Таблетки от вич инфекции калетра

В настоящий момент пандемия заболевания, вызываемого новым штаммом коронавируса, все еще набирает обороты. Заболевших все больше, и смертей, к сожалению, тоже. Во многих странах мира объявлен карантин, в некоторых даже введены красный код эпидемиологической опасности и чрезвычайное положение. Специалисты рекомендуют гражданам пребывать в самоизоляции и выходить из дома только в случае крайней необходимости.

Вакцина от нового заболевания еще в стадии разработки, и болезнь очень заразна. Однако не стоит поддаваться паническому настроению. Лекарство от Covid-19 уже найдено, а значит ситуация не безнадежна. В частности, заболевание лечится при помощи препарата для ВИЧ-терапии под названием Калетра.

Но что это за препарат? Какие у Калетры показания к применению? Кому нельзя принимать это лекарство? Есть ли у приема Калетры побочные эффекты? Действительно ли это средство лечит Covid-19? Где и по какой цене можно купить рассматриваемый препарат? Далее вы сможете найти подробный ответ на каждый из этих вопросов.

Для чего нужна Калетра, и что это такое?

Прежде всего следует уточнить, что такое Калетра. Препарат выпускается в форме таблеток для перорального применения. Калетра является лекарственным средством, которое базируется сразу на двух активных компонентах.

Таковыми являются Лопинавир и Ритонавир. Данная медикаментозная формула используется для прямого воздействия на РНК-сегменты вируса. Благодаря ингибированию белковых конструкций, патоген перестает активно размножаться. Новые вирионы продуцируются с мутациями, делающие их нежизнеспособными.

Таким образом, для чего нужна Калетра? Препарат необходим для ослабления влияния возбудителя инфекции на организм человека. Вирусная нагрузка сильно уменьшается уже в первые дни приема лекарственного средства. К концу терапевтического курса, в зависимости от заболевания, больной либо полностью выздоравливает, либо его заболевание уходит в стадию ремиссии.

Калетра: показания и противопоказания к применению

В случае приема такого препарата, как Калетра, показания к применению и противопоказания важно учитывать в первую очередь. Лекарственное средство показано к приему при терапии ВИЧ-инфекции и Covid-19.

В свою очередь, принимать Калетру от коронавируса и ВИЧ нельзя следующим категориям пациентов:

Детям в возрасте до 3 лет
Больным с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью
Пациентам, проходящим курс лечения Рифампицином или средствами на основе зверобоя
Лицам с аллергией на компоненты лекарства

С особой осторожностью принимать лекарство рекомендуется при беременности, лактации и в пожилом возрасте. В любом случае прием Калетры при ВИЧ-терапии или при лечении коронавируса проходит под строгим наблюдением лечащего врача.

Калетра: побочные эффекты

В случае применения Калетры, побочные эффекты могут быть следующими:

Аллергическая сыпь
Диарея, рвота, тошнота
Расстройства ЖКТ
Мигрени и головные боли
Резкое снижение веса (истощение жировой клетчатки)
Слабость, астения
Проблемы со сном, бессонница

При появлении более серьезных симптомов нужно прекратить прием таблеток и обратиться к врачу.

Действительно ли препарат эффективен при коронавирусе?

С самого начала пандемического периода, в связи с патологической активностью коронавируса, начались разработки новых и тестирование старых противовирусных препаратов в качестве лекарства от болезни. В числе наиболее эффективных лекарственных средств оказалась и Калетра.

Опыты показали, что ингибирующее воздействие Лопинавира и Ритонавира обеспечивает качественную терапию с высоким процентом выздоровлений. При этом Калетра от коронавируса используется при любом течении заболевания Covid-19. В мире уже зафиксированы случаи излечения тяжелой формы болезни. Таким образом, Калетра, ВИЧ-терапия при лечении коронавируса, действительно очень эффективна.

Где и по какой цене можно купить Калетру?

Итак, мы выяснили, что такое Калетра и для чего она нужна. Но где купить жизненно необходимый препарат, и сколько он стоит? Оригинальное лекарство немецкого производства можно купить в аптеке по специальному назначению врача. Однако этот препарат становится дефицитным. К тому же, его стоимость достаточно высока. Купить ее можно по цене от 8 до 10 тысяч рублей.

К счастью, существует более доступный по цене и не менее качественный аналог. Производится он в Индии, на заводе всемирно известного фармацевтического концерна Natco Pharma. Препарат Lopikast стоит 3 990 рублей, а в плане качества и химического состава не отличается от оригинальной Калетры. Заказать это лекарство от коронавируса в России можно с прямой доставкой и без доплат.

Состав

Состав таблеток: лопинавир + ритонавир, коповидон, диоксид кремния, натрия стеарилфумарат, опадрай красный, макрогол, краситель железа оксид, тальк, гипролоза, полисорбат.

Состав раствора для приема внутрь: лопинавир + ритонавир, спирт, сироп кукурузный, магнасвит, глицерин, ванильная отдушка, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия цитрат, натрия хлорид, лимонная кислота, ментоловое масло, калия ацесульфам, вода очищенная.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 100 мг + 25 мг по 60 шт. в упаковке.
Таблетки в пленочной оболочке овальной формы в полиэтиленовом флаконе 200 мг + 50 мг по 120 шт. упаковке.
Раствор для приема внутрь 80 мг + 20 мг/мл в полиэтиленовом флаконе 60 мл. с дозатором. Групповая упаковка — 5 флаконов (300 мл) в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активно действующее вещество препарата лопинавир ингибирует протеазу ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), а ритонавир в печени ингибирует метаболизм лопинавира, что способствует увеличению концентрации лопинавира в крови. Ингибирование ВИЧ протеаз способствует формированию незрелого и неполноценного вируса неспособного к инфицированию.

Максимальная концентрация у ВИЧ инфицированных при приеме препарата в течение 3 — 4 недель в дозе 400/100 мг два раза в день достигается через четыре часа после его приема.

Лопинавир активно связывается с белками крови (98–99%). Под воздействием изофермента CYP3A Лопинавир подвергается интенсивному метаболизму, образуя 13 окислительных метаболитов, основными из которых являются оксо- и гидроксиметаболитные изомерные пары, которые обладают высокой противовирусной активностью.

Ритонавир, являющийся ингибитором CYP3А тормозит метаболизм лопинавира, обеспечивая тем самым повышение в крови его уровня. При многократном приеме концентрации лопинавира в крови стабилизируются в среднем течение двух недель. Период полувыведения лопинавира при приеме с интервалом в 12-часов составляет около шести часов.

Показания к применению

Применяется в комплексном лечении СПИДа (ВИЧ-инфекции) у взрослых и детей от 3 лет.

Калетра входит в перечень препаратов, исследуемых на эффективность ВОЗ при борьбе с коронавирусом COVID-19. Также, это одно из лекарственных средств, которые рекомендует Министерство здравоохранения РФ.

Калетра и интерферон бета-1b не являются безвредными в указанной Минздравом дозировке и обладают серьезными побочными действиями, они должны приниматься только при тяжелом течении болезни и под постоянным контролем мед. персонала.

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату;
детям до 3 лет;
выраженная печеночная недостаточность, развившаяся в результате цирроза печени или после заболевания вирусным гепатитом С и В;
панкреатит;
гемофилия;
возраст после 65 лет;
период беременности и лактации.

Противопоказано применение одновременно с препаратами, у которых клиренс зависит от CYP3A-метаболизма (Астемизол, мидазолам, блонансерин, терфенадин, цизаприд, Триазолам, Рифампицин, Пимозид, вориконазол, салметерол, варденафил, алкалоиды спорыньи (Эргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин, метилэргометрин), препараты зверобоя продырявленного.

Побочные действия

гипергликемия, повышение в плазме крови триглицеридов и общего холестерина;
анемия, лимфоаденопатия, лейкопения;
гипотиреоидизм, синдром Кушинга;
дегидратация, авитаминоз, молочный ацидоз, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, снижение массы тела и периферические отеки;
нарушения сна, амнезия, беспокойство, возбуждение, атаксия, депрессия, нарушения ориентации, дискинезия, головокружение, эмоциональная лабильность, бессонница, энцефалопатия, снижение либидо, невропатия, нервозность, периферические невриты, парестезии, сонливость, тремор, нарушения процессов мышления;
средний отит, шум в ушах, нарушение зрения, изменения вкуса;
тахикардия, артериальная гипертензия, васкулит, тромбофлебит;
бронхит, отек легких, одышка, синусит;
диарея, холецистит, запор, анорексия, сухость во рту, дисфагия, диспепсия, энтероколит, отрыжка, недержание кала, гастрит, метеоризм, гастроэнтерит,колит геморрагический, панкреатит, сиаладенит, повышение аппетита, язвенный стоматит;
акне, сухость кожи, алопеция, дерматит, макуло-папулезная сыпь, фурункулез, кожный зуд, изменения структуры ногтей, избыточное потоотделение, доброкачественные новообразования кожи;
артроз, миалгия, артралгия;
нефролитиаз, нарушения мочеиспускания, эякуляции, гинекомастия;
загрудинная боль, отек лица, лихорадка, озноб, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Калетра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Калетра принимают внутрь, целиком, не измельчая и не разжевывая, не ориентируясь на прием пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 таблетки (400/100 мг) дважды в день, а для пациентов с не более двумя мутациями или при развитии резистентности препарату — 4 таблетки (800/200 мг) один раз в день.

При одновременном назначении Карбамазепина, фенитоина или Фенобарбитала, прием Калетра по схеме один раз в день противопоказан. При сочетании препарата с Ранитидином и Омепразолом коррекции дозы не требуется.

Детям с весом более 35 кг рекомендуется принимать таблетки Калетра 100 мг + 25 мг. Для детей до 3 лет предпочтительно принимать препарат в форме раствора 80 мг + 20 мг/мл.

Передозировка

Достаточных и достоверных данных и клинического опыта острой передозировки ВИЧ-инфицированных пациентов препаратом Калетра нет.

Взаимодействие

Одновременный прием Калетра и лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP3A (мидазолам, Астемизол, Триазолам, терфенадин, Пимозид, Цисаприд, эрготамин, Амиодарон, дигидроэрготамин, Эргометрин, Метилэргометрин) может удлинить или усилить их терапевтическое действие, а также может вызвать побочные эффекты.

Калетра нельзя принимать одновременно с препаратами Пропафенон и Флекаинид, чей метаболизм зависит от активности CYP2D6 и повышение концентрации которых в крови может вызвать побочные эффекты, угрожающие жизни.

Калетра уменьшает концентрацию Абакавира и Зидовудина в крови.

Принимать Диданозин необходимо за час до или 2 часа после приема Калетры.

При одновременном приеме с Невирапином концентрация лопинавира снижается.

Концентрации антиаритмических ЛС (Лидокаина, Бепридила, Хинидина) при одновременном назначении с Калетрой могут повышаться.

Зверобой продырявленный и Рифампицин снижает концентрацию лопинавира в крови, что значительно снижает терапевтическое действие Калетра и способствует развитию резистентности последнего.

При одновременном назначении с Калетра могут изменяться концентрации Варфарина.

Фенобарбитал, Карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические препараты) снижают концентрацию лопинавира.

Необходимо использовать дополнительные альтернативные и методы контрацепции при одновременном приеме Калетра и эстрогеносодержащих контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

Мягкие капсулы и раствор необходимо хранить в холодильнике при 2 — 8°С. Если препарат Калетра будет использован в течение 6 недель, хранение в холодильнике не требуется, но температура хранения не должна быть более 25°С.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственная форма

рег. №: ЛСР-000539/08 от 11.02.08 - Бессрочно Дата перерегистрации: 07.07.16

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Калетра ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, овальные, на одной стороне выдавлены символы логотипа компании Эбботт и "AL".

1 таб.
лопинавир	200 мг
ритонавир	50 мг

Вспомогательные вещества: коповидон К28 - 853.8 мг, сорбитана лаурат - 83.9 мг, кремния диоксид коллоидный - 12 мг; второй слой: натрия стеарилфумарат - 12.3 мг, кремния диоксид коллоидный - 8 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель опадрай красный - 22 мг (гипромеллоза 6 mPa - 58.26%, титана диоксид - 10.32%, макрогол 400 - 9.03%, гипролоза - 5.78%, гипромеллоза 15 mPa - 5.78%, тальк - 4.11%, кремния диоксид коллоидный - 0.15%, макрогол 3350 - 1.62%, краситель железа оксид (E172) - 4.8%, полисорбат 80 - 0.15%).

120 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Калетра ® - это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир. Лопинавир является ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата Калетра ® . Препарат Калетра ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, производится по технологии MELTREX ® с использованием вспомогательного вещества коповидон К28 (от 65 до 75 вес.%). Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует синтезу белков вируса, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир представляет собой ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, активный пептидомиметик, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует расщеплению связи группоспецифичный антиген-полимераза (gag-pol) полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Он ингибирует опосредованный ферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, в результате чего повышается концентрация лопинавира в плазме крови.

Развитие резистентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, так и у пациентов, получавших ранее антиретровирусные препараты, в т.ч. ингибиторы протеазы ВИЧ.

В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших ранее антиретровирусную терапию, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.

Во II фазе клинических исследований препарата Калетра ® среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее антиретровирусную терапию, у 4 из 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 копий/мл) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии препаратом Калетра ® ; 3 из 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир, саквинавир или индинавир), 1 из 4 пациентов - множественную терапию ингибиторами протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир и ритонавир). Все 4 пациента имели, по крайней мере, 4 мутации, ассоциированные с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ до начала терапии препаратом Калетра ® . Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы ВИЧ. Однако этих данных недостаточно для идентификации мутаций ответственных за развитие резистентности к лопинавиру.

Определение резистентности к лопинавиру у пациентов без ответа на ранее проводимую терапию ингибиторами протеазы ВИЧ было проведено методом анализа изолятов, выделенных у 19 пациентов, прошедших данный вид терапии в рамках двух исследований фазы II и одного исследования фазы III. У данных пациентов наблюдалась неполная вирусологическая супрессия либо резкое повышение вирусной нагрузки вследствие первичного ответа на терапию препаратом Калетра ® , а также отмечалась дополнительная резистентность in vitro в период от исходного уровня до резкого повышения вирусной нагрузки (определяется как возникновение новых мутаций или изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру в 2 раза). Дополнительная резистентность наиболее часто наблюдалась у пациентов, в изолятах которых на исходном уровне было выявлено несколько мутаций, связанных с применением ингибиторов протеазы ВИЧ, при этом чувствительность к лопинавиру на исходном уровне была снижена менее чем в 40 раз. Наиболее часто отмечались мутации V82A, I54V и M46I. Также были выявлены мутации L33F, I50V и V32I в комбинации с I47V/A. В выделенных 19 изолятах обнаружено увеличение IC 50 (Half Maximal Inhibitory Concentration — концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) в 4.3 раза в сравнении с изолятами на исходном уровне (от 6.2 до 43 раз в сравнении с вирусом "дикого" типа).

Генотипические корреляты, связанные со снижением фенотипической чувствительности вирусов к лопинавиру, учитываются при выборе других ингибиторов протеазы. Было проведено изучение противовирусной активности лопинавира in vitro против 112 клинических изолятов, выделенных у пациентов без ответа на терапию одним или более ингибитором протеазы ВИЧ. Со сниженной чувствительностью к лопинавиру in vitro были связаны следующие мутации ВИЧ-протеаз: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V и L90M. Средняя ЕС 50 (Effective concentration for inhibition of 50% of isolates — концентрация, вызывающая 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов) лопинавира против изолятов, содержащих 0-3, 4-5, 6-7 и 8-10 мутаций в вышеуказанных аминокислотных позициях, была в 0.8, 2.7, 13.5 и 44.0 раза выше, чем ЕС 50 против ВИЧ "дикого" типа соответственно. Все 16 вирусов, чувствительность которых изменилась более чем в 20 раз, содержали мутации в позициях 10. 54, 63 плюс 82 и/или 84. Кроме того, они содержали, в среднем. 3 мутации в аминокислотных позициях 20, 24, 46, 53, 71 и 90. В дополнение к вышеуказанным мутациям, в изолятах со сниженной чувствительностью к лопинавиру, выделенных после резкого увеличения вирусной нагрузки у пациентов, ранее прошедших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ и в настоящее время проходящих лечение препаратом Калетра ® , были выявлены мутации V32I и I47A, а в изолятах со сниженной чувствительностью к лопинавиру, выделенных после резкого повышения вирусной нагрузки у пациентов, проходящих курс лечения препаратом Калетра ® , были выявлены мутации I47A и L76V.

Выводы, сделанные в отношении релевантности конкретных мутаций и карт мутаций, могут изменяться при получении дополнительных данных, поэтому при оценке результатов анализа на чувствительность рекомендуется руководствоваться действующими системами интерпретации данных.

Противовирусная активность лекарственного средства Калетра ® у пациентов без ответа на терапию ингибиторами протеазы ВИЧ: было проведено изучение клинической релевантности снижения in vitro чувствительности к лопинавиру методом оценки вирусологического ответа на терапию препаратом Калетра ® в отношении генотипа и фенотипа вируса на исходном уровне у 56 пациентов без ответа на ранее проведенную терапию комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ. ЕС 50 лопинавира против 56 вирусных изолятов, выделенных на исходном уровне, была в 0.6-96 раз выше, чем ЕС 50 против ВИЧ "дикого" типа. После терапии препаратами Калетра ® , эфавиренз и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы продолжительностью 48 недель плазменная концентрация ВИЧ РНК≤400 копий/мл наблюдалась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов, при этом снижение чувствительности к лопинавиру на исходном уровне составляло менее 10 раз, 10-40 раз и более 40 раз соответственно. Кроме того, вирусологический ответ был отмечен у 91% (21/23), 71% (15/21) и 33% (2/6) пациентов, изоляты которых содержали 0-5. 6-7 и 8-10 мутаций из вышеуказанных мутаций ВИЧ-протеазы при сниженной чувствительности к лопинавиру in vitro . Ввиду того, что данные пациенты ранее не проходили лечение препаратами Калетра ® и эфавиренз, ответ может быть частично обусловлен противовирусной активностью препарата эфавиренз, особенно у пациентов, инфицированных вирусом с высокой резистентностью к лопинавиру. Дизайн исследования не предполагал наличия контрольной группы пациентов, не проходивших лечение препаратом Калетра ® .

Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.

Вирусологический ответ на терапию лопинавиром/ритонавиром изменялся в присутствии трех и более из перечисленных далее аминокислотных замен в гене протеазы ВИЧ: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/T/V, I84V, G48V, L33F.147V, 82A/C/F/S/T.

Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 копий/мл, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС 50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% вирусов) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС 50 для вируса "дикого" типа. У 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма - в 27.9 раза.

Через 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) и 25% (2/8) пациентов соответственно.

Однако для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.

Исследование М98-940 представляет собой открытое исследование жидкой лекарственной формы препарата Калетра ® у 100 детей, ранее проходивших (56%) и не проходивших (44%) антиретровирусную терапию. Никто из пациентов не проходил лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Пациенты были рандомизированы в 2 группы лечения: 230 мг лопинавира/57.5 мг ритонавира/м 2 либо 300 мг лопинавира/75 мг ритонавира/м 2 . Ранее нелеченные пациенты дополнительно получали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ранее леченные пациенты получали невирапин в комбинации с одним или двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Через 3 недели в отношении каждого пациента проводилась оценка безопасности, эффективности и фармакокинетического профиля обеих схем лечения. Затем все пациенты продолжили лечение по схеме 300/75/м 2 . Средний возраст пациентов составил 5 лет (от 6 месяцев до 12 лет), возраст 14 пациентов был менее 2 лет, возраст 6 пациентов составил 1 год и менее. Среднее значение концентрации CD4+ Т-клеток на исходном уровне составило 838 клеток/мм 3 , а средняя плазменная концентрация ВИЧ-1 РНК на исходном уровне составила 4.7 (десятичный логарифм) копий/мл.

Таблица 1. Исходы на неделе 48: исследование М98-94

Пациенты, ранее не проходившие антиретровирусную терапию (N=44)	Пациенты, ранее проходившие антиретровирусную терапию (N=56)
ВИЧ РНК 3 )	404	284

KONCERT/PENTA 18 представляет собой проспективное многоцентровое рандомизированное открытое исследование по оценке фармакокинетического профиля, эффективности и безопасности схем применения лопинавира/ритонавира в форме таблеток 100 мг/25 мг (расчет по массе тела) 2 раза/сут и 1 раз/сут, являющихся частью комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) у ВИЧ-1-инфицированных детей с вирусологической супрессией (n=173). К участию в исследовании допускались дети в возрасте до 18 лет, с массой тела ≥15 кг, проходящие кАРТ (включавшую лопинавир/ритонавир), с содержанием ВИЧ-1 РНК ss ) лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг 2 раза/сут. EC 50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

У ВИЧ-положительных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 мг 2 раза/сут во время еды в течение 3 недель, средняя максимальная концентрация (C max ) лопинавира в плазме составляла 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 ч после приема. Средняя C ss (утром перед приемом очередной дозы) составляла в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, а минимальная концентрация (C min ) - 5.5±2.7 мкг/мл. AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена.

Влияние пищи на всасывание препарата

При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и C max значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 ккал, 23-25% калорийности за счет жира ) и высоким содержанием жира (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) на 26.9% и 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. C max увеличивается на 17.6 % при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет C max . Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.

В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы составляет приблизительно на 98-99%. Лопинавир связывается как с альфа 1 -кислым гликопротеином, так и с альбумином, однако обладает более высоким сродством к альфа 1 -кислому гликопротеину. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 мг 2 раза/сут и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов.

Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму при участии изоферментов системы цитохрома Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор изофермента CYP3A, ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. Было обнаружено 13 окислительных метаболитов лопинавира в плазме крови человека, 4-оксо и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары являются основными метаболитами, обладающими противовирусной активностью. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14 С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются приблизительно через 10-16 дней.

После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг через 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в кале, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% и 19.8%. После многократного приема менее 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде почками. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.

Применение 1 раз/сут

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг применяли в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром в дозе 300 мг. Все препараты применяли 1 раз/сут. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 мг 1 раз/сут во время еды в течение 4 недель C max лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Средняя C ss (перед приемом утренней дозы) составляла 3.2±2.1 мкг/мл, а C min в пределах интервала дозирования - 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.

Пол, раса и возраст. Фармакокинетика лопинавира у пожилых людей не изучалась. У взрослых фармакокинетика не зависела от пола. Клинически значимой зависимости фармакокинетики от расы также не установлено.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью. Однако почечный клиренс лопинавира незначительный, поэтому нет оснований ожидать снижения общего клиренса препарата при наличии почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с нарушением функции печени средней или легкой степени тяжести отмечено увеличение AUC и C max лопинавира на 30% и 20% соответственно, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с нарушением функции печени средней или легкой степени тяжести было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 и 99.31% соответственно). Фармакокинетика лопинавира/ритонавира не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Беременность и послеродовой период

Фармакокинетические данные показывают, что наблюдается небольшое уменьшение AUC и С max лопинавира у беременных женщин в III триместре беременности по сравнению со II триместром беременности.

Фармакокинетические данные, полученные у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин, получающих лопинавир/ритонавир таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400/100 мг 2 раза в сутки, представлены в следующей таблице ниже:

Читайте также: