Сальмонеллез у детей лечение бактерионосительства

Сальмонеллёз – острая инфекционная болезнь, вызываемая различными серотипами бактерий из рода Salmonella, которая отличается преобладающим поражением органов пищеварительного тракта (гастроэнтерит, колит), а в некоторых случаях протекает в виде генерализованных форм.

Этиология

До настоящего времени выделено свыше 2200 серотипов сальмонелл, которые принадлежат к семейству Enterobacteriaceae, роду Salmonella.

Сальмонеллы характеризуются наличием специфических антигенов: O – соматический (термостабильный), H – жгутиковый (термолабильный), K – поверхностный (капсульный). Кроме того, у различных иных серотипов сальмонелл выделены и другие антигены: Vi-антиген, или антиген вирулентности (один из компонентов O- антигена), и M-антиген (слизистый).

Сальмонеллы принадлежат к грамотрицательным палочкам, имеющим длину 2–4 мкм и ширину 0,5 мкм; имеют жгутики, обладают подвижностью, способны продолжительно находиться во внешней среде, мясомолочных продуктах питания.

В мясомолочных продуктах сальмонеллы способны размножаться без изменения внешнего вида, вкусовых качеств и запаха последних. Засолка и копчение на сальмонеллы оказывают минимальное воздействие, а замораживание продляет период сохранения жизнедеятельных микроорганизмов в продуктах.

Эпидемиология

Сальмонеллёз характеризуется повсеместным распространением. Возникает в виде эпизодических случаев или эпидемических вспышек.

Источником инфекции являются разнообразные виды животных и птиц (сельскохозяйственные и дикие), причем многие патогенные для человека штаммы сальмонеллёза у них часто протекают исключительно в форме носительства. У животных инфекция распространяется посредством фекально-орального механизма, у птиц, кроме того, возможна трансовариальная передача инфекции.

Немаловажное значение принадлежит больному человеку (или носителю) как дополнительному источнику инфекции.

Животные выделяют бактерии до нескольких месяцев, больной человек – от трёх дней до трёх недель. В исключительных случаях человек может выделять сальмонеллы более одного года.

Механизм передачи возбудителя – фекально-оральный, путь передачи – преимущественно пищевой. Пищевой путь передачи реализуется при несоблюдении правил кулинарной технологии приготовления, а затем и хранения, когда обсеменённые микроорганизмами продукты (преимущественно мясные полуфабрикаты, варёные колбасы) сохранялись в условиях, благоприятных для размножения сальмонелл.

Заболеваемость сальмонеллёзом постоянно увеличивается из-за распространения возбудителя с мясом птицы и яйцами.

Природная восприимчивость к сальмонеллам высокая, особенно у детей первого года жизни и людей преклонного возраста. Заболеваемость увеличивается в летне-осенний период, что связано с несоблюдением температурного режима при хранении продуктов.

Антибиотико-устойчивые штаммы сальмонелл способны провоцировать в лечебных учреждениях массовые случаи сальмонеллёза, отличающиеся значительной смертностью и продолжительностью.

Внутригоспитальная инфекция распространяется контактно-бытовым механизмом при осуществлении ухода за больными через предметы обихода, руки, постельные принадлежности.

Патогенез

При попадании сальмонелл в тонкую кишку возбудитель проникает в подслизистую область, где захватывается макрофагами, в которых продолжается его размножение. Часть бактерий вместе с макрофагами попадают в кровь, что сопровождается непродолжительной бактериемией.

В слизистой оболочке толстой кишки происходит массивное разрушение бактерий с высвобождением энтеро- и эндотоксина.

Эндотоксин провоцирует развитие лихорадки и нарушения микроциркуляции вплоть до развития инфекционно-токсического шока.

Энтеротоксин посредством активизации аденилатциклазы энтероцитов приводит к внутриклеточному накоплению биологически активных веществ, что сопровождается нарушением перемещения ионов натрия и хлора через мембрану клеток кишечного эпителия и накоплением их в просвете тонкой кишки.

Из-за осмотического градиента вода начинает покидать энтероциты, вследствие чего возникает водянистая диарея. Значительная утрата жидкости сопровождается потерей электролитов, что приводит к общему нарушению водно-электролитного баланса, уменьшению объёма циркулирующей крови, падению артериального давления и развитию инфекционно-токсического шока.

Непосредственное влияние эндотоксина на свёртывающую систему крови, выраженная гиповолемия могут стать причиной развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови.

У лиц с иммунной недостаточностью к антигенам сальмонелл развивается тифоподобная, септическая, субклиническая или хроническая формы сальмонеллёза.

Образование антител у больных сальмонеллёзом оценивают как реакцию, протекающую по типу вторичного иммунного ответа, так как взрослые люди неоднократно контактируют с сальмонеллами на протяжении жизни, что сопровождается аллергизацией организма и ответной реакцией гиперчувствительности.

Патоморфологические нарушения, возникающие в стенках кишечника:

Локализованная форма – слизистая оболочка кишечника гиперемированная с мелкоточечными кровоизлияниями, венозный тромбоз сопровождается небольшими участками некроза, развивается реактивная лейкоцитарная реакция.

Генерализованная форма – к морфологическим изменением в желудочно-кишечном тракте присоединяются изменения во внутренних органах в виде множественных метастатических абсцессов во внутренних органах.

Клиническая картина

Инкубационный период может развиваться от нескольких часов до трёх суток.

Выраженные формы сальмонеллёза могут протекать в лёгкой, среднетяжёлой и тяжелой форме.

Выделяют следующие клинические формы сальмонеллёза:

1. Гастроинтестинальная (локализованная):

Гастроинтестинальная форма считается наиболее распространённой. Заболеванию свойственно острое начало с нарастанием температуры тела до 39ºC, развитием общего недомогания, ознобом, болями в эпигастрии и околопупочной области, тошноты сопровождаемой рвотой, немногим позже развивается диарея.

Лёгкая форма заболевания сопровождается субфебрилитетом, нечастой рвотой, жидким водянистым стулом до пяти раз в сутки; расстройство стула обычно продолжается до трёх дней, утрата жидкости не превышает 3% от веса тела.

Среднетяжелая форма сальмонеллёза развивается с более выраженными патогенетическими симптомами: температура тела достигает 38–39ºC, лихорадочное состояние сохраняется до 4-х суток, рвота повторяется несколько раз, жидкий стул может достигать до 10 раз в сутки и длиться около одной недели. Артериальное давление снижается, определяется учащённое сердцебиение, потеря жидкости может составлять 6% от веса тела с развитием обезвоживания I–II степени.

Тяжелое течение отличается нарастанием лихорадки до 39ºC и выше, которая удерживается на таком уровне более 5-ти дней. Рвота, как правило, многократная, продолжается в течение нескольких суток; частота стула более 10-ти раз в сутки; стул обильный, зловонный, жидкий, с зеленоватым оттенком и примесью слизи. Жидкий стул продолжается свыше недели.

Кожные покровы и склеры приобретают иктеричность, возможно увеличение печени и селезёнки. Кожные покровы сухие, афония, артериальное давление критически снижается, частота сердечных сокращений повышенная, определяются признаки обезвоживания II–III степени, потеря жидкости достигает 10% от веса тела, возникает большая вероятность развития судорог.

Вовлечение в патологический процесс почек сопровождается значительным уменьшением выделения мочи, появлением в моче альбумина и эритроцитов, нарастанием количества остаточного азота в сыворотке крови. Потеря организмом жидкости является причинной сгущения крови и, как следствие, повышения уровня гемоглобина и количества эритроцитов. Развившийся интоксикационный синдром приводит к лейкоцитозу со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Гастроэнтеритический вариант наиболее часто развивается при гастроинтестинальном течении сальмонеллёза. Поражения толстой кишки в виде катарально-геморрагических изменений развиваются приблизительно в 5–8% случаев.

Гастроэнтероколитические и колитические варианты течения отличаются превалированием симптомов колита с бактериологическим или серологическим подтверждением диагноза.

Тифоподобный вариант генерализованной формы сальмонеллёза характеризуется острым началом. Заболевание наиболее часто начинается с диспептических нарушений, спустя некоторое время эти явления стихают, а лихорадочное состояние сохраняется еще длительно. Еще один вариант течения протекает без диспептических нарушений (или они незначительно выражены), но превалируют головная боль, лёгкий озноб, высокая волнообразная лихорадка продолжительностью до трёх недель.

Больной становится адинамичным, вялым, сон беспокойный, кожные покровы бледные, выявляются гепатолиенальный синдром и вздутие живота, уменьшается частота сердечных сокращений.

В течение первой недели не исключается развитие розеолёзной сыпи.

Септический вариант (септико-пиемический) генерализованной формы сальмонеллёза считается наиболее редким и крайне тяжёлым проявлением сальмонеллёза. В первые дни заболевание протекает по тифоподобному варианту и характеризуется острым началом.

Подобное состояние развивается у лиц с нарушениями в иммунной системе, недуг протекает очень тяжело и плохо поддается антибактериальному лечению.

Общее состояние больного стремительно утяжеляется, температура тела становится неправильной, с большими колебаниями в течение суток, сопровождается ознобом и выраженным потоотделением.

Очень часто происходит образование вторичных септических очагов в различных органах, что в значительной степени затрудняет диагностику. Симптоматика заболевания весьма разнообразна.

Заболевание сопровождается частым формированием остеомиелитов, артритов; возможен септический эндокардит с последующим формированием аневризмы аорты. В некоторых случаях развиваются холецисто-холангиты, тонзиллиты, шейный гнойный лимфаденит, менингиты (большее распространение имеет у детей).

Септический вариант сальмонеллёза характеризуется затяжным течением с возможным летальным исходом.

Бактерионосительство – устанавливается при бактериологических и серологических исследованиях, клиническая симптоматика заболевания отсутствует.

Различают следующие варианты бактерионосительства:

– Острое бактерионосительство развивается у реконвалесцентов после манифестных форм течения сальмонеллеза, отличается бактериовыделением сроком от двух недель до трёх месяцев.

– Хроническое носительство характеризуется при подтверждённом бактериовыделении более трёх месяцев. Диагноз подтверждается при наблюдении за пациентом в течение полугода с неоднократными исследованиями кала, мочи и дуоденального содержимого.

– Транзиторное бактерионосительство отличается отсутствием клинических проявлений в предшествующие три месяца и должно быть подтверждено результатами бактерионосительства, которые выявлялись 1–2 раза с промежутком в один день при следующих отрицательных результатах. Более того, серологические исследования должны быть отрицательными при проведении нескольких исследований.

Диагностика

Подтверждением сальмонеллеза является выявление сальмонелл в исследуемых материалах (рвотных массах, испражнениях, моче, крови), при развитии гнойных осложнений подтверждением является выявление сальмонелл в гнойном содержимом и крови.

Из серологических методов применяются реакция агглютинации, прямой гемагглютинации, последняя является более информативной. Существенное значение имеет факт выделения сальмонелл из остатков продуктов питания, которые, предположительно, могли спровоцировать распространение инфекции.

Дифференциальную диагностику осуществляют с множеством патологических состояний, сопровождающихся синдромом диареи и обезвоживания (холера, дизентерия, вирусные диареи), острыми отравлениями (дихлорэтан, этиленгликоль, отравления грибами), острыми хирургическими и гинекологическими заболеваниями, абдоминальной формой инфаркта миокарда.

Лечение

Лёгкая форма сальмонеллёза часто завершаться самостоятельно на протяжении трёх, четырёх суток.

Лечение наиболее выраженных форм проводится с учетом клинико-патогенетических симптомов заболевания.

Промывание желудка и кишечника являются обязательными манипуляциями при наличии у больного жидкого стула, рвоты и тошноты.

Ведущими направлениями в лечении сальмонеллёза включают: лечебное питание (исключаются продукты, стимулирующие деятельность желудочно-кишечного тракта, рекомендуются супы из протёртых овощей, неконцентрированные обезжиренные мясные бульоны), патогенетическая терапия (восстановление водно-электролитных нарушений, выведение токсинов из организма), этиотропная терапия (антибиотики цефалоспоринового ряда, фармпрепараты наликсидиновой кислоты), коррекция сформировавшегося дисбиоза кишечника (применение эубиотиков).

Профилактика

Осуществление ветеринарно-санитарных мероприятий с целью предотвращения распространения сальмонелл среди сельскохозяйственных животных и птиц, выполнение противоэпидемических мероприятий на предприятиях мясомолочной промышленности, объектах общественного питания и реализации продуктов питания.

Санитарно-гигиенические мероприятия предполагают предупреждение попадания сальмонелл на продукты питания на всех этапах их хранения и реализации.

Выявление носителей и проведение санации до полного прекращения выделения сальмонелл в окружающую среду.

Причины появления сальмонеллёза у ребенка

Главными причинами заболевания являются продукты животного происхождения, например, молочные продукты, мясо, яйца. Если продукты подвергались длительному хранению, особенно с нарушением температурного режима, то опасность заражения возрастает в разы. Некоторые виды бактерий, вызывающие сальмонеллёз, способны существовать, размножаясь, выделяя вредные токсины в продуктах питания до 6 месяцев.

Коварство возбудителя заключается в том, что невозможно визуально отличить заражённый продукт от безопасного. Непригодность не выражается ни цветом, ни запахом, внешне продукты идентичны.

Практически все животные могут являться переносчикам сальмонеллёза, однако пальмой первенства по количеству переносимых вредных микробов обладает курица. Именно в её помёте больше всего содержится этих опасных бактерий, которые, как правило, остаются на скорлупе яиц, а потом и на наших руках. На втором месте — водоплавающие птицы.

От домашних питомцев, таких как попугайчики, хомячки и черепашки. Все они носители сальмонеллёза, хотя никогда не болеют им сами;
Через землю, песок, высохшие фекалии птиц и животных, которые могут попасть в организм ребёнка из-за немытых рук;
От человека, болеющего сальмонеллёзом;
Случается, что заражение происходит через воду, в которую попали бактерии сальмонелл;
Трансплацентарно, то есть внутриутробно (ребёнок может заразиться от больной матери).

Местом локализации сальмонелл является тонкий кишечник, в котором проходит инкубационный период заболевания, после чего бактерии разносятся с кровотоком по всему организму.

Латентный период сальмонеллёза короткий, от одного дня до недели, причём, чем младше ребёнок, тем быстрее проявляется симптоматика.

Видео сальмонеллёз у детей

Виды сальмонеллёза у детей

Сальмонеллёз делится на два вида: типичный и атипичный.

Типичный вид, в свою очередь, имеет формы:

Желудочно-кишечная;
Тифоподобная;
Септическая.

Самым распространённым у детей считается желудочно-кишечной форма сальмонеллёза, при которой поражаются различные отделы кишечника. Наиболее часто инфекция у детей проявляется в виде энтероколитов и гастроэнтероколитов (50-70% от всех его проявлений).

Симптоматика этой формы такая же, как у большинства кишечных инфекций. Острое начало сопровождается тошнотой, рвотой, болями в эпигастральной области, расстройством стула (понос — водянистый кал, зачастую с примесью крови с резким запахом). Часто у заболевшего ребёнка подскакивает температура, а в тяжёлых случаях на фоне обезвоживания организма отмечаются судороги с потерей сознания.

Тифоподобная форма сальмонеллёза встречается гораздо реже. Ей подвержены дети старшего возраста. Недуг начинается с резкого подъёма температуры (39-40ºС), головной боли, потери аппетита, диспептических расстройств. На языке — серый налёт, в животе — острая боль. Самым опасным является состояние, когда у больного возникает бред, помрачения рассудка.

Септическая форма сальмонеллёза встречается у самых маленьких: новорожденных, недоношенных, ослабленных малышей, грудничков. Болезнь начинается с сильного повышения температуры, которая не падает длительное время и колеблется в течение суток. Стул, как правило, учащён, появляются гнойные очаги с клиникой менингококковой инфекции.

Атипичный вид сальмонеллёза включает в себя формы: субклиническую, стёртую и бактерионосительство. Эти виды встречаются у детей не часто.

Лечение сальмонеллёза у ребенка

Если же инфекция всё-таки проникла в организм малыша, и налицо яркие симптомы кишечного расстройства, нужно незамедлительно вызвать врача, и пока доктор в пути, попробовать самостоятельно помочь ребёнку облегчить его состояние.

Первое, что надо делать в данной ситуации — не допустить обезвоживания. Поить ребёнка сорбентами и регидративными препаратами, которые есть в свободной продаже в любом аптечном пункте. Или приготовить такой раствор самостоятельно, для чего потребуются элементарные продукты, которые есть в каждом доме: в 1 л тёплой прокипячённой воды разводятся 2 ст. ложки сахара, 1 ч. ложка соли и 1 ч. ложка соды пищевой. Этот раствор следует принимать небольшими порциями как можно чаще.

В случае отказа ребёнка от этого весьма невкусного напитка, поите простой кипячёной водой, компотом, лёгким отваром ромашки или чаем: надо, чтобы в организм ребёнка поступала жидкость. Если ребёнок слишком мал, чтобы пить самостоятельно, нужно вливать ему жидкость с помощью шприца в уголок рта.

Для малышей до 2-3 лет с остро выраженными симптомами предусмотрена обязательная госпитализация. Деток постарше при умеренной выраженности симптомов можно лечить в домашних условиях.

Самое первое, что необходимо для назначения правильного лечения — это тщательное лабораторное исследование. Анализы обязательно нужно сдать, чтобы определить, что за инфекция засела в организме вашего чада, и какой антибиотик подействует самым лучшим образом. Лечение сальмонеллёза, как и других кишечных инфекций, должно быть комплексным. Кроме антибактериальной терапии врач обычно назначает ферменты, бифидумбактерин, а также спазмолитики для снятия выраженной боли кишечника. Помимо этого, некоторое время придется придерживаться щадящей диеты, а возможно, и голодания. Ну и, конечно, соблюдать постельный режим. Случается, что при протекании сальмонеллеза в лёгкой форме доктор вместо противомикробной терапии назначает кишечные антисептики.

Самый острый, опасный и неприятный период болезни длится обычно не более недели, а при правильном лечении самочувствие ребёнка улучшается уже на второй-третий день. Однако после пройденного лечения у полностью выздоровевшего малыша в лабораторных анализах ещё некоторое время будут обнаруживаться сальмонеллы.

Сальмонеллёз может вызвать дисбактериоз — одно из наиболее распространённых осложнений, при котором деятельность желудочно-кишечного тракта ребёнка нормализуется только спустя два–три месяца.

Профилактика сальмонеллёза у детей

Что же необходимо знать родителям, чтобы уберечь детей от заражения сальмонеллёзом? Конечно, многие факторы зависят вовсе не от них, а от ветеринарных и санитарно-эпидемических служб, которые обязаны следить за соблюдением общих санитарных норм на молокозаводах, мясокомбинатах и птицефабриках. Но то, что зависит от родителей, совсем не трудно осуществить.

Во-первых, нужно тщательно выбирать продукты в торговых точках, важно обращать внимание на сроки их выпуска, перед употреблением хорошо мыть фрукты, овощи и даже яйца, несмотря на то, что скорлупа впоследствии будет сниматься.

Во-вторых, правильно хранить продукты: следить, чтобы сырые и варёные продукты не хранились рядом.

В-третьих, подвергать мясные и молочные продукты термической обработке. Хорошо прожаривать или проваривать мясо, кипятить молоко.

Ну и, конечно, поддерживать чистоту в жилище, приучать детей мыть руки после прихода с улицы, посещения туалета и просто перед едой.

Вот такие несложные правила нужно знать, чтобы избежать неприятного знакомства с сальмонеллёзом и как можно быстрее победить это коварное заболевание, если знакомство с ним всё же произошло.

Внимание! Употребление любых лекарственных средств и БАДов, а так же применение каких-либо лечебных методик, возможно только с разрешения врача.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Милютина Людмила Никоновна, Голубев Андрей Олегович

Experience with Likopid for sanitation of postinfectious Salmonella carriage in children

The timely diagnosis and optimal treatment of long-term bacterial carriage in children with salmonellosis is a relevant problem now. Objective: to determine the clinical and immunological efficacy of the Russian immunomodulator Likopid during postinfectious carriage of salmonellosis in children . Patients. Twenty-eight children who were postinfectious Salmonella carriers and had been previously ineffectively treated were followed up. They received Likopid n a dose of 1 mg once daily as three cycles at a 20-day interval. Methods. Bacteriological fecal examination and immunologic blood tests (indicators of phagocytosis, immunoglobulins IgG, IgM, IgA, lymphocyte subpopulations, immunoregulatory index (IRI), and lymphocyte migration inhibition reaction) were carried out. Results. Likopid was found to be an effective sanitizer in 96,4% of the children , which was accompanied by increases in phagocytic indices, IRI, and leukocyte migration. To prevent and treat postinfectious bacterial carriage , a new algorithm for management of children with prior salmonellosis was proposed, which encompassed bacteriological examination of risk-group children in delaying bacterial excretion and use of Likopid in the above dose as 3 cycles with further quadruple bacteriological fecal examination.

Опыт применения Ликопида для санации постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей

Л.Н. Милютина, А.О. Голубев

Experience with Likopid for sanitation of postinfectious Salmonella carriage in children

L.N. Milutina, A.O. Golubev

Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, Moscow

Ключевые слова: дети, сальмонелла, бактерионосительство, иммунитет, Ликопид.

The timely diagnosis and optimal treatment of long-term bacterial carriage in children with salmonellosis is a relevant problem now. Objective: to determine the clinical and immunological efficacy of the Russian immunomodulator Likopid during postinfectious carriage of salmonellosis in children. Patients. Twenty-eight children who were postinfectious Salmonella carriers and had been previously ineffectively treated were followed up. They received Likopid n a dose of 1 mg once daily as three cycles at a 20-day interval. Methods. Bacteriological fecal examination and immunologic blood tests (indicators of phagocytosis, immunoglobulins IgG, IgM, IgA, lymphocyte subpopulations, immunoregulatory index (IRI), and lymphocyte migration inhibition reaction) were carried out. Results. Likopid was found to be an effective sanitizer in 96,4% of the children, which was accompanied by increases in phagocytic indices, IRI, and leukocyte migration. To prevent and treat postinfectious bacterial carriage, a new algorithm for management of children with prior salmonellosis was proposed, which encompassed bacteriological examination of risk-group children in delaying bacterial excretion and use of Likopid in the above dose as 3 cycles with further quadruple bacteriological fecal examination.

Key words: children, salmonella, bacterial carriage, immunity, Likopid.

Острые кишечные инфекции продолжают занимать ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая только острым респираторным заболеваниям и гриппу [1]. В настоящее время ведущее место в этиологической структуре острых кишечных инфекций занимают вирусные диареи, преимущественно ротавирусной этиологии [2]. Однако и бактериальные инфекции не потеряли своей значимости, а среди них в нашей стране, как и во всем мире, на первое место выходят сальмонелле-зы. По данным официальной статистики, в Российской Федерации заболеваемость сальмонеллезами

Адрес для корреспонденции: Милютина Людмила Никоновна — д.м.н., в.н.с. клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора 111123 Москва, ул. Новогиреевская, д.3а

Голубев Андрей Олегович — к.м.н., педиатр-инфекционист Детской городской поликлиники №23, филиал №1 115404 Москва, ул. Бирюлевская, д. 25

детей до 14 лет — после некоторого снижения в конце 90-х годов ХХ века — вновь начала расти, достигла максимума в 2008 г. (117 на 100 000) и начала снижаться только в последние два года, превышая при этом общую заболеваемость почти в 3 раза.

За последние 40 лет произошла смена доминирующего серовара с S.typhimurium на S.enteritidis [3, 4], что сопровождалось изменениями эпидемиологических закономерностей и клинических проявлений болезни [5]. Установлено, что современный сальмонеллез распространяется чаще среди детей 1—7 лет, не организованных в детские коллективы, с преимущественно пищевым путем инфицирования, часто в семейных очагах и у каждого третьего ребенка протекает сочетанно с ротавирусной инфекцией. Заболевание характеризуется дизентерие-подобным и нередко тяжелым течением не только у детей раннего возраста, но и даже чаще у более старших детей и характеризуется распространенным поражением желудочно-кишечного тракта (гастро-энтероколиты) [6, 7].

Одной из важнейших проблем современных сальмонеллезов у детей является постинфекционное бактерионосительство. Известно, что носитель-ство (персистенция) возбудителя — это своеобразная форма инфекционного процесса, сосуществование (симбиоз) патогенных микробов и организма хозяина без внешних проявлений болезни. Это универсальное свойство, характерное для большинства инфекционных агентов, имеет большую эпидемиологическую значимость, так как не только способствует сохранению возбудителя в межэпидемический период [8], но и, как установлено в последние годы, является дополнительным механизмом развития эпидемического процесса в связи с возможностью трансформации в манифестную форму болезни [9].

Сведения в литературе о частоте и длительности постинфекционного бактерионосительства при саль-монеллезах у детей немногочисленны и противоречивы — частота от 0,1 до 10% [10—12]. Ранее нами было установлено повторное выделение сальмонелл после курса этиотропной терапии у '/3 детей в годы преобладания чувствительных к антибиотикам штаммов S.еnteritidis и у 2/3 — в годы роста их лекарственной резистентности [13]. При изучении длительности постинфекционного бактерионосительства в катамне-зе оказалось, что каждый пятый ребенок продолжает выделять сальмонеллы в течение 1,5 мес и более, при этом значительно чаще (у 42,1%) — при неадекватной терапии (повторные — три и более — курсы антибиотиков) [14]. Таким образом, проблема активного выявления и оптимизации терапии постинфекционного сальмонеллезного бактерионосительства у детей очень актуальна.

Известно, что в формировании сальмонеллезного бактерионосительства играют роль как особенности макроорганизма (генетические факторы, состояние желчного пузыря), так и свойства возбудителя и его взаимодействие с эпителиоцитами и клетками иммунной системы. Так, установлено, что персистен-ции сальмонелл способствуют: наличие Н^-В27-антигена [15], застойные явления в желчном пузыре [16], антилизоцимная активность сальмонелл [10]. Сальмонеллы способны не только выживать в эпителиальных клетках [17], но и перемещаться из инфицированных в неинфицированные [18]; могут не только разрушать макрофаги, но и размножаться в них, формируя вакуоль с мембраной, защищающей от компонентов врожденного иммунитета [19]. В санации от сальмонелл участвуют все звенья иммунного ответа [20—22], что было подтверждено и нашими предыдущими исследованиями [23]. Так, было установлено, что при длительном (1,5 мес и более) бак-териовыделении сальмонелл достоверно снижаются по сравнению с нормой показатели индуцированной хемилюминесценции, уровень иммуноглобулинов IgG и ^М, иммунорегуляторный индекс (ИРИ) и, особенно, показатели миграции лейкоцитов в реак-

ции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) — у 78,6—90,5% против 1,1—3,7% детей при меньших сроках бактериовыделения. Сочетанное снижение показателей разных звеньев иммунитета выявлялось только при длительном бактерионосительстве. Все это является патогенетическим обоснованием целесообразности использования иммунокорригирую-щей терапии для санации этих детей.

Преимуществом Ликопида является то, что он представляет собой один из немногих иммунопро-текторов с известным механизмом действия (рис. 1), установленном в том же институте [27]. В клетках врожденного иммунитета (моноцитах, лейкоцитах, дендритных клетках и др.) найден сигнальный рецептор — белок NOD-2, который, взаимодействуя внутри фагоцита с глюкозаминилмурамилдипептидом, активизирует регуляторный фактор транскрипции NF-KB. Последний проникает в ядро и запускает синтез каскада биологически активных веществ и прежде всего, провоспалительных цитокинов (интерферон-у, интерлейкины-1,-6, -12, фактор некроза опухоли-а, колониестимулирующий фактор и др.). Цитокины, с одной стороны, активируют фагоциты, усиливая их микробицидные и цитотоксические свойства. С другой стороны, происходит активация зрелых и наивных

Рис. 1. Механизм действия Ликопида ГМДП — глюкозаминилмурамилдипептид; КСФ

лимфоцитов с дальнейшей активацией Т-эффекторов, В-клеток и восстановлением Т-хелперного дисбаланса. Таким образом, Ликопид, будучи природным иммуномодулятором, активизирует все звенья иммунного ответа через макрофагально-моноцитарную систему, как это происходит в естественных условиях. Установлено, что Ликопид оказывает не только проти-воинфекционное и противоаллергическое, но и противоопухолевое действие [28].

Многолетними клиническими исследованиями доказана безопасность и клиническая эффективность Ликопида при широком спектре заболеваний у детей — инфекционных и аллергических, в том числе: для профилактики и лечения ОРЗ у часто болеющих детей [29]; при затяжном течении бактериальных и грибковых инфекций у новорожденных [30, 31]; при различных формах герпетических инфекций у новорожденных и детей раннего возраста [32]; в комплексной терапии острых

Таблица. Характеристика детей, получивших лечение препаратом Ликопид

Читайте также: