М холиноблокаторы с возбуждающим и одурманивающим действием на цнс

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении М-холинорецепторов ЦНС и внутренних органов. Конкурентный антагонизм носит односторонний характер, так как физико-химическое сродство холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет холиномиметиков. Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, а после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия. Наиболее активные препараты блокируют 50 % М-холинорецепторов в концентрации 0,000000001 г/мл.

М-холиноблокаторы, нарушая функцию холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, прекращают влияние на органы парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

Применение М-холиноблокаторов в медицинской практике началось с препаратов растительного происхождения.

АТРОПИН — алкалоид, смесь фармакологически активного l -гиосциамина и инертного d -гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).

В 1831 г. Мейн выделил атропин из растений. В 1867 г. было установлено, что атропин блокирует действие блуждающего нерва на сердце.

Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты. Тропин проявляет свойства слабого М-холиномиметика, присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты создает сильный М-холиноблокатор. Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М-холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.

СКОПОЛАМИН — алкалоид белены, дурмана индейского и мандрагоры, представляет собой l -гиосцин — эфир аминоспирта скопина (окисленный тропин) и троповой кислоты.

ПЛАТИФИЛЛИН — алкалоид крестовника ромболистного, производное гелиотридана.

Все М-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и проникают в ЦНС.

М-холиноблокаторы оказывают местное влияние на глаз и резорбтивное действие.

Атропин, блокируя М₃-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу. При этом возникают следующие эффекты:

· расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста — радиальной мышцы);

· повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);

· паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость, или циклоплегия (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов).

При применении атропина в глазных каплях расширение зрачков (мидриаз) продолжается 7 — 10 дней, паралич аккомодации — 8 — 12 дней. Внутриглазное давление увеличивается у больных глаукомой и людей с мелкой передней камерой. Скополамин действует на глаз сильнее, но менее продолжительно (3 — 5 дней). Платифиллин вызывает умеренный мидриаз на протяжении 5 — 6 ч без сопутствующего паралича аккомодации.

В офтальмологии М-холиноблокаторы применяют для лечения ирита (воспаление радужной оболочки), подбора очков и осмотра глазного дна. При ирите атропин и скополамин вызывают:

· химическую иммобилизацию радужки вследствие расширения зрачков и ослабления их реакции на свет;

· местную анестезию по типу действия кокаина (тропин и скопин близки по химической структуре экгонину);

· уплощение хрусталика с увеличением расстояния между ним и воспаленной радужкой, что предупреждает сращение (задние синехии).

При подборе очков атропин используют для выключения аккомодационной деятельности хрусталика и определения истинной рефракции глаза. Для осмотра глазного дна предпочитают М-холиноблокаторы, вызывающие непродолжительный мидриаз, — платифиллин, гоматропин, тропикамид [6] , а также адреномиметики — мезатон, эфедрин. У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, тропикамид расширяет зрачки сильнее, чем у здоровых лиц. Это обусловлено гиперчувствительностью М-холинорецепторов и используется с диагностической целью.

Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего нерва). В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги.

Скополамин, лучше атропина проникающий через гематоэнцефалический барьер, оказывает седативное, противорвотное и противосудорожное действие, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме.

Центральные эффекты платифиллина ограничиваются умеренным угнетением сосудодвигательного центра.

Влияние на периферические М-холинорецепторы

Эффекты атропина зависят от дозы (табл. 22). В первую очередь нарушаются функции, в наибольшей степени зависимые от парасимпатической регуляции.

Таблица 22. Эффекты атропина в зависимости от дозы

Сухость кожи, незначительная сухость во рту и снижение частоты сердечных сокращений

Сухость во рту, жажда, тахикардия, умеренное расширение зрачков

Сильная сухость во рту, тахикардия, максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации

Выражены вышеперечисленные нарушения, затруднение речи и глотания, беспокойство, расстройство мочеиспускания, угнетение перистальтики желудка и кишечника

10мг и больше

Выражены вышеперечисленные нарушения, пульс частый и слабый, кожа сухая, покрыта сыпью; бред, галлюцинации, делирий; кома

В малых дозах атропин тормозит отделение секретов потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез (блокада М₃-холинорецепторов).

В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (М₃) и тахикардию (М₂).

В больших дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (М₃).

В очень больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсина и соляной кислоты в составе желудочного сока (М₃).

Атропин повышает частоту сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Тахикардия выражена на фоне высокого тонуса блуждающего нерва у взрослых людей (прирост на 35 — 40 сокращений в минуту). При низком парасимпатическом тонусе с исходно частым пульсом у детей атропин может не вызывать его дальнейшего учащения.

Скополамин возбуждает сердце сильнее и короче атропина (в течение 30 мин). Оба препарата незначительно повышают систолическое АД и мало влияют на диастолическое АД. Ослабляют сосудорасширяющее влияние ацетилхолина, блокируя внесинаптические М₃-холинорецепторы эндотелия.

Платифиллин меньше атропина и скополамина возбуждает сердце и тормозит секреторную активность желез, но намного сильнее расслабляет гладкие мышцы, так как обладает помимо М-холиноблокирующего действия миотропным спазмолитическим эффектом.

Синтетические М-холиноблокаторы (кроме пиренцепина) имеют химическое строение четвертичных аминов. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Наиболее широко в медицинской практике применяют:

· МЕТАЦИН (МЕТОЦИНИЯЙОДИД) — диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты, сильнее атропина подавляет секреторную функцию желез и расслабляет гладкие мышцы, но в меньшей степени вызывает мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию;

· ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ) — четвертичное производное тропина, при вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90 % дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс;

· ТИОТРОПИЯ БРОМИД (СПИРИВА) — четвертичное производное скопина, аналогично ипратропию не всасывается в кровь со слизистой оболочки бронхов (капсулы для ингаляций), преимущественно блокирует М₁-холинорецепторы интрамуральных парасимпатических ганглиев в бронхах и М₃-холинорецепторы бронхиальной мускулатуры и слизеобразующих элементов бронхов (меньше блокирует тормозящие пресинаптические М₂-холинорецепторы, поэтому не повышает выделения ацетилхолина), действует в течение 24 ч, не вызывая тахикардию и сухость во рту;

· ТРОВЕНТОЛ — отечественный аналог ипратропия, оказывает сильное бронхолитическое действие;

· ПИРЕНЦЕПИН (ГАСТРОЗЕМ, ГАСТРОЦЕПИН) — трициклическое соединение бензодиазепина, избирательный блокатор М₁-холинорецепторов; нарушает проведение возбуждения в интрамуральных парасимпатических ганглиях, что уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсиногена; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка (гастроцитопротективное действие).

При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма. Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.

Атропин, скополамин и метацин вводят в вену в составе литических смесей для потенцированного наркоза. У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.

Применение метацина не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот препарат плохо проникает в среды глаза.

Атропин, метацин и итроп (ипратропия бромид) применяют при синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме фибрилляции предсердий. При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда требуется особая осторожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.

М-холиноблокаторы более эффективны при хронической обструк-тивной болезни легких, чем при бронхиальной астме. Их применяют для курсового лечения бронхообструктивной болезни (тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды ингаляционно, а также платифиллин, метацин и в последнюю очередь — атропин).

Необходимо учитывать, что атропин и метацин тормозят секрецию жидких компонентов бронхиальной слизи и вызывают ее сгущение. Это нарушает дренажную функцию бронхов и создает опасность инфекционных осложнений. Тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды не изменяют мукоцилиарный клиренс.

М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудочного сока и мало влияют на кишечную фазу. Большинство М-холиноблокаторов тормозят выделение железами желудка пепсина и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты. Пиренцепин проявляет максимальную антисекреторную активность в отношении агрессивных факторов желудочного сока, не подавляя выделение защитной слизи.

В качестве противоязвенных средств назначают пиренцепин (при желудочном кровотечении — в вену), метацин или атропин.

М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при печеночной колике. Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М₁-холинорецепторов интрамуральньгх парасимпатических ганглиев и пресинаптических М-холинорецепторов препятствует спазмолитическому эффекту.

При спастических состояниях назначают платифиллин, метацин или атропин с одновременным введением наркотических анальгетиков.

М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, тахиаритмии, запоре, аденоме предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.

Летальная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей — 10мг (2 — 3 ягоды красавки). Интоксикация возникает при случайном употреблении растений семейства пасленовых, передозировке препарата в глазных каплях. Отравления М-холиноблокаторами составляют 12 — 15 % от всех химических травм.

В клинической картине отравления различают две стадии.

1. Стадия возбуждения:

· прекращение секреторной деятельности желез — сухость кожи, сухость во рту, глотке и гортани, афония (отсутствие голоса), воспаление полости рта, затруднение жевания и глотания, жажда;

· расслабление гладких мышц — максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации, диплопия, задержка мочеиспускания и дефекации.

2. Стадия угнетения:

Амнезия, кома, отсутствие рефлексов, паралич дыхательного центра, коллапс на фоне симптомов блокады периферических М-холинорецепторов.

У детей отравление нередко начинается со стадии угнетения.

При отравлении атропином необходимо проводить дифференциальный диагноз с рядом заболеваний:

· экзантематозные лихорадки — корь, скарлатина (общие признаки — гипертермия, воспаление полости рта, кожная сыпь);

· бешенство (возбуждение, водобоязнь);

· шизофренический и алкогольный психозы.

При отравлении атропином регистрируется максимальное расширение зрачков, многие симптомы интоксикации исчезают после инъекции в мышцы блокаторов холинэстеразы галантамина или аминостигмина.

Осложнения интоксикации — ателектаз, пневмония, токсический полиневрит, энцефалит, глубокие расстройства интеллекта и памяти.

Принципы лечения отравления атропином:

· стабилизация состояния больного — интубация трахеи, искусственная вентиляция легких, купирование психоза и судорог с помощью транквилизаторов или натрия оксибутирата, влажные обертывания;

· введение обратимых блокаторов холинэстеразы — галантамина, аминостигмина (физиологический прямой неконкурентный антагонизм);

· удаление невсосавшегося яда — промывание желудка с углем активированным;

М-холиноблокаторы – препараты достаточно известные. Эти атропиноподобные средства блокируют активность парасимпатической нервной системы, ее влияние на органы и железы организма. Далее в статье описаны эффекты м-холиноблокаторов, их значимость в медицине, действие и области применения этих препаратов.

Классификация

М-холиноблокаторы разделены на три основные группы:

1. Средства "Атропин" и "Скополамин", которые являются природными алкалоидами.
2. Их полусинтетические производные, имеющие отличия от исходных веществ, заключающиеся в фармакокинетических свойствах.
3. Синтетические соединения, которые могут обладать избирательностью относительно других подтипов м-холинорецепторов.

Свойства

Средство "Атропин", являясь эталонным препаратом, способно оказывать стимулирующее влияние на активность центральной нервной системы. Медикамент "Скополамин" же обладает седативным свойством и применяется при нарушениях походки, головокружениях и других вестибулярных расстройствах. Содержась в таблетках "Аэрон" в качестве активного вещества, указанное соединение используется для профилактики морской болезни.

Действие м-холиноблокаторов "Атропин" и "Скополамин" различно. Четче всего отличия отмечаются при влиянии на ЦНС. Средство "Скополамин", в отличие от препарата "Атропин", обладает центральным влиянием выраженного характера даже в малых дозах. Это связано с различной проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Именно в этом кроется причина того, что м-холиноблокаторы, содержащие атропин, применяются гораздо чаще.

Из полусинтетических производных природных алкалоидов наиболее важными являются средства "Гоматропин" и "Тропикамид", а также "Метилатропин нитрат", "Бромид ипратропия" и "Тиотропия бромид". Все эти лекарства не способны проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. К синтетическим соединениям третьей группы следует отнести такие м-холиноблокаторы, как средства "Пирензепин" (назначается при язвенных болезнях) и "Толтеродин" (рекомендуется при недержании мочи).

Применение

М-Холиноблокаторы (механизм действия некоторых из них будет описан ниже) находят свое применение в качества спазмолитиков при коликах различного вида (почечных, печеночных, кишечных), назначаются при бронхоспазмах, снижении частоты сокращений в сердце. Медикаменты рекомендованы при обследовании глазного дна, терапии иритов и иридоциклитов, нарушениях предсердно-желудочковой проводимости.

Действие м-холиноблокаторов, кроме прочего, проявляется в расслаблении желудочных и кишечных гладких мышц, уменьшении секреции желез пищеварения. Благодаря этому средства могут использоваться при лечении язвы как в желудке, так и в двенадцатиперстной кишке. Препараты применяют также в качестве антидода при интоксикации холиномиметрическими и антихолинэстеразными компонентами.

Воздействие средства "Атропин" на ЦНС

В умеренных дозах, которые составляют 0,5-1 мг, препарат способен только к достаточному повышению парасимпатического тонуса. Это происходит в результате возбуждения центров в продолговатом мозге и его вышележащих отделов. При увеличении дозировки у пациента наблюдается возбужденное состояние, которое проявляется беспокойством, нарушением ориентации, галлюцинациями. Очень большие дозы дают тормозящий эффект, может развиться кома и паралич, сердечнососудистая недостаточность.

Воздействие средства "Скополамин" на ЦНС

Данный препарат способен оказывать тормозящее действие на активность нервной системы. Оно проявляется в сонливости, утомляемости, уменьшении доли быстрого сна, амнезии. Из-за способности вызывать эйфорию у некоторых пациентов, злоупотребляющих средством, отмечается зависимость. Из-за седативного воздействия препарат "Скополамин" одно время хотели применять для общей анестезии. Однако позже было выявлено, что при сильной боли он способен даже в терапевтических дозах вызывать беспокойство, галлюцинации и возбуждение. Действуя на кору головного мозга, препарат предупреждает укачивание.

Влияние средства "Атропин" на сердечно-сосудистую систему

Основным эффектом лекарства является изменение частоты сокращений в сердце. Средство способно вызывать выраженную тахикардию. Однако при использовании доз, не превышающих допустимые, снижение ЧСС возникает временно и не приводит к изменению артериального давления. Раньше было принято считать, что такой эффект возникает из-за стимуляции центров блуждающих нервов. Но потом выяснилось, что аналогичным свойством обладают м-холиноблокаторы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер. Средство "Атропин" способно предупреждать брадикардию, которая вызвана эфирами холина и ингибиторами АХЭ, остановку сердечной деятельности при электростимуляции блуждающих нервов.

Влияние медикамента "Скополамин" на сердечно-сосудистую систему

В незначительных дозах, составляющих 0,1-0,2 мг, препарат вызывает значительное снижение частоты сокращений сердца. После увеличения дозировки сначала наблюдается тахикардия, которая проходит через полчаса, или на смену ей приходит брадикардия. Еще издавна алкалоиды белладонны, а также иные м-холиноблокаторы назначались для лечения паркинсонизма. Более высокий результат достигался при их использовании в комплексе с лекарством "Леводопа". М-холиноблокаторы находят свое применение при расстройствах экстрапирамидного характера, которые вызваны нейролептиками.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.

2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.

Иногда для лечения бронхиальной астмы используют метацин и платифиллин. Метацин сильнее атропина расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, при менее выраженном действии на глаз и сердце, не вызывает центральных эффектов (не проникает через гематоэнцефалический барьер - четвертичный амин). Платифиллин, помимо М-холиноблокирующей активности, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием и может расширять кровеносные сосуды и снижать артериальное давление. Кроме того, он обладает ганглиоблокирующими и успокаивающими свойствами. Атропин желательно не применять для лечения бронхиальной астмы, он приводит к скоплению густого вязкого секрета в бронхах.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин (действует слабее атропина, но менее выражены побочные эффекты - тахикардия, сухость в полости рта, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления); метацин (меньшая вероятность побочных эффектов, особенно центральных, что связано с трудным проникновением через гематоэнцефалический барьер, меньше, чем атропин, действует на глаз; пирензепин (гастроцепин). М-холинорецепторы имеют несколько подтипов (М₁, M₂, М₃ и др.). Некоторые лекарственные вещества избирательно действуют на эти подтипы. Так, пирензепин (гастроцепин) блокирует M₁-холинорецепторы интрамуральных ганглиев желудка и снимает стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию в нем, угнетает выделение соляной кислоты и пепсиногена, что приводит к снижению общей активности желудочного сока. Помимо антисекреторного действия, препарат стимулирует желудочное слизеобразование, повышая его противоязвенную активность.

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия). Применяют атропин, скополамин и особенно метацин, так как он слабее влияет на глаз (легче следить во время операции за величиной зрачка, а значит, глубиной наркоза) и сердце, а по бронхолитическому эффекту превосходит атропин.

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков. Применяют препараты относительно кратковременного действия, например, платифиллин (5- 6 ч). Напротив, при остром воспалении (ириты, иридоциклиты и др.) и травмах глаза используется атропин, который на длительное время расширяет зрачок (7-10 дней) и создает функциональный покой его мышцам - "иммобилизирующая повязка". Естественно, повышенное внутриглазное давление (глаукома) исключает применение этих препаратов.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

М-холиноблокаторы (атропин, метацин, скополамин) используются при операциях для снижения секреции слюнных желез, предупреждения ларингоспазма, тошноты и других побочных эффектов, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Иногда М-холиноблокаторы назначают больным, страдающим повышенным слюнотечением, например, при болезни Паркинсона.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор). При отравлении атропином или содержащими его растениями (белена, красавка) к этим симптомам добавляется двигательное и речевое возбуждение, психоз, а в тяжелых случаях - судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При передозировке препаратов этой группы назначение М-холиномиметиков неэффективно, так как М-холиноблокаторы надежно связывают рецептор и экранируют его от взаимодействия с ацетилхолином или его имитаторами (односторонний антагонизм). При отравлении атропином внутривенно дробно вводят физостигмин (антихолинэстеразное средство), хорошо проникающее в центральную нервную систему. Он снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм. В остальном лечение проводят в соответствии с общими принципами борьбы с отравлениями (удаление невсосавшегося яда с места введения, стимуляция элиминации яда, поддержание жизненно важных функций - при необходимости проводят искусственное дыхание, форсированный диурез, гемосорбцию).

М-холиноблокаторы — группа лекарственных препаратов, что используется в разных областях медицины. Показания к применению лекарств определяют специалисты при наличии специфических симптомов патологий.

Что такое М-холиноблокаторы?

М-холиноблокаторы представляют собой группу лекарственных средств, которая активно используется в гастроэнтерологии и других областях медицины с целью улучшения состояния пациентов и остановки прогрессирования заболеваний ЖКТ.

Медикаменты помогают расслабить гладкую мускулатуру органов пищеварительного тракта и существенно сокращают период выздоровления при острых нарушениях. Средства применяют довольно часто, комбинируют их с другими препаратами, чтобы обеспечить максимальный терапевтический эффект.

Механизм действия

М-холиноблокаторы (показания к применению не являются единственным поводом для назначения лекарств, поэтому перед лечением проводят предварительное обследование) оказывают действие за счет содержания компонентов, способных оказывать расслабляющее воздействие на мышечные волокна, присутствующие в стенках органов пищеварительного тракта.

За счет этого осуществляется:

• расслабляющий эффект;
• наблюдается подавление функционирования пищеварительных желез;
• снижение выработки соляной кислоты.

На фоне этого отмечается существенное улучшение состояния пациентов, страдающих хроническими тяжелыми заболеваниями желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника.

В результате курсового использования медикаментов в сочетании с другими средствами отмечается сокращение периода выздоровления и постепенное восстановление слизистых оболочек пищеварительного тракта. Благодаря своеобразному защитному слою, который формируется на стенках органов, происходит восстановление тканей.

Нередко при гастрите, язвенной болезни отмечается образование на стенках желудка изъязвлений. Средства помогают ускорить их заживление и предотвратить дальнейшее разрушение тканей и развитие перитонита.

М-холиноблокаторы. Механизм действия

Препараты из группы М-холиноблокаторов дополнительно обладают и другими свойствами:

• Несколько подавляют активность потовых желез, что снижает потоотделение при различных нарушениях.
• Ослабляют тоническое воздействие центральной нервной системы на внутренние органы.
• При приеме в повышенных дозах учащают сердцебиение, при назначении умеренных доз приводят к уменьшению частоты сердечных сокращений.
• Оказывают воздействие на процесс фильтрации крови в почках, снижая суточный диурез.
• Подавляют активность пациента, что особенно важно при психоэмоциональном возбуждении.
• Расширяют бронхи и помогают несколько снизить секрецию мокроты, что облегчает состояние пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной системы.
• Снижают токсическое влияние некоторых лекарств на центральную нервную систему.

Благодаря многофункциональности лекарств они могут применяться не только в гастроэнтерологии, но и при лечении патологий глаз, сердца, дыхательной системы.

Фармакокинетика

М-холиноблокаторы довольно хорошо усваиваются в организме пациентов. Показания к их применению предполагают исключение возможных противопоказаний, которые могут ухудшить фармакокинетические особенности.

После приема внутрь или парентерального введения средства быстро распространяются по системному кровотоку. В зависимости от активного компонента в составе максимальная концентрация его в крови достигается через разный промежуток времени.

Медикаменты из этой группы почти не накапливаются в организме и тканях, что считается преимуществом, так как снижает риск развития осложнений в результате передозировки.

Действующие компоненты средств перерабатываются преимущественно в печени, после чего выводятся с помощью почек. Период переработки ингредиентов занимает от 1 до 3 дней в зависимости от используемого лекарства. При поражении печени период метаболизма несколько продлевается.

Если больные страдают заболеваниями почек, замедляется выведение продуктов распада активных веществ в организме. При длительном использовании средств отмечается незначительное накапливание их в тканях, что не отражается на состоянии.

У пациентов преклонного возраста фармакокинетические особенности отличаются, что связано с естественным замедлением метаболизма и присутствием хронических заболеваний внутренних органов.

Для чего применяют М-холиноблокаторы в гастроэнтерологии? Показания к применению

Лекарства из группы М-холиноблокаторов чаще всего применяют для терапии патологий органов пищеварительной системы.

Основные показания для назначения медикаментов:

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в острой и хронической форме. Состояние нередко сопровождается повышением выработки соляной кислоты, а также риском перфорации стенки органа. Средства помогают снизить этот риск, что предотвращает прогрессирование заболевания.
• Гастрит с выраженными симптомами и повышением кислотности желудочного сока. Средство не применяют при анацидной форме воспаления слизистой оболочки желудка, так как оно может усугубить состояние пациента.
• Патологии желчного пузыря и печени, сопровождающиеся печеночной или желчной коликой.
• Эрозивные поражения слизистой оболочки пищевода, которые провоцируют дискомфорт при приеме пищи или жидкости.
• Частая изжога в результате заброса содержимого желудка в пищевод.
• Опухоли поджелудочной железы, которые провоцируют чрезмерную выработку веществ, провоцирующих активное образование соляной кислоты. В результате наблюдается ее отрицательное воздействие на слизистую оболочку желудка.
• Эрозии и язвы на слизистой оболочке желудка, кишечника, возникающие на фоне длительного приема нестероидных противовоспалительных лекарств.
• Обострение хронической формы заболеваний пищеварительного тракта.
  

Лекарства из этой группы также могут включать в состав комплексного лечения патологий печени, кишечника, поджелудочной железы, желчного пузыря. В каждом случае решение о назначении принимает врач на основании данных обследования.

Противопоказания

М-холиноблокаторы (показания к применению анализируют вместе с противопоказаниями перед началом терапии) не используют в случае непереносимости компонентов в составе какого-либо средства или склонности к подобным проявлениям.

К другим противопоказаниям для терапии относят:

• Тяжелые патологии сердца в острой и хронической форме. При сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, стенокардии не стоит использовать средства из этой группы. В период восстановления после перенесения инфаркта миокарда медикаменты также не применяют, так как присутствует риск развития осложнений и усугубления симптоматики.
• Острые заболевания печени тяжелой формы. Средства могут применяться при отсутствии серьезных нарушений со стороны органа, но при прогрессировании болезни лучше от них отказаться.
• Язвенный колит в острой форме. Несмотря на положительное воздействие средств на слизистую оболочку желудка, они могут отрицательно отразиться на кишечнике.
• Острая непроходимость желудочно-кишечного тракта. При этом средства могут привести к тяжелым осложнениям.
• Глаукома тяжелой формы с выраженными расстройствами со стороны зрительного аппарата.
• Гастрит с пониженной кислотностью желудочного сока, при котором наблюдается нарушение пищеварения.
• Воспалительные патологии толстого кишечника в острой стадии.
• Гиперплазия предстательной железы тяжелой формы, сопровождающаяся выраженными расстройствами со стороны мочевыделительной системы.
• Период беременности и лактации, когда средства могут отрицательно отразиться на состоянии матери и ребенка.
• Острые состояния, связанные с желудочно-кишечными кровотечениями на фоне прободения стенки органов пищеварительного тракта.
• Грыжа пищевода.

Средства с осторожностью назначаются пациентам преклонного возраста, поскольку они часто страдают заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты

М-холиноблокаторы (показания к применению не всегда позволяют начать терапию препаратами из этой группы) могут провоцировать осложнения при неправильном использовании. Нередко осложнения связаны с непереносимостью компонентов, о которой пациент до начала применения не знал. Средства могут привести к головокружению, сильной головной боли и слабости.

Нередко отрицательные реакции затрагивают пищеварительный тракт, сопровождаются тошнотой и приступами рвоты. Состояние усугубляется расстройством пищеварения и частым жидким стулом. Иногда осложнения проявляются в виде стойкого запора, а также болей в области кишечника.

Побочные реакции затрагивают сердечно-сосудистую систему, могут снижать или повышать показатели артериального давления. При применении в умеренных дозах наблюдается брадикардия, при превышении дозировки отмечается патологическая тахикардия.

Повышение внутриглазного давления считается распространенной реакцией при длительном применении средств. Даже при отсутствии патологий зрительного аппарата возможны подобные осложнения. Отрицательные реакции могут затрагивать мочевыделительную систему, что приводит к нарушению оттока мочи и существенному уменьшению суточного диуреза.

Лекарства могут провоцировать и другие тяжелые осложнения:

• Приступы судорог.
• Галлюцинации.
• Эмоциональное возбуждение или постоянная сонливость, сильная слабость.
• Паралич дыхательной системы, сопровождающийся удушьем и другими осложнениями на фоне этого нарушения.

Наиболее тяжелым осложнением считается кома, которая развивается в большинстве случаев на фоне передозировки медикаментами. Аллергическая реакция на лекарства проявляется в стандартной форме, сопровождается сыпью, раздражением и сильным зудом.

При передозировке все отрицательные симптомы усугубляются, состояние существенно ухудшается, появляется угроза жизни пациента. При появлении осложнений стоит немедленно прекратить применение медикаментов и посетить врача, который с помощью других лекарств нормализует состояние.

Меры предосторожности

Средства из группы М-холиноблокаторов не применяются одновременно с некоторыми нестероидными противовоспалительными лекарствами, а также седативными и транквилизаторами.

При употреблении лекарств состояние больного должно контролироваться с помощью специальных исследований. Пациент регулярно посещает врача, что позволяет контролировать терапию и отмечать возможные ухудшения, требующие отмены лекарства.

В случае появления осложнений нельзя продолжать лечение. Больным также не разрешается самостоятельно превышать дозировку и продлевать терапевтический курс.

При применении лекарств в сочетании некоторыми антигистаминными средствами возможно усиление антацидного действия, что стоит учитывать. Нередко М-холиноблокаторы назначают в сочетании с противовоспалительными медикаментами, которые усиливают эффективность.

Не назначают препараты одновременно с другими антацидными на основе аналогичных компонентов, что может привести к осложнениям.

Список препаратов, режим дозирования

М-холиноблокаторы (показания к применению должны быть изучены пациентами заблаговременно) представлены довольно обширной группой медикаментов. Существует множество средств этой группы, применяемых при различных нарушениях.

Но некоторые из них используются чаще всего:

• Бекарбон – средство на основе экстракта белладонны и натрия гидрокарбоната, которое доступно в таблетированной форме и оказывает выраженное антацидное, спазмолитическое действие на пищеварительный тракт пациента. Дополнительно медикамент снижает секрецию пищеварительных желез, что положительно отражается на состоянии больных. Назначается средство при несварении, гастрите и некоторых других заболеваниях. Схема применения предполагает прием 1 таблетки 3 раза в сутки за 30 мин до еды. Лечение длится до 3 недель в зависимости от выраженности проявлений.
  
• Бесалол также содержит экстракт белладонны, но обогащен дополнительно компонентом салол или фенилсалицилат, усиливающим эффективность. Таблетки обладают выраженными спазмолитическими и антисептическими свойствами, назначают при различных патологиях со стороны пищеварительного тракта. Принимают таблетки внутрь по 1 штуке 3 раза в сутки. Лечение обычно не длится дольше 3 недель.
• Беллалгин считается более действенным средством, так как содержит не только растительный экстракт, но и метамизол, бензокаин и натрия гидрокарбонат. Лекарство помогает устранить спазмы и боль в области органов пищеварения. Используется короткими курсами с целью улучшения состояния и остановки прогрессирования болезни. Суточная дозировка медикамента для пациентов составляет 3-6 таблеток, разделять ее следует на 3 приема в течение дня. Длительность терапии обычно составляет 5-7 дней.
• Гастроцепин – лекарство на основе пирензепина в качестве основного активного компонента. Оно активно используется в гастроэнтерологии, так как обладает выраженными антацидными свойствами, что позволяет снизить кислотность желудочного сока и уменьшить его отрицательное воздействие на стенки органа. Препарат можно принимать внутрь по 2 таблетки в сутки, его также вводят внутримышечно по 2 мл внутримышечно. Лечение может длиться 2-3 недели.
• Бускопан всегда используется в сочетании с другими средствами с целью достижения спазмолитического эффекта. Препарат помогает расслабить гладкую мускулатуру пищеварительного тракта, что существенно облегчает состояние и помогает справиться с выраженными расстройствами. Таблетки принимают внутрь по 2 штуки в сутки в течение 5-10 дней.
  
• Атропин считается наиболее важным и сильнодействующим представителем группы М-холиноблокаторов. Он обладает выраженными свойствами, используется при патологиях желудка, желчного пузыря и некоторых других заболеваниях. Средство в форме раствора вводят внутривенно, подкожно или внутримышечно. Они назначаются короткими курсами по 7-10 дней с ежедневным введением 1 мл лекарства. Дозировка и продолжительность применения может изменяться в зависимости от конкретного пациента.
  
• Метацин отличается большей эффективностью, чем некоторые другие средства, так как обладает выраженными спазмолитическими свойствами и снижает активность пищеварительных желез. Принимают средство по 2-3 таблетки в сутки перед едой. Лечение длится до 14 дней. Нередко применение комбинируют с использованием других медикаментов, которые усиливают действие и сокращают курс терапии.

Подобные средства используются чаще всего, так как обладают выраженными свойствами. Другие лекарства в большинстве случаев не назначаются.

Особенности применения М-холиноблокаторов при разных патологиях

В зависимости от конкретного заболевания специалист может назначать пациентам средства из группы М-холиноблокаторов по разной схеме. Он также может комбинировать несколько лекарств этой группы для достижения выраженного результата. Препараты также могут использоваться не только при патологиях пищеварительной системы.

Применение медикаментов

при различных состояниях дозировка и схема применения лекарств может отличаться, что зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента, но важно применять средства по назначению и в точности соблюдать рекомендации. Это позволит существенно снизить риск развития осложнений.

М-холиноблокаторы являются обширной группой медикаментов с выраженными терапевтическими свойствами. Показания к их применению предполагают назначение с целью улучшения состояния пациентов при гастритах, язвенной болезни и некоторых патологиях печени, желчного пузыря.

Многие препараты могут провоцировать тяжелые осложнения, поэтому не стоит использовать их самостоятельно без предварительного обследования.

Видео о холиноблокаторах