На какие структуры цнс действуют снотворные средства

Сон представляет собой процесс физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур (передний гипоталамус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и снижается пробуждающее действие активирующей восходящей ретикулярной формации.

Различают две фазы сна:

1) медленный сон (переднемозговой, синхронизированный медленноволновой тип сна по ЭЭГ); во время медленного сна наблюдается медленное движение глазных яблок, уровень артериального давления либо не изменяется, либо снижен, мышцы умеренно расслаблены, несколько возрастает парасимпатическая импульсация; в этой стадии сна были выделены эндогенные вещества, обладающие гипногенной активностью (пептид "дельта", серотонин, ГАМК);

2) быстрый сон (парадоксальный, десинхронизированный быстроволновой сон по ЭЭГ) сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться, колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической иннервации.

За медленным сном (90 мин) следует быстрый (20 мин), после чего цикл повторяется около четырех раз. Существует связь нарушений сна с проявлениями различных заболеваний. Аритмии, приступы стенокардии, боли возникают в период быстрого сна. Приступы бронхиальной астмы, остановка сердца чаще встречаются в фазу медленного сна. Оба вида сна необходимы; быстрый сон важен для устранения усталости, и дефицит его приводит к изменению поведения, психозам. Большинство снотворных нарушают нормальную цикличность сна и часто подавляют фазу быстрого сна. При отмене препаратов, снижающих фазы быстрого сна, продолжительность этих фаз увеличивается, что способствует возникновению обильных снов, ночных кошмаров; эти нарушения носят длительный характер (феномен "отдачи").

Снотворные средства вызывают сон, близкий к физиологическому, ускоряют его наступление, нормализуют глубину и длительность. Они относятся к препаратам, угнетающим центральную нервную систему, по характеру близки к наркозным средствам, но менее активны, вводят их в основном внутрь, и эффект развивается медленно. В малых дозах снотворные действуют успокаивающе, в средних дают снотворный эффект, а в больших - наркозный и могут вызвать паралич дыхательного центра. Снотворное средство должно быть безопасным для больных, не снижать память, не угнетать дыхания, не вызывать привыкания, физической и психической зависимости.

По химическому строению снотворные делят на производные барбитуровой кислоты (барбитураты), бензодиазепина и препараты разного химического строения. Долгое время основными средствами этой группы были барбитураты (снотворные с наркотическим действием).

Барбитураты плохо растворимы в воде, хорошо растворяются их натриевые соли. Механизм угнетающего действия на центральную нервную систему связан с их влиянием на барбитуратные рецепторы, входящие в комплекс ГАМК-рецептора (барбитурат - бензодиазепин - ГАМК-рецепторный комплекс). Стимуляция барбитуратных рецепторов повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к действию синаптической g -аминомасляной кислоты, являющейся основным тормозным нейромедиатором, что приводит к угнетению синаптической передачи в различных отделах центральной нервной системы. Основным недостатком барбитуратов является подавление быстрой фазы сна и, следовательно, нарушение его нормальной структуры. Барбитураты делятся на группы в зависимости от скорости наступления эффекта и его продолжительности. Препараты длительного действия - барбитал, фенобарбитал, средней продолжительности - этаминал-натрия и короткого действия циклобарбитал ; последний самостоятельно не применяется, но является составной частью комбинированного препарата реладорм (выпускается в Польше).

Барбитал и фенобарбитал -медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, эффект развивается через 40-60 мин и сохраняется 7-8 ч. При пробуждении часто остается сонливость, вялость, атаксия, общая слабость, понижение работоспособности - явления последействия. Оба препарата могут кумулировать.

Фенобарбитал в комбинации со спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами применяется при гипертонической болезни, вегетативных неврозах, так как угнетает отделы гипоталамуса, регулирующие вегетативные функции; широко используется как противоэпилептическое и противосудорожное средство. Барбитураты (особенно фенобарбитал) увеличивают содержание цитохрома Р₄₅₀ и являются индукторами других микросомальных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарств, в том числе и самих барбитуратов. В результате активность препаратов, применяемых с фенобарбиталом, снижается. Фенобарбитал применяется для лечения желтухи у новорожденных, так как стимулирует антитоксическую функцию печени; он обеспечивает метаболизм и выведение билирубина.

Этаминал-натрий всасывается быстрее фенобарбитала, через 25-30 мин наступает сон и продолжается 5-6 ч, кумулирует в меньшей степени, реже встречаются побочные эффекты.

При лечении барбитуратами часто наблюдается сонливость, слабость, головная боль, атаксия, снижение внимания и памяти, а у лиц пожилого возраста и детей, кроме того, раздражительность, плохое настроение. Под влиянием барбитуратов угнетаются полисинаптические и моносинаптические рефлексы спинного мозга.

При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая зависимость.

Барбитураты проходят через плацентарный барьер и накапливаются в тканях плода (следует соблюдать осторожность при назначении беременным!). Препараты среднего и длительного действия нежелательно работающим пациентам, профессия которых требует концентрации внимания (водители, строители, монтажники и др.).

Барбитураты занимают одно из первых мест среди средств, вызывающих медикаментозные отравления. Острое отравление характеризуется угнетением центральной нервной системы: сонливость, снижение температуры тела, рефлексов, угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления, расслабление сфинктеров (в результате непроизвольное мочеиспускание, дефекация), могут возникнуть гипоксия, ацидоз, сужение, а при выраженной гипоксии - расширение зрачков.

Тактика лечения зависит от тяжести состояния. Необходимо провести отсасывание содержимого желудка (если прошло не более 3 ч с момента приема препарата), промыть желудок взвесью активированного угля, назначить слабительные средства (натрия сульфат, но не магния сульфат), ввести антибиотики (учитывая возможность развития пневмонии), форсировать диурез (маннит, фуросемид); при угнетении дыхания необходимы вспомогательное или искусственное дыхание, оксигенотерапия; при падении давления вводят кровь или кровезаменители и адреномиметики (норадреналин); при ацидозе проводят ощелачивание (способствует снижению в плазме неионизированного барбитурата и уменьшает его количество в мозге и спинномозговой жидкости); ощелачивание мочи приводит к торможению канальцевой реабсорбции барбитуратов, что повышает их выделение. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемосорбцию. Введение аналептиков возможно при легких формах отравления, при тяжелом отравлении они только ухудшают состояние больного.

Снотворные средства, производные бензодиазепина. Обладая успокаивающим и анксиолитическим действием (снятие страха, тревоги и напряжения) многие бензодиазепины дают хороший снотворный эффект. Эти препараты имеют преимущество перед другими снотворными средствами, так как хорошо переносятся больными, меньше изменяют естественный сон, малотоксичны, обладают большей широтой терапевтического действия, при передозировке более безопасны (слабее выражена интоксикация и угнетение дыхания). Противотревожные (анксиолитические) свойства делают возможным применение бензодиазепинов при расстройствах сна, связанных с невротическим состоянием, при нарушении стадии засыпания, при жалобах больного на невозможность расслабиться и заснуть. В качестве снотворных используют нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, седуксен) , оксазепам (нозепам, тазепам), феназепам, мидазолам (дормикум). Механизм действия препаратов сводится к возбуждению бензодиазепиновых рецепторов, которые связаны с рецепторами ГАМК: активация последних приводит к длительному открытию хлорных каналов в мембранах нейронов и повышению уровня ионов хлора в цитоплазме, что способствует торможению синаптической передачи. Снотворный эффект обусловлен влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы и в меньшей степени - ретикулярной формации.

Большинство транквилизаторов бензодиазепинового ряда хорошо всасывается и проникает в центральную нервную систему. Скорость и полнота всасывания, способность проходить гематоэнцефалический барьер зависит от растворимости в жирах: например, сибазон высоко липофилен, что и обусловливает быстрый эффект, нозепам - низкая растворимость в жирах - медленно всасывается. Большое значение имеет появление в процессе биотрансформации активных метаболитов, обеспечивающих более продолжительный эффект и кумуляцию при длительном применении. Так. сибазон, образуя активный метаболит, действует более длительно, чем мидазолам (метаболиты неактивны).

Нитразепам в основном применяется как снотворное средство. Как и все бензодиазепины, обладает успокаивающим, анксиолитическим. противосудорожным и выраженным центральным миорелаксантным действием. Препарат пролонгирует действие средств, угнетающих центральную нервную систему (наркозных, снотворных, наркотических анальгетиков). Сон наступает через 25-45 мин и длится 6-8 ч. По сравнению с барбитуратами в меньшей степени укорачивает фазу "быстрого" сна.

Мидазолам (дормикум) широко применяется при всех видах расстройства сна, быстро всасывается из кишечника, не кумулирует, хорошо переносится больными.

После приема транквилизаторов может возникнуть сонливость, мышечная слабость, вялость, снижение внимания и кратковременной памяти. При бесконтрольном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Поэтому длительно использовать бензодиазепины при бессоннице не рекомендуется.

Близки к бензодиазепинам по свойствам и механизму действия производные циклопирролонов - зопиклон (имован) и золпидем (ивадал). Они избирательно связываются с хлорионным рецепторным комплексом ГАМК, что приводит к усилению потока хлорных ионов, способствующих гиперполяризации мембран нейрона и торможению синаптической передачи. Препараты взаимодействуют только с центральными рецепторами (в отличие от бензодиазепинов), действуют быстро, не дают явлений последействия, оказывают наименьшее влияние на структуру сна и память, высокоэффективны для лечения бессонницы у пожилых пациентов.

Как снотворные средства применяют также хлоралгидрат, бромизовал, метаквалон и др.

Хлоралгидрат -снотворное, обладающее успокаивающими и анальгетическими свойствами. Как снотворное в настоящее время не используется, хотя препарат не изменяет структуру физиологического сна. Иногда назначается (в клизме с обволакивающими средствами, так как раздражает ткани) для снятия судорожного статуса. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, сердца. Местное анестезирующее действие хлоралгидрата используется в стоматологии. Препарат вызывает раздражение тканей, их гиперемию с последующим понижением болевой чувствительности.

Бромизовал хорошо переносится, малотоксичен, обладает успокаивающим и умеренным снотворным эффектом. Входит в состав комбинированных противосудорожных препаратов (глюферал, смесь Серейского и др.).

Метаквалон -оказывает снотворное, успокаивающее, умеренное противосудорожное, противокашлевое и местноанестезирующее действие. По снотворному эффекту близок к барбитуратам, сон наступает быстро и продолжается 7 ч. Хорошо переносится, при частом применении может развиться привыкание.

Некоторые антигистаминные средства - дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин) обладают снотворной активностью и могут иногда применяться при бессоннице.

Назначается внутрь как снотворное за 1/2-1 ч до сна и противосудорожное.

Выпускается в порошке; таблетках по 0,05 и 0,1 г (для взрослых) и 0,005 г (для детей).

Назначается внутрь за полчаса до сна.

Выпускается в таблетках по 0,005 г.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и противоаллергическое.

Выпускается в порошке; таблетках по 0,02, 0,03 и 0,05 г; по 1 мл 1% раствора в ампулах и шприц-тюбиках.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее средство

Выпускается в таблетках по 0,0005, 0,0025 и 0,001 г.

Назначается внутрь как снотворное (за полчаса до сна) и успокаивающее средство.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,3 г.

I

Снотворные средства (hypnotica; синоним гипнотические средства)

лекарственные средства, применяемые при расстройствах сна.

По химической структуре среди С. с. различают производные бензодиазенина (нитразепам, флунитразепам, флуразепам); барбитураты, т.е. производные барбитуровой кислоты (барбитал-натрий, фенобарбитал), производные других гетероциклических соединений (глютетимид, метаквалон); соединения алифатического ряда (бромизовал, хлоралгидрат). В качестве С. с. применяют также препараты из других групп лекарственных средств, которые наряду с основными свойствами обладают снотворным действием, например средство для наркоза натрия оксибутират, некоторые антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы (димедрол, дипразин, супрастин и др.).

Состояние, возникающее под влиянием большинства С. с., существенно отличается от естественного сна. Наиболее выраженные изменения фазовой структуры сна, прежде всего продолжительности фазы быстрого сна, вызывают производные барбитуровой кислоты. Умеренные изменения этой фазы характерны для действия производных бензодиазепина. При отмене С. с. наблюдается так называемый феномен отдачи, при котором продолжительность фазы быстрого сна в течение некоторого времени превышает обычные величины. При этом отмечаются яркие сновидения устрашающего характера и частые пробуждения. Мало влияет на структуру сна хлоралгидрат.

Развитие сна при применении С. с. связывают с изменением функционального взаимодействия активирующей и гипногенной систем мозга в пользу последней за счет влияния С. с. на синаптическую передачу в ц.н.с.

Снотворный эффект бензодиазепинов, так же, как и их анксиолитическое действие, объясняют усилением ГАМК-ергических механизмов торможения в головном мозге. Под влиянием бензодиазепинов изменяется также содержание ряда медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина) в головном мозге. Однако эти явления, по-видимому, носят вторичный характер и обусловлены изменениями ГАМК-ергических механизмов.

Указанный выше комплекс содержит также участки, с которыми взаимодействуют барбитураты, способствуя тем самым усилению тормозных процессов, протекающих при участии ГАМК. Кроме того, в механизме снотворного действия барбитуратов определенную роль, по-видимому, играет их способность накапливаться в мембранах нейронов и предотвращать открытие ионных каналов, в результате чего нарушается процесс передачи возбуждения как на пре-, так и постсинаптическом уровне.

Разные барбитураты, применяемые в качестве С. с., в целом оказывают сходное действие на ц.н.с. и различаются по некоторым фармакокинетическим параметрам, например скорости всасывания из пищеварительного тракта, интенсивности метаболических процессов, времени полувыведения из организма. В малых дозах барбитураты оказывают седативное действие. В дозах, превышающих снотворные, эти препараты вызывают состояние наркоза, но в медицинской практике как средство для наркоза они не применяются в связи с малой управляемостью глубиной наркоза и недостаточной широтой наркотического действия. Продолжительность снотворного эффекта большинства барбитуратов 6—8 ч.

Барбитураты значительно влияют на структуру сна. Помимо укорочения фазы быстрого сна они вызывают удлинение латентного периода ее наступления и увеличение продолжительности второй стадии медленного сна. У лиц с нарушениями функции дыхания (например, при эмфиземе легких, бронхиальной астме) барбитураты в снотворных дозах могут снижать минутный объем дыхания, в связи с чем снижается насыщение крови кислородом. В снотворных дозах препараты этой группы могут понижать АД, уменьшая сердечный выброс за счет ограничения венозного возврата к сердцу, вследствие депонирования крови в венозном русле. В токсических дозах барбитураты угнетают функции миокарда, а также снижают периферическое сосудистое сопротивление. Барбитураты, прежде всего фенобарбитал, являются индукторами микросомальных ферментов печени, в связи с чем ускоряется метаболизм этих препаратов, что является одной из причин развития привыкания к ним, а также изменяется скорость биотрансформации многих других препаратов, которые метаболизируются теми же ферментами. При длительном применении барбитуратов может возникнуть лекарственная зависимость физического и психического типа. Для барбитуратов характерна относительно малая широта терапевтического действия: их токсические дозы превышают средние терапевтические приблизительно в 10 раз. При ежедневном приеме барбитуратов постепенно снижается чувствительность организма к их действию, т.е. развиваются явления привыкания. Так, после двухнедельного применения их влияние на общую продолжительность сна может уменьшиться на 50%. При отмене барбитуратов возможно развитие синдрома отдачи.

Большинство транквилизаторов бензодиазепинового ряда, включая сибазон, хлозепид и др., обладает выраженными в той или иной степени снотворными свойствами. Чаще других из производных бензодиазепина с целью нормализации ночного сна применяют нитразепам, флунитразепам, флуразепам, т.к. их снотворная активность наиболее высока. Под влиянием бензодиазепинов укорачивается период засыпания. Бензодиазепины удлиняют вторую стадию фазы медленного сна и сокращают время третьей и четвертой стадий. Латентный период фазы быстрого сна большинство бензодиазепинов увеличивает, за исключением флуразепама, который может сокращать его у некоторых больных, страдающих инсомнией на почве неврозов. Общая продолжительность быстрого сна под влиянием этих препаратов уменьшается. В дозах, применяемых для коррекции сна, бензодиазепины мало влияют на функции органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, пищеварения. Применяемые в качестве С. с. бензодиазепины хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. При этом время всасывания разных препаратов неодинаково (30 мин и более). Степень связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови также различна (например, у нитразепама около 87%). После всасывания некоторое количество бензодиазепинов или их метаболиты частично выделяются в просвет кишечника с желчью. Биотрансформация бензодиазепинов осуществляется преимущественно в печени с участием микросомальных ферментов. В отличие от барбитуратов бензодиазепины не оказывают значительного влияния на активность этих ферментов. Время полувыведения бензодиазепинов увеличивается при циррозе и вирусном гепатите. Конъюгированные метаболиты бензодиазепинов представлены в основном глюкуронидами. Многие неконъюгированные продукты превращения обладают высокой фармакологической активностью. Бензодиазепины проникают через плацентарный барьер и выделяются молочными железами. Они усиливают действие других веществ, угнетающих ц.н.с. Этиловый спирт ускоряет абсорбцию бензодиазепинов из кишечника и усиливает их центральные эффекты. При совместном применении бензодиазепинов с вальпроатом натрия могут возникать психические расстройства.

В качестве побочных эффектов бензодиазепины могут вызывать нарушения координации движений, атаксию, а также парадоксальные эффекты, характеризующиеся явлениями возбуждения. При длительном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости.

Т.о., бензодиазепины обладают рядом преимуществ по сравнению с барбитуратами (в меньшей степени влияют на фазовую структуру сна, имеют большую широту терапевтического действия, мало изменяют активность микросомальных ферментов печени и в связи с этим реже взаимодействуют с другими лекарственными средствами).

Производное алифатического ряда бромизовал характеризуется невысокой снотворной активностью. При его биотрансформации в организме отщепляется ион брома, в связи с чем при длительном применении этого препарата могут возникать явления бромизма. Выраженным снотворным действием обладает хлоралгидрат. В отличие от барбитуратов хлоралгидрат существенно не влияет на фазу быстрого сна. Однако выраженные местно-раздражающие свойства этого препарата ограничивают его применение.

При передозировке С. с. вызывают острые отравления, клиническая картина которых характеризуется развитием коматозного состояния, угнетением дыхания, нарушением функций сердечно-сосудистой системы и почек, трофическими расстройствами. В зависимости от степени интоксикации выраженность коматозного состояния различна (от поверхностной комы с повышением или снижением реакции зрачков на свет до глубокой комы с арефлексией и отсутствием реакции на болевое раздражение). Нарушения дыхания при отравлении С. с. по своему характеру могут быть аспирационно-обтурационными, центральными или смешанными. При нарушениях функций сердечно-сосудистой системы отмечаются главным образом тахикардия, гипотензия, а в тяжелых случаях коллапс. Возможно развитие отека легких. Трофические расстройства проявляются обычно буллезным дерматитом или некротическим дерматомиозитом. При нарушении функции почек возникает преимущественно олигурия, обусловленная снижением почечного кровотока вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Неотложная помощь при острых отравлениях С. с. включает промывание желудка, введение в него адсорбирующих средств, интубацию трахеи или трахеостомию (при коматозном состоянии), искусственную вентиляцию легких и меры, направленные на уменьшение концентрации ядов в крови. С этой целью используют метод форсированного осмотического диуреза с применением маннита. При нарушении функции почек целесообразно проведение гемодиализа, перитонеального диализа или гемосорбции. При функциональных нарушениях сердечно-сосудистой системы назначают адреномиметики, сердечные гликозиды, глюкокортикоиды. Аналептики (бемегрид и др.) при тяжелых отравлениях С. с. мало эффективны.

Применение, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. с. приводятся ниже.

Барбитал-натрий (Barbitalum natrium, синоним мединал и др.) назначают внутрь взрослым за 30 мин — 1 ч до сна по 0,3—0,75 г на прием; детям в зависимости от возраста по 0,025—0,25 г. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1 г. Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Бромизовал (Bromisovalum; синоним бромурал и др.) применяют внутрь взрослым по 0,6—0,75 г ни прием за 30 мин до сна; детям в зависимости от возраста по 0,03—0,2 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 1 г, суточная 2 г. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,3 г Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки — в защищенном от света месте.

Нитразепам (Nitrazepamum; синоним: неозедам, могадон, радедорм, эуноктин и др.) назначают внутрь взрослым по 0,005—0,01 г за 30 мин до сна; детям в возрасте до 1 года — по 0,00125—0,0025 г; 1—5 лет — по 0,0025—0,005 г; 6—14 лет — по 0,005 г. Лицам пожилого возраста показано по 0,0025—0,005 г. Максимальная разовая доза для взрослых в качестве снотворного 0,02 г. Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum; синоним люминал и др.) применяют внутрь, взрослым в качестве снотворного средства по 0,1—0,2 г за 30 мин — 1 ч до сна, детям в зависимости от возраста по 0,005—0,075 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,5 г. Формы выпуска: порошок: таблетки по 0,005 г (для детей), 0,05 и 0,1 г. Хранение: список Б.

Хлоралгидрат (Chlorali hydras) назначают внутрь или в клизме с обволакивающими средствами взрослым по 0,5—1 г; детям в зависимости от возраста по 0,05—0,75 г. Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме: разовая 2 г, суточная 6 г. Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.

II

Снотворные средства (hypnotica; син. гипнотические средства)

лекарственные средства, применяемые с целью облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности (барбамил, нитразепам и др.)

К данной группе лекарственных средств относятся вещества, которые изменяют функции ЦНС, оказывая прямое влияние на различные ее отделы - головной, продолговатый или спинной мозг.

Передача нервных импульсов в синапсах ЦНС, как и в синапсах периферической нервной системы, осуществляется с помощью ме­диаторов. Роль медиаторов в синапсах ЦНС выполняют ацетилхо-лин, норадреналин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кис­лота (ГАМК), возбуждающие аминокислоты (глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота).

Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, стимулируют или угнетают передачу нервных импульсов в синапсах. Механизмы дей­ствия веществ на синапсы ЦНС различны. Вещества могут влиять на синтез, выделение медиаторов или их инактивацию, возбуждать или блокировать рецепторы, на которые действуют медиаторы.

Лекарственные вещества, действующие на ЦНС, представлены следующими группами:

1) средства для наркоза,

2) этиловый спирт,

3) снотворные средства,

4) противоэпилептические средства,

5) противопаркинсонические средства,

8) психотропные средства ( нейролептики, антидепрессанты, соли лития, анксиолитики, седативные средства, психостимуляторы, ноотропные средства).

Одни из этих средств оказывают угнетающее влияние на ЦНС (средства для наркоза, снотворные средства, противоэпилептичес­кие средства), другие - стимулирующее (аналептики, психостиму­ляторы). Некоторые вещества могут вызывать как возбуждающие, так и угнетающие эффекты (например, антидепрессант имипра-мин).

Глава 5. Средства для наркоза

Наркоз - обратимое угнетение ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлек­торной возбудимости и мышечного тонуса. В связи с этим во время наркоза создаются благоприятные условия для проведения хирур­гических операций.

Одним из первых средств для наркоза был диэтиловый эфир, впервые примененный для хирургической операции W.T.G. Morton в Бостоне (США) в 1846 г. С 1847 г. диэтиловый эфир стал широко применять выдающийся русский хирург Н.И. Пирогов. Долгое вре­мя диэтиловый эфир был основным средством для наркоза.

Диэтиловый эфир(эфир для наркоза) — СН₃-СН₂-О-СН₂-СН₃ — жидкость, которая легко испаряется. При вдыхании паров диэти-лового эфира развивается наркоз (ингаляционный наркоз).

В действии диэтилового эфира различают 4 стадии:

I— стадия анальгезии,

II - стадия возбуждения,

III - стадия хирургического наркоза,

IV - агональная стадия.

Стадия анальгезии — утрата болевой чувствительности при сохра­нении сознания. Дыхание, пульс, артериальное давление мало изме­нены.

Стадия возбуждения. Сознание полностью утрачено. Вместе с тем, некоторые функции ЦНС активируются. У пациентов развивается

двигательное и речевое возбуждение (они могут кричать, плакать, петь). Резко повышается мышечный тонус. Усиливаются кашлевой и рвотный рефлексы (возможна рвота). Дыхание и пульс учащены, артериальное давление повышено. Считают, что возбуждение связа­но с угнетением тормозных процессов в головном мозге.

Стадия хирургического наркоза. Угнетающее влияние диэтилово-го эфира углубляется. Явления возбуждения проходят. Угнетаются безусловные рефлексы, снижается мышечный тонус. Дыхание уре-жается, артериальное давление стабилизируется. В этой стадии раз­личают 4 уровня: 1) легкий наркоз, 2) средний наркоз, 3) глубокий наркоз, 4) сверхглубокий наркоз.

По окончании наркоза функции ЦНС восстанавливаются в об­ратном порядке. Пробуждение после эфирного наркоза происхо­дит медленно (через 20-40 мин) и сменяется длительным (несколь­ко часов) посленаркозным сном.

Агоналъная стадия. При передозировке диэтилового эфира угнета­ются дыхательный и сосудодвигательный центры. Дыхание становит­ся редким, поверхностным. Пульс частый, слабого наполнения. Арте­риальное давление резко снижено. Наблюдается цианоз кожи и слизистых оболочек. Зрачки максимально расширены. Смерть насту­пает в связи с сердечной недостаточностью и остановкой дыхания

Диэтиловый эфир — активное наркотическое средство. Мини­мальная альвеолярная концентрация паров диэтилового эфира в объемных процентах, при которой у 50% пациентов устраняется двигательная реакция на болевое раздражение, — МАК (MAC — minimum alveolar concentration) составляет 1,9%.

Диэтиловый эфир вызывает выраженную анальгезию и миоре-лаксацию.

Наркотическая широта (диапазон между наркотической концен­трацией и концентрацией, при которой угнетается дыхание) у диэ­тилового эфира занчительная. Это позволяет в полевых условиях проводить эфирный наркоз с помощью простой маски.

Однако диэтиловый эфир обладает рядом отрицательных свойств:

• раздражает дыхательные пути и в связи с этим усиливает сек­рецию слюнных и бронхиальных желез; может вызывать ларингос-пазм, рефлекторную брадикардию, рвоту;

• для действия диэтилового эфира характерна выраженная и дли­тельная стадия возбуждения;

• возможны тошнота, рвота на выходе из наркоза;

• пары эфира легко воспламеняются и образуют с воздухом взры­воопасные смеси.

В настоящее время диэтиловый эфир редко применяют для наркоза.

При поисках негорючих средств для ингаляционного наркоза были синтезированы галогеносодержащие углеводороды, обладаю­щие наркотическими свойствами - галотан, энфлуран, изофлуран, севофлуран.

Эти соединения, а также закись азота составляют современные средства для ингаляционного наркоза. Важным достоинством этих средств является легкая управляемость ингаляционного наркоза.

Кроме того, состояние наркоза вызывают некоторые соединения, которые можно вводить внутривенно - тиопентал-натрий, гексо-барбитал, пропанидид, пропофол и др. Наркоз, вызываемый этими веществами, называют неингаляционным наркозом. Особенностя­ми неингаляционного наркоза являются отсутствие стадии возбуж­дения и малая управляемость глубиной наркоза.

Классификация средств для наркоза

1. Средства для ингаляционного наркоза

Галотан Энфлуран Изофлуран Севофлуран Диэтиловый эфир

2. Средства для неингаляционного наркоза

Тиопентал-натрий Гексобарбитал Метогекситал Пропанидид Пропофол Кетамин

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет