности, таким довольно большим полем для деятельности ученых являются антитела к белку теплового шока хламидий.

БТШ, когда полипептидная цепочка увеличивается, а они оказываются в условиях, делающих возможным вступление с нею в связь, позволяют избежать неспецифической агрегации и деградации. Вместо этого фолдинг происходит в нормальном режиме, когда в процессе задействованы необходимые шапероны. Hsp70 дополнительно необходим при развертке полипептидных цепей при участии АТР. Посредством БТШ удается достичь того, что неполярные участки также подвержены влиянию ферментов.

БТШ и медицина

В России ученые ФМБА смогли создать новый препарат, применив для его построения белок теплового шока. Лекарство от рака, представленное научными сотрудниками, уже прошло первичную проверку на подопытных грызунах, пораженных саркомами, меланомами. Эти эксперименты позволили уверенно говорить, что сделан значительный шаг вперед в борьбе с онкологией.

Ученые предположили и смогли доказать, что белок теплового шока – лекарство, а точнее, может стать основой для эффективного препарата, во многом именно благодаря тому, что эти молекулы формируются в стрессовых ситуациях. Так как они изначально организмом продуцируются, чтобы обеспечить выживание клеток, было сделано предположение, что при должной комбинации с другими средствами можно бороться даже с опухолью.

БТШ помогает препарату обнаруживать в больном организме пораженные клетки и справляться с некорректностью ДНК в них. Предполагают, что новый препарат станет в равной степени результативным для любого подтипа злокачественных заболеваний. Звучит похоже на сказку, но врачи идут еще дальше – они предполагают, что излечение будет доступным на совершенно любой стадии. Согласитесь, такой белок теплового шока от рака, когда пройдет все испытания и подтвердит свою надежность, станет бесценным приобретением для человеческой цивилизации.

Диагностировать и лечить

Наиболее подробную информацию о надежде современной медицины рассказал доктор Симбирцев, один из тех, кто работал над созданием медикамента. Из его интервью можно понять, по какой логике ученые построили препарат и каким образом он должен принести эффективность. Кроме того, можно сделать выводы, прошел ли уже белок теплового шока клинические испытания или это еще впереди.

Как уже было указано ранее, если организм не переживает стрессовых условий, тогда продуцирование БШ имеет место в исключительно малом объеме, но он существенно возрастает с изменением внешнего влияния. В то же время нормальный организм человека не в состоянии продуцировать такое количество БТШ, которое помогло бы победить появившееся злокачественное новообразование. "А что произойдет, если ввести БТШ извне?" – подумали ученые и сделали эту идею основой для исследования.

Как это должно сработать?

Чтобы создать новое лекарство, ученые в лабораторных условиях воссоздали все необходимое, чтобы живые клетки начали продуцировать БТШ. Для этого был получен человеческий ген, претерпевший клонирование при применении новейшей аппаратуры. Бактерии, исследованные в лабораториях, видоизменялись до тех пор, пока не начали самостоятельно продуцировать столь желанный для ученых белок.

Научные работники на основе полученной при исследованиях информации сделали выводы о влиянии БТШ на человеческий организм. Для этого пришлось организовать рентгеноструктурный анализ белка. Сделать это совсем непросто: пришлось направить пробы на орбиту нашей планеты. Это обусловлено тем, что земные условия не подходят для правильного, равномерного развития кристаллов. А вот космические условия допускают получение именно тех кристаллов, которые были нужны ученым. По возвращении на родную планету подопытные образцы были разделены между японскими и русскими учеными, которые взялись за их анализ, что называется, не теряя ни секунды.

И что нашли?

Пока работы в этом направлении все еще ведутся. Представитель группы ученых сказал, что удалось точно установить: нет точной связи между молекулой БТШ и органом или тканью живого существа. А это говорит об универсальности. Значит, если белок теплового шока и найдет применение в медицине, он станет панацей сразу от огромного количества заболеваний – какой бы орган ни оказался поражен злокачественным новообразованием, его удастся вылечить.

Первоначально ученые изготовили препарат в жидкой форме – подопытным его вводят инъективно. В качестве первых экземпляров для проверки средства были взяты крысы, мыши. Удалось выявить случаи излечения как на начальных, так и на поздних стадиях развития болезни. Текущая стадия именуется доклиническими испытаниями. Ученые оценивают сроки ее завершения не менее чем в год. После этого придет время клинических испытаний. На рынке новое средство, возможно, панацея, будет доступно еще через 3-4 года. Впрочем, как отмечают ученые, все это реально лишь в том случае, когда проект найдет финансирование.

Ждать или не ждать?

Конечно, обещания врачей звучат привлекательно, но в то же время справедливо вызывают недоверие. Сколько времени человечество страдало от рака, как много жертв у этой болезни было в последние несколько десятилетий, а тут обещают не просто эффективный препарат, но настоящую панацею – от любого вида, на любом сроке. Да как можно поверить в такое? А хуже того – поверить, но не дождаться, или дождаться, но окажется, что вовсе средство не так хорошо, как того ожидали, как это было обещано.

Разработка препарата – это методика генной инженерии, то есть наиболее передовой области медицины как науки. Это означает, что при должном успехе результаты и правда должны быть впечатляющими. Впрочем, одновременно это означает, что процесс исключительно дорогостоящий. Как правило, инвесторы готовы вкладывать довольно большие средства в многообещающие проекты, но когда тематика настолько громкая, давление большое, а временные рамки довольно размыты, риски оцениваются как огромные. Это сейчас звучат оптимистичные прогнозы на 3-4 года, но все знатоки рынка хорошо знают, сколь часто временные рамки расползаются до десятилетий.

Удивительно, невероятно… или все-таки?

Надеяться и ждать

Читайте также: