Вич инфекция и плацента

Ежегодно 8 тысяч российских женщин узнают о ВИЧ-статусе в женской консультации (данные из материалов конференции "Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции" в Санкт-Петербурге, 2016 год – прим.). Средний детородный возраст сейчас составляет 30-35 лет. При этом, пораженность ВИЧ-инфекцией женщин в этом возрасте в ряде регионов составляет более 1%.

Какова вероятность передачи ВИЧ от матери ребенку?

Если женщина выполняет все рекомендации врача, риск передачи снижается до 1%. Грудное вскармливание повышает риск: по разным данным, от 30 до 80%.

Огромное значение во время беременности имеет функциональная система мать-плацента-плод. Плацента имеет множество функций: дыхательную, выделительную, питательную, гормональную и барьерную. Барьерная функция защищает плод от попадания вируса: здоровая плацента для вируса непроницаема. Но физиологическое истощение, патологии и воспаления могут привести к проникновению вируса от матери плоду.

Во время родов, при прохождении по родовым путям матери, ребенок контактирует с кровью и влагалищным секретом. Кроме того, имеют значение мелкие кровоизлияния в плаценту в активной фазе родов.

При кормлении грудью также повышается риск инфицирования: в молоке содержатся свободные вирусные частицы и провирусы. Также ребёнок может контактировать с кровью матери при травматизации соска. По данным Федерального центра СПИД, число детей, которые получают ВИЧ-инфекцию во время грудного вскармливания, возросло с 40 случаев в 2014 году, до почти 60-ти в 2016-м.

Как снизить риск перинатальной передачи ВИЧ?

Снижение риска напрямую зависит от АРВ-терапии и приверженности к ней, от скорости снижения вирусной нагрузки и от способности препаратов проникать через плаценту к плоду. Также есть три группы факторов: материнские, медицинские, младенческие. К материнским относятся приём внутривенных инъекционных наркотиков, наличие ЗППП, патология плаценты. К медицинским – вирусная нагрузка, родовой травматизм и кровотечения, акушерские манипуляции. К младенческим – недоношенность, многоплодная беременность и грудное вскармливание.

Согласно приказу 572 МЗ РФ, все беременные женщины обследуются на ВИЧ дважды: при постановке на учет и на 32-34 неделе беременности.

Диспансерное наблюдение ВИЧ-позитивной беременной женщины должно осуществляться одновременно двумя специалистами – акушер-гинеколог следит за течением беременности, внутриутробным развитием плода, осложнениями беременности, сопутствующими заболеваниями; инфекционист – корректирует АРТ, оценивает эффективность и переносимость терапии, а также даёт рекомендации по родам.

Кроме того, для успешной профилактики вертикальной передачи необходимо соблюдение всех трех этапов химиопрофилактики: во время беременности (лучше – при планировании), в родах и профилактики для ребенка.

Если нет экстренных показаний для назначения АРТ (CD4 больше 350 клеток, вирусная нагрузка (ВН) менее 100 000 коп/мл, отсутствие вторичных заболеваний), то терапию назначают после 13 недели беременности. В случае экстренных показаний и в случае, если женщина становится на учёт после 28-й недели, терапию начинают в день обращения.

Схема лечения во время беременности должна быть безопасной для мамы и плода, эффективной и хорошо переносимой. В России это комбинация зидовудин+ламивудин +лопинавир/ритонавир (или атазановир/ритонавир). ВОЗ рекомендует к использованию комбинации тенофовир+эмтрицитабин (или ламивудин) + эфавиренз.

Профилактика в родах назначается в зависимости от результатов вирусной нагрузки и рекомендаций инфекциониста:

Если вирусная нагрузка менее 1000 копий/мл, то продолжается прием АРТ, также рекомендуется внутривенное введение зидовудина в родах.

Если нагрузка более 1000 копий/мл, то ставится вопрос о плановом кесаревом сечении, продолжается схема АРТ и введение ретровира.

Если врач знакомится с женщиной только в роддоме, то проводят консультирование на тему вертикальной передачи и вводят ретровир в родах.

Самая главная задача будущей матери и инфекциониста – успеть подавить до неопредляемого уровня вирусную нагрузку к моменту родов. Это значительно снижает риски перинатальной перидачи ВИЧ-инфекции. Уровень вирусной нагрузки на 34-36 неделе беременности является единственным критерием качества перинатальной профилактики. Если нет неопределяемой вирусной нагрузки у женщины в этот срок – нет качественной профилактики.

Какой способ родоразрешения предпочтителен для женщин с ВИЧ?

Плюсы и минусы есть в каждом способе родоразрешения. Естественные роды хороши меньшим количеством осложнений после родов. Но при таком способе присутствует контакт ребенка с инфицированными секретами мамы, никто не застрахован от травматичных акушерских манипуляций, а процесс родов длительный и непрогнозируемый.

Кесарево сечение позволяет избежать контакта со слизистыми матери, избавляет от активной фазы родов. Из минусов: длительное прибывание в родильном доме, более высокий риск осложнений, требуется назначение антибиотиков.

Химиопрофилактикой младенца занимается уже не акушер-гинеколог, а неонатолог. На этом этапе многое зависит от вирусной нагрузки матери. В случае невысокого риска передачи ВИЧ, ребенку проводится однокомпонентная профилактика, а в случае высокого риска – трехкомпонентная. Длительность химиопрофилактики составляет 4 недели.

Ребенок от ВИЧ-позитивной мамы, должен находиться на искусственном вскармливании, а женщина должна медикаментозно прервать лактацию.

Чтобы уточнить, произошло ли инфицирование ребенка во время беременности или родов, необходимо сделать ПЦР-исследование сразу после рождения, далее – через 2-4 недели после отмены химиопрофилактики младенца в возрасте 4 месяцев.

Исследование на антитела к ВИЧ (метод ИФА) проводится в срок 12 месяцев и 18 месяцев. В случае отрицательного результата ИФА к 18-му месяцу жизни ребёнка решается вопрос о том, чтобы снять его с учёта. В принятии решения участвуют инфекционист и педиатр.

Стоит отметить, что каждая семейная пара, в которой один или оба партнёра живут с ВИЧ, должны максимально ответственно и серьезно подойти к этому вопросу профилактики передачи ВИЧ ребёнку. Лучше всего проконсультироваться со специалистом ещё на этапе планирования беременности.

ВИЧ – это вирус, который внедрившись в организм человека, приводит к угнетению иммунной функции. Иммунодефицитное состояние выражается в неспособности организма противостоять самым обычным заболеваниям, которые у здорового человека проходят бесследно.

Различают 4 стадии заболевания:

1. Стадия инкубационного периода – момент от попадания вируса в кровь и до проявления первичных признаков.
2. Стадия первичного проявления заболевания – появление типичных признаков патологии.
3. Вторичные субклинические изменения.
4. Терминальная (завершающаяся) стадия.

Синдром приобретенного иммунодефицита развивается реже с 3, чаще с 4 стадии патологического процесса, и коротко называется СПИД.

СПИД – это то состояние человека, при котором на фоне инфицирования основной патологии присоединяются инфекции, бактериальные и вирусные заболевания. Иммунная система здорового человека справляется с попавшими патогенными агентами, инактивируя их действия. При ВИЧ в стадии СПИДа иммунитет не способен противостоять инфекции, и развиваются тяжелые последствия.

К великому сожалению лекарства от ВИЧ не существует, но разработана поддерживающая терапия, предотвращающая появление СПИДа. С ВИЧ инфекцией можно жить десятилетиями, но в завершающей терминальной стадии летальный исход наблюдается менее чем через полгода.

Раньше патология касалась в большей степени лиц, ведущих асоциальный образ жизни. В настоящее время заболевание приобрело масштабность и может коснуться каждого человека, независимо от его статуса, пола и положения. Даже беременные и новорожденные дети входят в группу риска.

Пути передачи инфекции

Вирус крайне нестабилен в окружающей среде и не способен существовать вне живого организма, поэтому путями передачи являются:

• Половой – основной путь заражения. Источником является больной человек вне зависимости от стадии заболевания. Заразиться можно при любом виде сексуального контакта (оральный, вагинальный и в особенности анальный). При оральном сношении риск уменьшается только в том случае, если на слизистой полости рта одного из партнеров нет кровоточащих открытых ран. Вирус содержится в слизистых вагинальных выделениях и сперме.
• Вертикальный – от инфицированной матери к новорожденному ребенку. Возможное инфицирование наблюдается при прохождении плода по родовым путям, а также в момент кормления грудным молоком больной матери.
• Гематогенный – попадает в кровь человека. Данный путь передачи распространен среди лиц, колющих наркотические средства. Использование одного шприца проиводит к массовому заражению. Подцепить инфекцию можно в кабинете врача, медсестры, в косметическом салоне, где инструментарий не прошел необходимые этапы стерилизации. Также инфицированию подлежит медицинский персонал при несоблюдении мер защиты.
• Трансплантационный. ВИЧ может попасть в организм человека при переливании крови, или в случае трансплантации органов от зараженного.

Через предметы обихода, гигиенические принадлежности, посуду и поцелуи передача вируса невозможна даже в самой ничтожной степени.

Диагностика болезни у беременных

При постановке на учет в женскую консультацию сдается ряд лабораторных тестов, в том числе кровь на венерические патологии: ВИЧ, гепатит и сифилис. В течение двух недель исследуется биологическая жидкость и методом ИФА определяется присутствие или отсутствие патогенного агента. Иных способов диагностировать заболевание не существует. В специализированных центрах СПИД существует возможность за незначительную плату пройти экспресс диагностику иммунодефицита.

СПИД – заболевание опасное, как для самой беременной, так и для вынашиваемого ею плода. Полученные результаты сообщаются инкогнито пациентке, но если женщина в курсе наличия заболевания, то следует предупредить медицинский персонал, чтобы исключить внутрибольничного заражения. По неизвестным причинам пациенты могут утаивать от врачей известный им диагноз.

Могут ли анализы ошибиться и почему

В гестационном периоде, согласно установленной схеме, кровь на венерические патологии сдается трижды:

1. При постановке на учет в ЖК;
2. В 30 недель гестации;
3. Перед родами.

В бланках анализа обязательно указывается адрес, диагноз и ФИО.

В полученных результатах может быть 2 варианта ответа:

Ложноположительный результат может быть идентифицирован по нескольким причинам:

1. Хронические заболевания матери, в частности печеночные патологии;
2. Выработка антител для защиты от чужеродного для материнского организма ДНК;
3. Безответственное проведение анализа. Например, в случае перепутывания образцов крови.

При последующей сдаче анализа получают более достоверные результаты, но если женщина сомневается, то существует возможность анонимно сдать анализы и убедиться в диагнозе. Важно, что исследованию подлежат оба партнера.

Особенности беременности с ВИЧ-инфекцией

Идентифицированный вирус человека не оказывает негативного влияния на организм ребенка в том случае, если женщина не пренебрегает рекомендациями и соблюдает установленные для нее правила. Пациентка должна находиться на учете у двух специалистов: у гинеколога в женской консультации, и венеролога в специализированном центре против СПИДа. Опасность для ребенка представляют вторичные патологии, присоединившиеся в результате сниженного иммунитета. Также негативно отражаются вредные привычки заболевшей: курение, употребление наркотических или токсичных препаратов.

Внутриутробное развитие крохи

Обнаружение патологии в организме матери – не повод прерывать беременность, потому как плацента не пропускает в организм малыша крупнодисперсные патогенные агенты. Малыш развивается без каких-либо патологий, но только в том случае, если беременная следит за своим здоровьем и соблюдает все требования.

Асоциальный образ жизни на фоне заражения ВИЧ инфекцией становится причиной нарушения органогенеза. Ребенок отстает в развитии, у него развивается гипоксия и хромосомные аномалии. Не редкость и выкидыш не зависимо от срока гестации. При отсутствии соответствующей антиретровирусной терапии шанс родить здорового ребенка значительно понижается.

Вероятность заражения малыша

Риск инфицирования ребенка возрастает при отказе от поддерживающей терапии. Заразиться ребенок может в нескольких случаях:

• Во внутриутробный период развития;
• В момент прохождения по родовым путям;
• В случае кормления грудным молоком ВИЧ позитивной матери или другой роженицы.

На него приходится не более 7 % случаев. Рожденные дети крайне слабы, за время их пребывания в утробе вирус проник в жизненно важные органы и обосновался там. Прогноз при таком раскладе неблагоприятный. Если патология развилась в утробе, то мать либо не состояла на учете, либо отказалась от лечения. Летальный исход при вирусе иммунодефицита в послеродовой период составляет 80%.

Терапия ВИЧ во время беременности

Лечение позитивным пациенткам необходимо начинать как можно раньше. Своевременной считается терапия, начатая в сроке до 12 недель. Именно этот период важен для развития малыша. При выборе медицинских препаратов учитывается стадия патологии, возраст матери и наличие сопутствующих заболеваний.

Основной способ лечения – высокоактивная антиретровирусная терапия. Для достижения лучшего эффекта проводится терапия несколькими лекарственными препаратами, либо предпочтение отдается комбинированным средствам.

Наиболее применяемые лекарства:

Таблетированная форма применяется в лечении взрослого населения, детям предпочтение отдается суспензии с содержанием этих же компонентов.

Беременные принимают медикаменты перорально 5 раз в сутки. В начале родовой активности средства вводят внутривенно каждые 2 часа, а по завершению родов проводится массивная терапия нуклеозидными ингибиторами 2 раза в сутки. Родовспоможение проводится при помощи ОКС, реже естественным путем.

Новорожденному малышу берут анализ после 72 часов от рождения, взятый раньше анализ имеет следы материнской крови, и дает ложноположительный результат. Антиретровирусную терапию проводят сразу после рождения для предупреждения заражения.

В гестационный период ослабленный организм тяжело переносит даже незначительное заболевание. Так легкая простуда может привести к бронхиту или пневмонии. Сопутствующая терапия предназначена для устранения инфекции не связанной иммунодефицитом.

При микробных патологиях лечение осуществляется антибиотиками, хронические заболевания лечатся комплексом лекарственных средств, а также витаминами.

1. Противовирусная терапия;
2. Иммуностимулирующая терапия;
3. Лечение присоединившихся патологий.

Можно ли при ВИЧ-позитивном статусе родить здорового малыша

• При половом акте использовать презерватив;
• Не пользоваться общим полотенцем и гигиеническими средствами (зубные щетки, станки для бритья и мыло).

Гарантию, что ребенок родится абсолютно здоровым от зараженной матери, нельзя, потому что риск всегда сохраняется.

Плацентарная дисфункция у ВИЧ-инфицированных беременных

Цель исследования. Изучить клинические особенности течения и исходов беременности и оценить морфологическое состояние плаценты у ВИЧ-инфицированных беременных.
Материал и методы. Ретроспективно проведен анализ 29 беременных женщин. Основную группу составили 14 беременных, у которых имелось антенатальное инфицирование вирусом иммунодефицита человек. Контрольную группу составили 15 женщин с физиологическим течением беременности. Средний возраст пациенток в основной группе составил 28,0±2,6 года, в контрольной группе – 21,1±2,3 года. Проводился анализ гинекологического анамнеза, течения беременности и родов, а также перинатальных исходов новорожденных. Изучение плаценты включало макроскопическое и гистологическое исследования, а также иммуногистохимическое исследование с антителами к CCR5 рецепторам.
Результаты. Гинекологический анамнез беременных в основной группе был отягощен инфекциями, передающимися половым путем. Во II и III триместрах беременности наиболее частыми осложнениями являлись анемия (78,6%), угроза преждевременных родов (35,7%), преэклампсия (28,6%). Осложнениями родов стали преждевременное излитие околоплодных вод (35,7%) и дискоординация родовой деятельности (14,3%). При морфологическом изучении плаценты выявлены признаки воспаления и гипоксии. Иммуногистохимическими методами установлены более высокие уровни экспрессии CCR5 в ворсинах хориона.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о более высоких уровнях экспрессии CCR5 и развитии хронической плацентарной недостаточности у ВИЧ-инфицированных беременных, что указывает на необходимость динамического наблюдения данного контингента.

Вирусная инфекция играет важную роль в развитии патологических состояний у беременных, плодов и новорожденных [1, 2]. Актуальность проб­лемы вирусных инфекций в перинатальной медицине возросла в связи с социальными изменениями в жизни общества, способствующими повышению риска инфицирования женщин в период беременности, особенно при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [3, 4]. По данным различных авторов [5, 6], вирусные инфекции могут приводить как к нарушениям развития и потере беременности, так и к рождению детей с различными осложнениями.

В основе диагностики ВИЧ-инфекции лежит выявление тропных к CCR5 (R5-тропные) штаммов ВИЧ-1. В большинстве случаев, преимущественно на поздних стадиях заболевания, определяются также тропные к CXCR4 (X4-тропные) штаммы или к CCR5 и CXCR4 одновременно (R5X4-тропные) [7, 8].

Основной проблемой при хронических вирусных инфекциях (в том числе ВИЧ-инфекции) считается развитие поражений фетоплацентарного комплекса, которые до настоящего времени, к сожалению, изучены недостаточно [9, 10].

Целью исследования стали клинический анализ течения и исходов беременности и оценка состояния плаценты у ВИЧ-инфицированных беременных.

Ретроспективно проведен анализ 29 беременных женщин. Основную группу составили 14 беременных, у которых имелось антенатальное инфицирование ВИЧ. Контрольную группу составили 15 женщин с физиологическим течением беременности. Средний возраст пациенток в основной группе составил 28,0±2,6 года, в контрольной группе – 21,1±2,3 года.

Проводился анализ гинекологического анамнеза, течения беременности и родов, а также перинатальных исходов новорожденных. Синдром задержки роста плода диагностировали при выявлении дефицита массы тела у плода более 10 перцентиля номограммы (по данным антенатального ультразвукового исследования). Заключение о форме и степени синдрома задержки роста плода осуществляли на основании рекомендаций Всемирного общества специалистов по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии (ISUOG) [11, 12].

Гинекологический анамнез беременных в основной группе был отягощен инфекциями, передающимися половым путем (уреамикоплазменная, папилломавирусная инфекция, хламидиоз, герпетическая, цитомегаловирусная инфекция), хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, нарушениями менструального цикла и патологией шейки матки в 12 (85,7%) случаях. В контрольной группе указанных процессов не выявлено. Первобеременных .

1. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.; 2004. 494с.

2. Серов В.Н. Особенности инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии. РМЖ. 2006; 14(1): 2-5.

3. Кулаков В.И., Баранов И.И. ВИЧ: профилактика передачи от матери ребенку М.: ВЕДИ; 2003. 168с.

4. Сухих Г.Т., Баранов И.И. Репродуктивное здоровье и ВИЧ-инфекция. М.,Тверь: Триада-Х; 2009. 344с.

5. Мазус А.И., Ольшанский А.Я., Воеводин С.М., Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Муравей А.Ю. Современные особенности тактики ведения беременности на фоне хронических гепатитов у беременных с ВИЧ-инфекцией. Врач-аспирант. 2013; 57(2.1): 191-6.

6. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Воеводин С.М., Муравей А.Ю. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии акушерских осложнений у ВИЧ-инфицированных беременных. Врач-аспирант. 2012; 54(5.1): 168-76.

7. Doms R.W., Peipert S.C. Unwelcomed guests with master keys: How HIV uses chemokine receptors for cellular entry. Virology. 1997;235: 179-90.

8. Kristiansen T.B., Knudsen T.B., Eugen-Olsen J. Chemokine receptors and their crucial role in human immunodeficiency virus infection: Major breakthrough in HIV research. Scand. J. Immunol. 1998; 48: 339-46.

9. Michael N.L., Moore J.P. HIV-1 entry inhibitors: evading the issue. Nat. Med. 1999; 5(7): 740-2.

10. Al-Husaini A.M. Role of placenta in the vertical transmission of human immunodeficiency virus. J. Perinatol. 2009; 29(5): 331-6.

11. Salomon L.J., Alfirevic Z., Berghella V., Bilardo C., Hernandez-Andrade E., Johnsen S.L. et al.; ISUOG Clinical Standards Committee. Practice guidelines for performance of the routine mid-trimester fetal ultrasound scan. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011; 37(1): 116-26.

12. Clinical Standards Committee. ISUOG Practice Guidelines: use of Doppler ultrasonography in obstetrics. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41: 233-9.

13. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина; 1999. 448с.

14. Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 16-23.

15. David F.J., Autran B., Tran H.C., Menu E., Raphael M., Debre P. et al. Human trophoblast cells express CD4 and are permissive for productive infection with HIV-1. Clin. Exp. Immunol. 1992; 88: 10-6.

16. Samson M., Libert F., Doranz B.J., Rucker J., Liesnard C., Farber C.M. et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature. 1996; 382(6593): 722-7.

17. Перетятко Л.П., Васильева М.Е., Круглова Л.В. Морфологические изменения в плацентах у ВИЧ-инфицированных женщин, получавших до родов антиретровирусную терапию зидовудином. Архив патологии. 2010; 72 (Приложение: Материалы IV cъезда Российского общества детских патологов): 58-62.

18. Бурячковский Э.С. Иммуноморфологические особенности плаценты при ВИЧ-инфекции. Патология. 2011; 1: 22-5.

19. Новикова О.М., Швец Е.М. Факторы риска и особенности течения беременности, родов и состояния новорожденного у ВИЧ‑инфицированных женщин. Мать и дитя в Кузбассе. 2017; 3: 16-20.

20. Рымашевский А.Н., Опруженков А.В., Терехина Л.А., Ковалева Э.А. Клинико-морфологические особенности ВИЧ-ассоциированной беременности. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2011; 4: 103-8.

21. Bustamante S., García Y., Garrido H., Bethencourt S., Tovar R., Ponce L. et al. CXCR-4 AND CCR-5 expression in normal term human placenta. Invest. Clin. 2005; 46(1): 25-35.

22. Maldonado-Estrada J., Menu E, Roques P., Vaslin B., Dautry-Varsat A., Barre´-Sinoussi F., Chaouat G. Predominant intracellular expression of CXCR4 and CCR5 in purified primary trophoblast cells from first trimester and term human placentae. Am. J. Reprod. Immunol. 2003; 50(4): 291-301.

23. Melendez J., García V., Sánchez E., Delgado R., Torres G., Meléndez-Guerrero L.M. Is decreased HIV-1 infectivity of placental macrophages caused by high levels of beta-chemokines? Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2001; 47 Online Pub: OL51-9.

24. Колобов А.В. Место ретровирусов в перинатальной патологии. Журнал инфектологии. 2012; 4: 13-9.

25. Behbahani H., Popek E., Garcia P., Andersson J., Spetz A.L., Landay A. et al. Up-regulation of CCR5 expression in the placenta is associated with human immunodeficiency virus-1 vertical transmission. Am. J. Pathol. 2000; 157(6): 1811-8.

26. Joubert B.R., Franceschini N., Mwapasa V., North K.E., Meshnick S.R. Regulation of CCR5 expression in human placenta: insights from a study of mother-to-child transmission of HIV in Malawi. PLoS One. 2010; 5(2): e9212.

27. Ниаури Д.А., Колобов А.В., Цинзерлинг В.А., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., Колобова О.Л., Хубулава Н.В. Плацента человека как эпидемический фактор риска вертикальной передачи ВИЧ в условиях коморбидности. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016; 4: 7-16.

28. Fan X., Rai A., Kambham N., Sung J.F., Singh N., Petitt M. et al. Endometrial VEGF induces placental sFLT1 and leads to pregnancy complications. J. Clin. Invest. 2014; 124(11): 4941-52.

29. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 10-5.

30. Самарина А.В., Беляков Н.А. Реализация подходов по снижению перинатальной передачи ВИЧ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014; 2: 7-24.

Проблема распространения ВИЧ-инфекции приобретает с каждым годом все большую актуальность [1; 2]. Так, в 2010 году в России было зарегистрировано 589 580 человек, зараженных ВИЧ-инфекцией [3], а в 2017 году это число увеличилось до 1 500 000 [4]. С 2006 по 2008 год, согласно статистическим данным, процент полового пути передачи ВИЧ-инфекции увеличился с 34% до 60% и среди беременных женщин стал преобладать над парентеральным, который с 40% снизился до 21%. Также в последние годы наблюдается тенденция к возрастанию инфицирования женской части населения (количество родов среди зараженных женщин с каждым годом увеличивается на 10%). С 2010 по 2015 год в РФ наблюдался рост числа детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин (2010 год – 9 721, 2015 год – 16 199) [5].

Одна из причин распространения ВИЧ-инфекции - это несерьезное отношение молодежи, даже студентов-медиков, к использованию презервативов как наиболее эффективной профилактике передачи вируса [6; 7]. Молодое поколение отдает предпочтение гормональным и внутриматочным контрацептивам как наиболее эффективным 10, но не защищающим партнеров от инфекций, передающихся половым путем.

Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов. Рибонуклеиновая кислота содержит генетическую информацию данного вируса. Последний имеет форму сферы и сверху покрыт суперкапсидной оболочкой. Гены вируса представлены в количестве 9 и кодируют 3 структурных и 6 регуляторных белков. Данный вирус обладает высокой антигенной изменчивостью, превышающей таковую вируса гриппа в 5 раз.

Впервые ВИЧ-инфекция была обнаружена в 1980-х годах, а стала зарегистрированной причиной летального исхода в 1989 году. Существует два вида вируса иммунодефицита человека: ВИЧ-1 (встречается преимущественно у европейского населения) и ВИЧ-2 (поражает жителей Африканского континента). Как правило, ВИЧ-2 обладает меньшей вирулентностью, заболевание протекает медленнее и легче [11].

ВИЧ при проникновении в организм человека присоединяется к СD4 рецептору лимфоцитов с помощью гликопротеидов gp 120 и gp 41 и к хемокиновым рецепторам. Вирус имеет фермент, который называется обратная транскриптаза. С его помощью на основе РНК синтезируется ДНК. Затем дезоксирибонуклеиновая кислота интегрируется в таковую человеческой клетки, вследствие чего происходит репликация вирусных частиц с последующим разрушением клетки-хозяина [12].

В нашей стране беременных женщин в зависимости от определенных условий по-разному обследуют на наличие вируса иммунодефицита человека. Всем беременным проводят анализ двукратно: первый раз - при первичном обращении беременной в женскую консультацию, второй раз – в сроке 32-34 недели. Также при постановке на учет в ЖК проводят обследование полового партнера. Если женщине исследование не проводилось или было выполнено один раз до 32 недель, а она поступила в медицинское учреждение для родоразрешения или госпитализации, то анализ проводят экспресс-методом. В последующем его необходимо подтвердить стандартной методикой. Если половой партнер беременной заражен ВИЧ-инфекцией или сама женщина страдает наркоманией, то для такого случая имеется другая схема обследования: при первой явке в ЖК по поводу беременности, после этого через каждые три месяца и при поступлении в роддом методом экспресс-анализа независимо от того, сколько было проведено исследований. В том случае, если при использовании иммуноферментного анализа выявляются сомнительные результаты, то прибегают к методам определения нуклеиновых кислот [13].

Вертикальная передача вируса иммунодефицита человека осуществляется тремя основными способами: во время беременности через плаценту, что особенно приобретает значимость в поздние сроки, когда происходит старение плаценты и увеличивается ее пропускная способность; во время родов при контакте ребенка с инфицированной кровью матери (риск передачи вируса повышается при преждевременном излитии околоплодных вод на 2% каждый час, разрывах тканей, составляющих родовой канал); с молоком матери при естественном вскармливании.

На вероятность передачи вируса от матери к плоду влияет большое количество факторов. Со стороны вируса – это уровень виремии, устойчивость к лекарственным препаратам, гено- и фенотип. С материнской стороны: состояние иммунной системы, питание, экстрагенитальные заболевания, социальные факторы (безработица, неполная семья) и поведение во время беременности (употребление наркотиков, алкоголя, табакокурение). Также влияют на трансмиссию ВИЧ особенности течения родов: преждевременное излитие околоплодных вод, способ родоразрешения, наличие кровотечения, манипуляции, проводимые акушеркой, применение инвазивных методик наблюдения за состоянием плода. Со стороны ребенка: многоплодие, генетические дефекты и врожденные пороки развития, недоношенность, естественное вскармливание, недоразвитие системы иммунитета, состояние желудочно-кишечного тракта [14].

Течение беременности у ВИЧ-позитивных женщин имеет свои особенности, причиной которых является снижение клеточного и гуморального иммунитета. Необходимо отметить наиболее частое возникновение самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов, что обусловлено наличием сопутствующих инфекций урогенитального тракта, никотиновой, алкогольной зависимости, наркомании, низкого социального положения в обществе. Укорочение срока беременности увеличивает частоту рождения недоношенных детей, что повышает риск инфицирования ребенка из-за несостоятельности иммунитета, большей вероятности травматизации. Также у данной группы женщин чаще возникают такие осложнения, как кольпит, плацентарная недостаточность различной степени выраженности, преэклампсия и эклампсия (ПЭ и Э), преждевременное излитие околоплодных вод, аномалии родовой деятельности, а в послеродовом периоде – гнойно-септические процессы. В качестве причины развития ПЭ и Э выделяют снижение скорости миграции трофобласта, сохранение маточными сосудами такой же структуры, как в отсутствие беременности, вследствие чего быстро развивается явление эндотелиоза [15; 16].

Существует алгоритм ведения беременности и родов у ВИЧ-инфицированных женщин, при соблюдении которого риск заражения плода с 20-40% снижается до 1-2% [17].

Для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду необходимо как можно раньше выявить положительный ВИЧ-статус женщины (до 12 недель), проведение антиретровирусной терапии (АРВТ) для матери и новорожденного; роды следует вести оперативным путем при наличии связанных с ВИЧ-инфекцией или акушерских показаний либо естественным путем с минимальными лекарственными и инвазивными вмешательствами, после рождения не прикладывать ребенка к груди и сразу перевести на искусственное вскармливание 19.

Антиретровирусная терапия имеет высокую эффективность в профилактике трансмиссии вируса от матери к плоду. Существует 5 групп препаратов, и все они влияют на разные звенья патогенеза ВИЧ-инфекции.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы разрушают активный центр соответствующего фермента, тем самым нарушая процесс синтеза ДНК с вирусной РНК. Во время беременности разрешены зидовудин, ламивудин, препаратами выбора являются: диданозин, эмтрицитабин, ставудин, абакавир. У ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы механизм действия иной. Препараты данной группы связываются с тем же ферментом, но уже вне активного центра, меняя конформацию и снижая его активность. Используется во время гестации невирапин. Но данный препарат имеет недостатки: обладает высокой гепатотоксичностью, также у вируса может быть высокая устойчивость к данному лекарственному веществу. Эфавиренц не применяется у беременных, так как обладает тератогенным действием. Следующая группа препаратов для проведения химиотерапии у ВИЧ-инфицированных – это ингибиторы протеазы. Данные препараты обладают угнетающим действием на активный центр соответствующего вирусного фермента, вследствие чего длинные цепи белков ВИЧ не распадаются на более короткие фрагменты, что препятствует образованию новых копий вируса. Во время беременности рекомендован лопинавир или ритонавир, к препаратам группы резерва относят: индинавир, саквинавир. Еще в 2007 году разрешали к применению нелфинавир, но в дальнейшем было выявлено его выраженное тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие. Оставшиеся две группы у беременных не применяются, так как не имеется достаточного количества данных об их влиянии на плод. К ним относят: ингибиторы слияния, в результате действия которых происходит нарушение слияния мембраны клетки-хозяина и капсидной оболочки вируса, и ингибиторы интегразы – относительно новая группа препаратов.

У беременных в качестве АРВТ лучше использовать сочетание групп нуклеозидных (зидовудин) и ненуклеозидных (невирапин) ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеаз (лопинавир), что снижает риск заражения плода до 1,5% по сравнению с монотерапией.

Доказана эффективность проведения химиотерапии для матери длинной схемой с 14 недель беременности и продолжением ее во время родов. АРВТ для ребенка начинают проводить в течение 12 часов после рождения длительностью в 6 недель [21].

Операция кесарева сечения (КС) при родоразрешении ВИЧ-серопозитивной женщины проводится под эпидуральной анестезией в плановом порядке (в 38 недель) с тщательным гемостазом: передняя брюшная стенка вскрывается продольным разрезом, при этом обязательно лигируют сосуды; перед тем как вскрыть матку, на ее нижний сегмент накладывают 4 зажима, после разреза его края обшивают и обкладывают салфетками, после чего врач-акушер-гинеколог и его ассистент производят смену перчаток, и для дальнейшего проведения операции используется новый набор стерильного инструментария. Только после проведения всех этих манипуляций проводят вскрытие плодного пузыря, удаляя околоплодные воды с помощью электроотсоса. Таким образом минимизируется контакт новорожденного с кровью матери [22].

Однако КС проводится, если: у беременной имеется высокая вирусная нагрузка (более 1000 копий/мл), либо она неизвестна, а также в тех случаях, когда антиретровирусная терапия не проводилась во время беременности или нет возможности провести ее во время родоразрешения. Во всех остальных случаях при отсутствии других показаний роды проводятся естественным путем, при этом безводный промежуток должен быть не более 4 часов и сводится к минимуму применение инвазивных процедур (эпизио-, перинеотомия, амниотомия), родовозбуждающих и утеротонических препаратов.

На современном этапе изучения проблемы вертикальной передачи ВИЧ-инфекции и ее последствий проводится все больше исследований, целью которых является наблюдение за состоянием плода, новорожденных и ВИЧ-экспонированных детей более старшего возраста и выявление у них каких-либо значимых морфологических и функциональных изменений. Отмечено, что даже дети, у которых в дальнейшем ВИЧ-инфекция будет не подтверждена, могут иметь функциональную несостоятельность иммунной системы вплоть до 10 лет, что является основой развития неадекватного ответа на инфекции, тяжелого течения заболеваний [24; 25].

Еще во внутриутробном периоде на плод действуют негативные факторы. С одной стороны, это изменения в плаценте, проявляющиеся в дистрофических процессах, явлениях плацентита, в итоге приводящие к хронической плацентарной недостаточности и изменению проницаемости плацентарного барьера, что ведет к нарушению питания плода и повышению риска его инфицирования, особенно если женщина не получает АРВТ [26]. С другой стороны, АРВТ также может приводить к нежелательным эффектам, выражающимся в угнетении иммунитета, хотя следует подчеркнуть, что польза терапии намного превышает ее возможный вред.

Наиболее частыми патологиями плода являются хроническая внутриутробная гипоксия (чаще выявляется у ВИЧ-инфицированных, употребляющих наркотические вещества), низкая масса тела, антенатальная гибель. Также в 2,5 раза чаще, чем у детей здоровых женщин, выявляется задержка внутриутробного развития, перинатальное поражение центральной нервной системы [27; 28].

В ходе ряда исследований было выявлено, что длительное воздействие патогенного фактора (в данном случае ВИЧ-инфекции) на гипофиз плода приводит к истощению функциональной активности адренокортикоцитов и, как следствие, к морфологическим и функциональным изменениям надпочечников [29].

Сразу после рождения признаки инфекции чаще всего не проявляются, однако ВИЧ-экспонированные дети, даже те, которые в дальнейшем не реализуют ВИЧ-инфекцию, значительно отличаются от своих сверстников.

В неонатальном периоде ребенок, рожденный от ВИЧ-серопозитивной матери, медленнее теряет массу тела в период ее физиологической убыли, но и медленнее ее восстанавливает. При сочетании таких негативных факторов, как ВИЧ-инфекция и наркомания, во много раз возрастает частота встречаемости врожденных пороков развития.

Наиболее значительные изменения наблюдаются в системе иммунитета. Имеется дисбаланс как в гуморальном, так и в клеточном звене. Установлено, что у таких детей снижен синтез Ig G и Ig A, но повышена продукция Ig M. Иммунный ответ характеризуется избыточной несбалансированной клональной экспансией CD4+ лимфоцитов, нарушением кооперации между Т- и В-лимфоцитами.

Также наблюдается изменение вакцинального ответа, которое может выражаться в гиперактивной реакции на первичную иммунизацию.

Глобально можно сказать, что происходит угнетение иммунитета, следовательно, у таких детей чаще возникают вирусные, пиогенные инфекции (омфалиты, гнойные конъюнктивиты и др.), пневмонии, отмечается более тяжелое течение заболеваний и развитие осложнений [30; 31].

Диагностика ВИЧ у детей, рожденных от серопозитивных женщин, имеет определенные трудности, так как при проведении иммуноферментного анализа (ИФА) в крови новорожденного в первые месяцы жизни могут циркулировать материнские антитела, следовательно, нужно делать исследование еще определенное количество раз, смотреть динамику для того, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз. Причем, так как проводить ИФА сразу после рождения нецелесообразно, диагностика осуществляется в более поздние сроки. Однако не так давно были созданы тест-системы, основанные на выявлении нуклеиновой кислоты провируса ВИЧ в лейкоцитах крови с помощью ПЦР. Данный метод позволяет проводить раннюю диагностику заболевания, тем самым способствуя осуществлению постановки или снятия с учета в более ранние сроки. Для исследования используют цельную кровь, за исключением пуповинной, так как в ней может быть материнский материал. Анализ проводится в первые двое суток, в 1-2 месяца, в 3-6 месяцев. При двукратном положительном результате ПЦР диагноз может быть подтвержден. Если вирус был обнаружен в первые часы жизни новорожденного, то можно предположить внутриутробное инфицирование.

Наблюдение за ребенком проводят в течение 18 месяцев, снятие с учета производят, учитывая ряд условий: дважды отрицательный анализ ПЦР, один из которых проводился в возрасте старше 4 месяцев, дважды отрицательные ИФА, проведенные в год и старше, отсутствие снижения уровня гамма-глобулинов на момент исследования, отсутствие клиники ВИЧ.

Таким образом, проблема распространения ВИЧ-инфекции в наше время приобретает все большую актуальность. Одним из звеньев борьбы с ее эпидемией является предупреждение трансмиссии от матери к плоду. Также персистенция вируса иммунодефицита человека в организме женщины оказывает весомое влияние как на течение беременности и родов, так и на здоровье ребенка. Существует пять групп препаратов для борьбы с данной инфекцией, но, к сожалению, не все они разрешены для применения у беременных женщин. На сегодняшний день при правильном индивидуальном подходе к ведению ВИЧ-серопозитиных беременных, который включает в себя три основных этапа: воздействие во время гестации, родоразрешения и в постнатальном периоде, можно добиться рождения неинфицированных детей и снизить экспансию вируса.