Опиоидные рецепторы в цнс

Что за пептиды такие

Пептиды — это маленькие молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, полипептид начинают называть белком. Пептиды синтезируются в разных тканях организма. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе гидролиза (расщепления) и получается пептид.

Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно использует пептиды для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий (пептиды сейчас один из самых перспективных антибиотиков), регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания — и этот список можно дополнять бесконечно. Одним словом, пептиды — это тысячи неутомимых менеджеров проектов, без которых ничего не работает.

Опиоидные пептиды

Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.

Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения. Бета-эндорфины первыми реагируют на воспалительные процессы.

Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.

Опиоидные рецепторы

Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.

Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.

Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.

Агонисты опиоидных рецепторов

Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.

Вместе с рассказом об опиоидных рецепторах мы заканчиваем тему нейромедиаторов. Мы успели обсудить не все активные вещества: например, в первой части мы пропустили нейромедиатор группы моноаминов, чрезмерная активность которого может изрядно испортить жизнь. Чтобы не возвращаться к этой теме, мы даем вам домашнее задание: узнать о каком медиаторе идет речь и как он работает.

Опиатные рецепторы (опиоидные рецепторы, ОР) — это рецепторы на внешней клеточной мембране, которые комплементарно связываются с опиоидами и тем самым обеспечивают активацию биохимических процессов данной клетки. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время (2012 год) выделяют четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ- (мю), δ- (дельта), κ- (капа) и ноцицептивные рецепторы. Они связываются как с эндогенными (производятся в организме), так и с экзогенными (поступающие извне) лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном и спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.

Структура

ОР представляют собой мембраносвязанные белки, состоящие из 7 трансмембранных доменов 3 внеклеточных и 3 внутриклеточных петель, NH2-конец этих белков расположен внеклеточно, а СООН-конец — внутриклеточно. Показано, что ОР относятся к группе рецепторов, которые взаимодействуют с G-белками.

Классификация

Сейчас ОР разделяют на три группы:

ОР-μ (мю) опиатных рецепторов

Считается, что μ-ОР ЦНС преимущественно участвуют в модуляции болевой чувствительности, их активация вызывает угнетение дыхания и развитие брадикардии. Наиболее высокая концентрация μ-ОР обнаружена в хвостатому ядре. В больших концентрациях эти рецепторы представлены в новой коре, таламусе, гипоталамусе, бледном шаре и гиппокампе. В спинном мозге μ-ОР расположены в основном на пресинаптической мембране химических синапсов. Большое количество μ-ОР находится в симпатических ганглиях. В теле желудка μ-ОР найдены в подслизистом сплетении. В кишечнике наиболее высокая концентрация μ-ОР обнаружена в подвздошной кишке, где эти рецепторы находятся в слизистой и подслизистом слоях, а также в межмышечного и подслизистом сплетениях.

• ОР-μ1 (мю1) рецепторы отличаются по чувствительности к антагониста налоксоназину. μ1-ОР расположены только в мозге и имеют более высокое сродство к морфину и DADLE. Эти рецепторы отвечают за системную и супраспинальную анальгезию.
• ОР-μ2 (мю2) рецепторы расположены не только в мозге, но и в дыхательной системе и желудочно-кишечном тракте. Рецепторы имеют меньшее сродство к морфину и DADLE. С этими рецепторами связывают большинство побочных эффектов морфина: подавление дыхательных функций, запоры, а также многие симптомы опиатной зависимости.
• ОР-μ3 (мю3) рецепторы обнаружены на иммунных и эндотелиальных клетках. μ3-ОВ отличаются от классических подтипов ОР распределением в тканях, передачей внутриклеточного сигнала и фармакологическими свойствами. Согласно молекулярно-генетическим исследованиям, μ-ОР высоко гомологичными с μ1-ОР в строении основной части рецептора. Генетические клоны μ3-ОР идентичны клонам μ1-ОР в основной консервативной части, и отличаются только потерей нескольких пар нуклеотидов в концевых участках гена и матричной РНК. μ3-ОР участвуют в передаче внутриклеточного сигнала через активацию NO-синтетазы, опосредует эффекты морфина: кровяное давление, ангиогенез, а также апоптоз спленоцитов, что приводит к иммуносупрессии.

Сила реакции μ-рецепторов на агонисты ранжируется следующим образом: бета-эндорфин> динорфинов A> мет-энкефалины> лей-энкефалины; μ-рецепторы особенно важны для ноцицепции. Высокий уровень этих рецпторов обнаружен в таламусе, периакведуктальний сером веществе и в дорзальный углу спинного мозга.

ОР-δ (дельта) опиатных рецепторов

ОР δ-типа в основном регулируют психо-эмоциональную сферу, их агонисты способны вызывать антидепрессивный и анксиолитический эффекты. На основании биохимических, авторадиографичних и фармакологических исследований установлено, что δ-ОР менее распространены в ЦНС по сравнению с другими ЛС. Высокие концентрации δ-рецепторов обнаружены в обонятельных луковицах, новой коре, стриатума и прилежащем ядре. Таламус содержит меньшее количество данных рецепторов, и еще меньшее их количество содержится в гипоталамусе и стволе мозга. Для δ-ОР охарактеризованы два подтипа:

• ОР-δ1 (дельта 1). Для δ1-ОР типичными агонистами является [D-Phe2, Phe5] -енкефалинив и 7-бензилдеценалтрексон. Антагонист — BNTX.
• ОР-δ2 (дельта 2). Агонист для δ2-ОР [D-Ala2, Glu4] -дельторфин, антагонист — налтрибен.

Реакции дельта-рецепторов: бета-эндорфин> лей-энкефалины> мет-энкефалины> динорфинов А; δ-рецепторы более редкие, чем μ, но легко обнаруживаются в преоптической области гипоталамуса.

ОР-κ (каппа) опиатных рецепторов

С активацией κ-ОР связывают седативный эффект. Для κ-ОР описаны следующие подтипы:

• ОР-к1 (капа1). Для ОР-к1 типичными агонистами является бремазоцин, динорфинов, циклазацин.
• ОР-к2 (капа2). Для ОР-к2 агонистами является бремазоцин, бензоморфан, [[[Arg6, Phe7] -метенкефалин]].
• ОР-к3 (капа3). Для ОР-к3 обнаружены агонисты налмефен, дипренорфин, бремазоцин, ициклазоцин. Антагонист — nor-BNI.

Неспецифическим антагонистом κ-ОР является налоксон, известно также, что бупренорфин является антагонистом к-ОР рецепторов. Рецепторы каппа — опиатные рецепторы, ответственные, как полагают, за "классические" эффекты опиоидов (обезболивание, запор, угнетение дыхания) наряду с седативным эффектом и воздействием на эндокринную систему. Сила реакции κ-рецепторов на агонисты располагаются в следующем порядке: динорфинов А> g-эндорфин> лей-энкефалины = мет-энкефалины. Каппа-рецепторы представлены в обонятельных областях мозга.

Внутри типов выделяют подтипы ОВ, специализирующихся на регуляции физиологических функций. Сначала к ОР относили σ- (сигма) -рецептори.Також фармакологически были выделены ОР-l и ОР-t. Специфические рецепторы к b-эндорфина, впервые обнаружены на лимфоцитах, не имели родства к известным агонистов и антагонистов ОР, поэтому были названы неопиоидными рецепторами. ОР-ε (эпсилон) "предполагаемый", еще один пептид из м-энкефалинов, обнаружен одним из первых среди эндогенных лигандов ОР μ- и d-типов, впоследствии оказался еще более специфическим и селективным лигандом совершенно особых рецепторов, изначально названных ОР-z -типа. В 1995 году двумя независимыми группами ученых было установлено, что существует особый четвертый класс опиоидных рецепторов, участвующих в регуляции болевой чувствительности, а также их специфический агонист. Одни исследователи назвали его Ноцицептин, а другие окрестили "сиротой" — orphaninFQ. Эти названия хранятся до сих пор, а рецептор называется Ноцицептин-орфановий (НОР) рецептор. Таким образом, в настоящее время известно несколько подтипов опиатных рецепторов, участвующих в механизмах антиноцицепции. С активацией этих рецепторов связан механизм успокаивающего действия опиатов.

Классификация лигандов

• сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол;
• слабые — кодеин.

Агонисты-антагонисты: бупренорфин, нальбуфин, налорфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин.

• эндорфины
• энкефалины
• динорфины.

Все эндогенные опиоидные пептиды образуются из белковых предшественников, продуцируемых в различных соотношениях в отделах нервной системы и периферических органах. При этом, наравне с подавлением боли, эндогенные опиоиды учавствуют в регуляции функций ЖКТ, желез внутренней секреции, сердца, высшей нервной деятельности и т.д. Биологические эффекты эндогенных опиоидов реализуются посредством стимуляции опиоидных рецепторов, локализованных, как в ЦНС, так и в периферических тканях. В настоящее время известно, по крайней мере, пять типов рецепторов:

• μ (мю) – рецепторы
• κ (каппа) - рецепторы
• δ (дельта) - рецепторы
• σ (сигма) - рецепторы
• ε (эпсилон) – рецепторы.

Каждый из этих типов имеет определенное местоположение и физиологическое значение (Таблица 16). Между тем, главная физиологическая задача опиоидных рецепторов заключается в поддержании адекватной антиноцицепции посредством подавления функций ноцицептивной системы.

Таблица 16 . Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов

Рецепторы

Эффект

Тонус гладкомышечных органов (бронхи, мочеточники и др.)

Психомиметическое действие (эйфория)

В случаях, когда антиноцицептивная система дает сбой или не способна в полной мере скорректировать работу ноцицептивного аппарата (например, при сильной острой боли или хронических болевых синдромах), то последний может нанести серьезный урон здоровью и качеству жизни человека. При этом устранение боли или ее облегчение становится главной задачей врача.

В настоящее время идет интенсивный поиск новых опиоидных анальгетиков, не уступающих по силе обезболивающего действия морфину, при этом, лишенных его свойств вызывать угнетение дыхания, эйфорию и пристрастие. Именно в процессе этих поисков появились агонисты – антагонисты. Так, например, стимуляция μ - опиатных рецепторов дыхательного центра приводит к асфиксии, следовательно, блокаторы этих рецепторов в этом отношении безопасны. Кроме того, психомиметическое действие (эйфория) многих опиоидов связано также со стимуляцией μ – рецепторов, что является основой для развития психической и физической зависимости. В то же время блокаторы μ – рецепторов, наоборот, часто вызывают дисфорию, а значит, их наркогенность выражена в меньшей степени.

Посредством модификации молекул опиоидных анальгетиков изменяются не только фармакокинетические свойства препаратов, но и сродство к тем или иным типам опиатных рецепторов, а также характер воздействия опиоидов на них. В связи с этим опиоидные анальгетики по типу воздействия на рецепторы подразделяют на три группы (Таблица 17):

• Морфиноподобные вещества (чистые агонисты) – опиоидные анальгетики, стимулирующие все типы опиатных рецепторов
• Агонисты – антагонисты, или частичные агонисты – опиоидные анальгетики, стимулирующие один тип опиоидных рецепторов и блокирующие другой. Напр., пентазоцин является одновременно κ – агонистом и блокатором μ - опиатных рецепторов.
• Опиоидные антагонисты (полные антагонисты) – препараты, блокирующие все типы опиатных рецепторов. Как правило, антагонисты применяются при симптомах интоксикации опиоидными анальгетиками.

Таблица 17 . Основные представители опиоидных анальгетиков

Синонимы

Влияние на рецепторы

Выраженность анальгезии по сравнении с морфином

• Главная
• Учебное видео по медицине
• Контактная информация

• Фармакология
• Основы фармакологии
• Ботулинотерапия
• Лечение инфекций
• Лечение гельминтозов
• Лечение воспаления и лихорадки
• Лечение кожных заболеваний
• Лечение боли
• Лечение нарушений сна и тревоги
• Лечение психических заболеваний
• Лечение эпилепсии
• Лечение паркинсонизма
• Лечение миастении
• Лекарства в анестезиологии
• Лечение сердечно-сосудистых заболеваний
• Лечение болезней почек и мочевыводящих органов
• Лечение болезней легких и дыхательных путей
• Лечение болезней крови
• Лечение рака
• Лечение болезней желудочно-кишечного тракта
• Лечение гормональных нарушений
• Гомеопатические препараты
• Детская гомеопатия
• Книги по фармакологии

Опиоидные рецепторы в ЦНС. Артефакты авторадиографического метода

В общем распределение опиоидных рецепторов различных типов в мозге не совпадет с распределением их предполагаемых лигандов. Исключением является, высокая степень корреляции между концентрациями динорфина и х-рецепторов в мозге человека. Отсутствие соответствия между распределением эндогенных лигандов и их рецепторов в мозге наблюдается не только для опиоидов, но и для ряда других пептидов (нейротензин, вещество Р). а также непептидных трансмиттеров (ацетилхолин) (Kuhar 1985). Автор цитируемой работы выдвигает несколько возможных объяснений этого несоответствия.

Во-первых, рецепторы и трансмиттеры синтезируются в разных нейронах, пространственное расположение которых различно. Поскольку и трансмиттеры и рецепторы находятся в разных частях нейрона и лишь некоторая доля их локализована в синапсах, то это обстоятельство является очень существенным. Кроме того, рецепторы выделяемого в окончании вещества могут находиться не на постсинаптической мембране, а на некотором удалении, в том числе и на других клетках. В этом случае это соединение является не трансмиттером, а гормоном или местным гормоном. Выло выдвинуто еще одно объяснение несоответствия пространственного распределения рецепторов и их лигандов (Schultzberg, Hokfelt, 1986). Исходя из того, что в одном синапсе может присутствовать и выделяться несколько трансмиттеров (это впервые было показано теми же авторами в 1980 г.), авторы считают, что рецепторы для двух совместно синтезируемых и выделяемых трансмиттеров экснрессируются также совместно.

"Сдвоенная" экспрессия генов этого типа может, по мнению авторов, происходить и в тех зонах, где синтезируется лишь один из медиаторов; эти авторы приводят убедительные данные в пользу того, что их предположения может объяснить несоответствие между распределением адреналина, норадреналина и их рецепторов в некоторых зонах продолговатого мозга (в этих зонах присутствуют адренорецепторы, но мало катехоламинсодержащих волокон; в то же время здесь наблюдается корреляция между концентрацией нейропептида Y, обычно солокализованного в синапсах с катехоламинами, и его рецепторами). Применима ли указанная гипотеза к опиоидергическим системам - еще предстоит проверить.

Свой вклад в указанное выше несоответствие могут вносить и артефакты авторадиографического метода. До самого последнего времени считалось, что основная часть опиоидных рецепторов находится в сером веществе мозга, белое же вещество мозга лежит их в значительно меньших концентрациях (Attali et al., 1982). Выяснилось, однако, что миелин способен очень сильно гасить /^-излучение трития, в результате чего получается оценка концентрации рецепторов, заниженная в 2-3 раза (Kuhar, Unnerstall, 1985). Когда это обстоятельство было учтено, то выяснилось, что в мозге имеются нервные тракты, в которых концентрация опиоидных рецепторов значительно выше, чем в среднем в сером веществе (Foote, 1987). Функция этих центров связывания не ясна.
Было высказано мнение, что эти рецепторы перемещаются вдоль нервных отростков от перикариона к синапсам.

Опиатергическая (опиоидная) система регуляции - это совокупность опиатных рецепторов (ОРц) в различных органах и тканях, их лиганды (опиаты и опиоиды) и система путей их взаимодействия.

Основной отдел опиатергической системы регуляции - это обезболивающая (антиноцицептивная) система, подавляющая боль.

Эндогенная опиоидная система в норме находится в состоянии относительного покоя и активируется лишь при действии возмущающих факторов, т.е. в ситуациях, когда нарушаются гомеостатические процессы.

Лиганды опиатергической системы

Опиаты - это класс наркотиков, получаемых на основе алкалоидов опийного мака. Они включают в себя опиум, морфин, героин и их смеси.

Опиоиды - это вещества, отличающиеся по структуре от структуры морфина, но действующие на организм по сходному механизму через опиоидные рецепторы.

Опиаты (греч. opos – сок) – это группа лигандов для опиоидных рецепторов организма, с обезболивающим и эйфорическим эффектом. Она включает в себя несколько подгрупп.
Подгруппы опиатов:
1) опиаты естественного происхождения (морфий, кодеин и др.);
2) полусинтетические опиаты (героин, дигидроморфинон и др.);
3) синтетические опиаты (метадон, меперидин, феназоцин и др.);
4) антагонисты опиатов, которые при отдельном их применении обнаруживают опиатоподобные свойства (например, налорфин):
5) эндогенные опиаты (опиоидные пептиды), синтезирующиеся в организме естественным, физиологическим образом.

Опий (опиум) — это натуральный продукт, получающийся при надрезании незрелых головок опийного мака Papaver somniferum. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирается вручную и высушивается на воздухе, образуя опийную смолу, или опий-сырец. В состав опия входят более 50 активных алкалоидов, составляющих 10—20% общей массы, относительные количества которых зависят от условий произрастания, климата, сорта и возраста растения и др. Морфин (морфий) является основным активным химическом веществом (алкалоидом) в опиуме (кодеин - это другой опиат, найденный в опиуме), он в 10 раз сильнее опиума-сырца по своему действию на организм.

Морфин является важнейшим (по значению и количеству) алкалоидом опия, его в опии содержится до 42%, это составляет почти половину всех имеющихся в нём алкалоидов. Далее следуют: кодеин – 12%, носкапин – 21%, тебаин – 6,5%, папаверин – 18%.

Обезболивающий эффект опиатов в сравнении с морфином

Общее название	Эффективность	Продолжительность действия (ч)
Морфин	1	4-5
Героин	4	3-4
Гидроморфон	5	4-5
Кодеин	0.1	4-6
Оксикодон	0.75	4-5
Метадон	1	24-48
Мепередин	0.1	2-4
Пропоксифен 0-5	0.5	6
Фентанил	80	1-3
Пентазоцин	0.2	2-3

Опиаты являются самыми мощными и эффективными обезболивающими лекарственными препаратами, известными медицине. Ограничения в их применении как анальгетиков, происходит, главным образом из-за их способности вызывать толерантность и зависимость.

В 70-е годы ХХ века были открыты мозговые рецепторы, избирательно отвечающих на воздействие опиатов, которые были названы "рецепторами опиатов". Начался научный поиск "естественных опиатов мозга" и в 1975 году несколько таких веществ было открыто. В совокупности их стали называть "эндорфины", т.е. морфины эндогенного происхождения. По химическому строению эндорфины оказались пептидами, поэтому группу этих веществ стали называть "опиоидные пептиды", т.е. пептиды с действием, подобным опиуму (опиатам).

К семейству опиоидных пептидов относятся энкефалины, эндорфины, динорфины, а также дельторфины, геморфины, киоторфины, синдифалин, и кроме этого - группа параопиоидных нейропептидов.

Попав в кровеносную систему, опиоиды разносятся по телу и скапливаются в почках, легких, печени, селезенке, пищеварительном тракте, также как и в головном мозге. Только некоторые опиаты, такие как морфин преодолевают гематоэнцефалический барьер. Действительно, основное различие между морфином и более сильнодействующим наркотиком героином состоит в том, что героин более липидорастворим и поэтому легче преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигнув мозга, героин превращается в морфин. Таким образом, героин оказывается более удобной оболочкой для транспортировки морфина в мозг, чем морфин сам по себе.

В лаборатории синтеза пептидов Кардиологического научно-производственного комплекса был синтезирован гексапептид с аминокислотной последовательностью Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg, представляющий собой стабилизированный (резистентный к действию аминопептидаз вследствие включения D-аланина) аналог лей-энкефалина, по ряду свойств существенно отличающийся от многих других эндогенных опиоидов и их структурных аналогов: он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, не вызывает физической зависимости, преимущественно взаимодействует с дельта-ОР, которые обеспечивают вегетативные и многие другие периферические эффекты опиоидов. Этот аналог ЛЭК зарегистрирован и используется в качестве фармпрепарата "Даларгин".

Рецепторы опиатергической системы

Обнаружение опиатных рецепторов на энтеральных нейронах, выработки энкефалинов в энтероэндокринных клетках и клинической эффективности ингибиторов энкефалиназ в лечении диареи подтверждают, что эндогенные энкефалины могут также влиять на моторику и сенсорные функции кишечника.

ОРц представляют собой специфические участки связывания, находящиеся преимущественно на цитоплазматической мембране и способные образовывать с опиатами и опиоидами специфические комплексы, обеспечивающие исходную чувствительность реагирующих клеток-мишеней к соответствующим лигандам. Взаимодействие опиоидного лиганда с ОРц активирует клетки-мишени и инициирует запуск характерного ответа и реализацию соответствующего эффекта.

Опиатные рецепторы сконцентрированы в основном в ЦНС, но содержатся также в периферических органах и тканях. В мозге опиатные рецепторы находятся в основном в структурах, имеющих непосредственное отношение к передаче и кодированию болевых сигналов. В зависимости от чувствительности к разным лигандам среди опиатных рецепторов выделяют субпопуляции: 1-(мю), 2- (каппа), 3-(дельта), 4-(сигма), 5-(эпсилон), имеющие различную функциональную значимость.
По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами все опиоидергические препараты подразделяются на:
- агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;
- частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;
- агонисты-антагонисты (активируют каппа- и сигма- и блокируют мю- и дельта- опиатные рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю-опиатные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);
- антагонисты (блокируют все типы опиатных рецепторов) — налоксон, налтрексон.
В механизме действия опиоидов играет роль угнетающее влияние на таламические центры болевой чувствительности, проводящие болевые импульсы к коре головного мозга.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (по M. L. Buck, J. J. Blumer, 1991)

Опиоидные пептиды и наркотические анальгетики взаимодействуют с метаботропными опиоидными рецепторами трех типов — µ, κ и δ (табл.39 и 40):

· µ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (µ₁) и спинальную (µ₂) анальгезию, седативный эффект, эйфорию, лекарственную зависимость, гипотермию, регулируют процессы обучения и памяти, аппетит, суживают зрачки, угнетают дыхательный центр (µ₂), увеличивают тонус гладкой мускулатуры (µ₂);

· к-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (к₃) и спинальную (к₁) анальгезию, седативный, психотомиметический эффекты, спазм гладких мышц, регулируют питьевую и пищевую мотивации, угнетают дыхание, повышают диурез (к,);

· δ-опиоидные рецепторы вызывают супраспинальную (δ₁, δ₂) и спинальную (δ₂) анальгезию, гипотермию, регулируют познавательную деятельность, настроение, двигательную активность, обоняние, моторику желудочно-кишечного тракта, функции сердечно-сосудистой системы, угнетают дыхание, оказывают центральное гипотензивное действие.

Таблица 39. Лиганды опиоидных рецепторов

агонисты антагонисты

µ DAMGO 1 СТОР 2 Мет-энкефалин Морфин

κ Кетоциклазоцин Nor-BNI 3 Динорфин А Спирадолин

δ Дельторфин Налтриндол Лей-энкефалин

DPDPE 4

Примечание. 1 — DAMGO — [D-Ала 2 -Мет-Фен 4 -Гли (ол) 5 ] энкефалин

2 — СТОР — D-Фен-Цис-Тир-D-Трп-Орн-Тре-Пен-Тре-NH₂

3 — Nor-BNI — нор-биналторфимин

4 — DPDPE — [D-Пен 2 -D-Пен 5 ] энкефалин

Таблица 40. Функции опиоидных рецепторов

Функции	Рецепторы	Влияние агонистов
Анальгезия Супраспинальная Спинальная	µ1, κ3, δ1, δ2 µ2, κ1, δ2	Усиление Усиление
Эйфория и лекарственная зависимость	µ	Усиление
Психотомиметическое действие	κ	Усиление
Седативное действие	µ,κ	Усиление
Дыхание	µ2, κ, δ	Угнетение
Моторика пищеварительного тракта	µ2,κ, δ	Обстипация
Диурез	κ1	Увеличение
Выделение гормонов: Пролактин Гормон роста	µ1 µ2и/или δ	Увеличение Увеличение

Опиоидные рецепторы имеют 65 % одинаковых аминокислот. Они посредством G-белков ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калиевые каналы (µ, δ) и блокируя кальциевые каналы (к). В синапсах, передающих болевые импульсы, опиоидные рецепторы локализованы на пресинаптической и постсинаптической мембранах. Воздействие опиоидных пептидов и наркотических анальгетиков на опиоидные рецепторы пресинаптической мембраны С-волокон уменьшает выделение медиаторов ноцицептивных сигналов. Постсинаптические рецепторы, вызывая гиперполяризацию нейронов, блокируют проведение импульсов в ноцицептивной системе.

|	следующая лекция ==>
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА	|	МЕХАНИЗМЫ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет