Поражения нервной системы при нарушениях обмена веществ

Наследственные болезни, сопровождающиеся нарушением обмена веществ, развиваются в результате изменения генетической информации. Если формирование определенного признака представить как считывание наследственного кода, записанного на ЦНК, и реализацию его через сложную цепь биохимических превращений, то наследственные болезни обмена веществ можно рассматривать как своеобразную, генетически вызванную дезинформацию. В случаях, когда изменен ген, ответственный за синтез того или иного фермента или белка, при делении клетки эта ошибка повторяется. Достаточно одной половой клетке иметь такую “опечатку”, чтобы миллионы клеток, берущих от нее начало, имели этот дефект. Нормальное формирование организма нарушается, развивается болезнь.

Поражение нервной системы при наследственных болезнях обмена веществ обусловлено нарушением структуры генов, ответствнных за синтез белков и ферментов, непосредственно или опосредованно связанных с функционированием нервной системы. Патология обмена веществ приводит к грубым морфологическим и функциональным изменениям в ткани мозга и периферических нервах.

Большая часть заболеваний обмена веществ, протекающих с поражением нервной системы, обусловлена рецессивными генами, локализованными в аутосомах. Болезнь проявляется в полной форме лишь в том случае, если отмечается гомозиготное состояние рецессивного гена, иными словами, если “дефектный” ген имеется в двойной дозе (один такой ген ребенок получает от отца, другой - от матери). Если же “дефектный” ген находится в гетерозеготном состоянии, т. е. подавляется здоровым геном, то заболевание не проявляется. Однако у носителей патологического гена (гетерозиготы) наблюдаются легкие нарушения обмена веществ, которые можно выявить с помощью специальных проб. Аутосомно-рецессивные формы заболеваний обмена веществ обычно проявляются в детском возрасте, быстро прогрессируют и в отсутствие соответствующего лечения рано приводят к грубым расстройствам функций организма. Значительно реже встречаются формы патологии с другими типами наследственной передачи — аутосомно-доминантным или рецессивным, сцепленным с полом, т.е. с половой хромосомой.

В настоящее время при многих наследственных заболеваниях установлен специфический биохимический дефект, обусловливающий возникновение и развитие патологического процесса. Это сделало возможным доклиническую диагностику и проведение теоретически обоснованной коррекции метаболических расстройств. В тех случаях, когда лечение проводят в ранней стадии болезни или до появления клинических симптомов, можно предотвратить развитие необратимых изменений в организме. Наиболее эффективна диагностика заболеваний обмена веществ еще во внутриутробном периоде на основании биохимического исследования околоплодной жидкости. Однако этот метод диагностики только начинает внедряться в клиническую практику.

С целью раннего выявления наследственных болезней обмена веществ широко применяют двухэтапную систему клинического и биохимического обследования, позволяющую уже в первые недели и месяцы жизни выявить группу детей, угрожаемых по развитию наследственных заболеваний. Дети группы высокого риска подлежат динамическому наблюдению врачей и детальному биохимическому обследованию, целью которого является идентификация патологии.

В зависимости от того, какой вид обмена веществ преимущественно нарушен при том или ином заболевании, различают наследственные болезни обмена аминокислот, липидов, мукополи-сахаридов, гликозаминогликанов, микроэлементов, углеводов и т.д.

Наследственные болезни обмена аминокислот представляют собой наиболее изученную группу заболеваний. Совершенствование методов диагностики позволило установить, что среди новорожденных частота заболеваний этой группы колеблется от 1: 10000 до 1:100000. Частота гетерозиготных носителей патологического гена составляет Г. 100 — 1:400.

При большинстве болезней изучены тонкие биохимические нарушения, приводящие к формированию патологии. Генетические детерминированное отсутствие тех или иных ферментов производит к тому, что аминокислоты в организме не подвергаются дальнейшему превращению, а в тканях и биологических жидкостях накапливаются их производные, оказывающие токсическое действие на нервную систему. Большинство заболеваний обмена веществ клинически проявляется на первом-втором году жизни кожными нарушениями, задержкой психического и двигательного развития, судорогами. Эти нарушения прогрессируют, и в дальнейшем могутформироваться грубые нарушения речи, слабоумие, парезы и параличи, расстройства координации. Темп развития заболевания и характер расстройств зависят от вида биохимического дефекта. Разработаны эффективные методы лечения многих болезней аминокислотного обмена, в основе которых лежит исключение из пищевого рациона аминокислоты, которая не может быть усвоена организмом.

При заболеваниях, обусловленных генетически детерминированным нарушением обмена липидов (жиров), в клетках нервной системы и других органов происходит избыточное накопление жироподобных веществ вследствие отсутствия или недостаточной активности ферментов, участвующих в их дальнейшем превращении. Такие заболевания называются иначе внутриклеточными липоидозами. Скопление липидов в клетках приводит к их гибели. При ряде заболеваний наряду с нервными клетками в равной степени поражаются проводящие пути. Эта группа болезней носит название лейкодистрофий.

Нарушения липидного обмена обычно проявляются в детском возрасте. Наблюдаются расстройства поведения, происходит снижение интеллекта, развиваются парезы и параличи, нарушается функция анализаторов. Прогрессирующие симптомы приводят к тяжелой инвалидизации и полной психической деградации больных.

Заболевания, протекающие с нарушением обмена липидов, диагностируют на основании результатов тщательного клинического и биохимического обследования больного. С учетом звеньев нарушенного обмена предпринимают попытки терапии этих заболеваний введением недостающих веществ.

При болезнях, протекающих с нарушением обмена мукополи-сахаридов, наблюдается сочетанное поражение нервной системы, сосудов, опорно-двигательного аппарата, глаз, внутренних органов. Множественность поражения обусловлена тем, что мукополисахариды входят в состав соединительной ткани, образующей основу всех органов и систем организма. Неполноценное формирование соединительной ткани и накопление мукополисахаридов в клетках приводят к нарушению многих функций. Диагноз подтверждают определением избыточного количества мукополисахаридов в моче. Генетический дефект идентифицируют посредством исследования ферментов, участвующих в обмене мукополисахаридов. Рабатываются методы заместительного лечения, но они еще не получили широкого распространения. Наследственные нарушения обмена углеводов выражаются в том, что организм перестает усваивать усваивать те или иные сахара вследствие отсутствия определенных ферментов. При этих заболеваниях часто развиваются состояния, сопровождающиеся резким повышением или снижением содержания сахара в крови. Образование побочных продуктов обмена (кетокислоты) может вызывать Метаболические и структурные изменения в ткани мозга. Диспансерное наблюдение за детьми с нарушениями углеводного обмена позволило реально решить вопросы доклинической диагностики этих заболеваний. С ранней диагностикой тесно связана профилактика неврологических нарушений. Разработаны методы эффективного лечения многих генетически детерминированных нарушений углеводного обмена с широким применением диетотерапии и специальных лекарственных препаратов. В связи с этим заболевания углеводного обмена имеют значительно меньший удельный вес в патологии нервной системы, чем нарушения обмена аминокислот, нейролипидозы, мукополисахаридозы.

На современном этапе сложность лечения многих болезней обмена веществ, особенно при выраженной клинической симптоматике, делает исключительно актуальной их профилактику В широком смысле профилактика наследственных болезней включает прежде всего комплекс социально-гигиенических мероприятий, направленных на оздоровление окружающей среды. Специфические задачи профилактики наследственных болезней обмена веществ предполагают решение вопроса о целесообразности деторождения, если в семье есть больной с наследственной формой патологии, выявление гетерозиготных носителей патологическогс гена с помощью специальных нагрузочных проб, диагностику заболевания во внутриутробном периоде, при необходимости прерывание беременности. Вопросами профилактики наследственных болезней обмена веществ занимаются работники специализированных медико-биологических отделений при крупных больницах и медико-генетических консультаций.

Прогрессирующая задержка психомоторного развития, изолированная или в сочетании с прогредиентным нарушением функции периферической нервной системы или гепатоспленомегалией наконец, просто увеличение печени и селезенки неясного генеза являются показанием к исключению врожденной ферментопатии жирового, белкового или углеводного обмена. На возможность врожденного нарушения метаболизма дополнительно указывают некоторые данные семейного анамнеза (кровное родство родителей, замедленное развитие или ранняя смерть братьев и сестер), трудность вскармливания, частая рвота в грудном возрасте. Если речь не идет о родовой травме или последствиях энцефалита, необходимо провести экспресс-тесты с мочой, кровью и спинномозговой жидкостью. При нарушениях белкового обмена на основании результатов экспресс-тестов с мочой ставят предварительный диагноз и определяют показания к хроматографии аминокислот.

Метахроматические лейкодистрофии. Характерна прогрессирующая деменция со спастическим параличом при ранней форме (болезнь Шольца), первые симптомы которой проявляются на 2-ом году жизни, при поздней форме (болезнь Гринфилда) между а 14 годами. Рано поражаются мышцы глаз, развивается атрофия сосочка, в моче - высокое содержание сульфатидов. Патологии обусловлена наследственной недостаточностью арилсульфатазы, в результате которой происходят демиелинизация и накопление метахроматических липидов в белом веществе центральной нервной системы и в периферических нервах.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе. Прогрессирующие спастические параличи, прелюде всего мышц нижних конечностей, появляются со 2-го триместра жизни, затем присоединяются экстрапирамидные гиперкинезы, приступы судорог, атрофия зрительного нерва. Такова же клиническая картина упомянутой выше суданофильной лейкодистрофии Пелицеуса-Мерцбахера.

Болезнь Гоше. При злокачественном течении заболевание проявляется уже в грудном возрасте. Характерны гепатоспленомегалия, желто-коричневые пигментные пятна на коже и выраженные неврологические нарушения (косоглазие, мышечная гипертония, опистотонус, апатия, тяжелая задержка психомоторного развития, судороги). При вовлечении в процесс легких появляются кашель, одышка, цианоз.

Синдром Нимана-Пика. Заболевание проявляется в первые 6 месяцев жизни гепатоспленомегалией, накоплением в легких сфингомиелина, как при интерстициальной пневмонии, тяжелой задержкой двигательного развития, спастическими параличами, "вишневой косточкой" на глазном дне, высоким содержанием в сыворотке липидов.

Синдром Рефсума. Характерно сочетание картины полиневрита (с повышенным содержанием белка в спинномозговой жидкости) с мозжечковыми симптомами, пигментным ретинитом и гемералопией в результате отложения жирных кислот и фитиновой кислоты, прежде всего в клетках передних рогов спинного мозга. Заболевание обусловлено дефицитом гидроксилазы фитола, в связи с чем нарушен метаболизм жиров.

Семейная гиперлипопротеинемия. Заболевание проявляется гепатоспленомегалией, кожными ксантомами, липемией, задержкой психического развития и другими неврологическими симптомами. Его дифференцируют с пятью другими известными типами гиперлипопротеинемии на основе анализа жиров сыворотки крови. Таким же образом диагностируют болезнь острова Танжье, для которой характерны избыточное или уменьшенное содержание липопротеинов, резкое увеличение миндалин, имеющих необычную окраску от желто-серой до оранжевой, генерализованное увеличение лимфатических узлов, гепатоспленомегалия, низкое содержание холестерина и фосфолипидов при нормальном или повышенном содержании в сыворотке триглицеридов.

Болезнь Фабри. В позднем детском возрасте появляются камышеподобные точечные изменения на коже и слизистых оболочках (на слизистой оболочке губ и рта, конъюнктиве, мошонке, пупке, а также на пальцах) вследствие отложения гликолипида (папулезная геморрагическая пурпура). Из-за накопления последнего в других органах (ганглиозные клетки, клетки роговицы, почки) возникают сильные боли, парестезии, ревматоидные боли или признаки кардиоренальной недостаточности. Характерно расширение конъюнктивальных вен или сосудов глазного дна, а также помутнение роговицы. Сочетание лихорадки, болей, изменений кожи иногда ошибочно расценивают как признаки ревматизма или менингококкового сепсиса.

Абеталипопротеинемия. Относится также к нарушениям жирового обмена вследствие дефекта фермента, однако не ведет к накоплению. Симптомы: атаксия, арефлексия, мышечная гипотония, диарея и стеаторея. В цитоплазме снижен уровень холестерина, фосфолипидов и триглицеридов. В крови акантоцитоз и признаки гемолиза. Часть неврологических симптомов и пигментный ретинит, обусловлен прогрессирующей спиноцеребеллярной дегенерацией, связанной с недостатком растворимых в жирах витаминов.

Болезнь Вольмана. Гепатомегалия, двустороннее обызвествление надпочечников, позже цирроз печени вследствие накопления холестерина и триглицеридов. Отсутствие неврологических симптомов. Задержка психомоторного развития может быть обусловлена также дефицитом ферментов, принимающих участие в обмене аминокислот.

Фенилкетонурия. Задержка психомоторного развития становится отчетливой с 6-го месяца жизни, сочетается с судорогами взора, кивательными судорогами. Заболевание диагностируют также при скрининге (проба Гатри) или из-за своеобразного запаха пота и мочи (затхлый, сходный с мышиным). Неспецифические симптомы можно наблюдать уже в первые недели жизни (неукротимая рвота, повышенный мышечный тонус, оживленные рефлексы, экземоподобные изменения кожи). Позже появляются гиперкинезы, тремор, изменения ЭЭГ, и прогрессирующая микроцефалия. Часто у пациентов бывают светлые волосы и голубые глаза. Дети из семей темнокожих отчетливо пигментированы светлее, чем другие члены семьи (коричневые волосы у японцев).

Диагностика: проба Гатри, повышенное содержание фенилаланина в сыворотке и моче.

Болезнь с запахом мочи кленового сиропа. Это заболевание проявляется обычно в период новорожденности трудностями вскармливания, нарушениями дыхания, мышечной гипертонией и судорогами. Моча имеет своеобразный пряный запах (овощного отвара), так как вследствие недостаточного декарбоксилирования аминокислот с разветвленной цепью лейцин, изолейцин и валин накапливаются в крови и в большом количестве экскретируются с мочой. Если диагноз не поставлен своевременно, развиваются спастические параличи, прогрессирующие вплоть до децеребрационной ригидности, и глубокая олигофрения. Другие симптомы: редкие волосы, их дистрофия, сухая уплотненная кожа.

Диагностика: хроматографическое обнаружение аминокислот в моче и сыворотке, выявление кетокислот в моче.

Синдром Хартнупа. Пеллагроподобные изменения кожи с выраженной фоточувствительностью в первые годы жизни, прогрессирующая атаксия, двусторонние пирамидные знаки, расстройство зрения, мышечная гипотония, прогрессирующая умственная отсталость.

Причины: недостаточный транспорт аминокислот через кишечный эпителий и почечные канальцы (преимущественно триптофана) ведет к недостатку никотиновой кислоты.

Диагностика: массивная аминоацидурия после нагрузки триптофаном, высокое выделение индикана.

Гистидинемия. Доминируют психомоторные нарушения и замедленное развитие речи, интенционный тремор, гипопигментация.

Диагностика: при хроматографии аминокислот мочи обнаруживают гистидинурию.

Гипервалинемия. Аналогичные симптомы и эпизоды судорог. Своеобразный запах. Высокое содержание валина в сыворотке и моче, после нагрузки триптофаном положительная проба на индолуксусную кислоту в моче.

Гиперглицинемия некетотическая. Наблюдаются рвота уже в период новорожденности, не поддающиеся лечению судороги. В сыворотке крови, печени и эритроцитах значительно повышен уровень глицина вследствие недостаточности глициноксидазы, отмечается аминоацидурия.

Гиперглицинемия кетотическая. Иногда уже вскоре после рождения, самое позднее в первые месяцы жизни развиваются тяжелый метаболический ацидоз со рвотой, кетонурией, эксикозом. Во время приступа возможен смертельный исход. В дальнейшем развиваются лейкопения и тромбопения. Приступы кетоацидоза провоцируются инфекцией и поступлением белка с высоким содержанием лейцина, изолейцина, треонина, валина или метионина. Диагностические пробы с нагрузкой опасны для жизни. Достаточно обнаружения высокой концентрации глицина в сыворотке, в особенности во время кетотических приступов.

Метилмалоновая ацидемия. Клиническая картина та же, что и при кетотической гиперглицинемии. Если ребенок не погибает во время приступа кетоацидоза, в дальнейшем выявляется прогрессирующая задержка психомоторного развития и как следствие кетоацитоза развивается остеопороз. Диагноз удается поставить путем обнаружения высокого содержания метилмалоновой кислоты (10 мг%) в сыворотке и моче. Уровень глицина также повышен, хотя и менее отчетливо.

Гомоцистинурия. Уже на 1-м году жизни проявляется задержкой психомоторного развития, гипопигментацией кожи, характерны тонкие, редкие волосы. Другие симптомы: мышечная гипертония, гиперрефлексия, склонность к судорожным припадкам. Выражено марфаноидное строение тела (включая эктопию хрусталика). Позже возникают склонность к тромбозам и прогрессирующая гепатомегалия из-за отложений жира.

Диагностика: Обнаружение увеличенного выделения гомоцистина с мочой при нормальном или повышенном уровне метионина в крови. Положительная проба Легаля в моче.

Гипераммониемия. Рвота, беспокойство, летаргия, ступор, прогрессирующая задержка психомоторного развития вследствие нарушения синтеза мочевины в цикле Кребса и хронической интоксикации аммиаком. Аналогичная клиническая картина болезни может наблюдаться при дефиците различных ферментов. Возможна гепатомегалия.

Диагностика: повышенный уровень аммиака в крови, аминоацидурия, в спинномозговой жидкости высокий уровень глютаминовой кислоты.

Цитруллинемия. Клинические симптомы аналогичны таковым при высоком уровне аммиака после еды. При аргининсукцинемии наряду со слабоумием и рецидивирующими коматозными приступами наблюдается дистрофия волос. Доказательство: нингидриновая реакция мочи положительная вследствие увеличения выведения аргининянтарной кислоты. Повышенное содержание аргининянтарной кислоты в спинномозговой жидкости.

Тирозиноз. В противоположность названным выше нарушениям аминокислотного обмена тирозиноз проявляется не неврологическими симптомами, а задержкой физического развития, стеатореей, дистрофией, рахитом, резистентным к витамину D, гепатоспленомегалией в сочетании с признаками поражения канальцев почек: полиурией, протеинурией, аминоацидурией. У некоторых больных слишком темный кожный пигмент. Позднее появляются желтуха, асцит, склонность к кровоточивости, которые обусловлены циррозом печени.

Диагностика: обнаружение высокого уровня тирозина в крови и увеличенное выделение тирозина с мочой.

От тирозиноза следует отличать тирозинемию новорожденных, обусловленную незрелостью расщепляющего тирозин фермента, а также тирозинемию при некоторых заболеваниях печени. Суммируя, можно сказать, что для ферментативных нарушений белкового обмена не характерна гепатоспленомегалия (исключение - тирозиноз, нарушения синтеза мочевины). Неврологические нарушения, судороги, задержка психического и двигательного развития всегда являются показанием к исследованию белкового обмена.

Увеличение печени и селезенки характерно для болезней накопления, которые обусловлены нарушением жирового или углеводного обмена. Если же при этом нарушена структура или происходит накопление веществ, необходимых для миелинизации нервной системы, то гепатоспленомегалия сочетается с тяжелыми неврологическими и психическими расстройствами.

При гепато- и спленомегалии у грудных детей, вызывающей подозрение на тезаурисмоз нужно в первую очередь исключить гликогеноз, так как из 10 известных типов гликогеноза только V тип (Мак-Ардла) не сопровождается увеличением печени и селезенки и при II типе (Помпе) они увеличиваются незначительно. Больные с этими двумя типами гликогеноза составляют менее 10% общего числа больных. Генетически обусловленные дефекты ферментов, необходимых для обмена гликогена, и особенности гликогенового метаболизма в отдельных органах объясняют различие клинических картин.

Гликогеноз I типа. Каждый третий случай гликогеноза относится к этому типу. Уже в период новорожденности могут наблюдаться большая печень, гипогликемические судороги и кетоацидоз. Часто этот диагноз ставят при значительной гепатомегалии, низкорослости, склонности к ожирению, желтоватой коже, красноватой ксантоме на локтях и коленях вследствие гиперхолестеринемии. Почки также увеличены.

Диагностика: повышенное содержание лактата, пирувата и мочевой кислоты, содержание фосфата уменьшено, активность щелочной фосфатазы нормальная, отмечаются аминоацидурия, глюкозурия, после еды. При нагрузке глюкозой: очень высокий подъем, замедленное снижение во время гипогликемической фазы. Нагрузка инсулином: необходима осторожность из-за опасности развития гипогликемических реакций.

Проба с глюкагоном: отсутствие или незначительное повышение уровня сахара в крови (нормальная реакция не исключает гликогеноз).

Гликогеноз II типа. Этот генерализованный гликогеноз проявляется уже в первые месяцы жизни неспецифическими симптомами (отсутствие аппетита, рвота, нарушение развития, мышечная гипотония, слюнотечение и имбецильный вид). Вскоре присоединяются признаки сердечной недостаточности (одышка, цианоз, тотальное увеличение сердца, систолический шум). Гепатоспленомегалия часто отсутствует или ее расценивают как признак сердечной недостаточности. Гипогликемия, кетонемия и цитологические кривые при пробе с нагрузкой в отличие от I типа часто отсутствуют. Дефект фермента не всегда выявляют в лейкоцитах, и совсем не выявляют в эритроцитах, зато его удается обнаружить в печеночных клетках и фибробластах. В подозрительных случаях необходимы биопсия мышц и исследование их на накопление гликогена.

Гликогеноз III типа. Диагноз лимитдекстриноза ставят на основании обнаружения гипогликемии пробой с голоданием. Результаты нагрузочных проб такие же, как при I типе, с той лишь разницей, что нагрузка галактозой а фруктозой сопровождается нормальной гипергликемической реакцией.

Гликогеноз IV типа. Гепато- и спленомегалия уже в грудном возрасте обусловлены амилопектинозом. Образование аномального гликогена в печени очень рано приводит к тяжелым нарушениям ее функций вплоть до цирроза с прогрессирующей желтухой. Эту редкую аномалию (1% гликогенозов) трудно выявить при обычной пробе с нагрузкой, однако при этом наблюдают обвитую гистологическую картину накопления гликогена в печени.

Гликогеноз V типа. Эта форма проявляется только в позднем детском возрасте прогрессирующей адинамией и сильными мышечными болями после нагрузки (утомление мышц, сопровождающееся болью) вплоть до преходящей судорожно-подобной ригидности. Гепато- или спленогепатомегалия отсутствуют.

Диагностика: уровень лактата в крови после нагрузки не повышается. Накопление гликогена в мышцах подтверждается исследованием биоптата.

Гликогеноз VI типа. Проявляется рано гепатомегалией и замедленным ростом. Симптомы гликогеноза выражены менее сильно. При пробе с нагрузкой кривая менее патологична, превращение галактозы нормальное. Биопсия и низкое содержание фосфорилаз в лейкоцитах подтверждают диагноз.

Маннозидоз. Эта редкая болезнь накопления гексозы также проявляется гепатомегалией, задержкой психомоторного развития, образованием катаракты и клеток накопления в печени, костном мозге и центральной нервной системе.

Диагностика: в моче резко увеличено количество маннозы.

Поскольку кислые мукополисахариды относятся к важнейшим продуктам обмена соединительной ткани, нарушение их катаболизма вследствие врожденного дефекта фермента проявляется генерализованным нарушением развития. После 1-го года жизни особенно обращает на себя внимание отчетливо выраженный диспропорциональный маленький или карликовый рост вследствие выявляемых рентгенологически энхондральных, а также периостальных и эндостальных нарушений окостенения (уплотненный свод черепа, преждевременное закрытие ламбдовидного шва, увеличение турецкого седла, деформация в виде рыболовного крючка или утиного клюва грудных и поясничных позвонков с образованием кифоза, кривые кости рук, широкие неуклюжие кисти, фаланги, по форме напоминающие сахарную головку, и др.).

I тип (Пфаундлера-Гурлера). Его можно легко диагностировать по непропорционально маленькому росту, позднее - по гротескным чертам лица (западение корня носа, большой язык, толстые губы, атипичный череп), короткой шее, короткому деформированному туловищу с кифозом, большому животу, гепатоспленомегалии, коротким конечностям, контрактуре суставов, кистям в виде лап, гипертрихозу, помутнению роговой оболочки и слабоумию.

Диагностика: обнаружение в моче мукополисахаридов.

II тип (Гунтера). Множественный дизостоз менее выражен, помутнение роговицы обычно отсутствуют.

III тип (Санфилиппо). Выраженная задержка умственного развития, физические изменения менее выражены, повышено выведение с мочой гепарансульфата.

IV тип (Моркио). Соматические симптомы схожи с признаками хондродистрофии, выраженная платиспондилия, нормальное умственное развитие, помутнение роговой оболочки, пороки развития зубов, недостаточность клапанов аорты. С мочой выделяется кератансульфат.

V тип (Шейе). Менее выраженные симптомы, однако также грубые черты лица, контрактуры суставов, помутнение роговой оболочки. Интеллект чаще нормальный. Повышено выделение с мочой дерматансульфата.

VI тип (Марото-Лами). Уже при рождении заметно нарушение окостенения, позже - выраженное отставание роста. Интеллект нормальный. Повышено выведение дерматансульфата с мочой.

Муколипидоз. Речь идет о группе заболеваний, сходных с мукополисахаридозами по клиническим и рентгенологическим симптомам, но без повышенного выделения с мочой мукополисахаридов. Мукополисахариды, гликолипиды и сфинголипиды в большом количестве накапливаются в соединительной ткани и в клетках различных органов. Сюда относятся ганглиозидоз I типа и муколипидоз II; клинически их трудно дифференцировать с болезнью Пфаундлера-Гурлера, однако дети уже при рождении маленькие и в культурах фибробластов у них находят метахроматически окрашенные клетки.

Наша клиника специализируется в неврологии и иммунологии. У нас работают неврологи с дополнительной подготовкой по иммунологии. Мы используем комплексный подход к лечению заболеваний нервной системы, в том числе занимаемся диагностикой и лечением демиелинизирующих заболеваний.

Инфекция. Инфекционное и постинфекционное поражение нервной системы

Инфекционное поражение нервной системы – это воспаление различных ее отделов:

• Оболочек головного и/или спинного мозга (менингит, арахноидит);
• Вещества головного мозга (энцефалит) или спинного мозга (миелит);
• Периферических нервов (неврит, полиневрит);
• Нервных корешков спинного мозга (радикулит);
• Нервных сплетений (плексит);
• Нервных узлов (ганглионит).

Как инфекция повреждает нервную систему? Возможны два варианта:

В норме с большинством потенциально опасных инфекций каждый из нас встречается периодически или постоянно. При этом заболевание не наступает, пока иммунная система в состоянии защитить организм. Опасность поджидает при снижении иммунной защиты. Микробы, не встречая должного сопротивления, внедряются в организм и часто сами еще больше блокируют работу иммунной системы (вторичное иммунодефицитное состояние).

Лечение только инфекции, без коррекции иммунного ответа, почти всегда неэффективно из-за повторного заражения. Поэтому, планируя лечение, мы подробно исследуем Ваш иммунный статус и антитела к ряду инфекций. Когда картина иммунитета и инфекционного фона ясна, составляется план лечения, охватывающий две задачи:

• Подавить инфекцию;
• Отрегулировать работу иммунной системы.

Онкология и поражение нервной системы

Многие злокачественные опухоли способствуют образованию в организме большого количества токсинов и иммунных факторов, агрессивных к собственным тканям организма, в т.ч. к головному и спинному мозгу, к периферическим нервам, мышцам. Паранеопластическое заболевание нервной системы – это повреждение нервной системы не опухолью, а иммунной системой под влиянием опухоли. У нас есть специалисты и современные лабораторные тесты для диагностики паранеопластических заболеваний нервной системы и опыт их лечения.

Интоксикация и аутоиммунная агрессия могут стать причиной паранеопластических синдромов и повреждения:

• мышц,
• периферических нервов,
• головного и спинного мозга.

Симптомы паранеопластических процессов могут быть самыми разнообразными:

Какие ткани нервной системы могут пострадать при паранеопластических синдромах?

• Периферические нервы – полинейропатия и полиневрит.
• Мышцы – миопатия и полимиозит.
• Головной мозг – энцефалопатия, энцефалит.
• Спинной мозг – миелопатия.

Аутоиммунная агрессия. Аутоиммунный процесс

Некоторые заболевания нервной системы связаны с агрессией организма против самого себя, а именно, с атакой иммунной системы на ткани собственной же нервной системы (демиелинизация). Некоторые аутоиммунные заболевания провоцируются инфекцией. Прежде чем составить план лечения, мы подробно исследуем Ваш иммунный статус и инфекционный фон.

Наша основная задача – найти причину аутоиммунной агрессии и предотвратить ее дальнейшее развитие. Во многих случаях реально ввести аутоиммунный процесс в длительную ремиссию или остановить его совсем.

Примеры аутоиммунных болезней нервной системы:

Аналогичные явления наблюдаются при ревматических болезнях, когда иммунная агрессия направлена против суставов, связок, мышц, кровеносных сосудов.

Почему появляются аутоиммунные болезни? Обычно этому способствует неудачное совпадение трех основных факторов:

Известен “феномен декомпактизации миелина”, когда в результате инфекционного или аутоиммунного повреждения обнажаются глубоко залегающие антигены миелина, с которыми иммунная система в норме вообще не контактирует. Эти антигены воспринимаются иммунной системой как чужеродные, к ним образуются аутореактивные иммунокомпетентные клетки и антитела (аутоантитела), запускающие дальнейшую иммунную агрессию.

Молекулярная мимикрия и аутоиммунная реакция. Антигены некоторых микробов похожи на аутоантигены здоровых клеток организма. 1-Клетка иммунитета; 2-Инфекционный агент; 3-Нерв; 4-Одинаковые рецепторы.

Образовавшиеся агрессивные аутоантитела могут участвовать в перекрестной аутоиммунной агрессии и к другим тканям организма. Поэтому пациентов с демиелинизирущими заболеваниями мы часто обнаруживаем и другие аутоиммунные процессы:

• Аутоиммунный тиреоидит (воспаление щитовидной железы);
• Фибромиалгию и хроническую утомляемость;
• Воспаление сухожилий и суставов;
• Антитела к инсулину и бета-клеткам поджелудочной железы (риск сахарного диабета и ожирения).

Лечение любого аутоиммунного заболевания предполагает снижение аутоиммунной агрессии.

Наиболее убедительные результаты лечения мы получаем от воздействия сразу на три звена аутоиммунного процесса:

Стресс. Психический стресс. Снятие психического стресса

Природа стресса. Стресс – это сверхсильный ответ организма на опасные обстоятельства. Стрессовый ответ на опасность обеспечивают эволюционно древние нижние отделы мозга, доставшиеся нам еще от рыбы (вегетативная нервная система).

Стресс у человека, как и у любого животного, приводит к повышению физических возможностей тела (быстро бегать, драться и др.), за счет ранее накопленных ресурсов. Все это происходит независимо от сознания.

Например, на Вас кто-то накричал. В ответ Ваше сердце забилось, накачивая кровь в мышцы, мышцы напряглись, зрачок расширился для улучшения зрения, дыхание активизировалось, насыщая мышцы кислородом, хотя физическая опасность Вам не угрожает и силовой ответ не требуется.

Стрессорная реакция в процессе эволюции изменилась не сильно – при стрессе организм готовится к отражению физической угрозы, даже, если физически никто не угрожает.

У социального человека подобные реакции обычно не реализуются в поведении, а значит, длительно сохраняются в виде нереализованной поведенческой реакции. А если Вы эмоциональны, но очень хорошо контролируете свое поведение? Это означает, что нервная система будет длительно держать тело в переактивированном состоянии, расходуя при этом огромное количество ресурсов.

При этом происходит постепенное истощение нервной системы и разлад обмена веществ.

В ответ на внедрение инфекции возможен очень сильный, но недостаточно целенаправленный ответ, с иммунной атакой против собственных тканей организма:

Поэтому в лечении аутоиммунных заболеваний нервной системы:

Уменьшение стрессового напряжения в нервной системе приводит к значительным изменениям в лабораторных показателях иммунного статуса и в самочувствии.

Нарушение обмена веществ

Самые разные обменные нарушения в организме могут стать причиной страдания нервной системы т.к. она очень требовательна к обеспечению питанием и очень чувствительна к токсическому воздействию продуктов нарушенного обмена веществ. В нашей клинике неврологи работают в тесном сотрудничестве с эндокринологом, при необходимости мы предложим Вам совместную консультацию.

Чаще всего мы обнаруживаем два варианта обменного поражения нервной системы:

• Полинейропатия (полиневропатия) – это страдание волокон периферических нервов (нервов конечностей, зрительных и слуховых нервов);
• Энцефалопатия – это страдание вещества головного мозга.

Возможно сочетание полинейропатии и энцефалопатии.

Лечение в нашей клинике включает в себя:

• коррекцию нарушений обмена веществ,
• восстановительное лечение для нервной системы (детоксикация, ноотропы, витамины, магнитная стимуляция, гимнастика и др.).

Лечение нарушения обмена веществ в клинике “Эхинацея”

Некоторые заболевания, при которых происходят нарушения обмена веществ, пагубное для нервной системы:

• Сахарный диабет – одна из частых причин полинейпропатии. Подробнее здесь
• Гипоталамический синдром часто сопровождается инсулинорезистентностью, т.е. невосприимчивостью клеток к действию гормона инсулина. Нервная система при этом не в состоянии усвоить достаточное количество глюкозы. Это возможная причина развития полинейропатии и энцефалопатии. Подробнее здесь.
• Гипотиреоз, Тиреотоксикоз и Тиреоидит – это заболевания щитовидной железы и частая причина страдания нервной системы. Подробнее здесь.
• Нарушение функции паращитовидных желез приводит к нарушению кальциево-фосфорного обмена и отложению кальция в подкорковых ядрах головного мозга. Это возможная причина мышечных судорог, гиперкинезов и вторичного паркинсонизма. Подробнее здесь.
• Печеночная и почечная недостаточность – возможные причины страдания головного мозга и периферических нервов. Характерно повышенное содержание мочевины, креатинина, АЛТ, АСТ. ГГТ в биохимическом анализе крови.
• Дефицит витаминов, особенно витаминов группы В может быть причиной полинейропатии. Типичный случай – дефицит витаминов группы В при регулярном употреблении алкоголя.
• Болезни накопления приводят к отложению в тканях нервной системы каких-либо веществ (медь, марганец, кальций и др.), и гибели ее клеток.

Дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение кровообращения

Нервная система человека расходует огромное количество энергии, и поэтому очень зависима от обеспечения питанием. Доставка кислорода, глюкозы и других необходимых веществ обеспечивается артериальной кровью. С венозной кровью эвакуируются подлежащие утилизации продукты обмена веществ. При дефиците кровоснабжения мозговое вещество или постепенно атрофируется (энцефалопатия) или гибнет в течение нескольких часов (инсульт).

Нарушение мозгового кровообращения может быть связано с сужением и закупоркой кровеносных сосудов по различным причинам:

1. Васкулит (воспаление кровеносных сосудов из-за иммунной атаки или инфекции). Это довольно опасное заболевание приводит обычно к постепенной мелкоочаговой гибели вещества головного мозга. При МР-томографии васкулит часто путают с различного рода энцефалопатиями, рассеянным склерозом. Подробнее здесь
2. Атеросклероз – это отложение жира (холестерина) между слоями внутренних стенок кровеносных сосудов. Отложение происходит в виде бляшек. Бляшки выбухают внутрь артерий и препятствуют току крови, вызывая хронический дефицит кровообращения, с постепенной атрофией мозгового вещества. Наибольшую опасность представляют разорвавшиеся бляшки, жировые массы из которых попадают в кровь и закупоривают меньшие по диаметру артерии (инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга).
3. Повышение свертываемости и вязкости крови препятствует похождению крови по самым мелким кровеносным сосудам (капиллярам) и вызывает хронический дефицит кровоснабжения мозга. Кроме того, возможно внутрисосудистое свертывание крови с закупоркой сосуда (инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга).
4. Сдавление или извитость кровеносного сосуда. Обычно страдают артерии, проходящие через шейные позвонки (позвоночные артерии), что является причиной головокружения, потери равновесия, зрительных и слуховых расстройств.

Лечение нарушения мозгового кровообращения в нашей клинике начинается с точного обнаружения его причины. Так мы подбираем метод лечения, реально эффективный именно в данном случае. Для диагностики мы используем:

1. Анализ крови на жиры, маркеры васкулита и свертываемость;
2. УЗДГ и/или МР-ангиографию для уточнения места сужения кровеносного сосуда;
3. Рентгенографию, КТ или МР-томографию для поиска опасных для сосудов деформаций шейных позвонков.

Интоксикация организма. Снятие интоксикации. Как снять интоксикацию?

Интоксикация – это болезненное состояние, связанное с отравлением каким-либо вредным веществом (токсином), пагубно влияющее на состояние нервной системы, печени и т.д. Интоксикация может быть связана с попаданием токсина из внешней среды (употребление внутрь, вдыхание паров и др.) или образование его внутри организма при различных заболеваниях. Многие токсины приводят к гибели: периферических нервов (токсическая полинейропатия); вещества головного мозга (токсическая энцефалопатия); спинного мозга (токсическая миелопатия). Лечение токсических поражений (интоксикации) нервной системы в нашей клинике предполагает детоксикацию и лечение, направленное на восстановление работоспособности нервной системы. Часто используемые для детоксикации препараты:

• Детоксиканты,
• ноотропы,
• Антиоксиданты,
• витамины (при интоксикации алкоголем, свинцом, марганцем и т.д. бывает показано введение витаминов через капельницу),
• восстановительное лечение после интоксикации.

Детоксикация – выведение из организма вещества, вызвавшего токсическую энцефалопатию и введение лекарственных препаратов

Интоксикация различными веществами может приводить к различным симптомам со стороны центральной нервной системы:

• Алкоголь при регулярном употреблении приводит к страданию периферических нервов рук и ног (алкогольная полинейропатия) и головного мозга (алкогольная энцефалопатия). Подробнее про интоксикацию алкоголем.
• Свинец вызывает психическое возбуждение, нарушение памяти и интеллекта, боли в мышцах и суставах, повреждение нервных клеток спинного мозга с параличами и другие нарушения. Отравление характерно при контакте с некоторыми сортами бензина, парами, содержащими свинец (испарения аккумуляторов и расплавов свинца).
• Марганцевая энцефалопатия развивается обычно после употребления эфедрона – кустарно изготовленного наркотического препарата, содержащего большое количество марганца. Характерен паркинсонизм, с нарушением координации движений, тремором конечностей, затруднениями при изменении положения тела, вплоть до полного обездвиживания.
• Длительное воздействие металлической ртути приводит к характерному сочетанию мозжечковых симптомов со ртутным эретизмом (раздражительность, снижение памяти, бессонница, патологическая пугливость и конфузливость). Иногда развивается психоз с психическим возбуждением (делирий). Он был впервые описан у рабочих, занятых на производстве фетровых шляп, и даже получил название “болезнь сумасшедшего шляпника”. У лиц с некоторыми особенностями иммунитета низкие дозы ртути из зубных пломб могут вызывать патологические иммунные реакции, но данных на этот счет пока недостаточно.
• Интоксикация приболезнях почек и печени связана с повышенным образованием и/или недостаточным выведением продуктов обмена веществ. Накопившиеся вредные продукты обмена могут причиной повреждения периферических нервов и головного мозга.
• Интоксикация при инфекционных болезнях обусловлена образованием токсинов в результате деятельности болезнетворных микробов и разрушения клеток организма.

Демиелинизация. Очаги демиелинизации

Миелин – это оболочка нервных волокон. Демиелинизация – это разрушение оболочек нервов, а затем и самих нервных волокон. Демиелинизация головного мозга, спинного мозга и периферических нервов может происходить по множеству причин. Наиболее опасна демиелинизация из-за агрессии иммунной системы в отношении белков миелина. Лечение демиелинизирующих заболеваний в нашей клинике (ДМЗ) предполагает поиск и лечение причин демиелинизации, стимуляцию процессов ремиелинизации.

Возможные причины демиелинизации:

1. Атака иммунитетана белки, входящие в состав миелина. Это происходит по ошибке иммунной системы, под влиянием инфекции, врожденных особенностей иммунитета. Иммунная система воспринимает белки миелина как чужеродные и разрушает их. Это характерно для рассеянного склероза, рассеянного энцефаломиелита, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП),синдрома Гийена-Барре, ревматических болезней, хронических инфекций.
2. Нарушение обмена веществ может приводить к нарушению питания и гибели миелина. Это характерно для сахарного диабета, болезней щитовидной железы.
3. Нейроинфекция. Миелин может быть мишенью атаки некоторых инфекций, в первую очередь, вирусных.
4. Паранеопластические процессы – осложнения онкологических заболеваний.
5. Интоксикация химическими веществами или агрессивными продуктами жизнедеятельности самого организма (свободные радикалы, перекиси).

Ремиелинизация – это процесс восстановления миелиновых оболочек. Процесс ремиелинизации можно стимулировать разными путями – подробнее на этой странице