Как принимать аквадетрим при вич

Часть I

ВИЧ-инфекция и антиретровирусная терапия (АРВТ) могут создавать уникальные факторы риска недостаточности витамина D, включая изменения метаболизма витамина D в присутствии АРBТ. Низкий уровень метаболитов витамина D (25(OH)D менее 30 нг/мл) давно и хорошо документирован у людей с ВИЧ-инфекцией.

Вместе с тем люди с ВИЧ-инфекцией не могут обычно себе позволить достаточный уровень инсоляции даже там, где такая возможность у них есть, например, из-за бытующего мнения о рисках иммуносупрессивного влияния УФ-излучения, активации репликации ВИЧ, рисков фотоканцерогенеза. Хотя более поздние исследования не показали связи загара на солнце или в солярии с рисками прогрессии СПИДа или значимого влияния на иммунный статус, определенная доля правды тут есть. Существует консенсус в отношении того, что ультрафиолетовое излучение несет, например, риски реактивации герпес-вирусов, что в итоге повышает риски саркомы Капоши, также есть заслуживающие внимания данные о рисках других видов рака кожи, связанные с инсоляцией, и повышении таковых рисков при ВИЧ-инфекции. Так или иначе – с солнцем при ВИЧ-инфекции все крайне неоднозначно. Впрочем, по естественным географическим причинам проблема многих регионов Российской Федерации больше в том, что инсоляции в любом случае скорее мало, а чаще – неудовлетворительно мало.

Не будем углубляться в тему дефицита витамина D и связанных с этим рисков – это требует отдельного большого анализа, отметим, что сегодня существует относительный консенсус о том, что что уровень 25(OH)D менее 20 нг/мл является дефицитом, уровень ниже 30 нг/мл является субоптимальным, а общепризнанная рекомендация Endocrine Society – поддержание уровня 40-60 нг/мл. Таким образом, добавки витамина D3 являются практически обязательной опцией для очень многих людей с ВИЧ-инфекцией, а учитывая наличие при ВИЧ-инфекции и на фоне АРВ-терапии факторов дефицита, рекомендуемые дозы витамина D для людей с ВИЧ будут несколько выше.

В отчете Institute of Medicine (IOM) 2011 года сформулирован верхний предел суточного потребления витамина D здоровыми взрослыми на уровне 4000 МЕ/сутки. Токсические эффекты, ожидаемые при превышении уровня 150 нг/мл 25(OH)D, не рассматриваются как возможные при применении доз до 10000 МЕ/сутки. В данном же отчете IOM были отмечены риски некоторых неблагоприятных эффектов, предполагаемые при сывороточной концентрации уже в диапазоне от 50 нг/мл, что было весьма противоречиво. Однако, последующая ревизия данных выявила ошибку в методологии расчетов, и в исследовании 2017 года (Durazo-Arvizu и др.) было показано, что нет никаких дополнительных рисков при концентрации 25(OH)D в диапазоне 40–100 нмоль/л.

Передозировка витамином D возможна, но является очень редким явлением из-за чрезвычайно широкого терапевтического диапазона витамина, и обычно она связана с применением мегадоз витамина D3 (кумулятивная доза 1,5-2 миллиона и более МЕ в месяц, как правило, на протяжении нескольких месяцев). Основные симптомы передозировки: спутанность и угнетение сознания, выраженная психомоторная заторможенность, периодическая рвота, боли в животе, полиурия, полидипсия, обезвоживание. Токсический порог концентрации 25(OH)D определен на уровне 150 нг/мл (375 нмоль/л). Средняя доза витамина D, приводящая к смерти, составляет 21 мг/кг (8,4 миллиона МЕ/кг).

Клиницистам следует помнить, что у гиперкальциемического пациента гиперфосфатемия предполагает интоксикацию витамином D (VDT), тогда как гипофосфатемия предполагает скорее первичный гиперпаратиреоз. Последнее дополнительно характеризуется повышенной активностью паратиреоидного гормона и повышенной концентрацией 1,25 (ОН)2D, но нормальной концентрацией 25(ОН)D.

Витамин D хорошо кумулируется в жировой ткани, что позволяет его принимать в бо́льших дозах периодически, вместо меньших доз при ежедневном режиме. Однако эта же особенность в условиях передозировки может приводить к весьма длительным симптомам передозировки, если таковая произошла – гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может длиться до 18 месяцев после прекращения приема витамина D.

Часть II

Есть ли сегодня вопросы к безопасности добавок витамина D при приеме в дозах, не выходящих за рекомендованные для профилактики или терапии дефицита витамина D?

Если отбросить довольно очевидные ситуации с передозировками, связанными с мегадозами витамина D, на сегодня нам известно лишь об одном аспекте безопасности, который следует рассмотреть подробно, а именно: о рисках развития нефролитиаза (образования камней в почках) на фоне приема добавок витамина D.

Риск развития нефролитиаза в России был велик и остается относительно высоким, в первую очередь из-за низкого и чрезвычайно низкого качества воды – этот фактор риска справедлив для всех и каждого. Образованию камней в почках часто способствует гиперкальциурия (повышенное содержание кальция в моче), у которой есть масса собственных причин. Одной из редких причин является активный метаболит витамина D – кальцитриол, который увеличивает усвоение кальция в пищеварительной системе. В свою очередь экскреция кальция с мочой напрямую связана с усвоением пищеварительного кальция, что означает, что метаболиты витамина D теоретически могут усиливать кальциурию и способствовать образованию некоторых видов мочевых камней.

Сразу определим то, что риски нефролитиаза в разрезе уровня 25(OH)D или кальцитриола касаются узкой, имеющей некоторые исходные особенности и предрасположенность, группы людей.

Большой мета-анализ накопленных данных был опубликован исследователями из Новой Зеландии в 2016 году. Анализ данных 48 исследований, которые охватывали почти 20000 человек показал, что:

1. добавки витамина D в некоторых случаях приводят к повышению уровня кальция в моче и плазме, то есть, возможно, формируют определенный риск камнеобразования в почках;
2. в больших исследованиях связь добавок витамина D с риском возникновения камней в почках не была установлена.

Риски гиперкальциемии и гиперкальциурии при применении витамина D по результатам мета-анализа были сопоставимы: отношение рисков 1,54 (95% ДИ: 1,09-2,18; Р = 0,01) и 1,64 (95% ДИ: 1,06, 2,53; Р = 0,03) соответственно. Однако связи длительности приема, дозировок и уровня 25(OH)D на риски образования камней пока не обнаружили.

Можем ли мы как-то выявить тех самых предрасположенных людей, желательно заранее? Авторы приводят данные о том, что, по всей видимости, проблема у тех самых предрасположенных людей связана с особенностями дальнейшего обмена одной из форм витамина D – 1,25(OH)2 D3 (он же 1,25-дигидроксихолекальциферол), и/или особенностями чувствительности специфических рецепторов.

Так или иначе, есть основания полагать, что некоторые кальциевые камнеобразователи имеют более высокие уровни кальцитриола. Кишечная абсорбция кальция для пути параклеточной абсорбции зависит от внутрипросветной концентрации кальция, этот механизм будет у всех примерно одинаковым. Однако трансцеллюлярная абсорбция кальция опосредуется 1,25-дигидроксивитамином D или тем самым кальцитриолом.

Один из возможных сценариев повышения уровня кальцитриола – наличие мутации SLC34A1, затрагивающей переносчик фосфата NPT2a. Распространенность данной мутации в некоторых странах ЕС составляет примерно 1:33000. Низкий уровень фосфатов стимулирует выработку кальцитриола в проксимальных канальцах почек. Другой сценарий – повышенный уровень кальцитриола вызывает избыточное потребление белка, и связанная с этим клубочковая гиперфильтрация. Третий – у детей описана мутация фермента CYP24A1, который ответственный за деградацию кальцитриола. Наверняка есть и иные сценарии, а также их комбинации.

Вместе с тем, известно, что некоторые люди, страдающие абсорбционной гиперкальциурией и камнями в почках, имеют нормальные уровни сывороточного кальцитриола. Есть предположения, что у таких людей проблема в том, что они более чувствительны к витамину D или его метаболитам. Были найдены и связи с определенной генетикой – полиморфизм гена VDR, кодирующего рецептор витамина D.

Может ли какой-то человек иметь одновременно проблемы с обменом кальцитриола и особую чувствительность рецепторов витамина D? Наверняка при большом числе наблюдений можно найти и таких людей.

Итак, мы вряд ли понимаем, какие исходные факторы, а скорее их сочетание, могут обуславливать риски образования камней в почках при приеме витамина D. Очевидно, что у подавляющего большинства людей практически при любом режиме приема витамина D3, в том числе при уровнях, значительно превышающих оптимальное значение, риски формирования нефролитиаза никак не изменятся.

Исследование уровня 1,25-OH2 D3 (кальцитриола), так же, как и исследование уровня 25-OH D3 (гидроксихолекальциферола), является относительно дорогостоящим тестом. При наличии возможности, следует осуществлять контроль не только достижения целевых значений уровня 25(OH)D, но и оценить уровень 1,25-OH2 D3 спустя некоторое время после начала регулярного приема витамина D3.

Методология диагностики гиперкальциурии не стандартизирована. Применяется исследование уровня кальция в суточной моче, но данный метод не очень подходит для скрининговых исследований.

Нормальный диапазон уровня кальция в крови составляет 2,1–2,6 ммоль/л (8,8–10,7 мг/дл , 4,3–5,2 мг-экв/л ). Превышение уровня в 2,6 ммоль/л трактуется как гиперкальциемия. Учитывая невысокую стоимость данного теста, его проведение можно определенно рекомендовать перед началом приема витамина D, а также контроль данного параметра в первые месяцы приема витамина D3.

Общее

Витамин D необходим для костной системы. Но он также играет огромную роль в регуляции иммунной системы, включая иммунные реакции на вирусную инфекцию. Исследования подтвердили, что дефицит витамина D снижает риск заболеваемости гриппом и инфекциями дыхательных путей.

Дефицит витамина D также наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных. Эксперименты на клеточных культурах подтвердили предположение, что витамин D оказывает противовирусный эффект по отношению к вирусам, имеющим вирусные оболочки.

Противовирусный механизм действия витамина D не установлен полностью, это может быть связано со способностью витамина D укреплять антимикробные пептиды LL-37 и человеческий бета-дефенсин.

Введение и общая физиология

Витамин D известен своей ролью в минерализации костей и обмене кальция в организме. Он является важным компонентом в рационе человека.

Литература по витамину D содержит обзоры по многим темам, включая влияние на врожденный иммунитет, сердечно-сосудистые заболевания и рак. Этот обзор фокусируется на предполагаемой роли витамина D в формировании профилактического и терапевтического антивирусного статуса.

Витамин D существует в нескольких формах, включая первичную циркулирующую форму 25-гидроксивитамин D [25 (OH) D] и активную форму 1,25-дигидроксивитамин D [1,25 (OH) 2D].

Витамин D образуется в коже под воздействием солнечного света (в результате превращения 7-дегидрохолестерина в холекальциферол, витамин D3), а также попадает в организм вместе с пищей или пищевыми добавками. Его можно принимать в виде витамина D3 или витамина D2 (эргокальциферол).

После переваривания витамин D подвергается воздействию 25-гидроксилаз в печени и других тканях, для получения 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D]. Затем 25-гидроксивитамин D превращается в 1,25-дигидроксивитамин D при участии фермента 25-гидроксивитамин D-1-α-гидроксилазы, CYP27B1.

Сыворотка 25 (OH) D коррелирует с общими хранилищами витамина D и является наиболее часто используемым биомаркером для оценки дефицита витамина D.

1,25-Дигидроксивитамин D [1,25 (OH) 2D] в основном образуется в почках при участии 1-α-гидроксилазы, CYP27B1. CYP27B1 также присутствует во множестве внепочечных тканей, включая иммунные клетки, и в отличие от почечной формы фермента, не регулируется сигнализацией метаболизма кальция. Катаболизм витамина D осуществляется с помощью 24-гидроксилаз, включая CYP24A1. Существует и обратная отрицательная связь, поскольку катаболические ферменты индуцируются 1,25 (OH) 2D.

Учитывая, что 1,25 (OH) 2D является активной формой витамина D, существует соблазн использовать его для диагностики и мониторинга состояния витамина D. Но, из-за более продолжительного периода полувыведения 25 (OH) D присутствует в более высоких концентрациях, чем его активный метаболит.

К тому же, дефицит витамина D приводит к повышению уровня паращитовидного гормона, индуцируя почечное гидроксилирование 25 (OH) D. Эта дополнительная регуляция витамина D кальцием и паратиреоидным гормоном ведёт к нормальным или повышенным уровням 1,25 (OH) 2D, при системном дефиците витамина D.

Витамин D молекулярный механизм и иммуномодуляция

Эффекты 1,25 (OH) 2D опосредуются им связыванием с рецептором витамина D (VDR). VDR является ядерным рецептором и после связывания его лиганда VDR димеризуется с изоформой рецептора ретиноида X. Эти гетеродимеры VDR-RXR связываются с элементами ответа витамина D, присутствующими в генах-мишенях. Помимо активации транскрипции, гетеродимеры могут вытеснять ядерные факторы активированных Т-клеток, приводя к репрессии генов, связанных с цитокинами.

1,25 (OH) 2D подавляет пролиферацию Th-1 клеток, приводящую к снижению производства гамма-интерферона и интерлейкина-2. Более низкие уровни циркулирующих цитокинов ведут к меньшей передаче антигена дендритными клетками. Экспрессия цитокинов, включая интерлейкин-4, увеличивается на 1,25 (OH). В целом, витамин D поляризует адаптивную иммунную систему от Th-1 к ответам Th-2.

Витамин D также играет роль в врожденной модуляции иммунного ответа. Рецепторы (TLR) в макрофагах, полиморфноядерных клетках, моноцитах и ​​эпителиальных клетках являются центральными для врожденного иммунного ответа. TLR распознают молекулярные структуры, связанные с инфекционными агентами. Например, липополисахариды бактерий, вирусные белки и нуклеиновые кислоты. При распознавании активированные TLR выделяют цитокины, которые вызывают образование антимикробных пептидов и активных форм кислорода.

Некоторые TLR одновременно влияют и подвергаются стимуляции VDR. Стимуляция TLR2 в макрофагах антимикробными пептидами приводит к увеличению локального выделения CYP27B1, что приводит к превращению витамина D в его активную форму. Некоторые антимикробные пептиды, связанные с TLR, оказывают антивирусные эффекты, и на их выделение влияют уровни витамина D. Человеческий бета-дефенсин 2 регулируется 1, 25 (OH) 2D и способствовует антивирусным эффектам в виде хемоаттрактанта для нейтрофилов и моноцитов. Кателицидин человека, антимикробный пептид, индуцирован активацией TLR1 / 2 и регулируется 1,25 (OH) 2D, являясь частью ответа VDR.

Кателицидины представляют собой семейство белков с C-терминальным катионным антимикробным доменом, активируемым расщеплением из N-концевого домена кателина. У людей активный антимикробный катехицидиновый пептид LL-37 отщепляется от пропептида hCAP18. Большинство кателицидина хранится в гранулах нейтрофилов, высвобождаясь в местах заражения, несколько других типов иммунных клеток, включая моноциты, NK-клетки и В-клетки, выделяют hCAP18.

Он выделяется в крови и эпителии конъюктивы, роговицы, респираторных, пищеварительных, мочевых путей и кожи. На клеточном уровне выделение CYP27B1 в макрофагах и кератиноцитах вызывает продукцию кателицидина. Если нет 25 (OH) D, VDR, или CYP27B1, способность этих типов клеток индуцировать кателицидин значительно снижается.

В дополнение к антибактериальным эффектам, включая разрушение мембраны, кателицидин в пептидной форме LL-37 продемонстрировал антивирусные эффекты, включая ингибирование вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1), репликацию вируса осповакцины, ретровирусов и некоторых серотипов аденовируса при определенных концентрациях пептидов.

Подтверждение роли витамина D в вирусных респираторных инфекциях

Недавняя работа подчеркивает потенциальную роль витамина D в борьбе с вирусными респираторными инфекциями.

Эпителиальные клетки легких имеют высокие базальные уровни CYP27B1 и низкие уровни CYP24A1, способствующие конверсии витамина D в его активную форму. При лечении витамином D эти клетки увеличивают уровни TLR ко-рецептора CD-14 и кателицидина. Терапия витамином D ведёт к снижению воспалительной реакции дыхательных путей, вызванной вирусом.

Исследования выявили возможные связи между витамином D и респираторными инфекциями, изучив полиморфизмы VDR. Одиночные нуклеотидные полиморфизмы в VDR и связанных с ним генах связаны с тяжелыми осложнениями типа бронхиолита, вызванного респираторным синцитиальным вирусом (RSV) и острой инфекцией нижних дыхательных путей (RTI), вероятно из-за связи VDR с врожденным иммунитетом.

Попытки изучения эффекта при приёме витамина D на снижение ИРТ, дали смешанные результаты. Исследование 1994 года в Индии, показало снижение респираторных инфекций у 27 детей, принимавших в течение шести недель витамин D. Дети имели в анамнезе ИРТ и дефицит витамина D. Наблюдение 1740 пожилых британских пациентов, принимавших 800 МЕ в течение двух лет, не показало значительного сокращения инфекций по сравнению с контрольной группой. Исследование в Нью-Йорке на пациентах европейской расы показало, что ежедневные дозы 2000 МЕ витамина D3 не оказали существенного влияния на заболеваемость и тяжесть инфекций дыхательных путей зимой.

В исследовании в Нью-Йорке среднее значение сыворотки 25 (ОН) D было выше уровня дефицита. Кроме того, испытуемые не принимали витамин D до зимы.

Как отмечают авторы, для достижения устойчивого уровня 25 (OH) D может требоваться до трех месяцев, а положительный эффект наиболее заметен у пациентов с дефицитом витамина D. Различия в результатах вызваны тем, что многие данные получены в результате скриннинга, а не клинического диагноза.

Влияние витамина D для профилактики инфекций дыхательных путей и гриппа

Наблюдения, оценивающие взаимосвязь между уровнем 25 (OH) D в сыворотке и респираторными инфекциями, имели смешанные результаты. В финском исследовании была обнаружена связь между пониженными концентрациями 25 (OH) и увеличением частоты острых инфекций дыхательных путей.

Двухмесячное наблюдение детей в Бангладеш обнаружило корреляцию между увеличением количество ИРО и более низким средним уровнем 25 (ОН) D. Исследования турецких и индийских детей дало те же результаты.

В двух канадских исследованиях не было обнаружено существенной разницы в средних уровнях 25 (OH) D между пациентами RTI и контрольной группы. Это значит, что если у пациента нет дефицита витамина D, существует ограниченное антивирусное преимущество, получаемое от витаминных добавок.

Связь дефицита витамина D с инфекцией дыхательных путей и гриппом

Японское исследование в ​​течение зимы и ранней весны показало лишь небольшое снижение случаев гриппа А у детей, принимающих добавки витамина D3. Однако в исследовании учитывались только амбулаторные больные без измерения концентрации 25 (OH) D или сывороточных антител к гриппу A. Возможно, что более мягкие формы заболевания и экстремальные формы, требующие госпитализации, просто не были зарегистрированы.

Японские иследования показали сложность установления корреляции между легким снижением количества гриппа А и приёмом витамина D, поскольку разная пигментация кожи влияет на производство витамина D.

Более смуглые люди получают больше пользы от добавок. Например, в трехлетнем исследовании афроамериканских женщин в постклимактерическом периоде, получавших добавку витамина D, обнаружено снижение количества случаев гриппа.

Влияние витамина D на ВИЧ-инфекцию

Исследования показали более низкий уровень витамина D в популяциях ВИЧ. В исследовании, проведенном в Германии, у 47,6% пациентов со СПИДом было обнаружено снижение уровня 1,25 ( OH). В исследовании ВИЧ-инфицированных взрослых из Соединенных Штатов уровни 25 (ОН) D в сыворотке были ниже нормальных значений лишь у 17% и 1,25 (OH) 2D сыворотки были низкими у 11%. В норвежском исследовании 53 пациентов было обнаружено более низкое содержание сыворотки в 1,25 (OH) 2D, чем у контрольных. Интересно, что в этом исследовании концентрации сыворотки 25 (ОН) D было незначительно ниже, чем концентрация контролей. Даже при исключении пациентов, получающих лечение препаратами, которые ингибируют CYP27B1, дефицит в группе сохранялся. Это указывает на наличие нового механизма.

Исследования показывают связь между низкими уровнями витамина D и ВИЧ-инфекцией, но не уточняют характер этой связи. Поскольку активная форма витамина D, 1,25 (OH) 2D, как правило, более выражена, чем 25 (OH) D, маловероятно, что это происходит исключительно из-за воздействия диеты и солнечного света. У ряда пациентов уровни витамина D до заражения были низкими из-за таких факторов. Один из механизмов, объясняющих недостатки витамина D, заключается в том, что при активации TNF-α у ВИЧ-инфицированных блокируется стимулирующее воздействие паратиреоидного гормона на почечную 1-α-гидроксилазу.

Исследования, изучающие недостаток витамина D и течение ВИЧ-инфекции

Некоторые антиретровирусные препараты препятствуют метаболизму витаминов in vitro, в ряде исследований изучалось потенциальное влияние схем ВААРТ на уровни витамина D у ВИЧ-инфицированных и зависимость между низкими уровнями витамина D и использованием ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов и ингибиторов протеазы. Однако, как минимум, одно исследование подтвердило идею о том, что хотя ингибиторы протеазы связаны с более низким 1,25 (OH) 2D уровнем, они не ведут к дефициту витамина D.

Из-за разных эффектов антивирусных средств на метаболизм витамина D и когортных эффектов клиническое значение уровней низкого витамина D у ВИЧ-инфицированных неясно. Наблюдение людей обнаружили положительные корреляции между уровнями витамина D и CD4 +. Одно из исследований обнаружило связь между более высокими уровнями витамина D и увеличением продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако исследование 2004 года 152 взрослых пациентов на ВААРТ не обнаружили корреляции между уровнями витамина D и CD4 + Т-клеток. В исследовании 19 перинатально инфицированных детей в 2001 году, также не обнаружено этой корреляции.

Другие доказательства влияния витамина D на имеющие оболочку вирусы

Несмотря на то, что влияние витамина D на инфекцию гепатита B изучалось мало, исследование пациентов с туберкулезом в Гамбии в 2015 году выявило скрытый полиморфизм изменений в основе T-C в кодоне 352 VDR, который был коррелирован со значительно сниженными показателями стойкой инфекции гепатита B и туберкулезом, но не малярией. Этот полиморфизм влияет на уровни витамина D, стабильность мРНК VDR и уровни мРНК VDR. Реакция на гепатит В у пациентов может быть опосредована кателицидином, как и описанная недавно опосредованная противотуберкулезная реакция.

Во вьетнамском исследовании лихорадки денге тот же полиморфизм был связан с резистентностью к тяжелой лихорадке. Введение витамина D3 уменьшало тяжесть и продолжительность лихорадки денге, но небольшая выборка (n = 5) не позволила сделать надежные выводы.

Исследование, проведенное Bitetto et al. показали, что у иммунокомпетентных пациентов с уровнем 25 (OH) D менее 10 нг / мл (25 нмоль / л) замечен более слабый ответ на стандартную терапию гепатита C рибавирином и пегилированным интерфероном. Более раннее исследование, проведённое Petta выявило связь между низкими уровнями витамина D и неспособностью уничтожить вирус во время лечения у пациентов с хроническим гепатитом C. Те же исследования показали сочетание низкого уровня витамина D с фиброзом печени. Этот факт затрудняет определение того, коррелируют ли низкие уровни витамина D с более низким вирусным клиренсом или же являются следствием повреждения печени.

Потенциальные механизмы антивирусных эффектов

Антивирусный эффект витамина D обусловлен кателицидином (в форме LL-37), бета-дефенсином 2 и, возможно, выделением активных форм кислорода. Новые исследования показали, что репликация репликона гепатита С в клетках гепатомы человека может быть опосредована окислительным стрессом, вызванным витамином D. Учитывая плейотропные эффекты витамина D, возможны другие механизмы.

Антибактериальный эффект LL-37 связан с его свойством нарушать бактериальные мембраны посредством электростатических взаимодействий с липидными оболочками вирусов. LL-37 также блокирует проникновение вируса. Эпидемиологические данные положительного иммунного эффекта витамина D подтверждают то, что противовирусные эффекты LL-37 обусловлены разрушением оболочки.

Экспериментальное исследование антивирусных эффектов витамина D

Индукция витамином D антимикробных пептидов имеет противовирусный эффект. Прямая инкубация LL-37 с HSV-1 показала снижение титра HSV-1 по сравнению с контролем. Те же исследователи продемонстрировали менее выраженное, но все же значительное снижение титра аденовируса серотипа Ad19 при воздействии более высоких концентраций LL-37, но значительного снижения титра других серотипов аденовируса (Ad8, Ad5 и Ad3) не было.

Вирус папилломы человека чувствителен к инактивации LL-37 или ингибированию входа в физиологических концентрациях LL-37, но некоторые ретровирусы также чувствительны к опосредованному LL-37 титру при концентрациях, которые могут не быть физиологически релевантными. Методологические различия затрудняют сравнение результатов.

Выводы

Результаты подтверждают гипотезу, что витамин D, индуцированный LL-37, и бета-дефенсин 2 человека, играют важную роль в подавлении вирусов. Однако эксперименты не полностью моделируют комплексные эффекты витамина D и могут неточно отражать его системное влияние. Механизм витамин D-индуцированных пептидов и самого витамина D требует дальнейшего изучения.

Каждая современная мама в начале своего родительского пути сталкивается с множеством доселе неведомых ей вопросов. Один из них — целесообразно ли применение назначенного крохе витамина D. Ведь сознательный родитель всегда изучает и анализирует свойства лекарственного средства, особенно если речь идёт о здоровье новорождённого ребёнка. Играя важную роль в фосфорно-кальциевом обмене, витамин D благотворно влияет не только на костные ткани, но и на иммунитет малыша. Солнечный витамин участвует в работе нервной системы, помогает маленькому сердечку, незаменим в процессах свёртывания крови и всасывания в ней питательных веществ.

В качестве лекарственного средства для насыщения организма витамином D педиатры часто назначают новорождённым детям Аквадетрим.

Описание препарата Аквадетрим

Действие препарата разнонаправленное:

1. Холекальциферол способствует правильному росту костной ткани, насыщая её минералами, предотвращая деформацию.
2. Регулярное применение препарата нормализует всасывание кальция и фосфора в кишечнике.
3. Своевременное и рациональное выведение почками этих минералов также происходит с участием витамина D.
4. Приём Аквадетрима благотворно влияет на процессы глюкозного обмена и свёртываемость крови.
5. Витамин D обеспечивает бесперебойную работу миокарда и чёткую передачу нервного импульса.
6. Холекальциферол положительно влияет на тонус мышц и их правильную работу, что особенно важно для растущего организма.
7. Под воздействием препарата возрастают защитные силы маленького организма — крепнет иммунитет.

Применяется Аквадетрим с самого раннего возраста. Нижняя возрастная граница для приёма препарата в качестве профилактической меры зависит от доношенности малыша:

• Доношенным детям можно давать Аквадетрим с возраста трёх-четырёх недель;
• Недоношенным детям следует начать профилактику раньше — уже с седьмых-десятых суток.

В каких случаях педиатр может назначить новорождённому Аквадетрим

Аквадетрим назначается детям как в качестве профилактики недостатка витамина D, так и для лечения уже имеющихся болезненных состояний. В зависимости от цели применения разнятся и дозировки препарата.

Говоря о профилактике недостатка витамина D, чаще всего подразумевают предупреждение рахита.

Основным симптомом рахита является деформация костей

Рахит — болезнь маленьких детей, основной причиной которой становится недополучение организмом витамина D. Характерными проявлениями заболевания у детей считаются нарушения в работе нервной системы (прерывистый сон, потливость, повышенная раздражительность), деформация костных тканей (кривые ноги, патологии развития черепа, костей грудной клетки), дряблость мышц. Такие малыши часто отстают в физическом развитии от своих сверстников.

Профилактические дозировки целесообразно применять в следующих случаях:

1. Осенне-зимний период, когда естественная выработка витамина D в организме прекращается;
2. Если врач подозревает небогатый витамином D состав грудного молока;
3. Если малыш имеет пороки развития.

Врач обязательно назначит лечебную дозу Аквадетрима детям со следующими заболеваниями:

1. Подтверждённый результатами анализов дефицит витамина D;
2. Рахит или рахитоподобное заболевание (фосфат-диабет, синдрома де Тони-Дебре-Фанкони, ахондроплазия, гипофосфатазия);
3. Гипокальцемическая (рахитическая) тетамия;
4. Остеомаляция (размягчение костей);
5. Метаболическая остеопатия;
6. Остеопороз.

Мнения врачей о необходимости давать витамин D3 новорождённым

Ежедневные прогулки — лучший способ профилактики недостатка витамина D у детей

Среди современных врачей-педиатров нет единого мнения о целесообразности профилактического назначения препаратов витамина D.

Значительная часть медицинского сообщества рекомендует давать витамин D всем без исключения детям в возрасте до трёх лет, проживающим в средней полосе России, в любое время года. В качестве обоснования приводится:

Другая же группа врачей настроена не так категорично. По их мнению, в дополнительном приёме холекальциферола не нуждаются дети:

• у которых не обнаружено первичных признаков рахита;
• проживающие в климатических условиях, отличных от тех, что присущи северным широтам;
• живущие в небольшом городе или за городом, где воздух не так загрязнён;
• проводящие значительную часть времени на улице (ежедневные прогулки в любое время года);
• имеющие светлый оттенок кожи (такой тип кожи вырабатывает больше витамина D);
• находящиеся на грудном вскармливании, если мать получает достаточное количество витамина D.

Доктор Евгений Олегович Комаровский, авторитет в области здорового и разумного развития ребёнка, придерживается схожего мнения. Из его советов в части применения препаратов витамина D у новорождённых можно вывести следующие правила:

Побочные эффекты препарата

Чаще всего побочные эффекты возникают в случаях передозировки или непереносимости витамина. Также у некоторых детей побочный эффект может давать не сам витамин D, а добавленные в раствор ароматические и стабилизирующие компоненты. В этом случае маме лучше посоветоваться с педиатром о назначении масляного аналога, всасывание витамина из которого менее эффективно, однако состав его более безопасен.

В практике применения Аквадетрима у новорождённых родителями были отмечены следующие побочные действия:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: понижение аппетита, рвота, нарушения стула (понос или запор);
• со стороны кожных покровов: высыпания, сухость слизистых оболочек;
• со стороны нервной системы: беспокойное поведение, прерывистый сон, головные боли;
• со стороны мочевыводящей системы: анализ мочи может показать содержание белка или лейкоцитов, может появиться частое мочеиспускание, жажда;
• анализ крови может показать повышенный уровень кальция.

При обнаружении у ребёнка любого из признаков следует отменить препарат и незамедлительно обратиться к врачу.

Противопоказания

Противопоказания к применению препарата Аквадетрим ограничены следующим перечнем заболеваний:

• гипервитаминоз (избыток) витамина D, подтверждённый результатами специального анализа;
• гиперфософатемия (избыток фосфатов в организме);
• гиперкальциемия (избыток кальция);
• саркоидоз;
• почечная недостаточность;
• гиперкальциурия;
• кальциевый нефроуролитиаз;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата (аллергия).

Передозировка

Передозировка препаратов витамина D — крайне опасное состояние для ребёнка. Если такое произошло, необходимо незамедлительно увеличить объёмы жидкости, употребляемой ребёнком, и обратиться к врачу. В некоторых случаях возможна госпитализация.

Основными симптомами передозировки являются:

• потеря аппетита, тошнота, рвота, запор или понос, кишечные колики, резкое снижение веса;
• сильная жажда, частое мочеиспускание, нарушение работы почек;
• боли в мышцах и суставах;
• беспокойство или ступор;
• помутнение роговой оболочки глаза;
• холестатическая желтуха (в редких случаях).

Длительность курса для новорождённых

Говоря о длительности профилактики недостатка витамина D у новорождённых, следует отметить, что курс подбирается индивидуально для каждого ребёнка исходя из:

• времени года;
• вида вскармливания (грудное или искусственное);
• мнения конкретного участкового педиатра.

Минимальным возрастом, до которого практически всем детям назначается витамин D в том или ином виде, является 1 год. После достижения годовалого возраста, когда ребёнок в состоянии передвигаться по улице самостоятельно и не закрыт капюшоном коляски, решение о дополнительной дозе витамина принимают, руководствуясь условиями жизни ребёнка, длительностью прогулок, разнообразием рациона.

Лечебные дозы Аквадетрима принимают в течение 4–6 недель, начиная с минимальной дозировки с постепенным повышением. Лечение проводится под строгим контролем анализов крови и мочи. Лечебный эффект оценивается исходя из результатов анализов на концентрацию в крови витамина D, ионов кальция, фосфора и паратгормона.

Взаимодействие с другими препаратами

Достаточно часто педиатры в лечебных целях назначают помимо Аквадетрима препараты кальция, однако одновременное применение высоких доз этих средств опасно для здоровья, поэтому родителям следует строго соблюдать указанную врачом дозировку.

Перечень препаратов, во взаимодействии с которыми Аквадетрим следует принимать с осторожностью или вовсе исключить:

1. Сердечные гликозиды;
2. Противоэпилептические препараты;
3. Тиазидные диуретики.

Отзывы родителей о применении Аквадетрима у новорождённых

Пользователь Юлия Балашина (irecommend.ru)

У нас были обнаружены начальные признаки рахита – сильно потел затылок (оставалось мокрое пятно после сна), отсутствие ядер окостенения в тазобедренных суставах, очень медленно зарастал родничок, дочка была очень беспокойной и плохо спала. Было назначено пить Аквадетрим по 3 капельки в день.

Косвенные признаки рахита у нас в скором времени стали сходить на нет, но появилась не менее серьёзная проблема – в каждом анализе мочи обнаруживался белок. Как только я перестала давать ребёнку Аквадетрим в повышенной дозе, перешли на 1 капельку, а к лету и вообще перестали его принимать – белок бесследно исчез из анализов. По осени снова стала давать Аквадетрим, так как врач настояла, и тут же вновь в моче обнаружился белок.

Аквадетрим – очень неоднозначный препарат, с одной стороны – рахит опасное заболевание, с другой – лекарство, его излечивающее и предупреждающее, далеко не безупречно, имеет множество побочных эффектов. Сейчас, если повернуть время вспять, я бы не стала давать Аквадетрим ребёнку просто так, для профилактики, да и для лечения стала бы его применять только в крайнем случае, когда уже точно диагностирован рахит, а не его косвенные признаки, при этом тщательно следя за состоянием ребёнка и его анализами мочи.

Пользователь Тайра (irecommend.ru)

Капли Аквадетрим в нашей поликлинике выписывают всем деткам, начиная с трёх месяцев, и мы не стали исключением. Родились мы осенью, и поскольку солнца в это время года маловато, эти капли были единственным средством для профилактики рахита. Спустя пару дней у дочки появилась аллергия на щёчках, прыщики, образующие корочку. Мы грешили на всё, всё, всё, кроме этих капель. Но когда меня наконец осенило, я прекратила их давать, и аллергия спала.

Претензий было много, ибо об аллергических реакциях нас не предупредили, хотя это помогло бы вовремя прекратить приём препарата. В итоге врач сказал продолжить давать через месяц, но по одной капле. Через пару месяцев всё устаканилось, и больше реакций на этот препарат организм не давал. Со временем мы увеличили до двух-трёх капель, и всё было норм.

Заметила, что в периоды, когда прекращали давать капли, ребёнок больше потел. Делаю вывод, что препарат помогает.

Пользователь Franceva (irecommend.ru)

Наш диагноз: РАХИТ (2 подострое течение, период разгара). Лечение длилось довольно долго, около 5 месяцев. Плюс ко всему, мы стали очень часто гулять, проводить время на свежем воздухе, ввели в прикорм очень важные для нас творог, молоко, мясо, а также фрукты и овощи.

За это время значительно увеличился уровень кальция, он пришёл в норму (был 1,25 стал 2,3), на месте облысения появилось большое количество волос, затылочная часть перестала быть плоской, стала более округлой и плотной, также произошли серьёзные улучшения в области рёбер, они перестали выпирать, а впадина между грудкой и животиком исчезла.

Очень рада, что есть такое средство, которое реально помогает справиться с таким неприятным диагнозом, как рахит. Благо, что у нас его заметили не в запущенной стадии, и мы успешно вылечились.

Чем можно заменить Аквадетрим

Аналогами Аквадетрима являются масляные растворы витамина D (Вигантол, Витамин D3, Видеин 3, Витамин D3 БОН). Применение их целесообразно при индивидуальной непереносимости дополнительных компонентов водорастворимого Аквадетрима.

Популярный масляный раствор холекальциферола — Вигантол

Значительное количество витамина D содержится в продуктах питания. Это следует учитывать при определении необходимости дополнительного приёма витамина как кормящей мамой, так и самим ребёнком. Богатые витамином D продукты:

• картофель;
• сливочное и растительное масло;
• овсяная каша;
• печень трески, палтуса и других рыб;
• зелень — петрушка, крапива;
• рыбий жир;
• сыр, творог, другие кисломолочные продукты;
• яичный желток;
• рыба и морепродукты.

Применение препаратов витамина D с успехом можно заменить солнечными ваннами и употреблением в пищу определённых продуктов