Туберкулез и вич на урале
Россия входит в двадцатку стран с наиболее сложной обстановкой по туберкулёзу. Эта инфекция, в отличие от вирусов, вызывающих грипп и ОРВИ, не имеет сезонных спадов. Она опасна для человека круглый год. Только в 2019 году уровень заболеваемости в среднем по стране составил 41,2 случая на 100 тысяч населения. Пермский край ежегодно превышает этот среднероссийский показатель на 30-40 процентов. По статистике каждый второй больной туберкулезом инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Опасный сосед
Возбудитель туберкулёза (микобактерия) живёт в организме у двух третьих от численности всех жителей России. У людей с нормальным уровнем иммунитета она никак не проявляет себя всю жизнь. У ВИЧ-инфицированных иммунитет начинает снижаться в среднем через 5-15 лет после заражения. Как только это происходит, проникшие в организм микобактерии активизируются и вызывают специфическое воспаление. В тяжёлых случаях оно оборачивается распадом тканей. Если это туберкулёз лёгких, в них образуются полости распада. Если туберкулёз позвоночника - разрушаются позвонки. При туберкулёзе других органов, например, почек, нарушается их работа. Может развиваться генерализованный туберкулез с поражением многих органов и центральной нервной системы (туберкулезный менингоэнцефалит).Туберкулёз является ведущей инфекционной причиной смерти во всём мире. От него ежегодно умирают 2 миллиона человек. Он – основная причина гибели людей, живущих с ВИЧ, организм которых не всегда может выдержать двойной удар – ВИЧ-инфекцию и туберкулёз.
Флюорография помогает диагностировать болезнь на ранней стадии. Фото: АиФ/ Станислав Ломакин
Даже пыль заражает
Как заражаются туберкулёзом? Рядом с чихающими и кашляющими туберкулёзными больными. При вдыхании пыли, содержащей возбудителей болезни. Известны случаи заражения через молоко и мясо больных животных.
Всем людям, живущим с ВИЧ, а их в Пермском крае более 30 тысяч, рекомендуется избегать общения с больными туберкулёзом, большого скопления людей в плохо проветриваемом помещении. А при первых признаках заболевания необходимо срочно обратиться к врачу-инфекционисту Пермского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИДом. Какие признаки должны насторожить? Повышенная утомляемость, потливость по ночам, снижение аппетита, длительное повышение температуры, потеря веса.
Если лечение начато вовремя, а больные выполняют все рекомендации врача-фтизиатра, туберкулёз у ВИЧ-инфицированных лечится довольно успешно. При несоблюдении дозировок и правил приёма препаратов, самовольном прерывании курса лечения или, прекращении приёма препаратов раньше, чем это предписано врачом, у некоторых видов микобактерий появляется устойчивость к противотуберкулёзным лекарствам. А это чревато тем, что болезнь будет развиваться и может закончиться летальным исходом.
Укрепляем иммунитет
Самое лучшее – не болеть. Основой профилактикой туберкулёза у ВИЧ-инфицированных является своевременно назначенная и чётко принимаемая по рекомендациям лечащего врача антиретровирусная терапия. Помимо этого, всем ВИЧ-инфицированным с низким уровнем Т-лимфоцитов, защищающих организм от вредоносных бактерий, вирусов и грибков, сроком на 3-6 месяцев назначаются противотуберкулёзные профилактические препараты. В Пермском крае такой химиопрофилактикой охвачены более 5000 человек, живущих с ВИЧ. В 2019 году её применение позволило стабилизировать рост заболеваемости туберкулёзом среди ВИЧ-инфицированных пациентов.
Как ещё можно помочь иммунитету, чтоб не допустить двойного удара по организму? Отказом от вредных привычек, ослабляющих организм – курения, алкоголя, наркотиков. Полноценным питанием, в частности, употреблением достаточного количества белка, содержащегося в мясе, рыбе, молочных продуктах.
И напоследок совет для всех. В таких неблагополучных по туберкулёзу и ВИЧ-инфекции регионах, как Пермский край, всем жителям необходимо 1 раз в год проходить флюорографию. Людям из групп риска: ВИЧ-инфицированным, освободившимся из мест лишения свободы, иностранным рабочим, походить флюорографию положено 2 раза в год. Современная цифровая аппаратура позволяет обнаружить ещё только-только начинающиеся изменения в лёгких и не даёт болезни развиться и омрачить жизнь.
Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД находится по адресу:
Его должны были отпустить лечиться на свободу
У Алексея К., отбывающего наказание в исправительном учреждении Свердловской области по так называемой “народной” статье 228, имеется диагноз ВИЧ и туберкулез.
Принять окончательное решение о судьбе К. должен был суд, однако еще до заседания суда медики внезапно изменили свое мнение о состоянии здоровья Алексея и на основе тех же самых медицинских показателей пришли к прямо противоположным выводам. Согласно новому заключению, состояние здоровья К. резко улучшилось, и он больше не подлежит освобождению. Об этом корреспонденту “Точки Ньюс” сообщила адвокат осужденного Ирина Ручко.
ГУФСИН: сор из избы не выносим
В феврале 2020 года редакция “Точки” обратилась в ГУФСИН по Свердловской области с просьбой прокомментировать, каким образом на основании одних и тех же анализов одни и те же врачи в течение короткого промежутка времени пришли к двум совершенно противоположным выводам, и заинтересовано ли ЛИУ-51 и ГУФСИН в освобождении осужденного К. по болезни?
Руководитель пресс-службы ГУФСИН по Свердловской области Александр Левченко не увидел в позиции медиков ничего противоречивого:
Руководитель пресс-службы не ограничился одним лишь сообщением о “медицинском чуде”, сотворенном тюремными медиками в отношении Алексея, но также подчеркнул, что медицина в колониях “работает лучше, чем на воле”. Хотя большинство заключенных и их родственников с этим утверждением не согласились бы.
Сам Алексей говорит, что состояние его здоровья, наоборот, только ухудшается, особенно после того, как ему заменили схему лечения и перевели с одних препаратов на другие, более дешёвые. Причем, врача-инфекциониста в ЛИУ-51 нет, поэтому замену терапии делал другой врач, непрофильной специальности. Он же и пришел к выводу об улучшении состояния здоровья Алексея.
Каким образом тюремные медики могли сделать вывод об улучшении динамики заболевания К., не проводя новых обследований, не привлекая для этого врача-инфекциониста, представитель ГУФСИН так и не объяснил.
Тогда редакция направила в ГУФСИН официальный запрос на интервью с осужденным, но получила отказ. Одновременно с этим в колонии ЛИУ-51, где сейчас проходит лечение Алексей К., провели третью по счету медкомиссию (на основе все тех же анализов, новых обследований не проводилось), которая подтвердила вывод комиссии №2: “У осужденного …. отсутствуют заболевания, входящие в перечень ПП РФ от 06.02.2004”.
Если коронавирус – то дни зэков сочтены, тем более с ВИЧ
Тем временем у Алексея К. развилось новое заболевание – туберкулез лимфоузлов, о чем он сразу сообщил своему защитнику Ирине Ручко. Но в заключение медкомиссии №3 эти данные не попали. Можно подумать, медкомиссия, проводившая обследование К., и врач, диагностировавший у него туберкулез лимфоузлов, не работают в одной и той же структуре, а находятся в параллельных непересекающихся мирах.
На 25 февраля было назначено заседание суда, которое должно было решить судьбу заключенного. Чтобы представить в суд документы о появлении нового диагноза, Алексею требовалось срочно получить копию своей медицинской карты. С этой целью защита ходатайствовала о переносе заседания, а сам Алексей оформил доверенность на члена ОНК Ольгу Иванцеву.
Несмотря на все усилия, Иванцевой по необъяснимым причинам и по сей день не удалось ознакомиться с медкартой К. Медики ЛИУ-51 и руководство ГУФСИН, вместо того, чтобы помочь, всячески этому препятствовали. В результате Алексею было в освобождении отказано.
Алексей полагает, что тюремные медики специально сфальсифицировали результаты его обследования, чтобы не допустить его освобождения по болезни. По этому поводу он официально обратился в Следственный комитет. По его словам, “медики в колониях при вынесении подобных решений руководствуются не медицинскими документами, а своим внутренним убеждением, достоин ли этот человек освобождения, или нет”, то есть, берут на себя несвойственную им функцию правосудия.
Напомним, что сейчас в России набирает обороты пандемия коронавируса, если новая болезнь попадёт в исправительные колонии, но у многих зэков попросту не останется шансов на жизнь. Причины просты: низкий уровень медицинской помощи, влажные камеры, в которых, зачастую, отбывают свой срок по 20 – 40 человек и бичи тюремной жизни: туберкулёз с ВИЧ.
ВИЧ И ТУБЕРКУЛЕЗ ИДУТ НОГА В НОГУ
- Валентина Александровна, проясните, пожалуйста: как сегодня выглядит ситуация с заболеваемостью туберкулезом в России? И как эта болезнь связана с ВИЧ?
- Прежде всего важно понимать: одной из причин распространения заболеваемости туберкулезом является как раз увеличение количества больных ВИЧ -инфекцией.
- То есть такие люди, чей иммунитет ослаблен из-за ВИЧ-инфекции, чаще оказываются беззащитными перед микобактериями, или палочками Коха, как их еще называют - возбудителями туберкулеза?
- Да, это так. По последним официальным данным - на конец 2015 года - показатель распространенности туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией составил почти 5 284 человека на 100 тысяч. В то время как в среднем по России этот показатель - 129 человек на 100 тысяч населения. То есть ВИЧ-положительные люди заболевают туберкулезом в 41 раз чаще! Это огромная разница. В то же время нельзя забывать, что туберкулез - заболевание с повышенной социальной опасностью, его активные формы передаются легко и быстро. Поэтому принятие мер по раннему выявлению, профилактическому лечению и своевременной терапии туберкулеза - вопрос первостепенной важности для нашей страны и Минздрава России.
НАУКА ПРОТИВ ПАЛОЧКИ КОХА
- Наука и медицина развиваются - появились ли новые, более точные и достоверные методы диагностики туберкулеза со времен использования знакомой всем нам пробы Манту?
- С осени этого года в нашей стране введен новый высокоточный современный метод для раннего выявления туберкулеза - Диаскинтест (ДСТ). Он рассчитан на детей в возрасте с 8 до 18 лет. А до 8-летнего возраста продолжает применяться традиционная туберкулиновая проба Манту.
- Что это за тест и почему его применение зависит от возраста?
- Как мы помним, детям при рождении проводится вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ. В 7 лет решается вопрос: требуется ли ревакцинация (повторное введение вакцины. - Авт.). Для того чтобы понять, угас поствакцинальный иммунитет или нет, используется проба Манту. Она может быть положительной, если организм ребенка только познакомился с туберкулезной палочкой либо в случае поствакцинальной аллергии. Примерно 20 процентам детей требуется повторное прививание.
А дальше, начиная с 8 лет, применяется Диаскинтест. К этому времени абсолютное большинство детей уже успевают встретиться с туберкулезной инфекцией, и ДСТ позволяет точно определить: есть ли в организме латентный туберкулез, штамм, вызывающий болезнь. Этот тест не дает реакции на саму вакцину БЦЖ, содержащую штамм бычьего туберкулеза. ДСТ реагирует только на наличие микобактерий - возбудителей туберкулеза у человека.
НАЙТИ И ОБЕЗВРЕДИТЬ
ЦИФРЫ И ФАКТЫ
- У детей с ВИЧ-инфекцией в возрасте до 14 лет заболеваемость туберкулезом в 58 раз выше, чем в среднем у детей такого возраста: 684 ребенка на 100 тысяч инфицированных ВИЧ и около 12 детей на 100 населения соответственно.
- Заболеваемость туберкулезом детей с ВИЧ в возрасте 15 - 17 лет больше в 30 раз: соответственно 773,5 на 100 000 пациентов с ВИЧ-инфекцией и 25,5 на 100 000 детей в среднем по России.
- У 59,5% детей, больных сочетанной инфекцией (ВИЧ и туберкулез), определяются поздние, наиболее тяжелые стадии ВИЧ-инфекции.
Для детей с ВИЧ-инфекцией риск развития болезни, ее перехода в тяжелую форму особенно высок. Поэтому своевременное начало лечения становится особенно актуальным, жизненно важным.
СТРЕССЫ У ЧЕЛОВЕКА НА РУКУ МИКОБАКТЕРИЯМ
- Валентина Александровна, есть данные Всемирной организации здравоохранения: около трети населения всего земного шара инфицировано микобактерией туберкулеза. Но нередко это латентные (скрытые) формы. Поясните, пожалуйста: при каких условиях туберкулез активируется и переходит в самую опасную - открытую форму?
- Это правда, что именно туберкулез является лидирующей причиной смертности у ВИЧ-положительных людей?
- К сожалению, да - туберкулез входит в число лидеров среди заболеваний, уносящих жизни ВИЧ-положительных пациентов. По статистике он является причиной смерти в одном из каждых трех случаев.
- Какие меры принимаются для борьбы с туберкулезом в нашей стране?
Поэтому его нужно вакцинировать как можно раньше. Да, в тех странах, регионах, где эпидситуация очень благополучная, туберкулеза мало, можно отложить прививку и на более поздний возраст. Но в наших, российских условиях нужно обязательно вакцинировать в роддоме, пока ребенок еще не вышел за его пределы и не встретился с инфекцией.
ПРОГРАММА ПО ВОЗРАСТАМ
- После этого нужно ежегодно обследовать малыша, подростка на риск инфицирования. Когда ребенок маленький - до 8 лет, делают пробу Манту. Если она большая по размеру, то срочно нужно делать Диаскинтест, чтобы определить причину положительной пробы - поствакцинальная аллергия или инфекция. Во втором случае ребенок направляется к фтизиатру, проводится углубленное обследование.
Хочу подчеркнуть: если при положительном Диаскинтесте не проводить профилактическое лечение, то потом в 50% случаев появляется локальный туберкулезный процесс. Это особая группа риска, опасно и для самого ребенка, и для окружающих.
ДЛЯ ШКОЛЬНИКОВ И ВЗРОСЛЫХ
- Что касается школьников среднего и старшего возраста, то у нас они все обычно успевают встретиться с туберкулезной инфекцией - в России ее много. К счастью, количество заболевших - тех, чей иммунитет не в состоянии держать под контролем палочку Коха, снижается благодаря принимаемым мерам. Однако в целом риск все же высок. Поэтому очень важно своевременно выявлять: есть ли в организме подростка активная размножающаяся бактерия. Для определения этого как раз применяются современные диагностические тесты — такие как Диаскинтест (он входит в программы бесплатной диагностики в рамках обязательного медицинского страхования. - Авт.). При наличии противопоказаний к постановке кожных тестов (Диаскин относится к ним, как и проба Манту) или при желании родителей (платно) могут использоваться тесты, основанные на исследовании крови. Из разрешенных в России - это квантифероновый тест, T-SPOT.
Ну, а взрослым нужно не пренебрегать флюорографическим обследованием легких. По правилам в нашей стране обычным гражданам оно рекомендуется раз в 2 года тем, кто работает с детьми - ежегодно, а сотрудникам роддомов - дважды в год.
БУДЬ В КУРСЕ
Факторы, которые повышают риск заболевания туберкулезом
1. Хронические заболевания (ухудшают состояние иммунитета, снижая защитные силы организма в борьбе с туберкулезной палочкой). В первую очередь:
- инфекции мочевыводящих путей,
- заболевания, требующие длительной (более одного месяца) цитостатической, иммуносупрессивной терапии - речь идет, в частности, о препаратах, применяемых для лечения онкологическиз заболеваний, при пересадке органов и др .
2. Иммунодефицитные состояния, в том числе вызванные ВИЧ-инфекцией.
3. Младший возраст (до 3 лет); пубертатный и подростковый возраст (от 13 до 17 лет).
40 лет назад считалось, что до полной победы над туберкулезом осталось совсем немного. Масштабная вакцинация и широкое применение таких эффективных антибиотиков, как изониазид и рифампицин, вселяли надежду. Однако уже в начале 1990-х появились штаммы туберкулеза, устойчивые к имеющимся лекарствам, и эта болезнь снова стала глобальной угрозой. Сегодня она, согласно докладу ВОЗ за 2018 год, в списке десяти главных причин смерти людей в мире.
В зоне высокого риска
Если же проанализировать статистику по смертности от одного определенного возбудителя инфекции, то туберкулез и вовсе лидер. Он уносит больше жизней, чем ВИЧ/СПИД. В 2017 году он него умерли 1,3 млн человек, тогда как от ВИЧ/СПИД — 300 тыс. больных.
Согласно данным ВОЗ, около 10 млн людей в 2017 году поставили диагноз "туберкулез". И эти цифры могут вырасти, ведь, согласно оценкам ВОЗ, около 1,7 млрд человек или 23% населения планеты живут с латентной туберкулезной инфекцией. А значит, почти у каждого четвертого человека в определенный момент может развиться активная форма заболевания.
"В зоне высокого риска Россия, Индия и Китай. В 2018 году именно в этих странах была зарегистрирована почти половина случаев первичного заражения штаммами туберкулеза, устойчивыми к изониазиду и рифампицину. Лекарственно резистентный туберкулез отличается быстрым прогрессом и тяжелым течением болезни, часто приводит к патологическим процессам, поэтому ВОЗ уделяет особое внимание его распространению. А в Сибири и на Дальнем Востоке ситуация хуже, чем в остальных регионах России. И заболеваемость туберкулезом, и распространенность резистентных форм здесь в два раза выше, чем в среднем по стране", — поясняет Елена Уфимцева, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии НИИ биохимии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (ФИЦ ФТМ).
Угроза настолько серьезна, что ее нельзя игнорировать. Выступая в ноябре 2017 года на Первой глобальной министерской конференции ВОЗ "Ликвидировать туберкулез", президент России призвал делегатов объединить усилия и вместе разработать эффективные средства диагностики и лечения.
Результаты совместной работы сотрудников НИИ биохимии ФИЦ ФТМ в Новосибирске и Уральского НИИ фтизиопульмонологии уже доказали, что этот подход плодотворен. Впервые получив живые клетки с возбудителями туберкулеза из тканей легкого человека, они разработали методики, которые перевернули традиционные представления о диагностике и лечении смертельно опасной болезни.
Пленных — брать
Чтобы понять, как работают новые методики, нужно разобраться в механизме возникновения заболевания. Туберкулез вызывает патогенный микроорганизм Mycobacterium tuberculosis, который далекие от медицины люди знают под названием "палочка Коха". В человека она попадет воздушно-капельным путем.
В легких человека ее встречают особые клетки — альвеолярные макрофаги, чья главная задача — защищать органы дыхания от микробов и всех других чужеродных агентов, способных нанести им вред. Это первый защитный барьер на пути любой инфекции. Однако палочки Коха макрофагам удается победить далеко не всегда.
"Заболеет человек туберкулезом или нет, зависит от того, справятся ли макрофаги в его легких с возбудителями туберкулеза. Каждый раз ход дальнейшего развития инфекции зависит именно от этого. Если макрофаги сумеют захватить и уничтожить микобактерии, человеку ничто не угрожает. Однако в процессе долгой эволюции, которую возбудители туберкулеза прошли вместе с человеком, они выработали механизмы, помогающие им подавлять бактерицидную функцию макрофагов", — поясняет Наталья Еремеева, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Уральского НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ.
Если инфекция преодолеет первый защитный барьер, микобактерии проникают внутрь макрофагов и колонизируют их. При этом палочки Коха могут годами и даже десятилетиями жить внутри клеток-хозяев и не размножаться.
Это и есть латентная туберкулезная инфекция, которая, по оценкам ВОЗ, есть у четверти населения земного шара. А потом микобактерии могут внезапно активизироваться, и человек заболевает. Поэтому так важно оценить содержание палочки Коха в макрофагах и их функциональное состояние в легких конкретного человека.
"К сожалению, пока об этом известно мало. Исследования взаимоотношений микобактерий туберкулеза с клетками-хозяевами проводятся в основном при инфицировании лабораторными штаммами микобактерий клеток постоянных, то есть трансформированных раковых, клеточных линий, или клеток, полученных из организмов мыши и человека, — как правило, из крови. Однако понятно, что нельзя считать полученные данные реальной картиной патогенеза туберкулезной инфекции в легких того или иного человека. Необходимы новые подходы к изучению механизма заболевания", — убеждена Елена Уфимцева.
Захватить врага живьем
В клинике Уральского НИИ фтизиопульмонологии каждый день проводят несколько операций по удалению у больных туберкулезом фрагментов легких, наиболее пораженных инфекцией. Елена Уфимцева предложила использовать часть удаленных тканей для выделения альвеолярных макрофагов, зараженных возбудителями заболевания. Технологию получения и культивирования живых инфицированных клеток из воспалительных образований Уфимцева уже отработала в НИИ биохимии на лабораторных мышах.
Однако развитие инфекционного процесса при туберкулезе легких у человека и мыши существенно отличается. Поэтому Уфимцева и Еремеева разработали новую методику, позволившую впервые выделить живые мишени инфекции — макрофаги, пораженные микобактериями, из легких пациентов, которых пришлось прооперировать, поскольку лекарственная терапия не дала результатов.
"Мы начали совместную работу в августе 2014 года, а в июле 2016 года получили первый патент Российской Федерации на изобретение "Способ получения ex vivo культур альвеолярных макрофагов из операционного материала больных туберкулезом легких и способ оценки вирулентности (вирулентность — способность заражать организм человека — прим. ТАСС) Mycobacterium tuberculosis с использованием полученных ex vivo культур альвеолярных макрофагов", — рассказывает Елена Уфимцева.
Если не вдаваться в детали, запатентованная технология выглядит так: когда в операционной удаляют фрагменты легких, пораженных туберкулезом, часть тканей тут же направляется в микробиологическую лабораторию. Там их обрабатывают в стерильных условиях, выделяя иммунные клетки, которые помещают в лунки планшета с питательной средой.
"Менее чем за сутки макрофаги прикрепляются ко дну лунки, образуя одинарный слой клеток, — продолжает рассказ Елена Уфимцева. — Через 16–18 часов, когда прооперированный пациент еще лежит в реанимации, мы уже получаем клеточные культуры, которые можно исследовать под микроскопом. Мы имеем возможность оценить, в какой степени макрофаги инфицированы микобактериями, каково функциональное состояние возбудителя заболевания и самих клеток-хозяев, а также насколько вирулентны бактерии в легких пациента, больного туберкулезом, на момент проведения операции".
Чем более вирулентны микобактерии, тем опаснее они не только для самого больного, но и для окружающих. "Оценка вирулентности важна не только для продолжения лечения пациента, но и для врачей. Они должны знать, какие пациенты инфицированы высоковирулентыми микобактериями, чтобы не заразиться самим, предотвратить распространение возбудителя болезни и не допустить эпидемии", — подчеркивает Елена Уфимцева.
Игра на опережение
Ни один из методов диагностики, использующихся сейчас в клинических лабораториях противотуберкулезной системы Минздрава РФ, не способен дать подобные результаты за столь короткий срок. Согласно принятой медицинской практике, после плановых операций часть удаленных у пациента тканей направляется для проведения анализов — гистологического, бактериологического и ПЦР.
Их задача — оценить, есть ли в тканях ДНК микобактерий и произошли ли в них мутации, вызывающие устойчивость к противотуберкулезным препаратам. А чтобы определить вирулентность возбудителя туберкулеза, патогенами, полученными из организма больного, заражают морских свинок.
"Многие из этих методов очень трудоемки, а главное, результата обычно приходится ждать очень долго — от одного до трех месяцев, — говорит Елена Уфимцева. — А разработанная нами методика позволяет оценить зараженность микобактериями в первый же день после операции".
В клинике Уральского НИИ фтизиопульмонологии также проводятся все анализы, предусмотренные протоколом, утвержденным Минздравом РФ. Елена Уфимцева и Наталья Еремеева уже исследовали ткани из легких 30 пациентов. Одновременно проводились стандартные исследования этих же фрагментов. И каждый раз авторы новой методики получали результаты намного быстрее, чем позволяют обычные методы.
Новая методика превосходит традиционные методы не только по скорости, но и по результативности. У одного из прооперированных пациентов исследовали на микобактерии ткани легкого, удаленные от основных очагов туберкулезной инфекции — каверн и туберкулем.
Гистологический анализ, на который ушла неделя, вообще не выявил микобактерий в макрофагах в этих участках. Бактериологический анализ через два месяца показал, что возбудитель заболевания не растет и не образует колонии в лабораторных условиях.
А исследовательницы из Сибири и Урала всего за 18 часов определили, что в этих тканях легкого заражены более 3% клеток-защитников и почти в половине этих клеток микобактерии уже образовали колонии. Были и другие случаи, когда методика Еремеевой-Уфимцевой позволяла найти пораженные клетки там, где их не находили традиционные исследования.
"Так мы убедились: методы, использующиеся сейчас в клинических лабораториях, не позволяют точно оценить ни зараженность клеток легких возбудителем заболевания, ни функциональное состояние микобактерий и самих клеток-хозяев в прооперированных легких пациентов," — резюмирует Елена Уфимцева.
Убить, но не навредить
Скорость и результативность — далеко не основные преимущества новой методики. Ее главное достоинство в том, что она позволяет получить из легких пациентов, больных туберкулезом, живые клетки, инфицированные микобактериями.
Взаимодействие возбудителя заболевания и клетки-хозяина исследуют в искусственной среде в сроки, наиболее приближенные к их нахождению в организме больного. Поэтому результаты изучения поведения клеток-защитников и заражающих их микобактерий настолько же достоверны, как если бы они продолжали оставаться в легких пациентов.
"А значит, можно провести персонифицированную оценку ситуации, что не позволяет сделать ни один из использующихся сейчас методов диагностики, — поясняет Наталья Еремеева. — Если через два-три дня культивирования вне организма пациента количество микобактерий внутри макрофагов начинает увеличиваться, можно сделать вывод: туберкулезный процесс может прогрессировать".
Когда проведенное ранее лечение не помогло уничтожить возбудителя заболевания, крайне необходимо корректировать лекарственную терапию. Ведь, если не подобрать эффективный препарат, риск рецидива после операции резко повысится.
"Внутри макрофагов бактерии надежно защищены от внешнего воздействия, поэтому далеко не каждый антибиотик способен их уничтожить. А теперь мы имеем возможность прямо в лаборатории протестировать различные препараты и оценить, способны ли они справиться именно с теми штаммами микобактерий, которые стали причиной туберкулеза у прооперированного пациента", — подчеркивает Наталья Еремеева.
"Методы тестирования противотуберкулезных препаратов, которые используются обычно, занимают много месяцев. Но главное, чтобы их провести, нужно обязательно получить чистые изоляты микобактерий из тканей легких пациентов в лабораторных условиях. Однако существует так называемый "феномен некультурабельности микобактерий туберкулеза": изоляты удается получить лишь из легких единичных пациентов. Поэтому традиционные методы применимы только для ограниченного круга больных. В нашей методике подобных ограничений нет", — добавляет Елена Уфимцева.
Найти подходящий именно для данного больного антибиотик — половина дела. Не менее важно подобрать дозу, которая сможет уничтожить палочки Коха, но при этом нанесет минимум вреда ослабленному после операции организму пациента.
Новая технология позволяет за пару дней сделать и это — найти оптимальное соотношение эффективности противотуберкулезного препарата и его токсичности. Авторы методики уже получили патент РФ на изобретение "Способ оценки антимикобактериального действия противотуберкулезных препаратов с использованием биологического материала пациентов, больных туберкулезом легких".
Методики есть, а политической воли нет
Разрабатывая описанную выше методику, Елена Уфимцева и Надежда Еремеева сделали еще одно открытие.
"Исследуя ткани из легких различных пациентов, мы обнаружили, что микобактерии внутри макрофагов периодически образуют так называемые корды: выстраиваются вдоль своих длинных осей, заплетаясь в косы, — поясняет Елена Уфимцева. — Мы первыми в мире обнаружили корд-колонии микобактерий в альвеолярных макрофагах из легких пациентов, больных туберкулезом. Раньше такой рост в кордах иногда фиксировали, но лишь в лабораторных условиях при размножении штаммов микобактерий на плотных питательных средах. Феномен объясняли повышенной вирулентностью патогена. Мы связали появление корд-колоний в макрофагах с повышенной вирулентностью микобактерий, инфицирующих легкие больного туберкулезом".
Новая методика позволяет обнаружить корд-колонии тоже всего за 16–18 часов. Сразу же можно сделать вывод: микобактерии в легких больного отличаются повышенной вирулентностью. А как уже говорилось, чем раньше удастся это установить, тем легче предотвратить распространение возбудителя туберкулеза и избежать эпидемии.
"Потому так важно, что мы можем выявить корды уже на следующий день после операции. Напомню, что для анализа вирулентности на морских свинках понадобится три месяца", — подчеркивает Елена Уфимцева.
Корды из палочек Коха — это аналог бактериальных биопленок, которые наиболее устойчивы к действию антибиотиков. Даже если использовать повышенную концентрацию препарата, справиться с бактериями в таких случаях крайне сложно. Поэтому, если вовремя обнаружить корд-колонии, это позволит разработать индивидуальную стратегию лечения пациента после операции. А не допустить обострения и рецидива болезни поможет еще одна разработка сибирских и уральских исследователей.
"Проанализировав поведение микобактерий в исследованных нами тканях легких, мы разработали способ оценки рисков реактивации туберкулезного процесса после операции на легких. Мы уже получили патент на изобретение "Способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс противотуберкулезной терапии", — рассказывает Елена Уфимцева.
Авторы инновационных разработок убеждены, что их можно быстро внедрить в медицинскую практику клиник, в которых проводят операции по удалению из легких пациентов тканей с очагами туберкулезной инфекции.
"Еще раз подчеркну, что наши методики просты в исполнении, информативны, наглядны и всего за пару дней позволяют получить результаты, которых не дают стандартные методы, которые сейчас используются в российских клиниках и финансируются государством. Необходимое оборудование для культивирования клеток, световые и флуоресцентные микроскопы во многих клинических лабораториях уже есть. А расходные материалы для выделения клеток из тканей легких стоят копейки. Даже если учитывать, что в России в год проводится примерно 10 тысяч операций по удалению пораженных туберкулезом тканей легких пациентов, сумма все равно получится не слишком большой", — говорит Уфимцева.
Читайте также: