Пэгинтерферон альфа и трихомонада

ГЕНФЕРОН® выпускается в трех видах:

Суппозитории от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы с заостренным концом.

Биологические и фармакологические свойства

ГЕНФЕРОН® – комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие. Интерферон альфа-2 оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Под воздействием интерферона альфа-2 в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.

Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин, входящий в состав препарата, обладает регенерирующими, репаративными, мембранно- и гепатопротективными, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами.

Анестезин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.

При вагинальном или ректальном применении интерферон альфа-2 всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Также за счет частичной фиксации на клетках слизистой оболочки оказывает местное действие.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения ГЕНФЕРОН® обусловливает необходимость его повторного введения.

Показания к применению

В составе комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта: генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломавирусные инфекции, бактериальный вагиноз, эрозии шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит.

Индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата.

Обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Применение во время беременности и лактации

Допускается применение во второй половине беременности, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.

Способ применения и дозы

1. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин. По 1 суппозиторию (250000 МЕ или 500000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) вагинально 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 суппозиторию в течение 1-3 месяцев.

2. Инфекционно-воспалительные заболевания у мужчин. Ректально по 1 суппозиторию (500000 МЕ или 1000000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Аллергические реакции, а именно кожные высыпания и зуд. Данные явления обратимы и исчезают через 72 часа после прекращения введения или уменьшения дозы.

Могут так же наблюдаться явления, возникающие при применении всех видов интерферона альфа-2, такие как озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, но чаще они встречаются при введении дозы свыше 10 млн МЕ ежедневно.

О случаях передозировки препаратом ГЕНФЕРОН® не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

ГЕНФЕРОН® наиболее эффективен в сочетании с лекарственными средствами, (включая антибиотики и другие противомикробные препараты), применяемыми для лечения урогенитальных заболеваний. Рекомендуется одновременно использовать витамины Е и С, усиливающие эффект интерферона. Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные лекарственные средства усиливают действие анестезина. Анестезин снижает антибактериальную активность сульфаниламидов.

По 5 суппозиториев по 250000 МЕ, 500000 МЕ, 1000000 МЕ в контурной ячейковой упаковке из фольги или пленки поливинилхлоридной; 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения и транспортировки

При температуре от 2 до 8 0С, хранить в недоступном для детей месте.

Частота инфицирования УГТ клинически здоровых женщин в развитых странах составляет 2-10%, в развивающихся — 15-40%. По данным ВОЗ, трихомониазом ежегодно заболевает около 200 миллионов человек. В частности, в США ежегодно регистрируют примерно 3 млн новых случаев заболевания женщин (это около 2,4%). В России в 1996 году на 100 тысяч населения зарегистрировано 339 (0,34%) случаев заболевания УГТ. По данным В. Г. Панкратова и соавт. (1996) указанная инфекция является причиной возникновения воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы у 23-40% мужчин и у 12-52% женщин; как моноинфекция диагностируется у 10,5% больных, в качестве различных комбинаций ассоциированных микроорганизмов — у 89,5%.

Болезнь не имеет сезонного характера и поражает население, ведущее активную половую жизнь. По данным М. М. Васильева (1990, 1998), в московской популяции больных УГТ и смешанной гонорейно-трихомонадной инфекцией в возрастной группе от 14 до 59 лет подавляющее число больных (около 80%) были не замужем/не женаты или разведены. Как правило, возраст этих больных колебался в пределах 18-39 лет у женщин, и 15-39 лет у мужчин.

Половой путь передачи инфекции подтверждается, по мнению В. М. Копылова и соавт., (2001), следующими фактами. Во-первых, высокая скорость инфицирования половых путей у мужчин-партнеров больных УГТ женщин; во-вторых, быстрая реинфекция у партнера в случае отсутствия или неэффективного лечения одного из них. По данным статистики, до 40% женщин, обращающихся в различные венерологические учреждения, являются носителями УГТ. Это заболевание диагностируется, в частности, у 70% проституток, но крайне редко обнаруживается у женщин в периоде постменопаузы и у девственниц.

Передача УГТ не половым путем встречается в следующих случаях: использование высококонтаминированных элементов душа — биде, сиденья унитаза, а также общих с больным полотенца или нательного белья. Возможность инфицирования женщин при купании в естественных водоемах, бассейне и бане при соблюдении правил личной гигиены в настоящее время полностью отвергается.

Инфекционным агентом УГТ человека является исключительно Trichomonas vaginalis — одноклеточное простейшее класса жгутиковых, обитающее только в урогенитальном тракте.

Клинические проявления УГТ отличаются большим разнообразием: от острых форм с ярко выраженными проявлениями до бессимптомного или малосимптомного течения.

Клиническое течение УГТ и его симптомы определяются совокупностью разнообразных факторов, включающих влияние инфекционного агента на макроорганизм, с одной стороны, и активность иммунного ответа этого организма, с другой стороны. Дефект защитно-биологических барьеров может носить физиологический и патологический характер. К физиологическим причинам относят: детский и препубертатный возраст, пре-, мено- и постменопауза, беременность, послеродовой и послеабортный периоды, период овуляции и менструации. Патологическими причинами следует считать: патологическую гипоэстрогению, эндокринные и гематологические заболевания, гиповитаминозы, иммунодефицит, хронические воспалительные процессы генитальной и экстрагенитальной локализации, злокачественные новообразования, смешанные и сочетанные инфекции урогенитального тракта.

При любой форме УГТ в воспалительный процесс могут вовлекаться абсолютно все органы мочеполовой системы, а также нижние отделы желудочно-кишечного тракта (проктиты). Имеются отдельные сообщения даже о трихомонадных фарингитах и тонзиллитах (!).

Определенный интерес представляет современная классификация трихомониаза (рекомендации РМАПО в рамках МКБ-Х). По степени выраженности: острый, хронический, трихомонадоносительство (латентная форма), по локализации воспалительного процесса: 1) УГТ нижних отделов мочеполовой системы(вульвит, кольпит, экто- и эндоцервицит, уретрит, бартолинит, баланопостит; 2) УГТ органов малого таза и других отделов мочеполовой системы (эндомиометрит, сальпингит, сальпингоофорит, эпидидимит, цистит, простатит, везикулит); 3) трихомониаз других локализаций (фарингит, тонзиллит, проктит и др.).

УГТ у различных категорий больных протекает с различной клинической симптоматикой — от бессимптомного носительства (весьма сложного для диагностики) до ярко выраженных симптомов воспаления. Имеются отличительные особенности течения УГТ у мужчин и женщин, причем у последних они выражены неодинаково в зависимости от возраста, а также определенных периодов жизни.

УГТ у мужчин. При заражении УГТ первично инфицируется эпителий дистальной части уретры. Трихомонады распространяются по слизистой оболочке передней, а затем и задней части уретры. Далее возбудитель проникает в ткань простаты, семенные пузырьки, придатки яичек и мочевой пузырь. Заболевание может протекать с выраженной клинической симптоматикой или бессимптомно. В последнем случае трихомонада длительно персистирует в мочеполовой системе мужчины, нередко вызывая осложнения со стороны репродуктивной функции. По данным ряда авторов, трихомонадный уретрит у мужчин в 30% протекает в острой форме, в 60-70% — в хронической или бессимптомно. У 30-50% больных встречаются осложнения в виде баланопоститов, эпидидимитов, везикулитов, простатитов.

УГТ у женщин часто протекает с поражением нескольких локальных очагов мочеполовой системы, иногда на всем ее протяжении — от вульвы до яичников и далее до брюшины, но обычно воспаление ограничивается внутренним зевом шейки матки. При осмотре обнаруживаются явления вульвита, кольпита, экзо- и эндоцервицита. Лабораторное исследование обычно позволяет установить этиологический фактор этого воспалительного процесса. Трихомонады наиболее часто выявляются в цервикальном канале (81%), реже в уретре (62%), влагалище (18%), крайне редко в ампуле прямой кишки (5%).

В клинической картине и течении УГТ у женщин отмечаются некоторые особенности. Так, например, в детском возрасте течение заболевание, как правило, острое с выраженными клиническими признаками воспаления (вульвовагинит). Особенно высокие показатели заболеваемости регистрируются в пубертатном возрасте.

В период беременности многие воспалительные процессы протекают, как правило, остро, а хронические имеют тенденцию к обострению. УГТ у беременных женщин нередко является многоочаговым заболеванием — инфицируется уретра, нередко мочевой пузырь, вульва, влагалище и прямая кишка. Возможность трихомонадной инвазии внутренних гениталий зависит от срока беременности, в который произошло инфицирование. Если заражение произошло д о формирования своеобразного барьера — хорио-амниотических оболочек, закрывающих внутренний маточный зев (до 16 недель беременности), вероятность восходящего пути распространения инфекции достаточно велика, нередко развивается трихомонадный эндомиометрит. В таком случае часто отмечается самопроизвольный аборт. Если заражение УГТ произошло позже, восходящая инфекция развивается редко и своевременно назначенная рациональная терапия обычно приводит к клинико-этиологическому излечению, нормальному течению беременности, родов и послеродового периода.

В послеабортном и послеродовом периоде течение УГТ отличается высоким риском инфицирования органов малого таза и быстрым развитием осложнений. Этому способствуют два момента: физиологические входные ворота для инфекционного процесса (в послеродовом периоде это отторжение децидуальной оболочки, в послеабортном — травма мягких тканей) и отмечающийся в этих случаях дисбаланс нейрогормональной регуляции организма, приводящий к временному снижению общей и местной сопротивляемости. Заражение УГТ в эти периоды часто приводит к инфицированию сразу нескольких отделов мочеполовой системы, имеющему предпосылки для развития восходящего процесса с поражением органов малого таза. Нередко диагностируются эндомиометриты, сальпингиты, циститы, возможен даже пельвиоперитонит.

Лабораторная диагностика УГТ основывается на обнаружении в исследуемом материале T. vaginalis. В настоящее время применяют четыре метода: микроскопический, культуральный, иммунологический и гено-диагностический.

Микроскопический метод включает две методики: 1) определение в нативном (свежем) препарате трихомонад, представляющих собой овальные или грушевидные тела, чуть больше лейкоцита, имеющих жгутики и совершающих характерные толчкообразные поступательные движения. Это исследование следует производить в течение первых минут после получения мазка; 2) окрашивание препарата метиленовым синим (вариант — раствором бриллиантовой зелени) или по Граму. Ведется поиск известной формы трихомонады с правильно очерченным асимметричным ядром на фоне нежно-ячеистой структуры цитоплазмы. Для выявления жгутиков и ундулирующей мембраны препарат следует окрашивать по Романовскому-Гимзе. Чувствительность метода микроскопии, по данным литературы, варьирует от 38 до 82%. Несмотря на то, что этот метод среди диагностических тестов является экономически наиболее целесообразным и простым, он все же имеет довольно низкую чувствительность и специфичность.

Существует достаточно большое количество различных схем лечения УГТ препаратами имидазола (таблица). Успех при их применении обычно достигается в 82-88% случаев и более (до 93,4%), при обязательном адекватном лечении сексуального партнера.

Препараты, применяемые для лечения урогенитального трихомониаза

Нитроимидазолы проходят через плацентарный барьер и, хотя врожденные аномалии плода в настоящее время не связываются непосредственно с их применением, они все же не показаны для лечения беременных с УГТ в первом триместре. Большинство авторов считают, что риск появления врожденных дефектов у плода после применения препаратов этой группы незначителен. В первом триместре беременности лечение УГТ может осуществляться вагинальными суппозиториями с клотримазолом (и его аналогами) по 100 мг на ночь в течение 6-12 дней. При этом методе излечение достигается в 50% случаев. При отсутствии эффекта и сохраняющемся наличии клинической картины УГТ, что диктует необходимость дальнейшего лечения, его надо задержать, по крайней мере, до второго или третьего триместра беременности, а затем провести курс терапии по одной из общепринятых схем.

В период лактации лечение осуществляется в основном вагинальными суппозиториями, а пероральное назначение лекарственных препаратов желательно проводить только после полного прекращения кормления грудью.

Клинически сложные случаи УГТ, при которых стандартные схемы лечения неэффективны, могут быть излечены более высокими дозами метронидазола (часто двойными). Целесообразно дополнительное применение антитрихомонадных препаратов с другим механизмом действия (фуразолидон, мебендазол, бутоконазол, гиналгин и др.). Наряду со специфической химиопрофилактикой необходимо проводить и традиционное местное лечение (см. таблицу). При осложненном УГТ по соответствующим показаниям широко применяются адаптогены, иммуномодуляторы, бактериофаги, пробиотики (эубиотики), витамины, энтеросорбенты, фторхинолоны, индукторы интерферона, антимикотические препараты и др.

Применявшиеся ранее нитазол, трихомонацид, октилин, осарсол в силу низкой эффективности и выраженной токсичности представляют в настоящее время лишь исторический интерес.

В последние годы для лечения трихомониаза и бактериального вагиноза на всех стадиях, а также для профилактики рецидивов была предложена вакцина Солко Триховак (Швейцария), которая стимулирует продукцию антител к атипичным лактобактериям, а также связывается с трихомонадами и патогенными бактериями. Это можно объяснить наличием общих антигенов на поверхности патогенных микроорганизмов, живущих в одной и той же среде. В результате иммунного ответа происходит подавление роста атипичных лактобацилл, которые не продуцируют молочную кислоту. В результате перекрестной реакции одновременно подавляются трихомонады и неспецифическая бактериальная флора. В результате создаются благоприятные условия для роста палочек Додерлейна, происходит нормализация рН среды и возрастает резистентность к реинфекции. Титр антител поднимается в течение 2-3 недель, поэтому первые симптомы улучшения начинают ощущаться не ранее 14 дней с момента первой инъекции.

Три разовые дозы вакцины вводятся глубоко внутримышечно (одна доза содержит 0,5 мл лиофилизированной вакцины + 0,5 мл стерильного растворителя) с интервалом 2 недели. Ревакцинация производится одной дозой вакцины через 1 год, что обеспечивает защиту от инфекции еще на 2-3 года. Следующая ревакцинация осуществляется через 2 года при наличии показаний.

Финальным аккордом в сражении с УГТ обычно становится установление критериев излеченности. Необходимо различать этиологическое и клиническое выздоровление. Этиологическим выздоровлением следует считать стойкое исчезновение T. vaginalis из мочеполовых путей пациента, подтвержденное при микроскопии, культуральным методом или ПЦР. Первые контрольные исследования у женщин проводятся через 7-8 дней после окончания лечения. В дальнейшем обследование проводится в течение трех менструальных циклов. Лабораторный контроль осуществляется непосредственно перед менструацией или чрез 1-2 дня после ее окончания. Материал для исследования следует брать из всех возможных очагов поражения. Больные считаются полностью (этиологически) излеченными, когда после окончания комплексного лечения при неоднократных повторных обследованиях не удается обнаружить трихомонады в течение 1-2 месяцев у мужчин и 2-3 месяцев у женщин.

Показания к применению

Пегилированный интерферон назначается в следующих случаях:

• Гепатит С – пациентам с циррозом компенсированным или без цирроза, с инфекцией ВИЧ. Иногда назначают монотерапию (только ПЭГ-ИНФ), но чаще используют с Рибавирином
• Гепатит В – если HBe-антиген положительный или отрицательный, наблюдается повышенное содержание АЛТ, есть поражение печени компенсированное либо её воспаление и фиброз.

Состав препарата

Пегасис: основа — пэгинтерферон альфа-2а с добавлением аскорбиновой и уксусной кислоты, хлорида натрия, спирта бензилового, ацетата натрия, полисорбата-80, воды.

Пегинтрон: основа — пегинтерферон альфа-2b с добавлением натрий дигидрофосфата и гидрофосфата, полисорбата 80, сахарозы.

Альгерон: основа — пэгинтерферон альфа-2b с добавлением натрий ацетат тригидрата, кислоты уксусной, динатрия эдетат дигидрата, хлорида натрия, полисорбата 80, воды.

Лечебные свойства

Пэг интерфероны характеризуются выраженным противовирусным действием, также они влияют на иммунитет, а добавление полиэтиленгликоля (пегилирование) в интерферон способствует увеличению периода его полураспада в сравнении с оригинальной формулой. Такая особенность имеет большое практическое значение, поскольку применение стандартного интерферона подразумевает 3 инъекции в неделю, а с Пэг- ИФН количество сокращается до 1 инъекции в неделю. Применение их с Рибавирином, как показали исследования, даёт более высокий показатель результативности в борьбе с вирусными гепатитами.

Механизм действия: благодаря воздействию интерферона на клеточные рецепторы, активируются транскрипции генов. Благодаря этому происходит подавление и размножение вируса.

Всасывание: у здорового человека после одноразовой дозы 180 мкг определить концентрацию можно через 3-6 ч, а в сыворотке её максимум наблюдается через 72-96 ч.

Распределение: наибольшая концентрация вещества выявляется в крови, а также внеклеточной жидкости.

Выведение: происходит в основном почками, полувыведение у здоровых людей до 80 ч, если ввести внутривенно, в отличие от стандартного интерферона, у которого время полувыведения около 4 ч. В случае подкожной инъекции – примерно 160 ч.

Различия между пегинтерферонами альфа-2а и альфа-2b
На мировом фармакологическом рынке пегилированные интерфероны представлены 2 группами: на основе рекомбинантного ПЭГ-интерферона альфа-2а и альфа-2b. Принципиальных различий в действии этих интерферонов нет. Лекарства на их основе имеют разную химическую структуру, фармакокинетические характеристики, но пегинтерфероны обеих групп одобрены и рекомендованы при гепатитах типов В и С. Основываясь на последних исследовательских данных сделан вывод, что при ХВГС лучший эффект достигается при введении пегилированных интерферонов альфа-2а и приёме Рибавирина.

Формы выпуска

Пегасис: цвет раствора прозрачный или светло-жёлтый. Шприцы 180 мкг или 135 мкг. Фасовка на 1 или 4 шприца. Цена 5300-9600 руб.

ПегИнтрон: для инъекционного раствора выпускается лиофилизированный порошок, цвет белый, предлагается в двухкамерных шприц-ручках, цена 3500-10800 руб и во флаконах в комплекте с растворителем в ампулах, цена 3666 -11180 руб.

Способ применения

Пегасис: инъекция в бедро или живот раз в 7 дней, дозировка 180 мкг, применение 48 недель. Допустимо снижение до 135 мкг (90 мкг или 45 мкг).

Пегинтрон: введение подкожное, для гепатита В – 1 раз в 7 дней из расчёта 1-1.5 мкг на кг, 24-52 недели. При необходимости можно снизить дозировку. Чтобы избежать болевых ощущений рекомендуется менять участок для инъекции. Расчёт дозы для пациентов с гепатитом С по формуле 0,5-1 мкг на кг. Длительность применения 6 месяцев. При дальнейшем выявлении РНК вируса терапию продляют ещё на полгода в той же дозировке. Если по истечении срока, он опять будет обнаружен — терапию прекращают.

Альгерон: подкожное введение бедро либо брюшную стенку, меняя место введения. Лечение — раз в неделю из расчёта по 1,5 мкг на каждый кг веса. Лучше колоть перед сном.

Генотип HCV 1: если к 12-й неделе достигнут РВО, терапию продолжают ещё 9 месяцев (всего 48 недель). При отсутствии РВО через 12 недель или по истечении 24 недель ещё обнаруживается РНК HCV – целесообразно прекращение терапии.

Генотип HCV 2 и 3: если РВО достигнут к 12-й неделе, продолжают терапию ещё 12 недель (всего 24 недели).

Генотип HCV 4: трудно поддаётся лечению, поэтому из-за отсутствия специальных исследований применяется схема, как в случае с генотипом 1.

Применение при беременности и ГВ

Назначение пегилированных интерферонов беременным противопоказано. Поскольку неизвестно выводится ли препарат, а также его компоненты с грудным молоком, чтобы исключить нежелательные последствия нужно прекратить вскармливание грудью или лечение. Допустимо применение лекарства в период лактации только после прекращения кормления грудью.

Противопоказания

Запрещено применение пациентам, имеющим гиперчувствительность к основному веществу препарата или одному из его вспомогательных компонентов. Кроме того противопоказаниями являются:

• Цирроз декомпенсированный, а также ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью
• Гепатит аутоиммунный
• Гипер-гипотериоз
• Сахарный диабет декомпенсированный
• Беременность, грудное вскармливание.

Интерферон с Рибавирином противопоказан для лечения мужчин, имеющих связь с беременными женщинами.

Особого внимания требуется, если пегилированный интерферон нужно назначить больным с психическими расстройствами, тем, у кого нарушена работа почек, есть аутоиммунные заболевания, сердечной или сосудистой системы, а также уже применяются миелотоксичные лекарства.

Перекрестные взаимодействия

Исследования не показали фармакокинетического взаимодействия применения пегнтерферона и Рибавирина или Ламивудина. Недопустимо применять пегилированный интерферон с другими препаратами, так как нет данных об исследовании их на совместимость.

Побочные эффекты

Негативные реакции выражаются умеренно либо слабо, быстро купируются, не требуя уменьшения дозировки. Могут наблюдаться следующие проявления:

• Слабость, снижение веса
• Головокружение, бессонница, головная боль, снижение концентрации, раздражительность
• Диарея, рвота
• Боли в мышцах, суставах
• Зуд, выпадение волос
• Тахикардия, гипотензия артериальная

Передозировка

Если превысить дозу ПЭГ-ИНФ могут усилиться побочные эффекты, более серьезные проявления отсутствуют, даже если она выше рекомендуемой в 2 раза. Неприятные явления проходят сами, снижать или отменять препарат не потребуется. Беспрерывное применение – ежедневные инъекции в течение 7 дней, когда суммарная доза 1260 мкг, также не показало опасных признаков передозировки.

Условия и срок хранения

Температура хранения, транспортировки 2°- 8° С в тёмном месте.

Аналоги

Наиболее используемыми, помимо пегилированных интерферонов, считаются инъекции с альфа-интерфероновыми препаратами:

Фармапарк (Россия)

Цена 500-2000 руб.

Действующее вещество — рекомбинантный интерферон альфа 2b.

Плюсы:

• Невысокая стоимость
• Хорошая эффективность

Минусы:

Roche (Швейцария)

Цена 750-970 руб.

Действующее вещество – интерферон альфа 2a.

Плюсы:

• Доступная цена
• Легко переносится

Минусы:

• Частые инъекции (3 раза в неделю)

Изобретение относится к медицине: к венерологии, урологии, гинекологии. Включает прием антипротозойных препаратов. Эндоуретрально, и/или интравагинально, и/или ректально вводят рекомбинантный фактор некроза опухолей, комплексный иммуноглобулиновый препарат, рекомбинантный интерферон. Способ повышает эффективность лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, гинекологии и урологии, и может быть в частности использовано для лечения трихомониаза.

Из практики медицины в настоящее время известен способ снижения устойчивости трихомонад к препаратам нитроимидазолового ряда, который является аналогом настоящего способа, заключающийся в одновременном приеме внутрь метронидазола с аминокапроновой кислотой. Метронидазол назначают в первые 4 дня по 0,25 г 3 раза в день. В последующие 4 дня его назначают по 0,25 г 2 раза в день. Курсовая доза метронидазола составляет 5 г. Одновременно с метронидазолом вводят перорально в течение 4-8 дней аминокапроновую кислоту по 1-2 г 5 раз в сутки [1].

Недостатками известного способа являются случаи неудач лечения даже при увеличении разовой дозы метронидазола до 0,75 г, наличие противопоказаний к применению аминокапроновой кислоты и необходимость проверять у пациента фибринолитическую активность крови и содержание фибриногена.

Предлагаемый способ лечения трихомониаза является новым и в литературе не описан.

Задача изобретения - излечение больных трихомониазом при отсутствии эффекта от применения препаратов нитроимидазолового ряда.

Задача решена тем, что антипротозойные препараты применяют по общепринятым схемам в сочетании с ежедневным 1-2 раза в день эндоуретральным, и/или интравагинальным, и/или ректальным введением препаратов, содержащих 5х10 4 -3х10 5 МЕ рекомбинантного фактора некроза опухолей, 0,1-0,6 г комплексного иммуноглобулинового препарата и 5х10 4 -10 6 МЕ рекомбинантного альфа-интерферона или/и рекомбинантного гамма-интерферона.

При этом достигается излечение до 70% больных, ранее неоднократно получавших полноценную противотрихомонадную терапию, в том числе различными дозами нитроимидазоловых препаратов и сочетанием метронидазола с аминокапроновой кислотой.

Предложенный способ апробирован на 11 больных, страдающих трихомониазом, и уже получивших 2-3 курса противотрихомонадного лечения без наличия положительного эффекта. В 7 случаях достигнуто разрешение клинических признаков заболевания, не удалось выявить трихомонад при рекомендуемых контрольных исследованиях. В остальных 3 случаях установлены уменьшение клинических признаков заболевания и отсутствие трихомонад в забираемом от пациентов материале в течение 15-27 дней после лечения.

Пример 1. Больной Б., 38 лет. Клинический диагноз: хронический трихомониаз, тотальный уретрит.

Обратился с жалобами на слизистые выделения из уретры по утрам, чувство щекотания в уретре. Болен в течение двух лет. Амбулаторно получил три курса лечения по поводу трихомонадного уретрита (внутрь трихопол, тинидазол, аминокапроновая кислота, инстилляции антипротозойных средств) без эффекта. При обследовании в мазках из уретры обнаружены трихомонады; количество лейкоцитов до 50-60 в поле зрения. При двухстаканной пробе моча в поле зрения. При двухстаканной пробе моча в первом стакане содержала мелкие хлопья и нити, во втором стакане имелись мелкие хлопья. Назначены метронидазол (в первый день по 0,75 г 3 раза в сутки, со второго по десятый день по 0,5 г 3 раза в сутки) в сочетании с инстилляциями препарата, содержащего рекомбинантный фактор некроза опухолей (разовые дозы: в первый день 5х10 4 МЕ, во второй день 10 5 МЕ, с третьего по десятый день 3х10 5 МЕ), рекомбинантный интерферон (разовые дозы: в первый день 5х10 4 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона, со второго по 7 день 3х10 5 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона и рекомбинантного альфа-интерферона, с восьмого по десятый день 10 МЕ 6 рекомбинантного альфа-интерферона) и комплексный иммуноглобулиновый препарат (разовые дозы: в первый день 0,1 г, во второй день 0,3 г, с третьего по десятый день 0,6 г). Инстилляции производились в первый день 1 раз в сутки, в остальные дни - 2 раза в сутки. На 11 день лечение было прекращено в связи с этиологическим и клиническим выздоровлением. При трехкратных исследованиях в течение месяца трихомонады на обнаружены. Посевы отделяемого с уретры роста не дали. Уретрит не рецидивировал.

Пример 2. Больная И., 33 года. Клинический диагноз: хронический трихомониаз, вульвовагинит.

Обратилась с жалобами на скудные слизисто-гнойные выделения из влагалища, зуда вульвы. Больна в течение одного года. Амбулаторно получила курс лечения по поводу трихомонадного вульвовагинита (внутрь трихопол, интравагинальное введение антипротозойных средств) без эффекта. При обследовании в мазках из влагалища обнаружены трихомонады; количество лейкоцитов до полузакрытия поля зрения. Назначены метронидазол (в первый день по 0,75 г 3 раза в сутки, со второго по десятый день по 0,5 г 3 раза в сутки) в сочетании с интравагинальным введением 5% суспензии метронидазола и местным применением препарата, содержащего рекомбинантный фактор некроза опухолей (разовые дозы: в первый день 10 5 МЕ, со второго по десятый день 3х10 5 МЕ), рекомбинантный интерферон (разовые дозы: в первый день 5х10 4 МЕ рекомбинантного альфа-интерферона, со второго по 7 день 3х10 5 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона, с восьмого по десятый день 10 5 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона и рекомбинантного альфа-интерферона) и комплексный иммуноглобулиновый препарат (разовые дозы: в первый день 0,3 г, со второго по десятый день 0,6 г). Местное применение данного сочетания иммунобиологических препаратов заключалось в их интравагинальном введении, которое на третий день было дополнено инстилляциями данных препаратов в уретру и их введением в прямую кишку в одинаковом количестве. Иммунобиологические препараты применялись в первый день 1 раз в сутки, в остальные дни - 2 раза в сутки. На 11 день лечение было прекращено в связи с этиологическим и клиническим выздоровлением. При трехкратных исследованиях в течение месяца трихомонады не обнаружены. Посевы отделяемого с уретры роста не дали. Уретрит не рецидивировал.

Пример 3. Больной Х., 20 лет. Клинический диагноз: хронический трихомониаз, тотальный уретрит.

Обратился с жалобами на скудные слизистые выделения из уретры по утрам, чувство жжения и щекотания в уретре. Болен в течение одного года. Амбулаторно получил два курса лечения по поводу трихомонадного уретрита (внутрь трихопол, тинидазол, аминокапроновая кислота, инстилляции антипротозойных средств) без эффекта. При обследовании в мазках из уретры обнаружены трихомонады: количество лейкоцитов до 50 в поле зрения. При двухстаканной пробе моча в первом стакане содержала хлопья и нити, во втором стакане имелись мелкие хлопья. Назначены метронидазол (в первый день по 0,75 г 3 раза в сутки, со второго по десятый день по 0,5 г 3 раза в сутки) в сочетании с инстилляциями препарата, содержащего рекомбинантный фактор некроза опухолей (разовые дозы: в первый день 5х10 4 МЕ, во второй день 10 5 МЕ, с третьего по десятый день 3х10 5 МЕ), рекомбинантный интерферон (разовые дозы: в первый день 5х10 4 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона, со второго по 7 день 3х10 5 МЕ рекомбинантного альфа-интерферона и рекомбинантного гамма-интерферона, с восьмого по десятый день 10 5 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона) и комплексный иммуноглобулиновый препарат (разовые дозы: в первый день 0,1 г, во второй день 0,3 г, с третьего по десятый день 0,6 г). Инстилляции производились 2 раза в сутки. На третий день они были дополнены интраректальным введением препарата, содержащего в первый раз 5х10 4 МЕ, затем 3х10 5 МЕ рекомбинантного фактора некроза опухолей, соответственно 5х10 4 МЕ и 3х10 5 МЕ рекомбинантного гамма-интерферона и 0,1 г и 0,6 г комплексного иммуноглобулинового препарата. На 11 день лечение было прекращено в связи с этиологическим и клиническим выздоровлением. При трехкратных исследованиях в течение месяца трихомонады не обнаружены. Посевы отделяемого с уретры роста не дали. Уретрит не рецидивировал.

Предлагаемый способ эффективен при лечении трихомониаза, вызванного резистентным к нитроимидазоловым производным штаммом Trichomonas vaginalis и не требует использования аминокапроновой кислоты.

Источники информации Суворов А. П. , Оркин В. Ф., Капланов В.Д. Способ лечения трихомониаза//Вестник дерматол. - 1991. - N 5. - C. 13-16.