Цифран ст от трихомонады
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ И ИММУНОТЕРАПИЯ МОЧЕПОЛОВОГО ТРИХОМОНИАЗА
— лечение обоих половых партнеров одновременно, причем терапии подлежат больные всеми формами за болевания (включая трихомонадоносительство и боль ные с воспалительными процессами, без выявления T.vaginalis, но при выявлении возбудителя у полового партнера);
— местное лечение назначают одновременно с пре паратами системного действия;
— необходим контроль излеченности: через неделю после окончания терапии, а затем после следующей менструации.
Как известно, одним из наиболее используемым при урогенитальном трихомониазе препаратом общего действия является метронидазол, механизм действия которого связан с нарушением структуры ДНК чувствительных патогенных микроорганизмов, а также индуцированием выработки интерферона. Многие штаммы T.vaginalis чувствительны к метронидазолу и его аналогам — тинидазолу и орнидазолу. По мнению большинства авторов, лечить нужно и симптоматический и бессимптомный трихомониаз (Борисенко К.К. с соавт., 1997).
Следует отметить, что этиотропное лечение мочеполового трихомониаза в настоящее время осуществляется исключительно производными нитро-5-имидазолами (метронидазол, тинидазол, орнидазол, секнидазол, ниморазол и другие), действие которых в отношении T.vaginalis проявляется в анаэробной среде как при наличии трихомонад, так и бактерий (бактериальный вагиноз) за счет их проникновения через клеточную стенку возбудителя. С другой стороны в последние десятилетия прошлого века отмечается снижение чувствительности трихомонад к протистоцидным препаратам, в частности, метронидазолу (Прилепская В.Н., 2000; Кисина В.И., 2002; Самохин В.Л., 2004), тогда как в 60-70 годах прошлого столетия применение этого препарата позволяло достичь этиобиологического и клинического излечения в 95-98% случаев. Неудачи лечения, по всей вероятности, обусловлены низкой концентрацией препарата в очагах инфекции, нерегулярным приемом (подавляющее большинство больных лечится амбулаторно) и недостаточной дозировкой. При торпидном и хроническом трихомониазе из-за нарушенной васкуляризации с последующим развитием рубцовой ткани, в пораженных органах нарушается морфологическая структура слизистой влагалища, что ведет к снижению концентрации метронидазола в очагах поражения и в свою очередь, к лекарственной устойчивости.
Механизм действия метронидазола, впервые описанный D. Edwards (1970), позволяет, отчасти, объяснить устойчивость T.vaginalis к этому препарату. По его мнению, анаэробные бактерии, являющиеся представителями, или ассоциированными к бактериальному вагинозу, осуществляют "захват" нитрорадикала и нейтральзуют действие метронидазола до его "презентации" на простейшем.
Вместе с тем, Американский центр по контролю и предупреждению заболеваний (СДС) считает метронидазол высокоэффективным противотрихомонадным препаратом при назначении внутрь по 2 грамма однократно, либо по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.
С целью уменьшения резистентности трихомонад к метронидазолу, рекомендуют и другие схемы лечения:
1г утром, 0,5г днем и 0,5 г вечером, 2-4 дня - по 0,5 г 3 раза в сутки (курсовая доза 6,5 г)
по 0,5 г 4 раза в сутки в течение 5 дней (курсовая доза 10 г)
по 1,0-1,5 г в сутки в течение 10 дней (курсовая доза 10-15 г)
100 мл раствора метронидазола (0,5 г) вводят внутривенно капельно в течение 20 минут 3 раза в сутки в течение 5-7 дней.
Таким образом, метронидазол (metronidasole): дефламон, клион, медазол.метрогил, нидазол, орватил, трихопол, флагил, эфлеран (основные синонимы), несмотря на снижение чувствительности к нему T.vaginalis до настоящего времени остается если не основным, то препаратом выбора при терапии мочеполового трихомониаза; обладает широким спектром действия в отношении простейших; T.vaginalis, E. Histilitica, лямблий, а также аэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). Препарат хорошо всасывается при введении внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени (период полувыведения 8-10 часов), полностью выводится из организма через 1-2 суток, в основном мочой в неизмененном виде, а также в виде метаболитов и частично выделяется с калом.
Снижение чувствительности - нарастание резистентности трихомонад к метронидазолу, по данным различных авторов до 60-80%, привело к созданию и применению ряда препаратов, в частности, орнидазола, к которому не выявлено резистентности штаммов T.vaginalis. Ряд авторов (Серов В.Н., 2003) считают его единственным эффективным для лечения трихомониаза и предлагают следующую схему введения: 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.
В 1989 году СДС (Центр контроля за заболеваемостью, Атланта - США) показал, что примерно 5% всех штаммов T.vaginalis, выделенных от пациентов, имели определенный уровень устойчивости к метронидазолу, что характерно и для России. Такие штаммы с трудом поддаются эрадикации. В аналогичных ситуациях для эфффективной терапии необходим очень высокий, токсичный уровень концентрации препарата, часто назначаемого одновременно внутрь и интравагинально, или внутривенно. Таким образом, для успешной эрадикации устойчивых штаммов трихомонад необходимы новые протистоцидные средства. Более того, актуальность их создания диктуется тем обстоятельством, что все нитроимидазолы обладают аналогичным механизмом протистоцидной активности и, следовательно, имеющаяся устойчивость влагалищных трихомонад к метронидазолу часто подразумевает устойчивость возбудителя и к другим нитроимидазольным препаратам.
Имеются сообщения о 97,7% излеченности мочеполового трихомониаза орнидазолом (тибералом) (Краснопольский В.П., Шаповаленко С.А., 1997; Суворова К.Н., Липова Е.В., 1998). Вместе с тем, известны и неудачи в лечении этим препаратом, что, по-видимому, связано с различными схемами терапии, а также с отсутствием в большинстве случаев, определения в лабораторных условиях чувствительности к нему T.vaginalis и появлением "резистентных" штаммов простейших.
В терапии мочеполового трихомониаза с различной степенью эффективности (около 85%) в последние годы используется также ниморазол (наксоджин). Среди лекарственных препаратов, используемых в настоящее время для терапии мочеполового трихомониаза, следует отметить тинидазол и секнидазол. Первый из них, сходный по химическому составу с метронидазолом, значительно медленнее всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта: пик достигается не ранее 6 часов, но более длительно (2-4 раза) присутствует в крови; экспозиция тинидазола с мочой (около 20%) достигается за 24 часа после введения внутрь. Установлено, что через 48 часов после однократного приема препарата в дозе 2 г его концентрация в сыворотке крови составляет 4,2 мкг/мл (метронидазола 0,9 мг/мл), а через 72 часа - 1.3 мкг/мл, в то время как метронидазол в этот срок уже не определяется.
Секнидазол, имея аналогичный с метронидазолом спектр действия, значительно дольше сохраняет свое присутствие (концентрацию) в крови после перорального приема: минимальный уровень его концентрации в крови составляет 40,5 — 79,4 мкг/мл через 2 часа, а период полураспада (около 20 часов), что значительно выше, чем у тинидазола - 12 часов и орнидазола -14 часов.
Эти данные позволили разработать Benaret P. И. соавт. (1976) схему лечения мочеполового трихомониаза секнидазолом: при однократном применении 2,0 г и при многократном (0,25 г дважды в день в течение 10 суток) и получить вполне удовлетворительные результаты.
Комбинированная схема терапии: 2 г per os однократно в сочетании с химотрипсином (в/м ежедневно по 10 мг в течение 5 дней), предложенная В.Л. Самохиным (2003), показала преимущество секнидазола, по сравнению с метронидазолом (при монотерапии 98,25% и 92% излеченности, соответственно) и с химотрипсином (100% и 92%).
Таким образом, несмотря на снижение чувствительности T.vaginalis к препаратам нитроимидазолов, "манипуляция" с наиболее эффективными из них: метронидазолом, орнидазолом, тинидазолом и секнидазолом, при изначально установленной чувствительности к ним простейшего, несомненно, дает в подавляющем большинстве случаев положительный терапевтический результат при мочеполовом трихомониазе.
Следует учитывать, что безуспешное лечение урогенитального трихомониаза обусловлено смешанными (сочетанными) инфекциями мочеполовых путей, сложными, опосредованными взаимодействиями условнопатогенных, анаэробных, аэробных, микроаэрофильных ассоциантов биотипов слизистых человека, что, в свою очередь, осложняет диагностику и терапию заболевания.
В связи с этим, наряду с протистоцидными препаратами, используется целый ряд медикаментов и инструментальных процедур в комплексной терапии мочеполового трихомониаза.
Одним из местнодействующих лекарственных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя при терапии больных сочетанной кандидозно-трихомонадной инфекцией, явился также отечественный флуконазол (флукостат) (Баткаев Э.А. и соавт., 2002; Баткаев Э.А., Липова Е.В., 2003), принимаемый внутрь. Предложен следующий вариант использования флукостата: тотальные инстилляции раствора в уретру ежедневно, двукратно в сутки, в течение 7 дней. Время экспозиции составило 10 минут, после обязательного бужирования канала с массажем уретры на буже.
Авторы продемонстрировали высокую эффективность препарата и рекомендовали раствор "Флюкостата" в комплексе лечебных мероприятий, одновременно с препаратами общего протистоцидного действия и капсулированной формой "Флюкостата" для приема внутрь больным кандидозно-трихомонадной инфекцией. Следует отметить тенденцию к комплексному применению этиотропных препаратов (орнидазол, рокситромицин, кларитромицин, флуконазол и др.) и патогенетических средств (протеолитические ферменты, средства профилактики дисбиотических состояний, а также улучшающие функциональную активность фагоцитов) при лечении хронических и осложненных форм урогенитальных инфекций у девочек (Малова И.О., 2000).
В отличие от методов, традиционно используемых в терапии большинства ИППП, при лечении трихомониаза в ряде случаев применяется иммунотерапия: различные иммуномодуляторы (метилурацил, ликопид, миелопид, циклоферон и др.), неспецифическая вакцинация (пирогенал, продигиозан), а в последние годы "Солкотриховак" (гинантрен) и "Солкоуровак". Применение их обосновывается длительным отсутствием нормализации среды влагалища после оптимальной терапии производными нитроимидазола и элиминации возбудителя.
"Солкотриховак" - иммунотерапевтический препарат способствует колонизации лактобацилл и стабилизации рН среды, создавая неблагоприятные условия для размножения трихомонад, тем самым, препятствуя рецидивированию заболевания. Антитела, индуцированные вакциной, приготовленной из штаммов лактобацилл, выдаленных из влагалищного секрета больных женщин, действуют непосредственно против Т. vaginalis путем перекрестной антигенной реакции. Схема применения "Солкотриховак" следующая:
— основная вакцинация - 3 инъекции по 0,5 мл внутримышечно с интервалом 2 недели - обеспечивает годичную защиту;
— через 1 год проводится ревакцинация - однократно 0,5 мл.
Показано, что после 3-х инъекций препарата стабилизируется нормальная влагалищная флора, повышается иммунитет, в результате чего трихомонады и другие патогенные возбудители вытесняются и элиминируются (Земцов М.А., Чеботарев В.В., 1996; Петров Р.В., Хаитов P.M., 1998; Тихомиров А.Л., Олейник У.Г., 2003; Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2003 и другие).
"Солкоуровак", содержащий 10 штаммов патогенных микроорганизмов (Е. Coli, P. Mirabilis, S. Faecalis и др.), был использован в качестве иммунного препарата при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ), вызванных, в том числе, и антибиотикоустойчивыми бактериями.
Проведение местной терапии, хотя по этому поводу существуют диаметрально противоположные мнения, осуществляются, преимущественно, одновременно с пероральным приемом протистоцидных препаратов. Наиболее распространенными из них, применяемыми с различным эффектом, является: клион-Д, метрогил, пимофуцин, макмирор, тержинан и другие. Поскольку трихомониаз достаточно часто ассоциируется с бактериальным вагинозом, кандидозом, использование единой лекарственной формы для лечения инфекций, вызванных этими патогенами представляется, по мнению ряда авторов, весьма целесообразным. Такой комбинацией могут служить влагалищные свечи Неопенотрен: метронидазол (500 мг) и нитрат миконазола (100 мг), которые с успехом используются для лечения бактериального вагиноза, кандидозного вульвовагинита и трихомониаза.
По мнению авторов (А.Л. Тихомиров, У.Г. Олейник, 2003) оптимальным режимом введения Неопенотрена является следующий:
— одна свеча на ночь и одна свеча утром в течение 7 дней;
— одна свеча на ночь глубоко в задний свод влагалища в течение 14 дней;
— одна свеча 2 раза в сутки в течение 14 дней (при распространенных формах).
Излечиваемость, по данным авторов, составляет около 85%, тогда как при системном использовании одного метронидазола она варьирует в широких пределах (50-97%) и часто вызывает развитие кандидозной инфекции, требующей дополнительной терапии.
Следует отметить, что в России зарегистрирован комбинированный препарат Цифран® СТ, представляющий собой сочетание в одной таблетке ципрофлоксацина (фторхинолоновый антибиотик широкого спектра действия) и тинидазола (препарат группы нитроимидазола с выраженным протистоцидным и антианаэробным действием).
Применение комбинированного препарата Цифран® СТ одновременно направлено как на Tr. Vaginalis, так и на фагоцитированных трихомонадой бактериальных возбудителей (например, гонококк), находящихся под её мембранными структурами.
В терапии трихомонадной инфекции, как и при других ИППП, в последние годы с определенным успехом применяется отечественный препарат полиоксидоний в виде внутримышечных инъекций (Сосновцева О.П. 2002; 2003).
Лечение бактериального вагиноза и трихомониаза путем иммунизации имеет явные преимущества перед системным применением антибактериальных, протистоцидных средств в силу индукции прежде всего, факторов местного иммунитета и опосредованного воздействия на возбудителей, что позволяет исключить или в значительной мере снизить дозу медикаментозных средств и, тем самым уменьшить их побочные эффекты — дисбактериоз, иммуносупрессию и т.д. (Анкирская А.С. с соавт., 1993).
Установлено, что у 86% женщин после лечения трихомониаза или на его фоне развивается бактериальный вагиноз. Контактнозависимая цитотоксичность и цитоадгезивность трихомонад определяется наличием двух цистеиновых протеиназ с молекулярной массой 65 и 30 Кд. Эти протеиназы селективно тропны к клеткам влагалищного эпителия и модифицируют клеточные рецепторы, что приводит к повышению цитоадгезии микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом.
Так как рН содержимого влагалища определяет один из патогенетических моментов бактериального вагиноза, очевидно, что содовые спринцевания не только не приносят пользы, но и патогенетически не оправданы с точки зрения нормальной физиологии (Кира Е.Ф., 1995).
Вагинальная микрофлора изменяется под воздействием экзогенных факторов. Нарушение равновесия в биоценозе влагалища наблюдается при продолжительном использовании тампонов, обильных спринцеваний и вагинальных душей.
Таким образом, очевидно, что нормальная микрофлора влагалища является одним из факторов неспецифической резистентности (молочнокислые бактерии - антагонисты патогенной микрофлоры). С другой стороны, такие же представители нормальной микрофлоры (строгие грамотрицательные анаэробы) могут быть этиологическими факторами патологических состояний.
Лактобактерии ингибируют рост патогенных микроорганизмов благодаря выработке веществ типа эндобиотиков, ряда энзимов, перекиси водорода и молочной кислоты. Можно без сомнения прогнозировать, что обмен биоценозами влагалища, полости рта, прямой кишки, полового члена, кожных покровов также имеет существенное значение в патогенезе заболевания.
Одним из проявлений мочеполового трихомониаза у женщин, особенно с хронической формой заболевания, является изменение рН, смещение его в щелочную сторону. Отмечены широкие пределы колебаний рН от 5,0 до 7,5, в среднем 6,24, в то время как у здоровых женщин от 3,9 до 4,8, в среднем 4,21.
Эстрогены не имеют прямого влияния на трихомонады, но могут создать в вагинальной среде условия неблагоприятные для их размножения. Менструальная кровь способствует росту трихомонад, так как рН достигает 6,0-6,2, что является идеальным для роста трихомонад (Кира Е.Ф., 2001).
Инстилляция влагалища молочной или борной кислотой являются наиболее приемлемым и физиологически оправданным способом лечения. Соответственно и лечение должно быть комбинированным как противотрихомонадным так и антибактериальным, то есть этиотропным. Оба партнера должны лечиться одновременно. Местное лечение некоторыми авторами не рекомендуется, еще и потому, что трихомонады могут персистировать экстравагинально, и при элиминации из влагалища после локальной терапии может наступить рецидив заболевания.
В любом случае, решение о проведении местных процедур, а также других терапевтических воздействий должно приниматься клиницистом, исходя из состояния организма и результатов тщательного клинико-лабораторного обследования пациентов.
Инструкция
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка содержит
активные активные вещества: ципрофлоксацина гидрохлорид 582.194 мг
(эквивалентно ципрофлоксацина 500 мг)
тинидазол 600 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, вода очищенная;
экстрагранулят: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;
оболочка: опадрай желтый 31F 52949 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол PEG 400, железа(III) оксид желтый (Е172), вода очищенная).
Таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.
Антибактериальные препараты для системного использования.
Комбинация антимикробных препаратов.
Фармакокинетика
Абсорбция ципрофлоксацина после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность – 50-85%. Связь с белками плазмы крови – 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в крови – 1-2 ч. Объем распределения – от 90 до 300 л. Распределение: кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Концентрация в нейтрофилах в 2- 7 раз выше, чем в сыворотке крови. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, при отсутствии воспаления 6-10%, при воспалении – 14-37%. Метаболизируется 15-30% в печени с образованием гидроксилированных малоактивных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) – около 4 ч (независимо от дозы). Выводится почками – 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. При хронической почечной недостаточности T1/2 до 12 ч.
Тинидазол после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность тинидазола составляет 90%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в крови - 1-2 ч. Связь с белками плазмы крови 20%. Хорошо проникает во все ткани и жидкости, в том числе в цереброспинальную жидкость, кости, желчь, очаги воспаления и некроза, абсцессы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени с образованием гидроксилированных метаболитов, которые обладают такой же противомикробной активностью, как и сами препараты. Выводится почками в измененном (около 70%) и неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых составляет 7-11ч, у новорожденных- 23 ч.
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу второго типа), которая является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репликации бактериальной ДНК.
Ципрофлоксацин активен относительно грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и (или) аминогликозидам.
Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pr. vulgaris, Vibrio enterocolitica, Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Активен в отношении Staphylococcus spp., некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.
К Ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.
Тинидазол, попав внутрь микроорганизма, под влиянием их редуктаз превращается в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Обладает
бактерицидным эффектом. Действует на простейшие (Entamoeba hystolytica, Trichomonas vaginalis, Balantidium coli, Giardia lamblia), анаэробные микроорганизмы (Bacteroides, Clostridium), Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.
Цифран СТ предназначен для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации ципрофлоксацин/тинидазол бактериями и простейшими:
- инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, эпидидимит, цистит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
- инфекции, передающиеся половым путем: хламидиоз, микоплазмоз, гонорея, трихомониаз, смешанные инфекции
Доза Цифрана СТ и длительность лечения зависят от чувствительности к нему микроорганизмов, тяжести и вида инфекций, общего состояния больного и функций почек.
Таблетки Цифран СТ следует принимать внутрь до еды или через 2 часа после еды, запивая стаканом воды. Таблетки принимают не разжевывая.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях мочеполовой системы
- острые, неосложненные инфекции - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней
- острый цистит у женщин (до менопаузы) – 1 таблетка однократно;
- острые уретрит, простатит, эпидидимит орхоэпидидимит, аднексит - по1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней
- хронические, осложненные и рецидивирующие инфекции - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 7 дней.
При инфекциях, передающихся половым путем
- неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) - 1 таблетка однократно
- трихомониаз – по 2 таблетки однократно или 5-дневный курс лечения по 1 таблетке каждые 12 часов.
Лечение препаратом следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры тела
Цифран СТ: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Cifran CT
Код ATX: J01RA11
Действующее вещество: тинидазол (tinidazole) + ципрофлоксацин (ciprofloxacin)
Производитель: Ranbaxy (Индия)
Актуализация описания и фото: 22.11.2018
Цены в аптеках: от 286 руб.
Цифран СТ – комбинированный препарат с бактерицидным, антибактериальным действием широкого спектра.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Цифрана СТ – таблетки, покрытые оболочкой: таблетки 250 мг + 300 мг – желтые, овальные; таблетки форте 500 мг + 600 мг – желтые, овальные, на одной стороне с разделительной чертой (в картонной пачке 1, 2 или 10 блистеров по 10 шт.).
Активные вещества в составе 1 таблетки:
- ципрофлоксацин – 250 или 500 мг (в виде моногидрата гидрохлорида);
- тинидазол ВР – 300 или 600 мг.
- ядро: лаурилсульфат натрия, гликолят крахмала натрия, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеарат магния;
- компоненты внешнего слоя гранул: гликолят крахмала натрия, очищенный тальк, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный кремний, стеарат магния;
- оболочка: желтый Opadry, очищенная вода.
Фармакологические свойства
Цифран СТ относится к числу комбинированных препаратов, активные вещества которого – тинидазол и ципрофлоксацин – применяются при лечении инфекций, вызванных аэробными и анаэробными микроорганизмами.
Основные свойства действующих компонентов:
- тинидазол: оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Механизм его воздействия основан на угнетении синтеза и нарушении структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Тинидазол эффективен по отношению к простейшим (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Lamblia spp.) и анаэробным микроорганизмам (Eubacterium spp., Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Peptococcus, Fusobacterium spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus anaerobius, Clostridium perfringens, Gardnerella vaginalis);
- ципрофлоксацин: является антибиотиком широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, благодаря чему нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Проявляет активность по отношению к большинству аэробных грамположительных/грамотрицательных микроорганизмов, включая Klebsiella spp., E.coli, S. typhi и другие штаммы Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Yersinia enterocolitica, Proteus vulgaris, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus (включая метициллиноустойчивые штаммы), Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis.
Действующие вещества хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации (Сmах) каждого из компонентов достигаются на протяжении 1–2 часов.
Биологическая доступность составляет 100%, связывание с белками плазмы крови – около 12%. Период полувыведения находится в диапазоне от 12 до 14 часов.
Быстро проникает в ткани организма и достигает там высоких концентраций. Проникает в цереброспинальную жидкость в концентрации, которая равна его плазменной концентрации, подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах.
Экскретируется в желчь в концентрациях немного ниже 50% его сывороточной концентрации в крови. Примерно 25% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты тинидазола составляют 12% от введенной дозы, они также выводятся почками. Кроме того, наблюдается выведение незначительного количества тинидазола через желудочно-кишечный тракт.
После применения внутрь хорошо абсорбируется. Биологическая доступность – примерно 70%. При одновременном применении с пищей абсорбция вещества замедляется. С белками плазмы связывается от 20 до 40% ципрофлоксацина.
Хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма – кожу, легкие, жировую, хрящевую, костную и мышечную ткани, а также в органы мочеполовой системы, включая предстательную железу. Высокие концентрации ципрофлоксацина обнаруживаются в слюне, бронхах, слизи носовой полости, лимфе, перитонеальной жидкости, семенной жидкости и желчи.
Метаболизируется ципрофлоксацин частично печенью. Приблизительно 50% дозы выводится почками в неизмененном виде, 15% – в виде активных метаболитов, в частности, оксоципрофлоксацина. Остальная часть полученной дозы выводится с желчью, частично повторно всасываясь. Через желудочно-кишечный тракт выводится от 15 до 30% ципрофлоксацина. Период полувыведения составляет примерно 3,5–4,5 часа.
У пожилых пациентов и при выраженной почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться.
Показания к применению
Согласно инструкции, Цифран СТ назначают для лечения следующих смешанных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными грамположительными/грамотрицательными микроорганизмами, в ассоциации с анаэробными и аэробными микроорганизмами и/или простейшими:
- инфекции ЛОР-органов: гайморит, средний отит, тонзиллит, фарингит, мастоидит, фронтит, синусит;
- инфекции кожи/мягких тканей: инфицированные язвы, язвенные поражения кожи при синдроме диабетической стопы, раны, пролежни, абсцессы, ожоги, флегмона;
- инфекции ротовой полости: периостит, периодонтит, острый язвенный гингивит;
- инфекции органов малого таза и половых органов, в т. ч. в сочетании с трихомониазом: сальпингит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, оофорит, эндометрит, простатит;
- инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
- инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез, брюшной тиф, амебиаз;
- инфекции мочевыводящих путей и почек: цистит, пиелонефрит;
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- болезни нижних дыхательных путей: острый и хронический (в период обострения) бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония;
- период после хирургических вмешательств (профилактика инфекций).
Противопоказания
- заболевания крови, угнетение костномозгового кроветворения;
- органические поражения нервной системы;
- острая порфирия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- сочетанная терапия с тизанидином (связано с вероятностью выраженного снижения артериального давления и развития выраженной сонливости);
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного кормления;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также других фторхинолонов и имидазолов.
Относительные (Цифран СТ назначается под врачебным контролем):
- нарушения мозгового кровообращения;
- поражения сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами;
- выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
- болезни сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия);
- синдром врожденного удлинения интервала QT;
- электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию, гипомагниемию;
- психические заболевания;
- выраженная почечная/печеночная недостаточность;
- эпилепсия, эпилептический синдром;
- комбинированная терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая антиаритмические средства IA и III классов;
- комбинированная терапия ингибиторами изоферментов CYP4501A2, включая теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин;
- пожилой возраст.
Инструкция по применению Цифрана СТ: способ и дозировка
Цифран СТ принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды, желательно после еды. Разжевывать, разламывать или каким-либо иным способом разрушать таблетку не следует.
Рекомендованная взрослая доза Цифрана СТ:
- 250 мг + 300 мг: 2 раза в день по 2 таблетки;
- 500 мг + 600 мг: 2 раза в день по 1 таблетке.
Побочные действия
- нервная система: вертиго, головная боль, головокружение, нарушения координации движений (в т. ч. локомоторная атаксия), дизестезии, гипестезии, гиперестезия, парестезии, дезориентация, нарушение походки, дизартрия, повышенная утомляемость, судороги, тремор, слабость, периферическая невропатия, бессонница, спутанность сознания, кошмарные сновидения, повышение внутричерепного давления, тромбоз церебральных артерий, обморочные состояния, мигрень, ажитация, тревожность, депрессия, галлюцинации, а также прочие проявления психотических реакций (иногда прогрессируют до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), полинейропатия, периферическая паралгезия;
- пищеварительная система: снижение аппетита, ксеростомия, металлический привкус во рту, боли в животе, тошнота, диарея, рвота, панкреатит, гепатонекроз, гепатит, метеоризм, холестатическая желтуха (в особенности у пациентов с перенесенными ранее болезнями печени);
- сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (в т. ч. типа пируэт);
- система кроветворения: гранулоцитопения, лейкоцитоз, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, вазодилатация, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия;
- органы чувств: нарушения обоняния/вкуса, шум в ушах, снижение/потеря слуха, нарушения зрения (в виде диплопии, изменений цветовосприятия, повышенной светочувствительности);
- дыхательная система: нарушения дыхания (в т. ч. бронхоспазм);
- мочевыделительная система: задержка мочи, полиурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гематурия, снижение азотовыделительной функции почек, кристаллурия (при снижении диуреза и щелочной моче), гломерулонефрит, дизурия;
- скелетно-мышечная система: обострение симптомов миастении, повышение мышечного тонуса, разрывы сухожилий, артралгия, тендовагинит, артрит, миалгия, мышечная слабость;
- лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, гипопротромбинемия, повышение активности амилазы, щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз;
- аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, образование волдырей, которые сопровождаются кровотечениями, и маленьких узелков, образующих в дальнейшем струпья, точечные кровоизлияния на коже (петехии), лекарственная лихорадка, отек гортани/лица, одышка, васкулит, эозинофилия, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок, анафилактические реакции;
- другие: повышенное потоотделение, приливы крови к коже лица, астения, суперинфекции (в т. ч. псевдомембранозный колит, кандидоз).
Передозировка
Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке показана симптоматичная терапия, включающая следующие мероприятия: промывание желудка или вызов рвоты, меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия), поддерживающее лечение.
При помощи гемо- или перитонеального диализа тинидазол из организма может быть выведен полностью, ципрофлоксацин – в незначительном количестве (примерно 10%).
Особые указания
Во время курса лечения чрезмерного облучения солнечным светом рекомендуется избегать, поскольку существует вероятность развития реакций фототоксичности. В случае их появления Цифран СТ немедленно отменяют.
Чтобы снизить вероятность возникновения кристаллурии, превышать рекомендованную суточную дозу нельзя. Также больному нужно обеспечить достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Прием препарата вызывает темное окрашивание мочи.
В редких случаях в период терапии отмечается развитие таких нарушений, как генерализованная крапивница, снижение артериального давления, отек лица/гортани, диспноэ и бронхоспазм. При наличии аллергии на какое-либо производное имидазола возможно возникновение перекрестной чувствительности и на тинидазол; появление перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин также может наблюдаться у пациентов с аллергией на прочие производные фторхинолонов. Поэтому в случаях, если у больного отмечалось развитие каких-либо аллергических реакций на сходные препараты, нужно принимать во внимание вероятность появления перекрестных аллергических реакций на Цифран СТ.
Во время терапии необходимо осуществлять контроль картины периферической крови.
Совместное применение Цифрана СТ с алкоголем противопоказано, поскольку при сочетании тинидазола и алкоголя могут развиваться болезненные спазмы в животе, рвота и тошнота.
На фоне эпилепсии, отягощенного анамнеза по приступам судорог, сосудистых заболеваний и органических поражений мозга Цифран СТ может применяться только по жизненным показаниям, что связано с угрозой появления побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
Эффективность/безопасность применения Цифрана СТ для лечения и профилактики анаэробных инфекций у детей до 12 лет не установлена.
Если во время/после терапии развивается тяжелая и длительная диарея, нужно исключить псевдомембранозный колит, при котором требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения.
В случаях появления болей в сухожилиях либо проявлений первых признаков тендовагинита прием Цифрана СТ отменяют.
В период терапии Цифраном СТ от управления автотранспортными средствами и работы со сложными механизмами следует воздерживаться.
Применение при беременности и лактации
Цифран СТ во время беременности/лактации не назначается.
Ципрофлоксацин проникает через гематоплацентарный барьер. Тинидазол может оказывать мутагенное и канцерогенное действие. Оба активных компонента экскретируются в грудное молоко.
Применение в детском возрасте
Терапия Цифраном СТ пациентам младше 18 лет противопоказана.
При нарушениях функции почек
Выраженная почечная недостаточность: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.
При нарушениях функции печени
Выраженная печеночная недостаточность: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.
Применение в пожилом возрасте
Пожилой возраст: Цифран СТ должен применяться под врачебным наблюдением.
Лекарственное взаимодействие
- непрямые антикоагулянты: их эффект усиливается, с целью снижения вероятности возникновения кровотечений дозу снижают на 50%;
- этанол: его эффект усиливается, вероятно развитие дисульфирамоподобных реакций;
- этионамид: сочетание не рекомендовано;
- фенобарбитал: метаболизм тинидазола ускоряется.
Тинидазол можно применять совместно с сульфаниламидами и антибиотиками (эритромицином, аминогликозидами, рифампицином, цефалоспоринами).
Аналоги
Аналогом Цифрана СТ является Ципролет А.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Цифране СТ
Согласно отзывам, Цифран СТ является доступным и эффективным препаратом, имеющим широкий спектр действия. Из недостатков указывают на горький привкус, большой размер таблеток, высокую стоимость и побочные эффекты, имеющие в некоторых случаях сильную выраженность.
Цена на Цифран СТ в аптеках
Примерная цена на Цифран СТ (10 таблеток по 250 мг + 300 мг или 500 мг + 600 мг) составляет 310–370 рублей или 298–442 рубля.
Читайте также: