Цитомегаловирусная инфекция с поражением центральной нервной системой

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) наиболее часто возникает у пациентов с нарушениями иммунологического статуса, например, у ВИЧ-инфицированных или на фоне иммуносупрессивной терапии пациентов, перенесших операции трансплантации органов. Поражение ЦНС является наиболее редкой формой ЦМВИ, но с наиболее неблагоприятным прогнозом. В случае ЦМВ энцефалита или миелита специфическое лечение необходимо начинать как можно быстрее. На настоящее время не существует международно признанных подходов к лечению, международные руководства рекомендуют ганцикловир и фоскарнет в качестве препаратов выбора. Они обладают сходной эффективностью и оба хорошо проникают в ЦНС, однако имеющихся на настоящий момент данных контролируемых клинических исследований недостаточно для окончательных выводов об эффективности подобной терапии недостаточно.

В группу риска в отношении развития цитомегаловирусной инфекции входят ВИЧ-инфицированные, пациенты, перенесшие трансплантацию органов, костного мозга или клеток периферической крови. У этих пациентов в состоянии иммуносупрессии может проявиться латентная ЦМВИ, однако чаще клиническая картина развивается при первичном инфицировании. При этом могут поражаться самые разные органы, причем инфекция ЦНС занимает последнее место по частоте возникновения.

Формы проявления цитомегаловирусной инфекции с поражением ЦНС могут быть различны. Она может проявляться энцефалитом, менингоэнцефалитом, вентрикулоэнцефалитом и миелорадикулитом. Прогноз зависит от клинических проявлений, так, при миелитах он носит более благоприятный характер, чем в случае энцефалита.

Изучение эффективности и безопасности противовирусных препаратов для лечения цитомегаловирусной инфекции до настоящего времени проводилось только в рамках клинических исследований у пациентов с ЦМВ ретинитами и колитами, так как число пациентов с диагнозом ЦМВ инфекции ЦНС, установленным на ранней стадии заболевания либо прижизненно, невелико.

Изучаемые противовирусные препараты для специфической терапии цитомегаловирусной инфекции (ганцикловир, фоскарнет и цидофовир) обладают вирусостатическим действием, а поэтому не вызывают элиминации вируса, репликация которого может восстанавливаться после окончания курса терапии.

Известно, что ганцикловир эффективен у пациентов с ВИЧ-ассоциированными ЦМВ ретинитами и колитами. Кроме того, препарат предотвращает манифестацию инфекции у пациентов после трансплантации. При этом у некоторых штаммов ЦМВ отмечается резистентность к ганцикловиру, которая может встречаться и при отсутствии предшествующего лечения данным препаратом. Фоскарнет обладает сходной эффективностью при ЦМВ ретинитах и ЦМВ антигенемии после аллогенного замещения периферической крови. Оба препарата хорошо проникают через ГЭБ и обнаруживаются в спинномозговой жидкости в концентрациях 27-64% и 13-68% от их содержания в плазме крови, соответственно.

Результаты исследований показывают, что названные препараты могут быть эффективны в качестве моно- или комбинированной терапии для лечения ЦМВ миелитов и энцефалитов у пациентов с иммуносупрессией в 74% случаев, но при этом средняя продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза ЦМВ поражения ЦНС составляет всего лишь около 3 месяцев. В целом, наряду с заметным улучшением состояния пациентов с ЦМВ инфекцией ЦНС, прогноз в большинстве случаев неблагоприятен, особенно это характерно для ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цидофовир - новейший противовирусный препарат с активностью против ЦМВ, который по результатам клинических исследований оказался эффективным для лечения поздних и рецидивирующих ЦМВ ретинитов. Соотношение концентраций данного препарата в плазме и в ликворе в настоящее время не известно.

Специфическую терапию при энцефалитах и миелитах необходимо начинать по возможности быстро. В соответствии с рекомендациями Международного общества по СПИДу и Европейской экспертной группы, лечение ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ поражением ЦНС необходимо начинать с назначения ганцикловира и фоскарнета, так как они хорошо проникают в ЦНС и в целом эффективны.

Выбор между ганцикловиром и фоскарнетом определяется показателями анализа крови пациентов и состоянием функции почек. Комбинированную терапию данными препаратами целесообразно назначать пациентам, получавших ранее противовирусную терапию, а также в случаях прогрессирования заболевания на фоне монотерапии одним из препаратов. Фоскарнет назначают в/в при выраженной нейтропении или тромбоцитопении, а ганцикловир показан пациентам с нарушениями функции почек, а также получающим сопутствующую терапию гепатотоксичными препаратами. Пациентам, ранее получавшим противовирусную терапию, направленную против ЦМВ, показано назначение комбинации ганцикловира с фоскарнетом из-за возможности у них инфекции резистентными штаммами ЦМВ.

Цидофовир был предложен в качестве препарата второго ряда при неэффективности лечения комбинацией ганцикловира с фоскарнетом. На сегодняшний день этот препарат еще недостаточно изучен и его применение окончательно не одобрено.

В настоящее время проводятся исследования новых противовирусных препаратов для лечения цитомегаловирусной инфекции, таких как валганцикловир, томегловир, марибавир и др.

Наряду с применением препаратов, активных против ЦМВ, у ВИЧ-инфицированных пациентов требуется и высокоактивная антиретровирусная терапия, которая не только действует на ВИЧ, но и улучшает прогноз благодаря восстановлению нарушенных иммунологических показателей. Иммунокомпетентным пациентам с поперечным миелитом показано назначение короткого курса кортикостероидов.

Поддерживающая терапия назначается при улучшении или стабилизации процесса и продолжается до восстановления иммунологических показателей (содержание CD4 клеток >100-150/мл в течение 6 месяцев) у пациентов с ВИЧ или до отмены иммуносупрессивных препаратов у пациентов, перенсших трансплантацию органов. Необходимость проведения поддерживающей терапии у иммунокомпетентных пациентов в настоящее время не изучена.

Cytomegalovirus infection of the CNS is most common in immunocompromised patients.

цитомегаловирус, ЦМВ, цитомегаловирусная инфекция, ЦМВИ, поражение центральной нервной системы (ЦНС), противовирусная терапия, ВИЧ-инфицированные пациенты, пациенты с иммунодефицитами, ганцикловир, фоскарнет

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

1. Течение лейкоэнцефалопатии. ПМЛ встречается примерно у 5% больных СПИДом и у 25% из них является первым проявлением заболевания. ПМЛ — результат реактивации вируса полиомы (JC) из семейства паповавирусов. Он попадает в организм человека вскоре после рождения, но вызывает заболевание только при выраженном иммунодефиците. После появления первых симптомов ПМЛ прогрессирование неизбежно и летальный исход наступает не позднее 6 месяцев. Очень редко заболевание течет несколько медленнее. Описаны единичные случаи спонтанного улучшения.

2. Клиническая картина лейкоэнцефалопатии. У больных отмечается подострое прогрессирующее нарушение когнитивных функций, выпадение полей зрения, гемипарезы, атаксия и нарушения речи. У некоторых больных начало может быть острым, с развитием эпилептических припадков или симптомов, напоминающих инсульт.

3. Диагностика лейкоэнцефалопатии. МРТ-исследование обычно позволяет визуализировать множественные асимметричные очаги в белом веществе головного мозга, которые лучше видны в Т2-режиме. Очаги обычно не накапливают контраст и редко дают масс-эффект. КТ —- менее чувствительный метод, но и он выявляет изменения, напоминающие инфаркты. Нередко на начальных стадиях заболевания определяется только единичный очаг. Для подтверждения диагноза необходимо выявление JC-вируса в олигодендроглиоцитах. ПЦР позволяет определить ДНК вируса в ткани и в ЦСЖ, однако чувствительность и специфичность исследования ЦСЖ еще предстоит определить.

4. Лечени лейкоэнцефалопатии. Не существует средств с доказанной эффективностью для лечения ПМЛ. Описаны единичные случаи некоторого улучшения на фоне антиретровирусной терапии и химиотерапии цитозин-арабинозидом (Ара-С). Исследование эффективности антиретровирусной терапии в сочетании с Ара-С, вводимым внутривенно или интратекально, не выявило достоверной разницы результатов лечения. Показано, что эти виды терапии не способствуют продлению жизни больного (AIDS Clinical Trials Group).

5. Ожидаемый результат лечения лейкоэнцефалопатии. При отсутствии лечения больные ПМЛ обычно живут менее 6 месяцев. Лечение неэффективно. Планируется проведение новых клинических исследований.

1. Течение цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирус (ЦМ6) попадает в организм человека вскоре после рождения и серологические исследования у большинства взрослых американцев позитивны. Сразу после инфицирования могут наблюдаться транзиторные системные проявления, однако нормальное функционирование иммунной системы препятствует дальнейшим проявлениям. ЦМВ распространяется по организму, попадая в биологические жидкости, и у всех ВИЧ-инфицированных серологические тесты положительны. При СПИДе наиболее часто поражаются желудочно-кишечный тракт и сетчатка. По данным аутопсии у 10—40% больных СПИДом имеет место ЦМВ-поражение головного мозга.

2. Клиническая картина цитомегаловирусной инфекции. ЦМВИ поражает все уровни центральной нервной системы, но чаще всего клинически проявляется тремя следующими синдромами. ЦМВ-энцефалит (ЦМВЭ) характеризуется подостро развивающейся спутанностью сознания, дезориентацией или делирием. У больного нарушаются память, внимание и другие когнитивные функции. Очаговая неврологическая симптоматика представлена нейропатиями черепных нервов, нистагмом, фокальной слабостью, спастикой и атаксией. Может наблюдаться фокальный энцефалит, сопровождающийся симптомами менингита. Симптоматика прогрессирует в течение нескольких недель. ЦМВ-полирадикуломиелит (ЦМВ-ПРМ) характеризуется подостро нарастающими периферическими парезами мышц с арефлексией и нарушением функций тазовых органов (преимущественно задержкой мочи).

Заболевание развивается исподволь, достигая стадии развернутых симптомов только через 1—3 недели. При неврологическом обследовании можно обнаружить нарушения чувствительности, включая болевые парестезии в области промежности и нижних конечностях, а также признаки миелопатии, включая сенсорные расстройства с горизонтальным уровнем и симптом Бабинского. Обычно ЦМВ-ПРМ в первую очередь поражает нижние конечности, а затем распространяется вверх, напоминая синдром Гийена-Барре. ЦМВ-мультифокальная нейропатия — подострый процесс, прогрессирующий в течение нескольких недель или даже месяцев. Он характеризуется периферическими парезами, снижением глубоких рефлексов и нарушениями чувствительности вследствие асимметричного поражения нервов нижних и верхних конечностей. Двигательные нарушения обычно преобладают над чувствительными, хотя в некоторых случаях первыми признаками заболевания могут быть парестезии, В редких случаях ЦМВ вызывает менингомиелит или миозит.

3. Диагностика цитомегаловирусной инфекции. Клинические симптомы заболевания позволяют предположить диагноз, но не являются патогномоничными для ЦМВ-поражения нервной системы при СПИДе. МРТ-исследование с контрастированием гадолинием позволяет визуализировать накопление контраста в области эпендимальной выстилки желудочков мозга у 10% больных ЦМВЭ, иногда мозговых оболочек при менингоэнцефалите или менингомиелите, и в ряде случаев корешков спинномозговых нервов в поясничном отделе и конуса спинного мозга при ЦМВ-ПРМ. Однако нередко нейровизуализационные методы не выявляют отклонений от нормы или демонстрируют неспецифические атрофйческие изменения.

В ЦСЖ наблюдается полиморфонуклеарный плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, повышение концентрации белка и примерно у половины больных ЦМВ-ПРМ —положительная культура ЦМВ. Для ЦМВЭ плеоцитоз нехарактерен и культура ЦМВ почти никогда не бывает положительной. При мультифокальной мононейропатии состав ЦСЖ нормальный или наблюдается неспецифическое повышение уровня белка. В последние годы для диагностики ЦМВИ стали применять ПЦР, которая позволяет выявить ДНК вируса в ЦСЖ. Ретроспективные исследования показали, что данный метод является чувствительным и специфичным для активной ЦМВИ, однако проспективные исследования еще предстоит провести. Считается, что не бывает изолированного ЦМВ-поражения нервной системы, данные нарушения являются только компонентом системной инфекции, о чем свидетельствует обнаружение изменений в сетчатке глаз и желудочно-кишечном тракте. Также нередко поражаются легкие и надпочечники.

Цитомегаловирусная инфекция встречается у каждой второй женщины после 35 лет, что связано с высоким инфицированием населения. Заражение происходит не сразу, а только при условии регулярных контактов с вирусом. Патология тяжело поддается лечению и длительное время находится в тканях организма. При наличии провоцирующих факторов болезнь вновь прогрессирует. Особую опасность ЦМВИ представляет в период беременности, поэтому женщинам в данный период стоит соблюдать правила профилактики и выполнять все рекомендации врача.

Лечение заболевания проводится препаратами и некоторыми народными средствами.

• 1 Причины
  • 1.1 Пути заражения
  • 1.2 Особенности распространения вируса
• 2 Что происходит в организме под действием цитомегаловируса?
• 3 Симптомы
  • 3.1 ЦМВИ при беременности
  • 3.2 ЦМВИ у детей
• 4 Диагностика
  • 4.1 При беременности
• 5 Лечение
  • 5.1 Медикаментозная терапия
  • 5.2 Народные способы

ЦМВИ или цитомегаловирусная инфекция – вирусная инфекция, характеризующаяся хроническим течением и разнообразием форм, от скрытой до генерализованной. Группа представлена большим количеством вирусов, вызывающих различные заболевания человека. Сюда можно отнести: простой герпес 1 и 2 типа, герпесные воспаления, ассоциированные с типом 6,7 и 8, вирус Эпштейна-Барра, ветряную оспу и другие инфекционные заболевания.

Возбудителем патологии является Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов. Его особенность роста и развития в организме человека обусловлена некоторыми свойствами:

• содержит в геноме ДНК;
• медленно размножается;
• имеет низкую вирулентность.

Излечиться от цитомагаловируса полностью не представляется возможным. Даже самая комплексная и компетентная терапия способна привести лишь к стойкой и длительной ремиссии, но при появлении провоцирующего фактора симптомы и признаки болезни возвращаются с новой силой.

ЦМВ погибает при температуре выше 60C и замораживании до -20 C. Долго сохраняет жизнеспособность при комнатной температуре. Заразиться вирусом можно только от больного человека или носителя. ЦМВ содержится во всех биологических жидкостях (слюне, моче, секрете влагалищных желез, женском молоке, сперме, спинномозговой жидкости) и в донорских органах и тканях.

1. 1. Половой - через незащищенный половой акт.
2. 2. Парентеральный - инъекционно, при переливании компонентов крови.
3. 3. Вертикальный: передача от матери плоду, в т.ч. во время родов (в этом случае развивается врожденная ЦМВИ).
4. 4. Контактно-бытовой - с секретом слюнных желез.
5. 5. При пересадке органа от зараженного донора.

Заражение цитомегаловирусом происходит не сразу, он постепенно проникает в организм человека и медленно размножается. В здоровом организме собственный иммунитет обычно справляется с патогенами. Инфицирование происходит при длительном контакте с зараженным человеком. Особенно часто источниками становятся проживающие рядом люди, ограниченные общими бытовыми условиями.

Существуют особенности распространения и инфицирования цитомегаловирусом организма женщины. Группа риска больных ЦМВ:

• 0,3-3% новорожденных, особенно недоношенных (им чаще переливают компоненты крови);
• беременные - 1-2%;
• дети, посещающие общественные места (дошкольные учреждения и т. п.), инфицированы ЦМВ в 4 раза чаще;
• примерно у 50% подростков и более 60% взрослых обнаруживают анти-ЦМВ антитела;
• 75% реципиентов лабораторно обнаруживают признаки ЦМВИ;
• у 20-40% ВИЧ-инфицированных ЦМВИ выявляется, как сопутствующее заболевание;
• цитомегаловирусная инфекция часто выявляется у пациентов, страдающих туберкулезом, лучевой болезнью, а также у перенесших лучевое лечение, химиотерапию, терапию глюкокортикоидами.

Заражение при беременности в несколько раз опаснее из-за риска развития внутриутробных аномалий. В клинической практике доказано: чем раньше женщина инфицирована, тем более стойкий иммунный ответ формируется в ее организме.

При вертикальном пути передачи вируса от инфицированной матери ребенок рождается с пороками или задержкой внутриутробного развития, чаще всего пороки развиваются в центральной нервной системе. Заражение плода может произойти при локализации вируса в цервикальном канале (даже без его циркуляции в крови). Инфицирование ребенка в ходе родов чаще всего обусловлено проникновением вируса через поврежденную кожу при контакте с инфицированными родовыми путями матери или вдыхании околоплодных вод, содержащих вирус.

При локализации ЦМВ в эндометрии в разы увеличивается склонность к самопроизвольным абортам и выкидышам. У женщин выставляется диагноз "привычный выкидыш". Снизить концентрацию вируса в слизистом слое матки сложно, женщина длительно лечится и после зачатия находится под постоянным контролем специалиста.

После проникновения в организм вирус кратковременно циркулирует в крови, а затем разносится по внутренним органам. Происходит поражение лимфоцитов, моноцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток - вирус персистирует в них. Снижение иммунитета приводит к выделение ЦМВ с секретом половых путей/мочеполового тракта.

Абсцесс нижней челюсти при ЦМВИ

При значительном угнетении иммунной системы происходит реактивация ЦМВ - он снова начинает размножаться и диссеминировать в органы и ткани с поражением легких (кисты, абсцессы), надпочечников (некроз), головного мозга (некроз, абсцессы), пищеварительного тракта (язвы, эрозии). Выяснено, что и сам ЦМВ является иммуносупрессором, угнетая Т-клеточный иммунитет и снижая уровень CD4+ лимфоцитов. У женщин с вирусом иммунодефицита такое состояние становится фатальным, смерть наступает достаточно быстро.

Специфичность процесса определяется образованием цитомегалоклеток и поражением мелких артерий и вен с воспалением и последующим склерозом. Антитела вырабатываются в организме сразу после "встречи" с ЦМВ, это и объясняет скрытое течение патологии у большинства людей. В дальнейшем наличие антител лишь подтверждает контакт организма с вирусом.

Формы течения болезни:

1. 1. Врожденная - латентная, манифестная.
2. 2. Приобретенная - острая, бессимптомная, манифестная, латентная, активная (реактивация, реинфекция).

В зависимости от вида течения патологического процесса количество признаков и степень их выраженности будет отличаться. Клиническая картина также зависит от физиологических особенностей организма женщины.

Врожденная ЦМВИ - генерализованная форма

Наиболее частые симптомы:

• лихорадка до 38 и более градусов;
• слабость, вялость, головокружение, снижение работоспособности, наблюдающиеся в течение длительного времени;
• боль в горле;
• сухой непродуктивный кашель;
• увеличение лимфоузлов;
• боли в мышцах и суставах, быстрая утомляемость опорно-двигательного аппарата;
• повышенное потоотделение, преимущественно по ночам;
• неприятные ощущения в животе, метеоризм, диарея;
• снижение аппетита, похудение;
• боли в области печени, поясницы, нарушение чувствительности ног;
• снижение остроты зрения, "мушки" перед глазами,
• ухудшение слуха, реже слуховые галлюцинации;
• выделение крови с мочой, она становится мутной и нередко приобретает специфический запах.

Симптомы проявляются в зависимости от степени распространенности процесса и его формы. Хронические приобретенные заболевания практически не проявляют себя, в отличие от манифестного состояния, когда инфицирование только произошло. Постепенно нарастает клиника, процесс носит острый характер, как при реактивной форме, когда на первый план выступают признаки общей интоксикации организма.

У беременных цитомегаловирусная инфекция протекает скрыто или с маловыраженными проявлениями. Вирус становится случайной находкой в процессе планирования беременности, при постановке на учет на ранних сроках, а также при первом скрининге в 12 недель. Беременные отмечают:

• повышение температуры тела на 1-2 градуса;
• слабость, вялость, утомляемость;
• боли в горле;
• насморк;
• увеличение околоушных и подчелюстных слюнных желез;
• увеличение количества выделений из влагалища, приобретение ими белесовато-голубоватого цвета и жидкой консистенции.

Также цитомегаловирус влияет на течение беременности - возможно утолщение плаценты и ее преждевременное старение, увеличение или уменьшение количества амниотической жидкости, гипертонус матки (вызывает преждевременную отслойку нормально расположенной плаценты и гибель плода) или, наоборот, маточная атония (одна из причин послеродовых кровотечений).

Форма поражения зависит от того, на каком сроке беременности произошло поражение вирусом. Врожденная цитомегалия развивается в 30% случаев внутриутробного заражения. Последствия:

При манифестной форме у ребенка развивается стойкая желтуха, появляется сыпь, отмечается увеличение печени и селезенки, снижение тромбоцитов, повышение АЛАТ и билирубина в крови, характерен гемолиз эритроцитов.

Косвенные последствия после перенесенной манифестной ЦМВИ:

• ухудшение слуха, вплоть до глухоты;
• ухудшение зрения;
• судороги;
• отставание в физическом и умственном развитии.

Диспансерное наблюдение за детьми с врожденной ЦМВИ проводится до 3-5 лет.

Серологический метод исследования осуществляется двумя способами:

1. 1. Определение специфических иммуноглобулинов в сыворотке крови. Беременные обследуются с целью установления факта инфицирования, выявления риска поражения плода или факта его заражения. Взрослых пациентов обследуют с целью доказать активность вируса и роль в развившемся заболевании, в таком случае мазок всегда положительный. Отсутствие анти-ЦМВ IgG при наличии анти-ЦМВ IgM говорит об острой ЦМВИ. У новорожденных необходимо выявление анти-ЦМВ IgM, как признака внутриутробного инфицирования. Наличие анти-ЦМВ IgG говорит лишь о контакте с ЦМВ, либо получении антител от матери (у новорожденных).
2. 2. Определение индекса авидности анти-ЦМВ IgG - показателя надежности связывания антитела с вирусом. При значении индекса менее 30% говорят о недавнем или первичном инфицировании. При обнаружении низкого показателя у беременной говорят о высокой вероятности инфицирования плода.

Вирусологический метод - посев биологических жидкостей на культуре клеток с целью выделения вируса. Способ дорогой и трудоемкий, используется редко.

Молекулярно-генетический метод - полимеразная цепная реакция (выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из слюны, крови, мочи). Осуществляется поиск цитомегалоклеток в материале, полученном при биопсии.

Если при беременности в крови выявлена ДНК ЦМВ, это говорит о врожденном инфицировании плода. В результатах анализов определяется содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса в амниотической жидкости/крови из пуповины. Обследование беременных на ЦМВИ:

1. 1. Анализ крови и мочи на дезоксирибонуклеиновой кислоты или антигена вируса (2 раза за весь срок беременности).
2. 2. Анализ крови на иммуноглобулины класса М к цитомегаловирусу с помощью иммуноферментного анализа.
3. 3. Определение индекса авидности иммуноглобулинов класса G к цитомегаловирусу при помощи иммуноферментного анализа.
4. 4. Определение титра антицитомегаловирусного IgG в крови с промежутком в 2-3 недели.
5. 5. Анализ амниотической жидкости/крови из пуповины на ДНК вируса (при наличии показаний).

Лечение цитомегаловирусной инфекции важно проводить своевременно и комплексно. Назначаемые противовирусные препараты используются в высоких дозировках, что часто пугает женщину: она воспринимает этот факт за ошибку, самовольно сокращая кратность приема лекарств. После перенесенных острых и манифестных форм болезни показано несколько курсов лечения с небольшим перерывом.

Даже при ветряной оспе крайне важно проводить противовирусную терапию, в противном случае формируются хронические очаги инфекции с цитомегаловирусом. Он способен сохраняться в суставах, слизистых и других мягких тканях, а после снижения иммунитета вызывать повторные всплески заболевания, но уже в другой форме. Пример такого проявления в пожилом возрасте - опоясывающий лишай, сопровождающийся выраженным болевым синдромом и признаками интоксикации организма.

Используются противовирусные лекарственные средства:

• Валганцикловир.
• Ганцикловир.
• Цидофовир.
• Фоскарнет натрия.

Интерфероны и иммуномодуляторы при ЦМВИ не используются – доказана их неэффективность. У беременных при активной инфекции (присутствие ДНК вируса в крови) для предотвращения трансплацентарного инфицирования применяется человеческий антицитомегаловирусный иммуноглобулин (Неоцитотект). Также его используют и для терапии ЦМВИ у младенцев. Если развиваются бактериальные осложнения – используют Пентаглобин.

Ганцикловир - порошок для разведения и внутривенного введения

Для снятия сопутствующих симптомов назначают: анальгетики для устранения болевого синдрома, антигистаминные - для нормализации иммунного ответа, нестероидные противовоспалительные средства и другие. Для нормализации обменных процессов и повышения иммунитета показано сначала инъекционное введение витаминов группы В, а после этого длительный курс в таблетках. Лекарства на основе комплексов наиболее эффективных витаминов выписывает врач, но допустимо 2 раза в год принимать курсами Комбилипен, Комплигам, Нейромультивит и другие.

В качестве дополнения применяют народные средства. В состав нетрадиционных рецептов входят травы, обладающие противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Эффективными являются следующие сборы:

Женщине необходимо оградить себя от физических нагрузок и психоэмоциональных перенапряжений, соблюдать режим труда и отдыха, отказаться от вредных привычек и включить в рацион свежие овощи и фрукты. Прогулки на свежем воздухе, закаливание и посещение плавательного бассейна помогут повысить иммунитет и снизить восприимчивость к вирусу.