Количество т-хелперов при вич инфекции

В основе определения заболевания, известного как СПИД, лежит количественное исследование клеток, которые называются CD4 лимфоциты. Резкое снижение их уровня может стать тревожным сигналом для пациента. Это лишь одна разновидность иммунных клеток организма, но именно они поражаются вирусом и количество клеток в пробе является маркером для определения наличия инфекции.

При изучении механизмов заболевания, стало более понятна роль этих клеток в организме – они стоят на страже безопасности, обнаруживают чужеродные объекты и сигнализируют об опасности другим клеткам. Вирус иммунодефицита способен обойти эту защиту.

Норма содержания CD4 лимфоцитов у человека

Норма CD4 у здорового человека составляет примерно 400-1600 клеток/мл – для мужчин, 500-1600 клеток/мл – для женщин. Показатели, конечно, могут меняться по разным причинам, от переутомления, до наличия в данный момент простуды. Оценивать результаты должен врач, после полного обследования и сбора подробного анамнеза.

СД4 клетки норма которых варьируется в широких пределах, могут меняться по уровню в течение суток. Поэтому важно провести анализ несколько раз, в разных условиях, чтобы удостовериться в правдивости результатов.

Интерпретировать полученные данные не стоит самостоятельно. CD4 клетки норма выражается как в абсолютном значении, так и в процентном. Для окончательной постановки диагноза и начала лечения нужно соотнести все показатели. Немаловажно также учесть состояние здоровья, учесть обстоятельства, при которых пациент обратился в медицинское учреждение.

Клетки СД4 при ВИЧ количественно снижаются после заражения вирусом. Скачок обычно резкий, происходит он после окончания инкубационного периода. Обычно уменьшение количества Т хелперов совпадает по времени с появлением первых симптомов, но может произойти и до первых внешних признаков.

Иммунные агенты СД4 клетки выполняют в организме защитную функцию. Являясь хелперами, они помогают другим клеткам, киллерам, уничтожать чужеродный материл, такой как бактерии, грибки, вирусы. Нормальное содержание хелперов говорит об адекватной работе иммунной системы, а снижение их уровня может свидетельствовать о нарушенной системе защиты тела человека.

CD4 клетки являются мишенью ВИЧ и активно уничтожаются в ходе развития заболевания. Вирусная РНК проникает в лимфоциты и подменяет его родную РНК, в результате чего клетка гибнет. CD4 клетки это тот барьер, нарушение которого ведет к неконтролируемому развитию различных инфекций.

Норма CD4 может обнаруживаться еще при инкубационном периоде, сразу после заражения. Дальше происходят изменения, которые отображаются в анализе крови. Как говорилось выше, падение уровня лимфоцитов бывает очень резким, потом что достигая критической массы в теле человека, вирусный материал незамедлительно начинает уничтожение лимфоцитов.

Так как важно не только абсолютное количество, но и процентное соотношение иммунных клеток в теле человека, обязательно проводится подробное исследование CD 3, 8 19, 16+56. При этом важно помнить, что к ВИЧ специфичен только один вид клеток, это СД4, остальные – лишь дают вспомогательную информацию. Исследуют процентный состав для того, чтобы понять, насколько интенсивно и давно идет уничтожение хелперов, и как сильно это сказалось на других лимфоцитах, киллерах. Исследование помогает предсказать скорость и интенсивность развития болезни.

У здоровых людей показатель составляет примерно 40%, допустимо от 32 до 68 процентов.

Как поднять СД4 клетки при ВИЧ, если результат неудовлетворительный? Подобрать правильную терапию вместе с врачом и своевременно производить контрольные замеры результатов. Помимо этого, конечно, обязательно следить за качеством жизни, поддерживать здоровье правильным питанием и соблюдением режима.

Важно сдавать анализы на витамины и микроэлементы, чтобы следить за их количеством и вовремя восполнять нехватку. Это поможет работе органов, улучшит самочувствие.

Иммунный статус

Данный показатель является собирательным понятием. Для определения иммунного статуса используют следующие показатели:

• Количество лимфоцитов (общее и относительное);
• Уровень T лимфоцитов;
• Фагоцитарная активность -макрофагов;
• Уровень иммуноглобулинов разных классов.

Текущий иммунный статус отображает способность организма сопротивляться инфекциям и поддерживать нормальные физиологические показатели. В медицине иммунный статус отображается в виде соотношения CD4/CD8 – у ВИЧ-положительных людей отмечается низкое количество первых клеток и высокое — вторых.

Значение T хелперов и CD4 лимфоцитов в медицине

CD4 Т хелперы, как и все лимфоциты, образуются в костном мозге, дозревают в тимусе. CD обозначает cluster of differentiation – кластеры дифференциации. Белки на поверхности лимфоцитов реагируют присутствие чужеродных объектов и подают сигнал другим. CD4 T хелперы, погибая от воздействия вируса, подают сигнал о необходимости выработать новые клетки себе на замену, и это дает вирусу возможность активно размножаться. Как раз эта проблема и стала неразрешимой в борьбе со СПИДом.

CD4 лимфоциты это белые кровяные клетки, способные к фагоцитозу. Фагоцитарным способом вирусная РНК и захватывается лимфоцитом, однако утилизировать ее он не может и погибает. Множественные попытки со стороны врачей повлиять на этот процесс не дали результата. Таким образом, болезнь обусловливает снижение CD4 при ВИЧ на 50-100 клеток в год.

Когда назначают анализ крови на количество лимфоцитов СД4?

Анализ назначают в разных ситуациях, в том числе и для перестраховки. Обязательная проверка на ВИЧ нужна:

• При планировании беременности или при обнаружении беременности без предварительного обследования;
• При медкомиссии призывников перед службой в армии;
• В ходе диагностирования различных инфекционных заболеваний (пневмония, туберкулез и др.);
• При частных рецидивах одного и того же заболевания;
• При аутоиммунных и онкологических заболеваниях;
• Возникновение новых аллергических реакций;
• При мониторинге в ходе антиретровирусной терапии;
• При обследовании перед полостными операциями.

Анализ на ВИЧ СД4 клеток назначает врач, также его можно сдать на добровольной основе. Кровь берут из вены, натощак, прием пищи должен быть за 8-10 часов до анализа. Исключить курение, алкоголь и стресс непосредственно перед анализом.

CD4 клетки при СПИДе и подозрении на ВИЧ исследуются в первую очередь. Если уровень CD4 низкий, назначается анализ на вирусную нагрузку – он помогает сделать окончательный вывод о статусе пациента.

Анализ на уровень лимфоцитов часто повторяют через некоторое время, чтобы исключить отклонения от нормы в результате усталости, стресса или перенесенного заболевания (ОРЗ, грипп и др.). Если уровень не пришел в норму, то, вероятнее всего, вирус присутствует в организме и начал активно размножаться.

Иногда можно замедлить или полностью обратить этот процесс, для этого рекомендуем вам посмотреть ретровирусные препараты Индийского производства применяемые при лечении ВИЧ.

*Важно! Перед терапией обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Анализы крови

Общее описание

СПИД, или синдром приобретенного иммунодефицита, (англ. AIDS) считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции, для которой характерно критическое снижение уровня CD4 лимфоцитов крови и при котором вторичные, т.н. СПИД-ассоциированные инфекционные и онкологические заболевания, приобретают необратимое течение, резистентное к специфическому лечению. СПИД неизбежно приводит к летальному исходу.

Лимфоциты CD4 (иногда их называют T-клетками или клетками-хелперами) — это особый тип белых кровяных клеток, которые являются основным компонентом иммунной системы человека. Вирусы иммунодефицита человека, попадая в физиологические жидкости организма, распространяются там и уничтожают эти клетки, что ведет к катастрофическому разрушению иммунитета. Диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4- лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. Наступающие при этом глубокие нарушения иммунитета организма человека, разрушения основного барьера защиты приводят к тому, что теряется способность сопротивляться присоединившимся вторичным, оппортунистическим заболеваниям. Таким образом, CD4- лимфоциты являются маркерами степени нарушения иммунитета, позволяющими определить переход ВИЧ-инфекции в свою терминальную стадию — СПИД. Тест на CD4-лимфоциты позволяет определить количество этих клеток в кубическом миллилитре крови.

Еще одним критерием перехода ВИЧ-инфекции в стадию СПИД для взрослых и подростков являются наличие у них СПИД-ассоциированных заболеваний, которые объединяют в следующие группы:

Бактериальные инфекции:

• Легочный и внелегочный туберкулез.
• Тяжелые бактериальные или рецидивирующие пневмонии (два или более эпизода в течение 6 месяцев).
• Инфекция, вызванная атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), диссеминированная микобактеримия.
• Сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

• Кандидозный эзофагит.
• Криптококкоз, внелегочный, криптококковый менингит.
• Гистоплазмоз, внелегочный, диссеминированный.
• Пневмоцистная пневмония вызываемая Pneumocystis jirovecii.
• Кокцидиоидомикоз внелегочный.

Вирусные инфекции:

• Инфекция вирусом простого герпеса (англ. Herpes simplex virus, HSV): хронический или персистирующий более 1 месяца, хронические язвы на коже и слизистых или бронхит, пневмонит, эзофагит.
• Цитомегаловирусная инфекция с поражением любого органа, кроме печени, селезенки и лимфоузлов, цитомегаловирусный ретинит.
• Инфекция вирусом герпеса человека 8-го типа (англ. Kaposhi Sarkoma Herpes Virus, KSHV).
• Инфекция папилломавирусом человека (англ. Human papillomavirus, HPV), в том числе рак шейки матки.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

• Токсоплазмоз.
• Криптоспоридиоз с диареей, продолжающейся более месяца.
• Микроспоридиоз.
• Изоспороз, с диареей более месяца.

Другие заболевания:

• Саркома Капоши.
• Рак шейки матки, инвазивный.
• Неходжкинская лимфома.
• ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-деменция.
• ВИЧ истощающий синдром.
• Вакуолярная миелопатия.

Возбудители этих болезней для здоровых людей в большинстве случаев не опасны. Многие из них свободно живут в воде, почве, коже и слизистых человека. Здоровая иммунная система надежно им противостоит, а для больных СПИД, у которых она разрушена, эти организмы из нейтральных агентов превращаются в смертельных врагов.

• Лечение ВИЧ-инфекции.
• СПИД.

Достаточно соблюсти несколько правил, чтобы получить верный результат. Рекомендуется ограничить себя в еде за 8-14 часов до сдачи анализа, так как его лучше нужно сдавать натощак. Результат могут исказить алкоголь и никотин, так что от тоже лучше отказаться. Исключить большие физические нагрузки и по возможности оградить себя от срессов.

Забор крови производится из локтевой вены по стандартной технологии.

О чем свидетельствует количество CD4- лимфоцитов

Без лечения количество CD4-клеток в организме начинает постепенно снижаться. Необходимо постоянно наблюдать за данным показателем — это поможет вам и вашему врачу принять своевременные решения о лечении и другой поддержке.

Количество CD4-лимфоцитов — 350: начало лечения ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-инфекции необходимо начинать, если количество CD4- лимфоцитов снижается менее 350. Именно на этом уровне начало лечения бывает наиболее эффективным: иммунная система имеет больше шансов восстановиться до нормального состояния. Если вы начнете лечение при количестве CD4-клеток порядка 350, у вас практически наверняка не разовьются заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Доказано, что в этом случае также снижается риск развития заболеваний сердца, почек, печени и рака. Будьте готовы к тому, что на этой стадии врач начнет говорить с вами о лечении. Снижение уровня CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток/мкл является показанием для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ).

Количество CD4-лимфоцитов — 200 или ниже: начало лечения ВИЧ-инфекции и прием профилактических препаратов

Если количество CD4-лимфоцитов снизилось менее 200, нужно срочно решать вопрос о начале терапии, поскольку при таких показателях болезнь принимает особенно тяжелое течение за счет СПИД-ассоциированных заболеваний. Следует принимать дополнительные препараты, предупреждающие развитие этих заболеваний (такое лечение называется профилактическим). Когда количество CD4-клеток восстановится, можно будет отказаться от профилактики. Необратимым течение болезни становится при снижении количества CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток в 1 мкл.

Число CD4-клеток во время лечения ВИЧ-инфекции

После начала лечения ВИЧ-инфекции уровень CD4-лимфоцитов начнет постепенно возрастать. Темпы роста CD4-клеток зависят от индивидуальных особенностей каждого человека. Некоторым людям могут понадобиться месяцы и даже годы, чтобы их показатели по CD4-лимфоцитам пришли к норме. Если вы начали лечение при очень низком уровне CD4-клеток, для его повышения потребуется много времени. Следует помнить, что даже небольшой рост числа CD4-клеток может весьма положительно сказаться на вашем здоровье. После начала лечения каждые три-шесть месяцев вы должны сдавать анализы на измерение числа CD4-лимфоцитов и определение вирусной нагрузки.

Процент CD4-клеток

Помимо теста на определение количества CD4-лимфоцитов, врачи иногда применяют тест на определение процента CD4-лимфоцитов — т. е. измеряют процентное содержание CD4-лимфоцитов среди всей популяции лимфоцитов. У людей с ВИЧ-отрицательным статусом процент CD4-клеток составляет 40%. Если сравнивать процентный показатель с количественным, считается, что при содержании CD4-клеток около 14% риск развития сопутствующих заболеваний такой же, как и при количестве CD4-клеток ≤ 200. Врач может использовать метод определения процентного соотношения CD4-лимфоцитов, если, например, два ваших последовательных теста на количественные показатели CD4-клеток дали большую разницу в результатах.

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4

ВНИМАНИЕ! САЙТ ЛЕКЦИИ.ОРГ проводит недельный опрос. ПРИМИТЕ УЧАСТИЕ. ВСЕГО 1 МИНУТА.

СПИД – это синдром приобретенного иммунодефицита, который вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поэтому заболевание имеет двоякое название: СПИД или ВИЧ-инфекция. Вирус иммунодефицита человека был выделен в 1983 г. французскими, а затем и американскими исследователями. Обнаружение вируса в тех или иных субстратах, связанных с заболевшими (крови, слюне, сперме), дало возможность уточнить пути передачи заболевания. В свою очередь установление этиологии позволило развернуть работы по серологической диагностике инфекции. Таким образом, СПИД был четко отдифференцирован от других приобретенных иммунодефицитов.

СПИД – тяжело протекающая болезнь, при далеко зашедшем заболевании гибель больного практически неизбежна

Проявления иммунодепрессииначинаются задолго до клинической манифестации индикаторных болезней. Механизмы иммунодепрессии.

◊ Прямое цитотоксическое действие ВИЧ на CD4 + T-лимфоциты (T-хелперы).

◊ Гибель вследствие образования синцитиев. На заражённой клетке экспонирован вирусный белок gp120, обладающий высоким сродством к CD4. В результате заражённые клетки сливаются с незаражёнными и образуется синцитий, который уже не функционирует и погибает. Т.е. уничтожается заражённая клетка и вместе с ней множество нормальных CD4 + T-лимфоцов. Образование синцития - один из механизмов гибели клеток при ВИЧ-инфекции. Этот эффект проявляется после того, как одна клетка поражается вирусом и начинает сама производить вирусные белки, в том числе и белок gp120, молекулы которого располагаются на поверхности поражённой клетки.

◊ Растворимый gp120, связываясь с неинфицированными Т-лимфоцитами, превращает их в мишень для ЦТЛ и антителозависимой клеточной цитотоксичности.

◊ Суперантигены ВИЧ индуцируют поликлональную активацию и апоптоз T-лимфоцитов.

◊ Характерный признак ВИЧ-инфекции - массовая гибель CD4 + Т-лимфоцитов в пищеварительном тракте. Сопровождающая заболевание энтеропатия и повышение проницаемости стенок кишечника приводят к проникновению в кровоток патогенных микроорганизмов и ЛПС, что также приводит к активации лимфоцитов.

При естественном течении ВИЧ-инфекции выделяют 3 основных стадии:

· стадия манифестных проявлений (пре-СПИД и СПИД).

Острая инфекция (первичная инфекция или острый ретровирусный синдром) — это результат начальной супрессии Т-клеток. Стадия развивается у большинства ВИЧ-инфицированных людей имеет клиническую картину инфекционного мононуклеоза или признаки, которые имеют сходство с гриппом. Чаще всего симптомы ВИЧ инфекции у мужчин и у женщин появляются через 1—3 недели после инфицирования (этот период может удлиняться до 10 месяцев) и сохраняются в пределах 1-6 недель (в среднем 14-21 день). Проявлениями острого ретровирусного синдрома являются лихорадка, боли в горле, головная боль, миалгии и артралгии, тошнота, рвота, диарея, лимфаденопатия.. В этот период можно обнаружить транзиторное снижение CD4+ лимфоцитов. Уровень CD4+ клеток в последующем повышается, но не нормализуется Уровень виремии в этот период очень высок. Выявление антител к ВИЧ в эту стадию не постоянно и часто совсем отсутствует. Более надежно определять р24 антиген ВИЧ.

Латентная инфекция (асимптомная инфекция) следует за острой фазой болезни, и при отсутствии симптомов заболевания в крови возможно выявление изолятов ВИЧ. Асимптомная инфекция (АИ) может длиться от 2 до 10 лет. В этот период, несмотря на инфицированность, человек остается клинически здоровым, у него отсутствуют признаки иммунодефицита. В этот период виремия ВИЧ минимальна, CD4+ остаются на уровне здорового человека.

Стадии манифестных проявлений ВИЧ-инфекции (пре-СПИД, СПИД) возникают на фоне роста виремии ВИЧ, снижения СД4+ и проявляются манифестацией оппортунистических инфекций и ВИЧ-ассоциированных опухолей.

На ранних симптомных стадиях (пре-СПИД) ВИЧ- инфекция проявляется поражением слизистых и кожи (себорейный дерматит, орофарингеальный кандидоз, онихомикозы, локализованные герпетические поражения, лейкоплакия языка), рецидивирующими простудными, кожными, урогенитальными заболеваниями с незначительно или умеренно выраженными общими симптомами (лихорадка >38,5°С, или диарея продолжительностью более 1месяца, снижение массы тела менее чем на 10%). У пациентов диагностируется клиническая категория В (классификация CDC) или 2, 3 клиническая категория (клиническая классификация ВОЗ,2006).

СПИД — терминальная стадия ВИЧ-инфекции, характеризуется выраженным иммунодефицитом и/или манифестацией тяжелых оппортунистических инфекций и опухолей. У пациента определяются тяжелые атипично протекающие инфекции (токсоплазмоз головного мозга, кандидозный эзофагит, кандидоз трахеи и бронхов, криптококкоз, криптоспоридиоз, туберкулез, атипичный микобактериоз, ВИЧ-деменция, ВИЧ-ассоциированные опухоли: саркома Капоши, лимфомы и др.). Развивается выраженное истощение. У пациентов диагностируется клиническая категория С (классификация CDC) или 4 клиническая категория (клиническая классификация ВОЗ,2006).

Необходимо помнить, что у многих пациентов стадия СПИД длительное время может протекать без типичных клинических проявлений, при отсутствии манифестации ОИ и опухолей. Диагностика стадии СПИД в таких случаях возможна лишь по иммунологическим критериям — определение уровня СБ4+лимфоцитов (классификация CDC). В таких случаях при снижении показателя ниже 200 кл/мкл диагностируется стадия СПИД, независимо от клинических проявлений заболевания. Все пациенты на стадии СПИД должны получать антиретровирусную терапию (APT) и профилактику ОИ и ОЗ.

Существует целый ряд дополняющих друг друга механизмов взаимодействия ВИЧ с клетками Т-хелперов. Последние стимулируют работу Т-киллеров и макрофагов, индуцируют продукцию антител В-лимфоцитами. Лимфоциты-носители молекул Т8 (CD8) могут быть либо киллерами, либо супрессорами. Некоторые из механизмов еще спорны, подвергаются изменениям; постоянно появляются новые детали и нюансы влияния ВИЧ на иммунную систему

При продуктивном процессе состоявшейся репродукции и массированном (несколько тысяч вирионов в генерации одной клетки) выходе из лимфоцитов ВИЧ интенсивно лизирует Т-хелперы. Но даже если вирусы спонтанно отпочковываются от Т-клетки-хелпера (без ее лизиса), клетка не успевает восстанавливать целостность мембран, молекулы цитоплазмы свободно элиминируют из клетки, и Т-хелпер гибнет. Поскольку Т-хелперы составляют порядка 60% циркулирующих Т-клеток, быстрая их гибель приводит к глубоким нарушениям иммунной системы инфицированного человека. СПИД развивается на фоне острой недостаточности CD4-лимфоцитов.

Наименование услуги	Стоимость
Прием первичный врача-дерматовенеролога , лечебно-диагностический, амбулаторный	1 800 руб.
Прием первичный врача-дерматовенеролога К.М.Н., лечебно-диагностический, амбулаторный	2 100 руб.
Обобщение результатов обследования и составление индивидуальной программы лечения 2 степень сложности	1 000 руб.
Дезинфекция кожи и обработка специфическими средствами /1 сеанс	270 руб.
Удаление кондилом на слизистой / за одну зону 0,1см*0,1 см.или (1мм.х1мм.), за 1 поле.	1 000 руб.
Дерматоскопия	800 руб.
Смотреть весь прайс-лист

Частицы ВИЧ изменяют реактогенные зоны поверхности Т-хелперов, что приводит к образованию нежизнеспособных синцитиев. Компоненты вирусной оболочки, синтезируемые в процессе репродукции вируса, резко нарушают цитоплазматическую мембрану клетки-хозяина: в результате элиминации протоплазмы клетки сливаются, образуются нежизнеспособные многоядерные структуры

Исследования подтвердили, что вирус резко изменяет мембраны Т-лимфоцитов и приводит к их слиянию в нежизнеспособные многоядерные клетки-монстры. Образование синцитиев возможно по типу гемагглютинирующего эффекта, когда здоровые лимфоциты при соприкосновении с инфицированными в свою оболочку включают поверхностные белки вируса, и взаимодействие рецепторных зон приводит к образованию крупных нежизнеспособных конгломератов.

ВИЧ не разрушает CD4-лимфоциты, а изменяет и значительно замедляет их рост в периодической культуре, тогда как другие виды Т-клеток продолжают размножаться нормально. Отмечено, что скорость гибели зараженных клеток пропорциональна количеству CD4-рецепторов на их поверхности. Со временем число CD4-клеток становиться меньше, хотя некоторая их часть выживает и сохраняет вирус в латентном состоянии в виде провируса.

ВИЧ маскирует CD4-маркер. Было показано, что в выживших CD4-лимфоцитах вирус может маскировать CD4-маркер на поверхности клеток или предотвращать его появление там. В результате получается, что число CD4-клеток еще меньше, чем на самом деле. С исчезновением CD4-клеток падает уровень ИЛ-2 и в результате замедляется рост клонов зрелых Т-клеток, индуцируемых этим лимфокином. Из-за ослабления синтеза интерлейкина и интерферона падает активность К-клеток и макрофагов, которые в номе стимулируютя этими белками.

В инфицированных CD4-клетках ВИЧ вызывает секрецию растворимого фактора супрессии. Это вещество блокирует иммунные реакции, зависящие от Т-клеток как in vitro, так и in vivo. При этом угнетается образование специфических антител и пролиферация Т-клеток.

Считают, что геном вируса не кодирует последовательность растворимых факторов супрессии, а только индуцирует в CD4-клеткет его синтез. Такой же механизм, возможно, лежит в основе иммуносупрессии при других инфекциях. Интересно было бы сравнить этот супрессивный фактор с иммуносупрессивным фактором продуктов перекисного окисления липидов.

Вирус иммунодефицита человека вызывает изменения поверхности CD4-лимфоцитов, что провоцирует их уничтожение как чуждых иммунной системе. CD4-клетки, будучи инфицированными, погибают от того, что на них нападают Т-лимфоциты-киллеры. Таким путем идет непрерывное снижение количества Т-хелперов в крови, лимфоузлах, селезенке и других тканях. В то же время количество супрессорных CD8-лимфоцитов не уменьшается и даже несколько возрастает, что приводит к снижению показателя Тх/Тс.

Проникший в лимфоциты ВИЧ изменяет геном Т-хелперов, в результате чего они лишаются способности к трансформации и нормальному ответу на ИЛ-2.

От врача во многом зависит успех диагностики заболеваний, в том числе и венерических болезней. И это далеко не просто слова.

Я был в разных клиниках на приеме у дерматовенеролога. Но в Евромедпрестиже качество и результат лечения инфекций намного выше, чем у других. Спасибо. Вы мне очень помогли.

14 октября 2013

• 19683
• 15,7
• 2
• 3

Распространенность СПИДа в мире на 2009 год.

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Иммунная система

Рисунок 1. Упрощенная схема иммунного ответа. Молниями указано, как один тип клеток активирует другие. Мф — макрофаг, Б — бактерия, ТХ — Т-хелпер, ВКл — B-клетка, ПлКл — плазматическая клетка, Ат — антитела, Б+Ат — бактерия, покрытая антителами, привлекающими макрофагов, В — вирус, ЗМф — зараженный макрофаг, ТК — Т-киллер, ЗК — клетка, зараженная вирусом, УК — умирающая (апоптотирующая) клетка, В+Ат — вирус, покрытый антителами.

рисунок автора статьи

Жизненный цикл ВИЧ

Видео. Жизненный цикл ВИЧ.

Обратная транскрипция осуществляется вирусным белком обратной транскриптазой [31]. Обратная она потому, что обычно в клетке все наоборот — информация переносится с ДНК на РНК (а с РНК — в последовательность аминокислот белков). РНК по сравнению с ДНК очень нестабильна, и поэтому для ВИЧ характерна огромная скорость мутации — в десятки тысяч раз быстрее, чем для человека. Если скорость нейтральных мутаций для ДНК составляет у различных видов и для различных генов в среднем меньше 10 −9 замен на сайт в год, то скорость мутирования генетического материала РНК-вирусов — около 10 −3 замен на сайт в год (у гена env ВИЧ: 10 −2 –10 −3 замен на сайт в год [21]). Это одна из причин, почему иммунная система не может справиться с ВИЧ — он слишком быстро изменяется.

Таким образом, после того как копия вируса в геноме клетки начинает действовать, на её поверхности появляются знакомые нам белки gp41 и gp120, в цитоплазме — остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться всё новые и новые копии ВИЧ.

Способы уничтожения иммунной системы

При отпочковывании вирус использует клеточную мембрану клетки, и со временем это должно вызвать ее разрушение. К тому же, вирусный белок Vpu вызывает увеличение проницаемости мембраны клетки [6]. При активации вируса в клетке появляется неинтегрированная в геном двуцепочечная ДНК [19], наличие которой может рассматриваться клеткой как повреждение ее генетического материала и индуцировать ее смерть через апоптоз (С точки зрения организма такая клетка потенциально может стать раковой). Помимо этого, вирусные белки напрямую нарушают баланс про- и противоапоптотических белков в клетке. К примеру, вирусная протеаза p10 может разрезать противоапоптотический фактор Bcl-2. Белки Nef [26], Env [22] и Tat [24] вовлечены в возрастание количества клеточных белков CD95 и FasL, служащих индукторами апоптоза по т.н. Fas-опосредованному пути. Белок Tat положительно регулирует каспазу 8 [2] — ключевой фактор индукции апоптоза.

Если же клетки не погибли сами, они активно уничтожаются Т-киллерами. (Это стандартный ответ иммунитета на заражение любыми вирусами.)

Помимо этого, при производстве gp120 и Tat часть их выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, а это оказывает токсическое действие на организм [4], [28]. gp120 оседает на все СD4 + -клетки (в том числе и здоровые), что имеет три последствия:

1. Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.
2. На gp120 как на чужеродный белок образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки, последние маркируются антителами, и иммунная система их уничтожает [9].
3. После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 — это корецептор. Он усиливает сигнал от TCR (T-cell receptor) — главного белка, позволяющего выполнять Т-клеткам функцию иммунитета. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется один тип рецепторов, но не активируется другой, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка умирает посредством апоптоза.

Антитела, призванные препятствовать инфекции, в случае с ВИЧ часто, наоборот, ее усиливают [28]. Почему так происходит — не совсем понятно. Одну причину мы рассмотрели выше. Возможно, дело в том, что антитела сшивают несколько вирусных частиц вместе, и в клетку попадает не один, а сразу много вирусов. Помимо этого, антитела активируют клетки иммунитета, а в активированной клетке вирусные белки синтезируются быстрее.

Вдобавок, gp120 и gp41 имеют участки, похожие на участки некоторых белков, участвующих в иммунитете (например, MHC-II [25], IgG [23], компонент системы комплемента Clq-A [14]). В результате на эти участки образуются антитела, способные помимо вируса маркировать совершенно здоровые клетки (если на них будут эти белки), с соответствующими для них последствиями.

Так как на поверхности зараженной клетки появляется gp120, то она, как и вирусная частица, будет сливаться с другими СD4-содержащими клетками, образуя огромную многоядерную клетку (синцитий), неспособную выполнять какие-либо функции и обреченную на смерть.

На самом деле, помимо Т-хелперов, СD4 содержатся во множестве других клеток — предшественниках Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клетках, макрофагах/моноцитах, эозинофилах, микроглии (последние четыре — разновидности фагоцитов), нейронах (!), мегакариоцитах, астроцитах, олигодендроцитах (последние две — клетки, питающие нейроны), клетках поперечно-полосатых мышц и хорионаллантоиса (присутствует в плаценте) [29]. Все эти клетки способны заражаться ВИЧ, но сильно токсичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа — сильное снижение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно — у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения [16], наблюдается общая слабость.

Пути заражения ВИЧ

Внимание! Ввиду того, что СПИД является венерическим заболеванием, информация, приведенная в этом разделе, может вас оскорбить либо вызвать неприятные эмоции при прочтении. Будьте осторожны.

Рисунок 3. Пути проникновения ВИЧ в организм при половом контакте. Слева указано примерные временные рамки каждого этапа.

Как же происходит первичное заражение человека ВИЧ? Думаю, что с переливанием крови или с использованием общего шприца при употреблении наркотиков читателю все понятно — вирус доставляется напрямую из зараженной крови в здоровую. При вертикальном способе передачи инфекции (от матери к ребенку) заражение может произойти во время внутриутробного развития, в момент родов или в период кормления ребенка грудью (т.к. вирус и зараженные вирусом клетки содержатся в молоке матери) [17], [20]. Тем не менее, даже у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, есть шанс остаться здоровым, особенно если мать использует ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) [5]. А почему же люди заражаются при половом контакте?

Механизмы передачи вируса при половом акте не до конца ясны. Тем не менее, они понятны в общих чертах. Итак, рассмотрим барьеры, которые необходимо преодолеть вирусу, чтобы добраться до макрофагов и Т-хелперов. К сожалению, рассматривать особо нечего: барьер только один — это слой эпителиальных клеток и вырабатываемая ими слизь, находящиеся во влагалище (а также пенисе, прямой кишке, глотке). Барьер этот тонок — он может быть всего одну клетку в толщину, — но для вируса труднопреодолим, доказательством чего может служить сравнительно небольшой процент заражений — примерно 1–2 случая на 100 половых контактов. Итак, и какими же путями преодолевает вирус это препятствие?

Наиболее очевидный механизм — это микротравмы. При обычном половом контакте, а особенно при анальном сексе, почти неизбежно появляются микротрещины; при наличии же венерических заболеваний часто возникают изъязвления слизистой. Через эти микротравмы вирус, содержащийся в сперме и влагалищном секрете, может проникнуть к иммунокомпетентным клеткам [17], [20].

Помимо дендритных клеток, в кишечнике существует другой тип клеток, предназначенный для ознакомления организма с антигенами внешней среды. Это так называемые М-клетки, пропускающие через себя довольно крупные объекты неповрежденными из просвета кишечника. В т.ч. через них может проходить и вирион ВИЧ.

Свой вклад в заражение вносит и провоспалительный процесс, в норме присутствующий в женских половых путях из-за наличия в них спермы. Благодаря ему Т-клетки подвержены активации, что способствует их восприимчивости к инфекции.

Итак, риск заразиться ВИЧ возрастает в ряду (Классический секс → Анальный секс → переливание крови / использование общих шприцов при принятии наркотиков). Что же касается орального секса, то весьма небольшой шанс заразиться есть только у принимающей стороны — слюна и тем более желудочный сок инактивирует ВИЧ. Теоретически, этим способом может заразиться и мужчина, но для этого необходимы ранки на пенисе.

При поцелуях и обычных бытовых контактах вирус не передается — он очень неустойчив в окружающей среде .

Заключение

10000 нуклеотидов в каждой. Всего геном включает девять генов, которые в результате альтернативного сплайсинга кодируют 15 различных белков. 3 — Различные белки, захваченные вирусом из хозяйской клетки. 4 — Человеческие белки, обычно находящиеся на поверхности мембраны клеток. Захваченые в результате отпочковывания, они увеличивают вирулентность вируса. 5 — Внешняя оболочка ВИЧ, ведущая свое происхождение от цитоплазматической мембраны клетки, от которой когда-то отпочковался вирион. 6 — Матрикс, образованный тримерами белка р17. 7 — Тримерные комплексы белков gp120 и gp41, при помощи которых вирус проникает в клетку. На поверхности среднего вириона насчитывается около 20 таких тримеров. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

. Все эти факты позволяют надеяться, что вскоре ВИЧ, как и оспа, останется в прошлом.