Хорея гентингтона какие анализы сдать

Увеличение числа CAG-триплетных повторов (экспансия) в 1 экзоне гена HTT является причиной развития болезни Гентингтона, аутосомно-доминантного неврологического заболевания.

Хорея Гентингтона, экспансия триплетных повторов, ген HTT, генетическое обследование.

Синонимы английские

Huntington disease, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats, HTT gene.

Локализация гена на хромосоме

Фрагментный анализ 1 экзона гена HTT.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Болезнь Гентингтона (БГ) – наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией CAG-триплетных повторов в 1 экзоне гена HTT, располагающегося на коротком плече 4 хромосомы и кодирующего белок гентингтин (HTT). Небольшое количество нуклеотидов CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гене HTT встречается в норме, однако при увеличении числа повторов (экспансии) более 35 вероятность развития заболевания и передачи гена потомкам значительно увеличивается. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики и временем первых проявлений заболевания.

Встречаемость заболевания среди населения с европейскими корнями составляет 10:100000. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска его развития у потомков.

Болезнь Гентингтона проявляется преимущественно неврологической симптоматикой. Клинические проявления и признаки:

• Моторные нарушения - гиперкинезы: хорея, дистония, атетоз, тремор, миоклония; окуломоторные нарушения; брадикинезия и ригидность; дисфагия; нарушение равновесия, координации и походки.
• Когнитивные нарушения - снижение исполнительных повседневных функций; деменция.
• Нейропсихические нарушения - депрессия; раздражительность, агрессивность; психозы (бред, галлюцинации, паранойя, сверхценные идеи); апатия; персеверация и обсессивно-компульсивное расстройство.
• Инструментальное обследование - МРТ головного мозга: атрофия головки хвостатого ядра, проявляющаяся увеличением фронтальных рогов латеральных желудочков головного мозга. Уменьшение объема коры головного мозга. При МР-спектроскопии: увеличение лактата в области затылочной коры; уменьшение индекса NAA/creatine. При исследовании ПЭТ/КТ: гипометаболизм базальных ганглиев и фронтальной коры.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на болезнь Гентингтона проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на болезнь Гентингтона;
• при дифференциальной диагностике гиперкинезов;
• при дифференциальной диагностике хореи и дистонии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CAG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене НТТ. Диагностическая значимость обнаруженного числа CAG-повторов в гене HTТ представлена в таблице:

Количество CAG-повторов в гене HTT

Диагностический тест

Прогностический тест

Риск развития для детей

6-26 – нормальная аллель

Болезнь Гентингтона исключена

Болезнь Гентингтона не разовьется

Невысокий риск развития болезни Гентингтона

27-35 – умеренное увеличение

Болезнь Гентингтона очень маловероятна

Маловероятно, что болезнь Гентингтона разовьется

Риск развития БГ ( Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

• Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

50 Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 2 типа в гене JPH3

55 Генетическое обследование на гентингтоноподобное заболевание 4 типа в гене TBP

49 Генетическое обследование на дентаторубро-паллидолюисову атрофию в гене ATN1

47 Комплексное обследование на гентингтоноподобные заболевания (ГПЗ2,ГПЗ4,ДРПЛА)

63 Медь в крови

71 Медь в моче

47 Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1,2,3,6,7, АФ)

42 Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа (в гене ATXN1)

44 Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 2 типа (в гене ATXN2)

44 Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (в гене ATXN3)

45 Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 6 типа (в гене CACNA1A)

47 Определение экспансии триплетов при спиноцеребеллярной атаксии 7 типа (в гене ATXN7)

44 Диагностика системной красной волчанки

Литература

• Martha Nance et al., A Physician’s Guide to the Management of Huntington’s disease (Third Edition), HDSA 2011.
• Robert B. Daroff, Bradley's Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition,Elsevier, 2016.
• Losekoot M, van Belzen MJ, Seneca S, Bauer P, Stenhouse SaR, Barton DE. EMQN/CMGS best practice guidelines for the molecular genetic testing of Huntington disease. Eur J Hum Ge net. 2013; 21(5): 480-486.
• Bean L, Bayrak-Toydemir P. American College of Medical Genetics and Genomics Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories, 2014 edition: technical standards and guidelines for Huntington disease. Genet Med. 2014; 16(12): e2.

Болезнь Гентингтона – это генетическое заболевание нервной системы, которое передается по наследству, характеризуется развитием двигательных, психических и умственных нарушений, приводит к смертельному исходу.

Клинические проявления болезни развиваются не сразу после рождения. Заболевание может проявляться в возрасте от 30 до 60 лет, редко до 30 лет.

Мужчины более подвержены данному заболеванию, чем женщины. Наследственность заболевания у детей, зараженных родителей – 50% .

Наиболее частые проявления болезни, на которые стоит обратить внимание:

• Суетливость;
• Рассеянность;
• Неусидчивость, которой невозможно управлять;
• Неестественная жестикуляция, гипертрофированная мимика, похожая на гримасы;
• Непроизвольные движения рук, ног, шеи, усиливающиеся при стрессе – которые в дальнейшем приведут к потере работоспособности из-за увеличения амплитуд гиперкинезов;
• Дрожание языка при высовывании;
• Затруднение речи;
• Утрата способности планировать свои действия, следовать правилам;
• Гиперсексуальность или асексуальность, усиление вредных привычек;
• Беспричинная депрессия или агрессия;
• Проблемы с памятью.

На последних этапах заболевания наступает сильная потеря массы тела, потеря способности мыслить в целом, абстрагироваться от мелких деталей, появляется нарушение сна, а также больные полностью начинают зависеть от постороннего ухода.

Диагностика заболевания:

12017. Проведение ДНК-диагностики хореи Гентингтона (определение числа тринуклеотидных CAG-повторов в обоих аллелях гена HTT (локус 4p.16.3) проводится методом фрагментного анализа на генетическом анализаторе с флуоресцентной детекцией. Данная методика позволяет узнать о наличии или отсутствии заболевания или предрасположенности к ней.

Вопрос диагностики данного заболевания стоит остро, результат может быть не только положительным или отрицательным и решение о дальнейшей тактике лечения должно приниматься совместно с врачом-неврологом в больнице или центре (кабинете) экстрапирамидных расстройств по месту жительства. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии вероятности развития болезни Гентингтона.

Уходит неопределённость относительно своего генетического статуса.

Выявление мутации Болезни Гентингтона может подорвать надежду на будущее.

Уходит неопределённость относительно наличия риска передачи мутации Болезни Гентингтона своим детям. При выявлении мутации можно применять специальные методы планирования семьи для предотвращения передачи заболевания потомству.

Выявление мутации Болезни Гентингтона может внести неуверенность в оценке своего самочувствия: жизнь в ожидании начала болезни, мнительность в интерпретации состояния своего здоровья.

Появляется возможность скорректировать планы на будущее.

Выявление мутации Болезни Гентингтона может влиять на эмоциональное состояние как самого человека, так и членов его семьи.

Появляется возможность встать на наблюдение в центры экстрапирамидных расстройств, занимающихся Болезни Гентингтона и получить назначение препарата, улучшающего качество жизни.

Решение должно быть взвешенным и твердым. Каждый человек должен принять самостоятельное взвешенное решение о том, хочет ли он (она) провести пресимптоматическое генетическое тестирование на носительство мутации болезни Гентингтона, на основании информации, полученной от врача, занимающегося этим заболеванием, и на основании своих взглядов.

Пресимптоматическое генетическое тестирование на носительство мутации болезни Гентингтона не рекомендуется проводить несовершеннолетним, так как на сегодняшний день отсутствуют методы лечения этого заболевания до 18 лет. В любом случае решение принимают родители, из соображений высшего блага для ребенка.

ВАЖНО! Диагностика данного заболевания не входит в программу ОМС. Предлагается индивидуально за счет пациента.

Хорея Гентингтона — наследственное заболевание нервной системы, при котором происходит постепенная гибель определенных нервных клеток в головном мозге. При этом в первую очередь возникают двигательные нарушения. В более поздних стадиях болезни могут развиваться психические расстройства и снижение мыслительных функций.

Хорея Гентингтона встречается с частотой 4-8 случаев на 100 000 населения. Первые признаки заболевания могут быть выявлены в 40 — 50 лет. С течением времени заболевание медленно развивается, вызывая гибель пациентов.

Хорея Гентингтона может начинаться в более раннем возрасте. При ювенильной форме болезни, симптомы возникают в возрасте до 20 лет. В таких случаях хорея Гентингтона имеет тяжелое течение и быстро прогрессирует.

Причиной заболевания является наследование дефектного гена, который кодирует строение определенного белка в нервных клетках. При этом происходит синтез данного белка с измененной структурой. Он начинает оказывать токсическое действие на определенные нервные клетки в головном мозге, в результате чего развивается гибель этих клеток. В основном страдают отделы головного мозга, ответственные за осуществление целенаправленных движений. Это приводит к возникновению неконтролируемых, беспорядочных движений (хореи) и других проявлений заболевания.

Хорея Гентигтона неизлечима. Лечение заключается в приеме препаратов, которые снижают выраженность некоторых симптомов.

Симптомы хореи Гентигтона:

• непроизвольные, неконтролируемые, внезапные движения (хорея)
• не координированные движения при выполнении каких-либо действий (например, жестикуляция, гримасничанье во время ходьбы)
• снижение мышечного тонуса (постоянного нормального напряжения мышц)
• ригидность (напряжение) мышц, общая скованность и замедленность движений (может развиваться при развитии некоторых черт болезни Паркинсона)
• медленные или скачкообразные движения глаз
• нарушение координации
• нарушение походки
• трудности при произношении слов
• нарушение глотания
• слюнотечение

Симптоматика умственных и психических расстройств при хорее Гентигтона:

• сложности в восприятии новой информации
• медлительность в выражении каких-либо мыслей
• трудности в планировании действий
• потеря способности контролировать свое поведение
• изменения в поведении (раздражительность, апатия, беспокойство)
• бессонница или чрезмерная сонливость
• мысли о смерти или суициде
• потеря интереса к окружающим событиям
• слабость, быстрая утомляемость

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание, при котором происходит гибель нервных клеток в определенных структурах головного мозга, в результате чего развиваются двигательные нарушения, умственные и психические расстройства.

В норме в нервных клетках присутствует белок, который носит название хантингтин. Он связан со многими внутриклеточными компонентами, но роль данного белка в нервных клетках не известна.

Синтез хантигтина кодируется определенным геном. При возникновении дефекта данного гена происходит образование измененного белка (мутантного хантингтина). Данный белок нарушает нормальную деятельность нервных клеток, что приводит к их гибели.

При хорее Гентингтона в большей степени страдают структуры головного мозга, которые координируют движения человека. Повреждение данных структур приводит к развитию симптоматики заболевания.

Хорея Гентингтона имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что для возникновения данного заболевания у ребенка, только один родитель может иметь ген данного заболевания. Каждый родитель имеет две копии каждой хромосомы (содержат генетический материал). Ребенку передается по одному набору хромосом от каждого родителя. В результате у каждого родителя с болезнью Гентингтона дети имеют риск наследования заболевания в 50% случаев.

В ситуациях, когда происходит передача гена заболевания по наследству, рано или поздно развиваются симптомы заболевания. Если наследования мутантного гена не произошло, то болезнь не развивается и будущему потомству не передается.

После начала заболевания функциональные способности пациента постепенно снижаются. Продолжительность жизни при хорее Гентингтона может составлять от 10 до 30 лет.

Развитие заболевания приводит пациентов к потере способности к самообслуживанию. На поздних стадиях болезни данные люди прикованы к кровати и требуют постоянного постороннего ухода.

У людей с хореей Гентингтона возникает склонность к суициду. Особенно высока вероятность суицидальных попыток после диагностики заболевания и в период снижения способности человека к самообслуживанию.

Наиболее частыми причинами смерти являются:

• пневмония – воспаление легких
• повреждения, полученные при падениях
• осложнения, связанные с нарушением глотания (например, пища может попадать в дыхательные пути, вызывая воспаление легких)

Кто в группе риска

К группе риска относятся:

• лица, имеющие близких родственников, страдающих данным заболеванием
• лица среднего возраста – проявления заболевания чаще возникают в данной возрастной группе.

Для диагностики заболевания проводится неврологический осмотр пациента, выявляются характерные признаки заболевания. Для подтверждения диагноза может быть проведено генетическое обследование, направленное на выявление мутантного гена хореи Гентингтона.

В зависимости от конкретного клинического случая, может потребоваться лабораторная диагностика, которая позволяет исключить другие заболевания, вызывающие схожие с хореей Гентингтона симптомы.

Проводятся также исследования головного мозга, с помощью которых удается выявить изменения в определенных отделах мозга.

• Генетический анализ. Для данного исследования берется кровь пациента. Затем производится анализ генетического материала (ДНК) для выявления специфической для хореи Гентингтона мутации в определенном гене.
• Определение наличия мутантного гена у эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Парам с отягощенной наследственностью для предотвращения передачи заболевания к ребенку может быть проведено экстракорпоральное оплодотворение с последующей генетической диагностикой. Для этого яйцеклетка матери оплодотворя

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed

Симптомы – гиперкинез и психические расстройства – впервые появляются в возрасте 30-50 лет и постепенно нарастают. Нарастание двигательных нарушений со временем может приводить к инвалидности. Распространенность заболевания составляет 3-7 случаев на 100000 населения европейского происхождения, причем мужчины болеют чаще, чем женщины. Среди остальных рас распространенность ниже - 1:

100000. Продолжительность жизни с момента появления первых симптомов составляет 15-20 лет. В самом начале заболевания развиваются небольшие двигательные нарушения – беспорядочные, самопроизвольные движения, нарушение координации. Когнитивные нарушения становятся заметны позднее. Постепенно нарастают нарушения любых процессов, требующих мышечного контроля, вплоть до глотания. Психологические нарушения развиваются позже и более индивидуально. Они могут проявляться нарушениями памяти, депрессией, агрессией, усилением вредных привычек.

В головном мозге оказывается преимущественно пораженным участок, называемый полосатым телом. В частности, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография выявляют атрофию входящих в состав полосатого тела хвостатых ядер. В основном, в них гибнут ГАМКергические нейроны.

Болезнь вызывает мутация в гене IT-15, кодирующем белок хантингтин. Функции этого белка еще не вполне изучены, но показано, что он предотвращает самопроизвольную гибель клеток – апоптоз. Ген располагается в локусе 4p16.3. В его первом экзоне находятся трехбуквенные повторы CAG. Увеличение их числа и приводит к развитию хореи Гентингтона. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть мутации в одной из цепочек ДНК достаточно для развития заболевания. Если таких повторов в геноме у человека меньше 36, заболевание не разовьется. Повышенное число повторов при этом (от 27 до 35), однако, может приводить к хромосомной нестабильности и увеличению числа повторов в ДНК гаметы при гаметогненезе. В таком случае заболевание разовьется у детей. Вероятность этого сильно повышается, если носитель пограничного числа повторов – мужчина. При числе повторов от 36 и выше (бывает и более 100) заболевание развивается практически неминуемо. Сообщалось, однако, о нескольких случаях, когда симптомов хореи Гентингтона не возникало даже в зрелом возрасте при числе повторов от 36 до 39. Большее число повторов коррелирует с более ранним появлением симптомов. Вероятность более раннего начала заболевания повышается, если болен отец больного. Причины этого неясны. Вероятность передачи болезни по наследству составляет 50%.

Метод

Для выяснения числа повторов применяется полимеразная цепная реакция. С ее помощью можно получить множество копий нужного участка гена, а потом сравнить размер этого участка гена в исследуемом образце со стандартными образцами и аналогичными продуктами полимеразной цепной реакции, проведенной с ДНК с известным числом повторов.

Референсные значения - норма
(Ген IT15 (HTT) (хорея Гентингтона), выявление частых мутаций)

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

≤ 26 повторов - заболевание не разовьется, риск развития заболевания у детей не повышен

27-35 – заболевание не разовьется, однако риск развития заболевания у детей слегка повышен

36-39 – заболевание разовьется с высокой вероятностью

≥40 – заболевание разовьется наверняка

Показания

ПЦР-тест позволит подтвердить клинический диагноз и поможет отличить хорею Гентингтона от сходно протекающих заболеваний.

Возможно также определение риска развития заболевания в будущем, в том числе начиная с 8 недели беременности возможна пренатальная диагностика. К ней имеет смысл прибегнуть, если болен один из родителей.

Общие сведения

Хорея, что за болезнь? Хорея (или хореический гиперкинез) — это непрерывные, быстрые, хаотичные движения. Гиперкинез вовлекает дистальные отделы рук и ног, мимические мышцы, мышцы гортани и туловища. Движения эти насильственные и напоминают гримасничанье, ужимки и кривляние. Гиперкинезы связаны с поражением структур головного мозга, объединяемых в экстрапирамидную систему. Эти двигательные расстройства значительно ограничивают возможности больного, приводя к социальной изоляции. Частыми формами хореи являются хорея Гентингтона и ревматическая хорея (синоним пляска Святого Витта и хорея Сиденгама), которые имеют различное происхождение и прогнозы.

Также к гиперкинезам, связанным с поражением экстрапирамидной системы, относятся кривошея, тремор, дистония, атетоз, тики, миоклония. Все эти состояния характеризуются гипотонико-гиперкинетическим синдромом — то есть сочетают гиперкинезы (непроизвольные, насильственные движения) и сниженный тонус мышц. Функция экстрапирамидной нервной системы состоит в создании условий для движений (распределение мышечного тонуса и подготовка мышц к движению) обеспечении позы и выполнении стереотипных рефлекторных движений. Все эти функции нарушаются при нарушении функции экстрапирамидной системы.

Патогенез

При данном заболевании имеет место преимущественное поражение базальных ганглиев головного мозга, которые имеют большое значение в контроле движения и поведения. Также снижается уровень нейромедиаторов (гамма-аминомасляной кислоты и субстанции Р). Данные нарушения возникают вследствие генных мутаций.

Ген хореи Гентингтона локализуется на четвертой хромосоме. Ген кодирует белок хантингтин (гентингтин), который необходим для развития и выживания клетки. В норме ген содержит цепочку из нуклеотидов цитозин-аденин-гуанин (CAG), которая повторяется. Число таких повторов в гене в норме от 8 до 35, а в мутагенном гене увеличивается количество повторов и это обуславливает болезнь Гентингтона. Поскольку триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, при этом заболевании глутамин накапливается в избытке и оказывает повреждающее действие. Чем больше CAG-копий, тем раньше развивается заболевание и больше выражены симптомы.

Классификация

Экстрапирамидные гиперкинезы бывают:

• Первичные (при различных нейродегенеративных заболеваниях, например, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, спиноцеребеллярная атаксия).
• Вторичные (симптом при аутоиммунных, сосудистых и метаболических заболеваниях, интоксикации тяжелыми металлами, энцефалитах различной этиологии).

По распространенности хореические гиперкинезы делятся на:

• Фокальные.
• Односторонние.
• Генерализованные.

Уже на ранней стадии болезнь Гентингтона помимо двигательных расстройств появляется выраженное нарушение речи (замедленная аритмичная речь), расстройство глотания появляется на поздних стадиях и становится причиной аспирации, асфиксии и пневмонии. Изменения со стороны психической сферы представлены нарушением памяти, внимания, фобическими расстройствами и депрессией с суицидальными попытками.

Среди вторичных форм выделяется малая хорея (синоним хорея Сиденгама), которая является осложнением ревматизма. Это общепризнанный вариант ревматического поражения нервной системы, поэтому ревматическая хорея называется еще нейроревматизм. Первые описания эпидемии ревматической хореи сделаны в 1418 г., а полная характеристика болезни дана Сиденгамом через 200 лет. В 1831 г. Брайтом установлена связь малой хореи с ревматической лихорадкой и описаны тяжелые формы псевдопаралитической малой хореи.

В последние годы благодаря противоревматическому лечению хорея Сиденгама встречается очень редко, да и сам ревматизм ревматологи рассматривают как заболевание, теряющее свою актуальность. В начале 80-х годов нейроревматизм (пляска святого Витта) диагностировался у 36% детей с ревматизмом, а в настоящее время у 16% пациентов. При этом преобладает гемихорея (гиперкинезы одной стороны) и мышечная гипотония (умеренная и выраженная), нарушения координации, почерка и речи, повышение сухожильных рефлексов и эмоциональная лабильность.

Причины хореи Хантингтона

Причина данного заболевания — генетический дефект в четвертой хромосоме. Генетические причины хореи Хантингтона заключаются в изменении 4-й хромосомы, в которой увеличивается количество повторов одного из фрагментов ДНК, который кодирует белок гентингтин. Чем больше количество повторов, тем в более раннем возрасте развивается заболевание. Эти генетические причины и связанное с ними нарушение образования белка за счет полиглутаминовых повторов предопределяют гибель нейронов полосатого тела и хвостатого ядра.

Если говорить о вторичных формах хореи, то причинами их в детском возрасте могут быть ревматизм, системная красная волчанка, поражение сосудов (сосудистая хорея), антифосфолипидный синдром. У пожилых хорея может быть вызвана заболеваниями печени, инсультом, полицитемией. Хорея является самым частым постинсультным гиперкинезом и наблюдается у 1,3% пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения. Хореический гиперкинез появляется остро в первые дни инсульта. Он чаще представлен гемихореей, а в случае двустороннего поражения сосудов — генерализованный. У большинства больных гиперкинез сочетается с мышечной слабостью этой же стороны.

Причиной сосудистой хореи является ишемическое или геморрагическое поражение таламуса, субталамического ядра и лентиформных ядер. Причиной сосудистой хореи также может стать поражение теменных, лобных или височных долей.

Симптомы хореи Гентингтона

Симптомы включают различные виды патологических движений. Они проявляются сначала в дистальных отделах конечностей, а затем становятся генерализованными, что нарушает выполнение обычных движений. Сначала у больных появляется неповоротливость, неуклюжесть, плохая координация движений и ухудшается почерк. Быстрые и беспорядочные движения в разных группах мышц связаны со снижением тормозного влияния головного мозга на двигательные нервы.

В 60% случаев до возникновения двигательных расстройств появляются психопатические нарушения.

Болезнь Гентингтона: симптомы и признаки, фото

Эмоциональные нарушения и повышенная возбудимость проявляются тем, что у больного появляются немотивированные приступы паники, ярости, тревоги. Также может развиться гиперсексуальность. Отмечаются нарушения сна.

Слабоумие развивается на поздних стадиях заболевания. Иногда развитие деменции приостанавливается, и оно далеко не всегда становится тотальным. Поэтому можно сказать, что слабоумие при хорее Гентингтона относительно доброкачественное. Некоторые больные могут долго выполнять привычную работу и оставаться вне психиатрической лечебницы. Расстройства интеллекта проявляются в снижении способности к мышлению, ослаблении внимания и отсутствии критики к своему поведению. Если рассматривать другие признаки, то нужно отметить высокую подверженность больных к депрессивным расстройствам и наклонность к суициду. Могут появиться бред и навязчивые состояния. Могут наблюдаться эпилептические приступы — чаще всего это встречается у больных с началом заболевания в молодом возрасте. Болезнь Хантингтона может сочетаться с сахарным диабетом. Поэтому у таких больных часто выявляют симптомы диабета: повышенная жажда, увеличение количества мочи, сухость во рту.

В зависимости от преобладания в клинике того или иного симптома, выделяют несколько клинических форм заболевания:

• Гиперкинетическая. Преобладает непроизвольное движение мускулатуры, усиливающееся при волнении. При ходьбе больные размахивают руками, пританцовывают, раскачиваются, гримасничают, издают посторонние звуки при разговоре. Гиперкинезы исчезают во сне. Со течением времени они нарастают и больные не способны обслуживать себя.
• Психическая форма. У больных на первый план выступают апатия, снижение критики, ухудшение памяти, возбуждение, бредовые идеи, возникают галлюцинации (слуховые и зрительные). Постепенно развивается деменция.
• Акинетико-ригидная форма. Эта форма проявляется мышечной ригидностью и контрактурами. Бывают приступы эпилепсии, атетоз (движения в дистальных отделах рук и ног), глазодвигательные нарушения, атаксия и дистония. Отмечаются также нарушение умственного развития.

Важное место занимают системные проявления ревматизма: одышка, сердцебиение в покое, увеличение печени, боли в суставах, наличие кольцевидной эритемы на коже. Поражения сердца (эндо— и миокардит) выявляется на ЭХО кардиографии: расширение отделов сердца, изменения клапанов сердца, дисфункция створок клапанов. То есть сочетается неврологическая симптоматика и признаки эндомиокардита.

Анализы и диагностика

• Синдром Хантингтона, как наследственное нейродегенеративное заболевание, нуждается в проведении медико-генетических обследований. Проводится генетическое тестирование — прямая ДНК-диагностика фрагментным анализом. Это дает возможность выявить носительство патологического гена у будущих родителей и дать точный прогноз в отношении здоровья потомства.
• МРТ и КТ выявляют атрофию хвостатого ядра, атрофию коры головного мозга (больше в лобной доле), но при генетически подтверждённом диагнозе эти обследования не имеют диагностического значения.

При исследовании больных с ревматической хореей выявляют:

• Лейкоцитоз.
• Нейтрофилез.
• Ускорение СОЭ.
• Увеличение С-реактивного белка и серомукоида.
• Повышение титров антистрептолизина О (от 1:500 до 1:1000).
• На ЭХО-КГ — увеличение размеров сердца, изменения клапанов.

Лечение хореи Гентингтона

Лечение при данном заболевании носит поддерживающий характер. Препаратами выбора при гиперкинезах являются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы нейронов. Их применение позволяет частично подавить хорею и возбуждение (ажитацию) у больного.

Для лечения применяются типичные нейролептики Галоперидол, Пимозид, Модитен. Менее эффективными являются Сульпирид и Тиаприд, но они имеют меньше побочных действий, поэтому используются в виде препаратов выбора. Также широко применяются атипичные нейролептики — Рисперидон, Клозапин, Оланзапин, Арипипразол, Нормокинезтин. Нейролептики используются в низких дозах, а продолжительночть их применения ограничивается двумя неделями с постепенным уменьшением дозы и отменой.

Применение Нормокинезтина показано при хорее и отсутствии депрессии, агрессивного поведения или психоза. На поздних стадиях, когда развивается мышечная ригидность, препарат не показан, поскольку усиливает этот симптом. Арипипразол (нейролептик третьего поколения) обладает эффективностью сопоставимой с Нормокинезтином, но при этом в меньшей степени вызывает депрессию и седативный эффект.

При умеренном гиперкинезе нейролептики могут не назначаться, а больному рекомендуются препараты, блокирующие глутаматергические рецепторы (Амантадин, Мидантан, Мемантин Канон), антиконвульсанты (Топамакс, Топирамат) и симпатолитики (Резерпин). Также возможна комбинация нейролептик + антиглутаматергический препарат или антиконвульсант + симпатолитик. Существуют данные в пользу того, что длительный прием Мемантина и коэнзима Q10 несколько замедляет прогрессирование заболевания. Важно с помощью нейролептиков и антидепрессантов корригировать сопутствующие психические расстройства, прежде всего депрессию и вспышки агрессии.

При ревматической хорее комплексное лечение включает:

• Антибактериальную терапию (Пенициллин с переводом на формы длительного действия — Экстенциллин, Ретарпен, Бициллин-1, Бициллин-5).
• Противовоспалительную (Преднизолон до 10 дней с постепенным снижением дозы).
• Противоэпилептические препараты (Конвулекс, Депакин, Карбамазепин, Мазепин, Финлепсин). В случае, если они оказываются неэффективными, назначаются нейролептики в минимальной дозе.
• Физиотерапию (электросон, электрофорез с бромидом кальция, УВЧ по лобно-затылочной методике).