Отрицательное воздействие лекарственного препарата на нервную систему называется

Помимо полезного терапевтического действия, многие лекар­ственные препараты могут вызывать нежелательные реакции, в не­которых случаях приводящие к тяжелым осложнениям и даже ле­тальному исходу.

Побочные реакции и осложнения возможны при приеме любых лекарственных препаратов.

Современная медицина достигла больших успехов в профилактике и лечении различных заболеваний во многом благодаря наличию высокоэффективных лекарственных препаратов. Однако за последние полвека число осложнений от лекарств резко возросло. Частота их при амбулаторном лечении достигает 10—20%, а 0,5—5% больных нуждаются в лечении.

Причинами этого является не всегда обоснованное быстрое внедрение лекарств в медицинскую практику, широкое использование политерапии (полипрагмазия), т.е. одновременного назначения большого количества лекарств, и, наконец, самолечение.

Различают следу­ющие виды побочных эффектов и осложнений фармакотерапии:

1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активнос­тью лекарственных препаратов;

2) токсические осложнения, не зависимо от дозы;

3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижение иммунитета, дисбактериоз, кандидомикоз и др.);

4) аллергические реакции;

5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата.

Побочное действие лекарств, связанное с их фармакологической активнос­тью, может проявляться как при передозировке лекарств, так и при их использовании в терапевтических дозах.

Передозировка лекарств бывает абсолютной (принята слишком большая доза) и относительной (доза терапевтическая, а концентрация в крови и в клетках слишком велика, в связи с особенностями фармакокинетики препарата у данного больного). При передозировке наблюдается значительное усиление основных и токсических эффектов лекарств. Например, при передозировке сосудорасширяющих средств возникает коллапс, возбуждающих - судороги, снотворных - наркоз и т.д.

Осложнения, при использовании лекарства в обычных терапевтических дозах, не связанные с передозировкой, возникают не у всех пациентов и, как правило, при длительном применении. Например, трициклические антидепрессанты (амитриптиллин и др.) помимо основного действия на ЦНС вызы­вают сухость во рту, запор, расстройства аккомодации и др.

Токсические осложнения, не зависимо от дозы, в ряде случаев для некоторых лекарств вообще невозможно избежать. Например, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и угнетают костный мозг и повреждают все быстро делящиеся клетки.

Нарушение иммунобиологических свойств организма возможно при применении высокоактивных антибиотиков и других противомикробных средств, вызывающих изменение нормальной бактериальной микрофлоры (суперин­фекция, дисбактериоз, кандидомикоз).

Побоч­ное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Системная красная волчанка чаще сопровождается стероидной артериальной гипертонией.

Аллергические реакции являются наиболее часто встречающимся осложнением лекарственной терапии. Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Различают два типа иммуно­патологических реакций, которые могут быть обусловлены лекар­ственными средствами: 1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь, отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактоидная реакция, некротические очаговые поражения в органах); 2) реакция замедлен­ного типа (артрит, гломерулонефрит, гепатит, миокардит, васкулит, лимфаденопатия). Такие осложнения могут вызывать антибиотики, сульфаниламиды, ненаркотические анальгетики, витаминны, аминазин, местные анестетики, сульфаниламидные, противоэпилептические средства, препараты йода, ртути, мышьяка и т.д.

Для профилактики аллергических осложнений необходимо тщательно собирать анамнез. При наличии в анамнезе предрасположенности к аллергическим заболеваниям не следует назначать препараты продленного действия. Тщательный сбор семейного анамнеза поможет выявить наличие у пациента идиосинкразии - первичной непереносимости препаратов, передающейся по наследству. Идиосинкразия встречается на препараты йода, хинин, сульфаниламидные и т.д.

Синдром отмены лекарственной терапии проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болез­ни может спровоцировать возникновение гипертонического криза с соответствующей симптоматикой.

Побочное действие может быть первичным, т.е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка. Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков - это вторичное или косвенное действие ненаркотических анальгетиков.

Побочное действие лекарств может проявляться общими нарушениями функций нервной системы, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, органов кроветворения и т.д. Некоторые группы лекарственных препаратов дают более специфические осложнения.

Поражение сердечно-со­судистой системы связано с прямым воздействием лекарственных средств на мышцу сердца, вызывая при этом нарушение ритма и проводимости, снижение или повышение АД, нарушение сократи­мости миокарда. Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам могут быть причиной развития аллергического миокар­дита.

Возможны нарушения со стороны нервной системы (депрессия, судороги, экстрапирамидные нарушения, снижение слуха и зрения, полиневропатия и др.). Высокочувствительны к химическим веществам нервные клетки, поэтому препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать работоспособность, вызывать головную боль, головокружение, заторможенность и т.д. Так, при длительном применении нейролептиков развивается паркинсонизм, транквилизаторов - нарушение походки (атаксия) и депрессия, возбуждающих - бессонница и т.д. Воздействие лекарственных препаратов иногда приводит к дистрофическим изменениям и даже к гибели нервного волокна и клетки. Так, антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин и др.) могут вызывать поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, производные 8-оксихинолина (энтеросептол, мексаформ и др.) - неврит зрительного нерва и т.д. Не­которые лекарственные препараты влияют и на орган зрения, вы­зывая поражение зрительного нерва, катаракту, повышение внутри­глазного давления, ретинопатию и конъюнктивит.

Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат концентрируется и удерживается длительное время - основа для проявления гепатотоксичности. Токсическое действие на печень оказывают цитостатики, некоторые антибиотики, ряд противовоспалительных и обезболивающих средств, вызывая жировую дистрофию, холестаз, некроз гепатоцитов. Некоторые препараты способны вызвать развитие активного гепатита (метилдопа, сульфа­ниламиды, противотуберкулезные средства, парацетамол). Высокой гепатотоксичностью обладают спирт этиловый, галогенсодержащие препараты (фторотан, аминазин, хлоралгидрат и др.), препараты мышьяка, ртути, некоторые антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и другие. Печень, богатая гликогеном и витаминами, более устойчива к действию химических агентов.

Почки, как орган выведения, концентрируют лекарства - базис для проявления нефротоксичности. Пораже­ние почечной ткани возможно при лечении сульфаниламидами, антибиотиками (стрептомицин, гентамицин, цефалоспорины, рифампицин), нестероидными противовоспалительными средствами (бруфен, бутадион), тиазидными диуретиками и др. Нефротический синдром возникает при лечении Д-пеницилламином, препаратами золота и лития, толбутамидом и др. Нефротоксическое действие оказывают антибиотики группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин, неомицин), бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и т.д. В настоящее время считают, что значительная часть нефрологических расстройств связана с возникновением аллергического процесса. К образованию конкрементов в мочевыводящих путях при длительном применении способны препараты кальция, сульфаниламиды и др.

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта. Так, метотрексат приводит к серьезным повреж­дениям слизистой оболочки тонкого кишечника. Многие противо­воспалительные средства способны вызывать гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудка, кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, обострение панкреатита. Все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностью обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

Многие лекарственные средства вызывают изменение со сторо­ны крови. Одним из наиболее опасных осложнений лекарственной терапии является угнетение кроветворения - гематотоксическое действие. Так, при использовании противоэпилептических препаратов может наблюдаться анемия; левомицетина, бутадиона, амидопирина, сульфаниламидных препаратов и других - лейкопения вплоть до агранулоцитоза, что нередко проявляется прежде всего язвенно-некротическими поражениями слизистой оболочки полости рта. Агранулоцитоз чаще развивается при назначении нестероидных противовос­палительных средств (амидопирин, индометацин, бутадион), а также при лечении каптоприлом, левомицетином, цепорином, фуросемидом и др. Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, цефалоспоринов, инсулина, хлорпропамида и других препаратов. Апластическая анемия вызывается бутадиеном и дру­гими нестероидными противоспалительными средствами, а также цитостатиками, тяжелыми металлами, пероральными сахароснижающими препаратами (хлорпропамид, толбутамид) и др. Тромбоцитопения встречается при терапии ци­тостатиками, рядом антибиотиков, противовоспалительными пре­паратами. Тромбоз сосудов развивается вследствие приема проти­возачаточных средств, содержащих эстрогены и гестогены.

С большой осторожностью следует проводить фармакотерапию беременным женщинам, поскольку многие лекарственные препараты легко проникают через плацентарный барьер (порозность которого особенно велика в первые 8 недель беременности) и оказывают токсическое действие на плод. Тератогенным эффектом (терас, тератос - греч., уродство), то есть вызывающим аномалии развития, могут обладать препараты, влияющие на белковый синтез, на обмен нейромедиаторов, свертывание крови и т.д. Тератогенное действие обнаружено у глюкокортикоидов, салицилатов, тетрациклинов, синтетических антидиабетических препаратов, противосудорожных средств. В настоящее время все лекарственные препараты до внедрения в клиническую практику обязательно проверяют на тератогенноедействие.

Большое внимание уделяется изучению канцерогенногодействия лекарств. Этой активностью обладают производные бензола, фенола, дегтярные мази, прижигающие средства. Способствовать росту и метастазированию опухолей могут половые гормоны и другие стимуляторы белкового синтеза.

С появлением химиотерапевтических средств выявилась еще одна группа осложнений, связанных с противомикробной активностью препаратов. Использование антибиотиков (пенициллина, левомицетина) может вызвать гибель и распад большого количества возбудителей заболевания и поступление в кровь эндотоксина. Это приводит к возникновению реакции обострения или бактериолиза. Все симптомы заболевания резко обостряются, что требует применения антитоксической терапии, противогистаминных препаратов и глюкокортикоидов.

Антибактериальные препараты широкого спектра действия, особенно антибиотики, подавляя чувствительную к ним микрофлору, способствуют размножению резистентных микроорганизмов, возникает дисбактериоз и суперинфекция. Наиболее часто начинает размножаться гриб Candida. Кандидоз, как правило, поражает слизистую оболочку полости рта. Для профилактики этого осложнения антибиотики широкого спектра действия сочетают с противогрибковыми средствами (нистатин, леворин, декамин).

Применение химиотерапевтических препаратов изменяет привычные формы заболевания, подавляет иммунологическую реактивность организма, изменяет антигенные свойства микроорганизма, уменьшает количество антигена, возникают стертые формы инфекционных заболеваний, не оставляющих пожизненного иммунитета.

Проблема лекарственной зависимости или наркомании. Её породило широкое применение психотропных препаратов. Лекарственная зависимость развивается к наркотическим анальгетикам, кокаину, снотворным, спирту этиловому, транквилизаторам, некоторым возбуждающим средствам, препаратам растительного происхождения - гашиш, марихуана, опий и т.д.

Явления кумуляции, привыкания и пристрастия клекарственным препаратам. С применением медицинских препаратов могут быть связаны различные явления. Так, при повторном или длительном применении препарата возникает явление кумуляции, т.е. усиления его действия. Кумуляция может быть результатом накопления вещества (материальная, химическая кумуляция) или накопления нарушений функций (физиоло­гическая, функциональная кумуляция).

При длительном и частом приеме лекарственного препа­рата может наступить привыкание — уменьшение ответной реакции организма на повторное применение лекарства в тех же дозах. Привыкание проявляется в том, что требуемый ле­чебный эффект не достигается при введении той же дозы пре­парата, в этом случае следует увеличить дозу препарата или заменить его другим препаратом аналогичного действия.

С применением лекарств, действующих на центральную нерв­ную систему (психотропных средств), связано явление прист­растия, представляющего собой лекарственную зависимость от определенного препарата, вызванную его систематическим применением. Пристрастие сопровождается стремлением при повторном приеме увеличить дозу лекарства. Это связано с тем, что при введении таких лекарств может возникать состояние эйфории, характеризующееся уменьшением неприятных ощу­щений и ведущее к временному улучшению настроения. При­страстие к подобным веществам иначе называют наркоманией.

Наркоманию могут вызвать снотворные, наркотические, возбуждающие и болеутоляющие средства. Соответственно, по названию лекарства, к которому появилось пристрастие, наркомании именуются алкоголизмом, эфироманией, мор­финизмом, кокаинизмом и т.д. Наркоманы — это тяжелоболь­ные люди, которым необходимо квалифицированное лечение у врача-специалиста.

Комбинирование лекарственных препаратов (совместное назначение) может привести к взаимному усилению эффекта (синергизму) либо взаимному ослаблению его (антагонизму). В случаях отравления лекарственными препаратами необхо­димо пользоваться принципами антагонизма.

Различают несколько видов антагонизма:

• физико-химический, основанный на впитывании ядов
на поверхности адсорбирующего вещества (например, при­менение активированного угля при отравлениях);

• химический, берущий в основу взаимодействие веществ,
введенных в организм, в результате чего препараты утрачивают свое действие (например, нейтрализация кислот щело­чами);

• физиологический, основанный на введении лекарств,
оказывающих на данный орган или ткани противоположное
действие (например, введение возбуждающих средств при от­равлении угнетающими).

Побочное действие– смотри выше.

Токсическое действие– является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер. –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и относительной.

Идиосинкразия– повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.

САП - глюк-6-ФД2 гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция– повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие– повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Фетотоксическое действие– лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;

транквилизаторы - ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие– способность вызывать развитие опухолей.

ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие– способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены– обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.

Лекарственная зависимость– смотри ниже.

Д
исбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь– вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

ГК – остеопороз, стероидный диабет

ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

Типовые механизмы действия лв

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гистамину-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

- аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

- антагонисты– блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

Сродство (аффините) – связано со стоением.

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

АНГ – атенолол – АБ

Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

-
АХЭС угнетают разрушения АХЭ эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

-
ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А эффекты симпатической НС

Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

Проведение импульса через синапс

Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Д


вижение ионов изменение мембранного потенциала возбуждение клетки; блокада передвижения ионов угнетение функции

Противосудорожные (дифенин, финлепсин)

Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход - расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Антациды нейтрализуют НСl

Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)

Ц
итотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

Как показывает многовековая практика использования лекарственных средств для лечения, профилактики или диагностики заболеваний людей не только положительно влияют на организм, но и имеет нежелательное воздействие.

Данные ВОЗ свидетельствуют, что в индустриальных странах побочные реакции возникают в 10-20 %, а в развивающихся странах - в 30-40 % госпитализированных больных. Пациенты, которые были приняты на стационарное лечение в связи с побочным действием лекарств, составляют 25-28 % от общего количества. Экономические потери, связанные с лечением и прочими расходами в связи с побочным действием лекарственных препаратов, достигают, например, в США 77 млрд. долларов в год.

В Англии побочные эффекты являются причиной госпитализации в отделение интенсивной терапии почти 3 % пациентов. В госпиталях этой страны такие эффекты проявляются у 10-20% больных, и у 2-10 % из них возникает необходимость в продолжении лечения. Летальность от таких осложнений достигает 0,3 %, а при внутривенном использовании лекарств - 1 %. В зависимости от механизмов возникновения побочных эффектов и условий, способствующих этому, различают:

• побочные реакции неаллергической природы;
• побочные реакции аллергической природы;
• токсические реакции;
• эмбриотоксические, тератогенные и фетотоксические;
• мутагенные и канцерогенные проявления.

Побочные реакции неаллергической природы

Побочные реакции неаллергической природы - это реакции, возникающие при применении неаллергенной лекарственных препаратов в терапевтических дозах. Они составляют неизбежное проявление фармакологических особенностей лекарств (первичное фармакологическое действие) или является следствием соответствующих фармакологических эффектов (вторичное фармакологическое действие).

В частности, сонливость у больных эпилепсией проявляется при лечении их фенобарбиталом, угнетение дыхания - морфином, гипокалиемия - фуросемидом т.п.. Такие реакции возникают уже в первые часы или дни после начала применения соответствующих препаратов с лечебной целью, особенно у больных сердечнососудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, болезнями органов дыхания, со злокачественными опухолями и др..

Часто их вызывают сердечные гликозиды, антибиотики, цитостатики, препараты калия, анальгетики, глюкокортикостероиды. При уменьшении доз препаратов, которые вызвали те или иные побочные эффекты, а тем более после их отмены, такие побочные эффекты исчезают. Вторичные побочные реакции неаллергической природы возникают позже и исчезают медленнее. Так, антибиотики широкого противомикробного спектра, проявляя химиотерапевтические действие, могут уничтожать сапрофитную флору кишечника, что нередко приводит к развитию полигиповитаминоза, новокаинамид - к системной красной волчанке, аминазин - к медикаментозному паркинсонизму. В таких случаях необходимо не только отменить индуцирующий препарат, но и принять меры для долечивания больных с такими осложнениями.

Побочные реакции неаллергической природы

Побочные реакции аллергической природы возникают только у людей, сенсибилизированных к медикаментозным средствам или их метаболитам или к другим веществам, которые входят в состав лекарственной формы, т.е. у людей с наличием в их организме соответствующих антител. При повторном контакте с такими химическими агентами происходит взаимодействие их с этими антителами, в результате чего возникает аллергическая реакция. Аллергические реакции на лекарственные средства не зависят от их доз.

Они могут проявляться в различных формах и на различных степенях тяжести - от совсем безобидных до опасных для жизни, например, в виде анафилактического шока. При этом поражаются преимущественно кожа, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), дыхательные пути, кровеносные сосуды и т.д..

Устраняются побочные реакции аллергической природы мерами неотъемлемой - прикладной помощи больным, обязательными компонентами которой являются применение адреналина, глюкокортикостероидов, блокаторов Н1 - гистаминорецепторов, нередко в сочетании с реанимационными мероприятиями.

Токсические эффекты

Токсические эффекты - это негативные реакции, которые возникают после введения в организм каких-либо лекарственных средств в дозах, превышающих терапевтические. Так, передозировка антикоагулянтами влечет возникновение кровоточивости, инсулина - гипогликемию, морфина - резкое угнетение дыхания и др.. Непосредственной причиной возникновения таких эффектов являются токсические концентрации лекарственных средств, создаваемых во внутренней среде организма. Выраженность этих эффектов определяется степенью передозировки, особенно тех препаратов, которые способны вызвать материальную кумуляцию, т.е. сердечных гликозидов, барбитуратов длительного действия, бромидов.

Степень поражения кожи или слизистой оболочки также прямо пропорционален как концентрации лекарственного средства, так и продолжительности его действия. Так, соли тяжелых металлов в небольших концентрациях вызывают лишь вяжущий эффект, тогда как в больших - даже некроз кожи, и особенно слизистых оболочек или раневых поверхностей.

Токсические эффекты проявляться и при применении лекарственных препаратов в терапевтических дозах, в частности, у больных с недостаточностью органов обезвреживания химических агентов (преимущественно печени) и (или) органов выделения (почек). В таких условиях, особенно при длительном лечении, медикаментозные средства дольше задерживаются в организме. Их концентрация постепенно возрастает до токсичных уровней. Создается ситуация относительной передозировки лекарств. Поэтому, для профилактики токсических эффектов у лиц с функциональной недостаточностью печени и почек, дозы лекарственных препаратов, как и частоту их приема или введения, уменьшают.

Особое место среди негативных реакций организма на лекарства занимают токсические эффекты, которые развиваются у больных наследственными заболеваниями. При некоторых из таких заболеваний, например при острой медикаментозно наследственной гемолитической анемии с гемоглобинурией или при фавизме, десятки препаратов, даже в средних терапевтических дозах, могут вызвать тяжелый гемолитический криз и анемию.

Эмбриотоксические, тератогенные и фетотоксические реакции

При других наследственных заболеваниях некоторые лекарственные средства вызывают их обострения. Химические агенты, включая лекарственные средства, могут вызвать отдаленные негативные последствия своего действия на организм. Это, в первую очередь, касается репродуктивной функции и состояния здоровья потомков. В частности, они могут повреждать половые органы (гонадотоксическое действие), нарушать внутриутробное развитие организма (эмбриотоксическое и фетотоксические действие), даже вызвать различные аномалии развития (тератогенное действие).

Мутагенное действие

Кроме того, в отдаленных побочных последствий воздействия химических агентов относится также повреждение генетического материала клеток, в результате чего возникают мутации генов (мутагенное действие) и т.п. В отличие от токсических эффектов, как проявлений побочного действия медикаментов, важное практическое значение имеют патологические состояния, которые возникают в результате воздействия на организм химических веществ в больших, даже летальных дозах.

Такие вещества могут вызывать острые и хронические отравления организма. В Украине контроль безопасного применения лекарств в медицинской практике осуществляет Отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины. Согласно требованию, врачи учреждений здравоохранения, независимо от их ведомственного подчинение и форм собственности, обязаны регулярно подавать в этот центр информацию о любых побочных действиях лекарств.