Дозировка гентамицина при стафилококке

Русское название

Латинское название вещества Гентамицин

Химическое название

Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n. sp. - Гентамицин С₁, Гентамицин С₂ и Гентамицин С_1А (в виде сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Гентамицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Гентамицин

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Гентамицина сульфат — белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакология

Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК , при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях нарушает барьерную функцию цитоплазматической мембраны и вызывает гибель микроорганизмов.

Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. ( в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. ( в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. ( в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами ( в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей ( в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.

В ЖКТ всасывается плохо, поэтому для системного действия применяют парентерально. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Т_max при в/м введении — 0,5–1,5 ч; при в/в введении время достижения С_max составляет: после 30-минутной в/в инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин; величина C_max после в/м или в/в введения в дозе 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. В норме у взрослых практически не проникает через ГЭБ , при менингите концентрация его в ликворе увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T_1/2 у взрослых — 2–4 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом в моче создается концентрация более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно уменьшается. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация уменьшается на 50%). Перитонеальный диализ менее эффективен (за 48–72 ч выводится 25% дозы). При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

При местном применении в виде глазных капель абсорбция незначительна.

При наружном применении практически не всасывается, но с больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро.

Гентамицин в лекарственной форме в виде губки (пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата) характеризуется пролонгированным антибактериальным действием. При инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях препарат в виде пластины вводят в полости и раны, при этом эффективные концентрации гентамицина в зоне имплантации поддерживаются в течение 7–15 суток. Концентрации гентамицина в крови в течение первых суток после имплантации губки соответствуют создаваемым при парентеральном введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях. Полное рассасывание из зоны имплантации наблюдается в течение 14–20 дней.

Применение вещества Гентамицин

Для парентерального введения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей ( в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции ( в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит), инфекции костей и суставов ( в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС ( в т.ч. менингит), гонорея, сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.

Капли глазные: бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: блефарит, блефароконъюнктивит, бактериальный дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), эписклерит, склерит, язва роговицы, иридоциклит.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе).

Для системного применения: тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, азотемия (остаточный азот в крови выше 150 мг%), неврит слухового нерва, заболевания слухового и вестибулярного аппарата, миастения.

Ограничения к применению

Для системного применения: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Для наружного применения: при необходимости применения на обширных поверхностях кожи — неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность ( в т.ч. тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией), новорожденные и недоношенные дети (недостаточно развиты функции почек, что может приводить к увеличению T_1/2 и проявлению токсического действия), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Имеются сообщения, что другие аминогликозиды приводили к возникновению глухоты у плода). На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Гентамицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, подергивание мышц, парестезия, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, в т.ч. головокружение, вертиго, необратимая глухота; у детей — психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия); в редких случаях — почечный тубулярный некроз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.

Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции; у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия; реакции в месте введения — болезненность, перифлебит и флебит (при в/в введении).

При наружном применении: аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения; редко генерализованные — лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.

Капли глазные: ощущение жжения после применения, жгучая боль в глазу, покалывание в глазах, затуманивание, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность конъюнктивы).

Взаимодействие

Несовместим с другими ото- и нефротоксичными средствами. Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин, бензилпенициллин), цефалоспорины усиливают противомикробное действие (взаимно) за счет расширения спектра активности. Петлевые диуретики увеличивают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина), миорелаксанты — вероятность паралича дыхания. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими средствами ( в т.ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).

Передозировка

Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (Прозерин), а также препараты кальция (5–10 мл 10% раствора кальция хлорида, 5–10 мл 10% раствора кальция глюконата). Перед введением Прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) Прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу Прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ . Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Пути введения

В/м, в/в , местно, субконъюнктивально.

Меры предосторожности вещества Гентамицин

Во время лечения следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких/неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата). Концентрация гентамицина в крови не должна превышать 8 мкг/мл.

При парентеральном применении гентамицина следует опасаться мышечной релаксации вследствие нарушения нервно-мышечной проводимости.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Гентамицин – антибиотик с противовоспалительным действием.

Фармакологическое действие

Гентамицина сульфат принадлежит к группе аминогликозидов, обладает широким спектром действия, являясь антибиотиком бактерицидного действия.

Повышенную активность препарат проявляет против грамотрицательных аэробных бактерий: шигелл, кишечной палочки, сальмонеллы, энтеробактеров, клебсиеллы, протеев, палочки синегнойной. Действует Гентамицин и против стафилококков (даже тех, которые устойчивы к другим антибиотикам, пенициллину), некоторых штаммов стрептококков.

Устойчивы к препарату менингококк, бледная трепонема, некоторые разновидности стрептококков, анаэробные бактерии.

Форма выпуска

Выпускают Гентамицин порошок для разведения раствора для инъекций, непосредственно сам раствор для уколов Гентамицина, аэрозоль, Гентамицин мазь для наружного применения и мазь глазная, крем и капли.

Показания к применению Гентамицина

Гентамицин по инструкции назначают при таких инфекциях:

• мочевыводящих путей: цистит, уретрит, пиелонефрит;
• дыхательных путей: эмпиема, абсцесс легкого, плеврит, пневмония;
• инфекции хирургические: заражение крови, воспаление брюшины;
• кожные: дерматит, множественное гнойное воспаление, язвы трофические, ожоги.

Инструкция по применению Гентамицина

Применение Гентамицина лучше проводить после определения чувствительности к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание.

В инструкции указаны средние дозировки, применяемые для лечения:

• при инфекциях мочевыводящих путей для подростков старше 14л. и взрослых разовая доза равна 0,4мг на килограмм веса, а суточная – 0,8-1,2мг на килограмм веса пациента.
• При сепсисе, других тяжелых инфекциях доза разовая – 0,8-1мг на килограмм, а суточная – 2,4-3,2мг.

Максимальная доза – 5мг на килограмм в сутки.

Детям младше 14 лет Гентамицина сульфат назначают только по особым показаниям.

Суточная доза для грудничков и новорожденных – 2-5мг на килограмм веса. Детям от 1-5л. назначают 1,5-3,0мг на килограмм, детям 6-14л. – 3мг на килограмм.

Максимальная дозировка Гентамицина для детей разных возрастных категорий – 5мг/кг/сутки.

Суточную дозу обычно делят на два-три приема. Курс, в среднем длится 7-10дн. Уколы Гентамицина делают обычно 2-3дн внутривенно, а после переходят на внутримышечные инъекции.

Для введения внутримышечно применяют Гентамицина сульфат в форме готового раствора или разведенный 2мл. стерильной воды порошок. Для внутривенных уколов Гентамицина можно использовать только готовый раствор.

Крем или мазь Гентамицин применяют при гнойном кожном воспалении, фолликулитах, фурункулезе. При этом, пораженные области смазывают два-три р/день на протяжении одной-двух недель.

При конъюнктивите, кератите, других инфекционных глазных заболеваниях применяют капли Гентамицин - три-четыре р/день.

Побочные действия

Применение Гентамицина может вызывать такие побочные действия: рвота, тошнота, гипербилирубинемия, увеличение активности трансаминаз печеночных, протеинурия, микрогематурия, олигурия, недостаточность почечная, головные боли, ухудшение слуха, сонливость, необратимая глухота, расстройства вестибулярные, нарушение мышечной и нервной проводимости, сыпь, лихорадка, зуд, отек Квинке (редко).

Противопоказания

В инструкции Гентамицина указано, что его применение противопоказано, если у пациента обнаружена гиперчувствительность ко всем антибиотикам группы аминогликозидов.

Также не применяется Гентамицин при неврите слухового нерва, тяжелых функциональных нарушениях почек, беременности, лактации, уремии.

Гентамицин: цены в интернет-аптеках

Гентамицин 40 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл 10 шт.

Гентамицин 40 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл 5 шт.

Гентамицин 40 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл 10 шт.

Гентамицин раствор для в/в и в/м введ. 40мг/мл амп. 2мл 5 шт.

Гентамицин раствор для в/в и в/м введ. 40мг/мл амп. 2мл 10 шт.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

У женщин в возрасте между сорока и шестьюдесятью годами часто возникает специфическое недомогание, вызванное климаксом, или менопаузой. В статье сделан обзор пр.

Человеческий организм может служить домом для тысяч микробов и бактерий, причем, такое соседство вовсе не обязательно заканчивается болезнью. Иммунитет надежно защищает нас, сдерживая активность непрошеных гостей и заставляя их следовать правилам хорошего тона. Стафилококк – не исключение; он в норме обнаруживается примерно у трети населения Земли, но ничем себя не проявляет до поры до времени.

Ослабление иммунитета, банальное переохлаждение или наличие в организме другой инфекции, против которой применялись антибиотики, - вот причины, по которым стафилококк может перейти в наступление. Поэтому важно понимать две вещи: нельзя лечиться антибиотиками в случае малейшего недомогания или простуды, и просто бессмысленно использовать их против стафилококка для упреждения. От носительства вы все равно не избавитесь, зато познакомите свой стафилококк с антибактериальными препаратами и сведете на нет их эффективность в будущем, когда они действительно могут понадобиться.

Единственная разумная мера по упреждению стафилококковых инфекций – это местная санация кожи, слизистых оболочек и верхних дыхательных путей в холодный период года, а также приём препаратов, укрепляющих иммунитет. Назначение антибиотиков оправдано лишь в случае тяжелых, опасных для жизни заболеваний: пневмонии, эндокардита, остеомиелита, множественных гнойных абсцессов на коже и в мягких тканях, чирьев на лице и голове (в непосредственной близости к головному мозгу). Но прежде чем выбрать антибиотик против стафилококка, квалифицированный врач всегда производит бактериальный посев.

В санэпидстанции, кожно-венерологическом диспансере или медицинском кабинете профильного специалиста (ЛОРа, дерматовенеролога, гинеколога, уролога, пульмонолога, гастроэнтеролога, инфекциониста) производится забор бактериальной культуры из места локализации стафилококковой инфекции. Это может быть мазок из зева, гнойного абсцесса на коже, влагалища или уретры, а также образец крови, мокроты, мочи, слюны, желудочного сока, спермы и прочих физиологических жидкостей.

Полученный материал помещается в питательную среду, через некоторое время колония стафилококков размножается, и лаборант может определить, к какому типу относится возбудитель, и к каким антибиотикам он чувствителен.

Результат посева выглядит как список, в котором напротив названий всех актуальных противомикробных препаратов стоит одно из буквенных обозначений:

S (susceptible) — чувствителен;

I (intermediate) — умеренно чувствителен;

R (resistant) — устойчив.

Антибиотики и стафилококк

По сути, есть только одна объективная причина для применения антибиотиков против такого устойчивого и гибкого возбудителя, как стафилококк – ожидаемая польза превысит неизбежный вред. Лишь в случае, когда инфекция охватила весь организм, попала в кровь, вызвала лихорадку, а естественных защитных сил не хватает для победы над болезнью, приходится прибегать к антибактериальной терапии.

Зато есть целых три веских причины, чтобы отказаться от антибиотиков при лечении стафилококка:

Справиться с некоторыми типами возбудителя, например, с золотистым стафилококком, могут лишь цефалоспорины второго-третьего поколения, полусинтетические пенициллины (оксациллин, метициллин), да мощнейшие современные антибиотики (ванкомицин, тейкопланин, фузидин, линезолид). Прибегать к крайним средствам приходится все чаще, потому что за последние 5-10 лет стафилококки мутировали и обзавелись ферментом бета-лактамаза, с помощью которого они успешно разрушают цефалоспорины и метициллин. Для таких возбудителей существует термин MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), и уничтожать их приходится комбинациями препаратов, например, фузидина с бисептолом. А если пациент до возникновения обширной стафилококковой инфекции бесконтрольно употреблял антибиотики, возбудитель может оказаться нечувствительным;

Антибиотики не выбирают жертв – помимо тех бактерий, против которых вы их применяете, они уничтожают и другие микроорганизмы, в том числе, полезные. Длительное лечение антибактериальными препаратами почти всегда провоцирует дисбактериоз в органах ЖКТ и мочеполовой сфере, а также усугубляет опасность активизации других инфекций, присутствующих в организме в форме носительства.

Можно ли полностью избавиться от стафилококка?

Почему иммунитет здорового ребенка или взрослого человека не избавляется от этой опасной бактерии? Потому что на то нет объективных причин, пока носительство не переходит в заболевание. Скромно сидящий в уголочке стафилококк не вызывает никакого интереса у иммунной системы, лейкоциты и макрофаги не объявляют на него охоту, и в крови не вырабатываются нужные антитела. Но что же делать, если, например, ребенок каждую осень-зиму болеет стафилококковой ангиной, или девушка, знающая о присутствии зловредной бактерии в своем организме, планирует беременность?

В этих случаях необходимо прибегнуть к иммуностимулирующей терапии и санации доступных проблемных зон: зева, носоглотки, кожи, влагалища. Такие меры не позволят вам избавиться от стафилококка навсегда, но существенно сократят численность его колоний и снизят риск перехода носительства в опасную болезнь.

Чем производится санация стафилококка?

Профилактическая санация – очень действенная мера, к которой рекомендуется регулярно прибегать всем носителям стафилококка. Сотрудники детских образовательных и лечебных учреждений дважды в год сдают мазки из носа, и если результат положительный, проводится санация, а затем анализ берут повторно, стремясь добиться полного отсутствия стафилококка в верхних дыхательных путях. Это очень важно, ведь только так можно застраховаться от распространения возбудителя воздушно-капельным путем.

Если у вас или вашего ребенка ежегодно наблюдаются рецидивы ангины, фурункулеза и прочих гнойно-воспалительных заболеваний, причиной которых (согласно результатам анализов, а не исходя из ваших догадок) служит именно стафилококк, стоит пополнить домашнюю аптечку средствами для местной санации. С помощью этих препаратов производится полоскание горла, закапывание носа, закладывание ватных тампонов в носовые ходы, орошение или спринцевание половых путей, протирание и смазывание кожи или слизистых оболочек, в зависимости от локализации носителя. Для каждого случая нужно подбирать подходящий вариант препарата и строго придерживаться инструкции.

Вот список всех эффективных растворов и мазей против стафилококка:

Масляный раствор ретинола ацетата (витамина A);

Гентамицина сульфат (гарамицин) продуцируется культурами гриба Micromonospora purpurea. Белый порошок (или пористая масса) с кремовым оттенком, без запаха, гигроскопичен, легко растворяется в воде. Водные растворы стойкие; выдерживают стерилизацию при температуре 120 °С в течение 30 мин, а при комнатной температуре сохраняются несколько лет, поэтому гентамицин нередко выпускают и в форме стерильного водного раствора для инъекций. Под воздействием света постепенно инактивируется. Является наиболее активным и наименее токсичным аминогликозидом из применяемых антибиотиков.

Характеризуется очень широким спектром бактерицидного действия, охватывающим большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий. Механизм действия, как у остальных аминогликозидов. Наиболее ценным является его активное действие на большинство штаммов синегнойной палочки, протея и клебсиелл, а также на часть штаммов серраций. Высокочувствителен патогенный стафилококк; чувствительны гемофильная палочка инфлюэнцы, бруцеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей и остальные энтеробактерии, некоторые штаммы патогенного стрептококка, пневмококка, гонококка и менингококка. Устойчивы анаэробы, до 90 % штаммов энтерококка, простейшие, грибы, вирусы.

По данным литературы, к действию гентамицина сульфата в концентрации всего 4 мкг/мл чувствительны около 100 % штаммов патогенного стафилококка, 90 % эшерихий, 80 % синегнойной палочки и 70 % клебсиелл. По другим наблюдениям, при исследовании 800 штаммов патогенных стафилококков (выделенных у больных), многие из которых обладали множественной устойчивостью к антибиотикам, чувствительных к стрептомицину было 43 %, к канамицину — 85%, а к гентамицина сульфату — 100%. По действию на стафилококк гентамицин превосходит бензилпенициллин и многие другие антибиотики, по действию на протей — ампициллин, левомицетин и фуразолидон, на синегнойную палочку — полимиксины, рифампицин и особенно карбенициллина динатриевую соль. При повышении pH среды его антибактериальное действие значительно возрастает. Гентамицина сульфат можно успешно комбинировать со многими другими химиопрепаратами, особенно с карбенициллина динатриевой солью, бензилпенициллином и остальными антибиотиками этой группы. При этом часто отмечается синергидное действие.

Устойчивость к гентамицина сульфату (в отличие от стрептомицина) развивается медленно, даже по сравнению с другими аминогликозидами, и обычно не возникает в процессе лечения больного. Однако уже наблюдались отдельные вспышки заболеваний, вызванные бактериями, приобретшими устойчивость к этому антибиотику, особенно синегнойной палочкой. Поэтому гентамицина сульфат по возможности лучше применять в сочетаниях с другими химиопрепаратами, что одновременно позволяет уменьшить дозировку и количество побочных явлений. Гентамициноустойчивый стафилококк часто является значительно менее вирулентным и слабее растет на питательных средах.

Перекрестная устойчивость отмечается только с некоторыми другими аитибиотиками-аминогликозидами и обычно односторонняя: бактерии, устойчивые к гентамицина сульфату, одновременно являются устойчивыми и к мономицину, канамицину, стрептомицину и остальным применяемым в Российской Федерации препаратам этой группы, но не наоборот. Поэтому бактерии, устойчивые к канамицину, стрептомицину и остальным аминогликозидам, часто чувствительны к действию гентамицина сульфата. А устойчивые к последнему могут сохранять чувствительность к некоторым новым аминогликозидам: тобрамицину, сизомицину и особенно к амикацину.

В пищевом канале гентамицина сульфат почти не всасывается: при этом с мочой выделяется не более 0,5—1 % введенного количества. Поэтому его применяют преимущественно парентерально, чаще внутримышечно, реже внутривенно и в полости местно — в гнойные очаги и на пораженные слизистые оболочки, а также в виде аэрозоля. При местном применении на неповрежденной коже всасывается не более 20 %.

При внутримышечном введении гентамицина сульфат быстро проникает в кровь, обнаруживаясь в ней уже через 30—45 мин. Максимальные концентрации в крови отмечаются через 1—1,5 ч после введения, а терапевтическое содержание в ней может сохраняться до 6—12 ч (в зависимости от дозы).

Концентрации гентамицина сульфата в крови новорожденных меньше, чем у взрослых; поэтому им следует вводить препарат в относительно больших дозах (до 5 мг/кг в сутки).

Из крови гентамицина сульфат быстро и в терапевтических концентрациях проникает в различные ткани и органы: печень, легкие, селезенку, лимфатические узлы, хрящевую ткань и в больших концентрациях — в почки и мочу. Хорошо проникает в очаги воспаления, особенно острого, а также в плевральный и перитонеальный экссудат. В секрете бронхов обнаруживается до 30 %, а в предстательной железе — до 100% содержания в крови. Хорошо проникает во внутренние женские половые органы, развивающийся плод и в лейкоциты, слабо — в спинномозговую жидкость, особенно у здоровых лиц. При менингите его содержание здесь повышается, достигая 1/5 — 1/2 наблюдаемого в крови. Поэтому при менингите его рекомендуется применять комбинированно: субокципитально и внутримышечно, а при заболеваниях глаз — под веко и в глазных пленках.

При местном применении в кровь проникает до 20 % дозы. Распространение гентамицина сульфата в организме у различных людей индивидуально, что может отразиться на его лечебной эффективности. Прохождение гентамицина сульфата в костную ткань исследовано недостаточно, хотя клинические наблюдения у больных остеомиелитом свидетельствуют о терапевтических концентрациях его. В синовиальной жидкости обнаруживается в концентрациях, вдвое меньших, чем в крови, хотя обычно достаточных для лечебного действия. Хорошо проникает в ткани глаза.

При введении в аэрозоле гентамицина сульфат накапливается в легких, бронхах и мокроте, где длительно сохраняется в высоких концентрациях, но в кровь при этом проникает слабо, что в таких случаях уменьшает его токсичность.

Выводится преимущественно почками. В моче появляется уже через 15—30 мин после внутримышечного введения, с максимальным содержанием в ней в течение 2—4 ч после инъекции. За сутки с мочой выделяется 60—100 % введенного количества, в основном в активном, неизмененном состоянии. В ней создаются очень высокие концентрации гентамицина сульфата, часто в 10—100 раз превышающие содержание в крови (до 100—500 мкг/мл), что обеспечивает активное действие даже на относительно устойчивых возбудителей урологической инфекции, а также высокую эффективность при этих заболеваниях. При повторном введении содержание гентамдаина сульфата в ткани почек несколько возрастает, особенно при длительном введении. При нарушении функции почек, особенно при уремии или анурии, он может накапливаться в организме в значительных, даже токсических концентрациях. При основной реакции мочи его содержание в ней повышается, а активность антимикробного действия увеличивается.

Замедленное выведение гентамицина сульфата наблюдается у детей первого месяца жизни, особенно у недоношенных, и в первые дни жизни, когда он легко может дать токсические концентрации. Поэтому детям этого возраста, особенно новорожденным, назначать гентамицина сульфат нужно очень осторожно и только по жизненным показаниям.

С желчью гентамицина сульфат выводится в значительно меньшем количестве, хотя и в ней создаются терапевтические концентрации: от 20 до 80 % (по другим данным — от 30 до 88 %) наблюдаемого в крови. При чувствительности возбудителя для лечебного эффекта при инфекциях желчных путей этого обычно достаточно.

Побочные явления при рациональном назначении гентамицина сульфата наблюдаются у 3 % больных, реже, чем при лечении канамицином или мономицином. Токсические явления чаще отмечаются при введении его в значительных дозах, длительно, у лиц старше 60 лет или при назначении совместно с другими ото- и нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, цепорин, цефалотин, полимиксины, амфотетрациклин В и др.), а также с сильными диуретическими средствами, например фуросемидом.

Нефротоксические осложнения обычно проявляются не очень тяжелыми симптомами и часто прекращаются после отмены антибиотика. Несколько чаще наблюдаются аллергические осложнения: различная сыпь, отеки и другие проявления, хотя реже, чем при лечении стрептомицином. Местного раздражения тканей, а также токсического действия на печень или кроветворные органы гентамицина сульфат не оказывает. В отдельных случаях больные отмечают болезненность в месте введения. При длительном применении могут развиваться кандидоз и дисбактериоз.

Гентамицина сульфат широко применяют для лечения при различных, преимущественно более тяжело протекающих инфекциях, особенно вызываемых грамотрицательными бактериями, в первую очередь синегнойной палочкой, протеем, серрациями, клебсиеллами, другими энтеробактериями, высокоустойчивыми ко многим химиотерапевтическим препаратам. Лечение проводят по возможности в условиях стационара.

Достоинствами гентамицина сульфата являются: 1) очень широкий спектр антибактериального действия; 2) чувствительность большинства возбудителей гнойно-воспалительных и других заболеваний, устойчивых ко многим химиотерапевтическим препаратам; 3) бактерицидность; 4) возможность комбинирования с большинством остальных химиотерапевтических препаратов (за исключением ото- и нефротоксических); 5) быстрый лечебный эффект. Однако при ослаблении защитных сил организма лечебный эффект может значительно ослабляться (желательно поэтому применять в сочетаниях с метилурацилом и другими стимуляторами).

Гентамицина сульфат рекомендуется назначать при смешанных инфекциях, вызываемых стафилококком совместно с грамотрицательными бактериями, особенно с синегнойной палочкой (что в настоящее время наблюдается часто) или протеем. Лечебная эффективность может отмечаться даже при очень тяжелых формах сепсиса или пневмонии у новорожденных, когда другие химиотерапевтические препараты нередко неэффективны.

Хотя стоимость гентамицина сульфата выше, чем, например, канамицина или ряда других химиотерапевтических препаратов, но в связи со значительно меньшей дозировкой (в 4—16 раз меньшей, чем у канамицина), объясняемой высокой антибактериальной активностью, его применение обходится не дороже, чем многих других препаратов, часто менее эффективных. Он рекомендуется при тяжелых урологических инфекциях (после предварительного определения функции почек). При кислой реакции мочи желательно ее подщелочить путем приема внутрь 10—15 г в сутки натрия гидрокарбоната взрослому больному (щелочные минеральные воды при этом обычно малоэффективны), что несколько увеличивает активность препарата. Поэтому гентамицина сульфат особенно эффективен в сочетаниях о эритромицином и натрия гидрокарбонатом, что одновременно расширяет диапазон действия эритромицина.

Гентамицина сульфат также рекомендуется при инфицированных синегнойной палочкой ожоговых ранах и различных других гнойно-воспалительных процессах, обычно вызываемых высокочувствительными к его действию возбудителями. При этом часто желательно и местное его применение, непосредственно на пораженную поверхность, с полимиксина М сульфатом, энтеросептолом и другими препаратами.

Эффективен гентамицина сульфат при перитоните (особенно комбинированное введение — в полость брюшины и внутримышечно), сепсисе и различных местных гнойно-воспалительных процессах, при хирургических и гинекологических заболеваниях, тяжелой пневмонии (аэрозоль), гнойном бронхите, плеврите, синусите, особенно вызываемых грамотрицательными бактериями. При хирургических и гинекологических заболеваниях гентамицина сульфат эффективен при местном назначении, непосредственно в очаг инфекции. Можно применять при тяжелых формах сепсиса, менингита и пневмонии, вызываемых грамотрицательными возбудителями. При септических, особенно энтерококковых, эндокардитах его следует назначать совместно о ампициллином, что гораздо эффективнее, чем ранее применявшееся сочетание бензилпенициллина со стрептомицином (и даже с канамицином). Активен гентамицина сульфат при остеомиелите в сочетаниях с другими химиотерапевтическими препаратами (рифампицин, линкомицина гидрохлорид, фузидин-натрий, тетрациклина гидрохлорид и др.). При стафилококковых заболеваниях его назначают преимущественно при смешанных с грамотрицательными бактериями инфекциях. Показан при кератите, особенно синегнойном бактериальном конъюнктивите.

При более тяжелых инфекциях гентамицина сульфат следует комбинировать с другими химиопрепаратами (не ото- или нефроз токсичными). При септической и урологической синегнойной инфекции его рекомендуют комбинировать с карбенициллина динатриевой солью (не в одном шприце), полимиксина В сульфатом или рифампицином (бенемицином). При энтерококковой инфекции применяются сочетания с препаратами группы пенициллина (особенно с ампициллином). При инфекциях мочевых путей рекомендуются сочетания с эритромицином и натрия гидрокарбонатом.

В связи с очень широким спектром действия и тем, что ешг редко наблюдаются гентамициноустойчивые штаммы чувствительных к нему возбудителей, его можно назначать особенно в первые дни заболевания, не определяя лекарственной чувствительности возбудителя, в сочетаниях с другими химиопрепаратами широкого спектра действия (рифампицин, бисептол — бактрим, нитроксолин и др.). При назначении гентамицина сульфата необходимо исследовать функцию почек, так как при ее нарушении дозу антибиотика значительно снижают. Учитывая известную токсичность гентамицина сульфата, в подобных случаях лучше по возможности его не назначать, заменяя другими химиотерапевтическими препаратами (бисептол — бактрим, нитроксолин, грамурин, рифампицин и др.).

Дозировка. Доза гентамицина сульфата зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточную дозу 0,8—1,2 мг/кг взрослому внутримышечно вводят, разделив на 2—3 приема. Это обычно составляет 40—80 мг на прием.

При тяжелых инфекциях вводят по 80 мг 3 раза в сутки (3 мг/кг), при перитоните — по 2,4—3,2 мг/кг (до 5 мг/кг) в сутки, причем часть дозы желательно вводить непосредственно в полость брюшины. При гнойных процессах применяют и местно: в марлевых салфетках, пропитанных раствором антибиотика (1 флакон на 20— 30 мл кипяченой воды), или в форме мази. При заболеваниях, угрожающих жизни больного, особенно при септических процессах, можно вводить до 5—8 мг/кг в сутки, но не более 3—4 дней. При инфекциях дыхательных путей применяют аэрозоли: по 40—80 мг 2—3 раза в сутки. При менингите субдурально вводят до 1,4 мг/кг в сутки. Курс лечения гентамицина сульфатом 5—10 дней. При дозе 3 мг/кг в сутки и более обязательно постоянное (2—3 раза в неделю) наблюдение за функцией почек (исследование крови на креатинин и мочевину). При необходимости повторный курс лечения назначают через 7—10 дней. При лечении гентамицина сульфатом больному обязательно следует назначать обильное питье.

Дозы детям: 1,2—2,4 (до 5) мг/кг в сутки, лучше в сочетаниях с различными другими, показанными для больного химиопрепаратами.

Флакон с 40—80 мг сухого препарата растворяют в 2—3 мл воды для инъекций.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к антибиотикам-аминогликозидам или к гентамицина сульфату, прочие противопоказания для препаратов этой группы, особенно поражение преддверно-улиткового нерва, воспалительные процессы в ухе, одновременное или последовательное применение с другими препаратами с аналогичным токсическим действием (мономицин, неомицина сульфат, канамицин, метициллин, цепорин, цефалотин, амфотерицин В или полимиксины), а также с фуросемидом и близкими к нему препаратами, препаратами с курареподобным действием. В полость брюшины его нельзя назначать в форме порошка или концентрированных растворов, что может вызывать спаечную болезнь или явления нервно-мышечной блокады. Не следует назначать беременным. Химически гентамицина сульфат несовместим с карбенициллина динатриевой солью (нельзя вводить в одном шприце).

Форма выпуска: во флаконах по 80 мг, реже в ампулах по 10 и 80 мг, обычно в сухом состоянии, в виде готового для инъекций 4 % водного раствора по 1 и 2 мл, в котором содержится 40 мг антибиотика в 1 мл, а также в виде 0,1 % мази и крема в тубах по 10 г.

Хранение: при комнатной температуре в защищенном от света месте, при необходимости длительного хранения (особенно в форме готового продукта) — в холодильнике.