Таблетки от вич кивекса

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

ВИЧ (в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН (КК менее 50 мл/мин), одновременный прием с зальцитабином, масса тела менее 40 кг, детский возраст (до 12 лет), период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, 600 мг абакавира + 300 мг ламивудина 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Комбинированное противовирусное (ВИЧ) средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, мощный селективный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов, которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-трифосфат и карбовир-трифосфат (активный трифосфат абакавира) являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако, основное противовирусное действие обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Побочные действия

У 5% пациентов, принимающих абакавир, может развиться реакция гиперчувствительности (в т.ч. с летальным исходом), которая чаще развивается в первые 6 нед с начала приема препарата (в среднем через 11 дней) виде симптомов полиорганного поражения.

Почти у всех пациентов (за исключением отдельных случаев) отмечалось повышение температуры тела и/или появление пятнисто-папулезной сыпи или крапивницы.

Со стороны кожных покровов: 10% и более - пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: 10% и более - тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение активности ферментов; печеночная недостаточность, изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Со стороны дыхательной системы: 10% и более - одышка, кашель; боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: 10% и более - головная боль; парестезии.

Со стороны органов кроветворения: лимфопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: 10% и более - миалгия; редко миолиз, артралгия, повышение КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатинемия, почечная недостаточность.

Прочие: 10% и более - повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание; отеки, лимфаденопатия, снижение АД, конъюнктивит, анафилаксия.

Побочные эффекты абакавира или ламивудина сгруппированы по частоте: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 менее 1/10), менее часто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).

По данным клинических исследований.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия.

Прочие: часто гиперчувствительность, повышение температуры тела, апатия, чувство усталости.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органов кроветворения: менее часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в верхних отделах брюшной полости, диарея; менее часто - временное повышение активности АЛТ, АСТ.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Прочие: часто - чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела.

Со стороны пищеварительной системы: редко - панкреатит (причинная связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь (без системных симптомов);

очень редко - экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперлактатемия, редко - лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: очень редко - парестезии, периферическая нейропатия (причинная связь не установлена).

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинная связь не установлена).

Со стороны органов кроветворения: очень редко - истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, поражения мышц; редко - рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: часто - алопеция.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперлактатемия, редко - лактат-ацидоз.

При комбинированной антиретровирусной терапии наблюдается перераспределение/накопление жира в организме, частота которых зависит от многих факторов (в т. ч. от комбинации антиретровирусных препаратов) и лактат-ацидоз.

Особые указания

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.

Препарат не следует применять в случаях, когда необходима коррекция дозы (КК менее 50 мл/мин, печеночная недостаточность) вследствие наличия фиксированных доз отдельных компонентов в одной таблетке. В подобных случаях проводят монотерапию абакавиром или ламивудином.

У 5% пациентов, принимающих абакавир, отмечается реакция гиперчувствительности (чаще в первые 6 нед), которая в редких случаях приводит к летальному исходу. При появлении симптомов полиорганного поражения (лихорадка и/или сыпь, слабость, недомогание, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, одышка, боли в горле, кашель, рентгенологические признаки поражения органов грудной клетки (инфильтраты)), следует прекратить и никогда не возобновлять прием препарата, а также др. ЛС, содержащих абакавир. Рецидив реакции гиперчувствительности носит более тяжелый (по сравнению с первой реакцией) характер и может сопровождаться снижением АД (вплоть до летального исхода).

Риск развития реакции гиперчувствительности на абакавир определяется генетическим фактором (наличием аллеля HLA-B5701), который присутствует у 50% пациентов европеоидной расы, у 8% пациентов негроидной расы и у 22% пациентов испанской этнической принадлежности. Однако основой диагностики является наличие клинических симптомов реакции гиперчувствительности независимо от того, имеется аллель HLA-B5701 или нет.

При приеме препарата возможно развитие лактат-ацидоза, тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в т.ч. с летальным исходом. Прием препарата следует приостановить даже при отсутствии значительного повышения активности трансаминаз.

У некоторых пациентов отмечается перераспределение жира в организме: увеличение на задней поверхности шеи и спины ( ), увеличение молочных желез, уменьшение жира на периферии и в области лица. Возможно развитие липодистрофии, гипергликемии и гиперлипидемии.

При назначении препарата у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели печеночных проб и маркеры репликации вирусного гепатита B.

При приеме препарата могут развиваться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ.

Резистентные к абакавиру пациенты обладают сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, ламивудином и антиретровирусными ЛС др. классов маловероятно.

Взаимодействие

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6) и не оказывают на них ингибирующего или индуцирующего действия, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и др. ЛС, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450, низкая.

При одновременном приеме с этанолом AUC абакавира увеличивается на 41%.

При приеме абакавира (600 мг 2 раза в день) c метадоном Сmax абакавира уменьшается на 35%, TCmax увеличивается на 1 ч, AUC не изменяется; клиренс метадона повышается на 22%.

Назначение триметоприма/сульфаметаксозола в дозе 160 мг/800 мг вызывает повышение AUC ламивудина на 40%.

Ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при их одновременном приеме, значительно усиливает действие зидовудина.

Абакавир усиливает действие ампренамира, невирапина и зидовудина.

Действие препарата усиливается в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Кивекса

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Кивекса 600мг+300мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Польша) Препарат: Кивекса

Инструкция по применению Кивекса

Абакавира сульфат - 702 мг, что соответствует содержанию абакавира - 600 мг, ламивудин - 300 мг.

• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 309 мг, карбоксиметилкрахмал натрий (тип А) - 55 мг, магния стеарат - 9 мг.

• Состав оболочки: опадрай оранжевый YS-1-13065-А (гипромеллоза 26.4 мг, титана диоксид 9.2 мг, макрогол 400 3.3 мг, полисорбат 80 (Е 433) 0.4 мг, краситель закатно-желтый алюминиевый лак (Sunset Yellow aluminium lake Е 110, СI 15985) 1.7 мг) 41 мг.

30 таблеток у флаконе.

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг 2 раза/сут ежедневно и 1 раз за 24 ч до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного T1/2 карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20.6 ч. При этом среднее геометрическое T1/2 абакавира из плазмы в данном исследовании составило 2.6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз/сут были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг 2 раза/сут в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ-инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз/сут по сравнению с приемом абакавира 300 мг 2 раза/сут (увеличение площади под кривой "концентрация-время" в равновесном состоянии за 24 ч ( AUC24,ss) на 32% максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия ( Cmax 24,ss)- на 99%). У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг 1 раз/сут ежедневно, терминальный внутриклеточный T1/2 ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 ч, а T1/2 ламивудина из плазмы увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, проведенное на 60 здоровых добровольцах, показало, что значения AUC 24, ss и Cmax 24, ss для внутриклеточной концентрации ламивудин-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако минимальные значения при приеме ламивудина 300 мг 1 раз/сут были ниже, чем при приеме ламивудина 150 мг 2 раза/сут.

Вариабельность концентрации метаболитов ламивудина внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира 1 раз/сут ежедневно (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов 1 раз/сут ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA 30021).

Ламивудин действует синергично с зидовудином, эффективно подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. В условиях in vitro абакавир действует синергично в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и аддитивно с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro. Также в исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.

Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях in vitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F ).

Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов IC 50 (повышение IC 50 (ингибирующая концентрация в 50 % случаев) в 8 раз относительно “дикого” штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к абакавиру изоляты так же могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеазы [ИП] и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы [ННИОТ]) маловероятно. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы было неэффективно.

Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная М184V мутацией ОТ, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1, несущих только M184V мутацию.

таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг 30 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Противовирусное средство Кивекса создано для борьбы с инфекциями, развивающимися на фоне прогрессирующего иммунодефицита.

Детальный состав и лекарственная форма

Препарат обладает выраженной противовирусной активностью у больных ВИЧ, благодаря комбинированному воздействию двух активных компонентов. В каждой лекарственной единице содержится абакавир в количестве 0,6 г и ламивудин в дозировке 0,3 г.

Кроме активных компонентов, при изготовлении средства пользуются вспомогательными веществами:

• Стеариновокислым магнием;
• МКЦ;
• Натриевым крахмалом (А-типа);
• Гипромеллозой;
• Твином-80;
• Полиэтиленгликолем-400;
• Красителями Е171 и Е110.

Медикамент имеет вид таблеток в пленочной защитной оболочке бледного оранжевого цвета. Двояковыпуклые пилюли подобные по форме капсулам имеют одну гладкую поверхность, на второй выгравированы символы GS FC2.Таблетки Кивекса расфасовываются в конвалюты из белого ПВХ и алюминия с контурными индивидуальными ячейками по 10 шт. Затем в оригинальную упаковку с инструкцией по применению помещается 3 идентичных блистера.

Также возможна упаковка такого же количества средства (30 единиц) в полиэтиленовые флаконы с завинчивающейся крышкой.

Строго запрещено начинать применение без консультации специалиста. Для отпуска препарата из аптеки обязательно наличие врачебного рецепта.

Фармакологические возможности

Положительное действие на организм человека, выражающееся в борьбе с вирусными агентами, оказывается абакавиром и ламивудином. Кивекса обладает способностью подавлять работу обратной транскриптазы вируса, препятствуя построению его ДНК-цепи на основе информации из рибонуклеиновой кислоты. Имея химическое сходство с оригинальными нуклеозидами (гуанозином и цитидином), активные вещества конкурентно связываются с вирусной цепочкой дезоксирибонуклеиновой кислоты, что делает невозможным дальнейшее её построение и приводит к гибели вируса.

Прослеживается высокая результативность в борьбе с ВИЧ-1 и -2. Фармакологическую активность проявляют основные метаболиты (ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ) действующих веществ, трансформирующихся под воздействием внутриклеточных киназ с присоединением трифосфатной группы.

Значительно меньшая степень схожести с элементами клеток хозяина делает Кивексу безопасной для человеческого организма.

Возможно получение устойчивости вируса иммунодефицита человека (1) к ламивудину при мутационных переменах в кодоне M184V. Данное явление может сопровождаться появлением чувствительности резистентных в прошлом форм вируса к зидовудину.

Абакавировая невосприимчивость развивается при мутационных процессах в кодонах K65R, M184V, L74V, Y115F, благодаря множественным последовательным изменениям.

Оба вещества ламивудин и абакавир обладают высокой биодоступностью (80-85%) и быстро всасываются из пищеварительного тракта.

Максимальное содержание абакавира в составе плазмы наблюдается через 90 минут после приема, ламивудина через 60 мин.

Стационарная концентрация ламивудина устанавливается на 7-ые сутки после начала применения, его период полувыведения достигает 5-7 часов. Абакавир не накапливается в организме при неоднократном употреблении. Половина вещества выводится из организма уже через 90 минут.

Оба вещества слабо связываются с плазменными белками, для ламивудина данный показатель находится на уровне 36% от принятой дозы. Компоненты накапливаются в мозговых тканях и синовиальном секрете.

Метаболизм большей части абаковира выполняется печенью, а его метаболиты (до 83%) и неизмененные элементы (до 2%) выводятся с помощью почек. Остальное количество вещества покидает организм через кишечный тракт.

Ламивудин слабо метаболизируется клетками печени (до 10% от дозы), выходя из организма в неизменном виде через мочевыделительный аппарат.

Лабараторные исследования позволяют предположить увеличение риска появления новообразований, как доброкачественных, так и злокачественных. При применении таблеток необходимы регулярные проверки на предмет наличия опухолей.

Больным с легким нарушениями печеночных функций возможно назначать средство в полных дозах, без корректировки в сторону уменьшения. При более тяжелых патологиях необходима индивидуальная коррекция суточной дозировки.

При тяжелых почечных заболеваниях, отличающихся низким клиренсом креатинина (менее 50 мл в минуту), необходимо назначать монопрепараты абакавира и ламивудина.

Показания к использованию

Кивекса принимается в качестве одного из препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии.

Применение целесообразно при лечении взрослых и детей от 12 лет от болезней, вызванных вирусом иммунодефицита человека. Данные заболевания находятся в системе международной классификации болезней (МКБ-10) под кодами В20-В24.

Способ применения и дозировка

Кивекса используется в составе комплексного лечения болезней, вызванных ВИЧ, являясь пероральным противовирусным лекарством.

Таблетки должны приниматься под контролем доктора, обладающего профессиональным опытом в области лечения ВИЧ-положительных больных.

Средство употребляется независимо от режима питания, запиваясь небольшим количеством воды. Одна пилюля покрывают суточную дозу абакавира и ламивудина, необходимую в рамках антиретровирусной терапии для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, весящих более 40 кг.

Больные, чей возраст превышает 65-летний рубеж, должны находиться под усиленным врачебным контролем, так как факторы риска для данной группы пациентов изучены недостаточно.

Пациентам с отклонениями в работе почек и печени может быть рекомендовано использование монопрепаратов абакавира и ламивудина при необходимости изменения дозировки любого из действующих веществ.

Перед началом использования стоит опровергнуть факт носительства пациентом аллели HLA B*5701 с помощью скринингового исследования.

Противопоказания

Медицинские противопоказания для употребления Кивекса включают:

• гиперчувствительность к составным компонентам препарата;
• подтвержденное носительство аллели HLA B*5701;
• возраст до 12 лет и вес до 40 кг;
• тяжелые патологии в работе печени.

Побочные эффекты

Два действующих вещества, содержащиеся в таблетках, а также использование других медикаментов для борьбы с ВИЧ повышает риск развития побочных эффектов и не позволяет с точностью определить причины их вызвавшие.

Использование абакавира может стать причиной развития повышенной чувствительности к компоненту, приводящей к:

• Общей гипертермии;
• Сыпи макуло-папулезного или уртрикарного характера;
• Диспепсических расстройств, абдоминальных болей;
• Одышки, кашля, дыхательной недостаточности;
• Цефалгии, парестезий;
• Лимфопении;
• Отклонений работы печени;
• Миалгий и арталгий;
• Увеличения креатининового уровня;
• Астении, анафилактических реакций, конъюнктивита, гипотензии.

При игнорировании симптомов, указывающих на сильную чувствительность к абакавиру, могут возникать серьезные полиорганные нарушения, заканчивающиеся смертью. При наличии одного из вышеперечисленных симптомов следует отказаться от лечения любыми средствами, содержащими абакавир.

Возникновение побочных эффектов может быть вызвано одним из активных компонентов. Использование медикамента может стать причиной развития:

• Нейтропении, анемии, тромбоцитопении;
• Лактоацидоза;
• Анорексии, дорсоцервикального жирового отложения;
• Цефалгии, бессонницы;
• Кашля, ринита;
• Тошноты, рвоты, абдоминальных болей, колик, диареи, панкреатита, секреции амилазы;
• Повышения выработки гепатоферментов;
• Высыпаний, облысения, ангионевротического отека, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического некролиза эпидермиса, эритемы;
• Артралгии, рабдомиолиза;
• Лихорадки, вялости, заторможенности.

При совпадении вышеуказанных побочных эффектов с признаками сенсибилизации к абакавиру необходимо немедленно прекратить употребление Кивекса и обратиться за рекомендациями к врачу.

Передозировка

При превышении рекомендованных доз значительно увеличивается вероятность развития нежелательных явлений.

В таком случае необходима поддерживающая терапия и симптоматическое лечение.

Период беременности и лактации

Кивекса употребляется при беременности только в случаях острой необходимости из-за отсутствия достаточного количества клинических данных о влиянии его на внутриутробное развитие.

Не рекомендуется начинать грудное вскармливание из-за риска передачи ВИЧ через грудное молоко.

Лекарственное взаимодействие

Инструкция по применению содержит данные об основных видах взаимодействий и рекомендации насчет управления техникой.

Средство не оказывает влияния на другие антиретровирусные препараты, кроме лекарств с идентичными действующими компонентами, а также веществами, обладающими химической схожестью с цитидином.

Рекомендуется избегать параллельного употребления медикамента с триметопримом, сульфаметотоксазолом, кладрибином.

Одновременное применение препарата с бисептолом возможно при острой необходимости и под наблюдением врачей.

Абакавир способен увеличивать ампренамировую, невирапиновую, зильдовудиновую активность. Ламивудин также повышает фармакологическую активность зильдовудина.

Комбинация с метадоном угнетает всасывание средства из ЖКТ, понижая содержание в плазме абакавира на 35%. Алкоголь и лекарственные средства на основе этилового спирта способны повышать его AUC на 41%.

Степень влияния на нервную систему и вероятность появления неврологических симптомов недостаточно исследованы. Больным разрешается управлять автотранспортом, другими видами техники, делать сложную работу.

Условия хранения

Необходимо ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в сухих, темных местах с температурным режимом ниже 30°С до 36 месяцев с даты изготовления.

Аналоги

Кивекса может заменяться следующими препаратами: Абаламом, Абакавиром-Ламивудином.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Инструкция

КИВЕКСА®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, №30

Одна таблетка содержит

активные вещества: абакавира сульфат 702 мг (эквивалентно 600 мг абакавира), ламивудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат,

состав оболочки: опадрай оранжевый YS-1-13065-A (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171, CI77891), макрогол 400, полисорбат 80 (Е433), краситель Sunset Yellow aluminum lake (Е110, СI15985)).

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Ламивудин + абакавир.

Код АТХ J05AR02

Фармакокинетика

После приема внутрь абакавир и ламивудин быстро и хорошо абсорбируются. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина составляет 83 % и 80-85 %, соответственно. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1,5 ч. и 1,0 ч., соответственно. После однократного перорального применения 600 мг абакавира, значение Cmax равно 4.26 мкг/мл, а значение AUC∞ - 11.95 мкг.ч/мл. После многократного перорального применения 300 мг ламивудина в течение 7 дней, значение Cmax равно 2.04 мкг/мл, а значение AUC24 - 8.87 мкг.ч/мл. Прием пищи не оказывает существенного влияния на действие препарата, поэтому препарат КИВЕКСА® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Средний объем распределения абакавира и ламивудина составляет 0.8 и 1.31 л/кг, соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику во всем диапазоне терапевтических доз и невысокую способность связываться с альбуминами плазмы крови (менее 36 % in vitro). Связь с белками плазмы крови абакавира - приблизительно 49 % in vitro. Это свидетельствует о том, что для препарата КИВЕКСА® вероятность взаимодействия через механизм вытеснения лекарственных препаратов из связи с белками плазмы крови невысока.

Ламивудин и абакавир приникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Отношение концентрации абакавира в СМЖ и плазме крови (AUC) составляет 30-44 %. Полученные значения пиковых концентраций превышают IC50 абакавира в 9 раз по сравнению со значениями абакавира 0.08 мкг/мл, когда абакавир принимается в дозе 600 мг в сутки.

Отношение концентрации ламивудина в СМЖ и плазме крови (AUC) по прошествии 2-4 часов после приема составляет 12 %.

Метаболизм абакавира происходит преимущественно в печени. Около 2 % от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболизм абакавира в организме человека связан с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов - 5’-карбоновой кислоты и 5’-глюкуронида. Их количество составляет около 66 % от принятой дозы и выводится с мочой.

Ламивудин незначительно подвергается печеночному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменном состоянии. Лекарственные взаимодействия ламивудина маловероятны из-за небольшого печеночного метаболизма (менее 10%) и слабого связывания с белками плазмы крови.

Период полувыведения абакавира составляет 1.5 часа. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями. Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 часов. Средний общий клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, это - преимущественно почечный клиренс (более чем 70 %) через органическую катионнную транспортную систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1.89 раза, а период полувыведения – в 1.58 раза. Незначительные нарушения функции печени не влияли на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов.

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени требуется снижение дозы абакавира, поэтому для лечения таких пациентов должны использоваться отдельные препараты абакавира (Зиаген). Фармакокинетика абакавира не была изучена у пациентов с умеренной и тяжелой степенями нарушения функции печени. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будут изменчивой и, в большинстве случаев, повышенной, поэтому прием препарата КИВЕКСА® у таких пациентов не рекомендуется.

Патологии печени умеренной и тяжелой степени не оказывают значительного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир подвергается первичному метаболизму в печени, и менее

2 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Фармакокинетика абакавира одинакова при конечной стадии почечной недостаточности и при сохраненной функции почек. Вследствие пониженного клиренса у пациентов с почечной дисфункцией, плазменные концентрации (AUC) ламивудина увеличиваются. В связи с необходимостью снижения дозы, пациентам с клиренсом креатинина менее чем 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина (Эпивир).

Фармакодинамика

Абакавир и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами в соответствующие активные формы препарата - трифосфаты (ТФ), которые выступают в качестве активных веществ. Ламивудин трифосфат и карбовир трифосфат (активная трифосфатная форма абакавира) являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное антивирусное действие заключается в преобразовании монофосфатных форм в вирусную цепь ДНК, приводящее к последующему обрыву цепи. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют незначительное сходство с ДНК полимеразами клетки хозяина.

Антивирусная активность абакавира в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ставудин, тенофовир, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир).

Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении ламивудина и других противовирусных препаратов (диданозин, невирапин, зидовудин).

У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, донако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например, ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Уменьшение чувствительности к абакавиру продемонстрировано в клинически выделенных штаммах у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые ранее принимали лечение и являются резистентными к другим нуклеозидным ингибиторам. Клинически выделенные штаммы с тремя и более мутациями, связанные с ингибиторами обратной транскриптазы из группы нуклеозидов вряд ли будут восприимчивыми к абакавиру.

Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.

- ВИЧ-инфекция у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Назначать препарат КИВЕКСА® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Комбинированные препараты с фиксированными дозами ингредиентов применять не следует в случаях, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а так же взрослым с массой тела менее 40 кг.

Препарат КИВЕКСА® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

В тех случаях, когда требуется отмена препарата КИВЕКСА® или снижение его дозы, возможно применение его активных компонентов по отдельности в виде препаратов абакавира (Зиаген®) и ламивудина (Эпивир®). В данном случае необходимо ознакомиться с инструкциями по применению каждого препарата отдельно.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка 1 раз в день.

1 таблетка 1 раз в день ежедневно.

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пожилых пациентов следует принимать во внимание повышенную частоту нарушения работы печени, почек, сердца и других сопутствующих заболеваний, а так же применение других лекарственных препаратов.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью

Препарат КИВЕКСА® не рекомендуется к применению у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью

У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени (степень А по шкале Чайлда-Пью) может потребоваться снижение дозы абакавира. Так как снижение отдельных компонентов в составе препарата КИВЕКСА® не предоставляется возможным, необходимо назначать препараты абакавира и ламивудина по отдельности. Назначение препарата КИВЕКСА® у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (степени В и С по шкале Чайлда-Пью) не рекомендуется.

Препарат КИВЕКСА® содержит два активных компонента – абакавир и ламивудин, и ниже представлены побочные реакции, которые могут встречаться при их применении. Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом препарата КИВЕКСА®, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Частота встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1,000, 1/10,000,