Нейрокогнитивные расстройства при вич

Мозг – чрезвычайно важный орган человеческого тела. Именно он контролирует все функции организма, а также позволяет нам мыслить, видеть, воспринимать окружающий мир при помощи тактильных ощущений (прикосновений), слышать, двигаться, различать запахи. Мозг и спинной мозг составляют нашу центральную нервную систему (ЦНС).

Хотя до сих пор не известно, как именно это происходит, ученые полагают, что ВИЧ проникает в ЦНС человека в первые несколько недель или месяцев после заражения, действуя по принципу "троянского коня". После этого вирус может оставаться в мозге длительное время в "дремлющем" состоянии.

Иногда ВИЧ может вызывать нарушения в работе важных частей ЦНС. Повреждение клеток в определенных частях мозга может привести к умеренным когнитивным (т.е. мыслительным, относящимся к высшей нервной деятельности) проблемам. У человека могут появиться сложности с концентрацией внимания, памятью, возникать состояния замешательства. В тяжелых случаях у человека может развиться связанное с ВИЧ слабоумие.

Как проявляется влияние ВИЧ на мозг?

Умеренные проблемы в сфере высшей нервной деятельности широко распространены у людей, живущих с ВИЧ, и являются серьезной частью общей клинической картины заболевания.

Врачи используют термин "ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства" (ВАНР), означающий сочетание нарушений в мышлении, двигательной деятельности, настроении и/или поведении человека.

Наиболее часто у людей, живущих с ВИЧ, встречаются мыслительно-двигательные нарушения, или когнитивно-моторное расстройство легкой степени. Его симптомы включают незначительное уменьшение способности человека ясно мыслить или запоминать информацию, подбирать нужные слова, а также совершать движения, требующие координации между глазами и рукой. Требуется больше времени, чтобы прочесть роман, становится сложнее играть на пианино, человек все чаще спотыкается на ровном месте. Это расстройство протекает мягко и может быть спутано с естественным процессом старения. Оно развивается примерно у каждого третьего человека с ВИЧ.

В целом, нейрокогнитивные расстройства у людей, живущих с ВИЧ, можно разделить на три группы:

2. ВИЧ-ассоциированные легкие расстройства,

3. ВИЧ-ассоциированная деменция (слабоумие)

При бессимптомном нейрокогнитивном ухудшении специальные тесты показывают вызванное ВИЧ снижение мыслительных способностей, но оно не влияет на повседневную жизнь человека.

При легкой форме нейрокогнитивного расстройства специальные тесты показывают вызванное ВИЧ снижение мыслительных способностей, которое умеренно влияет на повседневную жизнь человека.

Более серьезное состояние, ВИЧ-ассоциированное слабоумие, встречается реже, особенно с появлением новых лекарств от ВИЧ. Оно развивается менее чем у 2 из каждых 100 ВИЧ-положительных людей и, как правило, при серьезном нарушении работы иммунной системы.

Вызванное ВИЧ слабоумие – не болезнь, а, скорее, умственное и физическое состояние, при котором человек не может самостоятельно справляться с обычными ежедневными делами, например, расплачиваться за покупки, принимать лекарства, готовить еду.

Оно может проявиться внезапно, как резкое изменение в поведении, мышлении, в том, как человек двигается. Или, по мере ухудшения работы иммунной системы человека с ВИЧ, в слабоумие может перейти когнитивно-моторное расстройство (но не обязательно!).

Как правило, чем ниже показатель CD4, тем выше риск развития слабоумия у человека с ВИЧ.

Однако вызванные ВИЧ нарушения высшей нервной деятельности - не приговор! Далее будет рассказано, как ставится диагноз ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных нарушений (ВАНР), и как они лечатся.

Сложность состоит в том, что первые, ранние симптомы ВАНР бывает очень трудно заметить.

Если у вас начинаются проблемы с памятью, если ваши друзья или близкий человек обращают внимание на изменения в вашем поведении или в координации ваших движений, начинайте вести дневник. Записывайте любые изменения, связанные с:

Чувством равновесия или координацией движений;

Способностью завершать начатые дела.

Эпизоды, когда вы теряете дорогу в знакомых местах;

Забывание телефонных номеров;

Трудности с простыми арифметическими действиями.

Эти изменения вам нужно как можно скорее обсудить с лечащим врачом. Даже если вы думаете, что можете найти им разумное объяснение, очень важно рассказать о них врачу!

Если у вашего врача появится подозрение, что вы начинаете терять память, он или она скорее всего направят вас к неврологу (врачу, занимающемуся мозгом и нервной системой), психиатру или нейропсихологу (специалисту по высшей нервной деятельности человека).

Диагноз ВАНР может быть установлен только после оценки не менее пяти сфер нейрокогнитивных функций, которые поражаются при ВИЧ-инфекции, таких, например, как исполнительные функции, эпизодическая память, скорость обработки информации, моторные навыки, внимание/рабочая память, язык и чувственное восприятие, с помощью специального нейропсихологического тестирования.

Возможно, врач порекомендует вам пройти спинномозговую пункцию, чтобы получить для исследования образец спинномозговой жидкости.

Для того, чтобы принять обоснованное решение о согласии или отказе от этой процедуры, вам стоит знать следующее.

Даже при подавлении вирусной нагрузки в плазме крови, ВИЧ все еще может размножаться в других анатомических пространствах (так называемая остаточная репликация ВИЧ). Спинномозговая жидкость как раз и является таким отдельным анатомическим резервуаром, и репликация в ней вируса может сопровождаться развитием неврологических нарушений - таковы результаты последних исследований.

Многие пациенты с ВИЧ отказываются от спинномозговой пункции, потому что сама процедура кажется устрашающей и очень болезненной (хотя в действительности она проводится с местным обезболиванием). Но информация, полученная таким путем, может быть очень важна для постановки диагноза и правильного выбора лечения. Кроме того, контроль репликации вируса в спинномозговой жидкости очень важен для выделения мутантных форм вируса, устойчивых к препаратам.

Часто для постановки диагноза ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного нарушения (ВАНР) врач должен исключить другие причины проблем в мыслительной деятельности.

Проблемы с памятью или нарушение мыслительной деятельности могут возникнуть у человека с ВИЧ из-за депрессии или других психологических проблем.

У ВИЧ-положительных людей с ослабленной иммунной системой возникает риск развития оппортунистических (т.е. не развивающихся у людей с нормальным иммунитетом) инфекций центральной нервной системы. К ним относятся:

Цитомегаловирус и другие.

Таким образом, если результаты анализов исключают другие причины, речь идет о той или иной форме ВАНР.

Лучшее, что только можно сделать для лечения ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств – контролировать ВИЧ с помощью терапии. Очень важно, чтобы вы соблюдали режим приема лекарств! Если вы пропускаете дозы, ваш вирус может стать устойчивым (резистентным) к назначенным вам препаратам, и они не будут оказывать необходимого действия, если и будут вообще хоть сколько-нибудь эффективны.

Если вы начинаете пропускать прием лекарств, обратитесь за помощью к друзьям или к знающим о вашем статусе членам семьи и попросите их напоминать вам, когда подходит время приема. Кроме того, далее будут даны некоторые общие рекомендации о том, как справляться с ухудшающейся памятью.

При лечении ВАНР также важно помнить о том, что для эффективного воздействия на вирус лекарства от него должны попасть в центральную нервную систему (ЦНС).

Дело в том, что в нашем организме существует механизм, предотвращающий попадание в ЦНС вредных для нее веществ. Он называется гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

ГЭБ, в простом определении, это механизм, предупреждающий попадание вредных веществ в мозг с током крови. Этот механизм включает различные способы защиты, в том числе, избирательную проницаемость клеток, которые предупреждают попадание "посторонних" частиц в спинномозговую жидкость. Полупроницаемая липидная мембрана пропускает растворы (содержащие необходимые химические вещества), но задерживает большие молекулы, свойственные микроорганизмам и большинству лекарственных средств.

Лекарства, используемые в терапии ВИЧ, могут иметь низкую, среднюю или высокую степень проникновения в ЦНС, поэтому врач подбирает препараты, наилучшим образом подходящие именно для вас и вашего общего состояния здоровья.

Кроме того, вам могут назначить лекарства для лечения ваших индивидуальных симптомов ВАНР, будь то проблемы с памятью, поведением или двигательной активностью.

Проблемы с памятью.

Чтобы ни вызывало ваши проблемы с памятью, вы знаете, как сильно они выбивают из привычнйо колеи.

Вот что вы можете попробовать, не прибегая к лекарствам:

Давайте себе достаточно времени, чтобы усвоить новую информацию. Старайтесь не запоминать новые вещи, когда вы в спешке, в стрессовом состоянии или устали.

Используйте стикеры, блокноты, органайзеры, чтобы напоминать себе о делах

Прикрепляйте стикеры там, где вы их обязательно увидите

Изучите техники улучшения памяти и запоминания информации

Пробуйте новые виды деятельности в те часы дня, когда вы в своей лучшей форме

Разделяйте крупные задачи на мелкие последовательные подзадачи

Попросите друзей напоминать вам о важных делах, например, о приеме терапии

Симптомы нарушений работы мозга могут повергнуть вас в смятение и сильно испугать, но самое важное, что вы можете сделать – обратиться за помощью. Не бойтесь заговорить об этих проблемах со своими врачом, друзьями, родными. Расскажите им о сбоях в памяти, нарушении координации движений, изменениях в своем поведении. Не стесняйтесь. Чрезвычайно важно как можно скорее установить причину появившихся у вас нарушений и начать лечение!

Также важно, что ваша схема терапии эффективно работала, а для этого вам нужно соблюдать режим приема лекарств. Если из-за проблем с памятью вы начинаете пропускать прием лекарств, обращайтесь за помощью к близким вам людям! Именно лекарства, контролирующие вирус, являются самым эффективным методом лечения, и, вполне возможно, профилактики проблем в деятельности мозга, вызываемых ВИЧ.

расстройства нейрокогнитивного ВИЧ-ассоциированного
Синонимы	СПИД деменция (ADC), ВИЧ-деменция, связанная с ВИЧ деменция (HAD), ВИЧ-энцефалопатия, мягкий нейрокогнитивное расстройство (БДН), бессимптомно нейрокогнитивное расстройство (И)
Специальность	Инфекционные заболевания , неврология

Расстройства нейрокогнитивные ВИЧ-ассоциированного ( HAND ) неврологические расстройства , связанные с ВИЧ - инфекцией и СПИДом . РУЧНЫЕ может включать в себя неврологические расстройства различной степени тяжести. Расстройства нейрокогнитивного ВИЧ-ассоциированный связаны с метаболической энцефалопатией , вызванным ВИЧ - инфекцией и подпитываются иммунной активацией макрофагов и микроглии . Эти клетки активно заражены ВИЧ и прячут нейротоксины от хозяина и вирусного происхождения. Основные особенности АЦП отключив когнитивные нарушения сопровождаются моторной дисфункции, проблемы речи и изменение поведения. Когнитивные нарушения характеризуется умственной медлительности, проблемы с памятью и плохой концентрации . Двигательные симптомы включают потерю тонкого управления двигателя , ведущее к неуклюжесть, плохой баланс и тремор. Поведенческие изменения могут включать в себя апатию , вялость и снижение эмоциональных реакций и спонтанность. Гистопатологический , оно идентифицируется инфильтрацией моноцитов и макрофагов в центральную нервную систему (ЦНС), глиоз , бледность миелиновых оболочек , аномалия дендритных процессов и нейрональной потери.

АЦП обычно происходит после нескольких лет ВИЧ - инфекции и связан с низким уровнем клеток CD4 + T и высокой вирусной нагрузкой плазмы. Это иногда рассматривается как первый признак наступления СПИДа. Распространенность между 10-24% в западных странах , и только была замечена в 1-2% случаях инфекции в Индии на основе. С появлением высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), то частота АЦП сократилась в развитых странах , несмотря на его распространенность увеличивается. HAART может предотвратить или отсрочить наступление АЦП у людей с ВИЧ - инфекцией, а также может улучшить умственную функцию у людей , у которых уже есть АЦП.

Деменция существует только тогда , когда нейрокогнитивное нарушения у пациента достаточно серьезна , чтобы заметно мешать функции изо дня в день. То есть, пациент , как правило , не в состоянии работать и не может быть в состоянии заботиться о нем или про себя. До этого, пациент , как говорит, мягкое нейрокогнитивное расстройство.

содержание

Диагностические критерии

1. Отмеченный приобретенные нарушения , по меньшей мере , две способности областей когнитивной функции (например , память, внимание): как правило, ухудшение в нескольких областях, особенно в процессе обучения, обработки информации и концентрации / внимания. Когнитивные нарушения установлено путем анамнеза , обследования психического состояния или нейропсихологического тестирования.
2. Когнитивные нарушения, выявленные в 1 заметно мешают изо дня в день функционирования.
3. Когнитивные нарушения, выявленные в 1 присутствуют, по крайней мере, одного месяца.
4. Когнитивные нарушения , выявленные в 1 не отвечают критериям бреда , или если бреда присутствует, слабоумие был поставлен диагноз , когда делирий не присутствовал.
5. Нет доказательств другой, уже существующей причины, которые могли бы объяснить деменцией (например, другой инфекции ЦНС, ЦНС новообразование, цереброваскулярные заболевания, ранее существовавших неврологических заболеваний, тяжелой токсикомании, совместимую с расстройством ЦНС.

В то время как прогрессирование дисфункции является переменной величиной, она рассматривается как серьезное осложнение и лечение может прогрессировать до летального исхода. Диагноз ставится на неврологов , которые тщательно исключающие альтернативные диагнозы. Это обычно требует тщательного неврологического обследования, сканирования мозга ( МРТ или КТ ) и спинномозговой пункции для оценки спинномозговой жидкости . Ни один тест не доступен для подтверждения диагноза, но созвездие истории, лабораторных исследований и экспертизы может достоверно установить диагноз , когда выполняется опытными врачами. Количество вируса в мозге не очень хорошо коррелирует со степенью деменции , предполагая , что вторичные механизмы также играют важную роль в проявлении АЦП.

патофизиология

Деменция СПИД (ADC) не является истинной оппортунистические инфекции ; это одна из немногих заболеваний , вызванных непосредственно сам ВИЧ. Однако, причина АЦП может быть трудно различить , так как центральная нервная система может быть повреждена целым рядом других причин , связанных с ВИЧ - инфекцией:

• оппортунистические инфекции
• Первичная лимфома головного мозга или метастазы других связанных со СПИДом онкологических заболеваний
• прямое воздействие ВИЧ-инфекции в головном мозге
• Токсические эффекты медикаментозного лечения
• недоедание

Многие исследователи считают , что ущерб ВИЧ жизненно важные клетки мозга, нейроны , косвенно. Согласно одной из теорий, ВИЧ либо заражает или активирует клетки , которые защищают мозг, известный как макрофаги и микроглии . Эти клетки затем производят токсины , которые можно установить целую серию реакций , которые инструктируют нейроны , чтобы убить себя. Инфицированные макрофаги и микроглии также появляются , чтобы произвести дополнительные факторы , такие как хемокинов и цитокинов , которые могут повлиять на нейроны, а также другие клетки головного мозга , известных как астроциты . Поврежденные астроциты, которые обычно лелеять и защищать нейроны, также теперь могут в конечном итоге вредят нейроны. Белок ВИЧ gp120 , ингибируют стволовые клетки в мозге от производства новых нервных клеток. В нейрональных клетках индуцируют gp120 ВИЧ-митохондриальные смерти белки , такие как каспаз, которые могут повлиять на активацию рецептора смерти Fas , ведущий к апоптозу.

ВИЧ связан с патологическими изменениями в основном подкорковыми и лобно-полосатыми областями мозга, включая базальные ганглии , глубокое белое вещество и гиппокамп регионов. Нейровизуализационные исследования ВИЧ - инфицированные пациенты показывают , что значительное сокращение объема очевидно в лобном белом веществе, в то время как подкоркова, гипертрофия проявляется в базальных ганглиях, особенно скорлупа . Кроме того, результаты некоторых исследований свидетельствуют о потере объема мозга в корковых и подкорковых областях даже у бессимптомных пациентов и пациентов , которые находились на лечении стабильного ВИЧ. Недавнее продольное исследование небольшого репрезентативной когорте ВИЧ-положительных пациентов на стабильных полках лекарства показывает , что этот атрофия коры головного мозга прогрессирует, и , в частности , связанные с надир CD4. Церебральный объем мозга связан с факторами , связанных с длительностью заболевания и CD4 надира; пациенты с более длительным анамнезом хронического ВИЧ и выше CD4 потерей надира присутствует с большей церебральной атрофией. Количество CD4 - лимфоцитов также были связаны с большими скоростями потери ткани мозга. Текущие факторы, такие как РНК ВИЧ в плазме крови, было установлено, что связано с объемами мозга , а также, особенно в отношении базальных ганглиев объема и общего белого вещества.

Изменения в головном мозге могут быть постоянными, но протекают бессимптомно, то есть с минимальным вмешательством в функционировании, что делает его трудно диагностировать ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства на ранних стадиях.

характеристики каскада АЦП

• Стадия 0(Normal) Нормальная Психическая и двигательная функция
• Стадия 0,5(субклинический) Минимальные симптомы когнитивный или моторной дисфункция характеристики АЦПА, или мягких знаки ( реагирования морды , замедлил движение конечностей), но без ухудшения работы или возможности осуществлять деятельность в повседневной жизни (ADL). Походка и сила в норме.
• Этап 1(Mild) Данные функционального интеллектуального или двигательных нарушений характеристики АЦП, но в состоянии выполнить все , но более сложных аспектов работы или ADL. Можно ходить без посторонней помощи.
• Стадия 2(Умеренная) не может работать или поддерживать более сложные аспекты повседневной жизни, но в состоянии выполнять основные видов деятельности самообслуживания. Амбулаторная, но может потребоваться один пропеллер.
• Стадия 3(Тяжелая) Основная интеллектуальная нетрудоспособность - не может следить за новостями или личные события, не может поддерживать сложные разговор, значительное замедление всей продукции. И / или двигательные нарушения - не может ходить без посторонней помощи, требуя ходунков или личную поддержку, как правило , с замедлением и неуклюжести оружия , а также.
• Этап 4(End Stage) Почти вегетативное. Интеллектуальная и социальная понимание и ответы на рудиментарном уровне. Почти или совсем немой. Paraparetic или параплегия с недержанием мочи и кала .

Поведенческие аспекты нейрокогнитивных нарушений

Когнитивные нарушения , связанные с ВИЧ , происходят в областях внимания, памяти, вербальной беглости и зрительно - пространственной ориентации конструкции. Специально для памяти, пониженная активность гиппокампа изменяет основу для кодирования памяти и влияет на механизмы , такие как долговременная потенциация. Тяжесть нарушения в разных доменах изменяется в зависимости от наличия или отсутствия у пациента , подвергаемого лечению с HAART или монотерапии . Исследования показали , что пациенты обнаруживают когнитивный дефицит в соответствии с дисфункцией лобно-полосатыми цепей , включая связанные теменные области, последние из которых может объяснить наблюдаемый дефицит в зрительно - пространственной ориентации функции. Кроме когнитивных нарушений, также отмечается , психологическая дисфункция. Например, у пациентов с ВИЧ , имеют более высокий уровень клинической депрессии и алекситимии , т.е. обработки сложности или признания собственных эмоций. Пациенты также имеют больше трудности с распознаванием лица эмоции.

Без комбинированной антиретровирусной терапии, когнитивные нарушения увеличивается с последовательными стадиями ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфицированные пациенты на ранних стадиях показывают умеренные трудности в концентрации и внимании. В запущенных случаях ВИЧ-ассоциированной деменции, задержка речи, двигательной дисфункции и нарушения мышления и поведения наблюдаются. В частности, были обнаружены более низкие скорости двигателя коррелируют с гипертрофией правой скорлупы.

Диагноз ВИЧ-ассоциированного нарушения нейрокогнитивного производятся с использованием клинических критериев после рассмотрения и исключить другие возможные причины. Тяжесть нейрокогнитивных нарушений связана с надиром CD4, предполагая, что ранее лечение, чтобы предотвратить иммуносупрессии в связи с ВИЧ может помочь предотвратить ВИЧ-ассоциированный нейрокогнитивное расстройство.

нейровизуализации

Исследование, проведенное Мелроуз и соавт. (2008) исследовали целостность лобно-полосатой схемы, лежащей в основе исполнительного функционирования в области ВИЧ. Участники исследования были диагностированы с ВИЧ - трех месяцев до шестнадцати лет до начала исследования. Десять из одиннадцати пациентов были на антиретровирусной терапии , и никто не забил в сумасшедшем диапазоне на слабоумия шкале ВИЧ. Было установлено , что у пациентов с ВИЧ + показали меньшую активность в вентральной префронтальной коре (PFC) и левой дорсолатеральной PFC. Было уменьшено соединение между левым хвостатого и вентральным ПФОМ и между левым хвостатого и дорсолатеральным ПФОМ по сравнению с здоровым. Кроме того, существует hypoactivation левого хвостатого в ВИЧ + пациентов. В контрольной группе была корреляция между хвостатой деятельностью и исполнительным функционированием , как показана на выполнении нейропсихологических тестов. Дальнейший анализ путей в группе ВИЧ + с участием левого хвостатого показали снижение функционального соединения между левым хвостатого и бледного шара ( базальные ганглии выход ядра). Эта дисфункция с базальных ганглиев и PFC может объяснить исполнительной функции и семантические нарушения задачи последовательности событий отмечено у ВИЧ + пациентов , включенных в исследование.

Исследование Мелроуз и др. (2008) исследовали также теменной активацию. Было обнаружено, что передняя активация париетальных в ВИЧ + пациентов был немного впереди, что у участников управления, вытекающее идею, что ВИЧ вызывает реорганизацию внимания сети ведущих когнитивных нарушений. Кроме того, передняя теменной активность показала взаимосвязь с функционированием хвостатого, который вовлекает компенсаторный механизм, указанный при повреждении лобно-полосатой система происходит.

В целом, исследование Melrose и соавт. (2008) показали, что ВИЧ в головном мозге связано с когнитивными нарушениями. Повреждение лобно-полосатой системы могут лежать в основе когнитивных проблем, в том числе функции и упорядочивания задач исполнительной власти.

Другая область обесценения вследствие лобно-полосатой дисфункции в области распознавания эмоций. В исследовании ВИЧ + пациентов и контрольных взрослых Кларком и др. (2010) было показано, что ВИЧ-инфицированные пациенты демонстрируют нарушения в признании страшных мимики. Авторы предположили, что лобно-полосатое нарушение, связанное с ВИЧ, может лежать в основе этих нарушений.

В идентификации задач, в ведении Кларк и др. (2010), у больного ВИЧ + и участники управления были предложены определить различные эмоции лица и пейзажи, с этими категориями изображений , подобранных по сложности изображений. ВИЧ + пациентов было хуже , чем в контрольной группе на распознавание лица задачи , но не на идентификации ландшафта. В задаче эмоции на лице, страх признание было значительно хуже , в ВИЧ , чем в контрольной группе.

Неврологические расстройства, связанные с инфекцией

От матери к ребенку передача во время беременности является доминирующим способом приобретения ВИЧ - инфекции у детей и была связана с повышенным риском смертности и задержки развития . Дети , больные СПИДом , как представляется, имеют неврологические заболевания , как следствие ВИЧ-1 инфекции. У ВИЧ-1 - инфицированный новорожденных и детей, центральная нервная система (ЦНС) инфицирована ВИЧ-1 неделя после первичной инфекции, что приводит к повреждению нейронов и гибель клеток. Хотя неврологические дисфункции были связаны с ВИЧ - инфекцией ЦНС, остается неясным , как было установлено , патогенез неврологических расстройств.

Основные клетки , инфицированные ВИЧ-1 в нервной ткани являются микроглии, астроциты и макрофаги , в то время было редко наблюдаются зараженные нейроны. Восприимчивость к ВИЧ-1 инфекции и репликации в нейрональных и глиальных клетках является функцией клеточной дифференцировки, и это, скорее всего , в незрелых предшественниках , чем с дифференцированными клетками. Некоторые растворимые сигналы, такие как цитокины , были описаны для модуляции восприимчивости и могут дополнительно способствовать поддержке вирусной латентности или репликации вируса в процессе развития органов. В самом деле, в развивающемся ЦНСЕ, клетки находятся под контролем факторов окружающей среды , которые обеспечивают инструктивные сигналы для целей нейронных клеток. Регулируя выживание, дифференцировку и поддержание специфических функций нейронов и глиальных предшественников, эти внеклеточные сигналы могут влиять на многие этапы развития ЦНС и согласны в управлении взаимодействия вируса с клеткой в назревающего мозга.

В дополнении к продукции цитокин, ВИЧ-1 - инфицированные мононуклеарные клетки и астроциты могут производить ряд растворимых медиаторов, в том числе вирусных белков , такие как gp120 и Tat, которые могут оказать вредное воздействие на развивающиеся и зрелые нервных тканях. Более того, такие молекулы, как фактор активации тромбоцитов (PAF) и простагландины , которые производятся при микроглии / макрофагах и астроцитах функциональных взаимодействий, как сообщалось, опосредует повреждение клеток в первичных культурах нервных клеток и нейронных клеточных линиях с незрелым фенотипом .

Взятые вместе, эти наблюдения указывают на то, что механизм , с помощью которого вирус может изменить развитие ЦНС и вызвать патологии в незрелом мозге может зависеть от измененного производства растворимых биологически активных соединений. Несколько потенциально нейротоксическое медиаторов были определены в различных модельных системах, в том числе воспалительных цитокинов, вирусных белков и нейротоксических метаболитов . Таким образом, вполне вероятно , что сложное взаимодействие нескольких медиаторов может изменить функцию и выживание активно развивается и созревания клеток, ответственные за неврологические расстройства.

Заболевание вирусом иммунодефицита человека может протекать в виде скрытого ношения вируса, а также в виде синдрома приобретенного иммунодефицита, который является крайней стадией ВИЧ.

При развитии ВИЧ и СПИДа поражаются и затрагиваются практически все системы организма человека. Основные патологические изменения сосредоточены в нервной и иммунной системах. Поражение нервной системы при ВИЧ называется нейроСПИД.

Прижизненно он наблюдается у примерно 70% пациентов, а посмертно у 90-100%.

Причины и патогенез заболевания

До сих пор не до конца изучены патогенетические механизмы воздействия ВИЧ на нервную систему. Считается, что нейроСПИД возникает из-за прямого и опосредованного влияния на нервную систему.

Также существует мнение, что причина кроется в нарушенной регуляции процесса ответа от иммунной системы. Прямое влияние на нервную систему осуществляется через проникновение в клетки, которые несут на себе антиген CD4, а именно нейроглии мозговой ткани, клетки лимфоцитной мембраны.

В то же время вирус может проникнуть через гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системой). Причина этого в том, что вирусная инфекция повышает проницаемость этого барьера, и то, что в его клетках также есть CD4 рецепторы.

Существует мнение, что вирус может проникать в клетки головного мозга за счет клеток, способных захватывать и переваривать бактерии, которые легко проходят гематоэнцефалический барьер. Как результат этого оказываются поражены только нейроглии, нейроны же, за счет того что не обладают CD4 рецепторами, оказываются не повреждены.

Однако из-за того что есть связь между глиальными клетками и нейронами (первые обслуживают вторые), то функция нейронов также нарушена.

Что касается непрямого влияния ВИЧ, то оно происходит различными способами:

• в результате стремительного снижения иммунной защиты развиваются инфекции и опухоли;
• присутствие в организме аутоиммунных процессов, которые имеют связь с процессом производства антител к нервным клеткам, имеющих встроенные ВИЧ антигены;
• нейротоксическое влияние химических веществ, которые производятся ВИЧ;
• как результат поражения эндотелия церебральных сосудов цитокинами, что приводит к нарушениям в микроциркуляции, гипоксии, которая вызывает гибель нейронов.

Первичный и вторичный нейроСПИД

Существует две группы неврологических проявлений, которые связаны с ВИЧ- инфекцией: первичный и вторичный нейроСПИД.

При первичном нейроСПИДе ВИЧ влияет непосредственно на нервную систему. Существует несколько основных проявлений первичной формы заболевания:

• асептический менингит;
• вакуольная миелопатия;
• васкулярный нейроСПИД;
• множественная мононевропатия;
• невропатия лицевого нерва;
• синдром Гийена-Барре;
• острый менингоэнцефалит;
• поражение периферической нервной системы;
• сенсорная полинейропатия;
• СПИД-деменция;
• воспалительная демиелинизирующая полинейропатия.

Вторичный нейроСПИД обусловлен оппортунистическими инфекциями и опухолями, которые развиваются у больного СПИДом.

Вторичные проявления заболевания выражаются в следующем:

• церебральном токсоплазмозе;
  
• криптококковом менингите;
• герпесовирусной нейроинфекции (герпесвирусный энцефалит, миелит, ганглионеврит, цитомегаловирусный энцефалит, полирадикулопатия);
• прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии;
• поражениях нервной системы сифилитической природы;
• туберкулезе нервной системы.

Чаще всего у больных нейроСПИДом наблюдаются такие опухоли в ЦНС:

• диссеминированная саркома Капоши;
• лимфома Беркитта;
• ганглионейробластома;
• первичная лимфома головного мозга;
• недифференцированные опухоли.

Особенности клинической картины

Первичный нейроСПИД протекает зачастую без проявления симптомов. В редких случаях симптомы неврологического характера могут появляться на 2-6 неделе от времени заражения ВИЧ инфекцией. Во время этого периода у пациентов наблюдается лихорадка неясного генеза, увеличение лимфатических узлов, кожные высыпания. При этом появляются:

1. Асептический менингит. Встречается у небольшого количества пациентов с ВИЧ (около 10%). По клинической картине схож с серозным менингитом. При асептическом менингите в спинномозговой жидкости растет уровень CD8 лимфоцитов. Когда вирусный менингит имеет другую причину появления, то растет количество CD4 лимфоцитов. В редких и тяжелых случаях может приводить к психическим заболеваниям, нарушениям сознания.
2. Острая радикулоневропатия. Вызвана воспалительным избирательным повреждением миелиновой оболочки корней черепных и спинномозговых нервов. Это состояние проявляется в тетрапарезе, нарушениях чувствительности по полиневрическому типу, корешковом синдроме, поражении лицевого и глазного нервов, бульбарном синдроме. Признаки начинают появляться и постепенно становиться интенсивнее как через несколько суток, так и через несколько недель. При наступлении стабилизации состояния на протяжении около 14-30 дней, начинается снижение интенсивности симптоматики. Только у 15% пациентов остаются последствия после острой радикулоневропатии.

Отдельные формы нейроСПИДа дают о себе знать на открытой стадии ВИЧ инфекции:

1. ВИЧ энцефалопатия (СПИД-деменция). Наиболее частое проявление нейроСПИДа. Отмечается наличие поведенческих, двигательных, когнитивных расстройств. Примерно у 5% пациентов ВИЧ энцефалопатия является первичным симптомом, говорящем, о наличии нейроСПИДа.
2. ВИЧ миелопатия. Выражается в нарушении функции органов таза и нижнем спастическом парапарезе. Особенностью является медленное протекание и различия в степени тяжести проявления симптомов. Это заболевание диагностируется у примерно четверти людей с ВИЧ.

Постановка диагноза

НейроСПИД встречается достаточно часто, у большинства пациентов с ВИЧ, поэтому всем носителям инфекции рекомендуется проходить регулярный осмотр у невролога. ВИЧ энцефалопатия первоначально проявляется в нарушениях когнитивных функций, поэтому необходимо помимо изучения неврологического статуса, также проводить нейропсихологическое обследование.

Помимо основных исследований, которые проходят больные с ВИЧ, для диагностики нейроСПИДа необходимо обращаться к томографическим, электрофизиологическим и ликворологическим методам исследования.

Больные также могут быть направлены на консультацию к нейрохирургу, психиатру, а также другим специалистам. Результативность лечения нервной системы анализируется по большей части при помощи электрофизических методов исследования (электромиография, электронейромиография, исследование вызванных потенциалов).

Нарушения в нервной системе при нейроСПИДе, а также изучение их течения, и результатов терапии, исследуются при помощи компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

Также часто назначается анализ цереброспинальной жидкости, забор которой происходит при помощи люмбальной пункции. Если у пациента помимо проявлений неврологического характера, понижения количества CD4 лимфоцитов, в анализе спинномозговой жидкости повышен уровень белка, снижена концентрация глюкозы, лимфоцитоз умерен, то речь идет о вероятности развития нейроСПИДа.

Комплексное лечение

Лечение нейроСПИДа и купирование его развития неразрывны с лечением ВИЧ инфекции, и составляют его основу. Пациентам назначают
антиретровирусную терапию медицинскими препаратами, которые обладают возможностью проходить через гематоэнцефалический барьер, и вследствие чего блокировать развитие ВИЧ, останавливать увеличение иммунодефицита, уменьшать интенсивность и степень проявления симптоматики нейроСПИДа, снижать вероятность появления инфекций.

Наиболее исследованным является применение Ставудина, Зидовудина, Азидотимидина, Абакавира. Так как препараты являются достаточно токсичными, то назначение должно происходить с согласия больного, и по индивидуальной программе.

Также необходимо проводить лечение каждой конкретной формы нейроСПИДа:

• ВИЧ энцефалопатия – Глиатилин, Цераксон, Тиоцетам, Адаптол;
• инсульт – Трентал, антикоагулянты;
• полиневропатия – Цитиколин, Мальгамма, Клозапин;
• нейроинфекции – этиотропные препараты;
• криптококовый менингит – Фторцитозин, Амфотерицин;
• токсоплазменный энцефалит – Ровамицин, Азитрокс, Кларотримицин;
• герпесные поражения – Цимевен, Абакавир, Ацикловир, Саквинавир.

Также эффективным является применение плазмофереза, кортикостероидной терапии. Лечение опухолей может требовать хирургического вмешательства, и необходима консультация нейрохирурга.

В ситуации раннего выявления нейроСПИДа (на первичных стадиях), и присутствия адекватного лечения проявлений болезни неврологического характера, существует возможность замедления развития болезни. Зачастую причиной смерти у больных нейроСПИДом является инсульт, наличие оппортунистических инфекций, злокачественных опухолей.