Самостоятельно перешел на два препарата вич
Устойчивость микробов к лекарственным препаратам — одна из серьезнейших проблем современной медицины. Особенно если речь идет о такой страшной болезни, как ВИЧ–инфекция.
Вирус иммунодефицита проявляет чудеса сообразительности: он вырабатывает устойчивость и при монотерапии, и при комбинации из нескольких ЛС — когда пациент нарушает лечебный режим.
Человек, который болен ВИЧ, как правило, принимает несколько препаратов одновременно и каждый день должен соблюдать сложный график приема лекарств. Любое "забыл" или "не успел" помогает вирусу приспособиться к лечению и, несмотря на все медикаменты, исправно выполнять свою разрушительную задачу. Один из способов защитить пациента и уберечь других людей от инфицирования STR (single tablet regimen, или "терапия в одной таблетке").
ЭКОНОМИЯ ВРЕМЕНИ, СИЛ И. ДЕНЕГ
Все лекарства от ВИЧ–инфекции уничтожают вирус на той или иной стадии его жизненного цикла. Например, один из известных препаратов "бьет" по ферменту, который называется ревертаза, и помогает микроорганизму выжить внутри клетки. Другие средства атакуют другие ферменты. Как уже было сказано, лечение только одним препаратом приводит к резистентности.
На сателлитном симпозиуме "Преимущества назначения STR в особых группах пациентов, включая женщин детородного возраста", прошедшем в рамках Международной научно–практической конференции "Актуальные вопросы профилактики передачи ВИЧ–инфекции от матери ребенку", были представлены результаты фармакоэкономического исследования, проведенного в этом году в нашей стране (Куликов А.Ю., Бабий В.В., 2015). Предметом изучения стал как раз STR–метод лечения.
Данные эксперимента показали — у нового медицинского подхода есть ряд серьезных "плюсов". В сравнении с широко применяемыми схемами в нашей стране (на основе лопинавира или эфавиренза) он уменьшает и вероятность новых случаев заражения, и частоту госпитализаций пациентов, и смертность среди ВИЧ–положительных больных.
Кажущаяся дороговизна лечения, большие расходы на помощь пациентам вне стационаров уравновешиваются сокращением затрат на предотвращение вторичных случаев инфицирования. Таким образом, "режим одной таблетки" сберегает государственные бюджеты: благодаря ему меньше людей теряет трудоспособность, что уменьшает и потери ВВП.
ПОРЯДОК — ПРЕЖДЕ ВСЕГО!
Дисциплинированность, приверженность, комплаентность… Все эти слова характеризуют поведение больного человека во время лечения. В силу многих причин наши соотечественники нарушают лечебный режим довольно часто и, по некоторым данным, слывут самыми недисциплинированными пациентами в мире. Однако важный принцип борьбы против ВИЧ–инфекции заключается именно в том, что при антиретровирусной терапии (АРТ) необходимо многие месяцы и многие годы, ежедневно и далеко не один раз в день принимать большое количество препаратов. Любое отклонение от графика создает весьма благоприятные условия для появления новых штаммов вируса, устойчивых к антиретровирусным ЛС.
Если пациент пропустит один или несколько приемов лекарств, и терапия перестанет быть эффективной, врачу придется полностью пересматривать схему лечения. В лучшем случае достаточно будет заменить один препарат, в худшем — абсолютно все препараты, которые до этого принимал пациент. Эффективных новых медикаментов может и не оказаться.
Чем проще режим лечения, тем выше приверженность больного к нему. Этот очевидный факт подтвердил и ряд медицинских исследований. Например, наблюдение за группой из 1436 пациентов, проведенное в 2001–2011 гг. в Португалии, показало: в группе, которая принимала лекарства один раз в день, приверженность больше 90% отмечалась чаще, чем у тех, кто "пил таблетки" дважды в течение дня. Приверженность превышала 90% и в группе пациентов, которым были назначены фиксированные комбинации доз. Самая высокая частота приверженности выше 90% оказалась среди больных, принимавших лишь одну таблетку в день.
А при анализе 886 наивных ВИЧ–пациентов было установлено, что пациенты с приверженностью более 95% добились наибольшей эффективности антиретровирусной терапии. Снижение "таблеточной нагрузки" увеличивает продолжительность пребывания пациента на 1–й линии антиретровирусной терапии. Этот самый простой режим лечения позволяет максимально увеличить время нахождения пациента в рамках одной линии АРТ.
Кроме того, меньшее количество таблеток в сутки уменьшает и частоту госпитализаций среди больных, получающих лечение: у тех, кто принимает лишь одну таблетку в день, вероятность попасть в стационар на 24% ниже, чем у пациентов, которые получают 3 и более "пилюль" в течение суток.
Таким образом, "режим одной таблетки" обеспечивает высокую приверженность пациентов лечению — и поэтому повышает эффективность терапии, предоставляет больному возможность длительного нахождения на одной схеме лечения и обладает экономическими преимуществами
ПРИНЦИП ПРОСТОТЫ КАК ГЛАВНАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ
Всемирная организация здравоохранения и UNAIDS рекомендуют пациентам с ВИЧ–инфекцией, получающих АРТ первой и второй линии, применять наименее токсичные антиретровирусные препараты и придерживаться при этом принципа простоты приема. Соблюдать этот принцип помогают комбинированные ЛС с фиксированными дозами — в т.ч. "режим одной таблетки". В некоторых странах метод STR применяется достаточно широко: так, в Евросоюзе в 2013–2014 гг. среди пациентов, начавших антиретровирусное лечение, 44% получали именно "терапию в одной таблетке".
В нашей же стране… Как вы думаете, сколько в РФ зарегистрировано препаратов, соответствующих режиму "одна таблетка один раз в день"? По иронии судьбы, один. И то с декабря 2013 г. Этот препарат, названный "Эвиплера", применяется для лечения ВИЧ–1 инфекции в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов (как у тех, кто ранее не получал АРТ, так и у тех, кто нуждается в смене лечебной схемы из–за непереносимости предыдущего режима или же с целью повышения приверженности). Принимают его… 179 наших соотечественников. С STR–препаратом, пока что первым и единственным в стране, работают ведущие российские центры по профилактике и борьбе со СПИДом: в Москве, Московской обл., Санкт–Петербурге, Ленинградской обл. и др.
На примере первого и пока единственного в России STR–препарата попробуем объяснить механизмы действия ЛС, применяемых в лечении ВИЧ–инфекции. Эвиплера представляет собой сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат) с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) (рилпивирина гидрохлорид).
Типы препаратов, известные как НИОТ и ННИОТ, действуют на организм по–разному. НИОТ — это аналоги нуклеотидов или нуклеозидов (из нуклеотидов образуется ДНК, а сами нуклеотиды — из нуклеозидов), которые блокируют синтез ДНК, встраиваясь в формируемую цепочку ДНК и нарушая ее дальнейшее удлинение. ННИОТ же блокирует синтез ДНК путем прямого торможения активности обратной транскриптазы и нарушения ее функций.
Обратная транскриптаза — это фермент ВИЧ, который и атакуют все компоненты препарата. После того, как происходит слияние наружной оболочки вируса с клеточной мембраной, вирусное ядро высвобождается в цитоплазму клетки-мишени. Размножаться самостоятельно ВИЧ не может и поэтому ему необходимо "вписать" свою генетическую информацию в человеческую клетку. Генетическая информация у вируса хранится в РНК, а у человека — в ДНК. Благодаря обратной транскриптазе ВИЧ и "переписывает" свою генетическую информацию с РНК на ДНК. На матрице одноцепочечной РНК создается двуцепочечная ДНК. Этот процесс — обратный физиологической транскрипции (во время которой генетическая информация переходит от ДНК к РНК и далее от РНК к белку). После этого двуцепочечная ДНК перемещается в ядро и встраивается в хромосомную ДНК клетки-хозяина.
Ингибиторы обратной транскриптазы тормозят активность этого фермента и тем самым предотвращают синтез ДНК и встраивание генома вируса в хромосомную ДНК человеческой клетки.
Чтобы ретро–вирус не воспроизводил себе подобных.
ВИЧ и СПИД – жизнь и диагноз
Давно хотел написать на эту тему пост, но т.к. личный опыт с АРТ довольно мало полезен другим, то всё время как-то откладывал. Но вот один мой хороший знакомый попросил для своего ресурса ответить на несколько вопросов на тему личного опыта с терапией и я согласился. Т.к. вопросы были сформулированы правильно и полно, то в результате фактически получился пост о моем опыте приема АРТ в виде интервью.
Что в получении информации о том, что ты живешь с ВИЧ, было самым сложным?
Трудно сказать что именно, потому что в первое время казалось, что сложным стало все: и вопрос о том, сколько, собственно, жить осталось, и осознание факта, что я теперь представляю потенциальную опасность для своих половых партнеров в принципе и для своего любимого человека в частности, и мысли о том, как сообщить об этой новости тому человеку, от кого произошло инфицирование, т.к. он, скорее всего, не знает о своей ВИЧ-инфекции, и дилемма - говорить или не говорить о своем диагнозе друзьям и родителям. В общем, много всяких маловеселых мыслей крутилось в голове в то время.
Как часто ты ходишь к своему лечащему врачу? Как выстраивались ваши взаимоотношения? Все ли тебя устраивает в получении медицинской помощи в связи с ВИЧ?
У меня уже давно установился стабильный режим посещения СЦ: раз в три месяца для того чтобы взять таблетки, сдать кровь, обсудить с врачом какие-то текущие медицинские и организационные вопросы. Взаимоотношения всегда были хорошими, и я всегда получал ответы на все интересующие меня вопросы. Немного напрягала текучесть инфекционистов в нашем рижском СПИД-центре, потому что с каждым новым врачом снова приходилось не то чтобы устанавливать контакт, но как-то взаимопритираться. За весь мой 10-летний стаж учета в СПИД-центре я поменял 4 врача, не говоря уже о том, что так или иначе пообщался со всеми работающими там врачами и персоналом.
Что думал о начале лечения? Собирал ли необходимую информацию? Были ли знакомые, которые пьют терапию?
Были ли страхи, опасения, не пугало ли то, что придется пить терапию постоянно?
Пожалуй, были некоторые страхи и из-за возможных побочек и по причине привязки к приему АРТ, но не могу сказать чтобы очень сильные. По крайней мере, сейчас я не могу вспомнить сильных страхов по этому поводу. Но я тогда еще не знал, что мой опыт начала АРТ будет, мягко говоря, малоприятный.
Что ты думаешь о таком мнении, которое заключается в том, что антиретровирусным препараты очень вредны и токсичны и нужно как можно дольше откладывать прием терапии?
У всех, кто читает современные методические рекомендации по лечению ВИЧ, двух мнений по этому вопросу быть не может. Рекомендуется как можно более раннее начало АРТ, потому что риски связанные с ВИЧ-инфекцией в этом случае намного меньше рисков, связанных с побочными эффектами АРТ. Я начал АРТ по современным стандартам поздно, при CD4 = 190, ВН на тот момент была 10.000.
Были ли какие то истории связанные с лечением АРВТ, когда тебе приходилось кому-то говорить о твоем лечении, к примеру кто то замечал что ты пьешь какие то таблетки и задавал вопрос а что это ты пьешь?
Нет, не помню такого. Когда нужно было принять таблетки тайком, с этим проблем не возникало, хотя иногда для этого приходилось закрываться в ванной и запивать водой из под крана. А на каких-то вечеринках я иногда запивал таблетки тем, что было под рукой, чаще всего - алкоголем. :) Сейчас мои немногочисленные друзья знают о моем ВИЧ-диагнозе, и сами напоминают мне принять таблетки, когда мы вместе проводим время.
Сталкивался ли ты с побочными эффектами от АРВТ, и если да то, как решал эти проблемы?
Ох. да, увы, сталкивался. И по этому поводу у меня есть единственная и серьезная претензия к моему лечащему врачу на тот момент. Моей первой АРТ стала стандартная схема AZT+3TC+LPV/r (Комбивир + Калетра). Первичные побочки были стандартными, и я их ожидал: сильная тошнота и диарея. Тошнота прошла примерно через 5-6 недель, а вот с диареей все оказалось сложнее. Первичная диарея тоже прошла, но она начала себя проявлять в виде неожиданных и непредсказуемых приступов. По этой причине я заработал себе жуткий невроз и мог с трудом выходить из дома, не говоря уже о каких-то длительных выездах-путешествиях. Я не отказывался от них совсем, но они превращались вместо удовольствия в пытку. Я знал, что меня может "прихватить" в любой момент, и невольно любой маршрут в голове строился отрезками от туалета до туалета, даже если реально такой необходимости в данный момент не было, но я знал, что она может возникнуть в любой самый неожиданный и неподходящий момент. На этом фоне у меня случился серьезный рецидив депрессии, который длился почти два года. Конечно, я говорил своему врачу об этих проблемах, но он считал, что эти мои проблемы совершенно неважны на фоне эффективности схемы в плане ВИЧ-инфекции, и для замены он причин не видит. Может быть, я сам отчасти виноват в том, что не проявил настойчивость и не заявил в более категоричной форме о своем желании поменять схему. По причине возникшего невроза и депрессии пришлось обратится к психиатру, с которым после долгого и мучительного подбора антидепресантов, стабилизаторов настроения и прочей подобной "фармакологии", мы случайно обнаружили препарат, который своим побочным эффектом более-менее стабилизировал мои проблемы с ЖКТ. (Побочка одного препарата решила проблему с побочкой от другого - цирк с конями, да и и только! :)) После этого постепенно удалось справиться и с депрессией и с неврозом, а также удалось в конце концов вытребовать себе новую схему: ненавистную Калетру я поменял на Стокрин, благо что, как раз поменялся врач, и я уже без особого труда смог убедить его в необходимости такой замены.
Мораль из этого моего опыта довольно очевидна: если побочные эффекты не проходят спустя 1-2 месяца после начала АРТ и реально мешают жить, нужно требовать замену схемы без всяких вариантов и ожиданий типа "а может быть само как-нибудь рассосется".
Что касается Эфавиренца (Стокрин), то с ним особых проблем у меня не было и нет. Предсказуемо "поштормило" 2-3 дня и все. Хотя иногда он и сейчас вызывает некоторые психоделические переживания, но мне это не сильно мешает, а иногда даже довольно интересно таким штатным и законным образом побывать в измененном состоянии сознания. :))
Если говорить о других побочных эффектах, то при моем 8-летнем стаже приема АРТ, проблемой стала "традиционная" дислипидемия. Я уже довольно давно пытаюсь скорректировать это дело статинами, но пока не достиг желаемого результата.
Что помогает тебе не пропускать приемы препаратов? Часто ли происходит когда ты забываешь выпить свои таблетки?
Я с самого начала знал важность и необходимость соблюдения режима приема таблеток. Для начала я купил себе часы с двойным будильником, и пользовался ими для напоминаний. Примерно через год у меня настроился и стал работать внутренний таймер, который практически в любой ситуации стабильно срабатывал и напоминал мне о необходимости принять таблетки. Только изредка я допускал опоздания на 1-3 часа, и совсем уж редко случались пропуски, наверное, не чаще раза в год. Хотя сейчас даже таких редких пропусков у меня нет.
Боишься ли возможных перебоев, связанных с отсутствием препаратов?
Да, боюсь, конечно. Но я сделал все возможное, чтобы такого не случилось, по крайней мере по моей вине. За весь мой стаж терапии серьезный перебой в поставках случился только однажды, и тогда мне пришлось купить месячный курс за свои деньги. Сейчас у меня постоянно есть месячный страховой запас терапии на подобный случай. Кроме этого, со мной всегда есть двухдневная доза таблеток для каких-либо непредсказуемых ситуаций, когда я не смогу вовремя вернуться домой. Излишне говорить, что я всегда заранее беспокоюсь о нужном количестве препаратов при каких-либо длительных поездах, и всегда прихожу за очередной "порцией" за 2-3 недели до окончания моей 3-х месячной "пайки".
На самом деле такая тактика преследует не только профилактические, но и лечебные цели. Все больше появляется данных о том, что при более раннем начале терапии улучшается прогноз жизни с ВИЧ. Именно поэтому по принятым рекомендациям в США порог для начала АРТ - 500 CD4, а ВОЗовский порог в 350, скорее всего, в ближайшем времени тоже будет пересмотрен в сторону более раннего начала АРТ.
Но что касается профилактики, то это тоже очень немаловажно. И даже не смотря на то, что все чаще появляются предупреждения, что прием АРТ не является полной гарантией безопасности для половых партнеров, но все же стабильно неопределяемая ВН на фоне АРТ очень и очень существенно снижает этот риск, делая его близким к нулевому.
Чтобы ты мог посоветовать или пожелать тем, кто только готовится пить терапию?
Пожелания и советы просты, и они являются краткими тезисами всего вышенаписанного:
1. Нужно осознавать важность и необходимость начала АРТ. Не нужно откладывать это решение до последнего момента. Поздно начатая терапия уже может не дать нужного эффекта. Кроме того, при низких значениях CD4 сильно повышается риск развития оппортунистических инфекций на фоне иммунодефицита. Современная АРТ это реальный способ жить с ВИЧ-инфекцией долго и хорошо. Кроме того, прием АРТ сильно снижает риск инфицирования половых партнеров. Презерватив - надежная защита, но иногда и он подводит.
2. Нужно осознавать важность соблюдения режима приема АРТ: принимать препараты без пропусков и сильных опозданий. В общем случае лучше вообще не принимать АРТ, чем делать это с пропусками, т.к. резистентность - это одна из основных проблем на пути долговременной эффективности АРТ. Возможности для замены препаратов в случае развития резистентности, как правило, имеются, но это сопряжено со многими сложностями, и этого лучше избегать как можно дольше. Но, в тоже время, не нужно совсем уж жестко с точностью до минуты привязывать себя ко времени приема таблеток. Само по себе это неплохо, т.к. дисциплинирует, особенно поначалу, но большинство современных препаратов вполне допускают неточность в приеме ½-1 час.
3. Не нужно бояться побочных эффектов. В подавляющем большинстве случаев они быстро проходят и не доставляют никаких особых проблем. Мой негативный опыт - скорее исключение, чем правило. И не нужно бояться быть настойчивым, если все-таки наблюдаются какие-то мешающие нормальной жизни побочный эффекты.
Получила вирус от парня-наркомана. Его не виню — сама понимала, чем грозят такие отношения. Думала, смогу ему помочь. В итоге парня посадили за хранение. Сейчас он, наверное, уже мертв. Из тюрьмы он мне писал, что нашли ВИЧ. Я сдала анализ — результат отрицательный. Видимо, тогда еще не определялся. Я выдохнула, думала, что пронесло. Но не пронесло.
В 2009-м я сдавала анализы по какому-то другому поводу. Через неделю домой позвонили — мама взяла трубку, — меня попросили прийти к инфекционисту. В глубине души я ждала этого звонка. Думала, что позвонят еще раз. Но никто не перезвонил. Я предпочла думать, что ошиблись. Игнорировала страшную мысль.
Когда решила заняться здоровьем — пошла к врачу, и там, конечно, ВИЧ подтвердился. Мне кажется, внутри я всегда понимала, что не пронесло. Я прошла все стадии принятия и не собиралась отказываться от терапии. Но в 2012 году таблетки давали не сразу – только по показаниям. Я просто ждала, когда выпишут лечение.
Анализы у меня не менялись. Я читала страшилки про терапию и решила, что таблетки меня убьют быстрее, чем вирус, — про побочные эффекты очень много негатива. И я решила — не буду пить. В периоды депрессии вообще отрицала, что больна.
Паранойя чуть не свела меня в могилу. Я стала скрывать статус даже от докторов. Когда заболела пневмонией, не сказала врачу о своем диагнозе и он назначил обычные антибиотики. Я болела три месяца, ничего не помогало, задыхалась, оказались поражены оба легкого. Меня увезли на скорой. А я боялась признаться — вдруг откажутся лечить. Когда в больнице взяли кровь и все поняли — я сделала вид, что не знала. Было стыдно и глупо. Я изображала оскорбленную — мол, я питаюсь хорошо, с маргиналами не тусуюсь, как вы можете мне такое говорить? В общем, ушла в полную несознанку. Вот дура. Сказала бы сразу, назначили антибиотики посильнее и быстро бы поправилась.
Вот так я жила двойной жизнью. На людях работала, отдыхала, и все хорошо. А оставалась наедине с собой — морщилась от брезгливости, боролась со страхом умереть. Боялась всех заразить, боялась, что на работе узнают. В голове каша — куча противоречивой информации, ума не хватает отсеивать неправильное. И в итоге я спряталась в кокон — ОТСТАНЬТЕ ОТ МЕНЯ. Я ничего не хочу.
В таких метаниях я и жила восемь лет. Решила отказаться от детей и посвятить себя работе. Но в августе незапланированно забеременела. И была почему-то рада. В тот момент проснулось все, что я в себе хоронила десять лет. У меня наконец появился стимул все изучить и проконсультироваться с врачами. Я решила начать принимать таблетки.
Но тут вмешалась мама. Это было самое тяжелое. Она диссидент. Мама плакала, умоляла меня не пить. В какой-то момент она была на грани серьезного срыва. Мне было ее так жалко. До 16 недель не могла себя заставить поехать в больницу — мама рыдала, потому что боялась за меня. Только тогда до меня дошло, что пока я переживала за себя, не заметила, как мама у меня под носом чуть с ума не сошла. Я поехала в больницу и там под наблюдением медиков начала терапию.
Обычно терапию принимают дома. Но так как дома — мамины истерики, а я беременна, то мы с врачами в СПИД-центре решили начать в стационаре. Побочные эффекты были первые две недели — расстройство желудка и бессонница. И то я не уверена, что дело в лекарствах. В больнице я видела много людей в СПИДе, конечно, что ни говори, но большая часть — это наркоманы. Девочки, получившие половым путем, — пьют исправно и по ним никогда не скажешь. Но то, что я там увидела, заставило меня еще больше разобраться в вопросе.
Сейчас все встало на свои места, бросать терапию я не стану. Побочек у меня нет совсем. Страхи ушли, от врачей я больше не скрываю, поняла, что такое отношение к ВИЧ я сама себе придумала. Правда, есть небольшое опасение пропустить прием, но оно уходит со временем. Мне повезло, что вирус не прогрессировал, — я могла доиграться.
Маму я за полгода переубедила — она теперь смеется над диссидентами. Хотя на самом деле это не смешно — там много просто запутавшихся и запуганных. Я думаю, что ее диссидентство — защитная реакция, она не могла допустить мысли, что ее дочь, самая лучшая и самая любимая, может быть с ВИЧ.
Многие боятся, что если начнут принимать лекарства и не смогут вовремя выпить таблетку, иммунитет больше работать не будет. Это неправда. Антиретровирусная терапия действует только на вирус, а на иммунитет не влияет. Но это плохо объясняется, да и не сразу понимается. Ну и, конечно, у многих самочувствие со временем никак не меняется. А раз ничего не болит, то зачем пить какую-то химию. Но ждать, когда упадет иммунитет, я больше не хочу. Я видела в больнице, к чему это приводит, — ужасное зрелище.
Устойчивость микробов к лекарственным препаратам — одна из серьезнейших проблем современной медицины. Особенно если речь идет о такой страшной болезни, как ВИЧ–инфекция.
Вирус иммунодефицита проявляет чудеса сообразительности: он вырабатывает устойчивость и при монотерапии, и при комбинации из нескольких ЛС — когда пациент нарушает лечебный режим.
Человек, который болен ВИЧ, как правило, принимает несколько препаратов одновременно и каждый день должен соблюдать сложный график приема лекарств. Любое "забыл" или "не успел" помогает вирусу приспособиться к лечению и, несмотря на все медикаменты, исправно выполнять свою разрушительную задачу. Один из способов защитить пациента и уберечь других людей от инфицирования STR (single tablet regimen, или "терапия в одной таблетке").
ЭКОНОМИЯ ВРЕМЕНИ, СИЛ И. ДЕНЕГ
Все лекарства от ВИЧ–инфекции уничтожают вирус на той или иной стадии его жизненного цикла. Например, один из известных препаратов "бьет" по ферменту, который называется ревертаза, и помогает микроорганизму выжить внутри клетки. Другие средства атакуют другие ферменты. Как уже было сказано, лечение только одним препаратом приводит к резистентности.
На сателлитном симпозиуме "Преимущества назначения STR в особых группах пациентов, включая женщин детородного возраста", прошедшем в рамках Международной научно–практической конференции "Актуальные вопросы профилактики передачи ВИЧ–инфекции от матери ребенку", были представлены результаты фармакоэкономического исследования, проведенного в этом году в нашей стране (Куликов А.Ю., Бабий В.В., 2015). Предметом изучения стал как раз STR–метод лечения.
Данные эксперимента показали — у нового медицинского подхода есть ряд серьезных "плюсов". В сравнении с широко применяемыми схемами в нашей стране (на основе лопинавира или эфавиренза) он уменьшает и вероятность новых случаев заражения, и частоту госпитализаций пациентов, и смертность среди ВИЧ–положительных больных.
Кажущаяся дороговизна лечения, большие расходы на помощь пациентам вне стационаров уравновешиваются сокращением затрат на предотвращение вторичных случаев инфицирования. Таким образом, "режим одной таблетки" сберегает государственные бюджеты: благодаря ему меньше людей теряет трудоспособность, что уменьшает и потери ВВП.
ПОРЯДОК — ПРЕЖДЕ ВСЕГО!
Дисциплинированность, приверженность, комплаентность… Все эти слова характеризуют поведение больного человека во время лечения. В силу многих причин наши соотечественники нарушают лечебный режим довольно часто и, по некоторым данным, слывут самыми недисциплинированными пациентами в мире. Однако важный принцип борьбы против ВИЧ–инфекции заключается именно в том, что при антиретровирусной терапии (АРТ) необходимо многие месяцы и многие годы, ежедневно и далеко не один раз в день принимать большое количество препаратов. Любое отклонение от графика создает весьма благоприятные условия для появления новых штаммов вируса, устойчивых к антиретровирусным ЛС.
Если пациент пропустит один или несколько приемов лекарств, и терапия перестанет быть эффективной, врачу придется полностью пересматривать схему лечения. В лучшем случае достаточно будет заменить один препарат, в худшем — абсолютно все препараты, которые до этого принимал пациент. Эффективных новых медикаментов может и не оказаться.
Чем проще режим лечения, тем выше приверженность больного к нему. Этот очевидный факт подтвердил и ряд медицинских исследований. Например, наблюдение за группой из 1436 пациентов, проведенное в 2001–2011 гг. в Португалии, показало: в группе, которая принимала лекарства один раз в день, приверженность больше 90% отмечалась чаще, чем у тех, кто "пил таблетки" дважды в течение дня. Приверженность превышала 90% и в группе пациентов, которым были назначены фиксированные комбинации доз. Самая высокая частота приверженности выше 90% оказалась среди больных, принимавших лишь одну таблетку в день.
А при анализе 886 наивных ВИЧ–пациентов было установлено, что пациенты с приверженностью более 95% добились наибольшей эффективности антиретровирусной терапии. Снижение "таблеточной нагрузки" увеличивает продолжительность пребывания пациента на 1–й линии антиретровирусной терапии. Этот самый простой режим лечения позволяет максимально увеличить время нахождения пациента в рамках одной линии АРТ.
Кроме того, меньшее количество таблеток в сутки уменьшает и частоту госпитализаций среди больных, получающих лечение: у тех, кто принимает лишь одну таблетку в день, вероятность попасть в стационар на 24% ниже, чем у пациентов, которые получают 3 и более "пилюль" в течение суток.
Таким образом, "режим одной таблетки" обеспечивает высокую приверженность пациентов лечению — и поэтому повышает эффективность терапии, предоставляет больному возможность длительного нахождения на одной схеме лечения и обладает экономическими преимуществами
ПРИНЦИП ПРОСТОТЫ КАК ГЛАВНАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ
Всемирная организация здравоохранения и UNAIDS рекомендуют пациентам с ВИЧ–инфекцией, получающих АРТ первой и второй линии, применять наименее токсичные антиретровирусные препараты и придерживаться при этом принципа простоты приема. Соблюдать этот принцип помогают комбинированные ЛС с фиксированными дозами — в т.ч. "режим одной таблетки". В некоторых странах метод STR применяется достаточно широко: так, в Евросоюзе в 2013–2014 гг. среди пациентов, начавших антиретровирусное лечение, 44% получали именно "терапию в одной таблетке".
В нашей же стране… Как вы думаете, сколько в РФ зарегистрировано препаратов, соответствующих режиму "одна таблетка один раз в день"? По иронии судьбы, один. И то с декабря 2013 г. Этот препарат, названный "Эвиплера", применяется для лечения ВИЧ–1 инфекции в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов (как у тех, кто ранее не получал АРТ, так и у тех, кто нуждается в смене лечебной схемы из–за непереносимости предыдущего режима или же с целью повышения приверженности). Принимают его… 179 наших соотечественников. С STR–препаратом, пока что первым и единственным в стране, работают ведущие российские центры по профилактике и борьбе со СПИДом: в Москве, Московской обл., Санкт–Петербурге, Ленинградской обл. и др.
На примере первого и пока единственного в России STR–препарата попробуем объяснить механизмы действия ЛС, применяемых в лечении ВИЧ–инфекции. Эвиплера представляет собой сочетание двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат) с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) (рилпивирина гидрохлорид).
Типы препаратов, известные как НИОТ и ННИОТ, действуют на организм по–разному. НИОТ — это аналоги нуклеотидов или нуклеозидов (из нуклеотидов образуется ДНК, а сами нуклеотиды — из нуклеозидов), которые блокируют синтез ДНК, встраиваясь в формируемую цепочку ДНК и нарушая ее дальнейшее удлинение. ННИОТ же блокирует синтез ДНК путем прямого торможения активности обратной транскриптазы и нарушения ее функций.
Обратная транскриптаза — это фермент ВИЧ, который и атакуют все компоненты препарата. После того, как происходит слияние наружной оболочки вируса с клеточной мембраной, вирусное ядро высвобождается в цитоплазму клетки-мишени. Размножаться самостоятельно ВИЧ не может и поэтому ему необходимо "вписать" свою генетическую информацию в человеческую клетку. Генетическая информация у вируса хранится в РНК, а у человека — в ДНК. Благодаря обратной транскриптазе ВИЧ и "переписывает" свою генетическую информацию с РНК на ДНК. На матрице одноцепочечной РНК создается двуцепочечная ДНК. Этот процесс — обратный физиологической транскрипции (во время которой генетическая информация переходит от ДНК к РНК и далее от РНК к белку). После этого двуцепочечная ДНК перемещается в ядро и встраивается в хромосомную ДНК клетки-хозяина.
Ингибиторы обратной транскриптазы тормозят активность этого фермента и тем самым предотвращают синтез ДНК и встраивание генома вируса в хромосомную ДНК человеческой клетки.
Чтобы ретро–вирус не воспроизводил себе подобных.
Читайте также: