Влияет ли циклоферон на анализ вич
Oдним из первых препаратов, использованных для лечения ВИЧ-инфекции, был азидотимидин (АЗТ). У нас он выпускался под названием тимозид, на Западе известен как ретровир, зидовудин (ЗДВ). Суточная доза определяется стадией инфекции и переносимостью препара
Oдним из первых препаратов, использованных для лечения ВИЧ-инфекции, был азидотимидин (АЗТ). У нас он выпускался под названием тимозид, на Западе известен как ретровир, зидовудин (ЗДВ). Суточная доза определяется стадией инфекции и переносимостью препарата. Препарат относится к ингибиторам обратной траскриптазы.
Препаратами второго поколения являются дидеоксииназин (ДДИ), дидеоксицитидин (ДДС). В настоящее время спектр препаратов этой группы значительно расширился (ставудин-ДДТ, хивид, фосфозид и другие).
Эта группа лекарственных средств (ЛС) имеет ряд существенных недостатков. Указанные ЛС не подавляют полностью репликацию вируса, который может быть выделен у большинства больных во время терапии.
Как показали исследования, к ЗДВ достаточно быстро развивается устойчивость, в особенности на поздних стадиях болезни с усиленной репликацией ВИЧ, когда, по-видимому, возникает резистентность и к другим аналогам нуклеозидов.
Обычный фактор, существенно ограничивающий применение ЛС этой группы, — их токсичность. Для ЗДВ характерно главным образом токсическое действие на костный мозг, тогда как ДДИ и ДДС обладают нейротоксическим действием. Кроме того, ДДИ может вызывать тяжелый острый геморрагический панкреатит.
Установлена тесная связь между клинической неэффективностью ЗДВ и резистентностью к нему in vitro.
Вторая группа препаратов, открытая сравнительно недавно и уже широко используемая, — это ингибиторы протеаз: индиновир (криксиван), инвираза (саквиновир), вирасепт (нельфиновир) и другие.
В настоящее время речь не идет уже о монотерапии антиретровирусными средствами, а только о ди-, три- и даже тетратерапии. Такие методики позволяют снижать концентрацию вируса до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем ( В настоящее время практически не применяется монотерапия ВИЧ-инфекции, а применяется ди- , три- и даже тетратерапия. Такие методики позволяют снижать концентрацию вируса до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем
- Использование многих этиотропных агентов более эффективно подавляет жизнедеятельность вируса, воздействуя на различные болевые точки или синергически воздействуя на одну из них.
- Это позволяет снизить дозы препаратов, что уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов.
- Различные лекарства имеют различную способность проникать в ткани (головной мозг и т. д.).
- Комбинация лекарств затрудняет формирование устойчивости, или она появляется позднее.
Все описанные выше подходы к терапии ВИЧ-инфекции предполагали непосредственное воздействие на репликацию вируса. Другая возможная методика лечения ВИЧ-инфекции состоит в усилении защитных сил макроорганизма. Некоторые варианты такого подхода в большинстве случаев неспецифические, изредка специфические и могут воздействовать на защитные свойства клетки-хозяина.
Интерфероны, как природные, так и рекомбинантные, имеют ряд недостатков: антигенность, необходимость многократного введения для поддержания достаточной концентрации в организме, большое количество побочных эффектов и т. д.
Этих недостатков лишены многие индукторы эндогенного интерферона, некоторые из них способны включаться в синтез ИФН в некоторых популяциях клеток, что в ряде случаев имеет определенное преимущество перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерфероном.
Специфическая активность циклоферона при ВИЧ-инфекции изучена в 1997 году в Институте гриппа РАМН
.
- Выявлена выраженная ингибирующая активность циклоферона на репродукцию ВИЧ в культуре клеток моноцитов.
- По показателям ингибирующей активности циклоферон значительно превосходит азидотимидин.
- Представленные экспериментальные данные обосновывают клиническое использование циклоферона для лечения больных ВИЧ-инфекцией.
Пятилетний опыт применения циклоферона у ВИЧ-инфицированных позволяет оценить результаты этой работы.
В период 1992 – 1997 годы в Санкт-петербургском городском центре по профилактике и борьбе со СПИД циклоферон получили 40 пациентов с разными стадиями ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что 11 больных прошли два курса терапии циклофероном, в связи с чем общее число лиц, получивших один курс лечения циклофероном, составило 29 человек. В основном это были молодые люди в возрасте до 40 лет (20 человек), в том числе трое детей до 14 лет.
Курс циклоферона состоял из пяти внутримышечных инъекций 2 мл 12,5%-ного раствора в 1, 2, 4, 6, 8-й дни лечения. Препарат вводился как монотерапия у 29 ВИЧ-инфицированных и больных СПИД.
Все больные отмечали хорошую переносимость циклоферона, отсутствие пирогенных реакций после его введения.
Пациенты также констатировали улучшение общего состояния, сна и аппетита, повышение жизненного тонуса, работоспособности. 30% из числа получавших препарат и перенесших в осенне-зимний период грипп или ОРВИ отметили, что заболевание протекало непривычно легко и выздоровление наступило быстрее обычного.
Из клинической практики
После курса циклоферона отмечалось существенное снижение вирусной нагрузки (в 3,6 раза). Число CD4+ возросло на 62%. Монотерапия циклофероном оказала положительное стабильное влияние на изученные показатели у пациентов.
Определенный интерес представляют результаты многолетнего наблюдения больных ВИЧ-инфекцией, которые получали длительно циклоферон в своеобразном профилактическом режиме с целью стабилизации процесса и профилактики прогрессирования заболеваний.
В 1998 году на базе Российского научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИД (руководитель член-корр. АМН В. В. Покровский) была изучена динамика суррогатных маркеров ВИЧ-инфекций (уровень CD4+) и вирусная нагрузка у больных ВИЧ-инфекцией при лечении циклофероном.
Оценка достоверности полученных результатов проводилась с помощью непараметрических критериев (критерий знаков, максимум-критерий, критерий Вилкоксона для сопряженных совокупностей).
Доброго времени суток. Я девушка. Был незащищенный оральный секс с окончанием в рот. Больше контактов не было. Через три месяца сдала анализа на ВИЧ в Инвитро, результат-отрицательный. Сейчас меня волнует вопрос мог ли быть это ложноотрицательный результат,если я в то время у меня обострился герпес и я пропила Кагоцел, Амиксин и Ацикловир? То есть на момент сдачи анализа я еще пила какой-то из этих препаратов. Прошло еще три месяца и я боюсь сдавать повторно и извожу себя мыслями об ошибке, хотя, как пишут на этом форуме, системы 4 поколения уже на 3 месяц определяют почти 100% и нет необходимости сдавать дальше или я ошибаюсь?
Извините! Я с Украины, русскую грамматику не изучал))
Добрый вечер, Илья! Скажите насколько задерживает выработку антител прививка АКДС? Перенес тяжело.
Никак не задерживает.
Спасибо, Илья! Но "дипроспан оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, а также оказывает выраженное и разнообразное действие на различные виды обмена веществ", "дексаметазон оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам". Но вопрос: на какой срок они оказывают такое влияние на организм? Через сколько они перестанут действовать: через неделю, месяц, год?
Я в курсе. Сам применял даже как-то. 6 недель.
Илья, еще вспомнила, что примерно за 1-1,5 мес. до НПА принимала в течении месяца симбикорт. Через какое время он выведется из организма и повлияет ли на срок выработки антител?
Не имеет значения.
Здравствуйте, Илья! У меня был опасный НПА предположительно с ВИЧ+ мужчиной. Через пару недель появились множественные симптомы. Скажите через какое время будет достоверен анализ ВИЧ, если за 2 месяца до ПА принимала следующие препараты: 1 укол дипроспана внутримышечно, 7 уколов хлористого кальция, пару уколов дексаметазона и супрастина. Больше всего волнует через сколько выведется из организма и перестанет действовать укол дипроспана? Через какое время через 3, 6 или 12 месяцев будет достоверен тест на ВИЧ?
Илья, добрый день. Заранее спасибо за ответ. Много похожих на вич симптомов, иммунолог прописал лекарства - иммунофан 5 дней колол, до него циклоферон и терапевт 5 дней готовит. Это все иммуностимуляторы. Сдал тест на вич в инвитро. В первый же день пришёл ответ - необходимо подтверждение результатов в СЦ. Через дней 10 пришёл результат - отрицательный. Вопрос - могли ли эти лекарства повлиять на результат теста? Опасные контакты были 2 месяца назад до сдачи анализа на вич.
Нет. ВИЧ исключили.
Добрый день Илья и Екатерина,скажите пожалуйста какой максимальный срок для теста если имеются аутоиммунные заболевания или слабый иммунитет(наверное это одно и тоже):)) Спасибо заранее
Тот же самый, 6 недель.
Ну я так и думал,а ответы у вас прямо в цвет,заставляете улыбаться даже такаго мрачного человека как я.Сыграли на моей панике)) Был готов отдать хоть в сто раз больше лишь бы не было(не то что был а и сейчас тоже) Спасибо Илья вы реально помогаете бедолагам в первую очередь морально и психологически которые остаются одни с этим наказанием или испытание от Бога. Да будет доволен вами Всевышний за ваши труды
Добрый день Илья,читал вас 2 месяца и все таки решил написать,не буду вдаваться в подробности про свою кучу симптомов и симптомы своей жены и ребёнка которая не в курсе что у меня был контакт с ВИЧ + девушкой.У меня конкретный вопрос,через 50 дней после этой тупости пошёл в частную лабораторию,сдал анализ экспресс(только антитела) и взяли сразу кровь для ПЦР РНК ультра чувствительный,через пол часа экспресс показал минус,через 3 дня ПЦР тоже минус,при взятии крови в этой клинике прошёл посконтактную профилактику(дали из большого шприца выпить белую суспензию,сделали укол в плечевую мышцу и прокапали 2 капельницы) :) знаю глупо,последний тест после этой одноразовой процедуры сдал через 6 недель в склифе ИФА аг-ат(не буду рассказывать про промежуточные тесты ИФА и ПЦР которых было с десяток) Так вот последний тест выдал минус,Илья собственно вопрос,могла ли эта процедура и приём тавегил 2 таб в сутки исказить анализ и в какую сторону,учитывая что был контакт со 100% ВИЧ девушкой которая стоит на учете в СЦ,если честно Илья хочу услышать лично от вас авторитетное мнение.Всем ребятам желаю крепкого здоровья и вам тоже уважаемые Илья и Екатерина.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кокшарова Е. П., Исаков В. А., Коваленко А. Л., Сельков С. А.
The positive influence of prolonged therapy with tablets Cycloferon at the early stages of HIV-infection in 100 drug-dependant young females has been established: the somatic condition improved, the level of depression in the females decreased. The observation for 6-12 months has revealed the stabilization of the indices of CD4 cells at the certain stages of the examination as compared with the placebo group, as well as a trustworthy decrease of virus load in the most of the patients for the whole period of the observation. Установлено положительное влияние длительной терапии таблетками циклоферона ранних стадий ВИЧ-инфекции у 100 наркозависимых молодых женщин: улучшилось их соматическое состояние, снизился уровень депрессии. Наблюдение в течение 6-12 месяцев выявило стабилизацию показателей CD4 клеток на определенных этапах исследования по сравнению с группой плацебо, а также достоверное снижение вирусной нагрузки у большинства больных в течение всего срока наблюдения.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кокшарова Е. П., Исаков В. А., Коваленко А. Л., Сельков С. А.
Е.П.Кокшарова, В.А.Исаков, А.Л.Коваленко, С.А.Сельков ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТАБЛЕТОК ЦИКЛОФЕРОНА В ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
The positive influence of prolonged therapy with tablets Cycloferon at the early stages of HIV-infection in 100 drug-dependant young females has been established: the somatic condition improved, the level of depression in the females decreased. The observation for 6-12 months has revealed the stabilization of the indices of CD4 cells at the certain stages of the examination as compared with the placebo group, as well as a trustworthy decrease of virus load in the most of the patients for the whole period of the observation.
ВИЧ-инфекция нередко сочетается с вирусным гепатитом В и С (ВГС), что обусловлено парентеральным введением наркотических средств [1]. Частота ВИЧ-инфекции существенно возросла среди наркозависимых лиц (НЗЛ), находящихся в местах лишения свободы. У таких ВИЧ-инфицированных отмечается сочетанное поражение печени, обусловленное вирусной инфекцией и токсическим воздействием наркотиков, поражаются иммунная и нервная системы, почки, нередко развивается синдром полиорганной недостаточности [2].
В процессе комплексного лечения ВИЧ-инфекции, которое стоит дорого, у НЗЛ возможно развитие осложнений, формирование резистентности штаммов ВИЧ. Известна клиническая эффективность ампульной и таблетированной форм циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции [2]. Публикации по изучению эффективности таблеток циклоферона (тЦФ) у ВИЧ-инфицированных в сочетании с ВГС немногочисленны 5. Циклоферон индуцирует синтез эндогенных а/p- и у-интерферонов, обладающих противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Так, а-интерферон ингибирует репликацию и высвобождение вирусов в инфицированных клетках, повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки мишени [4]. Циклоферон усиливает продукцию матричной РНК для интерлейкина-1 и интерлейкина-6, а последний является одним из основных факторов регуляции роста гепатоцитов.
Материалы и методы
В работе проведена оценка эффективности тЦФ при лечении ранних стадий ВИЧ-инфекции у НЗЛ с учетом генотипа HCV. В России чаще встречается генотип HCV 1 (а, b), 2а и 3 а. С генотипом 1b связывают случаи заболеваний с высоким уровнем виремии и низким ответом на интерферонотерапию, возможностью развития рака печени. Под наблюдением в течение 12 месяцев находилось 100 ВИЧ-инфицированных в сочетании с ВГС женщин от 18 до 35 лет, проживающих в условиях пенитенциарного учреждения, имеющих равноценные условия труда и быта. Циклоферон назначали 50 больным (группа тЦФ) по 4 таблетки (600 мг) один раз в день по схеме: 1,2,4,6,8,10,13,16,19,22,25 дни лечения, затем по 600 мг один раз в пять дней до 6 месяцев. 50 больных получали плацебо по той же схеме (группа ПЛ). Обследованы 50 здоровых женщин, которые не употребляли ранее наркотики, и 30 доноров.
Диагноз ВИЧ-инфекции подтверждали в иммуноферментном анализе и иммунобло-те, ВГС — серологически, генотипирование HCV, тест вирусной нагрузки (ВН) с ВИЧ и HCV (количество РНК-копий/мл) в количественной полимеразной цепной реакции. Все больные имели 2В-3А стадию ВИЧ-инфекции (Покровский В.И., 1989) и хронический ВГС. Проводили иммунологическое, биохимическое и гематологическое обследование до начала терапии и через месяц, затем через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения. Результаты клинико-лабораторных исследований обрабатывались статистически.
Результаты исследований и их обсуждение
Генотип ИСУ был определен у 58 больных (59%) из 98 обследованных ВИЧ-инфицированных. Чаще определялся генотип 3а — у 36 больных (62%), у 19 человек (32%) выявлен генотип ИСУ (1а, 1Ь). В двух случаях были миксты (1Ь+3а и 1а+3а). Исходно высокий уровень ВН ИСУ (более 1 млн РНК копий/мл) был у 12 (60%) из 20 больных с ВГС (1а, 1Ь) и лишь у 15 (41%) из 36 пациентов с ВГС (3а) (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
В заключение следует отметить, что, на наш взгляд, убедительно показано противовирусное действие тЦФ на ВИЧ на 12-недельном и особенно 48-недельном сроке терапии. Выявленный эффект совпал по времени с окончанием 12-недельного курса лечения тЦФ (с 36-й по 48-ю недели) после перерыва. В данном случае можно говорить, очевидно, об отсроченной противоретровирусной активности тЦФ по сравнению со сроками проявления эффективности стандартной терапии. Важно, что через 12 недель лечения тЦФ у четырех пациентов (8,6%) ВН ВИЧ была менее 400 копий/мл, т.е. не определялась. В группе ПЛ таких больных было по одному человеку (2,2%) на сроках 4 и 24 недели. Необходимо отметить, что положительное влияние терапии тЦФ выявлено у больных, имевших тяжелую микст-вирусную патологию — ВИЧ-инфекцию в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С. Лечение тЦФ ранних стадий ВИЧ-инфекции может быть альтернативной терапией, которая позволяет стабилизировать показатели клеточного иммунитета, ограничить репликацию ВИЧ, длительно сохранить соматическое здоровье и хорошее качество жизни пациента.
1. Коваленко С.Н., Кокшарова Е.П., Соловьева С.Л. // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова. 2003. №3. С.148-151.
2. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: Практ. руководство. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. 91 с.
3. Аспель Ю.В., Алексеева Л.Е., Исаков В.А. и др. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике. СПб., 2000. 151 с.
4. Исаков В.А., Коваленко А.Л., Аспель Ю.В. // Лечащий врач. 1999. №5. С.34-36.
5. Кокшарова Е.П., Исаков В.А., Рахманова А.Г. и др. Эффективность циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Мат. науч.-практ. конф. В.Новгород, 2004. С.61-66.
ВИЧ и СПИД – жизнь и диагноз
Примерно половина всех вопросов, которые возникают на тему ВИЧ, связаны с тестами на ВИЧ и их достоверностью. Сейчас повсеместно в качестве первичного (скринингового) теста на ВИЧ используется тест ИФА (иммуноферментный анализ). Его особенность в том, что он определяет не наличие самого вируса в организме, а наличие антител к нему (что, однако, является полным доказательством того что и сам вирус присутствует, даже если сам вирус из-за низкой вирусной нагрузки не определяется методом ПЦР). Но основная проблема в том, что антитела к ВИЧ появляются не сразу после инфицирования, а с некоторой задержкой. Поэтому возможна ситуация когда инфицирование уже произошло (и возможна передача ВИЧ другим сексуальным партнерам), а тест на ВИЧ еще ничего не показывает. Этот период называется периодом сероконверсии, серонегативным окном или просто – периодом окна. И естественно, что основной вопрос на эту тему – сколько же длиться этот период окна или, другими словами, через какой срок после возможного риска инфицирования, негативный результат теста ИФА можно считать полностью достоверным.
И ответ на этот вопрос действительно очень важен для тех, у кого был риск инфицирования, потому что именно от этого срока зависит, сколько им придется томиться в волнительном ожидании до того момента, когда можно будет сделать тест.
Надо понимать, что если инфицирование произошло, то тест ИФА покажет его, скорее всего, намного раньше срока серонегативного окна, но если инфицирования нет, то полностью уверенным в этом можно быть только в результате негативного теста после окончания периода окна.
В настоящее время почти везде распространены тесты ИФА 4-го поколения, или так называемые комбо-тесты. В них кроме наличия непосредственно самих антител определяется еще наличие специфичного антигена p24, который, в случае инфицирования, появляется на несколько недель раньше антител. Это позволяет утверждать что, что период серонегативного окна для современных ИФА тестов не превышает 3-х месяцев . Другими словами отрицательный тест, сделанный через 3 месяца после риска инфицирования, будет полностью достоверным. Хотя, по существующей статистике в течении первых 22 дней после заражения ИФА уже положителен в 50% всех случаев, а в течении первых 6 недель после заражения ИФА положителен уже в 95%. (Источник Current Medical Diagnosis and Treatment 2008, page 1162).
Поэтому оптимальная схема сдачи теста на ВИЧ такова: через 6 недель после риска (достоверность отрицательного теста 95%) и еще раз, для гарантии, через 3 месяца после риска (достоверность практически 100%).
Есть информация о том, что после периода острой стадии ВИЧ антиген p24 может исчезнуть. Но нужно понимать, что если это происходит, то к этому моменту уже выработаны антитела к ВИЧ и поэтому тест ИФА в любом случае будет положительным и достоверным.
Почему же в Сети, на телефонах доверия и других источниках до сих пор так часто фигурирует срок в 6 месяцев? Одна из причин – просто устаревшие данные, которые касались тестов ИФА более ранних поколений. Еще дело, возможно, в том, что, насколько я знаю, срок в 6 месяцев до сих пор присутствует в официальных рекомендациях для врачей. И поэтому при официальной консультации, чаще всего для перестраховки и для формального соблюдения этих рекомендаций, говорят о 6-месячном периоде окна, заставляя людей ждать и мучаться пол года, вместо 3-х месяцев.
Увеличение периода сероконверсии возможно лишь в некоторых исключительных и поэтому очень редких случаях: если человек принимает постконтактную профилактику от ВИЧ либо иммуноподавляющие препараты – иммунодепрессанты (никакие другие препараты повлиять на период сероконверсии не могут), либо в случае тяжелых заболеваний иммунной системы (никакие другие заболевания также не влияют на размер окна). Но, в последнем случае, не знать о своем заболевании просто невозможно, т.к. без серьезных последствий оно протекать не может. Информация о том, что на период окна может влиять прием наркотиков, - не соответствует действительности.
Исходя из многолетних наблюдений за ВИЧ-инфицированными, полученных в ходе их лечения низкомолекулярным индуктором интерферона циклофероном можно дать нижеследующие рекомендации практическим врачам для использования ИФ в терапии ВИЧ-инфицированных пациентов:
Применение циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции сопровождается стабилизацией клинических проявлений заболевания, улучшением состояния, атакже гематологических и иммунологических показателей больных.
Циклоферон хорошо сочетается со всеми основными лекарственными средствами, его рекомендуется использовать, когда имеются признаки активной репликации ВИЧ (высокие показатели вирусной нагрузки), у больных с обострениями различных оппортунистических заболеваний.
Циклоферон оказывает наилучшее иммуномодулирующее действие при числе CD4 менее 500, но не ниже 200 и наибольшее противовирусное действие при уровне вирусной нагрузки до 30 тысяч копий в 1 мл.
Циклоферон может использоваться (курсами) у больных с выраженной иммуносупрессией в промежутках после окончания противовирусной терапии с целью улучшения гематологических и иммунологических показателей, повышения качества жизни больных.
Особенно перспективным представляется поочередное использование циклоферона с ингибиторами протеаз и ингибиторами обратной транс криптазы.
Учитывая полученный терапевтический эффект применения циклоферона на ранних стадиях развития ВИЧ-инфекции, представляется целесообразным изучить возможности применения циклоферона как средства превентивной терапии и профилактики, в частности, у медицинских работников, подвергшихся риску заражения ВИЧ.
Учитывая низкую токсичность препарата и его высокую противовирусную активность, перспективным может оказаться его использование для профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.
Циклоферон может оказаться перспективным профилактическим средством при сомнительных контактах и контактах с заведомо ВИЧ- инфицированными партнерами, атакже при лечении наркозависимых.
Полученные данные свидетельствуют, что применение циклоферона в качестве иммуностимулятора способствует восстановлению показателей
иммунной системы (содержание CD3, CD4, CD8 лимфоцитов, а также функциональной активности лимфоидных и гранулоцитарных клеток) у больных, находящихся на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (стадия МБ, ИВ, II1A). Одновременно с этим зарегистрировано снижение уровня вирусной нагрузки, зачастую до неопределяемых значений (менее 200 копий РНК ВИЧ в мл).
На более поздних стадиях развития заболевания (1ПБ-ШВ) применение циклоферона не сопровождается терапевтическим эффектом, что требует дальнейшего исследования с использованием других схем назначения препарата и комбинации его с традиционной антиретровирусной терапией.
Оптимальными на сегодняшний день можно считать следующие схемы для лечения ВИЧ-инфекции:
а) для ампулированной формы циклоферона(12,5% раствор по2 мл)- по 4 мл (2 ампулы) внутримышечно по схеме: 1,2,4,6, 8,10,13, 16,19, 22,25,28 день, затем в тех же дозировках до 4 месяцев. После чего делается 4-х недельный перерыв и схема повторяется. Для детей до 14 лет доза препарата уменьшается вдвое (по 1 ампуле — 2 мл внутримышечно). Препарат вводится по той же схеме, что и взрослым.
б) для таблетированной (кишечнорастворимой) формы циклоферона по 0,15-по 4 таблетки 1 раз в сутки перорал ыю по схеме: 1,2,4,6,8,10,13, 16,19, 22, 25, 28 день, затем 1 раз в 5 дней до 4 месяцев. После чего делается 4-х недельный перерыв, и схема повторяется. Для детей до 14 лет доза препарата сокращается до 2-х таблеток. Прием препарата осуществляется по той же схеме, что и взрослым.
Введение препарата необходимо проводить под контролем уровня CD4 каждые 4 месяца (по окончании каждого курса). Целесообразна также оценка результатов терапии по уровню вирусной нагрузки 1-2 раза в год.
Исчезновение у ряда инфицированных ВИЧ на разных стадиях заболевания иммунологических и вирусологических показаний к проведению противоретровирусной терапии может иметь важное значение для разработки новых подходов к лечению ВИЧ-инфекции, снижению риска развития резистентности к терапии и повышению экономической эффективности терапии ВИЧ/СПИДа.
Комбинированная антиретровирусная терапия разработана несколько лет назад в США и уже более года используется в России.
Использование сочетаний ингибиторов обратной транскриптазы (АЗТ, фосфазид и т. д.) и ингибиторов протеаз (индинавир, невирапин и т. д.) в ряде случаев позволяет при нормальном уровне СД4 добиться снижения вирусной нагрузки до уровня менее 200 копий в 1 мл плазмы.
Проводимый при лечении ингибиторами мониторинг СД4 и ВН (вирусной нагрузки) позволяет заключить, что комбинации препаратов необходимо достаточно часто менять из-за быстрой выработки резистентных штаммов. У данной комплексной терапии есть и ряд других отрицательных сторон: токсичность препаратов, высокая стоимость терапии — от 1000 долл. и выше. В настоящее время речь уже не идет о монотерапии, а только о ди-, а чаще тритерапии. Кроме того, сроки лечения ингибиторами удлинились до 5 и более лет.
Рост числа ВИЧ-инфицированных во всем мире, и в России в том числе, отсутствие достоверных сведений о возможности излечения с помощью существующих ныне методов, неизбежный летальный исход делают проблему терапии и разработку новых методов лечения ВИЧ-инфекции крайне актуальной. Среди возможных подходов к лечению ВИЧ-инфекции — усиление защитных сил макроорганизма. Одним из наиболее широко используемых с этой целью средств являются интерфероны (ИНФ). В последнее время все глубже изучаются механизмы противовирусной активности интерферонов, в том числе и при ВИЧ-инфекции [4, 5, 6, 7, 8].
Среди ИНФ-индуцируемых белков, обладающих противовирусной активностью, лучше всего изучены 2', 5'-олигоаденилатсинтетаза (ОАС), двухцепочная (дц) РНК-зависимая протеинкиназа и белок Мх. Протеинкиназа и ОАС обладают ферментативной активностью, однако до момента инфицирования клеток вирусами остаются в неактивном состоянии.
Протеинкиназа активируется дцРНК-зависимым автофосфорилированием. При этом протеинкиназа имеет две киназные активности: первая из них важна для автофосфорилирования, вторая — для субстратного фосфорилирования.
Белки Мх составляют семейство IFN-стимулируемых, антигенно родственных белков, детерминирующих селективную устойчивость клеток к ряду РНК-содержащих вирусов.
В основе ингибирующего влияния белков Мх на вирусы лежит общий механизм, обусловленный взаимодействием белков Мх с компонентами РНК-полимеразного комплекса. Этот механизм для разных вирусов может, вероятно, действовать на разные этапы их внутриклеточного онтогенеза, вызывая либо ингибирование инициации транскрипции, либо преждевременную терминацию элонгации, либо нарушение транспорта вирусных белков из цитоплазмы в ядро.
Доказано, что в то время как другие вирусы производят нормальный интерферон, защищающий клетки от вирусной инфекции, ВИЧ способствует появлению ненормального интерферона, который помогает вирусу выжить.
В ходе лабораторных исследований острого и хронического ВИЧ-заболевания выявлено значительное антивирусное воздействие интерферонов a и b. К тому же интерферон a обладает значительным терапевтическим воздействием на ряд СПИД-индикаторных инфекций, в том числе cаркому Капоши. Натуральный ИФН a более эффективно подавляет воспроизводство ВИЧ 1, чем рекомбинантный a-интерферон [6].
Необходимо отметить, что, так как интерфероны включены в некоторые патогенетические аспекты ВИЧ-инфекции и СПИДа, они могут служить важными средствами в ограничении распространения вируса и прогрессирования заболевания; то есть борьба с одним из звеньев цепи репликации вируса может косвенно уничтожить ВИЧ и помочь в восстановлении иммунной системы [7].
Обычно длительное использование интерферонов, как природных, так и рекомбинантных, представляется проблематичным, так как они обладают антигенностью; необходимо их многократное введение в течение суток для поддержания достаточной концентрации в организме. Кроме того, ИФН дают большое количество побочных эффектов.
В этом плане хорошо себя зарекомендовали индукторы интерферона, обладающие не только иммунокорригирующим, но и антивирусным действием.
Использование их позволяет уменьшить лекарственную нагрузку и ее токсический эффект, а также преодолеть развитие резистентности.
Более чем пятилетний опыт работы с циклофероном на базе Санкт-Петербургского городского центра по профилактике и борьбе со СПИДом показал высокую эффективность препарата в поддержании иммунного статуса и профилактике СПИД-индикаторных инфекций при отсутствии побочного действия [2].
В 1998 году на базе Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом была изучена динамика суррогатных маркеров ВИЧ-инфекции (уровень СД4 лимфоцитов) и вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированных лиц при лечении 12,5%-ным циклофероном.
Напротив, у больных контрольной группы в аналогичной стадии инфицирования зарегистрировано снижение числа СД3- и СД4- и нарастание уровня СД8-лимфоцитов.
Таблица 2. Динамика средних значений количества СД4-Т-лимфоцитов для больных с исходным иммунодефицитом (количество СД4-Т-лимфоцитов до начала лечения менее 500 кл/мл)
Периоды наблюдения Количество CД4-Т-лимфоцитов (M±m) ОГ КГ До начала лечения 370,0±39,1 376,2±23,4 Через 3 месяца 505,0±130,3 366,3±50,9 Через 6 месяцев 609,0±58,7 368,3±53,8
Исследование функциональной активности лимфоцитов показало, что под влиянием циклоферона происходит достоверное повышение контрольных значений лимфакинпродуцирующей способности клеток (РТМЛ). Имеющий место в начале исследования компенсаторный энергетический дисбаланс (активностьЛДГ>СДГ) исчезает, и восстанавливается физиологическое соотношение циклов Кребса и трикарбоновых кислот.
Особенно показательной была динамика средних значений СД4-Т-лимфоцитов у больных с исходным иммунодефицитом (500 кл/мл) (см. табл. 2).
Анализ иммунограмм ВИЧ-инфицированных лиц в стадиях 3А+3В показал, что в опытной группе к третьему месяцу исследования происходит достоверное снижение абсолютного содержания СД3-, СД4- и СД8-лимфоцитов. К шестому месяцу наблюдения эти показатели возвращаются к исходным значениям, причем имеющийся функциональный дисбаланс в соотношении СД4/СД8 сохраняется на весь период исследования. В контрольной группе отмечаются аналогичные процессы.
Характерными и прогнозируемыми с учетом анализа результатов использования ампульной формы циклоферона оказались показатели вирусной нагрузки при лечении ВИЧ-инфекции таблетированной формой циклоферона (табл. 3, 4).
Таблица 3. Параметры улучшения и увеличения ВН за 6 месяцев
Читайте также: