Микробиологическая диагностика вич инфекций

Возбудителем ВИЧ-инфекции является вирус иммунодефицита человека: ВИЧ (1,2) - он может быть двух типов (1 и 2) (по английски HIV).

Заболевание которое вызывает ВИЧ называется ВИЧ-инфекцией. Под термином СПИД подразумевается конечная -- терминальная стадия ВИЧ - инфекции. Поэтому правильно говорить ВИЧ, а не вирус СПИДа.

Возбудитель ВИЧ- инфекции относится к семейству Retroviridae. Представители этого семейства поражают самых различных животных -- грызунов, птиц, млекопитающих, человека. Вирусы входящие в это семейство являются РНК-овыми, они способны с помощью обратной транскриптазы образовывать ДНК на матрице вирусной РНК. ДНК затем способна встраиваться в хромосому клетки и существовать там. Этим обусловлены особенности эпидемиологии ретровирусных инфекций -- наличие как горизонтального, так и вертикального пути передачи. Вертикальный путь передачи это путь передачи потомству в составе хромосомы (не в процессе родов, а по наследству во время формирования зиготы).

Возбудитель ВИЧ- инфекции относится к роду Lentovirus, который включает в себя тех представителей семейства ретровирусов, которые вызывают медленные вирусные инфекции.

ВИЧ-1 был открыт в 1982 году Галло и параллельно Мортанье. ВИЧ-2 был открыт в 1985 году, впервые описан в Западной Африке. Структурно ВИЧ-1 отличается от ВИЧ-2 по строению гликопротеидов мембраны. Чаще всего встречается ВИЧ-1. Клиника, патогенез заболеваний вызываемых вирусами одинаковы.

Строение вируса . В центре вирусной частицы находятся 2 зигзагообразных молекулы РНК. Вместе с молекулами РНК находятся 2 молекулы обратной транскриптазы (или ревертазы). Они упакованы с помощью белков: р-15, р-24. Вирус имеющее внешнюю оболочку, представленную белком р-18 и липопротеидную оболочку -- суперкапсид. Липопротеид имеет антигенные детерменанты -- молекулы гликопротеидов, напоминающие гриб, ножка которого погружена в мембрану суперкапсида, а шляпка обращена наружу. Шляпка образована так называемым гликопротеидом р-120, а ножка представлена gp-41. Весь гликопротеидный рецептор, включающий в себя и шляпку и ножку называется gp-160.
Вирус имеет округлую форму, средние размеры 100-140 нм, вирус является сложным (окружен суперкапсидом и белковыми оболочками). Геном вируса содержит 9 генов из них 3 структурных и 6 регуляторных. Геном является очень изменчивым: постоянно идет процесс антигенного дрейфа. Существует несколько серологических рас вируса: 8 уже сформированных антигенных вариантов: A B C D E F G H. Значение варианта вируса позволяет предположить источник заражения. Так например в Африке чаще всего встречается антигенные варианты F G H, В чаще всего передается среди гомосексуалистов.

Высокая изменчивость, текучесть антигенного состава крайне затрудняет разработку специфической профилактики -- разработку вакцины.

Культивирование вируса : in vitro культивируется в 2 биологических средах -- в культуре клеток, лимфоцитов хелперов с добавлением различных стимуляторов роста -- фитогемагглютинина и других, существует эффект цитопотического действия, который выражается в образовании симпласта, то есть стабильной клетки из Т-лимфоцитов, межклеточные перегородки которых сливаются образуя огромные пласты или сети, представляющие как бы одну клетку имеющую 200-300-500 ядер. В культуре накапливаются миллионы и миллиарды копий вируса. Подобная культура используется для накопления вирусов с целью получения диагностических препаратов. Второй биологической моделью для культивирования вируса являются животные -- специальные чистолинейные кролики, шимпанзе, гиббоны. Вирус в лабораторных животных размножается, но каждое из них является тупиком: от одного к другому животному и от животного к человеку этот вирус не передается, но вирус можно накапливать, можно моделировать патогенез заболевания .

Устойчивость вируса . Вирус обладает средней для сложных вирусов устойчивостью. Он мгновенно погибает при кипячении, но для того чтобы гарантировать что вирус погиб нужно кипятить 20-30 мин, очень быстро погибает под действием различных дезинфектантов -- перекись водорода, глутаральдегид, хлор- , фенол-содержащих препаратов. Для обработки рук и антисептических процедур рекомендуют применять хлоргексидин, спирт не очень быстро убивает вирус (70% за 10 мин). При нагревании до 180 вирус в течении часа погибает на 100%, при автоклавировании на 100%. В настоящее время методы которые реально могут гарантировать нам уничтожение ВИЧ это автоклавирование и воздушная стерилизация. Все остальные методы являются методами интенсивной дезинфекции, но не стерилизации, поскольку никто не знает чем покрыты вирионы в том материале который обрабатывается. Вирионы могут находится внутри комка биологической жидкости и переживать обработку дезинфектантами.

Взаимодействие вируса с клетками организма.

В организме вирусы взаимодействуют с СД-4 рецепторами которые располагаются на поверхности иммунокомпетентных клеток -- лимфоцитов, макрофагов, а также все клетки имеющие отношение к макрофагальной системе. Взаимодействия вируса с клеткой мишенью включает 6 стадий: адсорбция к СД-4 рецепторам, прокол клетки, затем эндоцитоз, депротеинизация с участием протеинкиназ клетки хозяина, синтез ДНК на матрице (--) РНК с участием обратной транскриптазы, на матрице ДНК затем может происходить синтез вирусной РНК. ДНК вируса включается в геном клетки, затем происходит синтез вирусных компонентов -- белков, затем происходит самосборка вириона и его отпочкование, в ходе которого вирус приобретает суперкапсид. Процесс взаимодействия вируса с чувствительной клеткой происходит с различной скоростью: вирус может персистировать в клетке ничем себя не проявляя, у него может отсутствовать синтез нуклеиновых кислот и белков, второй тип взаимодействия соответствует медленному размножению и отпочкованию вируса и инфецированию новых клеток. Третий вариант -- быстрое размножение вируса в клетке, гибель ее и выход вируса. Обычно в одной клетке образуется 10000 новых вирусов.

На использовании этих этапов взаимодействия вирусов и клеток основаны методы лечения и профилактики.

Эпидемиология ВИЧ- инфекции.

Предполагают что вирус существовал в человеческой популяции до того как началась пандемия. Уже после открытия вируса было установлено по сохранившимся сывороткам что вирус был в 1976 году в Англии, в 1966 году в Африке, в 1952 - в Африке. Однако групповых вспышек не было зарегистрировано.

ВИЧ присутствует у больного человека во всех клетках где есть СД-4 рецепторы -- это Т-хелперы, тканевые макрофаги, в клетках кишечника, слизистых и т д. У инфецированного человека вирус выделяется со всеми биологическими жидкостями: максимальное количество его находится в крови в семенной жидкости. Среднее количество вируса - в лимфе, ликворе, влагалищном отделяемом (100-1000 вирионов на 1 мл). Еще меньше вируса в молоке кормящей матери, в слюне, слезах, поте. Содержание вируса в них таково что этого недостаточно чтобы вызвать инфекцию.

Механизм , пути передачи вируса. Из горизонтальных путей передачи аэрозольный, фекально-оральный пути отсутствуют, трансмиссивный путь не был установлен, хотя было зарегистрировано присутствие вируса в клопах. Контактно-бытовым путем вирус также не передается. Таким образом, вирус передается половым путем -- гомо- и гетеросексуальным способом.

Описан артифициальный механизм передачи ВИЧ -- это искусственный путь передачи через хирургическое или искусственное воздействие, с повреждением кожных покровов или слизистых. В медицине -- это хирургические вмешательства, уколы и т д. Кроме того артифициальный путь возможен в парикмахерских а также при пользовании зубными щетками при нанесении татуировок.

Во всем мире зарегистрировано 19,5 млн ВИЧ- инфецированных (на самом деле их приблизительно в 5 раз больше), из них 18 млн взрослых и 1,5 млн детей, 6 млн больных СПИДом. В России -- около 1000 ВИЧ- инфецированных, из них около 100 в Петербурге и области. Пандемия развивается не так интенсивно как предполагали. На 1995 год прогнозировали 500 млн ВИЧ- инфецированных. В Америке основным путем распространения (70%) является гомосексуальный, 20% больных наркоманы. В Японии, Китае основной путь заражения через переливание крови, в России 30% больных составляют гомосексуалисты, в 30% заражение произошло гетеросексуальным путем, 10% через переливание крови, остальное через общий шприц и другими путями.

Существуют профессиональные заражения среди медицинских работников. Риск заражения у мед работников, имеющих дело со специальными манипуляциями, связанными с повреждением пациента составляют 0,5-1%. В основном это врачи хирурги, акушеры, стоматологи. При переливании крови инфецированного ВИЧ риск заболеть составляет почти 100%. Если человек пользуется общим шприцем с больным ВИЧ- инфекцией риск составляет 10%. Гетеросексуальные контакты с точки зрения эпидемиологии более безопасны: при единственном контакте с инфецированным ВИЧ риск заболевания составляет 0,1%. При гомосексуальном контакте риск составляет от 10 - 50% при единственном контакте.

Патогенез. Инфекция начинается с внедрения вируса в организм человека. Патогенез ВИЧ- инфекции включает в себя 5 основных периодов. Инкубационный период продолжается от инфецирования до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус размножается экспотенциально. Никаких симптомов не наблюдается. Человек становится заразным через неделю. Стадия первичных проявлений характеризуется взрывообразным размножением вируса в различных клетках, содержащих СД-4 рецептор. В этот период начинается сероконверсия. Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию: наблюдается головная боль, лихорадка, утомляемость, может быть диарея, единственным настораживающим симптомом является увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта стадия продолжается 2-4 недели, затем начинается латентный период. В этот период вирус замедляет свою репликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный период длится достаточно долго - 5-10 лет, у женщин до 10 лет, у мужчин в среднем 5 лет. В этот период единственным клиническим симптомом является лимфаденопатия -- длительная, генерализованная и необратимая (то есть увеличение практически всех лимфоузлов). Уменьшается количество Т-хелперов по отношению к Т-супрессорам, исчезают реакции гиперчувствительности замедленного типа (например, реакция Манту). Четвертый период включает в себя СПИД-ассоциированный комплекс (или пре-СПИД). Вирус начинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах, взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наиболее сильно повреждаются Т-хелперы, происходит и полная деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной системы, резко снижается иммунитет как гуморальный так и клеточный. На этот фоне развиваются инфекционные и неинфекционные проявления: саркома Капоши -- это злокачественная опухоль нижних конечностей, которая встречается крайне редко, а у больных ВИЧ- инфекцией она поражает 80% больных, лимфома, инфекции и инвазии крайне разнообразны и представляют непосредственную угрозу жизни больного: вирусные инфекции -- вирус герпеса, из бактерий активизируются микобактерии туберкулеза, стафилококки, стрептококки, легионеллы. Грибковые инфекции: кандидоз, из заболеваний , вызванных простейшими -- пневмокониоз, криптоспоридиоз, и один гельминтоз -- стронгилоидоз.

На пятом этапе -- собственно СПИД -- наблюдается полное отсутствие иммунного ответа. Длительность примерно 1-2 года, непосредственной причиной смерти являются вторичные инфекции.

Лабораторная диагностика: 1. Скрининг антител против ВИЧ с помощью иммуноферментного анализа (от начала второго периода и до смерти инфецированного). Если реакция положительна, ставится повторная с другой сывороткой и на более совершенной системе (разрешающая способность около 85%). Затем проводится иммуноблодинг, который совмещает разрешающую способность электрофореза и иммуноферментного анализа. Мы получаем разгонку антигенов вируса на геле или бумаге при помощи электрофореза, затем обрабатываем сывороткой больного и меченой ферментом сывороткой против сыворотки человека. При подозрении на ВИЧ- инфекцию и при отрицательных реакциях на ВИЧ- 1 используется диагностикум ВИЧ-2. За рубежом также применяется лабораторная диагностика на нахождение вирусного генома в полимеразной цепной реакции.

Лечение и профилактика. Разработано 3 направления в лечении:

Профилактика. Только неспецифическая. Кровь для переливания должна обязательно тестироваться на содержание ВИЧ. Попытки создать вакцины, в том числе генноинженерия, производящиеся во всем мире пока успеха не имеют.

Главным клиническим симптомом ВИЧ-инфекции на начальных стадиях болезни и позднее является лимфаденопатия. Она может сочетаться с рядом симптомов, которые принято считать клиническими индикаторами болезни: потерей массы тела на 10% и более без видимых причин за несколько месяцев, необъяснимой лихорадкой, беспричинной диареей в течение месяца и более, необъяснимым увеличением одного или двух лимфоузлов на протяжении 2-х мес и более, ночным потением, быстрой утомляемостью.

Кроме того, на мысль о ВИЧ-инфекции должно наводить атипичное течение пневмоний, кандидозы, криптоспоридиоз кишечника, диссеминированный гистоплазмоз, криптококковый менингоэнцефалит, токсоплазмоз с поражением головного мозга, цитомегаловирусный хориоретинит, злокачественные лимфомы и, конечно, саркома Капоши. При дифференциальной диагностике ВИЧ следует иметь в виду и другие иммунодефицитные состояния (вследствие лучевой и стероидной длительной терапии), которые также влекут за собой развитие оппортунистических инфекций.

Решающее значение в установлении диагноза ВИЧ-инфекции имеют лабораторные исследования. В практических целях выделение вируса не проводят. Стали обязательными методы определения антител (AT) к ВИЧ Вначале их определяют ИФА. При положительном результате проводят исследование той же сыворотки крови методом иммунного блота (блотинга).

Они позволяют определять AT к антигену ВИЧ с наиболее характерной для этой болезни молекулярной массой 41-120 и 160 тыс. Обнаружение их позволяет ставить окончательный диагноз ВИЧ-инфекции. Отрицательный результат в иммунном блоте при наличии характерной клиники не дает возможности исключения ВИЧ-инфекции- в начальной стадии болезни их еще не может быть, а в поздней, в связи с истощением иммунной системы, -уже не может быть. Для лабораторной верификации диагноза в таких случаях применяют ПЦР-диагностику и проводят серию повторных исследований. Устанавливают мониторинг за динамикой реакций и результатами лечения больных.

В настоящее время возможна противоретровирусная терапия различными лекарственными средствами, которую проводят специалисты центров по борьбе с ВИЧ-инфекцией. По механизму действия антиретровирусные препараты разделяются на две группы: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные и не нуклеозидные) и ингибиторы протеазы.

К первым относятся зидовудин - AZT (азидотимидин, ретровир, тамозид), а также невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор). К ингибиторам протеаз относятся: индинавир (криксиван), саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), ритонавир (норвир). С 1996 г. проводится комбинированная терапия этими средствами. Выраженный терапевтический эффект достигает 80-90% по сравнению с монотерапией (до 20-30%). Лечение целесообразно начинать на ранних стадиях, включая острую фазу ВИЧ-инфекции, т.к при поздно начатом лечении эффективность антиретровирусной терапии снижается.
Разработаны методы определения чувствительности ВИЧ к используемым лекарственным средствам.

Современная комбинированная терапия ВИЧ-инфекции позволяет возвратить трудоспособность больным, улучшить качество их жизни и увеличивает ее продолжительность, а также снизить их потенциальную опасность для окружающих.

Лечение оппортунистических инфекций, вторичных заболеваний, включая экзогенные инфекционные болезни, проводят по схемам, разработанным для их лечения вне связи с ВИЧ-инфекцией. Какие-либо иммунокорректирующие средства во время лечения ВИЧ-инфекции в настоящее время не назначаются в связи с отсутствием научно-обоснованных показаний для их применения. Проводится симптоматическая терапия. В связи с сильнейшим стрессом для больного при установлении диагноза ВИЧ-инфекции большая роль отводится психологическому режиму: индивидуальным беседам с больным и ближайшими его родственниками, семейной психотерапии.
Возможны психосоциальные консультации специалистов-психологов и психотерапевтов. Прогноз при ВИЧ-инфекции в настоящее время остается неблагоприятным.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ – Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae), роду лентивирусов (Lentivirus). Название Lentivirus происходит от латинского слова lente – медленный. Такое название отражает одну из особенностей вирусов этой группы, а именно – медленную и неодинаковую скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме. Для лентевирусов также характерен длительный инкубационный период.

Заражение ВИЧ приводит к развитию у человека медленной вирусной инфекции с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и летальным исходом.

Первые случаи СПИД были зарегистрированы в США в 1981 г. вирус впервые был выделен от больных с лимфоаденопатией и тяжелым иммунодефицитом в 1983 г. во Франции (Л.Монтанье) и США (Р.Галло). В последующие 8 лет эпидемия СПИД охватила весь Земной шар.

ВИЧ. Строение (морфология)

Вирусная частица имеет сферическую форму (диаметр 100 нм). Снаружи расположен суперкапсид – двуслойная липидная мембрана, в которую встроены поверхностные гликопротеины, выступающие в виде шипов. Под суперкапсидом находится слой матриксного белка и вирусный капсид (сердцевина или cor). Сердцевина имеет форму усеченного конуса. Внутри сердцевины находятся две идентичные молекулы одноцепочечной РНК (вирусный геном) и молекулы вирионных ферментов: обратной транскриптазы, интегразы и протеазы.

ВИЧ. Культивирование.

Вирус очень трудно культивируется в искусственных условиях, размножается в культурах лимфоцитов, накопление невысокое.

ВИЧ. Белки вириона.

Поверхностные гликопротеины суперкапсида представляют собой грибовидные структуры (шипы), состоящие из 2-х субъединиц: gp120 (белок “шляпки”) и gp41 (белок “ножки”). gp120 является рецептором, с помощью которого вирион специфически адсорбируется на клеточном рецепторе CD4. Гликопротеин gp41 выполняет функцию белка слияния вирусного суперкапсида и клеточной мембраны.

Матриксный белок р17 заполняет пространство между суперкапсидом и сердцевиной вириона. Вирусный капсид – кор – состоит из молекул белка р24.

Каждая из двух молекул РНК окружена собственным белковым чехлом – белок р7-9.

Фермент обратная транскриптаза (ОТ) состоит из двух субъединиц – р66/51 и выполняет функцию переписывания информации с вирионной РНК в ДНК-копию. Фермент интеграза (р31) выполняет функцию встраивания ДНК-копии вирусного генома в хромосому клетки-хозяина. Фермент протеаза (р12) участвует в созревании сердцевины вириона после его выхода из клетки.

Молекула РНК вируса кодирует ряд структурных (гены env, gag, pol) и неструктурных (регуляторные гены) белков.

Гены группы env кодируют поверхностные гликопротеины gp120 и gp41.

Гены группы gag кодируют внутренние белки вириона: p24, p17, p7-9.

Гены группы pol кодируют вирусные ферменты: обратную транскриптазу, интегразу и протеазу.

Регуляторные гены кодируют белки, ускоряющие (tat) или замедляющие (nef) вирусную репродукцию.

ВИЧ. Цикл репродукции.

Цикл репродукции вируса начинается со специфической адсорбции вириона на рецепторы CD4 клетки хозяина (Т-хелперы, моноциты, макрофаги) и слияния липидных мембран суперкапсида и клетки. После проникновения сердцевины в цитоплазму под воздействием клеточных протеаз происходит разрушение сердцевины и депротеинизация РНК. Обратная транскриптаза синтезирует ДНК-копию на матрице вирионной РНК, после чего с помощью интегразы происходит встраивание ДНК-копии в геном клетки-хозяина. В интегрированной форме (провирус) виру может существовать долгое время.

Активация провируса сопровождается синтезом матричных и вирионных РНК, вирусспецифических белков. Сборка вирионов происходит на внутренней поверхности цитоплазматической мембраны клетки. Вирус отпочковывается от клетки, унося с собой часть клеточной мембраны. В случае умеренной репродукции вируса клетка остается жизнеспособной. Интенсивная (взрывная) репродукция приводит к лизису зараженной клетки и одномоментному выходу в окружающую среду до 10 тыс. вновь синтезированных вирусных частиц.

ВИЧ. Восприимчивость животных.

К вирусу чувствителен только человек; отдельные проявления можно обнаружить у шимпанзе.

ВИЧ. Резистентность.

Вирус мало устойчив в окр. ср. , а также к физическим и химическим факторам. Инактивируется после обработке спортом, эфиром, быстро погибает при действии моющих средств. Кипячение быстро убивает вирус. Обезвреживают в течение 6-7 мин. при 80 С, а до 60 С – в течение 30 мин. Хорошо сохраняется в крови.

ВИЧ. Эпидемиология.

Источник инфекции – больной человек, инфицированный вирусом.

Механизмы передачи:
– парентеральный,
– контактный,
– вертикальный (от инфицированной матери к ребенку)

Пути заражения:
– трансфузионный (переливание препаратов крови),
– инъекционный (использование одного шприца),
– травматический (например, контакт открытой раны с вирусом в лаборатории)
– половой (без использования контрацепции)

ВИЧ. Патогенез инфекции

Связан с массовой гибелью Т-хелперов (Т4-лимфоцитов), концентрация которых медленно, но неуклонно снижается.

Причины гибели Т-хелперов следующие:

1. Интенсивная репродукция ВИЧ, приводящая к лизису клетки.
2. Слияние мембран зараженных и незараженных Т-хелперов с образованием нежизнеспособных многоклеточных симпластов. Вирусный белок р120, который экспонирован на мембране зараженной клетки, взаимодействует с рецептором С4 незараженного Т-хелпера. Зараженные и незараженные клетки сливаются и в дальнейшем погибают.
3. Атака зараженных Т-хелперов Т-киллерами.
4. Адсорбция свободного вирусного белка gр120 на рецепторах С4 незараженных хелперов в результате чего Т-киллеры принимают их за зараженные и атакуют.

Кроме Т-хелперов вирус инфицирует моноциты, макрофаги, гистиоциты кожи, слизистых оболочек, печени, селезенки, клетки астроглии головного мозга. Репродукция ВИЧ не приводит к гибели этих клеток, однако нарушает их функции. Вирус обнаруживается в крови, спинномозговой жидкости, сперме, влагалищном отделяемом, слюне, слезной жидкости, мокроте.

Общая продолжительность заболевания с момента инфицирования составляет в среднем 10 лет. Инкубационный период-3 нед. до 1,5 мес.

ВИЧ. Иммунитет – клеточный характер.

ВИЧ. Устойчивость во внешней среде.

При комнатной температуре ВИЧ остается инфекционным в жидкой среде или в высушенном состоянии в течение 4-7 суток. При температуре 60°С вирус полностью теряет инфекционность в течение 20 мин.

ВИЧ инактивируется при действии 0,2% формальдегида, 70-96% этилового спирта, 0,3% перекиси водорода, 0,5% лизола в течение 1-10 мин.

ВИЧ. Эпидемиология.

Источником инфекции является человек, инфицированный ВИЧ. Механизм передачи – парентеральный. Пути передачи: трансфузиониый, инъекционный, половой, вертикальный, травматический.

Трансфузионный путь передачи осуществляется при переливании препаратов крови, содержащих ВИЧ.

Инъекционным путем, в основном, заражаются наркоманы, пользующиеся одним шприцем. В медицинских учреждениях заражение возможно при проведении инъекций нескольким больным одним шприцем со сменой игл.

Половой путь заражения реализуется как при гомо- так и при гетеро-сексуальных половых контактах с инфицированными лицами.

Вертикальный путь передачи осуществляется в 50% случаев рождения детей от инфицированных матерей.

Травматический путь передачи реализуется при нарушении целостности кожи или слизистых оболочек инфицированным предметом (медицинские инструменты, бытовые предметы, на которых может находиться кровь инфицированного). Инфицирующая доза чрезвычайно мала: при попадании в кровь достаточно 0,1 ТЦД₅₀.

Более высокий риск заражения ВИЧ имеют следующие социальные группы (группы риска):

1. Наркоманы.
2. Гомосексуалисты.
3. Лица, ведущие активную беспорядочную половую жизнь с частой сменой партнеров.
4. Больные, получающие многократные гемотрансфузии.

ВИЧ. Стадии инфекционного процесса.

Общая продолжительность заболевания от момента инфицирования до гибели больного в среднем 10 лет. Продолжительность инкубационного периода составляет от 3 недель до 1,5 месяцев. Выделяют следующие стадии инфекционного процесса:

1. Первичная ВИЧ-инфекция. Продолжительность до 1 года от момента заражения. В течение этого периода наблюдается синдром, похожий на клинические проявления мононуклеоза: лихорадка, утомляемость, увеличение лимфатических узлов. Через 2-3 недели температура нормализуется, однако стойкое увеличение лимфоузлов (лимфоаденопатия) остается до конца заболевания. На стадии первичной ВИЧ-инфекции обнаруживается максимально-высокая концентрация вируса в крови пациентов. Антитела к ВИЧ в сыворотке крови начинают обнаруживаться только через 3 – 4 месяца от момента инфицирования.

2. Латентный период продолжается 8 – 10 лет. Единственным симптомом заболевания в этом периоде является лимфоаденопатия.

3. Стадия пре-СПИД. Продолжительность 1-2 года. На этой стадии заболевания наблюдаются явные симптомы угнетения клеточного иммунитета: рецидивирующий кандидоз (грибковые поражения слизистой оболочки языка и полости рта), частые рецидивы герпес-вирусной инфекции (непроходящие изъязвления кожи вокруг ротового отверстия, заднего прохода, области гениталий), бородавчатая лейкоплакия языка, как следствие инфекции вирусом Эпштейн-Барра.

4. Стадия СПИД. Терминальная стадия заболевания, которая продолжается 1- 2 года и заканчивается летально. Эта стадия характеризуется развитием хронических диссеминированных оппортунистических (сопутствующих) инфекций и опухолей.

Любой возбудитель, с которым организм обычно справляется с помощью клеточного иммунитета может вызвать заболевание с летальным исходом. Возбудителями оппортунистических инфекций могут быть следующие микроорганизмы:

1. Бактерии:
возбудители туберкулеза (в том числе и Mycobacterium avium);
сальмонеллы;
Legionella pneumophyla;

2. Вирусы:
вирусы простого герпеса;
цитомегаловирус;
вирус Эпштейн-Барра;

3. Простейшие
Pneumocystis carinii;
Toxoplasma gondii;
криптоспоридии.

4. Грибы
Candida;
Histoplasma capsulatum;
Cryptococcus neophormans.

На стадии СПИД характерно развитие злокачественных опухолей. Наиболее часто у больных СПИД наблюдаются саркома Капоши (множественная опухоль из эндотелия кровеносных сосудов), лимфомы, рак прямой кишки, рак языка.

Концентрация антител к ВИЧ достигает максимума в течение латентного периода и снижается на стадии СПИД.

ВИЧ. Лабораторная диагностика.

Обнаружение антител к ВИЧ в сыворотке крови проводят с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Положительный результат ИФА считают предварительным (ориентировочным). Для постановки окончательного диагноза сыворотку крови исследуют в подтверждающем тесте – иммуноблотинге.

Поскольку антитела к ВИЧ появляются через 3-4 месяца после инфицирования, когда концентрация ВИЧ в крови достигает высокого уровня, существует определенный риск заражения пациента кровью серонегативного донора, инфицированного ВИЧ.

ВИЧ. Лечение.

Используют препараты на основе модифицированных азотистых оснований, блокирующие репродукцию вируса на стадии обратной транскрипции (азидотимидин). Применение противовирусных препаратов позволяет продлить латентную стадию инфекции на несколько лет. На стадии пре-СПИД и СПИД лечение направлено на борьбу с оппортунистическими инфекциями.

ВИЧ. Профилактика.

Средства специфической профилактики не разработаны. Трудности в создании эффективной вакцины связаны с чрезвычайно высокой изменчивостью возбудителя.

Меры неспецифической профилактики в медицинских учреждениях направлены на предотвращение инфицирования пациентов: строгий лабораторный контроль донорской крови; использование одноразовых медицинских инструментов; тщательная дезинфекция и стерилизация многоразовых инструментов. Санитарно-просветительная работа среди населения направлена, в основном, на разъяснение реальной опасности заражения половым путем и через инъекции общим шприцем.

Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчива­ющуюся развитием синдрома приобретенно­го иммунного дефицита.

Возбудитель ВИЧ-инфекции — лимфотропный вирус, относящийся к семейству Retroviridae роду Lentivirus.

Морфологические свойства: РНК-содержащий вирус. Вирусная частица сферической формы Оболочка состоит из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Липидная оболочка проис­ходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц, находящихся на поверхности вириона и пронизывающих его липидную оболочку.

Сердцевина вируса конусовидной формы, состоит из капсидных белков, ряда матриксных белков и белков протеазы. Геном образует две нити РНК, для осуществления процесса репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу, или ревертазу.

Геном вируса состоит из 3 основных струк­турных генов и 7 регуляторных и функциональных генов. Функциональные ге­ны выполняют регуляторные функции и обеспечивают осуществление процессов репродукции и участие вируса в инфекционном процессе.

Вирус поражает в основном Т- и В-лимфоциты, некоторые клетки моноцитарного ряда (макрофаги, лейкоциты), клетки нервной системы.

Культуральные свойства: на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов человека (в присутствии ИЛ-2).

Антигенная структура: 2 типа вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ВИЧ-1, имеет более 10 генотипов (субтипов): А, В, С, D, E, F…, отличающихся между собой по аминокислотному составу белков.

ВИЧ-1 делят на 3 груп­пы: М, N, О. Большинство изолятов относится к группе М, в которой выделяют 10 подти­пов: А, В, С, D, F-l, F-2, G, Н, I, К. Устойчивость: Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови.

Факторы патогенности, патогенез: Вирус прикрепляется к лимфоциту, проникает в клетку и репродуцирует в лимфоците. В результате размножения ВИЧ в лимфоците последние раз­рушаются или теряют свои функциональные свойства. В результате размножения вируса в раз­личных клетках происходит накопление его в органах и тканях, и он обнаруживается в крови, лимфе, слюне, моче, поте, каловых массах.

При ВИЧ-инфекции снижается число Т-4-лимфоцитов, на­рушается функция В-лимфоцитов, подавля­ется функция естественных киллеров и ответ на антигены снижается и нару­шается продукция комплемента, лимфокинов и других факторов, регулирующих иммунные функции (ИЛ), в результате чего наступает дисфункция иммунной системы.

Клиника: поражается дыхательная система (пнев­мония, бронхиты); ЦНС (абсцес­сы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачествен­ные новообразования (опу­холи внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкуба­ционный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорад­кой, диареей; завершает­ся стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхатель­ной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

Вирусологические и серологические ис­следования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого исполь­зуют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтвержде­ния диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели пос­ле инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лим­фоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится ре­акция ИБ. Применяют также ПЦР, способ­ную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкуба­ционном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле­дованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активирован­ных клетках. Препараты являются производные тимидина — азидотимидин и фосфазид.

Профилактика. Специфическая - нет.