Блокада н холинорецепторов вегетативных ганглиев

Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников отличаются от Н-хо- линорецепторов нервно-мышечных синапсов. Лекарственные сред­ства на эти рецепторы действуют различно. В связи с избирательной блокадой Н-холинорецепторов Н-холиноблокирующие средства де­лятся на две группы:

1) ганглиоблокирующие средства;

2) мышечные релаксанты (расслабители), или курареподобные средства.

Первые блокируют Н-холинорецепторы в парасимпатических и симпатических ганглиях, синокаротидной зоне и мозговом веществе надпочечников, вторые — Н-холинорецепторы, находящиеся в ске­летных мышцах.

Блокируя Н-холинорецепторы парасимпатических и симпати­ческих ганглиев, эти вещества препятствуют передаче возбуждения с преганглионарного волокна на постганглионарное. Таким образом устраняется влияние парасимпатической и симпатической нервной системы на эффекторные органы и ткани.

Блокируя ганглии симпатической нервной системы, эти вещества устраняют ее влияние на сосуды, они расширяются, и артериальное давление падает.

Блокада парасимпатических ганглиев вызывает расслабление гладких мышц внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мо­чевой пузырь) и снижение секреции всех желез, в том числе и пище­варительных.

Таким образом, ганглиоблокирующие средства могут быть исполь­зованы для лечения гипертонической болезни, язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки, спазмов периферических сосудов (эндартериит) и т.д.

В настоящее время медицинская практика использует ганглиобло­кирующие средства в основном для лечения гипертонической болезни и купирования ее кризов. К числу препаратов этой группы относят бензогексоний, пентамин, пирилен, димеколин, гигроний, арфонад и др. Последние два оказывают кратковременное действие (10— 15 ми­нут) и используются чаще всего для управляемой гипотензии, когда снижение артериального давления бывает необходимо при хирургиче­ских операциях.

БЕНЗОГЕКСОНИЙ (Benzohexonium) — белый, хорошо раство­римый в воде порошок. Препарат хорошо снижает артериальное давление и используется для лечения гипертонии и купирования ее кризов. Реже его назначают для лечения язвенной болезни или эндартериита.

Для бензогексония, как и для многих ганглиоблокаторов, характер­но наличие ряда побочных эффектов, например атония кишечника, ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное), во избежание которого больным рекомендуется лежать после при­менения препарата 1,5—2 часа. Кроме того, эти препараты вызыва­ют сухость во рту, нарушают аккомодацию, к ним быстро развивается привыкание.

Применяют бензогексоний в виде инъекций и вводят под кожу или внутримышечно 2,5% раствор по 1—2 мл.

Выпускают препарат в таблетках по 0,1 г и в виде 2,5% раствора в ампулах по 1 мл. Хранят по списку Б.

Мышечные релаксанты (курареподобные средства)

Курареподобные средства, или мышечные релаксанты (ге1ахайо — расслабление), блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают их расслабление. Расслабление мышц после введения наступает в определенной последовательности: сначала расслабляют­ся мышцы лица и шеи, затем конечностей, туловища и в последнюю очередь — диафрагма. Парализующее действие препаратов на мышцы является обратимым, так что через определенное время (5—60 минут) активность мышц восстанавливается.

Медицинская практика использует мышечные релаксанты для рас­слабления при операциях, сопоставлениях (репозиция) отломков ко­стей, а также при вправлении сложных вывихов, для интубации, лече­ния столбняка и судорог.

По механизму действия мышечные релаксанты в настоящее время делят на две группы:

Представителями препаратов антидеполяризующего типа действия являются диплацин, анатруксоний, ардуан, паркуроний и др.

ДИПЛАЦИН (В1р1астит) — антидеполяризующий миорелак- сант. Его эффект после введения выражается во временном нару­шении нервно-мышечной проводимости и расслаблении скелетной маскулатуры.

Применяют диплацин для расслабления мышц с целью облегчения интубации трахеи при эндотрахеальном наркозе и для более полного расслабления маскулатуры при операциях в условиях наркоза с искус­ственной вентиляцией легких.

Вводят диплацин в виде 2% раствора в вену. Расслабление мышц после введения начальной дозы продолжается около 1 часа.

При передозировке диплацина и подобных ему средств в качестве антагониста используют антихолинэстеразные вещества (прозерин), способствующие накапливанию ацетилхолина, а он в свою очередь ослабляет действие антидеполяризующих мышечных релаксантов.

Выпускают диплацин в виде 2% раствора в ампулах по 5 мл № 10. Список А.

Подобно диплацину действуют препараты квалидил, диаксоний, ардуан, нуркон и др.

ДИТИЛИН фіїїгуїіпиггі) — вводится внутривенно. Продолжитель­ность действия препарата — в пределах 5—10 минут, поэтому с целью длительного расслабления мышц его вводят капельно через каждые 6—10 минут.

Выпускается Дитилин в герметически закрытых флаконах в виде стерильного порошка по 0,1; 0,25 и 0,5 г, а также в форме 2% раствора в ампулах по 10 мл. Хранят препарат по списку А.

Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азота - гексаметония бромид (бензогексоний) , азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), либо третичного - пахикарпина гидройодид. пемпидин (пирилен). Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичные - легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Механизм их действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно - ганглий). Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) - артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).

Функция сердца, гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, секреция желез в основном поддерживаются парасимпатической системой. Блокада интрамуральных парасимпатических ганглиев тормозит стимулирующее влияние блуждающего нерва и снижает сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, бронхи и др.), то есть дает выраженный спазмолитический эффект. По этой же причине снижается секреция желез (слюнных, желудочно-кишечного тракта), учащаются сердечные сокращения, развивается паралич аккомодации. Показания к применению:

1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.

2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды (и артериолы, и венулы), кровь депонируется на периферии, снижается ее приток к "правому" сердцу и разгружается малый круг кровообращения, уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. Расширение венул способствует уменьшению венозного возврата крови к сердцу, что улучшает условия его работы.

3. Управляемая гипотония. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением). Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, и кровь депонируется на периферии, что приводит к уменьшению кровотечения в области операционного поля. Одновременно ганглиоблокаторы предотвращают развитие отрицательных вегетативных реакций на органы и сосуды при оперативных вмешательствах. Для управляемой гипотонии в основном применяют препараты короткого действия (гигроний, имехин - вводят внутривенно капельно).

4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).

5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.

Кроме того, ганглиоблокаторы иногда применяют в качестве бронхорасширяющих средств (как один из компонентов лечения), а пахикарпин, стимулирующий сократительную деятельность матки, при слабой родовой деятельности.

К сожалению, применение ганглиоблокаторов часто приводит к тяжелым осложнениям:

1) ортостатическое коллаптоидное состояние (резкое падение артериального давления при переходе человека из горизонтального положения в вертикальное). Депонирование крови в сосудах конечностей и органов снижает системное артериальное давление в сосудах мозга. При изменении положения тела в силу тяжести кровь перераспределяется - идет в нижележащие области тела, происходит обескровливание мозга, больной теряет сознание. Для профилактики рекомендуется 1,5-2 ч после введения препарата находиться в горизонтальном положении (лежать);

2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. За счет блокады парасимпатических ганглиев, выраженного спазмолитического эффекта нарушается моторная и секреторная функции желудочно-кишечного тракта, и развиваются запоры. Снижение сократительной способности мочевого пузыря может привести к задержке мочи.

Кроме того, применение ганглиоблокаторов может сопровождаться светобоязнью (расширение зрачков), нарушением зрения (паралич аккомодации), сухостью полости рта, тахикардией.

Эти вещества блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны. При этом блокируются Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических нервов одновременно. Из-за угнетения симпатических ганглиев нарушается передача импульсов к кровеносным сосудам, в результате чего сосуды расширяются, снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения в них. При блокаде парасимпатических ганглиев снижается секреция желез (потовых, слюнных, пищеварительных), расслабляется мускулатура бронхов, тормозится моторика пищеварительного тракта.

Гексаметоний (бензогексоний) является четвертичным аммониевым соединением, обладает сильной ганглиоблокирующей активностью. Более активен при парентеральном введении. Применяется при спазмах периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и др.), для управляемой гипотензии во время операций, при отеке легких, мозга (на фоне повышенного АД), реже – при язвенной болезни желудка, бронхиальной астме, спазмах кишечника и др., гипертонической болезни.

При введении гексаметония и других ганглиоблокаторов возможно развитие ортостатического коллапса. Для его предупреждения больным рекомендуется в течение 1-2 часов после инъекции ганглиоблокатора находится в положении лежа. При явлениях коллапса следует ввести a-адреномиметические средства.

При применении бензогексония возможны также общая слабость, головокружение, сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков, угнетение дыхания, запор, нарушение мочеиспускания.

Противопоказано ЛС при гипотензии, при инфаркте миокарда в острой стадии, при поражении почек и печени, при тромбозах, дегенеративных изменениях в ЦНС. Осторожность нужна при назначениях лицам пожилого возраста.

Трепирия йодид (гигроний) и Триметафан (арфонад) оказывают кратковременное ганглиоблокирующее действие. Применяются для управляемой гипотензии и для купирования гипертонических кризов. Вводят их в вену капельно.

В настоящее время ганглиоблокаторы применяются редко.

Миорелаксанты (от греч. – mys – мышцы, лат. – relaxio – ослабление) (курареподобные средства)

По механизму действия различают две группы миорелаксантов: недеполяризующие (антидеполяризующие) и деполяризующие.

Большинство ЛС – антидеполяризующие. Они взаимодействуют с Н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Их антагонистами являются антихолинэстеразные средства (неостигмин, галантамин): угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они способствуют накоплению в области синапсов ацетилхолина, с повышением концентрации которого ослабляется взаимодействие курареподобных веществ с Н-холинорецепторами и восстанавливается нервно-мышечная проводимость. К ним относятся Тубокурарина хлорид,Диплацин,Панкурония бромид (павулон), Пипекурония бромид (ардуан) и др. Эти ЛС применяют для расслабления мускулатуры во время операции, при интубации трахеи, при репозиции костных отломков, при судорогах, столбняке, для вправления вывихов.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: сначала расслабляются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища, в последнюю очередь – межреберная мускулатура и диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания.

Другая группа ЛС – деполяризующие миорелаксанты. Они вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, при этом происходит реполяризация и последующие импульсы не проходят. ЛС этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие. Они не имеют антагонистов. Таким ЛС является Суксаметония хлорид (дитилин, листенон). Его вводят в вену. Он быстро и кратковременно расслабляет скелетную мускулатуру. Для более длительного расслабления мышц необходимо повторное введение ЛС.

При применении миорелаксантов обеих групп, как правило, развивается паралич дыхательных мышц, поэтому их использование разрешается только при наличии условий для проведения искусственного дыхания.

Из нежелательных побочных эффектов иногда отмечаются понижение артериального давления и бронхоспазм. Противопоказаны при миастении, с осторожностью необходимо использовать при нарушении функции почек и печени, а также в старческом возрасте.

в) М-холинорецепторы в гладкой мускулатуре

г) все типы холинорецепторов

112. Выберите возможные показания к применению ганглиоблокаторов?

Б) гипертонический криз

В) отек легких

Г) управляемая гипотония

113. Назовите побочные эффекты и осложнения при применении ганглиоблокаторов:

А) ортостатический коллапс

Б) атонический запор

В) задержка мочеиспускания

г) повышение артериального давления

Д) сухость во рту

114. Миорелаксантами (курареподобными) называют препараты, которые блокируют:

А) Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов

б) Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев

в) М-холинорецепторы в гладкой мускулатуре

г) все типы холинорецепторов

115. –С Родоначальником периферических миорелаксантов является:

а) суксаметоний (дитилин)

Б) алкалоид d-тубокурарин

в) алкалоид атропин

г) алкалоид пахикарпин

116. –С Отметьте общие свойства тубокурарина и суксаметония (дитилина):

а) блокируют вегетативные ганглии

Б) блокируют нервно-мышечную передачу

в) действие препаратов устраняется неостигмином (прозерином)

г) действие препаратов устраняется атропином

Д) эфир для наркоза потенцирует их действие

117. С какой целью применяют суксаметоний (дитилин)?

а) для купирования бронхоспазма

Б) для расслабления скелетной мускулатуры

в) для купирования гипертонического криза

г) для лечения глаукомы

д) при психомоторном возбуждении

118. –С Какое средство следует применять при передозировке антидеполяризующих миорелаксантов конкурентного типа?

Б) неостигмин (прозерин)

г) суксаметоний (дитилин)

д) азаметоний (пентамин)

119. Назовите антидеполяризующие миорелаксанты конкурентного типа:

А) пипекуроний (ардуан)

Б) панкуроний (павулон)

В) тубокурарина-хлорид

г) суксаметоний (дитилин, листенон)

120. –С Назовите миорелаксанты короткого действия (5-15 мин):

а) пипекуроний (ардуан)

б) панкуроний (павулон)

Г) суксаметоний (дитилин, листенон)

Д) мивакурий (мивакрон)

121. –С Назовите миорелаксанты длительного действия:

А) пипекуроний (ардуан)

Б) панкуроний (павулон)

В) тубокурарин

г) суксаметоний (дитилин, листенон)

д) мивакурий (мивакрон)

122. Антидеполяризующие миорелаксанты вызывают:

а) стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и десентизацию рецепторов

Б) блокаду рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина

в) угнетение мотонейронов в ЦНС

123. Деполяризующие миорелаксанты вызывают:

А) стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и десентизацию рецепторов

б) блокаду рецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина

в) угнетение мотонейронов в ЦНС

124. –С Как изменяют миопаралитический эффект антидеполяризующих миорелаксантов эфир и галотан (фторотан)?

А) усиливают и удлиняют

б) ослабляют и укорачивают

в) никак не изменяют

125. П Укажите особенности действия антидеполяризующих миорелаксантов у детей первых лет жизни:

а) действуют длительнее

Б) действуют короче

в) дети менее чувствительны

Г) дети более чувствительны

126. Укажите деполяризующий миорелаксант:

а) пипекуроний (ардуан)

б) панкуроний (павулон)

Г) суксаметоний (дитилин, листенон)

127. С какими миорелаксантами проявляют антагонизм антихолинэстеразные средства?

Б) антидеполяризующими конкурентного типа

в) со всеми периферическими миорелаксантами

Адренергические средства

128. Л Когда дана умеренная доза норадреналина на фоне большой дозы атропина, какой из перечисленных эффектов будет наиболее вероятен?

а) брадикардия, вызванная прямым кардиальным эффектом

б) брадикардия, вызванная непрямым рефлекторным действием

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

Ганглиоблокаторы — препараты, которые блокируют передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы (с преганглионарных волокон на постганглионарные). Применение в медицине очень ограничено. Используются:

• для снижения АД (артериального давления) при гипертонических кризах в безвыходных случаях, когда остальные препараты оказываются неэффективными или отсутствуют,
• для комплексного лечения отека легких (при использовании ганглиоблокаторов кровь скапливается в расширенных периферических сосудах и уменьшается ее поступление к правым отделам сердца и в легкие),
• для управляемой гипотензии во время хирургических операций.

Я уже писал, что нервные окончания вегетативной нервной системы, идущие от головного и спинного мозга к органам и тканям, прерываются и переключаются с одного нейрона на другой нейрон в особых вегетативных ганглиях нервной системы (симпатических и парасимпатических). Симпатические ганглии располагаются цепочкой вдоль позвоночника, а парасимпатические находятся в стенке иннервируемых органов (стенка кишечника, сосудов). В обоих типах ганглиев передачу нервных импульсов обеспечивает медиатор ацетилхолин, который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (н-холинорецепторы). Эти рецепторы имеют такое название, потому что активируются не только ацетилхолином, но и никотином. Да, тем самым никотином, который составляет 0,3-5% от массы сухого табака. Именно из-за стимуляции н-холинорецепторов никотином в процессе курения возбуждается симпатическая нервная система, может временно улучшаться настроение, растет ЧСС (частота сердечных сокращений) и АД из-за сужения сосудов.

Схема строения вегетативной нервной системы.

Cравнение строения симпатической и парасимпатической нервной системы.

Поскольку н-холинорецепторы находятся как в симпатических, так и в парасимпатических ганглиях, ганглиоблокаторы полностью на некоторое время прерывают вегетативные влияния на органы и ткани организма. Этим фактом ганглиоблокаторы очень интересны в научных целях (фармакологическая денервация), но обладают большим количеством побочных эффектов и потому редко применяются в медицине.

По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на:

• препараты короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин);
• препараты средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин).

Из-за блокады симпатических ганглиев мелкие сосуды расширяются, АД падает, скорость кровотока снижается, что может способствовать тромбообразованию у предрасположенных лиц (нежелательно назначать лицам старше 60 лет). Кровь скапливается в расширенных сосудах брюшной полости и ног, уменьшается венозный возврат к сердцу, что облегчает состояние пациентов при отеке легких. Работа сердца обычно не изменяется, но при значительном падении АД возможна рефлекторная тахикардия (повышение ЧСС).

Организм стремится компенсировать утраченные возможности внутренней регуляции и постепенно увеличивает количество и чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов, что повышает реакцию последних на катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и ацетилхолин. По этой причине абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов — феохромоцитома (доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников или узлов симпатической вегетативной нервной системы, выделяющая катехоламины; встречается у 1 на 10 тыс. населения и до 1% пациентов с гипертонией). Из-за повышенной чувствительности периферических адренорецепторов (в первую очередь альфа1-рецепторов), возможно усиление вазопрессорного (сосудосуживаюшего с ростом АД) эффекта циркулирующих в крови катехоламинов при феохромоцитоме.

Типичное осложнение при применении ганглиоблокаторов, обусловленное угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций нервной системы по изменению тонуса сосудов, — ортостатическая гипотония (вплоть до коллапса и обморока). Этот эффект мы уже рассматривали при изучении альфа1-блокаторов. Он имеет общий механизм развития — альфа1-адренорецепторы, которые в норме суживают мелкие кровеносные сосуды и повышают АД, при действии ганглиоблокаторов не получают достаточно стимулов для полноценного сужения сосудов в вертикальном положении тела.

Блокада парасимпатических ганглиев снижает секрецию желез (потовых, слюнных, желудка и др.), тонус и перистальтику органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевого пузыря (выраженный спазмолитический эффект). Это проявляется замедлением продвижения переваренной пищи в кишечнике (вплоть до кишечной непроходимости), вздутием живота, запорами. Возможны сухость во рту из-за сниженной секреции слюнных желез, нарушение зрения из-за умеренного расширения зрачков и паралича аккомодации, импотенция, затруднения мочеиспускания из-за снижения тонуса мочевого пузыря (особенно у лиц с исходным нарушением уродинамики). При повышенной температуре окружающей среды не исключается развитие теплового удара по причине неработающих потовых желез.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при:

• феохромоцитоме,
• глаукоме (длительно повышенном внутриглазном давлении, которое приводит к сужению полей зрения),
• низком АД, шоке,
• выраженном церебральном (мозговом) и коронарном (сердечном) атеросклерозе,
• тромбозах, перенесённом недавно инфаркте миокарда,
• ишемическом инсульте (менее 2 месяцев давности), субарахноидальном кровоизлиянии,
• тяжёлой почечной или печёночной недостаточности.

Препараты средней продолжительности (2-4 часа) действия применяются для снижения АД при тяжелых гипертонических кризах при неэффективности других средств. На скорой помощи чаще используется бензогексоний. После внутривенного применения бензогексония гипотензивный эффект длится около 3 часов, поэтому 2-3 часа следует находиться в горизонтальном положении для профилактики ортостатической гипотонии и временной потери сознания.

Препараты короткого действия (10-30 минут) изредка используются во время хирургический операций для управляемой гипотензии (искусственного снижения артериального давления с целью уменьшения кровопотери). Систолическое (верхнее) АД снижают до 80-90 мм рт. ст.

Показания к управляемой гипотензии:

• операции на головном и спинном мозге, голове и шее,
• большие ортопедические вмешательства,
• удаление больших опухолей,
• пластическая хирургия,
• операции Свидетелей Иеговы (они категорически отказываются от переливания им донорской крови).

Впрочем, для управляемой гипотензии ганглиоблокаторы применяются довольно редко. Для этой цели во время операций чаще используется антипсихотическое средство (нейролептик) дроперидол.

Ганглиоблокаторы не следует путать с периферическими миорелаксантами (от мио — мышца и relaxans — ослабляющий). Периферические миорелаксанты с помощью блокады Н-холинорецепторов в синапсах прекращают поступление нервных импульсов к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться (смерть наступает от удушья при полном сознании). Так действует известный южно-американский яд кураре. Ганглиоблокаторы и периферические миорелаксанты действуют на один и тот же тип рецепторов, однако Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.

Сравнение строения соматической и вегетативной нервной системы.

В медицине периферические миорелаксанты используются для создания условий при интубации трахеи (введение дыхательной трубки) и проведении ИВЛ (искусственной вентиляции легких), а также во время хирургических операций.

• Add to friends
• RSS

Сибирска вольгота

То есть никотиночувствительных, "антисигареты" короче.

Ганглиоблокирующие вещества обладают способностью блокировать Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и в связи с этим тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Вегетативные нервные узлы становятся также малочувствительны к возбуждающему действию различных холинергических раздражителей (ацетилхолин, никотин, лобелин, цититон и др.). Происходит фармакологическая денервация внутренних органов.

Ганглиоблокаторы оказывают также угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. Происходит расширение периферических сосудов, артериол и венул, снижение АД, уменьшение венозного возврата к сердцу, снижение нагрузки на сердце, разгрузка малого круга кровообращения. Снижаются секреция эндокринных желез и моторика желудочно-кишечного тракта. Препараты длительного действия - пирилен (8 ч и более) и бензогексоний (3-4 ч) - применяют при отеке легких, артериальной эмболии, гипертонических кризах, облитерирующем эндартериите.

Препарат короткого действия гигроний (длительность действия - 10-20 мин.) используются для управляемой гипотонии, при гипертензивных кризах (внутривенно капельно). К серьезным побочным эффектам ганглиоблокаторов относятся ортостатический коллапс и нарушение эвакуаторной функции кишечника вплоть до паралитического илеуса (кишечной непроходимости).

Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, а в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их делят на недеполяризующие (антидеполяризующие) миорелаксанты, которые парализуют нервно-мышечную передачу за счет уменьшения чувствительности Н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки возбуждения мышечного волокна, и деполяризующие, которые вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией, т. е. действуют подобно избытку ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы быстро гидролизуются холинэстеразой и оказывают кратковременное действие.

Курареподобные вещества применяют в хирургической анестезиологии (на фоне миорелаксации значительно облегчается проведение операций), при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов, репозиции костных отломков, лечении столбняка, электросудорожной терапии. Миорелаксанты могут быть использованы только при наличии условий для проведения искусственного дыхания. Для перорального применения используется миликтин. Его используют при лечении паркинсонизма.

Фармакологическими антагонистами курареподобных средств конкурентного типа действия являются антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин) и пимадин, усиливающий выделение ацетилхолина из терминальных окончаний двигательных нервов. Для прекращения эффекта миорелаксантов деполяризующего действия вышеназванные антагонисты неприемлемы, так как усугубляют блок проведения возбуждения. Альтернативой в этой ситуации является переливание свежей цитратной крови, содержащей псевдохолинэстеразу, способную гидролизовать дитилин.

Трепирия йодид (Гигроний, Hygronium, диметиламиноэтилового эфира -метил-, -пирролидинкарбоновой кислоты дийодметилат) — Ганглиоблокатор.

Относится к бисчетвертичным аммониевым соединениям, по строению имеет сходство с димеколином.

Оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, в связи с чем удобен для применения в анестезиологической практике для управляемой гипотензии.

Применяют внутривенно капельно в виде 0,1 % раствора в изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. Начинают с 70—100 капель в минуту и после достижения необходимого гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30—40 в минуту. Действие наступает через 2—3 мин, а исходное АД восстанавливается через 10—15 мин после прекращения вливания. При одномоментном или дробном введении (40—80 мг в 3—5 мл изотонического раствора натрия хлорида) гипотензивный эффект продолжается 10—15 мин. В случаях чрезмерного понижения АД применяют норадреналин или мезатон.

Гигроний, как и другие ганглиоблокаторы, может применяться в акушерской практике при нефропатии у беременных, эклампсии. Имеются данные об успешном применении препарата для купирования гипертоничесних кризов (40—80 мг в 15—20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно медленно — в течение 7—10 мин).

И, собственно, яд кураре:

Тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum)*. d-Тубокурарина хлорид.

Синонимы: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. d-Тубокурарин-хлорид является производным бисбензилтетрагидроизохинолина.

d-Тубакурарин блокирует преимущественно н-холинореактивные системы скелетной мускулатуры, в меньшей степени влияет на холинорецепторы вегетативных нервных узлов. В больших дозах этот препарат блокирует также холинорецепторы вегетативных нервных узлов, хромаффинной ткани надпочечников и каротидных клубочков.

Малыми дозами d-тубокурарина удается вызвать временное расслабление скелетной мускулатуры (релаксацию).

При этом мышцы расслабляются в следующей последовательности: мышцы пальцев рук — глаз — ног — шеи — спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.

При приеме малых доз остановка дыхания может не произойти (если не блокирована нервная передача к межреберным мышцам и диафрагме), однако при увеличении дозы происходит остановка дыхания; если же производится искусственная вентиляция легких, действие d-тубокурарина постепенно проходит и восстанавливается естественное дыхание.

При этом восстановление функции мышц происходит в последовательности, обратной их расслаблению. При адекватной искусственной вентиляции легких d-тубокурарин не вызывает нарушений основных функций организма.

На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать понижение артериального давления (обычно на 15—20 мм рт. ст.). На ЦНС d-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что d-тубокурарин способствует освобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышщ бронхиол. d-Тубокурарин применяют главным образом анестезиологи в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции.

В травматологии иногда пользуются d-тубокурарином для расслабления мышц при репозиции отломков, вправлении сложных вывихов и т. п.

Для лечения спастических параличей и длительных судорожных состояний d-тубокурарин широкого применения не нашёл главным образом в связи с кратковременностью вызываемого им эффекта и сложностью применения (необходимость обеспечения искусственной вентиляции легких.

Вводят d-тубокурарин в вену. Действие препарата развивается постепенно, обычно релаксация мышц начинается через 1—1,5 мин, а максимум действия наступает через 3—4 мин.

Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1,5—2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2—2,5 ч, расходуется 40—45 мг препарата.

При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубакурарина составляет 0,25—0,4 мг/кг.

Вводят d-тубокурарин только после перевода больного на искусственную вентиляцию легких.