Как можно обезвредить вич

Оно - безопасно.

Ученые из UNC и Национальной системы здравоохранения детей доказали безопасность иммунотерапии у пациентов с ВИЧ. Они будут получать по 4 миллиона долларов год в течение 5 лет от GlaxoSmithKline, чтобы создать первое лекарство от ВИЧ, пишет Daily Mail.

Испытание первой фазы является ранней, но важной вехой для команды в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле, которая получила грант в размере 20 миллионов долларов, чтобы воплотить свои идеи в жизнь.

В последние пару лет иммунотерапия, которая тренирует иммунную систему человека для самостоятельной борьбы с болезнью, стала основной, и в настоящее время используется для лечения множества состояний, от рака до слепоты.

Тем не менее, ученые осторожны, когда дело доходит до ВИЧ, потому что попытки последних 20 лет вылечить вирус путем трансплантации костного мозга от донора, оказались смертельными во всех, кроме одного человека.

В исследовании, опубликованном журналом Cell Reports, команда из Северной Каролины впервые подтвердила свои надежды: иммунотерапия может быть назначена ВИЧ-инфицированным пациентам без реального риска неудачи и смерти.

Испытание фазы 1 является ранней, но важной вехой для команды в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле, которая получила грант в размере 20 миллионов долларов, чтобы воплотить свои идеи в жизнь

Почему до сих пор это сработало только один раз?

smialowski.photoshelter

Трансплантация костного мозга, как правило, является последним средством, поскольку существует значительный риск смерти от борьбы иммунной системы человека с имплантированным костным мозгом.

Но у Брауна и не было других вариантов. Как только он согласился, его врач предложил попробовать выбрать донора, у которого были гены, устойчивые к ВИЧ. В то время это была скорее попытка защитить его, а не вылечить его.

Мало того, что Браун пережил операцию и избавился от лейкемии, у него также не оказалось следов вируса иммунодефицита человека.

Новость потрясла медицинское сообщество, предположив, что это может быть конец ВИЧ/СПИДа. Однако попытки повторить эксперимент оказались провальными.

В докладе, опубликованном журналом New England Journal of Medicine в 2014 году, описано шесть попыток лечения ВИЧ-инфицированных донорскими стволовыми клетками, но никто из них не прожил больше года.

Существующие методы и их результаты.

В наши дни ВИЧ-положительным пациентам назначают антиретровирусную терапию (АРТ), которая в настоящее время настолько эффективна, что может подавлять вирус в течение шести месяцев. (Важно отметить, что для того, чтобы подавить вирус, человек должен постоянно принимать препарат, и придерживаться режима).

shutterstock

ART и PrEP (профилактическая таблетка, которая защищает человека от заражения ВИЧ), были помощниками в борьбе с ВИЧ / СПИДом, и резко сократили смертность и случаи заражения, превратив ВИЧ в пожизненную хроническую болезнь.

Альтернативное лечение.

Благодаря поддержке компании GlaxoSmithKline стоимостью 4 миллиона долларов в год, их исследовательская группа проводит два параллельных исследования.

Цель первого состояла в том, чтобы доказать, что иммунная система может быть обучена атаковать ВИЧ, не вызвав внутренней войны между клетками, которые могут убить пациента в ее процессе.

Это было небольшое исследование, тестирующее метод у шести пациентов. Оно включало извлечение Т-клеток (лимфоцитов, имеющих решающее значение для иммунной системы), увеличение их количества в лаборатории, а затем впрыскивание обратно, чтобы они могли атаковать вирус внутри.

lbc

Результаты, опубликованные в журнале Science Immunology, показывают, что иммунные клетки способны обнаруживать даже самые маленькие следы вируса, что открывает возможность того, что они станут эффективной иммунотерапией ВИЧ, даже когда пациент находится на антиретровирусном лечении.

Все, что может помочь человеку, находится у него же в организме. Это здорово!

🔊 Прослушать пост

Биологические жидкости опасные по заражению ВИЧ:

• Кровь в любых ее количествах и все жидкости, содержащие примесь крови.
• Выделения из мужских и женских половых органов (сперма, предэякулят (смазка), вагинальная жидкость).
• Грудное молоко.

Все остальные биологические жидкости не содержат вирус в количестве, достаточном для инфицирования. Пот, слюна, мокрота, слезы, моча, кал, слизь из носа, рвотные массы могут быть опасны только в том случае, если они содержат видимую примесь крови.

PS: Если Вы сознательно вступаете в половые отношения с ВИЧ-инфицированным человеком, то обязательно используйте барьерные средства защиты и лекарственную предконтактную профилактику.

Факторы влияющие на вероятность заражения ВИЧ.

1. Вымыть область вокруг прокола теплой водой с мылом в течении 30 секунд. Можно использовать воду из бутылки, если нет средств для мытья рук.
2. Подержать раневую поверхность под струей проточной воды (несколько минут или пока кровотечение не прекратится), чтобы дать крови свободно вытекать из раны.
3. В отсутствие проточной воды обработать поврежденное место дезинфицирующим гелем или раствором для мытья рук.
4. Не использовать сильнодействующие средства: спирт, отбеливающие жидкости и йод, так как они могут вызвать раздражение раневой поверхности и ухудшить состояние раны!
5. Не давите, не трите поврежденное место!
6. Не сжимайте и не трите область вокруг прокола!
7. Не отсасывайте кровь из ранки!
8. Закройте место прокола бактерицидным пластырем, бинтом.
9. Поместите иглу в прочный контейнер с жесткими стенками (например, бутылку от напитка, пивную банку) и надежно закройте контейнер.
10. Отнесите этот контейнер в СПИД-центр для определения наличия возбудителей болезни.

Как можно заразиться ВИЧ, СПИДом

• Обильно промыть глаз проточной водой. Не тереть!
• Сесть, запрокинуть голову и попросить ближнего осторожно лить на глаз воду. Так, чтобы вода затекали и под веки, их время от времени осторожно оттягивать.
• Не снимать контактные линзы на время промывания, так как они создают защитный барьер!
• После того как глаз промыли, контактные линзы снять и обработать как обычно. После этого они совершенно безопасны для дальнейшего использования.

. Нельзя промывать глаза с мылом или дезинфицирующим раствором.

• Немедленно выплюнуть попавшую в рот жидкость.
• Тщательно прополоскать рот водой и снова выплюнуть.
• Повторить полоскание несколько раз!
• Нельзя использовать для полоскания мыло или дезинфицирующий раствор!

Вымыть место контакта на теле водой с мылом.

Как нельзя заразиться ВИЧ, СПИДом

• Немедленно всё выплюнуть.
• Тщательно прополоскать рот водой и снова выплюнуть.
• Повторить полоскание несколько раз.

• Снять рабочую одежду и погрузить в раствор стирального порошка.
• Выдержать в растворе 1 час и постирать как обычно.

1. Немедленно вымыть загрязненный участок.
2. В отсутствие проточной воды обработать гелем или раствором для мытья рук.
3. Нельзя использовать сильнодействующие средства: спирт, отбеливающие жидкости и йод, так как они могут вызвать раздражение пораженной поверхности.
4. Нельзя тереть или скрести место контакта.
5. Нельзя накладывать повязку.

Вероятность заражения ВИЧ при однократном контакте с ВИЧ-инфицированным.

Копировать можно все материалы, только ставьте активную ссылку на нас, в этом случае претензий не будет.

Материал публикуется исключительно в ознакомительных целях и ни при каких обстоятельствах не может считаться заменой медицинской консультации со специалистом в лечебном учреждении. За результаты использования размещённой информации администрация сайта ответственности не несёт. По вопросам диагностики и лечения, а также назначения медицинских препаратов и определения схемы их приёма рекомендуем обращаться к врачу.

Помните: самолечение опасно!

ВИЧ – коварный и непобедимый вирус , который со временем разрушает иммунную систему, что приводит к развитию СПИДа. Почему иммунная система не может обезвредить ВИЧ, как вообще появился этот вирус и есть ли от него спасение?

Об этом в преддверии Всемирного дня борьбы со СПИДом рассказывает Дмитрий Киреев, ведущий эксперт Центра молекулярной диагностики CMD, руководитель научной группы разработки новых методов диагностики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

– Известно ли наверняка, откуда появился этот вирус?

– Да, сегодня уже достоверно показано, что вирус иммунодефицита человека появился в начале XX века в Африке в результате пересечения видового барьера путем заражения людей вирусом иммунодефицита обезьян.

– Что происходит с клеткой, атакованной вирусом?

– ВИЧ поражает клетки организма, имеющие на своей поверхности рецептор CD4. Клеток, несущих такой рецептор, довольно много: макрофаги, моноциты, Т-хелперы, дендритные клетки, клетки Лангерганса. После проникновения в клетку РНК вируса в цитоплазме подвергается обратной транскрипции и появляется ДНК ВИЧ. Эта ДНК ВИЧ транспортируется в ядро клетки и встраивается в её геном. Далее происходят стандартные этапы репликации: образуются новые молекулы РНК, они переносятся в цитоплазму, где используются для синтеза вирусных белков. Затем в цитоплазме около клеточной мембраны происходит сборка новых вирусных частиц и их отпочкование. Инфицированная клетка до момента своей гибели успевает сформировать до 250 новых вирионов. Конечно, в это время инфицированная клетка сама является мишенью для иммунной системы организма.

– Каким образом вирус влияет на иммунную систему?

– Основные клетки-мишени вируса – CD4-лимфоциты, которые являются частью иммунной системы организма. Инфицируя эти клетки, вирус вызывает их преждевременную гибель. Кроме того, непрерывное размножение вируса в организме вызывает постоянное воспаление иммунной системы. Нарушается продукция этих клеток, а также взаимодействие с другими клетками иммунной системы. Всё это ведёт к нарушению её работы. Со временем концентрация CD4-клеток в крови снижается. А это в свою очередь является причиной снижения сопротивляемости к вторичным (оппортунистическим) инфекциям и опухолям. Собственно такое состояние и называется СПИДом.

– Почему от ВИЧ нельзя избавиться, как от многих других вирусов?

– Несколько особенностей, которые имеет ВИЧ, позволяют ему оставаться в организме пожизненно. Во-первых, вирус чрезвычайно изменчив. Каждая новая образующаяся вирусная частица отличается от предыдущей. Такое разнообразие позволяет вирусу избегать действия иммунной системы.

Во-вторых, вирус имеет очень высокую репликативную активность. В течение одного дня в организме может образоваться до 1 миллиарда новых вирусных частиц.

В дополнение к первым двум особенностям вирус после проникновения в клетку может основать латентную инфекцию. В этом случае вирус не размножается в клетке, поэтому такая клетка остаётся незамеченной иммунной системой и препаратами, принимаемыми пациентом. Спустя неопределённое количество времени происходит активация инфекции и клетка служит источником новых вирусных частиц. Активация репликации вируса может происходить через длительное время. Именно эта особенность не позволяет вылечить человека с помощью существующих антиретровирусных (АРВ) препаратов.

– Как действует на вирус антиретровирусная терапия?

– АРВ-препараты препятствуют размножению вируса. В настоящее время разработано большое количество препаратов, которые мешают вирусной репликации на самых разных её этапах. Они препятствуют прикреплению вирусной частицы к клетке-мишени, образованию ДНК вируса на матрице РНК, встраиванию ДНК вируса в геном клетки, образованию новых вирусных белков. Поскольку вирус чрезвычайно вариабелен, ВИЧ-инфицированный человек обычно принимает несколько препаратов с различным механизмом действия одновременно. В результате появление новых вирусных частиц в организме снижается до крайне малого количества, новые CD4-клетки не заражаются, стимуляция иммунной системы пропадает. Развитие болезни прекращается, человек остаётся клинически здоровым всё то время, пока принимает АРВ-препараты.

– Будет ли создано лекарство, излечивающее от ВИЧ-инфекции?

– С момента открытия вируса иммунодефицита человека наука далеко продвинулась в способах излечения. Непрерывно и довольно успешно развивается направление по созданию антиретровирусных препаратов. Несмотря на то, что они не могут излечить человека полностью, они позволяют сохранить его клинически здоровым. Повышается удобство приёма лекарств. Наиболее современные препараты можно вводить инъекционно один раз в несколько месяцев. Повышается также безопасность лекарств, снижается количество нежелательных явлений, которые они вызывают.

Проводится активная работа по поиску вакцины против ВИЧ. В настоящее время на разных стадиях клинических испытаний находятся несколько кандидатных вакцин.

Тем не менее на данный момент сложно сказать наверняка, когда будет изобретено эффективное средство, позволяющее полностью вылечить ВИЧ-инфицированного человека.

Агрессивный новичок

- Вадим Альбертович, ВИЧ был обнаружен еще в конце прошлого века. Почему лекарство так сложно было создать? Чем этот вирус отличался от других?

- С точки зрения биологии этот вирус очень похож на многие другие. Единственное, его фатальное отличие от других вирусов – это поражение иммунной системы человека, именно поэтому организм не может с ним бороться самостоятельно.

- Это своего рода агрессивный новичок?

Мыши на вес золота

- Вы уже дошли до клинических испытаний?

- До клинических - нет, но лабораторных мышей мы уже успешно лечим.

- Зачем в этом проекте мы и американцы нужны друг другу?

- Во-первых, потому что работа с вирусом ВИЧ требует астрономических денежных ресурсов. Ни одна сторона не хотела брать на себя всю тяжесть потенциальных финансовых потерь, поскольку велик риск, что мы будем много работать, но в итоге не сможем создать препарат принципиально нового поколения. Во-вторых, это крайне сложная работа, ее невозможно было сделать только в России, у нас нет ни адекватных моделей на животных, ни биологических технологий для проведения тестов. Например, для экспериментов на животных надо использовать безумно дорогих мышей, которые есть только в США. В то же время, российская химическая школа является ведущей мировой школой в области тонкого химического синтеза. Мы были лидерами 100 лет назад, и надеюсь, останемся ими в будущем. Именно поэтому наших ученых и привлекли для участия в совместном проекте.

- Почему нужны безумно дорогие мыши? Нельзя было найти подешевле?

- А это особые мыши - гуманизированные. У них с помощью современных технологий создали иммунную систему, которая идентична человеческой, можно сказать, что это просто человеческая иммунная система. Такие мыши - очень удобный лабораторный объект, можно испытать препарат и понять, как он будет воздействовать на человека.

- Как с американцами делили зоны ответственности?

- Как я уже сказал, российская сторона отвечает за химическую составляющую, дизайн и синтез соединений. Американские коллеги занимаются биологической частью и компьютерным моделированием. Выглядело это так: сначала мы с американскими партнерами обсуждали идеи, затем их специалисты на суперкомпьютерах проверяли насколько наши предположения реалистичны. Так формировался некий список перспективных соединений. Синтез этих соединений осуществляется здесь в Москве , в ФИЦ Биотехнологии РАН. И в конечном итоге готовые соединение тестируются в США.

От лаборатории до аптеки дистанция 10 лет

- Когда готовое лекарство может появиться в аптеках?

- От лаборатории до аптеки очень длинная дистанция. При благоприятном раскладе понадобится минимум 10 лет. Быстрее невозможно. Это связано с определенной последовательностью экспериментов и необходимым количеством данных, которые надо накопить. А отчасти с тем, что человечество само себе создало огромное количество преград на пути появления новых лекарств. Пройти согласование во всех регулирующих инстанциях очень тяжело и очень дорого. И это не только у нас, это практика всех стран мира. Кроме того, через год наш совместный проект заканчивается и надо будет искать финансирование под практические работы. Многие фармкомпании и фонды не стремятся вступать в такие долгие и дорогостоящие проекты, именно поэтому и сегодня наши исследования финансируются государственными фондами как со стороны России, так и со стороны США. Разработка лекарства для борьбы с ВИЧ это скорее задача государства.

- Я с большой осторожностью отношусь к заявлениям, что кто-то от чего-то вылечился на единичном примере. Мы не знаем достоверно, вылечился он или нет, это не клинические испытания, которые делаются в соответствии с очень строгим протоколом и которым можно доверять. Вирус может затаиться в нейронах и проснуться, когда пройдет много времени. Мы в своей работе придерживаемся позиций доказательной медицины, когда есть слепые клинические испытания на большой выборке. Что касается стволовых клеток, то это вопрос неоднозначный. Безусловно, есть примеры, когда стволовые клетки работают успешно, но это не касается вируса ВИЧ. Поэтому мы исходим из традиционных подходов: с одной стороны, есть вирус, с другой стороны - надо найти вещество, которым этот вирус можно уничтожить.

- А откуда все-таки появился ВИЧ? Существуют самые разные теории, по одной из версий вирус - это побочный эффект разработок биологического оружия…

- Происхождение вируса не является областью моей компетенции, моя ответственность - это разработка вещества, способного убить вирус. На самом деле есть только одна серьезная научная версия происхождения ВИЧ. Вирус появился в процессе мутации в Африке . Сначала он возник у человекообразных приматов, потом был перенесен на человека. Все остальные версии: космические, Божественные, конспирологические, не имеют отношения к здравому смыслу и научным сообществом не рассматриваются. И это не последний случай появления неизвестных ранее смертельных инфекций. Мы считаем, что новые вирусы будут появляться по мере развития человека, а мы будем придумывать вещества для их уничтожения. Это бесконечный непрерывный процесс.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

В Лондоне выздоровел пациент с ВИЧ: случайный успех или победа человечества над СПИДом?

Пациенту, у которого болезнь перешла в смертельно тяжелую стадию, пересадили костный мозг, и ВИЧ пропал из организма (подробности)

Как развивается болезнь?

ВИЧ — это вирус иммунодефицита человека. Он поражает клетки иммунной системы и делает организм более уязвимым перед инфекциями.

Зачастую люди узнают о том, что у них ВИЧ-инфекция, через несколько лет, а то и десятилетий после заражения. При этом уже через 2–4 недели после того, как вирус попал в организм, появляются первые симптомы, которые вскоре уходят. Это похоже на грипп (жар, болит горло, голова, суставы, мышцы) и длится около двух недель. В это время человек очень заразен. В течение второй недели лимфоузлы подмышками и на шее могут увеличиться, но при этом при надавливании боль не будет чувствоваться. Во рту, пищеводе, анусе, на пенисе могут появиться язвочки или ранки. У многих через 2–3 дня после повышения температуры на лице, шее, верхней части груди появляется сыпь, которая сохраняется 5–8 дней.

Но значительный вред иммунной системе наносится обычно только через несколько лет. Тогда начинает уменьшаться количество T-клеток (лимфоцитов, клеток иммунной системы). В норме их должно быть от 500 до 1400 клеток/мкл. Если это число меньше 200, то говорят о синдроме приобретённого иммунодефицита (СПИДе). При развитии ВИЧ-инфекции у человека возникает тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, потеря веса, может возникнуть сухой кашель. Если T-клеток меньше положенного, то у человека начинают появляться оппортунистические инфекции. Это те инфекции, которые при здоровой иммунной системе просто не развиваются, потому что она с ними успешно борется уже на начальном этапе. Но при запущенной ВИЧ-инфекции и при СПИДе у человека возникают пневмонии, грибковые инфекции во рту и пищеводе, токсоплазмоз и др.

Что делать, если у вас ВИЧ?

Сейчас существуют проверенные способы не допустить развития ВИЧ-инфекции. Это антиретровирусная терапия (АРВТ): ежедневно в одно и то же время нужно принимать 2–3 препарата, которые подавляют размножение вируса и улучшают работу иммунной системы. Так как терапия пожизненная, и делать перерывы в приёме лекарств опасно, то раньше начало лечения максимально откладывали. Ещё несколько лет назад рекомендовано было начинать терапию при уровне T-клеток 350 клеток/мкл. Затем границу сместили до 500 клеток/мкл. Сейчас уже на эти показатели стараются не обращать внимания, так как АРВТ помогает снизить риск развития осложнений ВИЧ-инфекции: онкологических заболеваний, ухудшения умственных способностей, заболеваний сердца и проч.

Но нужно учитывать, что это рекомендации западных врачей. В России вы можете услышать другое мнение, к сожалению, зачастую не имеющее отношения к науке: у нас стараются отодвинуть начало приёма лекарств по той простой причине, что государство не в состоянии обеспечить всех нуждающихся.

Какие ещё есть показания для приёма антиретровирусных препаратов?

Как лечиться?

Существует множество препаратов, которые в комбинации хорошо защищают от развития ВИЧ-инфекции. Какого-то одного, лучшего лечения не существует — терапия подбирается индивидуально. Со временем к некоторым препаратам может выработаться устойчивость, тогда их меняют. Причём возникновение устойчивости к одним препаратам может значить и то, что вирус становится невосприимчив и к другим похожим лекарственным средствам, которые до этого не применялись.

Чтобы это происходило как можно реже, лекарства нужно принимать без пропусков, ежедневно в одно и то же время. Сейчас делать это стало удобнее: два-три препарата могут быть объединены в одну таблетку. Обычно требуется принимать от 1 до 4 таблеток в день. Чаще всего никаких рекомендаций по поводу того, до еды или во время неё пить лекарства, нет. Но если препарат нужно принимать на голодный желудок, помните, что это значит: за час до еды или через два часа после неё.

Чтобы проще было принимать препараты вовремя, купите таблетницу и заполните её на неделю, оставьте её на видном месте. Также можно привязать приём лекарств к какой-то ежедневной активности (например, чистке зубов или кормлению собаки) либо поставить напоминание на телефоне. Часть лекарств положите в разные места (в ящик стола на работе, рюкзак, сумку), чтобы препараты всегда были доступны.

Современные лекарства вызывают меньше нежелательных реакций, чем более старые. Однако такое всё же случается. Обычно все побочные эффекты постепенно уходят, поэтому при их возникновении нужно обратиться к врачу, но приём препаратов не прекращать. Чаще всего нежелательные реакции возникают у пациентов с гепатитом: это тошнота, рвота, боль в правой верхней части живота, усталость, потеря аппетита, жёлтая кожа и склеры (наружная оболочка глаза). Об этом обязательно нужно сообщить доктору.

Помните, что эти препараты могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете (например, средствами для снижения уровня холестерина, лечения астмы или изжоги). Препараты на основе растений (в частности зверобоя, чеснока, чертополоха) снижают концентрацию лекарства в крови.

Человеку с ВИЧ-инфекцией, но хорошо работающей иммунной системой лучше сделать несколько прививок: от гриппа (делается ежегодно), гепатита B, пневмококка, дифтерии, столбняка, коклюша и др. Подробнее о такой необходимости лучше поговорить со своим лечащим врачом.

Несмотря на то, что государство обязано обеспечивать людей с ВИЧ-инфекцией АРВТ, к сожалению, тут нередко возникают проблемы. При этом рыночная стоимость таких лекарств довольно высокая.

Если у человека диагностирован СПИД, то зачастую, кроме АРВТ, ему в качестве профилактики также необходимо принимать антибиотики и противогрибковые препараты.

ВИЧ не передаётся в быту: через общие тарелки или полотенца. Заразиться можно при незащищённом вагинальном или анальном секс, а также пользуясь одной иглой с заражённым человеком.

С самого начала эпидемии ученые искали средство полного излечения ВИЧ-инфекции, однако дальнейшие исследования показали, что данная задача крайне сложна по целому ряду причин.

В этой статье говорится о проблемах и последних разработках в этой области.

К идее о том, что ВИЧ можно полностью вывести из организма, сейчас относятся с большим скептицизмом. В 1996 и 1997 году врачи с большим оптимизмом отнеслись к появлению антиретровирусной терапии, считалось, что терапия может полностью блокировать размножение ВИЧ и привести исчезновению ВИЧ-инфекции. Тем не менее, сейчас есть доказательства того, что даже после нескольких лет успешного приема антиретровирусной терапии, после ее отмены вирусная нагрузка начинает расти снова.

Некоторые из них говорят, что ВИЧ продолжает размножаться на очень низком уровне даже при использовании антиретровирусной терапии. Другие говорят, что некоторые инфицированные клетки становятся вирусными резервуарами, в которых вирус долгое время сохраняется в латентном состоянии, не размножаясь, и препараты на него не могут действовать. Эти открытия поставили под вопрос саму возможность полного излечения от ВИЧ.

Однако недавно, несколько открытий показали, что возможно можно найти способ, чтобы “вымыть” вирус из клеточных резервуаров. Возможно, это полностью уничтожит ВИЧ, или же просто снизит количество вируса в организме настолько, что люди смогут обходиться без антиретровирусной терапии.

В 1996 году исследователи в области СПИДа предположили, что впервые в истории появилась возможность полностью избавить организм от вируса. Этот оптимизм вдохновил на исследования наиболее сильных комбинаций антиретровирусных препаратов. Существовала теория, что когда-нибудь клетки с латентным ВИЧ просто “закончатся” – умрут или активизируются и станут уязвимы для препаратов, и в результате ВИЧ-инфекция просто исчезнет.

Тем не менее, ВИЧ также инфицирует клетки с очень высокой продолжительностью жизни, например, макрофаги, вместе со “спящими” CD4, в которых ВИЧ может продолжить размножение. Хотя эти клетки постепенно умирают, уровень вируса в организме снижается очень медленно. На базе этой теории исследователи составили математические модели, по которым получалось, что для полного уничтожения ВИЧ антиретровирусной терапией может потребоваться до 60 лет.

ВИЧ внедряет свой генетический материал в клетки, а также погружается в спящее состояние таким образом, что это максимально осложняет его уничтожение в организме. Клетки с латентным и неактивным ВИЧ неуязвимы перед действием современных антиретровирусных препаратов. Единственный способ избавиться от них – это ждать, пока они погибнут или активизируются. Только при активации ВИЧ-инфицированные клетки становятся уязвимы перед антиретровирусной терапией. Тем не менее, Национальный институт здоровья США показал, что даже при приеме терапии размножение ВИЧ продолжается на низком уровне.

Несколько исследовательских групп сейчас занимаются изучением инфицированных клеток CD4, чтобы определить, продолжается ли в них размножение. Многие, хотя и не все эксперты, сейчас согласны, что размножение ВИЧ продолжается даже при неопределяемой вирусной нагрузке. Несколько команд ученых сообщили о признаках продолжающегося размножения вируса у пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой. Например, одна группа показала, что у человека с вирусной нагрузкой ниже 50 копий/мл, в организме находится 51000 копий РНК ВИЧ. Все исследования говорят о том, что размножение вируса в организме продолжается, хотя его и не могут определить стандартные тесты на вирусную нагрузку.

Если, как считают некоторые эксперты, существуют латентные клетки CD4, которые служат резервуарами ВИЧ, то уничтожение ВИЧ в организме терапией в принципе невозможно. Для этого препараты против ВИЧ должны действовать на вирус во всех клетках и тканях. Вирусные резервуары включают в себя разные виды клеток, включая иммунные клетки, в том числе с большой продолжительностью жизни, лимфатическую ткань, ткани кишечника, гланды, слизистую кишечника, центральную нервную систему, тимус и яички.

Главным резервуаром ВИЧ является лимфатическая ткань. Только самые сильные режимы терапии могут повлиять на количество вируса в лимфоузлах. Иногда, даже когда вирус не определяется в крови много месяцев, вирусное размножение продолжается в лимфоузлах. Но даже если препараты блокируют ВИЧ и в крови, и в лимфатической системе, возможно, что ВИЧ может выживать в других тканях организма, таких как тимус, центральная нервная система и яички.

Похоже, что терапия не действует на ВИЧ в этих вирусных резервуарах. Например, недавнее исследование показало, что ВИЧ снижается как в крови, так и в центральной нервной системе, однако на последних стадиях заболевания уровень ВИЧ в цереброспинальной жидкости не подвержен влиянию терапии.

ВИЧ также может инфицировать В-лимфоциты, на которых есть рецептор CXCR4, а это еще один потенциальный резервуар для ВИЧ. Эти клетки могут предоставлять ВИЧ “убежище”, из которого он в дальнейшем может выйти и инфицировать другие клетки, как только прием терапии будет прекращен.

Молодые клетки CD4 также служат латентным резервуаром ВИЧ. В отличие от других клеток CD4, они содержат провирусный материал, который ВИЧ может использовать для размножения в любой момент, также они более уязвимы перед проникновением ВИЧ. Другим вирусным резервуаром являются макрофаги – клетки иммунной системы, которые могут жить десятилетиями.

Чтобы победить проблему долгоживущих клеток и “вирусных убежищ” в различных тканях, ученые разработали различные возможные подходы:

• Стимулировать иммунную систему так, чтобы латентные инфицированные клетки активировались и стали уязвимы перед препаратами.
• Временно подавлять иммунную систему, чтобы убить латентно инфицированные клетки и позволить размножиться здоровым клеткам.
• Использовать пересадку железы тимус, которая сможет производить новые клетки CD4.
• Использовать препараты против латентных клеток, например, клетки-убийцы – CD8
• которые были предварительно модифицированы с помощью генной инженерии.

В сентябре 2003 года произошли два открытия, которые снова возродили интерес ученых к возможности уничтожить вирусные резервуары:

• Ученые из Университета Калифорнии обнаружили, что комбинация из двух препаратов снижает число инфицированных ВИЧ клеток на 80%. Один препарат активизировал спящие клетки, а второй производил антитело, которое убивало недавно произведенные вирусы.
• Вскоре две другие команды из США сообщили, что при бессимптомной ВИЧ-инфекции уровень ВИЧ в лимфоузлах гораздо меньше, чем думали ранее.

Оба исследования показали, что в конечном итоге, возможно снизить уровень ВИЧ в различных тканях, и таким образом, избавить людей от необходимости постоянно принимать терапию.

Есть вероятность, что если стимулировать инфицированные латентные клетки, они смогут проявить компоненты ВИЧ, но в то же время не будет производить новые вирусные частицы. Это позволит веществам иммунотоксинам избирательно убивать такие клетки.

Иммунотоксины – это моноклональные антитела, к которым присоединено токсичное для клеток вещество. Принцип лечения моноклональными антителами состоит в том, что такое антитело определяет определенную молекулу на поверхности клетки, которая говорит о том, что она инфицирована. Антитело поглощается клеткой, присоединяясь к этому веществу, и в результате инфицированная клетка погибает. Например, одна команда ученых использовала иммунотоксин дифтерии, который связывали с антителом к клеткам CD4, на поверхности которых был белок ВИЧ gp120. Исследователи использовали вещество интерлейкин-7, чтобы активизировать латентные инфицированные клетки. Для такой же цели использовали препарат простратин. Такая модель оказалась успешной – скрытые резервуары ВИЧ становились видимыми, и их убивал токсин, при этом данный процесс не влиял на работу всей иммунной системы.

Другой возможный сценарий уничтожения клеточных резервуаров состоит в том, чтобы вводить пациенту лечебную вакцину, которая способна убивать инфицированные клетки. Лечебная вакцина может наиболее эффективно избавлять организм от латентного вируса.

Команда американских исследователей также продемонстрировала в лабораторных условиях, что иммунотоксин против рецептора CD45RO может уничтожать клетки CD4, которые совсем недавно были инфицированы ВИЧ, у людей, чья вирусная нагрузка ниже 400 копий/мл.

Некоторые исследования показали, что антиконвульсант, препарат вальпроевая кислота, может быть эффективен для подавления фермента, который позволяет ВИЧ прятаться в вирусных резервуарах. Этот препарат назначают людям с биполярным расстройством и эпилепсией, но возможно, он также может активировать скрытые резервуары с ВИЧ, и может использоваться в методах лечения, направленных на избавление от вируса.

Прием вальпроевой кислоты может уменьшить число латентных клеток с ВИЧ от 20% до 80%. Этого недостаточно для излечения от ВИЧ – для этого нужно уничтожить почти 100% резервуаров. Однако это говорит о том, что препарат можно использовать в дальнейших исследованиях по борьбе с латентным вирусом.

Другой подход состоит в том, чтобы использовать модифицированные гены, которые контролируют латентность и активацию клеток, инфицированных ВИЧ. Например, вещество ресвератрол активизирует egr1 – ген, который замедляет рост клеток, создавая условия для размножения ВИЧ. Большое число других генов определяет активацию или отдых клетки, а это дает новые возможности для активации латентных резервуаров ВИЧ.

Известно, что основным резервуаром для размножения ВИЧ являются “спящие” клетки CD4. Исследователи ищут пути, чтобы активизировать “спящие” CD4 с помощью антител и цитокинов так, чтобы сделать эти клетки видимыми для иммунной системы. Также они исследуют лечебные вакцины, которые смогут улучшить иммунный ответ против инфицированных клеток.

Исследование Энтони Фаучи и Тае-Вук Чана показало, что интерлейкин-2 может сыграть важную роль в излечении от ВИЧ, хотя другие эксперты относятся к нему скептически. Когда 14 пациентов принимали интерлейкин-2 одновременно с антиретровирусной терапией, это привело к исчезновению ВИЧ из лимфоузлов у двух из трех пациентов. Однако это не доказывает, что ВИЧ исчез у этих людей, так как у них не исследовались другие вирусные резервуары. Тем не менее, исследование из Испании не показало, что интелейкин-2 может предотвратить рост вирусной нагрузки после отмены терапии.

Также интерлейкин-7 показал способность активизировать размножение ВИЧ в латентных CD4 среди пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Предполагается, что иммуномодуляторы, такие как интелейкин-7 могут активизировать резервуары ВИЧ, делая вирус уязвимым перед антиретровирусными препаратами. Возможно, такие препараты смогут в будущем компенсировать неспособность терапии полностью уничтожить ВИЧ.

Другой важный резервуар ВИЧ – это макрофаги. Несколько подходов направлены на то, чтобы уничтожить инфицированные ВИЧ макрофаги. Например, вещества GM-CSF, интерлейкин-2 и фактор некроза опухолей на данный момент тестируются как препараты против макрофагов с ВИЧ. Исследователи надеются, что эти препараты могут стимулировать инфицированные клетки и вызывать иммунный ответ против инфицированных макрофагов.

В 2006 году Американский фонд по исследованиям СПИДа (amfAR) объявил о начале 12 новых исследований по излечению от ВИЧ. Исследования направлены на изучение потенциала вальпроевой кислоты по уничтожению инфицированных клеток, а также по разработке новых подходов по борьбе с латентным ВИЧ.

Канадская лаборатория получила грант на исследование влияния вальпроевой кислоты в различных тканях, которые служат резервуарами ВИЧ. Остальные исследования преследуют следующие цели:

• Генетические мутации у “контролеров ВИЧ”, то есть у людей, у которых не развивается ВИЧ-инфекция. Возможно, некоторые гены сдерживают размножение ВИЧ, и это позволит создать метод лечения, который действует аналогичным образом.
• Изучение кишечника как резервуара ВИЧ. Как именно ВИЧ инфицирует клетки кишечника и почему современные антиретровирусные препараты не могут повлиять на резервуары ВИЧ в тканях кишечника.
• Роль дендритных клеток в ВИЧ-инфекции. Возможно, что именно дендритные клетки способствуют появлению латентной инфекции в других клетках.
• Влияние ВИЧ на мозг. Измерение влияния антиретровирусной терапии на мозговую деятельность, и того, какие препараты способны попасть из крови в мозг и уничтожить ВИЧ в нервной ткани.
• Изучение резервуаров вируса иммунодефицита обезьян (ВИО). Почему ВИО не приводит к СПИДу у некоторых макак-резусов.

“Четверть века поколебала нашу уверенность в том, что можно освободить тело от ВИЧ”, – говорит доктор Ровена Джонсон, программный директор amfAR. “Но климат в отношении того, что считается возможным начинает меняться. Хотя важно продолжать искать пути по контролю вирусной нагрузки и разрабатывать новые препараты, также надо активно исследовать возможности по избавлению организма от ВИЧ раз и навсегда, это должно стать разумной целью второй четверти века борьбы с эпидемией”.