Невирапин для профилактики вич

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-003760 от 28.07.16 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Невирапин

Таблетки от белого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
невирапин	200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 330 мг, лактозы моногидрат - 515 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 33 мг, кремния диоксид коллоидный - 11 мг, магния стеарат - 11 мг.

30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) человека.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4 + клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. После однократного приема в дозе 200 мг C max в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг/сут.

Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C ss min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах - в неизмененном виде.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 мг 2 раза/сут в течение 2-4 нед. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T 1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V d у женщин несколько выше, чем у мужчин, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, не выявлено.

У детей, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. T 1/2 после достижения C ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 мес).

При длительном применении T 1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года - 32 ч, 1-4 лет - 21 ч, 4-8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.

Показания активных веществ препарата Невирапин

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B24	Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Режим дозирования

При приеме внутрь взрослым - 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 мес до 8 лет - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут; детям в возрасте 8 лет и старше - 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.

Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг/сут. Последующее увеличение дозы (по 200 мг 2 раза/сут) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

У пациентов, не получавших невирапин более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.

Побочное действие

Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дней.

Аллергические реакции: возможны лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение активности ГГТ; возможны - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина, тошнота, рвота, диарея, боли в животе; в единичных случаях - желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Прочие: лихорадка, миалгия.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Установлено, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Невирапин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени. В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг/сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Особые указания

В первые 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C max кетоконазола. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (одновременное применение не рекомендуется).

При одновременном применении с циметидином минимальная C ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, содержащих зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (одновременное применение не рекомендуется).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

Постконтактная профилактика (ПКП) ВИЧ-инфекции подразумевает максимально скорый прием антиретровирусной терапии после ситуации, предполагающей риск инфицирования ВИЧ.

Решение о целесообразности назначения препаратов для постконтактной профилактики, а также какие именно препараты для этого использовать, может принимать только врач.

Фонд развития межсекторного социального партнерства, Москва, 2017.

Выделяют ПКП двух видов:

Профессиональная: контакт работников здравоохранения с ВИЧ-содержащим материалом, подразумевающий риск инфицирования.
Не связанная с профессией ПКП: случаи сексуального насилия, незащищенный секс, использование общего шприца при применении инъекционных наркотических средств и т.д.

СанПиН указывает на необходимость начать прием антиретровирусных препаратов должен быть начат в течение первых двух часов после ситуации, связанной с риском, но не позднее 72 часов.

Данный СанПиН рассматривает в качестве стандартной схемы постконтактной профилактики заражения ВИЧ лопинавир/ритонавир (Калетра) + зидовудин/ламивудин (Комбивир и другие комбинированные препараты с таким составом). Несмотря не то, что зидовудин нельзя назвать современным препаратом, в разрезе целей ПКП данный режим вполне можно считать применимым в 2017 году.

Однако, далее текст СанПиНа в п.8.3.3.3.2 допускает следующее:

При отсутствии данных препаратов для начала химиопрофилактики могут использоваться любые другие антиретровирусные препараты; если невозможно сразу назначить полноценную схему ВААРТ, начинается прием одного или двух имеющихся в наличии препаратов. Использование невирапина и абакавира возможно только при отсутствии других препаратов.

Важно понимать, что применение двух, а тем более одного АРВ-препарата для целей ПКП сегодня не может рассматриваться. Нет оснований полагать, что это эффективно, а главное – безопасно. Схема ПКП должна быть полноценной, содержащей три препарата, два из которых относятся к разным классам. Абсолютно неприемлемо использовать абакавир без данных о результатах типирования на аллель HLA-B*5701, которое позволяет прогнозировать потенциально опасной для жизни риски развития реакции гиперчувствительности на данный препарат. Использование невирапина также не стоит рассматривать для целей ПКП из-за относительно высоких рисков нежелательных реакций со стороны печени.

Рекомендации ВОЗ (декабрь 2014) предполагают следующие режимы ПКП у взрослых и подростков:

Упоминаемые ниже рекомендации CDC относятся ко второй группе ПКП – не связанных с профессией рисков.

До начала постконтактной профилактики следует установить ВИЧ-статус человека, в отношении которого планируется ПКП, предпочтительно для этих целей использовать лабораторные тесты четвертого поколения.
Не связанная с профессией ПКП рекомендуется, если достоверно известно, что потенциальный источник является ВИЧ-инфицированным.
Для достижения максимальной эффективности ПКП должна быть начата в течение 72 часов после риска. После истечения 72 часов от потенциального риска ПКП не рекомендуется.
ПКП предполагает прием трех антиретровирусных средств в течение 28 дней.
Предпочтительным режимом для взрослых и подростков является следующий режим: [тенофовир (300 мг) + эмтрицитабин (200 мг) один раз в день] + ралтегравир (400 мг дважды в день) или долутегравир (50 мг один раз в день).
Альтернативным режимом для взрослых и подростков является: [тенофовир (300 мг) + эмтрицитабин (200 мг) один раз в день] + [дарунавир (800 мг) + ритонавир (100 мг) – один раз в день].

Руководство предусматривает режимы для детей, беременных и лиц с нарушениями функции почек (см. Table 6, p. 33).

Следует учитывать, что оптимальная продолжительность ПКП неизвестна. ПКП является безопасной для жизни, однако, ПКП может в ряде случаев вызывать побочные эффекты, в том числе выраженные. ПКП назначается специалистом в области здравоохранения на основании объективных данных о контакте с ВИЧ с учетом эпидемиологических данных о рисках. ПКП не является 100% эффективной и не дает гарантии предупреждения развития ВИЧ-инфекции.

Медицинский эксперт статьи

Невирапин представляет собой противовирусный медикамент.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Код по АТХ

Действующие вещества

Показания к применению Невирапина

Применяется для терапии у людей с ВИЧ-1 поражением (принимать в сочетании с хотя бы 2-мя антиретровирусными лекарствами).

Кроме этого препарат используют для предупреждения передачи ВИЧ-1 от беременной женщины её ребёнку (у тех матерей, которым при родах не проводили антиретровирусной терапии).

[10], [11]

Форма выпуска

Выпуск реализуется в таблетках объёмом 0,2 г, в полиэтиленовых флакончиках, по 30 либо 60 штук. В коробке содержится 1 флакончик.

[12], [13], [14], [15], [16]

Фармакодинамика

Невирапин – это ненуклеотидное вещество, замедляющее ревертазу типа ВИЧ-1. Подвергается непосредственному соединению с ревертазой, вместе с этим блокируя деятельность полимераз, зависимых от ДНК вместе с РНК. В результате происходит разрушение, затрагивающее каталитическую область энзима.

Лекарство не вступает в конкуренцию с нуклеозидными либо матричными 3-фосфатами, а также не замедляет активность человеческой ДНК-полимеразы (типы α, β и γ либо δ) и ВИЧ-2 ревертазы.

Сочетание с диданозином или зидовудином становится причиной снижения числа вирусов внутри сыворотки и повышает количество клеток типа CD4+.

[17], [18], [19], [20], [21]

Фармакокинетика

При пероральном использовании невирапин всасывается на высокой скорости (больше 90%) как у добровольцев, так и у заражённых ВИЧ людей. После 1-разового употребления порции 0,2 г, плазменные значения Cmax отмечаются по истечении 4-х часов и составляют примерно 2±0,4 мкг/мл (равно 7,5 мкмоль). После курсового использования отмечалось линейное повышение плазменных показателей Cmax невирапина в промежутке порций 0,2-0,4 г за день.

Употребление еды, антацидов и прочих медикаментов, в составе которых есть щелочной буферный элемент (к примеру, диданозин), не воздействует на выраженность всасывания препарата.

Невирапин – это липофильный компонент, который почти не ионизируется в случае воздействия физиологического уровня рН. При внутривенной инъекции здоровому взрослому человеку уровень Vd равен приблизительно 1,21±0,09 л/кг, что указывает на хорошее распределение ЛС внутри тканей. Показатели медикамента внутри ликвора равны 45%(±5%) от его плазменных значений.

При плазменных показателях в пределах 1-10-ти мкг/мл вещество синтезируется с белком на 60%.

Значения Cssmin препарата составляют приблизительно 4,5±1,9 мкг/мл и достигаются при порции 0,4 г вещества за день.

Обменные процессы протекают при помощи микросомальных печеночных энзимов системы гемопротеина P450 (в основном это изоэнзимы CYP3A). В результате формируется несколько гидроксилированных метаболических продуктов.

Экскреция медикамента происходит через почки (примерно 80%) в форме конъюгированных при участии глюкуроновой кислоты метаболических продуктов, а также небольшой части вещества в неизменённом состоянии.

Невирапин – это элемент, индуцирующий микросомальные энзимы системы CYP.

После перорального использования в порции 0,2 г 2-кратно за день на протяжении 0,5-1-го месяца уровень кажущегося клиренса ЛС возрастает в 1,5-2 раза в сравнении с 1-разовым употреблением в этой же порции. Срок полураспада на терминальной стадии снижается с 45-ти часов после 1-разового применения до 25-30-ти часов после курсового использования. Данные параметры изменяются из-за фармакокинетической самоиндукции.

У ВИЧ-1 инфицированных детей уровень AUC и Cmax возрастал пропорционально повышению порции. По завершении всасывания вещества, плазменные значения невирапина со временем линейно понижалась.

Клиренс лекарства при пересчёте на вес демонстрирует максимальный показатель у младенцев возраста 1-2 года, после чего понижается пропорционально взрослению человека. Уровень клиренса ЛС у лиц до 8-летнего возраста вдвое меньше, чем у взрослых. Срок полураспада после достижения отметки Css равен в среднем примерно 25,9±9,6 часам (у категории младенцев с ВИЧ-1, средний возраст которых составляет 11 месяцев).

После продолжительного использования срок полураспада лекарства на терминальной стадии изменяется с учётом возраста и имеет такие показатели:

младенцы 2-12 месяцев – 32 часа;
дети 1-4-х лет – 21 час;
дети 4-8-ми лет – 18 часов;
старше 8-летнего возраста – 28 часов.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Использование Невирапина во время беременности

Соответствующие клинические тесты безопасности использования медикамента при беременности, которые бы строго контролировались, не выполнялись. Есть данные, что вещество легко проходит сквозь плаценту. Назначать Невирапин беременным позволяется лишь в ситуациях, когда более вероятно, что он окажется полезен для женщины, чем нанесёт вред плоду.

Лекарство экскретируется с материнским молоком, поэтому если потребуется принимать его при лактации, нужно сначала отказаться от кормления грудью.

Как профилактическое вещество, предупреждающее передачу ВИЧ-1 от беременной её ребёнку, лекарство продемонстрировало свою безопасность и терапевтическую эффективность при пероральном употреблении во время родов 1-разовой порции 0,2 г, а также 1-кратной дозировки 2 мг/кг, которую новорожденному дают в период до 72-х часов с момента рождения.

Во время терапии нужно использовать контрацептивные средства барьерного типа.

Эксперименты, проводившиеся на животных, не показали наличия у препарата тератогенных свойств. Продемонстрировано уменьшение фертильности у самок крыс после применения ЛС в порциях, при которых действующий элемент попадает в систему кровообращения (они были определены посредством уровня AUC, составляющего примерно столько же, сколько он набирает при введении рекомендуемых терапевтических дозировок лекарства).

Рейтинг 0,0 / 5

Эффективность

Цена/качество

Побочные эффекты

Невирапин (Nevirapine): 1 отзыв врача, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.

Отзывы врачей о невирапине

Рейтинг 1,7 / 5

Эффективность

Цена/качество

Побочные эффекты

Эффективное подавление ВИЧ. Высокий индекс проникновения через гематоэнцефалический барьер.

Большое количество аллергических реакции. Двукратный прием препарата. Перекрестная резистентность с препаратом "Эфавиренз". Невозможность "слепого" назначения - необходимо знать уровень иммунных клеток (CD4) перед назначением в связи с возможностью развития гепатита.

Отзывы пациентов о невирапине

Формы выпуска

Дозировка

Фасовка

Хранение

Продажа

Срок годности

20; 30; 60

Инструкция по применению невирапина

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. После однократного приема в дозе 200 мг C_max в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_max невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг/сут.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 мг 2 раза/сут в течение 2-4 нед. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_d у женщин несколько выше, чем у мужчин, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, не выявлено.

У детей, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_max повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 мес).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года - 32 ч, 1-4 лет - 21 ч, 4-8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; с гравировками на одной стороне - "С" и "35" и риской между ними, на другой стороне - только риска.

1 таб.
невирапин	200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 340 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 212 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 26 мг, повидон К30 - 6 мг, кремния диоксид коллоидный - 8 мг, магния стеарат - 8 мг.

10 шт. - блистеры ПВХ/Алюминий (2) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.